Management der immunonkologischen Therapie bei Kopf-Hals … · 2019-02-27 · Vitiligo. PULMONALE NEBENWIRKUNGEN, wie z.B.: ... Patienten Kasus – Larnyxkarzinom. 26. Therapie •

Prof. Dr. med Stefan Kasper-VirchowWestdeutsches Tumorzentrum, EssenPD Dr. med. Philipp IvanyiMedizinische Hochschule Hannover

1506DE19SD00030-01

Management der immunonkologischen Therapie bei Kopf-Hals-Tumoren

Einführung

PD Dr. med. Philipp IvanyiMedizinische Hochschule Hannover

Die drei „E“ des Immunoediting beschreiben die Prozesse der Tumorkontrolle durch das Immunsystem und wie der Tumor dieser Kontrolle entkommt.

Immunsystem und Krebs: Der Prozess des Immunoediting

3Modifiziert nach: Vesely MD et al. Annu Rev Immunol. 2011; 29: 235−71

Equilibrium EscapeEliminationTumor-Immunüberwachung Tumor-Ruhezustand Tumor-Wachstum

Tumorzellen

Normale Zellen

Treg

CD8+

T-ZelleCD4+

T-Zelle NK-Zelle

• IO unterscheidet sich von anderen Therapiemodalitäten

• IO benutzt die natürlichen Eigenschaften des Immunsystems, um die Tumorzelle zu zerstören

• Unterschiedliches Nebenwirkungsspektrum

Immunonkologie (IO)

4

Immun-onko-logie

Operation Strahlen-therapie

Chemo- & zielgerichtete

Therapien

Mutationslast und Immunonkologie

Modifiziert nach: Alexandrow et al. 2013

APC

Tumor

Antigene

InaktiveT-Zelle

PD-L2

MHC

PD-1-Rezeptoren

PD-L1

TCR

APC

Tumor

Antigene

AktiveT-Zelle

PD-L2

MHC

PD-1-Rezeptoren

PD-L1

Wiederherstellung der Immunabwehr durch Checkpoint-Blockade

Tumor Escape durch PD-L1-/PD-1-Bindung

Die Verhinderung der T-Zell-Inaktivierung kann sich sowohl auf gesunde als auch auf Tumor-Zellen auswirken.

Wirkprinzip Immunonkologie

Modifiziert nach: Andersen MH et al. J Invest Dermatol, 2006; 126: 32; Pardoll DM. Nat Rev Cancer, 2012; 11: 252; Mellman I et al. Nature, 2011; 480: 480; Heemskerk B et al. EMBO J, 2013; 32: 194;Boudreau JE et al. Mol Ther, 2011; 19: 841; Janeway CA et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 6th ed, 2004

Nivolumab

T-Zell-Inaktivierung durch den PD-1-Immun-Checkpoint.

Randomisierte, globale, Phase-III-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Nivolumab gegenüber Investigator’s Choice bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem SCCHN

CheckMate 141: Studiendesign

7

Haupt-Einschlusskriterien• R/M SCCHN der Mundhöhle, des Pharynx oder

Larynx• Keine Option eines kurativen Therapieansatzes• Progression während oder innerhalb von 6 Monaten

nach der letzten Dosis einer Platin-basierten Therapie

• ECOG PS 0–1• Dokumentation von p16 zur Bestimmung

des HPV-Status bei entsprechender Lokalisation• Keine aktiven Hirnmetastasen

Nivolumab3 mg/kg i.v. q2w

n = 240

Investigator’s Choice• Methotrexat (n = 52)• Docetaxel (n = 54)• Cetuximab (n = 15)

n = 121

Stratifizierung nach vorhergehender Cetuximab-TherapieWeitere Endpunkte: PFS, ORR, Safety, DOR, Biomarker, LebensqualitätDosierung der Vergleichstherapie: Methotrexat 40 mg/m² i.v. wöchentlich; Docetaxel 30 mg/m² i.v. wöchentlich, Cetuximab 400 mg/m² i.v. einmalig, dann 250 mg/m² wöchentlich)

PrimärerEndpunkt• OS

Ran

dom

isie

rung

2

: 1

CNS = central nervous system; DOR = duration of response; ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group performance status;HPV = human papillomavirus; ORR = objective response rate; OS = overall survival; PFS = progression-free survival;R = randomized; R/M = recurrent/metastatic; SCCHN = squamous cell carcinoma of the head and neck;Clinicaltrials.gov. NCT02105636 Ferris RL et al. N Engl J Med, 2016; 375 (19): 1856−67

CheckMate 141: Primärer Endpunkt Gesamtüberleben (OS), alle Patienten

8

Niv

olum

abSC

CH

N –

Che

ckM

ate

141

0 3 6 9 12 15 18 21 24 39

Patienten unter Risiko

Monate

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Ges

amtü

berle

ben

(%)

NivolumabInvestigator’sChoice

Nivolumab

Investigator’s Choice

27 30 33 36

24-Monats-OS16,9%

6,0%

* Methotrexat, Docetaxel oder Cetuximab. Minimum Follow-Up: 24,2 MonateFerris RL et al. Oral Oncol, 2018; 81: 45–51

*

CheckMate 141: Behandlungsbedingte unerwünschteEreignisse (UE) bei ≥ 15% der Patienten1,2

9

* Methotrexat, Docetaxel oder Cetuximab. # Im Nivolumab-Arm hatte ein Patient ein behandlungsbedingtes Ereignis vom Schweregrad 5 aufgrund einer Hyperkalziämie. Ein weiterer Patient hatte ein

behandlungsbedingtes Ereignis vom Schweregrad 3 aufgrund einer Pneumonitis und verstarb anschließend aufgrund einer Lungenembolie.2

§ Im Investigator’s-Choice-Arm hatte ein Patient ein behandlungsbedingtes Ereignis vom Schweregrad 5 aufgrund einer Lungeninfektion.2

1. Gillison ML et al. ASCO, 2017; Abstract #6019, Poster Presentation2. Ferris RL et al. N Engl J Med, 2016; 375 (19): 1856-67

CheckMate 141: Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (UEs)1,2

10

1. Gillison ML et al. ASCO, 2017; Abstract #6019, Poster Presentation2. Ferris RL et al. N Engl J Med, 2016; 375 (19): 1856-67

* Methotrexat, Docetaxel oder Cetuximab. # Im Nivolumab-Arm hatte ein Patient ein behandlungsbedingtes Ereignis vom Schweregrad 5 aufgrund einer Hyperkalziämie. Ein weiterer Patient hatte ein

behandlungsbedingtes Ereignis vom Schweregrad 3 aufgrund einer Pneumonitis und verstarb anschließend aufgrund einer Lungenembolie.2

§ Im Investigator’s-Choice-Arm hatte ein Patient ein behandlungsbedingtes Ereignis vom Schweregrad 5 aufgrund einer Lungeninfektion.2

Prof. Dr. med. Stefan Kasper-VirchowWestdeutsches Tumorzentrum, Essen

Management der immunonkologischen Therapie - Teil I

• Immunvermittelte Nebenwirkungen

– können fremdartig für den behandelnden Arzt sein

– können schwerwiegend bis lebensbedrohlich sein

– benötigen zeitnahe Behandlung

– benötigen Aufklärung und Fortbildung des Patienten und des Ärzteteams

Immunonkologie (IO)

Postow et al. Cancer J, 2012; 18: 152; Amos et al. Blood, 2011; 118: 499; Ledezma et al. Cancer Manag Res, 2014; 6: 5

12

• Ausführliche Anamnese bezüglich Autoimmunerkrankungen− Chronisch entzündliche Darmerkrankungen− Thyreoditis (Hypothyreose nicht zwingende KI)− Asthma bronchiale− Autoimmunhepatitis− Rheumatoide Erkrankungen− Dermatitis, Psoriasis (nicht zwingend KI)

• Ausführliche Aufklärung über potenzielle Nebenwirkungen, insbesondereimmunvermittelte Nebenwirkungen (irAEs)− Diarrhöen− Dyspnoe− Hautveränderungen− Endokrine Nebenwirkungen mit Symptomen

• Schilddrüse (Hyper- und Hypothyreose)• Hypophyse

Prätherapeutische Evaluation

Gemäß: „Informationen zur Risiko-Minimierung für medizinische Fachkräfte – Leitfaden für die Anwendung“ zu Nivolumab; Stand Dezember 2018Eigene Erfahrungen Prof. Stefan Kasper-Virchow

13

• Labor − fT4, fT3, TSH− Hepatitis-, HIV-Serologie− Transaminasen, Bilirubin − Kreatinin− Lipase, Amylase− Elektrolyte− Blutglukose− Blutbild mit Diff

• Lungenfunktion mit BGA

• Information an Hausarzt über potenzielle Nebenwirkungen− Aktueller Arztbrief bei Start der Therapie− Informationsmaterial des pharmazeutischen Unternehmens− Notfall-Telefonnummer

Prätherapeutische Evaluation

fT3 = freies Triiodthyronin; fT4 = freies Thyroxin; TSH = Thyreoidea-stimulierendes Hormon; HIV = Humanes Immundefizienz-Virus; BGA = BlutgasanalyseEigene Erfahrungen Prof. Stefan Kasper-Virchow

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Nicht erlaubte/empfohlene Komedikation• Immunsuppressiva

− Ausnahme: Behandlung von immunvermittelten Nebenwirkungen (irAEs)• Systemische Kortikoide > 10 mg Prednison täglich• Andere antineoplastische Therapie

− Chemotherapie und Immuntherapie− Bestrahlungen− Zielgerichtete anti-tumorale Therapien

Erlaubte Therapien• Kortikoide

− Topisch, Augentropfen, intra-artikulär, intranasal, inhalativ• Kleinvolumige palliative Radiatio (z.B. Knochenmetastasen)

Komedikation

15

irAE = immune-related adverse eventsEigene Erfahrungen Prof. Stefan Kasper-Virchow

GASTROINTESTINALE NEBENWIRKUNGEN, wie z.B.:• Durchfall• Bauchschmerzen• Blut im Stuhl• Darmperforation• Peritoneale Zeichen• Ileus

HEPATISCHE NEBENWIRKUNGEN/ VERÄNDERUNGEN DER LABORWERTE, wie z.B.:• Erhöhung der Leberwerte

(z.B. AST, ALT oder Gesamtbilirubin)

ENDOKRINE NEBENWIRKUNGEN, wie z.B.:• Müdigkeit• Kopfschmerzen• Veränderungen der psychischen Verfassung• Bauchschmerzen• Ungewöhnliche Stuhlgewohnheiten• Hypotonie• Auffällige Ergebnisse bei

Schilddrüsen-Funktionstests und/oder Serumchemie

DERMATOLOGISCHE NEBENWIRKUNGEN, wie z.B.:• Juckreiz• Rash

NEUROLOGISCHE NEBENWIRKUNGEN, wie z.B.:• Unilaterale oder bilaterale Muskelschwäche• Sensorische Veränderungen• Parästhesie

SONSTIGE IMMUNVERMITTELTE NEBENWIRKUNGEN• Uveitis, Iritis oder Konjunktivitis• Amylase- und/oder Lipaseerhöhung• Eosinophilie, hämolytische Anämie • Glomerulonephritis, Pneumonitis• Multiorganversagen • Thyreoiditis• Sarkoidose• Vitiligo

PULMONALE NEBENWIRKUNGEN, wie z.B.:• Husten• Dyspnoe• Fieber

Überblick immunvermittelter Nebenwirkungen

Hodi et al. N Engl J Med, 2010; 363(8): 71116

• Mehrzahl der Nebenwirkungen mit Dosisunterbrechung und Steroid kontrollierbar und reversibel

• Entscheidend sind 2 Punkte:

– „Dran denken“ und Erkennen

• Patienteninformation und -aufklärung

• Information des Hausarztes (Arztbrief)

– Anwendung spezifischer Algorithmen

Therapie immunvermittelter Nebenwirkungen (irAEs)

17

Fachinformation zu Nivolumab; Stand Februar 2019; (n = 2.578) Eigene Erfahrungen Prof. Stefan Kasper-Virchow

Allgemeiner Algorithmus für das Management immunvermittelter Nebenwirkungen

Modifiziert nach: Fachinformation zu Nivolumab; Stand Februar 2019; (n = 2.578) 18

Kriterien zum Aufschub der Therapie• Alle Grad 2 nicht-kutane Nebenwirkungen mit folgenden Ausnahmen:

– Grad 2 drug-related Fatigue oder Laborveränderungen• Alle Grad 3 kutane, drug-related Nebenwirkungen• Alle Grad 3 drug-related Laborveränderungen mit den folgenden Ausnahmen:

– Grad 3 Amylase/Lipase, wenn klinisch asymptomatisch– Baseline normale AST, ALT oder Bilirubin: Dosisverzögerung ab Entwicklung von Grad ≥ 2– Baseline Grad 1 AST, ALT oder Bilirubin: Dosisverzögerung ab Entwicklung von Grad ≥ 3

Kriterien zum Aufschub der Therapie sowie Behandlung der irAEs

19

Wichtigster Baustein in der Behandlung der irAE• 0,5–4 mg/kg Methylprednisolon p.o. oder i.v. je nach Grad und Art des irAEs• Bei längerer Anwendung:

− Protonenpumpeninhibitor (z.B. Pantoprazol 40 mg p.o.)− Cotrimoxazol (z.B. Montag, Mittwoch, Freitag 1-0-0; PJP-Prophylaxe)− Fluconazol (100–200 mg p.o. Soorprophylaxe)− BZ-Kontrolle insbesondere bei Diabetes mellitus− Calcium/Vitamin D3

• Langsames Ausschleichen über 4 WochenAST = Aspartat-Aminotransferase; ALT = Alanin-Aminotransferase; BZ = Blutzucker; irAE = immune-related adverse events; i.v. = intravenös; p.o. = peroral; PJP = Pneumocystis jirovecii-PneumonieFachinformation zu Nivolumab; Stand Februar 2019; (n = 2.578) Eigene Erfahrungen Prof. Stefan Kasper-Virchow


Kutane Nebenwirkungen

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Kutane irAEs

21

Bilder: mit freundlicher Genehmigung des Westdeutschen Tumorzentrums Essen*Fachinformation zu Nivolumab; Stand Februar 2019; (n = 2.578) Eigene Erfahrungen Prof. Stefan Kasper-Virchow


Pulmonale Nebenwirkungen

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Immunvermittelte pulmonale Nebenwirkungen

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CT = Computertomografie; NSCLC = Non-small cell lung cancer; RCC = Renal cell carcinomaFachinformation zu Nivolumab; Stand Februar 2019; (n = 2.578) Eigene Erfahrungen Prof. Stefan Kasper-Virchow


Endokrinologische Nebenwirkungen

24

Immunvermittelte endokrinologische Nebenwirkungen

25

häufig: ≥ 1% bis < 10%; gelegentlich: ≥ 0,1% bis < 1%Fachinformation zu Nivolumab; Stand Februar 2019; (n = 2.578) Eigene Erfahrungen Prof. Stefan Kasper-Virchow

Anamnese und Therapie• Männlich, 59 Jahre

• Mittelgradig differenziertes, verhornendes, invasiv wachsendes Plattenepithelkarzinom, G2

• 09/2012 Notfalltracheotomie bei abzedierendem Larynxkarzinom und beatmungspflichtiger Sepsis

• 10/2012 Primäre, definitive Radio-/Chemotherapie mit 60 Gy und einer Aufsättigung auf 66 Gy (2,2 Gy Fraktionen)

Patienten Kasus – Larnyxkarzinom

26

Therapie• 04/2014 Histologisch gesichertes inoperables Lokalrezidiv im Bereich des

Larynx ohne Hinweis für lokoregionäre Lymphknotenmetastasen


27Bild: mit freundlicher Genehmigung des Westdeutschen Tumorzentrums Essen

Therapie• 05/2014 Einleitung der systemischen Chemotherapie mit

Cisplatin/5-FU und Cetuximab, insgesamt 2 Kurse– Komplikationen: akutes Nierenversagen

• 11/2014 Umstellung der Chemotherapie auf Carboplatin/5-FU und Cetuximab, insgesamt weitere 4 Kurse, dann Deeskalation auf eine Cetuximaberhaltung

• 12/2014 Einschluss in die Studie CheckMate 141: Randomisierung in den Nivolumab-Arm 3 mg/kg, q2w

• 12/2014 – 11/2015: Fortführung der Therapie mit Nivolumabim Rahmen der o.g. Studie– Fazit: stabile Erkrankung


28

PD unter Erhaltungstherapie

12/2014

3 Monate NivolumabStable disease

02/2015

7 Monate NivolumabMinor response

06/2015


29

Verlauf

PD = progressive diseaseBilder: mit freundlicher Genehmigung des Westdeutschen Tumorzentrums Essen

Nebenwirkungen – TSH


30TSH = Thyreoidea-stimulierendes Hormon

Therapie der immunvermittelten Nebenwirkungen

• Bekannte Hypothyreose unter Substitution L-Thyroxin 25 µg/d

• Asymptomatische Aggravation mit TSH-Erhöhung

• Schrittweise Steigerung der Substitution

• Fortführung der Nivolumab-Therapie


31TSH = Thyreoidea-stimulierendes Hormon


Renale Nebenwirkungen

32

Immunvermittelte renale Nebenwirkungen

33

Fachinformation zu Nivolumab; Stand Februar 2019; (n = 2.578) Eigene Erfahrungen Prof. Stefan Kasper-Virchow

Algorithmus für renale Nebenwirkungen

34Modifiziert nach: Fachinformation zu Nivolumab; Stand Februar 2019; (n = 2.578)


Neurologische Nebenwirkungen

35

Algorithmus für neurologische Nebenwirkungen


PD Dr. med. Philipp IvanyiMedizinische Hochschule Hannover

Management der immunonkologischen Therapie - Teil II


Gastrointestinale Nebenwirkungen

38

Immunvermittelte gastrointestinale Nebenwirkungen

39

Fachinformation zu Nivolumab; Stand Februar 2019; (n = 2.578) Eigene Erfahrungen Dr. Philipp Ivanyi

Algorithmus für gastrointestinale Nebenwirkungen


• Symptomatisch: z.B. Immodium, Flüssigkeit

• Methylprednisolon

• Infliximab bei Diarrhöen Grad 3 und Persistenz > 3–5 Tagen trotz Kortison oder Wiederauftreten− 5 mg/kg anti-TNF-alpha− Cave: TBC, HSV

• Cyclophosphamid, MMF, Immunglobuline

• Stuhlkulturen kontrollieren: Clostridium difficile?

Behandlung der gastrointestinalen irAE

41

TNF-alpha = Tumornekrosefaktor alpha; TBC = Tuberculose; HSV = Herpes Simplex Virus; MMF = Mycophenolat-MofetilEigene Erfahrungen Dr. Philipp Ivanyi

Häufigkeit der Nebenwirkungen: CTLA-4-, PD-1- und PD-L1-Inhibitoren

IRAEs = immune-related adverse eventsMichot et al. Eur Jour Cancer, 2016

42

Metaanalyse Nebenwirkungen: IO vs. Non-IO

AST = Aspartat-Aminotransferase; IO = Immuno-Oncology21 trials PII/III, n = 11.454, n = IO 6.538 (Nivolumab: 1.534, Pembrolizumab: 1.522, Atezolizumab: 751, Ipilimumab: 2.721), n = non-IO: 4.926 (Placebo 1.069, Chemotherapy 3.328, Biologic agents 529 including everolimus and glycoprotein 100)De Velasco G et al. Clin Can Res, 2017 43

CheckMate 141: Behandlungsbedingte (>15 %) und immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (UE)

Phase III, 2:1 Nivo vs. IC, n = 361, Nachbeobachtungszeit mindestens 11,8 MonateGillson ML et al. ASCO, 2017; # 6019

44

* Methotrexat, Docetaxel oder Cetuximab.

*

irAE: Expect the unexpectedBeispiel 1 eines möglichen UE unter PD-1-Inhibitor

PD: PD-1-Inhibitor

HD-pflichtig

45

CCF CaCF

64 Jahre, männlich07/2015T4N1 SCCHN, Zunge, HPV-, OP + RCTx02/2016inoperables Lokalrezidiv

CaCF, CCF = EXTREME; HD = Hämodialyse; HPV = human papillomavirus; OP = Operation; RCTx = Radiochemotherapie; SCCHN = squamous cell carcinoma of the head and neck; UE = unerwünschtes Ereignis

irAE: Expect the unexpectedBeispiel 1 eines möglichen UE unter PD-1-Inhibitor

PD: PD-1-Inhibitor

HD-pflichtig

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CCF CaCF

64 Jahre, männlich07/2015T4N1 SCCHN, Zunge, HPV-, OP + RCTx02/2016inoperables Lokalrezidiv

CaCF, CCF = EXTREME; HD = Hämodialyse; HPV = human papillomavirus; OP = Operation; RCTx = Radiochemotherapie; SCCHN = squamous cell carcinoma of the head and neck; UE = unerwünschtes Ereignis

irAE: Expect the unexpected

Eigentler TK et al. Cancer Treat Rev, 201647

Beispiel 2: gastrointestinale Nebenwirkungen bei PD-1-Inhibitor

48

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450Gewicht

GOT

GPT

Billi

PD-1-Inhibitor

Stuhlfrequenz/d 1 1 1 6 6 5 5 3 2 1

Billi = Bilirubin; GOT = Glutamat-Oxalacetat-Transaminase; GPT = Glutamat-Pyruvat-Transaminase

Beispiel 2: gastrointestinale Nebenwirkungen bei PD-1-Inhibitor

49

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450Gewicht

GOT

GPT

Billi

PD-1-Inhibitor

Stuhlfrequenz/d 1 1 1 6 6 5 5 3 2 1

Billi = Bilirubin; GOT = Glutamat-Oxalacetat-Transaminase; GPT = Glutamat-Pyruvat-Transaminase


Hepatische Nebenwirkungen

50

Beispiel 3: hepatische Nebenwirkungen bei PD-1-Inhibitor

0

500

1000

1500

2000

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17.0

7.20

1619

.07.

2016

21.0

7.20

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.07.

2016

25.0

7.20

1627

.07.

2016

29.0

7.20

1631

.07.

2016

02.0

8.20

1604

.08.

2016

06.0

8.20

1608

.08.

2016

10.0

8.20

1612

.08.

2016

14.0

8.20

1616

.08.

2016

18.0

8.20

1620

.08.

2016

22.0

8.20

1624

.08.

2016

26.0

8.20

1628

.08.

2016

30.0

8.20

1601

.09.

2016

03.0

9.20

16

GOTGPTBilliAPGGT

PD-1-Inhibitor Steroid

51

Met Tons-CA li, ED 12/2015Histo.: SCCHN, HPV+ Lok: Tons liCT4 cN3 CM0

12/2015 Panendo. SCCHN

01/2016 Zahnsanierung

02/2016 PEG/Tracheostoma

02.02.–31.03.2016 Definitive RTx 6x CDDP weekly 40

01.06.2016LN buccal, Sternum WT

15.06.2016 diagnostische LNDcervikal Histo.: SCCHN

10.08.2016 PD-1-Inhibitor

AP = alkalische Phosphatase; Billi = Bilirubin; CDDP = Cisplatin; ED = Erstdiagnose; GGT = Gamma-Glutamyl-Transferase; GOT = Glutamat-Oxalacetat-Transaminase; GPT = Glutamat-Pyruvat-Transaminase; HPV = human papillomavirus; LN = lymph node; LND = lymph node dissection; SCCHN = squamous cell carcinoma of the head and neck; RTx = RadiotherapieBilder: mit freundlicher Genehmigung der Medizinischen Hochschule Hannover

Beispiel 3: hepatische Nebenwirkungen bei PD-1-Inhibitor

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GOTGPTBilliAPGGT

PD-1-Inhibitor Steroid

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Met Tons-CA li, ED 12/2015Histo.: SCCHN, HPV+ Lok: Tons liCT4 cN3 CM0

12/2015 Panendo. SCCHN

01/2016 Zahnsanierung

02/2016 PEG/Tracheostoma

02.02.–31.03.2016 Definitive RTx 6x CDDP weekly 40

01.06.2016LN buccal, Sternum WT

15.06.2016 diagnostische LNDcervikal Histo.: SCCHN

10.08.2016 PD-1-Inhibitor

AP = alkalische Phosphatase; Billi = Bilirubin; CDDP = Cisplatin; ED = Erstdiagnose; GGT = Gamma-Glutamyl-Transferase; GOT = Glutamat-Oxalacetat-Transaminase; GPT = Glutamat-Pyruvat-Transaminase; HPV = human papillomavirus; LN = lymph node; LND = lymph node dissection; SCCHN = squamous cell carcinoma of the head and neck; RTx = RadiotherapieBilder: mit freundlicher Genehmigung der Medizinischen Hochschule Hannover

Algorithmus für hepatische Nebenwirkungen


• Gastrointestinale u. hepatische UE nicht häufiger als bei CTx

• CAVE: wenn eine Therapie häufig appliziert wird, so kommen auch seltene UE vor

• CAVE: Kinetik und Behandlung anders als UE mit CTx− „Hit hard and early“− „steroide treatment duration: be brave as a pulmonologist“

− Differentialdiagnose

− UEs können auch lang nach dem Ende der IO beginnen

Fazit: UE Management PD-1-Inhibitor R/M SCCHN

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CTx = Chemotherapie; R/M = recurrent/metastatic; SCCHN = squamous cell carcinoma of the head and neck;UE = unerwünschtes Ereignis

Immunvermittelte Nebenwirkungen• Können jedes Organsystem betreffen• auch noch Monate nach der letzten Dosis• vor jeder Infusion gezielt nach irAEs nachfragen• Sind beherrschbar mit einer speziellen Intervention:

− Steroide/andere Immunsuppressiva− Hormonersatztherapie

Zusammenfassung

55

Wiederaufnahme der IO nach irAE?• Abklingen der Toxizität auf Grad ≤ 1• Methylprednisolonäquivalent ≤ 10 mg/Tag• bei Pneumonitis ≥ 3 eher nicht

irAE = immune-related adverse event

Vielen Dank für Ihre Teilnahme!

56

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Management der immunonkologischen Therapie bei Kopf-Hals … · 2019-02-27 · Vitiligo. PULMONALE NEBENWIRKUNGEN, wie z.B.: ... Patienten Kasus – Larnyxkarzinom. 26. Therapie •