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Praxis für Nierenerkrankungen und Diabetes Bochum Praxis für Nierenerkrankungen und Diabetes Bochum Chronische Niereninsuffizienz und Urämie 24.04.2012 Dr. Lutz Fricke

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Chronische Niereninsuffizienz

und Urämie

24.04.2012

Dr. Lutz Fricke

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Nephron

Funktionseinheit der Niere bestehend aus Glomerulus, Bowmann Kapsel und Tubulus

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Funktionen der Niere

-Entgiftung-Wasserhaushalt-Elektrolythaushalt-Säure-Basen-Haushalt-Blutbildung-Knochenstoffwechsel-Blutdruckregulation

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Bei eingeschränkter Nierenfunktion kommt es zum Anstieg der über die Niere ausgeschiedenen Substanzen:

Anstieg der Nierenretentionsparameter(Kreatinin, Cystatin C, Harnstoff, Harnsäure),aber auch der über die Niere ausgeschiedenen Medikamente

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LaborKreatinin m < 1,25 mg/dl

w < 1,09 mg/dlCystatin C < 0,96 mg/dlHarnstoff < 50 mg/dlHarnstoff-N < 25 mg/dlHarnsäure m < 7,0 mg/dl

w < 5,4 mg/dlGlomeruläre Filtrationsrate 90-120 ml/min/1,73m2

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Kreatininclearance (ml/min/1,73m2)

Krea (Urin) x Urinmenge x KörperoberflächeKrea (Serum) x Zeit (min) x 1,73m2

Formel nach Cockgroft und Gault140 – Alter) x Körpergewicht (x 0,85 bei Frauen) 72 x Krea (Serum)

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Glomeruläre Filtrationsrate (ml/min/1,73m2)

Kreatininclearance + Harnstoffclearance / 2

Geschätzte GFR (eGFR)MDRD – Formel (bei GFR < 60 ml/min/1,73m2)175 x Krea (Serum) – 1,154 x Alter – 0,203 x (0,742 bei Frauen) x 1,212 bei Schwarzen)

EPI - Formel

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Stadien der chronischen Niereninsuffizienz (KDOQI 2003)Stadium GFR (ml/min/1,73m²)

1 90-120 + Albuminurie/Proteinurie

2 60- 90

3 30-60

4 15-30

5 < 15 Dialyse

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Proteinurie

< 1 g/Tag kleine Proteinurie (auch bei tubulärer Nierenschädigung)> 1 g/Tag immer glomeruläre Schädigung

Nephrotisches Syndrom-Proteinurie > 3- 3,5 g/Tag-Hypoproteinämie (Eiweißmangel)-Ödeme-Hyperlipoproteinämie (Cholesterin und Triglyceride erhöht)

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Albumin/Kreatininquotient

(mg Albumin/ g Kreatinin)

im Spontanurin oder Sammelurin

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Stadieneinteilung der chronischen Niereninsuffizienz nach KDIGO (voraussichtlich ab 2012) 

  

 

 

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Blutbildung

In der Niere wird Erythropoetin gebildet.

Erythropoetin stimuliert im Knochenmark die Blutbildung.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion wird weniger Erythropoetin gebildet.

-> Renale Anämie

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Behandlung der renalen Anämie

mit Erythropoetin und Eisen

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Knochenstoffwechsel

- verminderte Bildung von aktivem Vitamin D- Hypocalcämie- Hyperphosphatämie- vermehrte Bildung von FGF 23

Hypocalcämie -> vermehrte Bildung von Parathormon

Sekundärer HyperparathyreoidismusRenale Osteopathie (Osteomalazie)Vermehrte Gefäßverkalkungen

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Geschädigte/funktionslose Niere –

- Phosphat reichert sich im Blut an

- Vitamin D wird nicht mehr aktiviert > Parathormon wird vermehrt gebildet sekundärer Hyperparathyreoidismus > zu wenig Calcium > Knochenprobleme renale Osteopathie

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Niereninsuffizienz

Vitamin-D-Mangel Hyperphosphatämie Hypocalcämie

HyperparathyreoidismusHyperparathyreoidismus

Osteomalazie

Hypercalcämie

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FGF 23: Fibroblast Growth Factor 23

wird von Osteoblasten sezerniert

Phospat

FGF 23

Phosphatausscheidung im Urin

Mortalität

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Behandlung von Hyperphosphatämie und sekundärem Hyperparathyreoidismus

Phosphatbinder (Calciumacetat, Aluminiumhydroxid, Lanthumcarbonat)

Vitamin D, Calcitriol, Alfacalcidol

Cinacalcet

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Vermehrte Verkalkungen von Blutgefäßen, Herzklappen und Weichteilverkalkungenbei chronischer Niereninsuffizienz

Risikofaktoren:HyperphosphatämieCalcium-Phosphat-ProduktSekundärer HyperparathyreoidismusFetuin-A-MangelChronische Entzündungen

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Fetuin- A- Mangel

Fetuin A ist ein in der Leber gebildetes kalziumregulatorisches Protein, das die Ausfällung von Kalziumphosphat verhindert.

Bei Urämie und chronischen Entzündungen tritt ein Fetuin- A-Mangel auf, der eine vermehrte Verkalkung von Gefäßen, Herzklappen und Weichteilen begünstigt.

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Chronische Entzündung/ Inflammation

Zustände mit chronischer Entzündung (erhöhtes CRP) gehen mit einer vermehrten Arteriosklerose einher.

Bei niereninsuffizienten Patienten sind verschiedene Entzündungsmarker dauerhaft erhöht.

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Arteriosklerose und erhöhte Mortalität bei chronischer Niereninsuffizienz

HyperphosphatämieCalcium-Phosphat-ProduktSekundärer HyperparathyreoidismusChronische EntzündungFetuin-A-Mangel

Die klassischen Risikofaktoren Diabetes mellitus, arterielle Hypertonie und Fettstoffwechselstörung scheinen bei Dialysepatienten eine geringere Rolle zu spielen.

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Metabolische Azidose

pH normal 7,36 – 7,44BE +/- 2

Bei GFR < 30 ml/min/1,73m2 ist die Niere nicht mehr in der Lage, die im Proteinstoffwechsel anfallenden H+-Ionen zu puffern, da sie tubulär nicht mehr genügend Ammoniumionen bilden.

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Metabolische Azidose

- vermehrte Calciumfreisetzung aus dem Knochen- Zunahme gastrointestinaler Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit)- verstärkt Hyperkaliämie- Subjektiv vermehrte Luftnot- Zunahme der Eiweißkatabolismus

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Therapie der metabolischen Azidose

Die Gabe von Natriumhydrogencarbonatkann die Progression einer chronischen Niereninsuffizienz verlangsamen.

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Blutdruckregulation

Eine Nierenerkrankung führt zu erhöhtem Blutdruck

Renale Hypertonie

Ein hoher Blutdruck verschlechtert eine eingeschränkte Nierenfunktion

Zielblutdruck: < 130/80 mmHg (140/90 mmHg)

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Einteilung der Nierenerkrankungen

Glomeruläre Nierenerkrankungen- chronische Glomerulonephritis- diabetische Nephropathie- hypertensive Nephropathie

Interstitielle Nierenerkrankungen- chronisch interstitielle Nephritis

Systemerkrankungen- Diabetes mellitus- arterielle Hypertonie- Vasculitis, Lupus erythematodes- Plasmozytom

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Chronische Glomerulonephritis

Verschiedene immunvermittelte Erkrankungen, die eine Entzündung des Glomerulums verursachenz.B.-IgA – Nephropathie (mesangioproliferative GN)-Fokal-segmentale Glomerulosklerose-Minimal-change Disease-Membranöse Glomerulonephrits-Rapid progressive Glomerulonephritis (Verlauf wie akutes Nierenversagen)

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Chronische Glomerulonephritis

Symptome:-Hämaturie

- Mikrohämaturie- Makrohämaturie

-Proteinurie = vermehrte Eiweißausscheidung- Nephrotisches Syndrom

Die Prognose hängt vom Ausmaß der begleitenden interstitiellen Nierenschädigung ab.

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Nephrotisches Syndrom

-Proteinurie > 3- 3,5 g/Tag-Hypoproteinämie (Eiweißmangel)-Ödeme-Hyperlipoproteinämie

(Cholesterin und Triglyceride erhöht)

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Chronisch interstitielle Nephritis

-chronische Pyelonephritis

-Analgetikanephropathie

-Medikamentös-toxische Nierenschädigung

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Chronisch interstitielle Nephritis

häufig keine Symptome

Proteinurie < 1 g/Tag

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Systemerkrankungen mit renaler Beteiligung

- Diabetes mellitus

- Arterielle Hypertonie

- Vasculitis, Lupus erythematodes

- Plasmozytom

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Metabolisches Syndrom-Adipositas-Hyperlipidämie-Arterielle Hypertonie-Diabetes mellitus Typ 2

Arterielle Hypertonie und Diabetes mellitus können beide, auch einzeln, zu einer Nierenschädigung führen.

Viele Diabetiker haben eine hypertensive Nephropathie.

Der Verlauf einer diabetischen Nephropathie hängt von der Blutdruckeinstellung ab.

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Systemerkrankungen (Vasculitiden)

-Systemischer Lupus erythematodes - Lupus-Nephritis (6 verschiedene Formen nach WHO)

-Morbus Wegener

-Goodpasture Syndrom

-Schönlein-Hennoch-Purpura

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Therapie bei chronischer Niereninsuffizienz

1. Behandlung der Grunderkrankung2. Vermeidung nephrotoxischer Substanzen3. Blutdruck < 130/80 mmHg, bei Proteinurie > 1g/Tag RR < 125775 mmHg4. Eiweißbeschränkung (0,8 – 1 g/kgKG)5. Flüssigkeitszufuhr 2,0-2,5 l/Tag6. Azidoseausgleich mit Bikarbonat7. Anpassung der Medikamente an die Nierenfunktion

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Therapie bei chronischer Niereninsuffizienz

8. Behandlung der Hyperphosphatämie, des sekundären Hyperparathyreoidismus und der renalen Osteopathie 9. Therapie der renalen Anämie Ziel Hb 10-12 g/dl10.Behandlung der kardiovasculären Risikofaktoren

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Urämie:

Vergiftung des Blutes mit

harnpflichtigen Substanzen

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Urämische SymptomeFahl-blasses Hautkolorit, Fötor urämicusMüdigkeit, verminderte LeistungsfähigkeitAppetitlosigkeit, Übelkeit, ErbrechenGewichtsverlustPruritusPerikarditisUrämische EnzephalopathieUrämische BlutungsneigungÜberwässerung (Lungenödem, Pleuraergüsse, periphere Ödeme, Anasarka)

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Beginn der Nierenersatztherapie(Hämodialyse, Peritonealdialyse, Nierentransplantation)

- Urämische Symptome- Metabolische Azidose (pH < 7,2)- Elektrolytentgleisungen - Hyperkaliämie > 6 mmol/l- Überwässerung

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Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit