Produktbeschreibung - osteolabs · 2021. 1. 8. · Das Isotopenverhältnis 44Ca/42Ca wird in der Urinprobe bestimmt, auf einen internationalen Standard standardisiert und in der δ-Notation

Produktbeschreibung – Zweckbestimmung

Erstellt: Dr. Sebastian Grömminger Genehmigt: Dr. Stefan Kloth, Prof. Dr. Anton Eisenhauer Date: 2020-01-06

Datei: Zweckbestimmung

OsteoTest_deutsch_final6.docx Revision/Version: Erste Version

Copyright: osteolabs GmbH Gültige VA: PD-SOP-01 Seite 1/14

• Anhang II Relevanz gemäß IVD-Richtlinie 98/79/EG

• Klasse nach IVD-Regelung (2017/746) z.B. A, B, C oder D

• Risikoanalyse (gemäß ISO 14971 Kapitel 4.2)

• Gebrauchstauglichkeit / Human Factors Engineering nach IEC 62366-1 Kapitel 5.1 (das durch dieses Dokument sogar ersetzt werden kann)

• Produktentwicklung

• Analyse der Interessengruppen

• Spezifikation der Systemanforderungen

• Beschriftung

2. Zusammenfassung

Das Produkt ist ein in-vitro-diagnostisches Testverfahren, das in der Lage ist, prädiktive Werte für die Frühdiagnose von individuellen Ca-Ungleichgewichten und insbesondere von Osteoporose zu liefern. Das Testverfahren verwendet menschliches Blut und/oder Urin von Patienten mit einem bestimmten Risiko für die entsprechenden Indikationen bezüglich Osteoporose. Die zu analysierenden Proben werden vom verantwortlichen Arzt oder vom Endanwender an ein qualifiziertes medizinisches Labor gesandt, wo die Analyse der primären klinischen Werte durchgeführt wird. Die Hauptanalyse verwendet isotopenspezifische Massenspektrometrie zum Nachweis der relevanten Kalziumisotope, ausgedrückt in der üblichen δ-Notation als δ44/42Ca im Vergleich zu internationalen Standards.

Indikation: siehe Kapitel 5. Charakterisierung der Patienten .

3. Medizinischer Zweck und Verwendungszweck

a) Medizinischer Zweck

Zweck

Das Produkt dient als empfindlicher und nicht-invasiver in-vitro-diagnostischer Test für den pathologischen Verlust von Kalzium im Allgemeinen aufgrund von kalziumbedingten Erkrankungen und/oder Organversagen und im Besonderen aufgrund von Skeletterkrankungen, insbesondere durch Osteoporose, Osteomalazie oder Multiples Myelom. Aufgrund seiner hohen Sensitivität kann er als Prädiktions- und Screening-Test zur Früherkennung der oben genannten Erkrankungen eingesetzt werden. Bei positiver Diagnose kann der Test auch zur Therapieüberwachung eingesetzt werden, um die Wirksamkeit von präventiven und/oder interventionellen medizinischen Behandlungen zu überprüfen.






Physikalisches Prinzip

Werte für Kalziumisotopenverhältnisse und/oder Verhältnisse von Erdalkalielementen (Sr, Mg) aus dem Blutserum und Urin des Patienten werden massenspektrometrisch bestimmt. Genauer gesagt handelt es sich bei den Werten um Isotopenverhältnisse der Calciumisotope 44Ca und 42Ca, ausgedrückt als δ44/42Ca in Promille (‰) Abweichung zu einem internationalen Standard (NBS915b).

Das Prinzip des Bluttests ist wie unten beschrieben:

Der Arzt entnimmt eine normale Menge Blut, wie sie für alle Standard-Blutuntersuchungen erforderlich ist (ca. 8 ml). Die Blutprobe wird eine halbe Stunde stehen gelassen und dann zentrifugiert. Das resultierende Blutserum wird vom Blutkuchen abgetrennt. Für die chemische Weiterverarbeitung wird ausschliesslich Blutserum verwendet.

Zur weiteren chemischen Behandlung wird eine Serumprobe verwendet, die einer absoluten Menge von 50 µg Calcium entspricht. Die Vorbereitung des Serums für die chemische Extraktion von Calcium erfolgt nach einem chemischen Standardverfahren.

Das Isotopenverhältnis 44Ca/42Ca des Patienten wird im Serum bestimmt, auf einen internationalen Standard (NIST915b) standardisiert und in der üblichen δ-Notation als Abweichung vom Standardwert in Promille angegeben.

Der ermittelte Wert wird mit einem Schwellenwert verglichen (für δ44/42CaBlood = -0,85±0,06 ‰). Wenn die Werte über diesem Schwellenwert liegen, hat der Patient keine Erkrankungen, die mit einer verminderten Knochendichte einhergehen, wie z.B. Osteoporose, Osteomalazie und/oder Multiples Myelom (Sensitivität von 100%). Liegen die Werte unter dem Schwellenwert, besteht ein erhöhtes Risiko für eine positive Diagnose einer mit verminderter Knochendichte verbundenen Erkrankung (Spezifität 55%).

Es ist daher möglich, ein diagnostisches Ergebnis auf der Grundlage einer einzigen Blutprobe zu erhalten.

Der Schwellenwert δ44/42CaBlood = -0,85 ‰ hat eine statistische Unsicherheit von ±0,06 ‰, d.h. von -0,79 ‰ bis -0,91 ‰. Im Bereich von -0,79 ‰ bis -0,91 ‰ besteht eine statistisch vorhandene Unsicherheit. In diesem Bereich kann eine Osteoporose weder bestätigt noch ausgeschlossen werden.

Das Prinzip des Urintests, das auf dem Verhältnis 44Ca/42Ca basiert, wird im Folgenden beschrieben:

Die Urinprobe, ca. 10 ml, kann vom Patienten selbst, von einer Krankenschwester oder einem Arzt mit Hilfe eines dafür vorgesehenen Probenbehälters entnommen werden. Zur weiteren chemischen Behandlung wird eine Urinmenge entnommen, die einer absoluten Menge von 50 µg Calcium entspricht.






Die Vorbereitung der Probe für die chemische Extraktion von Kalzium erfolgt nach einem laborüblichen Verfahren.

Die resultierende Lösung wird dann in einem Plasma-Massenspektrometer analysiert.

Das Isotopenverhältnis 44Ca/42Ca wird in der Urinprobe bestimmt, auf einen internationalen Standard standardisiert und in der δ-Notation angegeben.

Der ermittelte Wert wird mit einem Schwellenwert verglichen (für δ44/42CaUrine = 0,23±0,06 ‰). Liegen die Werte oberhalb dieses Schwellenwertes, liegt keine Osteoporose vor. Liegen die Werte unterhalb des Schwellenwertes, besteht ein erhöhtes Risiko für eine positive Osteoporose-Diagnose.

Es ist daher möglich, ein diagnostisches Ergebnis auf der Grundlage einer einzigen Urinprobenuntersuchung zu erhalten.

Der Schwellenwert δ44/42CaUrine = 0,23 ‰ hat eine statistische Unsicherheit von ±0,06 ‰, d.h. von 0,17 ‰ bis 0,29 ‰. Dies spiegelt eine deutliche Unsicherheit wider, ob der Patient unter Knochenverlust leidet oder nicht. Letzteres muss bei der Diagnose berücksichtigt werden.

Berichterstellung

Der Arzt oder der Patient erhält einen Bericht mit den Testergebnissen.

Die Berichte für die Ärzte und die Patienten unterscheiden sich in ihrem Inhalt (siehe Kapitel 3c "Varianten").

b) Anderer normaler/vorgesehener Gebrauch

Bereitstellung von Probensammlungssätzen

Die Probenentnahme-Sets werden vom Hersteller zusammengestellt und entweder direkt oder durch das medizinische Labor, das den diagnostischen Service für den Kunden bereitstellt, versandt. Der Kunde ist entweder ein Patient, der ein Set für den Heimgebrauch erhält, oder ein Arzt, der ein Set für den professionellen Gebrauch erhält.

Versand von Proben

Es sind keine besonderen Handhabungs- oder Lagerbedingungen erforderlich. Die Transport- und Handhabungsspezifikationen der im Probenentnahme-Set zusammengestellten medizinischen Geräte werden unterstützt und angepasst.

Reinigung

Nicht zutreffend. Alle Komponenten sind nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt.






Sterilisation

Nicht zutreffend. Bei allen Komponenten für die Probenentnahme handelt es sich um allgemein erhältliche CE-IVD-Geräte, die in sterilem Zustand mit entsprechender Kennzeichnung durch den jeweiligen Hersteller geliefert werden. Eine weitere Sterilisation ist nicht erforderlich.

Service, Fernwartung

Nicht zutreffend. Beschädigte Produkte werden ersetzt.

Konnektivität mit Zubehör und anderen Geräten und Produkten

Nicht zutreffend. Alle notwendigen Komponenten für die Blutentnahme werden zur Verfügung gestellt.

Aktualisierung, Upgrade

Nicht zutreffend.

Installation Parametrierung, Konfiguration

Nicht zutreffend.

Entsorgung

Nicht zutreffend. Alle Komponenten für die Probenentnahme sind allgemein verfügbare CE-IVD-Materialien. Die Entsorgung ist gemäß den Angaben des jeweiligen Herstellers durchzuführen. Es sind keine weiteren Entsorgungsinformationen erforderlich.

c) Varianten

OsteoTest | med

OsteoTest | med ist für die Anwendung durch medizinisches Fachpersonal (Ärzte, medizinisches Personal; siehe Kapitel 4 "Charakterisierung der Anwender") vorgesehen. Die med-Variante ist für die Entnahme von Blut und Urin vorgesehen. Der Bericht über die Testergebnisse, der den Ärzten zugesandt wird, enthält folgende Informationen und Werte:

Blutserum:

- Kreatinin

- eGFR (geschätzte glomeuläre Filtrationsrate), (CKD-EPI)

- Cystatin C

- F-Wert renale Reabsorption

- Kalzium-Konzentration im Blutserum






- δ44/42Ca Serum

Urin:

- Kreatinin i. U.

- Kalziumkonzentration in urineδ44/42Ca Urin

Vitamine:

Vitamin D

OsteoTest | home

OsteoTest | home ist für die Anwendung durch Patienten (Endverbraucher; siehe Kapitel 4 "Charakterisierung der Anwender") vorgesehen. Die Home-Variante ist nur für die Entnahme von Urinproben vorgesehen. Der Bericht über die Testergebnisse, der den Patienten zugesandt wird, enthält folgende Informationen und Werte

Urin:

- Kreatinin i. U.

- Kalziumkonzentration (mmol/l) im Urin

- δ44/42Ca Urin (‰)

4. Charakterisierung der Anwender

a) Arzt

Typische Berufsbezeichnung(en)

- Allgemeinmediziner

- Orthopäde

- Gynäkologe

Bildung, Ausbildung, Erfahrung

- Universitätsabschluss in Medizin

- Kenntnisse über Risikofaktoren für Kalziumverlust/reduzierte Knochendichte Bescheid

- Kann Krankheiten im Zusammenhang mit Kalziumverlust/reduzierter Knochendichte diagnostizieren und behandeln






- Erfahrung mit Blut- und Urinproben-Sets

Demographische Daten

- 25-75 Jahre alt

Typische (erwartete) Aufgaben im Zusammenhang mit dem Medizinprodukt

- Screening-Patient

- Entnahme von Blut- und Urinproben von Patienten

- Senden von Proben an das Labor

- Analysebericht mit Testergebnissen

- Klinischen Bericht erstellen

- Planung der Therapie

- Überwachung von Patienten

Typische Arbeitsumgebung:

- Krankenhaus am Krankenbett

- Krankenhaus-Station

- Arztpraxis

- Wohnort des Patienten

Erfahrung mit vergleichbaren Produkten

- Erfahrung mit Blut- und Urinproben-Sets und -Kits

Bekleidung

- Laborhandschuhe, weißer Kittel

Gerätespezifische Ausbildung

- Auf Anfrage wird es eine produktspezifische Schulung für medizinisches und Laborfachpersonal geben.

b) Medizinisches Personal

Typische Berufsbezeichnung

- Krankenschwester

- Medizinische Fachangestellte







- Ausbildung als Krankenschwester oder medizinische Fachangestellte


- 18-65 Jahre alt


- Screening-Patient

- Entnahme von Blut- und Urinproben von Patienten

- Senden von Proben an das Labor

- Überwachung von Patienten


- Krankenhaus am Krankenbett

- Krankenhaus-Station

- Arztpraxis


- Erfahrung mit gängigen Blut- und Urinprobenentnahmesets und -kits

Bekleidung

- Laborhandschuhe, weißer Kittel


- Auf Anfrage wird es eine produktspezifische Schulung für medizinisches und Laborfachpersonal geben.

c) Patient (Endanwender)


- Frauen im prämenopausalen, menopausalen und postmenopausalen Stadium und darüber hinaus

- - Kein Risiko der oberen Altersgrenze für reduzierte Knochendichte (siehe Kapitel 5 "Charakterisierung der Patienten").


- Keine besondere Qualifikation erwartet






- Muss in der Lage sein, die Gebrauchsanweisung zu lesen, sowohl die Kennzeichnung als auch den Bericht über die Testergebnisse

Physikalische Einschränkungen

- Siehe Kapitel 5f "Physikalische Eigenschaften".


- Bereitstellen einer Urinprobe

- Lesebericht mit Testergebnissen

Typische Umgebung:

- Wohnung des Patienten (Badezimmer)

- Badezimmer im Krankenhaus

- Badezimmer in der Arztpraxis


- Eine Schulung ist nicht vorgesehen. Es wird erwartet, dass der Benutzer nach dem Lesen der Gebrauchsanweisung in der Lage ist, das Produkt korrekt zu verwenden.

d) Mitarbeiter des Labors

Typische Berufsbezeichnung

- Technischer Assistent (Laboratorium)


- biologischer, chemischer, medizinischer oder pharmazeutischer technischer Assistent. Technische Ausbildung; erfahren und ausgebildet im Umgang mit biologischen Proben, die potenziell biogefährlich sind.


- 18-68 Jahre alt


- Versenden von Blut- und Urinproben-Kits

- Entgegennahme, Auspacken und Vorbereitung versandter Proben für die Analyse

- Analysieren von Proben






- Bericht versenden


- Muster Empfangsbereich/Zimmer

- Probenvorbereitungsbereich/-raum

- Laboratorium


- Erfahrung mit gängigen Blut- und Urinprobenentnahmesets und -kits

Bekleidung

- Laborhandschuhe, Laborkittel, (Sicherheits-)Schutzbrille


- nicht zutreffend, die Verwendung von Kits erfolgt nach Standardverfahren

5. Charakterisierung der Patienten

a) Indikationen

1. Frauen mit einem pathologischen Kalziumverlust im Allgemeinen aufgrund einer kalziumbedingten Erkrankung und/oder Organversagen und im Besonderen aufgrund von Skeletterkrankungen, insbesondere durch Osteoporose, Osteomalazie oder Multiples Myelom.

2. Frauen mit einem möglichen Risiko für pathologischen Kalziumverlust, Frauen mit einem Alter nahe der Menopause und alle Frauen mit einer möglichen genetischen und familiären Veranlagung für Osteoporose, Organversagen und Krebs. Weitere Risikofaktoren für den pathologischen Verlust von Calcium sind:

1. Niedriger Östrogenspiegel 2. Proximale Femurfraktur von Vater und/oder Mutter oder diagnostizierte

Osteoporose 3. Untergewicht (BMI < 20 kg/m2) 4. Rauchen und/oder COPD 5. Unbeweglichkeit 6. Herzinsuffizienz 7. Schleifendiuretika 8. Protonenpumpenhemmer (chronische Einnahme) 9. Glukokortikoide, inkl. hochdosierter Inhalation. Bei Verabreichung von oralen

Glukokortikoiden in einer Dosierung > 2,5 mg und < 7,5 mg Prednisolon-Äquivalent über mehr als 3 Monate.

10. Glitazone






11. Diabetes mellitus 12. Hyperthyreose oder subklinische Hyperthyreose, soweit sie persistent ist 13. Aromatase-Inhibitoren 14. Spondylitis ankylosans, rheumatoide Arthritis 15. Depression / Antidepressive Medikamente 16. Laktose-Intoleranz 17. Milchallergie 18. vegane Ernährung 19. Zöliakie 20. Alkoholkonsum (Gläser pro Tag; > 2 Gläser gilt als Risiko

b) Untersuchte Probe

Blutserum und/oder Urin.

c) Kontraindikationen

noch keine Kontraindikationen bekannt

d) Komorbiditäten, Grunderkrankungen, körperliche

Einschränkungen, einschlägige Medikamente und andere

Behandlungen

Häufige Komorbiditäten der Osteoporose sind:

1. Frakturen, z.B. Hüftfrakturen und Wirbelsäulenfrakturen, sowie häufige Folgen von Brüchen.

Häufige körperliche Einschränkungen und Folgen von Frakturen sind:

1. Akute und chronische Schmerzen 2. Funktionelle Einschränkungen

Häufige Grunderkrankungen der Osteoporose sind:

1. Endokrinologische Krankheiten 2. Cushing-Syndrom und subklinischer Hyperkortisolismus 3. Primärer Hyperparathyreoidismus 4. Wachstumshormonmangel bei Hypophyseninsuffizienz 5. Männlicher Hypogonadismus 6. Subklinische und manifeste Schilddrüsenüberfunktion 7. Diabetes mellitus Typ 1 8. Diabetes mellitus Typ 2 9. Rheumatologische Erkrankungen 10. Rheumatoide Arthritis 11. Spondylitis ankylosans 12. Systemische Lupus-Erythematoden






13. Gastroenterologische Erkrankungen 14. Zöliakie und chronisch-entzündliche Darmerkrankungen 15. Magenresektion oder Gastrektomie 16. Neurologische Störungen 17. Epilepsie und Antiepileptika 18. Schizophrenie 19. Apoplektischer Schlaganfall 20. Alzheimer-Krankheit

Relevante Medikamente und andere Behandlungen

1. Kalzium (Ca-Konzentration wird unabhängig und parallel gemessen) 1. Vitamin-D-Spiegel (werden unabhängig und parallel gemessen) 2. B-Vitamine 3. Folsäure 4. Vitamin K 5. Kalium 6. Grüner Tee 7. Glukokortikoide 8. Alendronat 9. Bazedoxifen 10. Denosumab 11. Ibandronat 12. Östrogene 13. Teriparatid 14. Raloxifen 15. Risedronate 16. Zoledronat 17. Medikamente für die Grunderkrankungen der Osteoporose

Weitere Behandlungsmöglichkeiten für osteoporosespezifische Schmerzen und funktionelle Einschränkungen können sein:

- Mobilisierung - Schmerzbehandlung - Orthesen - Kyphoplastie und Vertebroplastie

e) Demographische Daten

Siehe Kapitel 4c "Patienten (Endanwender)" und Kapitel 5a "Indikationen".

f) Physikalische Eigenschaften

Der pathologische Kalziumverlust, der zum Beispiel bei Osteoporose auftritt, ist häufig mit Frakturen wie Hüft- oder Wirbelkörperbrüchen verbunden. Daher können Patienten aufgrund von Frakturen körperliche Einschränkungen haben.






6. Charakterisierung des Nutzungskontextes

a) Allgemeines Umfeld

1. Professionelle Einrichtungen des Gesundheitswesens

a. Krankenhaus am Krankenbett

b. Krankenhaus-Station

c. Arztpraxis

d. Badezimmer im Krankenhaus

e. Badezimmer in der Arztpraxis

2. Wohnort des Patienten

a. Badezimmer

3. Laboratorium

a. Empfangsbereich

b. Probenvorbereitungsbereich/-raum

c. Laboratorium

b) Physikalische Parameter

Licht, Helligkeit

Eine normale Beleuchtung ist erforderlich, um sicherzustellen, dass Endanwender, medizinisches Fachpersonal und Laborpersonal die Elemente des Probenentnahmesets identifizieren, die Gebrauchsanweisung lesen und die Probenentnahme, d. h. die Füllstände der Urin- und Blutgefäße, sehen können.

Temperatur

Alle Komponenten für die Probenentnahme sind allgemein verfügbare CE-IVD-Materialien. Die Lager- und Versandbedingungen sind entsprechend den Angaben des jeweiligen Herstellers durchzuführen. Es sind keine weiteren Informationen erforderlich.

c) Soziales und psychisches Umfeld

Patient (Endanwender)

Die Patienten könnten unter sozialem oder zeitlichem Druck stehen, wenn sie eine Urin- oder Blutprobe abgeben müssen.






Fachleute des Gesundheitswesens (Ärzte, medizinisches Personal), Laborpersonal

Angehörige des Gesundheits- und Laborpersonals können durch Patienten, Kollegen, Telefonanrufe oder andere medizinische oder labortechnische Geräte abgelenkt werden.

Professionelles Gesundheits- und Laborpersonal muss unter Umständen mehrere Aufgaben parallel bewältigen, die nichts mit dem Produkt zu tun haben.

d) Versorgungstechnik

nicht anwendbar

e) Übertragbarkeit

Die Probengefäße für Urin und Blut sind tragbar und werden in der Hand gehalten.

f) Kombinationen und Verbindungen

Die Blutentnahmeröhrchen müssen an das mitgelieferte Kanülen- oder Schmetterlingssystem angeschlossen werden. Andere Kombinationen oder Anschlüsse sind nicht erforderlich.

7. Ausschlüsse

Keine relevanten Ausschlüsse bekannt.

8. Andere

Alle Komponenten sind für den einmaligen Gebrauch bestimmt.

Prognose für die Anzahl der zu verkaufenden Produkte: Anzahl der Produkte auf dem Markt 1 Lebenszyklus von Produkten [Jahre] 5

Anzahl der Anträge pro Tag 80

Gesamtzahl der Anträge 150000

Lebensdauer des Produkts

Die Lebensdauer des Produkts ist abhängig von den CE-IVD-Materialien, die im Probenentnahme-Set enthalten sind.

Alternative Produkte oder Verfahren






- Röntgenbasierte DXA (Duale Röntgenabsorptiometrie) oder DEXA (Dual-Energie-Röntgenabsorptiometrie).

- Quantitative Computertomographie (QCT)

- Quantitativer Ultraschall (QUS)

Gefahren, potenzielle Schäden und Schweregrade (erste Analyse)

- Unnötige Röntgenvalidierung bei falschem/fehlinterpretiertem/keinem Ergebnis, das zu einer Schädigung des Patienten durch unnötige Strahlenbelastung und Strahlenschäden führt.

- Unnötige Therapie bei falschem/fehlinterpretiertem/keinem Ergebnis, das zu einer Schädigung des Patienten im Zusammenhang mit der Therapie führt.

- Nicht-Initiierung der notwendigen Therapie bei falschem/falscheingestelltem/keinem Ergebnis, das zu einer Schädigung des Patienten durch unbehandelten pathologischen Kalziumverlust führt.

- Infektion von Ärzten, medizinischem Personal oder Laborpersonal mit Krankheitserregern aus dem Blut und Urin des Patienten.

Anhang

Versionsgeschichte der Vorlage

Datum Autor Änderung

2018-04-27

SG erste Version im Kundenvorlagen-Repository (ab AG V6)

2018-07-07

CJ umfangreiche Neufassung, Aspekte der IEC 60601 hinzugefügt

2019-01-06 AE Lesen auf Korrektheit; Bearbeitung kleinerer Tippfehler

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Produktbeschreibung - osteolabs · 2021. 1. 8. · Das Isotopenverhältnis 44Ca/42Ca wird in der Urinprobe bestimmt, auf einen internationalen Standard standardisiert und in der δ-Notation