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Prof. Dr. med. Allergiestation Dermatologische Klinik Universitätsspital Zürich Peter Schmid-Grendelmeier Molekulare Allergiediagnostik als Hilfsmittel für die SIT-Auswahl

Molekulare Allergiediagnostik als Hilfsmittel für die SIT-Auswahl › Global › Market Companies › Germany › Webinare... · 2014-09-24 · für die SIT-Auswahl . Bet v 1 . Phl

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Prof. Dr. med.

Allergiestation Dermatologische Klinik

Universitätsspital Zürich

Peter Schmid-Grendelmeier

Molekulare Allergiediagnostik als Hilfsmittel

für die SIT-Auswahl

Bet v 1

Phl p 12

Microarray Phl p 1

Ole e 2

Ole e 1 Api m 1

Ves v 5

Diagnostisches Vorgehen bei V.a. Allergie

Anamnese

Klinik

Hautteste (in vivo tests)

Serologische Teste (in vitro tests)

Provokations-Teste

Diagnostisches Vorgehen bei V.a. Allergie

Anamnese

Klinik

Hautteste (in vivo tests)

Serologische Teste (in vitro tests)

Provokations-Teste

Molekulare Diagnostik Component Resolved Diagnosis (CRD)

Traditionelle Diagnostik (CRD)

Gemisch von allergenen und nicht-allergenen

Proteinen

Component A

Component B

Component C

Biologisches Extrakt

• A WAO - ARIA - GA2LEN consensus document on

• Molecular-based Allergy Diagnosis

World Allergy Organ J. 2013 Oct 3;6(1):17. [Epub ahead of print] A WAO - ARIA - GA2LEN consensus document on molecular-based allergy diagnostics. Canonica GW, Ansotegui IJ, Pawankar R, Schmid-Grendelmeier P, van Hage M, Baena-Cagnani CE, Melioli G, Nunes C, Passalacqua G, Rosenwasser L, Sampson H, Sastre J, Bousquet J, Zuberbier T, Allen K, Asero R, Bohle B, Cox L, de Blay F, Ebisawa M, Maximiliano-Gómez R, González-Diaz S, Haahtela T, Holgate S, Jakob T, Larché M, Matricardi PM, Oppenheimer J, Poulsen LK, Renz HE, Rosário N, Rothenberg M, Sanchez-Borges M, Scala E, Valenta R.

Inhalationsallergien

Hymenopteren

Allergen- CHIP (Micorarray)

Molekulare Allergie-Diagnostik:

Stellenwert heutzutage in der Praxis

Inhalationsallergien

Hymenopteren

Allergen- CHIP (Micorarray)

Molekulare Allergie-Diagnostik:

Stellenwert heutzutage in der Praxis

Auslöser der Pollinose

Jan Feb März April Mai Juni Juli Aug Sep Okt Nov Dez

Baumpollen

Kräuterpollen

Gräserpollen

Birkenpollen als Allergene

Messung von spez IgE gegen einen Cocktail von Allergenen anderen Substanzen

Birkenpollen als Allergene

Birkenpollen als Allergene

Extrakt von Birkenpollen

Komponenten basierte Allergendiagnose

rBet v 1 rBet v 2 rBet v 4

Extrakt von Birkenpollen

r Bet v 1

Komponenten basierte Allergendiagnose

r/n r= rekombinant, n = natürlich Bet v Betula verrucosa 1 Reihenfolge der Entdeckung Wichtigkeit des Allergens

Birke

Betula verrucosa

Extrakt von Birkenpollen

rBet v 1 rBet v 2 rBet v 4

Komponenten basierte Allergendiagnose

Auf einzelnen Komponenten basierte Allergendiagnose CRD

Extrakt von Birkenpollen

rBet v 1 rBet v 2 rBet v 4

Quantitative Messung

Komponenten basierte Allergendiagnose

Auf einzelnen Komponenten basierte Allergendiagnose CRD

Major Allergen Kreuzreag Minor Allergen

Birke Bet v 1 Bet v 2° Bet v 4 *

° Profilin * Calcium-bind. Protein

Pollen-Allergene

Major Allergen Kreuzreag Minor Allergen

Birke Bet v 1 Bet v 2° Bet v 4 *

° Profilin * Calcium-bind. Protein

Pollen-Allergene

Gräser Phl p 12 * Phl p 7

Major Allergen Kreuzreag Minor Allergen

Birke Bet v 1 Bet v 2° Bet v 4 *

° Profilin * Calcium-bind. Protein

Pollen-Allergene

Gräser Phl p 1 / 5 Phl p 12 * Phl p 7

Major Allergene

Grass pollen

Phl p 1, p 5

Birkenpollen

Bet v 1

Major

Allergene

Eschenpollen

Frau e 1 /Ole e 1

Beifuss

Art v 1

Ambrosia

Amb a 1

Major und „Minor“ Allergene von Pollen

Major Allergene

Grass pollen

Phl p 1, p 5

Birkenpollen

Bet v 1

Major

Allergene

Eschenpollen

Frau e 1 /Ole e 1

Beifuss

Art v 1

Ambrosia

Amb a 1

Panallergene

Minor Allergene

Bet v 2 Bet v 4 Phl p 12 Phl p 7 Art v 4 Ole e 2 Amb a 8

Profiline Procalcine

Major und „Minor“ Allergene von Pollen

Jan Feb März April Mai Juni Juli Aug Sep Okt Nov Dez

Birke

Hasel Erle

Leitpollenallergene 2014

Beifuss/Traubenkraut

Gräserpollen

Jan Feb März April Mai Juni Juli Aug Sep Okt Nov Dez

Bet v 1

Ole e 1 Phl p 1, 5, ?

Leitpollenallergene 2014

Art v 1, Amb a 1 ?

Bet v 1

Bet v 1 Bet v 1

Jan Feb März April Mai Juni Juli Aug Sep Okt Nov Dez

Bet v 1

Ole e 1 Phl p 1, 5, ?

Leitpollenallergene 2014

Art v 1, Amb a 1 ?

Bet v 1

Bet v 1 Bet v 1

Was passt nicht?

Jan Feb März April Mai Juni Juli Aug Sep Okt Nov Dez

Birke

Hasel Erle

Leitpollenallergene 2014

Beifuss/Traubenkraut

Gräserpollen

Esche

Olivenbaum Esche

Oleaceae Oelbaum- gewächse

Jasmin Oleander Liguster Ole e 1 Fra e 1

Olivenbaum Esche

Oleaceae Oelbaum- gewächse

Ole e 1 Fra e 1

Eschenpollen in den Extrakt bei - Beschwerden im April - pos. SPT Olivenpollen oder - pos. NPT Eschenpollen oder - meditarrener Herkunft

Frühjahrspollinose und pos. SPT Eschenpollen

Allergo J 212; 6; 2014

Patientenkollektiv und Untersuchungen: 183 Patienten mit - Frühjahrspollinose (März/April) - Sensibilisierung auf Esche im Prick-Hauttest - Mit/ohne zusätzlicher Sensibilisierung auf Birke

- Bestimmung von spez. IgE gegen

- Esche (t25) - Ole e 1 (t224) - Bet v 1 (t215) - Bet v 2/ v 4 (t221)

Allergo J 212; 6; 2014

Spez IgE von Esche und Ole e 1 korrelieren sehr gut

Allergo J 212; 6; 2014

Spez IgE von Esche und Ole e 1 korrelieren sehr gut

aber es gibt «falsch positive» Werte für CAP Esche im niedrigtitrigen Bereich

Allergo J 212; 6; 2014

Spez IgE von Esche und Ole e 1 korrelieren sehr gut

- aber es gibt «falsch positive» Werte für CAP Esche im niedrigtitrigen Bereich - und Hauttest Esche und CAP Ole e 1 korrelieren besser als CAP Esche

Allergo J 212; 6; 2014

Behandlung von Allergien

Pharmakotherapie Patientenaufklärung

Allergenkarenz

Spezifische Immuntherapie

Auswahl von Patienten zur SIT mit Pollen

nach R. Valenta, Wien

Europ J Clin Invest 2009

Bet v 1 (17 kD) Bet v 2 (14 kD)

Bet v 4 (8kD)

Europ J Clin Invest 2009

1 – 4: different companies

Major Allergene

Grass pollen

Phl p 1, p 5

Birkenpollen

Bet v 1

Major

Allergene

Eschenpollen

Frau e 1 /Ole e 1

Beifuss

Art v 1

Ambrosia

Amb a 1

Panallergene

Minor Allergene

Bet v 2 Bet v 4 Phl p 12 Phl p 7 Art v 4 Ole e 2 Amb a 8

Profiline Procalcine

Major und „Minor“ Allergene von Pollen

Major Allergene

Grass pollen

Phl p 1, p 5

Birkenpollen

Bet v 1

Major

Allergene

Eschenpollen

Frau e 1 /Ole e 1

Beifuss

Art v 1

Ambrosia

Amb a 1

Panallergene

Minor Allergene

Bet v 2 Bet v 4 Phl p 12 Phl p 7 Art v 4 Ole e 2 Amb a 8

Profiline Procalcine

Major und „Minor“ Allergene von Pollen für SIT

Auswahl von Patienten zur SIT mit Pollen

nach R. Valenta, Wien

Between 0% and 64% disagreement Between indication for SIT based on SPT and « « « based on CRD

Tripodi et al J All Clin Immunol 2012:129(3);834-839

Tripodi et al J All Clin Immunol 2012:129(3);834-839

Matching 4%

Tripodi et al J All Clin Immunol 2012:129(3);834-839

Matching 4%

Underpowered SIT 28%

Tripodi et al J All Clin Immunol 2012:129(3);834-839

Matching 4%

Underpowered SIT 28%

Overpowered SIT 32 %

Tripodi et al J All Clin Immunol 2012:129(3);834-839

Matching 4%

Underpowered SIT 28%

Overpowered SIT 32 %

Under and Over Powered SIT 30 %

Tripodi et al J All Clin Immunol 2012:129(3);834-839

Matching 4%

Underpowered SIT 28%

Overpowered SIT 32 %

Under and Over Powered SIT 30 %

Unrelated SIT 5 %

Tripodi et al J All Clin Immunol 2012:129(3);834-839

Matching 4%

Underpowered SIT 28%

Overpowered SIT 32 %

Under and Over Powered SIT 30 %

Unrelated SIT 5 %

Baenniger V et al J Invet All Clöin Immunol (in press)

Component resolved diagnosis in pollinosis: sensitization to major pollen allergens does reflect success in allergenspecific SIT.

A retrospective study in 113 pts.

Evaluation of success after 2 years of SIT based on Questionnaire/VAS

Group I Major +/ Minor+ 41 Pts

Group II Major +/ Minor- 36 Pts

Group III Major -/ Minor+ 23 Pts

Group IV Major -/ Minor- 13 Pts.

Poor Response

Excellent Response

Baenniger V et al J Invet All Clöin Immunol (in press)

Component resolved diagnosis in pollinosis: sensitization to major pollen allergens does reflect success in allergenspecific SIT.

A retrospective study in 113 pts.

Evaluation of success after 2 years of SIT based on Questionnaire/VAS

Group I Major +/ Minor+ 41 Pts

Group II Major +/ Minor- 36 Pts

Group III Major -/ Minor+ 23 Pts

Group IV Major -/ Minor- 13 Pts.

Poor Response

Excellent Response

X

Component resolved diagnosis in pollinosis: sensitization to major pollen allergens does reflect success in allergenspecific SIT.

A retrospective study in 134 pts.

Group I Group II Group III Group IV

n.s.

n.s.

P<0.005.

P<0.005.

Baenniger V et al J Invet All Clöin Immunol (in press)

Group I Major +/ Minor+ 41 Pts

Group II Major +/ Minor- 36 Pts

Group III Major -/ Minor+ 23 Pts

Group IV Major -/ Minor- 13 Pts.

Excellent Response to SIT

Poor Response

VAS

Component resolved diagnosis in pollinosis: sensitization to major pollen allergens does reflect success in allergenspecific SIT.

A retrospective study in 134 pts.

Group I Group II Group III Group IV

n.s.

n.s.

P<0.005.

P<0.005.

Baenniger V et al J Invet All Clöin Immunol (in press)

Group I Major +/ Minor+ 41 Pts

Group II Major +/ Minor- 36 Pts

Group III Major -/ Minor+ 23 Pts

Group IV Major -/ Minor- 13 Pts.

Excellent Response to SIT

Poor Response

VAS

Patients sensitized to Major allergens of birch /grass pollen (Group I/II) rate SIT success good to excellent

Hauptallergen: Kreuzreagierende Nebenallergene: Hauptallergene: Kreuzreagierende Nebenallergene: Bet v 1 Bet v 2, Bet v 4 Phl p 1, Phl p 5b Phl p 7, Phl p 12 ImmunoCAP® t215 ImmunoCAP® t221 ImmunoCAP® g213 ImmunoCAP® g214 Komponenten-basierte Eignung des Patienten Komponenten-basierte Eignung des Patienten

Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Birkenpollen-SIT Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Gräserpollen-SIT Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: negativ Phl p 7, 12: negativ Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: positiv Phl p 7, 12: positiv Bet v 1: negativ Phl p 1, 5b: negativ Bet v 2, 4: pos/neg Phl p 7, 12: pos/neg

Eher keine SIT mit Gräserpollen. Weitere Untersuchungen, um die sensibili- sierende Allergenquelle zu identifizieren

Eher keine SIT mit Birkenpollen. Testung auf andere Baumpollen, z.B. Eschenpollen nOle e 1 (t224) empfohlen

GUT MITTEL WENIG

GUT MITTEL WENIG

Beschwerden im Frühjahr (März /April) Beschwerden im Frühsommer (Mai – Juli)

Hauptallergen: Kreuzreagierende Nebenallergene: Hauptallergene: Kreuzreagierende Nebenallergene: Bet v 1 Bet v 2, Bet v 4 Phl p 1, Phl p 5b Phl p 7, Phl p 12 ImmunoCAP® t215 ImmunoCAP® t221 ImmunoCAP® g213 ImmunoCAP® g214 Komponenten-basierte Eignung des Patienten Komponenten-basierte Eignung des Patienten

Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Birkenpollen-SIT Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Gräserpollen-SIT Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: negativ Phl p 7, 12: negativ Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: positiv Phl p 7, 12: positiv Bet v 1: negativ Phl p 1, 5b: negativ Bet v 2, 4: pos/neg Phl p 7, 12: pos/neg

Eher keine SIT mit Gräserpollen. Weitere Untersuchungen, um die sensibili- sierende Allergenquelle zu identifizieren

Eher keine SIT mit Birkenpollen. Testung auf andere Baumpollen, z.B. Eschenpollen nOle e 1 (t224) empfohlen

GUT MITTEL WENIG

GUT MITTEL WENIG

Beschwerden im Frühjahr (März /April) Beschwerden im Frühsommer (Mai – Juli)

Hauptallergen: Kreuzreagierende Nebenallergene: Hauptallergene: Kreuzreagierende Nebenallergene: Bet v 1 Bet v 2, Bet v 4 Phl p 1, Phl p 5b Phl p 7, Phl p 12 ImmunoCAP® t215 ImmunoCAP® t221 ImmunoCAP® g213 ImmunoCAP® g214 Komponenten-basierte Eignung des Patienten Komponenten-basierte Eignung des Patienten

Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Birkenpollen-SIT Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Gräserpollen-SIT Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: negativ Phl p 7, 12: negativ Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: positiv Phl p 7, 12: positiv Bet v 1: negativ Phl p 1, 5b: negativ Bet v 2, 4: pos/neg Phl p 7, 12: pos/neg

Eher keine SIT mit Gräserpollen. Weitere Untersuchungen, um die sensibili- sierende Allergenquelle zu identifizieren

Eher keine SIT mit Birkenpollen. Testung auf andere Baumpollen, z.B. Eschenpollen nOle e 1 (t224) empfohlen

GUT MITTEL WENIG

GUT MITTEL WENIG

Beschwerden im Frühjahr (März /April) Beschwerden im Frühsommer (Mai – Juli)

Hauptallergen: Kreuzreagierende Nebenallergene: Hauptallergene: Kreuzreagierende Nebenallergene: Bet v 1 Bet v 2, Bet v 4 Phl p 1, Phl p 5b Phl p 7, Phl p 12 ImmunoCAP® t215 ImmunoCAP® t221 ImmunoCAP® g213 ImmunoCAP® g214 Komponenten-basierte Eignung des Patienten Komponenten-basierte Eignung des Patienten

Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Birkenpollen-SIT Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Gräserpollen-SIT Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: negativ Phl p 7, 12: negativ Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: positiv Phl p 7, 12: positiv Bet v 1: negativ Phl p 1, 5b: negativ Bet v 2, 4: pos/neg Phl p 7, 12: pos/neg

Eher keine SIT mit Gräserpollen. Weitere Untersuchungen, um die sensibili- sierende Allergenquelle zu identifizieren

Eher keine SIT mit Birkenpollen. Testung auf andere Baumpollen, z.B. Eschenpollen nOle e 1 (t224) empfohlen

GUT MITTEL WENIG

GUT MITTEL WENIG

Beschwerden im Frühjahr (März /April) Beschwerden im Frühsommer (Mai – Juli)

Hauptallergen: Kreuzreagierende Nebenallergene: Hauptallergene: Kreuzreagierende Nebenallergene: Bet v 1 Bet v 2, Bet v 4 Phl p 1, Phl p 5b Phl p 7, Phl p 12 ImmunoCAP® t215 ImmunoCAP® t221 ImmunoCAP® g213 ImmunoCAP® g214 Komponenten-basierte Eignung des Patienten Komponenten-basierte Eignung des Patienten

Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Birkenpollen-SIT Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Gräserpollen-SIT Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: negativ Phl p 7, 12: negativ Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: positiv Phl p 7, 12: positiv Bet v 1: negativ Phl p 1, 5b: negativ Bet v 2, 4: pos/neg Phl p 7, 12: pos/neg

Eher keine SIT mit Gräserpollen. Weitere Untersuchungen, um die sensibili- sierende Allergenquelle zu identifizieren

Eher keine SIT mit Birkenpollen. Testung auf andere Baumpollen, z.B. Eschenpollen nOle e 1 (t224) empfohlen

GUT MITTEL WENIG

GUT MITTEL WENIG

Beschwerden im Frühjahr (März /April) Beschwerden im Frühsommer (Mai – Juli)

Hauptallergen: Kreuzreagierende Nebenallergene: Hauptallergene: Kreuzreagierende Nebenallergene: Bet v 1 Bet v 2, Bet v 4 Phl p 1, Phl p 5b Phl p 7, Phl p 12 ImmunoCAP® t215 ImmunoCAP® t221 ImmunoCAP® g213 ImmunoCAP® g214 Komponenten-basierte Eignung des Patienten Komponenten-basierte Eignung des Patienten

Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Birkenpollen-SIT Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Gräserpollen-SIT Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: negativ Phl p 7, 12: negativ Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: positiv Phl p 7, 12: positiv Bet v 1: negativ Phl p 1, 5b: negativ Bet v 2, 4: pos/neg Phl p 7, 12: pos/neg

Eher keine SIT mit Gräserpollen. Weitere Untersuchungen, um die sensibili- sierende Allergenquelle zu identifizieren

Eher keine SIT mit Birkenpollen. Testung auf andere Baumpollen, z.B. Eschenpollen nOle e 1 (t224) empfohlen

GUT MITTEL WENIG

GUT MITTEL WENIG

Beschwerden im Frühjahr (März /April) Beschwerden im Frühsommer (Mai – Juli)

Hauptallergen: Kreuzreagierende Nebenallergene: Hauptallergene: Kreuzreagierende Nebenallergene: Bet v 1 Bet v 2, Bet v 4 Phl p 1, Phl p 5b Phl p 7, Phl p 12 ImmunoCAP® t215 ImmunoCAP® t221 ImmunoCAP® g213 ImmunoCAP® g214 Komponenten-basierte Eignung des Patienten Komponenten-basierte Eignung des Patienten

Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Birkenpollen-SIT Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Gräserpollen-SIT Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: negativ Phl p 7, 12: negativ Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: positiv Phl p 7, 12: positiv Bet v 1: negativ Phl p 1, 5b: negativ Bet v 2, 4: pos/neg Phl p 7, 12: pos/neg

Eher keine SIT mit Gräserpollen. Weitere Untersuchungen, um die sensibili- sierende Allergenquelle zu identifizieren

Eher keine SIT mit Birkenpollen. Testung auf andere Baumpollen, z.B. Eschenpollen nOle e 1 (t224) empfohlen

GUT MITTEL WENIG

GUT MITTEL WENIG

Beschwerden im Frühjahr (März /April) Beschwerden im Frühsommer (Mai – Juli)

Patient mit Allergie gegen Birke und/oder Gräser. Diagnose basiert auf Anamnese und Nachweis einer IgE-vermittelten Sensibilisierung.

Ein Fall für SIT?

Hauptallergen: Kreuzreagierende Nebenallergene: Hauptallergene: Kreuzreagierende Nebenallergene: Bet v 1 Bet v 2, Bet v 4 Phl p 1, Phl p 5b Phl p 7, Phl p 12 ImmunoCAP® t215 ImmunoCAP® t221 ImmunoCAP® g213 ImmunoCAP® g214 Komponenten-basierte Eignung des Patienten Komponenten-basierte Eignung des Patienten

Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Birkenpollen-SIT Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Gräserpollen-SIT Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: negativ Phl p 7, 12: negativ Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: positiv Phl p 7, 12: positiv Bet v 1: negativ Phl p 1, 5b: negativ Bet v 2, 4: pos/neg Phl p 7, 12: pos/neg

Eher keine SIT mit Gräserpollen. Weitere Untersuchungen, um die sensibili- sierende Allergenquelle zu identifizieren

Eher keine SIT mit Birkenpollen. Testung auf andere Baumpollen, z.B. Eschenpollen nOle e 1 (t224) empfohlen

GUT MITTEL WENIG

GUT MITTEL WENIG

Die Profilinproteine Bet v 2 und Phl p 12 weisen eine ebenso starke strukturelle Ähnlichkeit auf wie die Kalzium-bindenden Proteine Bet v 4 und Phl p 7. Aus diesem Grund können bei Patienten mit einer Allergie gegen Birkenpollen und Gräserpollen die spezifischen IgE-Antikörper gegen diese Allergene jeweils mit einer der beiden Allergenkomponenten gemessen werden, d. h. mit einer Komponente der Profiline und einer der Kalzium-bindenden Proteine. Erstellt nach einer Vorlage von Prof. Dr. R. Valenta, Wien, modifiziert in Zusammenarbeit mit PD Dr. P. Schmid-Grendelmeier, Allergiestation Universitätsspital Zürich.

Beschwerden im Frühjahr (März /April) Beschwerden im Frühsommer (Mai – Juli)

Patient mit Allergie gegen Birke und/oder Gräser. Diagnose basiert auf Anamnese und Nachweis einer IgE-vermittelten Sensibilisierung.

Ein Fall für SIT?

Hauptallergen: Kreuzreagierende Nebenallergene: Hauptallergene: Kreuzreagierende Nebenallergene: Bet v 1 Bet v 2, Bet v 4 Phl p 1, Phl p 5b Phl p 7, Phl p 12 ImmunoCAP® t215 ImmunoCAP® t221 ImmunoCAP® g213 ImmunoCAP® g214 Komponenten-basierte Eignung des Patienten Komponenten-basierte Eignung des Patienten

Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Birkenpollen-SIT Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Gräserpollen-SIT Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: negativ Phl p 7, 12: negativ Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: positiv Phl p 7, 12: positiv Bet v 1: negativ Phl p 1, 5b: negativ Bet v 2, 4: pos/neg Phl p 7, 12: pos/neg

Eher keine SIT mit Gräserpollen. Weitere Untersuchungen, um die sensibili- sierende Allergenquelle zu identifizieren

Eher keine SIT mit Birkenpollen. Testung auf andere Baumpollen, z.B. Eschenpollen nOle e 1 (t224) empfohlen

GUT MITTEL WENIG

GUT MITTEL WENIG

Die Profilinproteine Bet v 2 und Phl p 12 weisen eine ebenso starke strukturelle Ähnlichkeit auf wie die Kalzium-bindenden Proteine Bet v 4 und Phl p 7. Aus diesem Grund können bei Patienten mit einer Allergie gegen Birkenpollen und Gräserpollen die spezifischen IgE-Antikörper gegen diese Allergene jeweils mit einer der beiden Allergenkomponenten gemessen werden, d. h. mit einer Komponente der Profiline und einer der Kalzium-bindenden Proteine. Erstellt nach einer Vorlage von Prof. Dr. R. Valenta, Wien, modifiziert in Zusammenarbeit mit PD Dr. P. Schmid-Grendelmeier, Allergiestation Universitätsspital Zürich.

Beschwerden im Frühjahr (März /April) Beschwerden im Frühsommer (Mai – Juli)

Patient mit Allergie gegen Birke und/oder Gräser. Diagnose basiert auf Anamnese und Nachweis einer IgE-vermittelten Sensibilisierung.

Ein Fall für SIT?

Hauptallergen: Kreuzreagierende Nebenallergene: Hauptallergene: Kreuzreagierende Nebenallergene: Bet v 1 Bet v 2, Bet v 4 Phl p 1, Phl p 5b Phl p 7, Phl p 12 ImmunoCAP® t215 ImmunoCAP® t221 ImmunoCAP® g213 ImmunoCAP® g214 Komponenten-basierte Eignung des Patienten Komponenten-basierte Eignung des Patienten

Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Birkenpollen-SIT Diagnostik mit ImmunoCAP® für eine Gräserpollen-SIT Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: negativ Phl p 7, 12: negativ Bet v 1: positiv Phl p 1, 5b: positiv Bet v 2, 4: positiv Phl p 7, 12: positiv Bet v 1: negativ Phl p 1, 5b: negativ Bet v 2, 4: pos/neg Phl p 7, 12: pos/neg

Eher keine SIT mit Gräserpollen. Weitere Untersuchungen, um die sensibili- sierende Allergenquelle zu identifizieren

Eher keine SIT mit Birkenpollen. Testung auf andere Baumpollen, z.B. Eschenpollen nOle e 1 (t224) empfohlen

GUT MITTEL WENIG

GUT MITTEL WENIG

Die Profilinproteine Bet v 2 und Phl p 12 weisen eine ebenso starke strukturelle Ähnlichkeit auf wie die Kalzium-bindenden Proteine Bet v 4 und Phl p 7. Aus diesem Grund können bei Patienten mit einer Allergie gegen Birkenpollen und Gräserpollen die spezifischen IgE-Antikörper gegen diese Allergene jeweils mit einer der beiden Allergenkomponenten gemessen werden, d. h. mit einer Komponente der Profiline und einer der Kalzium-bindenden Proteine. Erstellt nach einer Vorlage von Prof. Dr. R. Valenta, Wien, modifiziert in Zusammenarbeit mit PD Dr. P. Schmid-Grendelmeier, Allergiestation Universitätsspital Zürich.

Beschwerden im Frühjahr (März /April) Beschwerden im Frühsommer (Mai – Juli)

Auswahl von Patienten zur SIT mit Pollen mittels komponenten-basierter Diagnose Pro: Extrakten standardisiert auf Hauptallergene Ohne Sens auf Hauptallergene kaum - kaum relevante Pollinose - kaum Ansprechen auf SIT - Vermeiden von Kosten/Nebenwirkungen durch unnötige SIT

Auswahl von Patienten zur SIT mit Pollen mittels komponenten-basierter Diagnose Pro: Extrakten standardisiert auf Hauptallergene Ohne Sens auf Hauptallergene kaum - kaum relevante Pollinose - kaum Ansprechen auf SIT - Vermeiden von Kosten/Nebenwirkungen durch unnötige SIT Kontra: Relevant für ws max 10-20% der Patienten Prospektive Studien fehlen (noch) Zusätzliche Kosten

Birke Bet v 1

Esche Ole e 1

Markerallergene für Pollen vor SIT die Schweiz / Mitteleuropa

Gräserpollen Phl p 1 / 5 Phl p 7/12 Beifuss Art v 1 / 4 (?) Traubenkraut Amb a 1 (?)

Oberhofer C et al et al Int Arch All Immunol 2008

www.ck-care.ch

Allergy diagnosie - Historisch

1880 1967 1988-91 1995-1999 2000

In-vivo testing

Provocation testing

2007

Allergy diagnose - Historisch

1880 1967 1988-91 1995-1999 2000

In-vivo testing

In-vitro testing

Provocation testing

Characterisation of IgE

2007

RAST*

1880 1967 1988-91 1995-1999 2000

In-vivo testing

In-vitro testing

Provocation testing

Characterisation of IgE

2007

RAST*

First allergens cloned

Diagnostic recombinant allergen panels

First allergen chip

ISAC ® goes global

Component-resolved diagnosis

Allergy diagnose - Historisch

ISAC® technology in the lab - Summary

Incubate sample Stain with SAb Prepare serum

Scan biochip Analyse images

Duration: 3 hours

Duration: 10 min.

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Wash

Wash

Kompontenten-basiierte Micro-array-Technik: 113 Allergene, 20µl Blut

Rekombinante Allergene bei der AllergiediagnoseKompontenten-basiierte Micro-array-Technik: 103 Allergene, 20µl Blut

Jan Feb März April Mai Juni Juli Aug Sep Okt Nov Dez

Bet v 1

Ole e 1

Hasel Erle

Phl p 1, 5, ?

Leitpollenallergene 2014

Art v 1, Amb a 1,

Observation and Investigation of school children since 1986 Measuring specific IgE with a new Microarray method focussinng on molecular allergens From 1986 – 2009 massive increase of sensitization against alder pollen (Aln g 1) «Epidemics» of Flue symptoms/ Sneezing around Christmas symptoms

Markus Gassner, Grabs

Observation and Investigation of school children since 1986 Measuring specific IgE with a new Microarray method focussinng on molecular allergens From 1986 – 2009 massive increase of sensitization against alder pollen (Aln g 1) «Epidemics» of Flue symptoms/ Sneezing around Christmas symptoms

Markus Gassner, Grabs

Observation and Investigation of school children since 1986 Measuring specific IgE with a new Microarray method focussinng on molecular allergens From 1986 – 2009 massive increase of sensitization against alder pollen (Aln g 1) «Epidemics» of Flue symptoms/ Sneezing around Christmas symptoms

Markus Gassner, Grabs

Observation and Investigation of school children since 1986 Measuring specific IgE with a new Microarray method focussinng on molecular allergens From 1986 – 2009 massive increase of sensitization against alder pollen (Aln g 1) «Epidemics» of Flue symptoms/ Sneezing around Christmas symptoms

Markus Gassner, Grabs

In 2003: 96 new Alder trees (A

spaethii) Planted along the

Bahnhofstrasse Buchs

First test specimen: 24.12.11

31.12.11: Pollen in refrigerator Pollen on hoisting cran:

28.12.11

Pollen package 31.12.11

Spaeths alder in Buchs Collecting of Pollen 28.12.11

Snow

235 g

Flowering season of Alder trees in Switzerland

Flowering season of Alder trees in Switzerland

A. Spaethii is flowering already in Mid December

Flowering season of Alder trees in Switzerland

A. Spaethii is flowering already in Mid December

Flowering season of Alder trees in Switzerland

A. Spaethii is flowering already in Mid December

Alnus. Spaethii is a hybrid between Alnus japonica X A. subcordata* * from Siberia

Flowering season of Alder trees in Switzerland

A. Spaethii is flowering already in Mid December

Alnus. Spaethii is a hybrid between Alnus japonica X A. subcordata* * from Siberia

Buchs, 27 December 2011

Korner C, Basler D. Plant science: phenology under global warming. Science 2010;327:1461-1462 2 Factors leading a tree to flower: -Temperature - Length of day time (light)

Flowering season of Alder trees in Switzerland

A. Spaethii is flowering already in Mid December

Leading to rapid new sensitizations especially in children due to massive and abrupt Pollen load to hay fever symptoms around Christmas time (in deep snow)

Buchs, 27 December 2011

Buchs, 27 December 2011

Grabs, 27 December 2011

Baumpollen Gassner M, Gehrig R Schmid-Grendelmeier P Buchs, 27 December 2011

NEJM, 21 December 2012

Grabs, 27 December 2011

Baumpollen Gassner M, Gehrig R Schmid-Grendelmeier P Buchs, 27 December 2011

NEJM, 21 December 2012

Grabs, 27 December 2011

Tagi 11.Jan..2013

Grabs, 27 December 2011

Baumpollen Gassner M, Gehrig R Schmid-Grendelmeier P Buchs, 27 December 2011

NEJM, 21 December 2012

Grabs, 27 December 2011

Tagi 11.Jan..2013

Tagi 11.Jan..2013 Buchs, 08. Sept. 2013

Auslöser der Pollinose

Auslöser der Pollinose

06. Juni 2013

Auslöser der Pollinose

06. Juni 2013

Auslöser der Pollinose

06. Juni 2013

Auslöser der Pollinose

06. Juni 2013

Auslöser der Pollinose

06. Juni 2013

Hausstaubmilben 3-8 %

Fel d 1, d2, d 4

Alt a 1

Pollen Bet v 1, Ole e 1, Phl p 1, 5… Art v 1

Allergenquelle bei Inhalationsallergien

Saisonal - Aussenraum-Allergene

Perenneal - Innenraum-Allergene Der p 1, 2, 5, 7. 10 Alt a 1

Asp f 1,2,4 6

Hausstaubmilben 3-8 %

Fel d 1, d2, d 4

Alt a 1

Pollen Bet v 1, Ole e 1, Phl p 1, 5… Art v 1

Allergenquelle bei Inhalationsallergien

Saisonal - Aussenraum-Allergene

Perenneal - Innenraum-Allergene Der p 1, 2, 5, 7. 10 Alt a 1

Asp f 1,2,4 6

Aspergillus fumigatus Asthma mit Asp-Allergie

Asp fum (m3) Asp f 1 Asp f 3 Asp f 4 Asp f 6

+

- -

+

+

Krankheitsspezifische Sensibilisierungsmuster

Aspergillus fumigatus Asthma mit Asp-Allergie ABPA

Asp fum (m3) Asp f 1 Asp f 3 Asp f 4 Asp f 6

+ +

- -

+

+

+ +

+

+

Hemmann S et al J Allergy Clin Immunol 1999

Aspergillus fumigatus

Spezifische IgE auf Asp f 4 und Asp f 6 Exklusiv bei ABPA vorkommend Erlaubt Diskriminierung zu „reiner“ Aspergillus-Allergie

Hemmann S et al J Allergy Clin Immunol 1999 Meier H et al J Exp Med 1999

Jucken im Mund bei

Apfelgenuss

Orales Brennen

Schwellung der Lippen

Kratzen im Hals

Nesselfieber

Allergischer Schock

80% der Patienten Mit Birkenpollenallergie Rohes Stein- und Kernobst Rohsellerie

Birkenpollen

Pollinose und Nahrungsmittel „Kreuzallergie“

Jucken im Mund bei

Apfelgenuss

Orales Brennen

Schwellung der Lippen

Kratzen im Hals

Nesselfieber

Allergischer Schock

80% der Patienten Mit Birkenpollenallergie Rohes Stein- und Kernobst Rohsellerie

Birkenpollen

Pollinose und Nahrungsmittel „Kreuzallergie“

Orales Allergie Syndrom

Bet v 1 Api g 1

Die Birkenpollen-assoziierte Nahrungsmittelallergie

Bet v 1 Mal d 1

Bet v 1 Bet v 1

Bet v 1 PR-10-Proteine

Latex-ExotenFrucht-Syndrom

Latex Banane Avocado Kastanie Kiwi Tomaten Melonen Ananas Papaya Pfirsich Aprikose Feige Traube .......

Kreuzreaktion aufgrund verwandter Epitope Hev b 1, Heb b 6 etc

Presenter
Presentation Notes
Circa 50% der Latexallergiker haben allerg. Symptome nach Bananen und circa 35% haben pos SPT auf frische Banane

Latex-Allergie

Latex pos Blosse Sensibilsierung Oder Anaphylaxie-Risiko?

Spez IgE gegen verschiedene Profiline (n = 68, measured by ISAC

CAP Bet v 2 pos)

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

Bet v 2 Ole e 2 Phl p 12 Hev b 8 Mer a 1

ISAC Profiline source

ISU

Hohe Kreuzreaktivität unter Profilinen

Latex pos Reine Sensibilisierung oder Risiko der Anaphylaxie?

Hev b 8

Hev b 5 / 6

Latex pos

Ebo et al Clin Exp Allergy 2009: 40; 348

© 2008 Meiler et al.

Hymenopteren

Molekulare Allergie-Diagnostik:

Stellenwert heutzutage in der Praxis

Presenter
Presentation Notes
Decreased antigen-specific T cell response and cutaneous late-phase response after natural high dose antigen exposure. (A) The number of bee stings per month in nine beekeepers is. (B) Decreased cutaneous late-phase response after bee stings returns to initial levels upon no exposure. Five beekeepers who showed large cutaneous late-phase responses at the beginning of each beekeeping season were followed for 3 yr (2003–2005). The lesion size was graded as follows: 2, >3 cm; 1, 0–3 cm; and 0, no swelling (dark gray bar, 2003; gray bar, 2004; open bar, 2005). The scale of 10 demonstrates that in all of the five beekeepers, the skin lesion size was >3 cm at the beginning of each season. (inset) The direct measurement of cutaneous late-phase response lesion size in nine beekeepers in 2007 before and 7 d after bee stings. (C) PLA-induced [3H]thymidine incorporation in PBMCs after 5 d in two beekeepers followed for three years (gray circles and triangles) and two beekeepers followed for two consecutive years (open squares and circles; 67 peripheral blood samples). (inset) PLA-induced [3H]thymidine incorporation significantly decreased in all 29 experiments before and 7 d after bee stings between 2001 and 2007. (D) T cell proliferation against control antigens (PPD and TT) did not show any change in three beekeepers throughout the year. *, P < 0.001.

Hymenopterengiftallergie

Hymenopterengiftallergie

Panels von rekombinanten Allergenen

Zur Abgrenzung Kreuzreaktivität

Ko-Sensibilisierung

M. Ollert et al CIA 2008

Müller et al, Allergy 2008

Hymenopterengiftallergie

Hymenoptera -Allergy

Müller et al, Allergy 2008

Hoffmann et al, J Allergy Clin Immunol 2010

Hymenopterengiftallergie

Component Resolved Diagnosis (CRD) bei Hymenopteren-Allergie

Intradermal test Bee positive

Wasp positive

CAP-test Bee positive

Wasp positive

CRD CCD Api m1

Ves v1 Ves v5

Intradermal test Bee positive

Wasp positive

CAP-test Bee positive

Wasp positive

CRD CCD Api m1

Ves v1 Ves v5

Api m1 pos CCD pos Ves v1/5 neg

Bee allergy with cross-reactivity to wasp due to CCD

Component Resolved Diagnosis (CRD) bei Hymenopteren-Allergie

Intradermal test Bee positive

Wasp positive

CAP-test Bee positive

Wasp positive

CRD CCD Api m1

Ves v1 Ves v5

Api m1 pos CCD pos Ves v1/5 neg

Api m1 neg CCD pos Ves v1/5 pos

Bee allergy with cross-reactivity to wasp due to CCD

Wasp allergy with cross-reactivity to bee due to CCD

Component Resolved Diagnosis (CRD) bei Hymenopteren-Allergie

Intradermal test Bee positive

Wasp positive

CAP-test Bee positive

Wasp positive

CRD CCD Api m1

Ves v1 Ves v5

Api m1 pos CCD pos Ves v1/5 neg

Api m1 neg CCD pos Ves v1/5 pos

Api m1 pos CCD neg/pos Ves v1/5 pos

Bee allergy with cross-reactivity to wasp due to CCD

Wasp allergy with cross-reactivity to bee due to CCD

Bee and wasp allergy with co-

sensitization

Component Resolved Diagnosis (CRD) bei Hymenopteren-Allergie

Api m 1 Ves v 1 Ves v 5

Honey bee (i1) Common Wasp (i3)

SIT with + - Honey bee - + Wasp + + Bee and Wasp - - very rare

+ +

Component Resolved Diagnosis (CRD) bei Hymenopteren-Allergie

Api m 1 Ves v 1 Ves v 5

Honey bee (i1) Common Wasp (i3)

SIT with + - Honey bee - + Wasp + + Bee and Wasp - - very rare

+ +

Component Resolved Diagnosis (CRD) bei Hymenopteren-Allergie

Api m 1 Ves v 1 Ves v 5

Honey bee (i1) Common Wasp (i3)

SIT with + - Honey bee - + Wasp + + Bee and Wasp - - very rare

+ +

Component Resolved Diagnosis (CRD) bei Hymenopteren-Allergie

Api m 1 Ves v 1 Ves v 5

Honey bee (i1) Common Wasp (i3)

SIT with + - Honey bee - + Wasp + + Bee and Wasp - - very rare

+ +

Component Resolved Diagnosis (CRD) bei Hymenopteren-Allergie

Api m 1 Ves v 1 Ves v 5

Honey bee (i1) Common Wasp (i3)

SIT with + - Honey bee - + Wasp + + Bee and Wasp - - very rare

+ +

Component Resolved Diagnosis (CRD) bei Hymenopteren-Allergie

Müller et al, Allergy (2012; June

online access ahed of print

Müller et al, Allergy (2012; June

online access ahed of print

Müller et al, Allergy (2012; June

online access ahed of print

Sensitivity of IgE Ves v 5 (related to IgE Wasp) 100% Sensitivity of IgE Api m 1 Not sufficient to detect All patients with IgE Honey bee

Component Resolved Diagnosis (CRD) bei Hymenopteren-Allergie

Mastozytosis and Hymenoptera allergy: think well, resuscitate long

S. Micaletto, K. Rötzler, J. Goede, E. Spillner, M. Ollert, P. Schmid-Grendelmeier

Allergy Unit, Dept. Of Dermatology, Institute of Anesthesiology and Rescucitation & Hematology University hospital of Zurich, Switzerland

Molecular Allerg Research Lab, Tech Univ Munic, Germany

Molecular Allergy Rsearh, TU Munic

Anaphylaxie Grad IV nach Bienenstich 2009 Einleitung einer IT mit BG, gut toleriert Nachkontrolle im Jan 2013 Tryptase-Wert neu 20.5 ug/l

Paulo C, 35-jährig

Paulo C, 35-jährig

Innert Minuten fortschreitend zu Bewusstlosigkeit Herzkreislaufersagen Asystolie während > 20 min (total 6 mg Adrenalin iv) / 6000ml PPL 4-malige Defibrillation CPR während > 35 Minuten SR, eigene Herzaktivität 3- Tage induz Hypothermie-Koma Hämatokrit 1h nach Rea 56% trotz 8l Volumen

4 Min nach Stich: Flush, Dyspnoe, Erbrechen, Verwirrtheit 2 x 0,3 mg Adrenalin im (Epipen) SoluMedrol, Clemastin iv

Innert Minuten fortschreitend zu Bewusstlosigkeit Herzkreislaufersagen Asystolie während > 20 min (total 6 mg Adrenalin iv) / 6000ml PPL 4-malige Defibrillation CPR während > 35 Minuten

Paulo C, 35-jährig

Innert Minuten fortschreitend zu Bewusstlosigkeit Herzkreislaufersagen Asystolie während > 20 min (total 6 mg Adrenalin iv) / 6000ml PPL 4-malige Defibrillation CPR während > 35 Minuten SR, eigene Herzaktivität 3- Tage induz Hypothermie-Koma Hämatokrit 1h nach Rea 56% trotz 8l Volumen

4 Min nach Stich: Flush, Dyspnoe, Erbrechen, Verwirrtheit 2 x 0,3 mg Adrenalin im (Epipen) SoluMedrol, Clemastin iv

Patient erwacht nach 4d, initial delirös Zunehmende Erholung

Tryptase-Wert I) vor Ereignis 20.5 µg/ II) 2h nach Ereignis: > 2000 µg/l III) 24h nach Ereignis: 10 µg/l

II

35-jähriger Mann mit systemischer Mastozytose und Anaphylaxie nach Bienenstich trotz SIT

Paulo C, 35-jährig

JNG Oude Elberink (1997) J Allergy Clin Immunol 99: 153-154

Allergen Specific IgE Specific Ig G (kU/L) (kU/l) before after event before after event Whole venom (i1) 11.2 117.1 36.9 56.3 ++ Api m 1 13.6 49.2 29.4 31.2 ++ Api m 2 9.4 44.6 17.6 18.5 ++ Api m 3 0.7 0.8 6.7 8.2 (+) Api m 4 2.9 4.1 16.4 20.4 ++ Api m 5 2.6 3.7 19.5 21.4 ++ Api m 10 6.9 9.6 3.9 18.8 --

35-jähriger Mann mit systemischer Mastozytose und Anaphylaxie nach Bienenstich trotz SIT Ursache: evtl «Mismatch» auf molekularem Niveau zwischen Extrakt und Bienengift

Api m 10, a genuine A. mellifera venom allergen, is clinically relevant but underrepresented in therapeutic extracts

S. Blank1, H. Seismann1Y. Michel1,M. McIntyre2, L. Cifuentes2,I. Braren3,T. Grunwald4, U. Darsow2,5,J. Ring2,5, R. Bredehorst1, M. Ollert2, E. Spillner1

Allergy 2011 Oct;66(10):1322-9.

CONCLUSION: Api m 10 is a genuine allergen of A. mellifera venom with IgE sensitizing potential in a significant fraction of allergic patients independent of CCD reactivity. Thus, Api m 10 could become a key element for component-resolved diagnostic tests and improved immunotherapeutic approaches in hymenoptera venom allergy

Köhler J et al. Component resolution reveals additional major allergens in patients with honeybee venom allergy. J Allergy Clin Immunol. 2014 ;133(5):1383-9,

Aktuelle Therapie - Omalizumab (Xolair ®) 300mg jede 4. Woche - Weiterhin SIT mit BG ALK Alutard 100’000 SQ-E - Aufdosierung mit BG Pharmalgen wässrig 200’000 SQ-E nun total 300’000 SQ-E (total 300 µg BG) alle 4 Wochen

- Antihistaminikum (Xyzal®) 2/Tag - H2-Blocker (Zantic® ) 300mg/d - Chromoglykate (Nalcrom®) 3x200mg/d

….arbeitet wieder als Gärtner..

35-jähriger Mann mit systemischer Mastozytose und Anaphylaxie nach Bienenstich trotz SIT Ursache: evtl «Mismatch» auf molekularem Niveau zwischen Extrakt und Bienengift

Microarray

Bet v 1

Phl p 12

Phl p 1

Pen a 1

Ole e 1 Api m 1

Ves v 5

Inhalationsallergien

Nahrungsmittel

Hymenopteren

Allergen- CHIP (Micorarray)

Molekulare Allergie-Diagnostik:

Stellenwert heutzutage in der Praxis

Selektion SIT, Major-Allergene

Risikoabschätzung, Sensibilisierungs-Muster, spezifische Allergene, Latex

Inhalationsallergien

Allergen- CHIP (Micorarray)

Hymenopteren

Molekulare Allergie-Diagnostik:

Stellenwert heutzutage in der Praxis

Selektion SIT, Major-Allergene

Differenzierung Doppel-Positivität

Inhalationsallergien

Nahrungsmittel

Allergen- CHIP (Micorarray)

Hymenopteren

Molekulare Allergie-Diagnostik:

Stellenwert heutzutage in der Praxis

Selektion SIT, Major-Allergene

Inhalationsallergien

Allergen- CHIP (Micorarray)

Molekulare Allergie-Diagnostik:

Stellenwert heutzutage in der Praxis

Selektion SIT, Major-Allergene

Loswerden missliebiger Bäume

DANKE

und herzliche Grüsse