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Oberflächliche und tiefe venöse Thrombose PD Dr. med. Peter Heider

Oberflächliche und tiefe venöse Thrombose · 2019. 10. 8. · Lungenembolie • Bis zu 30 Prozent der Patienten entwickeln innerhalb von drei Monaten eine tiefe Venenthrombose oder

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  • Oberflächliche und tiefe

    venöse Thrombose

    PD Dr. med. Peter Heider

  • Fall 1

    32-jähriger Patient, guter AZ und EZ

    • bislang gesund, keine venösen Probleme in

    der Vorgeschichte

    • Schmerzen seit ca. 1 Woche am

    Unterschenkel

    • Ursache nicht bekannt

    • Seit gestern Rötung, Schwellung und

    Schmerzen

  • Fall 1

    Duplexsonografie

    • v. saphena magna am distalen

    Oberschenkel und proximalen

    Unterschenkel über 20 cm thrombosiert

    • Proximaler Oberschenkel unauffällig,

    komprimierbar

    • Tiefe Venen ebenso unauffällig

  • Fall 1 – oberflächliche Venenthrombose

    Welche Therapieoptionen wählen Sie?

    A. Kühlung, Hochlagerung, Ruhe, Antiphlogistika,

    Kompressionsstrumpf

    B. Kühlung, Bewegung, Antiphlogistika, Breitspektrumantibiotikum,

    ASS

    C. Kühlung, Kompressionsstrumpf, niedermolekulares Heparin

    (prophylaktische Dosierung) für 6 Wochen

    D. Kühlung, Kompressionsstrumpf, niedermolekulares Heparin

    (prophylaktische Dosierung) für 1 Woche

    E. Kühlung, Kompressionsstrumpf, niedermolekulares Heparin

    (therapeutische Dosierung) für 4 Wochen

    F. Kühlung, Kompressionsstrumpf, NOAK für 4 Wochen

  • Fall 1 – oberflächliche Venenthrombose

    Welche Therapieoptionen wählen Sie?

    A. Kühlung, Hochlagerung, Ruhe, Antiphlogistika,

    Kompressionsstrumpf

    B. Kühlung, Bewegung, Antiphlogistika, Breitspektrumantibiotikum,

    ASS

    C. Kühlung, Kompressionsstrumpf, niedermolekulares Heparin

    (prophylaktische Dosierung) für 6 Wochen

    D. Kühlung, Kompressionsstrumpf, niedermolekulares Heparin

    (prophylaktische Dosierung) für 1 Woche

    E. Kühlung, Kompressionsstrumpf, niedermolekulares Heparin

    (therapeutische Dosierung) für 4 Wochen

    F. Kühlung, Kompressionsstrumpf, NOAK für 4 Wochen

  • Nomenklatur

    Oberflächliche Venenthrombose (OVT)(Phlebitis, Thrombophlebitis)

    Tiefe Venenthrombose (TVT)(Phlebothrombose)

  • Oberflächliche Venenthrombose - Arten

    Oberflächliche

    Venenthrombose

    (OVT, Thrombophlebitis)

    kleinkalibrige

    Astvarizenthrombose

    Varikothrombose der

    VSM oder VSP

    Großkalibrige

    Varizenäste(Thrombuslänge >5cm Länge)

  • Oberflächliche

    Venenthrombose

    • 18 Prozent der Thrombophlebitis-Patienten haben zugleich eine – meist

    asymptomatische – tiefe Venenthrombose und 7 Prozent haben eine

    Lungenembolie

    • Bis zu 30 Prozent der Patienten entwickeln innerhalb von drei Monaten eine

    tiefe Venenthrombose oder eine Lungenembolie.

    Insbesondere bei

    Risikopatienten ist die

    OVT nicht zu

    unterschätzen!

  • STEFLUX - Studie(Superficial ThromboEmbolism Fluxum)

    • 587 Patienten mit symptomatischer Thrombophlebitis

    • Thrombophlebitis der VSM oder VSP und großer Seitenäste

    • Thrombuslänge >5cm

    • halbtherapeutische oder therapeutische Gabe von niedermolekularem

    Heparin (NMH): Parnaparin 8500 IU aXa für 10/30Tage

    • Studie zur Evaluierung der optimalen Dosis und der optimalen

    Therapiedauer

    • Vermeidung der Aszension des Thrombus in das tiefe Venensystem als

    primäres Therapieziel

    Cosmi B, Filippini M, Tonti D, Avruscio G, Ghirarduzzi A, Bucherini E, Camporese G, Imberti D, Palareti G; STEFLUX Investigators. A randomized double-blind

    study of low-molecular-weight heparin (parnaparin) for superficial vein thrombosis: STEFLUX (Superficial ThromboEmbolism and Fluxum). J Thromb Haemost.

    2012 Jun;10(6):1026-35

  • STEFLUX - Studie(Superficial ThromboEmbolism Fluxum)

    Cosmi B, Filippini M, Tonti D, Avruscio G, Ghirarduzzi A, Bucherini E, Camporese G, Imberti D, Palareti G; STEFLUX Investigators. A randomized double-blind

    study of low-molecular-weight heparin (parnaparin) for superficial vein thrombosis: STEFLUX (Superficial ThromboEmbolism and Fluxum). J Thromb Haemost.

    2012 Jun;10(6):1026-35

    A = Parnaparin 8500 UI aXa für 10 Tage,

    danach 20 Tage Placebo

    C = Parnaparin 4250 UI aXa für 30 Tage

    B = Parnaparin 8500 UI aXa für 10 Tage,

    danach 6400 UI aXa für 20 Tage

    (intermediate dose LMWH für 30 Tage)

    P=0,008

  • CALISTO - Studie(Comparison of Arixtra in Lower Limb Superficial Vein Thrombosis with Placebo)

    • 2007-2009

    • prospektiv randomisierte, placebo-kontrollierte Studie

    • Akute idiopathische Thrombophlebitis > 5cm Länge

    • 3002 Pat. / 171 Zentren/ 17 Länder

    • 1502 Pat. Fondaparinux 2,5 mg für 45 Tage

    Decousus H, Prandoni P, Mismetti P, Bauersachs RM, Boda Z, Brenner B, Laporte S, Matyas L, Middeldorp S, Sokurenko G, Leizorovicz A; CALISTO Study

    Group. Fondaparinux for the treatment of superficial-vein thrombosis in the legs. N Engl J Med. 2010 Sep 23;363(13):1222-32.

    Outcome-Analyse hinsichtlich Auftreten von

    • Symptomatische Lungenembolie

    • Ausbildung einer tiefen Venenthrombose

    • Ausweitung des saphenofemoralen Thrombus

    • Rezidiv einer Thrombophlebitis

    • Tod jeglicher Ursache

  • CALISTO - Studie(Comparison of Arixtra in Lower Limb Superficial Vein Thrombosis with Placebo)

    Decousus H, Prandoni P, Mismetti P, Bauersachs RM, Boda Z, Brenner B, Laporte S, Matyas L, Middeldorp S, Sokurenko G, Leizorovicz A; CALISTO Study

    Group. Fondaparinux for the treatment of superficial-vein thrombosis in the legs. N Engl J Med. 2010 Sep 23;363(13):1222-32.

    Kaplan-Meier Analyse Wirksamkeit der Gabe von Fondaparinux

  • SURPRISE - Studie

    • Vergleich von Rivaroxaban und Fondaparinux in der Therapie der

    OVT

    • Patienten mit einer symptomatischen OVT von mindestens 5 cm in

    einem supragenualen oberflächlichen Venensegment und

    mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor wie Alter >65 Jahre,

    männliches Geschlecht, frühere venöse Thromboembolie, Tumor,

    Autoimmunkrankheit, Thrombose oder Krampfadern

    • 472 Patienten

    • Mittlere Behandlungsdauer 44,0 bzw. 44,8 Tage

    Beyer-Westendorf J, Schellong SM, Gerlach H, Rabe E, Weitz JI, Jersemann K, Sahin K, Bauersachs R; SURPRISE investigators. Prevention of thromboembolic

    complications in patients with superficial-vein thrombosis given rivaroxaban or fondaparinux: the open-label, randomised, non-inferiority SURPRISE phase 3b

    trial. Lancet Haematol. 2017 Mar;4(3):e105-e113

  • SURPRISE - Studie

    Beyer-Westendorf J, Schellong SM, Gerlach H, Rabe E, Weitz JI, Jersemann K, Sahin K, Bauersachs R; SURPRISE investigators. Prevention of thromboembolic

    complications in patients with superficial-vein thrombosis given rivaroxaban or fondaparinux: the open-label, randomised, non-inferiority SURPRISE phase 3b

    trial. Lancet Haematol. 2017 Mar;4(3):e105-e113

    Kein Unterschied in der Prävention thrombembolischer

    Komplikationen bei Risikopatienten

    Primäre Wirksamkeit während der Therapie (bis Tag 45 +5) und follow-up (bis Tag 90 +10)

  • Behandlungsalgorithmus bei oberflächlicher

    Venenthrombose (OVT)

    Kröger K, Hoffmann J Therapie der oberflächlichen Venenthrombose. Gefässchirurgie 2018 · 23:82–86

  • Operative Therapie bei OVT

    • Ligatur der saphenofemoralen Verbindung

    • Exhairese / Inzision thrombosierter oberflächlicher

    Venen

    • AWMF-Leitlinien: keine Erwähnung

    • ACCP-Leitlinie: Die operative Therapie scheint mit

    höheren VTE-Raten, als die Behandlung mit

    Antikoagulanzien assoziiert zu sein

    Kearon C, Akl EA, Comerota AJ, Prandoni P, Bounameaux H, Goldhaber SZ, Nelson ME, Wells PS, Gould MK, Dentali F, Crowther M, Kahn SR Antithrombotic

    therapy for VTE disease: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American college of chest physicians evidence-based clinical practice

    guidelines. Chest (2012) 141:e419S–e494S

  • Fazit für die Praxis

    • Auch bei der „harmlosen“ Thrombophlebitis genau

    hinsehen

    • Therapie mit LMWH in vielen Fällen indiziert

    • Operative Therapie im allgemeinen nicht anzuraten

    Besser einmal zu viel, als einmal zu wenig therapiert

  • Fall 2

    46-jähriger männlicher Patient

    • Seit 5 Tagen zunehmende Schwellung

    nach langem Sitzen im Büro

    • Im Mai Distorsion im OSG rechts

    • 180cm, 98kg

    • Keine chronischen Erkrankungen

    • Wells Score >2

    • D-Dimer 3710 ng/dl

  • Fall 2

    Duplexsonografie

    • Thrombose in der v. femoralis

    superficialis, v. poplitea und vv. tibiales

    posterior rechts

    • Beckenvene und Venen in der Leiste

    rechts o.B.

    Mehretagen-Thrombose

  • Fall 2 – tiefe Venenthrombose

    Welche Therapieoptionen wählen Sie?

    A. Kühlung, Hochlagerung, Ruhe, Antiphlogistika,

    Kompressionsstrumpf

    B. Kühlung, Kompressionsstrumpf, niedermolekulares Heparin

    (prophylaktische Dosierung) für 1 Woche

    C. Kühlung, Kompressionsstrumpf, niedermolekulares Heparin

    (prophylaktische Dosierung) für 4 Wochen

    D. Kompressionsstrumpf, Marcumar für mindestens 3 Monate

    E. Kühlung, Kompressionsstrumpf, niedermolekulares Heparin

    (therapeutische Dosierung) für 4 Wochen

    F. Kompressionsstrumpf, NOAK für mindestens 3 Monate, ggf.

    Gerinnungsdiagnostik

  • Fall 2 – tiefe Venenthrombose

    Welche Therapieoptionen wählen Sie?

    A. Kühlung, Hochlagerung, Ruhe, Antiphlogistika,

    Kompressionsstrumpf

    B. Kühlung, Kompressionsstrumpf, niedermolekulares Heparin

    (prophylaktische Dosierung) für 1 Woche

    C. Kühlung, Kompressionsstrumpf, niedermolekulares Heparin

    (prophylaktische Dosierung) für 4 Wochen

    D. Kompressionsstrumpf, Marcumar für mindestens 3 Monate

    E. Kühlung, Kompressionsstrumpf, niedermolekulares Heparin

    (therapeutische Dosierung) für 4 Wochen

    F. Kompressionsstrumpf, NOAK für mindestens 3 Monate, ggf.

    Gerinnungsdiagnostik

  • Epidemiologie TVT

    Inzidenz von 3 : 1000

    Dritthäufigste akute

    vaskuläre Erkrankung

    Inzidenz von 0,5 : 1000

    40.000 Todesfälle /Jahr

    hohe Frühletalität: Innerhalb der ersten 2h

    ereignen sich 45–90% aller Todesfälle

    • in Deutschland pro Jahr 100.000 tiefe Venenthrombosen

    • Thromboserisiko mit dem Alter zunehmend.

    • Bei den 70‐ bis 80‐jährigen erkranken pro Jahr etwa 1 %.

    • Hauptsächlich tiefe Becken‐und Beinvenen betroffen, häufigste Lokalisation femoropopliteal

    • Risiko einer tödlichen Lungenembolie 2,6 % bis 9,4 %

    • Bei ausgedehnter TVT bis zu 20% chronisches postthrombotisches

    Syndrom auf

  • Virchow´sche Trias

    • Strömungsverlangsamung

    • Hyperkoagulabilität

    • Gefäßwandveränderung

    Multifaktorielles Geschehen !

    Pathogenese der TVT

  • Prädisposition

    APC-Resistenz / Faktor-V Leiden

    (RR 7)

    Protein-C-Mangel (RR 3.8)

    Prothrombin 20210A-Mutation

    (RR 3-4)

    Antithrombin-III-Mangel (RR 2-4)

    Hyperhomocysteinämie (RR 2.5)

    Protein-S-Mangel (RR 1-2)

    Antiphospolidid-AK (RR ?)

    Kombinierte Defekte

    Auslöser

    • Operation

    • Trauma

    • Ruhigstellung

    • Östrogene

    Thrombose

    Thrombose-Entstehung

  • Starke Risikofaktoren(Odds Ratio > 10):

    • Fraktur der unteren Extremität(letzten 3 Monaten )

    • Hüft- oder Kniegelenkersatz• Schweres Trauma • Herzinfarkt (innerhalb letzten 3

    Monaten ) • Vorherige venösen

    Thromboembolien• Rückenmarksverletzung

    Moderate Risikofaktoren(Odds Ratio 2-9):

    • Arthroskopische Knieoperation• Autoimmunkrankheiten• Blutübertragung• Zentral venösen Leitungen• Chemotherapie• Atemstillstand• Blutbildende Substanzen• Hormonersatztherapie• In -vitro-Fertilisation • Maligne Erkrankung (Metastasen)• Orales Kontrazeptivum• Paralytischer Schlaganfall• Wochenbett• Infektionen (z.B. HIV)• Thrombophilie

    Schwache Risikofaktoren(Odds Ratio 3 Tage• Diabetes mellitus • Bluthochdruck• Unbeweglichkeit aufgrund sitzen (z.B.

    längere Auto- oder Flugreisen) • Zunehmendes Alter • Laparoskopische Chirurgie (z.B.

    Cholezystektomie) • Fettleibigkeit• Schwangerschaft• Varikosis

    TVT- Risikofaktoren

  • Tiefe Venenthrombose im Alter

    Heit JA, Melton LJ 3rd, Lohse CM, Petterson TM, Silverstein MD, Mohr DN, O'Fallon WM. Incidence of venous thromboembolism in hospitalized patients vs community residents.

    Mayo Clin Proc. 2001 Nov;76(11):1102-10.

  • Risikofaktoren operative Medizin

    Risiko postoperativ

    phlebographisch nachweisbarer

    Thrombosen, wenn keine

    Prophylaxe erfolgt:

    • Abdominalchirurgie 25 %

    • Orthopädie 50-75 %

    • Arthroskopie bis 20 %

    • Urologie bis 35 %

    • Gynäkologie 25 %

  • Risikofaktoren konservative Medizin

    Risiko phlebographisch

    nachweisbarer Thrombosen,

    wenn keine Prophylaxe erfolgt:

    • Innere Medizin 10-20 %

    • Neurologie 50 %

    • Gipsimmobilisation bis 20 %

  • O' Donnell Haeger Molloy

    TVT+ TVT- TVT+ TVT- TVT+ TVT-

    Schmerz 78% 75% 90% 97% 48% 23%

    Druckschmerz 76% 89% 84% 74% 43% 35%

    Ödem 78% 67% 42% 32% 43% 26%

    Verfärbung 24% 38%

    Homan positiv 56% 61% 33% 21% 11% 11%

    Sensitivität 88% 66% 60%

    Spezifität 30% 53% 72%

    O'Donnell et al. 1980, Haeger 1969, Molloy et al. 1982

    Klinische Thrombosezeichen

  • O' Donnell Haeger Molloy

    TVT+ TVT- TVT+ TVT- TVT+ TVT-

    Schmerz 78% 75% 90% 97% 48% 23%

    Druckschmerz 76% 89% 84% 74% 43% 35%

    Ödem 78% 67% 42% 32% 43% 26%

    Verfärbung 24% 38%

    Homan positiv 56% 61% 33% 21% 11% 11%

    Sensitivität 88% 66% 60%

    Spezifität 30% 53% 72%

    O'Donnell et al. 1980, Haeger 1969, Molloy et al. 1982

    Klinische Thrombosezeichen

  • TVT - Differentialdiagnosen

    Schwellung

    1. Thrombophlebitis

    2. Kardiale Ödeme

    3. Lymphödem

    4. Akute Arthritis

    5. Ruptur einer Bakerzyste

    Rötung / Überwärmung

    Erysipel

    Belastungsabhängigkeit

    Muskelfaserriss

    *

    4.

    3.1.

    5.• .**

    *

    **

    2.

  • Thrombosewahrscheinlichkeit – Wells-Score

    Malignom (aktiv oder therapiert in letzten 6 Monaten) 1

    Lähmung oder Z. n. Gips untere Extremität 1

    Kürzlich bettlägerig 3 Tage oder größere Op. letzte 3 Mo 1

    Früher schon dokumentierte Thrombose 1

    Umschriebener Druckschmerz über tiefen Venen 1

    Schwellung gesamtes Bein 1

    Unterschenkelschwellung 3 cm im Seitenvergleich 1

    Einseitiges dellenbildendes Ödem 1

    Vermehrte oberflächliche Venenzeichnung (nicht Varizen!) 1

    wahrscheinliche Alternativdiagnose zur TVT –2

    2 Punkte: Thrombose wahrscheinlich

  • Thrombosediagnostik – D-Dimer

    Pat. (n) TVT (n) Sensitivität

    (%)

    Spezifität

    (%)

    D-Dimer ELISA95%-Konfidenzintervall

    1337 464 96,895 - 98

    35,232 – 38

    D-Dimer Latex95%-Konfidenzintervall

    733 269 82,978 - 87

    67,964 - 72

    • geringe Spezifität, keine Anwendung ohne gezielte

    Fragestellung und klinischer Vortestung!

    • Eignung nur zum Ausschluss einer TVT

  • Thrombosediagnostik – D-Dimer

    • nur sinnvoll in Kombination nach! klinischer

    Vortestung (KW)

    • Bei niedriger KW und negativem D-Dimer – keine

    weitere Diagnostik

    • Ohne KW und positivem D-Dimer – unspezifisch

    (leider oft Anlass weiterer spezieller (oft unnötig

    belastender) Bildgebung)

    • bei hoher KW nicht erforderlich

  • Differenzialdiagnostischer Einsatz von D-Dimer-Antigen

  • Sonografische Diagnostik bei TVT

    Sensitivität Spezifität

    Doppler 88% (41 - 100) 84% (40 - 100)

    B-Bild 89% (62 - 100) 97% (88 - 100)

    Duplex 95% (92 - 98) 87% (72 - 100)

    Farb-Duplex 93% (79 - 100) 95% (88 - 99)

  • Sonomorphologische Differentialdiagnose

  • Therapie-Algorithmus TVT

  • Therapeutische Optionen

    • Antikoagulation

    • Kopressionstherapie

    • Kathetergestützte pharmakomechanische Lysetherapie

    • Operative Therapie

  • Bridging

    edoxaban

    NMH

    >5 d

    NMH

    > 5 d

    2x 150 mg Dabigatran

    1x 60 mg Edoxaban

    2x 10 mg

    1 Wo2x 5 mg Apixaban

    2x 15 mg

    3 Wochen1x 20 mg Rivaroxaban

    NMH

    > 5 d

    Vit.-K- Antagonist

    Switching

    Single-Drug-Approach

    • ≥80a

    • Verapamil 2x 110 mg

    • GFR30-50 ml/min

    • < 60 kg 1x 30 mg

    KI < 15 ml/min

    KI < 30 ml/min

  • edoxaban

    2x 150 mg Dabigatran

    1x 60 mg Edoxaban

    2x 10 mg

    1 Wo2x 5 mg Apixaban

    2x 15 mg

    3 Wochen1x 20 mg Rivaroxaban

    RE-COVER I + II

    EINSTEIN DVT/PE

    AMPLIFY

    Hokusai-VTE

    Bei allen NOAK besteht eine Nicht-Unterlegenheit in der Therapie der

    TVT und LAE im Hinblick auf die Anzahl von Rezidiven

    gegenüber VKA

  • CaVent – Trial(catheter-directed thrombolysis versus standard treatment for acute iliofemoral deep vein thrombosis)

    • 209 Pat. mit akuter TVT

    • kathetergesteuerte Thrombolyse

    (CDT) mit Alteplase vs.

    Antikoagulation (AC)

    • Follow-up bis 24 Monate

    hinsichtlich Ausbildung eines PTS

    Enden T, Haig Y, Kløw NE, Slagsvold CE, Sandvik L, Ghanima W, Hafsahl G, Holme PA, Holmen LO, Njaastad AM, Sandbæk G, Sandset PM; CaVenT Study

    Group. Long-term outcome after additional catheter-directed thrombolysis versus standard treatment for acute iliofemoral deep vein thrombosis (the CaVenT

    study): a randomised controlled trial. Lancet. 2012 Jan 7;379(9810):31-8

  • ATTRACT-Studie(Acute Venous Thrombosis: Thrombus Removal with Adjunctive Catheter-Directed Thrombolysis)

    Vedantham S, Goldhaber SZ, Julian JA, Kahn SR, Jaff MR, Cohen DJ, Magnuson E, Razavi MK, Comerota AJ, Gornik HL, Murphy TP, Lewis L, Duncan JR,

    Nieters P, Derfler MC, Filion M, Gu CS, Kee S, Schneider J, Saad N, Blinder M, Moll S, Sacks D, Lin J, Rundback J, Garcia M, Razdan R, VanderWoude E,

    Marques V, Kearon C; ATTRACT Trial Investigators. Pharmacomechanical Catheter-Directed Thrombolysis for Deep-Vein Thrombosis. N Engl J Med. 2017 Dec

    7;377(23):2240-2252

    • Prospektive multizentrische RCT

    • Vergleich pharmakomechanische Thrombolyse (Alteplase + AngioJetRheolytic Thrombectomy System (Boston Scientific) oder TrellisPeripheral Infusion System (Covidien) oder weitere endovaskuläreVerfahren

  • ATTRACT-Studie

    Villalta-Score zur klinischen Einteilung des postthrombotischen Syndroms (PTS)

    Vedantham S, Goldhaber SZ, Julian JA, Kahn SR, Jaff MR, Cohen DJ, Magnuson E, Razavi MK, Comerota AJ, Gornik HL, Murphy TP, Lewis L, Duncan JR,

    Nieters P, Derfler MC, Filion M, Gu CS, Kee S, Schneider J, Saad N, Blinder M, Moll S, Sacks D, Lin J, Rundback J, Garcia M, Razdan R, VanderWoude E,

    Marques V, Kearon C; ATTRACT Trial Investigators. Pharmacomechanical Catheter-Directed Thrombolysis for Deep-Vein Thrombosis. N Engl J Med. 2017 Dec

    7;377(23):2240-2252

  • ATTRACT-Studie

    • kein Unterschied in der Lebensqualität in beiden Gruppen

    • CDT zeigte größere Reduktion von Beinschmerzen (-0,33±0,14;

    p=0,02) und weniger Zunahme des Beinumfangs (-0,53±0,23;

    p=0,02)

    • Patienten >65 Jahre profitieren nicht von der CDT

    ABER:

    • Lost in follow-up: CDT 79 (23,5%) vs. AC 112 (31,5%)

    • Signifikante Anzahl fehlender Daten im follow-up

    • Auffällige Unterschiede in den CDT-Prozeduren in den jeweiligen

    Zentren

  • ATTRACT-Studie - Ergebnisse

    • Keine relevante Reduktion des PTS durch CDT

    • CDT hat ein deutlich erhöhtes relevantes Blutungsrisiko

    innerhalb der ersten 10 Tage (1,7% vs. 0,3%; p=0,049)

    • Keinerlei Verbesserung der Lebensqualität durch CDT

  • Weitere Studien zur pharmakomechanischen

    Thrombolyse

    CAVA-Trial

    (Ultrasound-Accelerated CAtheter-Directed Thrombolysis Versus

    Anticoagulation for the prevention of Post-Thrombotic Syndrome)

    • Niederländische multizentrische Studie

    • Pat. mit ilio-femoraler Thrombose

    • Juni 2010 – November 2017

    • 184 Patienten (2 Patienten / Monat !!!))

    • Follow up: 12 Monate

  • Weitere Studien zur pharmakomechanischen

    Thrombolyse

    CAVA-Trial

    (Ultrasound-Accelerated CAtheter-Directed Thrombolysis Versus

    Anticoagulation for the prevention of Post-Thrombotic Syndrome)

    • Niederländische multizentrische Studie

    • Pat. mit ilio-femoraler Thrombose

    • Juni 2010 – November 2017

    • 184 Patienten (2 Patienten / Monat !!!))

    • Follow up: 12 Monate

  • VTE Rezidiv nach Absetzen der

    Antikoagulation

    im 1. Jahr [%] danach [%/a] nach 5 a [%]

    VTE durch OP 1 0,5 3

    VTE durch nicht chirurg. Risikofaktor 5 2,5 15

    distale TVT 5 2,5 15

    Proximale idiopathische VTE 10 5 30

    2. Idiopathisch VTE 15 7,5 45

    VTE bei aktiver Krebserkrankung 15 15 75

    Rezidiv-Risiko für venöse Thrombose

    Blutungsrisiko unter Warfarin: erste 3 Mo:

    3,06% (=9%/a)

    dann

    2,7%/a

    3 Monate Antikoagulation empfohlen

  • Genderspezifisches Rezidivrisiko nach idiopathischer VTE

  • Verlängerte Antikoagulation nach TVT

    Alle aktuellen Leitlinien empfehlen, für zunächst 3 bis 6 Monate therapeutisch zu antikoagulieren

    Kriterien für bzw. gegen eine verlängerte Erhaltungstherapie mit Antikoagulanzien

  • Verlängerte Antikoagulation nach TVT

    EINSTEIN-Extension

    Once-daily oral rivaroxaban versus placebo in the long-term prevention of

    recurrent symptomatic venous thromboembolism

    Romualdi E, Donadini MP, Ageno W. Oral rivaroxaban after symptomatic venous thromboembolism: the continued treatment study (EINSTEIN-extension study).

    Expert Rev Cardiovasc Ther. 2011 Jul;9(7):841-4

  • Verlängerte Antikoagulation nach TVT

    Agnelli G, Buller HR, Cohen A, Curto M, Gallus AS, Johnson M, Porcari A, Raskob GE, Weitz JI; AMPLIFY-EXT Investigators. Apixaban for extended

    treatment of venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013 Feb 21;368(8):699-708

    AMPLIFY-Extension Studie

    Apixaban for Extended Treatment of Venous Thromboembolism

    Schwere oder klinisch relevante BlutungRezidiv-VTE oder VTE / Tod

    Cu

    mu

    lati

    ve

    eve

    nt

    rate

    (%)

    Months

    Cu

    mu

    lati

    ve

    eve

    nt

    rate

    (%)

    Months

  • Verlängerte Antikoagulation nach TVTASS zur Langzeitprophylaxe von VTE

    Brighton TA, Eikelboom JW, Mann K, Mister R, Gallus A, Ockelford P, Gibbs H, Hague W, Xavier D, Diaz R, Kirby A, Simes J; ASPIRE Investigators. Low-dose

    aspirin for preventing recurrent venous thromboembolism. N Engl J Med. 2012 Nov 22;367(21):1979-87

    ASPIRE-Study

    Low-Dose Aspirin for Preventing Recurrent Venous Thromboembolism

    Erneute venöse Thrombose

    Cu

    mu

    lati

    ve

    ris

    k

    Years since Randomization

  • Verlängerte Antikoagulation nach TVTASS zur Langzeitprophylaxe von VTE

    Brighton TA, Eikelboom JW, Mann K, Mister R, Gallus A, Ockelford P, Gibbs H, Hague W, Xavier D, Diaz R, Kirby A, Simes J; ASPIRE Investigators. Low-dose

    aspirin for preventing recurrent venous thromboembolism. N Engl J Med. 2012 Nov 22;367(21):1979-87

    ASPIRE-Study

    Low-Dose Aspirin for Preventing Recurrent Venous Thromboembolism

  • Verlängerte Antikoagulation nach TVT

    EINSTEIN-CHOICE Study

    Rivaroxaban or Aspirin for Extended Treatment of Venous Thromboembolism

    Weitz JI, Lensing AWA, Prins MH, Bauersachs R, Beyer-Westendorf J, Bounameaux H, Brighton TA, Cohen AT, Davidson BL, Decousus H, Freitas MCS, Holberg

    G, Kakkar AK, Haskell L, van Bellen B, Pap AF, Berkowitz SD, Verhamme P, Wells PS, Prandoni P; EINSTEIN CHOICE Investigators. Rivaroxaban or Aspirin for

    Extended Treatment of Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2017 Mar 30;376(13):1211-1222

    Cu

    mu

    lati

    ve

    Incid

    en

    ce

    (%)

    Days

    Cu

    mu

    lati

    ve

    Inc

    ide

    nc

    e(%

    )

    Days

    Relevante BlutungErneute TVT

    3396 Patienten mit bestätigter proximaler tiefer Beinvenenthrombose und/oder Lungenembolie,

    die 6 bis 12 Monate einer Antikoagulation beendet hatten

  • Dauer der Antikoagulation nach VTERIETE-Register (Registry of Patients with Venous Thromboembolism)

    Ca. 30% der Patienten mit Tumor werden für >12 Monate behandelt

  • Verlängerte Antikoagulation nach TVT

    Ampel als Entscheidungshilfe zur verlängerten Erhaltungstherapie

  • • Anamnese und körperliche Untersuchung sind alleine nichtgeeignet eine TVT zu diagnostizieren bzw. auszuschließen

    • Diagnostik möglichst immer am gleichen Tag

    • Wenn nicht möglich, sollte eine Antikoagulation bis zum sicheren Ausschluss eingeleitet werden

    Fazit für die Praxis

  • Fazit für die Praxis

    • Rivaroxaban und Apixaban dürfen initial verabreicht werden

    • Edoxaban und Dabigatran sind erst nach einer Initialtherapie mit

    Heparin einzusetzen

    • Es gibt keine medizinische Indikation für eine Thrombolyse einer

    frischen TVT

    • Zur offen-chirurgischen Thrombektomie der akuten TVT gibt es

    keine aussagekräftigen randomisierten Studien

    • Es gibt keine validen Daten für den Vorteil einer endovaskulären

    Rekanalisation iliakaler Venen auf Lebensqualität und Ulkusrate

    • Die ATTRACT-Studie zum Nutzen einer kathetergesteuerten

    pharmakomechanischen Thromboylse /Stentplatzierung zeigte

    keinen Nutzen dieser Therapie

  • • ASS hat keinen Stellenwert mehr in der verlängerten Erhaltungstherapie

    • Bei der verlängerten oralen Antikoagulation sollte die niedrigste effektive Dosis gewählt werden

    • Ampel als Hilfe für die meisten Patienten

    • Tumorpatienten sollen leitliniengerecht für 3 Monate NMH erhalten. Anschließend kann individuell weiterbehandelt werden

    Fazit für die Praxis

  • Vielen Dank für Ihr Interesse!

  • 23.10.19

    Therapie der

    asymptomatischen

    Carotisstenose –

    aktuelle Daten