Fakten : Wann Chemotherapie und wann keine? Fragen und ... · German Breast Cancer Study Group (2011 SABCS) Überlebensvorteil bei frühem und kompletten Ansprechen Dr. Claudia Baum

Fakten : Wann Chemotherapie und wann keine?

Fragen und Antworten

Dr. Claudia Baum – 23. November 2013

Mammakarzinom :

74 000 Neuerkrankungen pro Jahr

Circa 40 % der Patientinnen mit frühem Brustkrebs werden mit einer Chemotherapie behandelt

Trotz der vielen Fortschritte bei Diagnostik und Therapie muss man davon ausgehen, dass viele der HR positiven Patientinnen unnötig chemotherapiert werden

Wie kann man das verhindern ?

Durch mehr personalisierte Chemotherapie !

Trend der Zukunft bei allen Carcinomen


Prognosefaktoren – Primäres Mammakarzinom

Anzahl positiver Lymphknoten (N) Tumorgröße (T)



Genexpressionsanalyse - Molekularbiologie

Messung der Aktivität von tausenden Genen auf einmal, um ein globales Bild der zellulären Funktion zu erstellen

Das Genom des Menschen umfasst mehr als 30.000 Gene

= Erbgut


Cut off wert St. Gallen 2013 14 % - was bedeutet Differenzierung zw luminal a und B aber es ist zu ungenau deshalb multigenomische Differenzierung.

Grad 2 Grad 3

Prognosefaktoren – Primäres Mammakarzinom

Grading Ki-67




Cut in St. Gallen 14 %, sonst 20%

Prognosefaktoren uPA und PAI bei

nodal negativem MC


Cut-Off uPA = 3 ng/mg PAI = 14 ng/mg

Prognosefaktoren primäres Mammakarzinom


St. Gallen empfiehlt Oncotype DX (88.1%) bei den beiden anderen wäre die Evidenz bis dato zu gering


Oncotyope DX Test Multigen Expressionstest

Bisher getestet bei 375.000 Patientinnen in 70 Ländern

13 Studien mit 4000 Patientinnen validiert

HR pos

N –

Geklärt werden sollte die Frage Antihormontherapie mit oder ohne Chemotherapie


Oncotype Recurrence Score –

Multigen Expressionstest

NCCN Hormonreceptor positiv – N negativ


ASCO

NCCN

St. Gallen

ESMO

Nice

DGHO

AGO

Kriterien für die Empfehlung zur Chemotherapie Bei Tumorgrößen unter 5 cm ist die Tumorbiologie wichtiger als die cm


DGHO Leitlinien


Die Einteilung der Tumoren in luminal, basal und Her-

2neu amplifizierte Subtypen durch

immunhistochemische Marker wie ER, Her-2neu und

den proliferationsmarker Ki-67 bildet somit die Basis

der adjuvanten Therapie Entscheidung.


Anti HER-2, wenn HER-2 positiv



Slamon DJ et al. N Engl J Med 2001, 344: 783-792

Mammakarzinom

Chemotherapie +/- Herceptin

B31/N9831

Rezidiv-freies Überleben – NSABP B-31 2007

Metastasiert Adjuvant

HER-2-positiver Brustkrebs:

Neue Antikörper bei HER-2-Mutation

Seit Juni 2013: Pertuzumab (Perjeta®)

In der CLEOPATRA-Studie konnte ein deutlich verbessertes PFS gezeigt werden. Durch Blockade des HER-2- und HER-3-Rezeptors. In Kombination mit Herceptin und Docetaxel (metastasiert).

Es existieren laufende Studien zur Prüfung von Pertuzumab in der Neoadjuvanz. Ab Januar 2014 eventuell Zulassung für T-DM1 (Kadzyla®) entsprechend der EMILIA-Studie (metastasiert)


MRT vor Therapie MRT nachTherapie

Neoadjuvante Therapie =

primäre Tumorverkleinerung - Response guided

German Breast Cancer Study Group (2011 SABCS)

Überlebensvorteil bei frühem und kompletten Ansprechen


German Breast Group – September 2013 Wenn Chemotherapie dann Neoadjuvant, aber...

Der Nutzen der Response-gesteuerten Therapie hinsichtlich des

krankheitsfreien Überlebens war jedoch nur bei hormonrezeptorpositiven

Tumoren zu beobachten, aber nicht bei hormonrezeptornegativen

Tumoren.


/ ADAPT-Studie

● Die Westdeutsche Studiengruppe beschäftigt sich mit der

individualisierten Tumortherapie bei Mammakarzinom

● Studien mit über 8.700 Patentinnen in Deutschland

Ziel : Erforschung von Prognosemarkern zur eventuellen

Chemotherapie-Ersparnis.

● In der Adapt-Studie arbeitete die WSG

mit den Krankenkassen zusammen um

die Anwendung der neuen

Gensignaturen zu definieren


Adapt Sudie Effekt AHT und Ki-67


Fr. Prof. Dr. U. Nitz

Studienannahme: 50 bis 70% der Patientinnen mit HR+ mit N 0-1 frustran-chemotherapiert.

Adapt Studie Frau Prof. Nitz dixit 13.11.2013

● N=780 Patienten HR positiv

● Nach Recurrence - Score randomisiert incl Oncotype

● 20 % low risk

● 60% intermediate risk hier konnte ca 60 % der Patientinnen die chemo erspart bleiben

● Somit wurde die statistische Annahme der Studie bestätigt

Die Daten werden auf der SABC Dezember 2013 präsentiert



Studienschema Adjuvant

Beginn: 8/2008 Ende: 1/2012

Studienschema Adjuvant


Madame Piccard M.D. Ph. D.

Universität Bruxelles DGHO Wien - 14. November 2013


Für jede Frau sollte ein

personalisierter Schutzschirm entwickelt werden

Richtige…


Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit

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