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Epidemiologie der Parkinsonschen Krankheit
• in Deutschland: > 60 Jahre 500-2.000 Betroffene/100.000
• Altersgruppe über 65 Jahre: 5 %
• Anzahl wird in den nächsten Jahren zunehmen
• 5-10 % der Erkrankten sind < 40 Jahre
• Erkrankungsgipfel 70.-80. Lebensjahr
• Nur 50 % werden behandelt
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Parkinson-Syndrom - Weitere Symptome
• Riechstörungen
Frühsymptom
• Sensorische Symptome
Dysästhesie, Schmerzen
• Vegetative Symptome
Störungen von Blutdruck, Temperaturregulation, Harnblasenfunktion, sexuelle Funktion
• Psychische Symptome
Depression, Müdigkeit
• Kognitive Symptome
Handlungsplanung und –ablauf 7"
Sinnvolles Screeningverfahren
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Parkinson-Syndrom - Weitere Symptome
• Riechstörungen
Frühsymptom
• Sensorische Symptome
Dysästhesie, Schmerzen
• Vegetative Symptome
Störungen von Blutdruck, Temperaturregulation, Harnblasenfunktion, sexuelle Funktion
• Psychische Symptome
Depression, Müdigkeit
• Kognitive Symptome
Handlungsplanung und –ablauf h"
Verlaufsformen
• akinetisch-rigider Typ
• Äquivalenz-Typ
• Tremor-Typ
• monosymptomatischer Ruhetremor (seltene Variante)
• Demenz vom Lewy-Körper-Typ (DLBD)
i"
Differentialdiagnose
• Symptomatische Ursachen medikamenteninduziert (Neuroleptika, Valproinat, Flunarizin, Cinnarizin) vaskulär M. Wilson, M. Fahr Hirntraumen
• Multisystematrophien olivo-ponto-zerebelläre Atrophie Shy-Drager-Syndrom
• Progressive supranukleäre Paralyse • Kortiko-basale Degeneration
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Sensitivität 78%, Spezifität 100%
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I7"
Diagnose Parkinson-Syndrom
• Klinischer Nachweis • Ausschluss symptomatischer Ursachen • Beobachtung von Warnsymptomen nicht-
idiopathischer Erkrankungen • Bestätigung durch
einseitigen Beginn/Asymmetrie
Ruhetremor
positives Ansprechen auf L-Dopa
keine Zusatzsymptome im klinischen Verlauf > 10 Jahren IR"
M. Parkinson: Progredienz des Krankheitsverlaufs
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• Pat. ohne Therapie schlechter nach 9 und deutlicher nach 18 Monaten in Lebensqualität als Monotherapie mit beliebigem Parkinsonmedikament
• Frühe Wiederherstellung der Basalganglienphysiologie unterstützt kompensatorische Prozesse und verzögert irreversible Veränderungen
Wann mit der Therapie beginnen?
Ig"
Medikamenten-Klassen
Levodopa (L-Dopa) – plus Carbidopa – plus Benserazid
Dopaminagonisten – Lisurid – Bromocriptin – Pergolid – Cabergolin – Pramipexol – Ropinirol – Dihydroergocriptin – Apomorphin – Rotigotin – Piribedil
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• Benserazid (Madopar®)
• Carbidopa (Nacom®)
zerebrale Verfügbarkeit von reinem L-Dopa 1-3%
L-Dopa
Ii"
• Verteilung auf 4-6 kleine Einzeldosen
• Retard-Präparate (Nacom® retard 100 und 200 und Madopar HBS®) haben gut belegte Wirkung bei nächtlichen Akinesen
• Madopar®-LT 125 als „Kick-Start“, bei Schluckstörungen und wearing-off-Phänomenen
• Gabe in den Dünndarm über Sonde möglich (Duo-Dopa-Sonde)
L-Dopa Dosis
!8"
• Übelkeit, Brechreiz, Erbrechen
• hypotone Reaktionen, v.a. bei akinetisch-rigidem Typ
• Dyskinesien, On-Off-Effekte
• psychotische Reaktionen bei 10% nach mehr als 5jähriger Einnahmedauer
Schlafstörung mit lebhaften Träumen und Alpträumen, Halluzinationen, illusionäre Verkennungen, Entwicklung eines Verfolgungswahns, akute Verwirrtheit
• verschiedene Akinese-Formen: end-of-dose, Freezing , early-morning peak-dose
L-Dopa Nebenwirkungen
!I"
• Entacapone (Comtess®, als Kombination Stalevo®)
• Tolcapone (Tasmar®)
Verlängerung der L-Dopa-Wirkdauer
COMT-Hemmer
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Nebenwirkungen: Durchfall, Urinverfärbung, Erhöhung Leberwerte
• Ropinirol (Requip®)
• Pramipexol (Sifrol®)
• Dihydroergocriptin (Cripar®)
• Apomorphin
• Rotigotin (Neupro-Pflaster®, Leganto-Pflaster®)
• Piribedil (Clarium®)
Wirkungen und Nebenwirkungen wie L-Dopa
Dopaminagonisten
!6"
• Selegelin (Movergan®, Deprenyl®)
• Rasagilin (Azilect®)
Hemmung des Dopaminabbaus
MAO-B-Hemmer
!7"
Kontraindikationen Hypertonie, Hyperthyreose, fortgeschrittene Demenz, schwere Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, Engwinkelglaukom, Psychosen
• NMDA-Rezeptor-Antagonist
Amanatdin (PK-Merz®)
!R"
Kontraindikationen Niereninsuffizienz, schwere Lebererkrankung, ausgeprägte organische Psychosyndrome, Epilepsie
Nebenwirkungen Unterschenkel- und Fußrückenödeme, Cutis marmorata, Blutdruck-Senkungen, psychotische Reaktionen, Magenbeschwerden, Übelkeit
einziges Mittel, das intravenös gegeben werden kann Mittel der 1.Wahl bei akinetischen Krisen
Medikamentöse Therapiestrategien
< 70 Jahre 1.Wahl
– Dopamin-Rezeptoragonist – Selegilin – Amantadin
2.Wahl – L-Dopa
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Medikamentöse Therapiestrategien
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Therapiestrategien bei Parkinson-assoziierten autonomen Störungen
Blasenentleerungsstörungen – Oxybutinin, !-
Sympatholytikum
Sexuelle Probleme – Yohimbin, Sildenafil
Verdauungsstörungen – Domperidon, Lactulose
Orthostatische Hypotension – Kompressionsstrümpfe,
Midodrin, Fludrocortison
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Therapiestrategien bei Parkinson-assoziierten psychiatrischen Störungen
• Cave: Flüssigkeitsmangel, Infektionen, Elektrolytstörungen, Begleiterkrankungen
• „last in, first out“ • 1. Anticholinergika, 2. MAO-B-Hemmer, 3. NMDA-
Rezeptorantagonisten, 4. Dopamin-Rezeptoragonisten, 5. L-Dopa-Reduktion
• Clozapin 25 – 50 mg • bei Depressionen SSRI (Citalopram, Paroxetin, Sertralin) • bei Angststörungen niedrig dosiert BDZ mit kurzer Halbwertszeit
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Etablierte Indikation (Klasse 1): fortgeschrittene PD mit Fluktuationen, die medikamentös nicht oder schwer behandelbar sind Klinisch etablierte Indikationen (Klasse 2-3): medikamentös nicht behandelbarer Tremor Patienten mit Dopaminergika-Unverträglichkeit In Prüfung befindliche Indikation: frühe Parkinson-Krankheit (Fluktuationen < 2 Jahre) Zugelassene Indikationen: alle
68"
Tiefe Hirnstimulation
Indikation
• Keine Indikation: atypische Parkinson-Syndrome
• Mindesterkrankungsdauer > 5 Jahre
• Alter " 75 Jahre
Indikationsstellung: Idiopathisches Parkinson-Syndrom
• Off-Phasen-Symptomatik UPDRS III im off 30/108
• Off-Phasen-Dauer > 25% der Wachzeit UPDRS IV Item 39: # 2/4
• Levodopa-Test
simuliert den maximal unter einer Stimulation zu erzielenden Behandlungserfolg = größter prädiktiver Wert
größter positiver Wert, wenn im UPDRS III Verbesserung > 30%
Indikationsstellung: Idiopathisches Parkinson-Syndrom
• Dyskinesie-Dauer von mind. 2/4 der Tageszeit UPDRS IV Item 32
• mäßige bis vollständige Behinderung hierdurch UPDRS IV Item 33 mind. 2/4
• Tremor
schwere Behinderung UPDS III Item 20 (Ruhetremor) # 2/4 in mindestens einer Extremität
Kontraindikationen Idiopathisches Parkinson-Syndrom
• kein Einfluss auf posturale Instabilität, Dysarthrophonie, Blasenetleerungsstörungen
• schwere internistische Allgemeinerkrankung
• maligne Grunderkrankung mit eingeschränkter Lebenserwartung
• chronische, nicht zu unterbrechende Antikoagulation
• ausgeprägte innere und/oder äußere Hirnatrophie
• relevante strukturelle Hirnläsion
• Demenz
• vorbestehende Depression
• manifeste Psychosen
Ausblicke in der medikamentösen Therapie des Parkinson-Syndroms
• Symptomatische Behandlung – Gentherapie (TH-Gen) – Stimulation endogener Dopamin-Synthese – Nicht-kompetitive NMDA-Rezptorantagonisten
• Neuroprotektion – Gentherapie (Neurotrophin-Gen) – Stammzellen – Anti-apoptotische Wirkstoffe, freie Radikalenfänger, BHS-gängige
Eisenchelatoren
6R"
Rehabilitatives Therapiekonzept
• interdisziplinärer Ansatz Physiotherapie Ergotherapie Logopädie Neuropsychologie Kreative Therapien Pflegetherapie Ärztliche Therapie
• auf individuelle Fähigkeitsstörungen ausgerichtete
Therapiemaßnahme
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„Parkinson-spezifische“ Therapie # 0G:@+"t4)3&+3"
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Physiotherapie des Parkinson-Syndroms
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Neuere Therapieverfahren
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Spezielle krankengymnastische Therapieformen # V0//+(,*+(0.%+"30<*"N011%D%<G"
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Physikalische Therapie bei Parkinson-Syndromen
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7!"
Therapie der Dysarthrie
• Steuerung der Sprechgeschwindigkeit
• Kontrolle des Stimmtons
• Steuerung der Phasenübergänge
• Reduktion der Phasenlänge
• Verstärkung der Stimmstärke
• Neuere Methoden
Silverman („think loud, think shout“) PLVT („speak loud and low“)
de Swart et al. 2003
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Neuropsychologie # q'&3%:@+"B,=()3&"
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7g"
Pflegetherapie
• Unmittelbarer Ansprechpartner der Patienten (primary nursing)
• Umsetzen der Therapieinhalte in den Alltag
• Mobilisation der Patienten
• Vermeiden von Komplikationen R8"
Therapieprinzipien bei Parkinson-Syndromen
• Verbesserung der Gangstörung signifikante Beziehung zur Mortalität
• Verbesserung der Lebensqualität Sprache Hypomimie
• Gruppentherapien !!!
• Selbsthilfegruppen RI"
Zusammenfassung
• eine Funktionsstörung nicht zu einer dauerhaften Einschränkung/ Beeinträchtigung der persönlichen, sozialen und beruflichen Lebensumstände werden zu lassen
• zumindest die Auswirkungen auf die genannten Lebensbereiche auf ein Minimum zu reduzieren
Playford 2003
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