Sehr geehrte PRAEGNANT Studienzentren,

das zweite Jahr im PRAEGNANT Forschungsnetzwerk geht nun langsam zu Ende. Derz eit stellen deutschlandweit 42 teilneh-mende Zentren repräsentativ die Versorgungsrealität der Behandlung und Betreuung von Patientinnen und Patienten miteinem metastasierten Mammakarzinom dar. Gerne möchten wir nun

• Sie über den derzeitigen Stand der Patientenrekrutierung und die Verteilung der Studienzentren informieren,• Ihnen die „Next generation“ Vorgehensweise zur Therapiefindung nahe bringen,• die aktuellen Forschungsvorhaben präsentieren und• auf Publikationen hinweisen.

Herzlichen Dank für Ihre Unterstützung in diesem außergewöhnlich en und wegweisenden Kooperat ionsprojekt. Bit te unter-stützen Sie uns weiterhin und nehmen Sie aktiv am PRAEGNANT Netzwerk teil.

Im Namen des PRAEGNANT Forschungsnetzwerks,

GrußdesSteering Boards 25.August2016

D. Wallwiener H. Tesch S. Brucker P. A. Fasching

Top-RekrutiererZentrum Patientinnen/

PatientenLetzter

Einschlussam:Tübingen,Universitätsfrauenklinik 317 15.08.2016

Erlangen,Universitätsfrauenklinik 313 17.08.2016

Heidelberg,Universitätsfrauenklinik/NCT 224 11.08.2016

Düsseldorf,Universitätsfrauenklinik 86 18.07.2016

Ulm,Universitätsfrauenklinik 57 30.06.2016

Hamburg-Eppendorf,

Universitätsfrauenklinik55 18.08.2016

München,Universitätsfrauenklinik(TU) 50 11.08.2016

Frankfurt,CentrumfürHämatologieund

OnkologieBethanien46 23.06.2016

Bottrop,MarienhospitalgGmbH 45 26.08.2016

Mannheim,PraxisklinikamRosengarten 25 02.08.2016

Recklinghausen,PraxisundTagesklinikfür

OnkologieundHämatologie23 06.07.2016

München,FrauenklinikderUniversität

München(LMU)23 29.07.2016

München,OnkologieElisenhof 20 08.04.2015

Frankfurt,KlinikfürGynäkologieund

Geburtshilfe,KlinikumNordwest18 30.06.2015

Aschaffenburg,Hämato-Onkologische

SchwerpunktpraxisamKlinikum17 30.06.2015

Bayreuth,Frauenklinik 14 01.07.2016

Bonn,MedizinischesZentrum 13 20.07.2016

Langen,PraxisfürHämatologieund

Onkologie10 08.06.2015

Einschluss<10Patientinnen/Patienten:Deggendorf,MammazentrumOstbayern;Hamburg,OnkologieLerchenfeld;

Bamberg,Regensburg,Caritas-KrankenhausSt.Josef;Bamberg,Sozialstiftung

Bamberg;Berlin,Charité;Leer,OnkologischeSchwerpunktpraxisLeer-Emden;

Hannover,Gynäkologisch-OnkologischePraxisamPelikanplatz;Augsburg,

Hämatologische-OnkologischePraxis;Stralsund,g.SUNDGynäkologie

Komptenzzentrum;Aachen,UKAKlinikfürGynäkologieundGeburtsmedizin;

Freiburg,Universitätsfrauenklinik;Dresden,Universitätsklinikum;Halle(Saale),

Universitätsklinikum;Wetzlar,Frauenklinik

GesamtzahlanPatientinnen/Patienten: 1428 19.08.2016

Rekrutierungsstatistik

Bitte besuchen Sie unsere Webseite www.praegnant.orgHier finden Sie Informationen zu den Inhalten und Zielen desPRAEGNANT Forschungsnetzwerks sowie aktuelle News, Down-loads und organisatorische Details.

PRAEGNANTWebseite

Aktuell sinddeutschlandweit42PRAEGNANTStudienzentreninitiiert.

Seit Ju li 2014 wurden über 1400 Patientinnen und Patienten indie Studie eingeschlossen. Ziel ist es, 3500 Patientinnen undPatienten bis Q III 2020 rekrutiert zu haben.

AktuelleStudienzentren

NEWSLETTERAugust2016

PRAEGNANTNetzwerk:VersorgungsstrukturundWissenschaftimKampfgegenMetastasenbeiBrustkrebspatientinnen/-patienten

Rekrutierungszeitraum

Patie

ntenzahl

NEWSLETTERAugust2016

PRAEGNANTNetzwerk:VersorgungsstrukturundWissenschaftimKampfgegenMetastasenbeiBrustkrebspatientinnen/-patienten

REGISTER PATIENT AND TRANSFER DATAAND BIOMATERIALS TO DATA ANDBIOMATERIAL CENTER

WHOLE GENOMESEQUENCING ANDPROTEOMICS

BIG DATA MININGFOR TREATMENT ANDSTUDY OPTIONS

RETURN REPORT TOPARTICIPATING SITE

INTEGRATION OF WHOLEGENOMICS AND DATA ANALYSISIN TUMOR BOARD AT STUDY SITE

Biomaterials CentralBiobank CentralDataServer PatientReported Outcomes

WholeGenomeSequencingBioinformaticsClinicalGenomeAnalysis PatientDataAnalysis BigDataAnalysis

GenomicResults Proteomics Summaryand detail Reports Treatmentand StudySuggestions

TumorBOard Results Dissemination PatientIntegration

StandardTreatment

CompassionateCare

PhaseIIIStudies

PhaseIIStudies

DETERMINE INDIVIDUALTREATMENT

WORKFLOW EINES NEXT GENERATION TESTS„Nextgeneration“VorgehensweisezurTherapiefindung

Die behandelnden Ärzte und das gesamte Studien-team leisten durch ihre Arbeit – die Rekrutierung,Versorgung und Dokumentation von metastasiertenBrustkrebspatientinnen und -patienten – einen we-sentlichen Beitrag im PRAEGNANT Forschungs-netzwerk und damit zur Umsetzung der „Nextgeneration“ Vorgehensweis e zur Therapiefindung fürihre Patientinnen und Patienten (siehe Abb. 1).Durch den Studienarzt wird die Patientin/der Patientüber die Studienteiln ahme aufgeklärt . Wichtig ist,dass die Patientin/der Patient einverstanden ist, dassihr Arzt mit ihr/ihm über den weiteren Krankheits-verlauf und die weitere Therapie in Kontakt bleib endarf. Bei Studieneinschluss und bei jedem Therapie-wechsel werden jeweils sieben Blutproben in diezentrale Biobank geschickt (siehe Abb. 2). DesWeiteren werden Tumorproben (FFPE), soweit vor-handen, angefordert. Nach der Isolation von DNAund RNA wird das restliche Tumorgewebe an denjeweiligen Pathologen zurückgeschickt. Akt iv wird diePatientin/der Pat ient gebeten, alle 3 Monate Frage-bögen zur Lebensqualität, Ern ährung und körper-lichen Aktivität auszufüllen.

Im Zeital ter der molekularen und genomischenAnalysen müssen wir n ach Wegen suchen, wie wirPatientinnen und Patienten, Ärzte und Wissenschaft-ler miteinander vernetzen. Dies soll nicht nur dieWissenschaft fördern, sondern einen direkten Nutzenfür Patientinnen und Patienten und Ärzte mit sichbringen.Eines der Hauptziele der PRAEGNANT-Studie ist dieEtablierung einer Infrastruktur für die umfassendeAnalyse von molekularen Charakteristika von Tumor,Metastase und Patient.Das Steering Board des PRAEGNANT Forschungsnetz-werks setzt sich damit ausein ander, wie neue, mole-kulare Erkenntnisse genutzt werden können, um mitinnovativen Methoden und neuartigen Studien ein eoptimierte Behandlung von Patientinnen und Patient-en mit einer fortgeschrittenen Brustkrebserkrankungerreichen zu können.

AuftragzurVersorgungsoptimierungundForschung

IhrBeitragzumPRAEGNANTForschungsnetzwerk

LangfristigeZielevonPRAEGNANTDie Herausforderungen an alle Beteiligten, molekulare Medizin verständlich in die Krankenversorgung zu integrieren sind enorm. Daswichtigste Ziel ist es deswegen, nicht nur molekulare Medizin für die Patientinnen verfügbar zu machen, sondern Patientinnen undPatienten , Ärzte und weitere Beteiligte "fit" für diese Zukunft zu machen und eine schnellstmöglich e Umsetzung von Therapiechancen inund außerhalb von Studien zu ermöglichen.

Studienübersicht

1.Diagnosevon

Metastasen 1.Progression

StudieneintrittzujedemZeitpunktmöglich

3rdline-Therapie2ndline-Therapie1stline-Therapie

KontinuierlichesReportingvon(schwerwiegend)unerwünschtenEreignissen

2.Progression

3.Progression

UmfangreicheBiomaterial-

Probensammlung

KontinuierlicheDokumentationinPatientenfragebögen

P r o g r e s s i o n s b ew e r t un g u n d P a t i e n t e n f r a g e b ög e n

alle3Monatealle3Monatealle3Monate

beijedemTherapielinienwechsel

PatientinnenundPatienten

mitmetastasiertem

und/oderlokal

fortgeschrittenem,inoperablem

Mammakarzinom.

UnabhängigvonderArtder

durchgeführtenTherapie.

Beobachtungfürmax.36Monate,biszumTododerEntzugderEinwilligung

UmfangreicheBiomaterial-

Probensammlung

UmfangreicheBiomaterial-

Probensammlung

UmfangreicheBiomaterial-

Probensammlung

Abb.1:SchemazurVorgehensweise der „Nextgeneration“ Therapiefindung

Abb.2:StudiendesignPRAEGNANT

WissenschaftlicheSubprotokolleJeder PRAEGNANT Prüfarzt sowie externe, einem jeweiligenFachgebiet assoziierte Forscher bzw. Forschungsgruppen habenein Vorschlagsrecht für Projekte/Auswertungen im gesamtenPRAEGNANT Forschungsnetzwerk.Hierzu muss das Forschungsvorhaben/Projekt/Auswertungvorab vom Projektinitiator/-leiter dem jeweilig th emat isch ver-wandten Scientific Board des PRAEGNANT Forschungsnetz-werks (siehe Abb. 3, Punkt 1) unter Verwendung der Formular-vorlage (als Download unter www.p raegnant.org zu finden) fürwissenschaftliche Subprotokolle zur Begutachtung vorgelegtwerden. Nach Zustimmung eines eingereichten Projekts durchdas jewei lige Scientific Board ist die Freigabe durch die SteeringBoard Leitung und letztlich durch den Sponsor/Auftraggeber desPRAEGNANT Forschungsnetzwerks zwingend notwendig sowieggfs. durch dessen Ethikkommission und der für denProjektinitiator/-leiter zuständigen Ethikkommission (sieheAbb. 3, Punkt 2 und 3).

SchrittederEinreichung

AktuellgeplanteSubprotokolle

Projektinitiator Titel

Burwinkel etal.Mutation analysisof putativelyclinically relevantgeneswithincfDNA of PRAEGNANT studyparticipants

Heublein etal. Thyroid Dysfunction inMetastasized BreastCancer - Prevalence and Clinical Impact

Hack C.Wallwiener M.etal.

PRAEGNANT CAM: Attitude,demand anduse ofcomplementary andintegrativemedicine acrossGermanmetastatic breastcancer patients

Hein A.Fasching P.A.Brucker S.Y.etal.

Patientidentification for theclinical trialEMBRACAbyrealtimeutilization of datawithinthePRAEGNANT networkformetastatic breastcancerpatients.

Müller etal.

Incidence andimpact of Cytomegalovirus (CMV)infections inpatientswithmetastatic breastcancer(MBC) and brainmetastases (BM) withinthePRAEGNANT network.

Müller etal. Qualityof Life Assessment inBreast CancerPatientswithBrainMetastases

Müller etal. Companion diagnostics foraromatase inhibitortreatmentusing theestrogen receptor pathway

Fasching P.A.Couch F.J.etal.

Frequency of high andmoderate penetrancegermlinemutations in breastcancer susceptibilitygenes inleukocyte DNAandcirculating free(cf)nucleic acids.

Huober J.SchrammA.etal.

Discovery StudyofMutations in Tumor andcirculating DNAbysequencing methods.

Publikationen

Die aktuell genehmigten Forschungsvorhaben sind auf derWebsite www.praegnant.org gelistet und stehen als Downloadzur Verfügung.

Die im Rahmen des PRAEGNANT Fo rschungsnetzwerk erzielten Fo rschungsergebnisse und Erkenntnisse, die zur Optimierung derTherapie und Versorgungssituation von Patientinnen und Patienten mit metastasiertem Mammakarzinom führen können, werden inForm von Publikationen, Postern, Vorträgen, etc. auf der Website www.praegnant.org vorgestellt. Bitte finden Sie hier unter anderem:

EinreichungSubprotokoll

1.Begutachtung durchdasjeweils zuständigeScientificBoard

2.Nach Zustimmungdurch dasScientificBoarderfolgt dieFreigabe durch dasSteeringBoard.

DurchführungSubprotokoll

3.Nach Freigabe durch dasSteeringBoard/Sponsorsowieggf.durchdessenEthikkommissionundderfürdenProjektinitiatorzuständigenEthikkommission

Steering BoardLeitung:WallwienerDCo-Leitung:TeschH

BruckerS,Fasching P,Ettl J,Fehm T,Hadji P,Janni,

W,LüftnerD,LuxM,Müller,V,OverkampF,

Schneeweiss A,Taran F,WallwienerM

WissenschaftlicheKoordination

FaschingPA,Brucker S

ScientificBoardBigData

Lüftner D,LuxM,WallwienerM

ScientificBoardBiomarker

Fehm T,JanniW,

Overkamp F

ScientificBoardBiobank

FaschingPA,Schnee-

weiss A,HadjiP

Hein etal.Clinical Trial- Breast Cancer Research andTreatment, July2016Fasching etal.Geburtshilfe Frauenheilkunde 2015

Verantwortlichkeiten

Steering Board Leitung

Prof.Dr.med.Diethelm WallwienerUniversitäts-FrauenklinikCalwerstraße 772076Tubingen

Prof.Dr.med.HansTesch(Stellvertreter)Onkologie Bethanien FrankfurtImPrufling 17-1960389Frankfurt

Wissenschaftliche Koordination

Prof.Dr.med.SaraBruckerUniversitätsklinikum TübingenForschungsinstitut fürFrauengesundheitCalwerstraße 772076Tübingen

Prof.Dr.med.PeterFaschingUniversitätsfrauenklinik ErlangenUniversitätstraße 21-2391054Erlangen

Projekt- &Studienmanagement

Dr.Susanne BrandClinSol GmbH&Co.KGKantstr. 2697074WürzburgTel. +49-931-730416-25brand@clin-sol.com

Steering Board

Dr.med.Johannes EttlProf.Dr.med.TanjaFehmProf.Dr.med.PeymanHadjiProf.Dr.med.Wolfgang JanniProf.Dr.med.DianaLüftnerProf.Dr.med.Volkmar MüllerProf.Dr.med.Michael P.LuxDr.med.Friedrich OverkampProf.Dr.med.Andreas SchneeweissProf.Dr.Florin-Andrei TaranProf.Dr.med.Markus Wallwiener

NEWSLETTERAugust2016

PRAEGNANTNetzwerk:VersorgungsstrukturundWissenschaftimKampfgegenMetastasenbeiBrustkrebspatientinnen/-patienten

Abb.3:EinzelneSchritte derEinreichung einesForschungsvorhabens