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06.01.2021 1 Schwitzen Ina Krull Endokrinologie / Diabetologie / Osteologie Kantonsspital St. Gallen 1-5% der Gesamtbevölkerung Idiopathische Hyperhidrose Definition Charakteristika Symptome ↑Schweiss-Sekretion, als für Thermoregulation nötig Dauer > 6Mo ohne Auslöser > 2 der Folgenden: - bilateral, symmetrisch - Alltagsaktivität ↓ - 1 Episode / Wo - Beginn vor 25J - FA Hyperhidrose + - Keine Hyperhidrose nachts Fokal: Palmar Fussohlen Axillae Kopf, Gesicht Konsekutiv assoziert: Händezittern, Angst Hautmazeration, Dermatitis Ursachen für Schwitzen Nicht endokrinologisch Thermoregulatorisch emotional Neurologsich Cluster, M. Parkinson, PNP, Migraine, Trig.Neuralg.. Infektionen Malignome Lymphome, Nierenzell CA…. Entzugssymptome C2, Opiate, Kokain… Andere Nahrungsmittel, Anaphylaxie GERD, OSAS Systemische Mastozytose… Endokrinologisch Menopause Hypogonadismus beim Mann Hyperthyreose Hypoglykämien, Dumping S Akromegalie Phäochromozytom Carcinoid-S. Medikamente Antidepressiva Antihormonelle Therapie GNRH-An, Aromatase H, SERM, Antiandrogene Analgetika NSAR, Parazetamol, Opiate Antihypertensiva Ca Antagonisten, Betablocker PDE-Hemmer Viagra, Cialis.. Andere Nikotinsäure, Bromocriptin, INF-α, PPI…

Endokrinologische Fallbesprechung...06.01.2021 4 Häufige Symptome Klinik Phäochromozytom 85-95% 60-90% 55-75% 50-70% ArterielleHypertonie intermittierendoder persistierend Kopfschmerzen

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  • 06.01.2021

    1

    Schwitzen

    Ina Krull

    Endokrinologie / Diabetologie / Osteologie

    Kantonsspital St. Gallen

    1-5% der Gesamtbevölkerung

    Idiopathische Hyperhidrose

    Definition Charakteristika Symptome

    ↑Schweiss-Sekretion, als für Thermoregulation nötig

    Dauer > 6Mo ohne Auslöser

    >2 der Folgenden:- bilateral, symmetrisch - Alltagsaktivität ↓- 1 Episode / Wo- Beginn vor 25J- FA Hyperhidrose +- Keine Hyperhidrose nachts

    Fokal:• Palmar• Fussohlen• Axillae• Kopf, Gesicht

    Konsekutiv assoziert:• Händezittern, Angst• Hautmazeration,

    Dermatitis

    Ursachen für Schwitzen

    Nicht endokrinologisch

    Thermoregulatorisch

    emotional

    NeurologsichCluster, M. Parkinson, PNP, Migraine,

    Trig.Neuralg..

    Infektionen

    MalignomeLymphome, Nierenzell CA….

    EntzugssymptomeC2, Opiate, Kokain…

    AndereNahrungsmittel, Anaphylaxie

    GERD, OSASSystemische Mastozytose…

    Endokrinologisch

    Menopause

    Hypogonadismus beim Mann

    Hyperthyreose

    Hypoglykämien, Dumping S

    Akromegalie

    Phäochromozytom

    Carcinoid-S.

    Medikamente

    Antidepressiva

    Antihormonelle TherapieGNRH-An, Aromatase H, SERM, Antiandrogene

    AnalgetikaNSAR, Parazetamol, Opiate

    AntihypertensivaCa Antagonisten, Betablocker

    PDE-HemmerViagra, Cialis..

    AndereNikotinsäure, Bromocriptin, INF-α, PPI…

  • 06.01.2021

    2

    Klinische Varianten:

    Hyperhidrose

    Hyperthyreose, Akromegalie, Phäo, Hypoglykämie

    Hot flush

    Menopause, Hypogonadismus

    Dry flush

    Carcinoid-Syndrom, Phäo

    Schwitzen

    Autonomes Nervensystem

    Vasodilatatoren

    α2, β2

    HistaminSerotonin….

    Ekkrine- und apokrine Drüsen ANAMNESE

    Wichtige Fragen bei Schwitzen

    Schwitzen vs Flush

    Zeitliches Auftreten, Lokalisation

    Assoziierte spezifische Symptome

    Medikamente

    Vasomotorisches Syndrom Menopause

    75%aller Frauen erfahren

    VMS peri-/ postmenopausal

    7 JahreØ Dauer

    10% auch nach 10 Jahren

    25%Hoher Leidensdruck

    Medikation

    Menopause: Vasomotorische Symptome

    Semin Reprod Med 2005, 23:117-25

    Estrogen-Entzug

    Noradrenalin↑

    Aktivierung α2-Rez im Hypothalamus

    Verschmälerung der thermoregulatorisch neutralen Zone

    Autonome Reaktion Kühlung

    Hot fush

    Thermoneutrale Zone

    Setpoint schwitzen

    Setpoint frieren

  • 06.01.2021

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    Menopause

    Labor

    FSH als Screening-

    Oligo/-Amenorrhoe

    >45J

    Begleit-Symptome

    Schlafstörungen,

    Palpitationen,

    Stimmungsschwankungen

    Wet flushDauer: wenige MinutenBis ~20x/24h

    Weitere Abklärungen nur bei NEUEN Aspekten:Nach Abflauen VMS Neuauftreten Schwitzen

    Neu B- Symptome….

    Mann

    Hypogonadismus

    Labor

    totales Morgen-

    Testosteron, Albumin,

    SHBG, FSH, LH,

    Hämatologie

    Libido- Erektionsstörungen

    Rasurfrequenz,

    Körperbehaarung↓

    Begleit-Symptome

    Leistungsminderung

    Muskelschwäche

    Antriebsminderung /

    Depression

    Wet flushDauer: wenige MinutenBis ~20x/24h

    Prävalenz: manifest ca 0.5%, subklinisch ca 1%

    Hyperthyreose

    Labor

    TSH↓ als Screening

    TRAK, Anti-TPO

    Struma, EO

    Jodkontamination: Amiodaron?, KM?

    Weitere SymptomeTachycardie /-Arrhythmie,

    Termor, Nervosität, Insomnie Stuhlfrequenz↑…

    Schwitzen, feucht-warme Haut

    31jährige Patientin

    Seit 5J immer häufiger paroxysmales Herzrasen, Schwitzen, Kopfschmerzen, Blässe über wenige Minuten

    Blutdruckspitzen bis 230/130mmHg v.a. nach Anstrengungaber auch in Ruhe

    Hypertone Blutdruckwertewährend Schwangerschaft aufgefallen, Sectio 6/2020

    St.n. psychologischer Betreuung bei V.a. Panikattacken

  • 06.01.2021

    4

    Häufige Symptome

    Klinik Phäochromozytom

    85-95%

    60-90%

    55-75%

    50-70%

    Arterielle Hypertonieintermittierend oder persistierend

    Kopfschmerzenanfallsartig

    SchwitzenFlushing: 10-20%

    Palpitationen

    Weitere Symptome

    Klinik Phäochromozytom

    Blässe

    Angst, Panikattacken

    Hyperglykämie

    Müdigkeit, Gewichtsverlust

    40-45%

    20-40%

    40%

    20-40%

    Labor / BildgebungInzidenz: 0.6 / 100 000

    Phäochromozytom:

    Genetik immer empfohlen!FA?, MEN 2, VHL, SDH-

    Mutationen, NF-1

    KlinikHypertonie, Kopfschmerzen, Schwitzen, Palpitationen,….

    LaborPlasmamethanephrineoder Catecholamine+ Metanephrine im 24h Urin

    BildgebungCT, MRI, Ga DOTATATE PET CT

  • 06.01.2021

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    1.0%1.0% 0.1% 0.1%0.1% Sporadic

    VHL

    RET

    NF1

    SDHD

    SDHB

    SDHC

    SDHA

    SDHAF2

    TMEM127

    MAX

    FH

    EPAS1

    MDH2

    KIF1Bb

    EGLN1

    Keimbahn-Mutationen bei Phäo oder Paragangliom

    Balett-Tänzerin im Ungleichgewicht

    56 jährige Patientin-am Vorabend vor Notfall-mässiger Hospitalisation: strenges Balett-Training, 22Uhr: Banane, Joghurt

    -Folgetag: kein Früshstück, wie schon oft: Schwitzen, Kribbelgefühl Oberlippe, Schwindel

    -fährt Ehemann zur Arbeit, kann Spur nicht mehr halten, verwirrt, sucht nach Ampel, die nicht existiert

    -Ehemann: immer wieder unlogisches Verhalten, wenige Min nach Essen spontan normalisiert

    -Kinder: sagen Mutter jeweils, sie soll etwas essen, wenn sie hässig ist

    Notaufnahme

    • 169cm, 59kg = BMI 20,7kg/m2

    • RR 132/75mmHg, Puls 70bpm, 97% sPO2 bei Air

    BZ-Messung kapillär 2,4 mmol/l

    Objektivierung Hypoglykämie

    Whipple Trias

    • Symptome einer Hypoglykämie (Neurohypoglykämie)

    • Gleichzeitige Dokumentation einer tiefen Plasmaglukose

    • Verschwinden sämtlicher Symptome nach Ausgleich der Hypoglykämie

    Allen O. Whipple1881-1963

  • 06.01.2021

    6

    Hypoglykämiesymptome

    Adrenerge Symptome

    Heisshunger

    Schwitzen / Flush

    Herzklopfen

    Nervosität, Angst, Zittern

    Blässe

    Nausea

    Neuroglykopene Symptome

    Konzentrationsstörungen

    Verschwommensehen

    Kopfschmerzen

    Aggressives / verändertes Verhalten

    Müdigkeit, Somnolenz

    Epilepsie, Koma

    Vom Symptom zur Diagnose

    Abklärung Hypoglykämie:

    Ist die Hypoglykämie hypo-

    oder hyperinsulinäm?

    Neuroglykopene Symptome? Diabetes mellitus unterTherapie bekannt?

    Labor in der HypoglykämieGlucose (Na Fluorid-Röhrchen)

    Insulin, C- Peptid

    Fastentestest

    ?

    HyperinsulinämeHypoglykämie

    Völlige Desorientiertheit

    Affektive Störung

    Angespannter Körpertonus

    Fastentest: Ursachen Hypoglykämie

    • Exogene Insulingabe (C-Peptid ↓)

    • Sulfonylharnstoffgabe (C-Peptid↑)

    • Insulinom, Nesidioblastose (C- Peptid↑)

    • Dumping Syndrom

    • Autoimmunhypoglykämie

    HyperinsulinämeHypoglykämie

    • Schwerer Hormonmangel:

    • Addisonkrise

    • Schwerer Wachstumshormonmangel

    • Schwere Leberinsuffizienz / C2, Niereninsuffizien

    • IGF-2 produzierende mesenchymale Tumoren

    • Kongenitale Störungen im KH- Metabolismus (Galaktosämie, heredit. Fruktoseintoleranz)

    HypoinsulinämeHypoglykämie

  • 06.01.2021

    7

    MRI Oberbauch 68Ga-DOTA-Exendin-4 PET/CT

    Epidemiologie NET

    • Zunehmende Inzidenz, aktuell 5/100‘000/Jahr

    • bessere und häufigere Diagnostik

    • andere ? (Diät ? Umweltfaktoren ?)

    Yao JC et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072.

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    Inzi

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    -N

    ET Alle Malignome

    NET

    Insulinproduziender Pancreas NET

    • Häufgster Hormon-aktiver Pancreas Tumor• Altersgipfel: 5./6. Lebensdekade• Mann / Frau ca 1:1• Sporadisch? 97% / Manifestation im Rahmen eines MEN-1? / VHL?

    Perry R et al., J Clin Endocrinol Metab, 1995.Service FJ et al., Mayo Clin Proc, 1991.87%

    7%6%

    unifokal benigne

    multifokal benigne

    maligne

    Inzidenz: 1-3 / 100 000

  • 06.01.2021

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    Epidemiologie gemäss SwissNET-Register

    0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35%

    Andere

    Magen

    Dickdarm

    unklarer Primär TU

    Lunge

    Appendix

    Pancreas

    Dünndarm

    Männer 55%, Frauen 45%, mittl. Alter 59J

    Carcinoid- S bei hepatisch metastasiertem Dünndarm NET

    Herr B.M. 1963• Seit 10 J tgl. mehere Episoden von heissem roten Kopf

    • Schweissausbrüche

    • Wässrige Diarrhoen 5-10x/d

    • Ungewollt -16kg in den letzten 2 J

    • Aktuell: geschwollene Beine, Dyspnoe, Bauchumfang periphere Oedeme, Pleuraegüsse bds., Aszites

    Chromogranin A: 1937ug/lNorm

  • 06.01.2021

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    37 jähriger Patient• Seit 5 Jahren Nasenverbreiterung, Fingerumfänge ↑, Schuhe zu eng

    • St.n. Unterkiefer-Operation wegen zunehmender Prognathie, Occlusion bei Biss zunehmend verändert

    • Schwitzen, Kopfschmerzen ↑

    • Vermehrtes Schnarchen mit frgl. Atempausen

    • Libido seit Jahren verschlechtert

    Falls Adenom hypointens zu Temporallappen in T2: densly granulatedHinweis auf gutes Ansprechen auf Somatostatin-Analogon

    Inzidenz: 3-7 /100 000

    Akromegalie: wen abklären?

    Cluster der folgenden Symptome:

    • Acrale- und faciale Stigmata (Dynamik!)

    • OSAS + unkontrollierter DM + CTS + Colonpolyypenhypertensive Cardiopathie

    • Prognathie + OSAS bei nicht-adipösem Patient

    • Hypophysenadenom

    Kein Screening

    Isoliert:

    • OSAS

    • Unkontrollierter DM

    • Arthropathie

    • CTS

    X

    Inzidenz: 3-7 /100 000

    Akromegalie

    Screening Acromegalie- ass. PathologienColoscopie

    Herzecho

    Bei klinischem Struma: SD Sono

    KlinikCluster / Stigmata s.o.

    Labor

    Screening: IGF-1 , Random GH

    GH Suppressionstest: 4h oGTT

    MRI Sella

    In toto resektabel?

    Densly- odersparcely granulated?

  • 06.01.2021

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    • 31 jährige Patientin

    • Zuweisung bei V.a Diabetes

    insipidus

    2004 2006 2007 2009

    2011

    Symptome / Klinik Hypercortisolismus, Spezifität

    Labordiagnostik?

    Spezifisch nicht spezifisch

    Easy bruising Abdominale Adipositas

    Glucose-intoleranz Depression

    Proximale Myopathie

    Buffalo hump Art. Hypertonie Insomnie

    Abdominale Striaerubrae

    Subraclaviculäre fatpads

    Adipositas Psychose

    Kinder: Wachstums-verzögerung, bei Gewicht↑

    «Mondgesicht» OligomenorrhoeHirsutismus, Acne

    Schwitzen

    Faciale Plethora Osteoporose Polyurie

    Knöchelödeme Kopfschmerzen

    Symptome / Klinik Hypercortisolismus, Spezifität

    Labordiagnostik?

    Spezifisch nicht spezifisch

    Easy bruising Abdominale Adipositas

    Glucose-intoleranz Depression

    Proximale Myopathie

    Buffalo hump Art. Hypertonie Insomnie

    Abdominale Striaerubrae

    Subraclaviculäre fatpads

    Adipositas Psychose

    Kinder: Wachstums-verzögerung, bei Gewicht↑

    «Mondgesicht» OligomenorrhoeHirsutismus, Acne

    Schwitzen

    Faciale Plethora Osteoporose Polyurie

    Knöchelödeme Kopfschmerzen

  • 06.01.2021

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    Screening Labor

    Abklärung Hypercortisolismus

    Was messen wir?

    Morgencortisol- Bestimmung nicht geeignet

    Cave: Hormonelle Anticonzeption (CBG ↑)

    SpeichelcortisolMitternacht:

    27.3nmol/L10.8nmol/L

    Norm

  • 06.01.2021

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    6 Monate postop

    Verlauf / Prognose M. Cushing

    Langzeit-Rezidiv-Rate: 1/3 langfristige Nachkontrollen

    • Erhöhte cardiovasculäre Mortalität je nach Dauer Cortisolexzess• Psychopathologie und neurokognitive Defizite nach Therapie

    oft inkomplett regredient

    Take Home

    Schwitzenunspezifisches Symptom

    Idiopathisch – sekundär?

    ! Weitere spezifische Klinik identifizieren!

    Endokrinologische Ursachen

    Selten! bis auf Menopause / Hypogonadismus

    Gezielte Abklärung (Cluster)

    Therapie

    symptomatich bei Menopause, nicht- endokrinol. Ursachen

    Sonst Therapie Grunderkrankung.

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    Bildgebung GEP NET

    EUS

    Sensitivität / Spezifität Untersucher-abhängig

    MRI / CT.

    Ga DOTATATE PET CT

    Sens >>90%. Kassenpflichtig. Verfügbarkeit?

    FDG PET bei NET G3