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Univ.-Prof. Dr. Danilo Fliser
Direktor
Innere Medizin IV Nieren- und Hochdruckkrankheiten
Sprecher
Transplantationszentrum UKS
Gibt es eine Progression
ohne Proteinurie?
Quasi Niere 2008
Nierenerkrankungen in Deutschland
Quasi Niere 2008
Nierenerkrankungen in Deutschland
Eckardt et al. Kidney Int 2015
Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease
KDIGO consensus report
KLINIK
HISTOLOGIE
Quasi Niere 2008
CKD und Proteinurie
Porrini et al. Lancet Diab Endocrinol 2015
Nicht-proteinurische diabetische Nephropathie
Porrini et al. Lancet Diab Endocrinol 2015
Nicht-proteinurische diabetische Nephropathie
Porrini et al. Lancet Diab Endocrinol 2015
Nicht-proteinurische diabetische Nephropathie
Bianchi et al. ASN 2017
Nicht-proteinurische diabetische Nephropathie
MacIsaac et al. Diab Care 2004
n = 192
n = 43
n = 109
n = 38 n = 28
Nicht-proteinurische diabetische Nephropathie
Garg AX et al. Kidney Int 2002
n = 14.622 – NHANES III
Nicht-proteinurische Nephropathie
Garg AX et al. Kidney Int 2002
Nicht-proteinurische diabetische Nephropathie
n = 14.622 – NHANES III
Garg AX et al. Kidney Int 2002
Nicht-proteinurische hypertensive Nephropathie
n = 14.622 – NHANES III
Perkins et al. Kidney Int 2010
Nicht-proteinurische diabetische Nephropathie
Perkins et al. Kidney Int 2010
1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010
Time (calendar years)
Nicht-proteinurische diabetische Nephropathie
Patient 1
Perkins et al. Kidney Int 2010
1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010
Time (calendar years)
Nicht-proteinurische diabetische Nephropathie
Patient 2
Perkins et al. Kidney Int 2010
Time (calendar years)
1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010
Nicht-proteinurische diabetische Nephropathie
Patient 3
Rossert et al. J Am Soc Nephrol 2003
CKD Progression – glomerulozentrischer Blick
NKF KDOQI Guidelines Collister et al. Sem Nephrol 2016
obtain a minimum of three eGFR
over not less than 90 days
eGFR loss of > 5 ml/min/1.73m² per year
or > 10 ml/min/1.73m² in 5 years
eGFR und CKD Progression
Liu et al. Kidney Int 2018
CKD Progression – tubulozentrischer Blick
Liu et al. Kidney Int 2018
CKD Progression – tubulozentrischer Blick
Sustained Wnt/ß-catenin signaling causes
uncontrolled fibroblast activation, RAS
activation, inflammation and excessive
deposition of extracellular matrix
Zhou et al. Lab Invest 2016
regeneration/repair
disease progression
Wnt Signalweg und CKD Progression
Zhou et al. Lab Invest 2016
Wnt Signalweg und CKD Progression
Zhou et al. Lab Invest 2016
DKK und kanonischer Wnt Signalweg
Niers. Oncogene 2006
lipoprotein receptor-related protein 5/6 class (LRP5/6)
Co-receptor Kremen (Krm) Frizzled (Fz)
DKK und kanonischer Wnt Signalweg
Federico et al. JCI Insight 2016
DKK3 und tubulointerstitielle Fibrose
Federico et al. JCI Insight 2016
DKK3 und renale Fibrose – UUO
Federico et al. JCI Insight 2016
DKK3 und tubulointerstitielle Fibrose
DKK3 is a stress-induced, tubular
epithelia-derived, immunosuppressive
and pro-fibrotic glycoprotein.
In humans, urinary DKK3 levels
specifically correlated with the extent
of tubulointerstitial fibrosis in various
glomerular and tubulointerstitial
diseases.
DKK3 is a potential therapeutic
target and diagnostic marker in
renal fibrosis.
Bei vielen Patienten mit chronischer Nierenschädigung liegt trotz
signifikanter Progression (auch bis zum Erreichen der terminalen
Niereninsuffizienz) keine höhergradige Albuminurie/Proteinurie vor
Die tubulointerstitielle Fibrose ist das pathomorphologische
Korrelat einer fortschreitenden Nierenschädigung; die Mechanismen
werden derzeit intensiv erforscht
DKK3 ist ein profibrotisches Glykoportein und ein im Urin messbarer
Biomarker einer fortschreitenden Nierenfibrose
Zusammenfassung
