Upload
ioana-zechiu
View
50
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
5/27/2018 Proteine 1
1/219
Curs 3 16.10.2013
Clasificarea proteinelor
Structura proteinelor
Structura primar Proteine cu structura secundar
Keratina; Colagenul; Elastina Structura teriar
Structura cuaternar
5/27/2018 Proteine 1
2/219
Proteine
Compui macromoleculari
Sunt 10101012 tipuri de proteine n lumea vie
5/27/2018 Proteine 1
3/219
Clasificarea proteinelor
5/27/2018 Proteine 1
4/219
Dup compoziia chimic
proteinele simpleformate numai din aa (lizozimul, ribonucleaza).
proteinele conjugateconin grupri adiionale (prostetice)
hem(hemoglobina, mioglobina, citocromii, catalaza);
coenzimeprovenite din vitamine (succinat dehidrogenaza, transaminazele,lactat dehidrogenaza);
metale (feritina, ceruloplasmina);
acizi nucleici(ribozomii, nucleozomii);
lipide(chilomicroni, VLDL, LDL, HDL);
glucide(imunoglobulinele, colagen).
5/27/2018 Proteine 1
5/219
Clasificarea proteinelor dup mrime i
form Proteine globulare
uorsolubile n ap
intracelulare: hemoglobina, mioglobina, imunoglobulinele,
Proteine fibrilare
insolubile n ap
extracelulare, cu roluri de susinere: collagen, cheratin, miozin,
elastin.
5/27/2018 Proteine 1
6/219
Clasificarea proteinelor dup rol
structural: colagenul, elastina, keratina; catalitic(enzime): tripsina, chimotripsina, revers transcriptaza;
aprare:imunoglobulinele , interferonii
hormonal: insulina, glucagonul, parathormonul;
transport:
- albuminele serice (transport cationi, vitamine, metabolii)-hemoglobina (transport oxigen)
-transferina (transport fier)
5/27/2018 Proteine 1
7/219
Structura proteinelor
Organizare structural:
-structura primar;
-secundar;-teriar;
-cuaternar
5/27/2018 Proteine 1
8/219
a).Structura
primar
b).Structur
secundar
c).Structura
tertiar
d).Structura
cuaternar
-foaie pliat
Aminoacid
Legtur
Legturi de hidrogen-helix
Lasou
peptidic
5/27/2018 Proteine 1
9/219
Structura primar a proteinelor sau structuracovalent
Structura primar precizeaz:
-tipul;
-cantitatea;-secvena aa din molecul
H3N+
CH
R1
C N CH
R2
C N CH
R3
C
O
H
O
O
H
5/27/2018 Proteine 1
10/219
F. Sanger 1953 structura insulinei
5/27/2018 Proteine 1
11/219
Secvena aa din proteine este determinatgenetic
-fiecareaa proteinogen este codificat de una
sau mai multe secvene de trei nucleotide
numite codoni.
5/27/2018 Proteine 1
12/219
5/27/2018 Proteine 1
13/219
5/27/2018 Proteine 1
14/219
Este important s tim structura
primar a proteinelor ???
5/27/2018 Proteine 1
15/219
Determinarea secvenei de aa este important
pentru:
a.patologia molecular
anemia falciform rezult din nlocuirea
Gludin poziia 6 a lanului al HbcuVal
5/27/2018 Proteine 1
16/219
b.determinarea structurii tridimensionale
5/27/2018 Proteine 1
17/219
Structura tridimensional a moleculelor
proteice
se realizeaz structuracuenergia
minimdeterminat deinteracii
necovalente
5/27/2018 Proteine 1
18/219
Mioglobina i hemoglobina au fost primele
proteine pentru care s-a stabilit structura
tridimensional prin difracie cu raze X
In 1962 Perutz i Kendrew au primit premiul
Nobel pentru aceast realizare
Sunt reprezentate zonele de helix igruparea prostetic numit Hem
5/27/2018 Proteine 1
19/219
5/27/2018 Proteine 1
20/219
Cine determin realizarea structurii
secundare i teriare a proteinelor???
-axul cateneipolipeptidice i cele
-20 de tipuri de radicalilegai la C
5/27/2018 Proteine 1
21/219
Structura secundara proteinelor se refer la
aranjamentul spaial al axului cateneipolipeptidice
H3
N+
CH
R1
C N CH
R2
C N CH
R3
C
O
H
O
O
H
5/27/2018 Proteine 1
22/219
5/27/2018 Proteine 1
23/219
Care este conformaia cea mai stabil?
cea n care se realizeazcel mai mare
numr de puni de hidrogen ntre gruprile
NH- i CO- care aparin diferitelor
grupri peptidice.
N H CO
5/27/2018 Proteine 1
24/219
Paquling i Coreyau postulat 2 structuri secundare:
-elicea i structura
5/27/2018 Proteine 1
25/219
Structura -helix lanul din L-aa se rsucete n jurul
unui ax, la nivelul legturilor simple;
gruprile CO- i NH-devin adiacente stereochimic
iformez puni de hidrogen.
HN
N
C
C
C
C
C
C
C
N
N
N
N
N
NN
OO
O
O
O
O
OH
O
H
H
H
H
5/27/2018 Proteine 1
26/219
Caracteristicile helixului
elice dreapt;
distana ntre 2 aa pe vertical este 0,15 nm;
pasul elicei, este de 0,54 nmi cuprinde 3,6aa per pas;
diametrul eliceieste de 1,01 nm;
radicalii Rai tuturor aa sunt orientai spreexteriorul -helixului
5/27/2018 Proteine 1
27/219
5/27/2018 Proteine 1
28/219
RR
R
R
R
R
R
R
Atomii C ai resturilor
consecutive
aminoacidice
a)
b)
Catena polipeptidic
0.54 nm
3,6 aminoacizi
per tur
5/27/2018 Proteine 1
29/219
Structura se aflla proteinele fibrilare i globulare
Mioglobina,protein globular, conine 75% structur
Keratina, proteina fibrilar, conine aproape 100% structur
5/27/2018 Proteine 1
30/219
Structura -foaie pliat Toate legturile peptidice componente sunt implicate n
legturi de hidrogen care sunt perpendiculare pe axul
catenei.
Structura ,se refer la legturile de hidrogendintre punile peptidice din cadrul aceluiai lanpolipeptidic
Structura se refer la legturile de hidrogendintrepunile peptidice, care fac parte din lanuripolipeptidice diferite.
5/27/2018 Proteine 1
31/219
Tipuri de structuri structur cu lanuriantiparalele
N
N
N
N
N
H R
O
O
O
O
H RR
H R
H R
H
O
N
N
N
N
O
O
O
O
N
O
RH
R H
R H
R H
R H
5/27/2018 Proteine 1
32/219
Structurcu lanuriparalele
N
N
N
N
NH R
O
O
O
O
H RR
H R
HR
H
O
N
N
N
N
O
O
O
O
N
O
H
RH
RH
RH
RH
R
5/27/2018 Proteine 1
33/219
5/27/2018 Proteine 1
34/219
Structuraac de pr sau -turn prolina i glicinasunt aminoacizii cei mai rspndiin
cadrul acestei structuri
H2N
HOOC
5/27/2018 Proteine 1
35/219
Structura este n proporie de~100% n
fibroina din mtase;
Structurile conin ntre 2-12 catene
polipeptidice;
Fiecare caten conine pn la 15 resturi aa.
5/27/2018 Proteine 1
36/219
Structura proteinelor fibrilare
keratina, miozina, colagenul, elastina
Keratinase afln pr, unghii, piele
La mamifere:keratinele au structur n
proporie de ~ 100%
se afl cca. 30 variante de keratin
n funcie de esut
5/27/2018 Proteine 1
37/219
Structura primar
-au un coninut ridicat de Cys
-fiecare lan peptidic conine 7 aa care se repet
-n poziiile a i d predomin resturi nepolare
-pasul elicei n -helix este 0,51 nm
Structura secundar
dimer protofilament protofibrile microfibrile
macrofibrile
a) Dimer b) Protofilament c)Microfibril
5/27/2018 Proteine 1
38/219
~450A.
Protofibril
a) Dimer b) Protofilament c)Microfibril
CapeteN-terminale
CapeteC-terminale
5/27/2018 Proteine 1
39/219
Proprietile keratinelor
Keratinele pot fi:- cu coninut ridicat n sulf hard;
- cu coninut sczut n sulf soft
Legturile disulfurice pot fi rupte prin reducere cu
mercaptani.
Tratarea prului cu un agent oxidantrestabiletelegturile de sulf ntr-o conformaie nou
Colagenul
5/27/2018 Proteine 1
40/219
Colagenul.
este cea mai abundent protein fibroas
(~25% din masa proteinelor organismului uman)
este componentul major al esutului conjunctivdin oase, dini
cartilagii, tendoane, cornee i din matricea fibroas a pielii i vaselorde snge.
reprezint 90% din matricea organic a osului
prezint rezisten la traciune
pstreaz integritatea esuturilor n constituia crora intr.
5/27/2018 Proteine 1
41/219
Structura primar: (XY - Gly)n
glicina (33%)
prolina (10%)
hidroxiprolina i hidroxilizina doi aminoacizi atipici (proporie mic)
nu conine cistein
prolilhidroxilaza i respectiv lizilhidroxilazanprezena O2, a ionilor Fe2+i a vitaminei C catalizeaz hidroxilarea prolinei i
lizinei
Deficiena vitaminei C afecteaz hidroxilarea i, prin urmare,
obinerea unui colagen normal.
5/27/2018 Proteine 1
42/219
Structura secundar
trei lanuri polipeptidice,fiecare formnd cte o elice cu rsucire spre stnga,
se nfoar unul n jurul celuilalt
rezultnd untriplu helix(tropocolagen)
cu rsucire spre dreapta
5/27/2018 Proteine 1
43/219
pasul elicei din lanurile este9,3 (dincauza prolinei)
pasul triplei elice este de ~28
5/27/2018 Proteine 1
44/219
moleculele de tropocolagen se asociaz
formnd microfibrile
5/27/2018 Proteine 1
45/219
Secventa deaminoacizi - Gly - X - Y - Gly - X - Y -Gly - X - Y -
-helix
Triplu helix
Tropocolagen
Fibrila de colagen
Fibra de colagen
5/27/2018 Proteine 1
46/219
microfibrilele sunt stabilizate prin legturi
covalente ncruciatela care particip resturilede Lys i His
numrul legturilor ncruciate crete cuvrsta
microfibrilele se dispun n mod deosebit ndiverse organe
5/27/2018 Proteine 1
47/219
La mamifere: 19 varietide colagen
30 lanuri ,distincte genetic
cel mai rspndit este colagenul de tip I
[1 (I)]2. 2(I)
5/27/2018 Proteine 1
48/219
5/27/2018 Proteine 1
49/219
Colagenul, odat format, este relativ stabil metabolic;
Reinoire 6 luni piele, 2 luni muschi, 1 luna ficat
Degradarea colagenului este crescut n foame i n diferite
stri inflamatorii, enzime colagenaze
Producerea excesivde colagen are loc n ciroza hepatic
5/27/2018 Proteine 1
50/219
Elastina este cea mai important protein din esuturile care necesit
elasticitate (plmn, artere, unele ligamente elastice).
masiv in aorta
Spre deosebire de colagen:
nu conine hidroxilizin; conine ~30% Glicin, ~10% Prolin,
muli aa nepolari i o proporie foarte mic de hidroxiprolin
nu conine:
unitatea repetitiv (Gly-X-Y)-
triplul helix
carbohidrai
5/27/2018 Proteine 1
51/219
Este o singur varietate genetic de elastin;
Se sintetizeaz n fibroblati sub form de tropoelastinn
care cteva resturi de prolin sunt hidroxilate la
hidroxiprolin
Dup secreie n mediul extracelular formeaz agregate
insolubile extrem de stabile
cu un turnover lent
5/27/2018 Proteine 1
52/219
O scdere a cantitii de elastin se
nregistreaz n emfizemul pulmonar
Enzima elastaza
5/27/2018 Proteine 1
53/219
Fibronectinele,o familie de glicoproteine care se afl n
matrixul extracelular i n plasm
sunt dimeri (250 kDa) unii prin puni disulfurice;
au rol:
n interaciile dintre celule i membranele bazalesau
ntre diveri componeni ai matricei extracelulare i celule
n embriogenez
n meninerea integritii esuturilor n hemostaz
5/27/2018 Proteine 1
54/219
Fibronectinele stabilesc legturi cu alte proteine
conectnd:
proteine extracelulare (colagen, laminin)
mucopolizaharide (proteoglicani)
receptori membranari (integrine)
proteine intracelulare care formeaz citoscheletul(actin, vinculin)
5/27/2018 Proteine 1
55/219
5/27/2018 Proteine 1
56/219
5/27/2018 Proteine 1
57/219
Structuri supersecundare
In structura proteinelor globulare se combin
elemente de structur secundar
-helix-foaie pliat
secvene nerepetitive
Unitate Greek key -meander -barell
5/27/2018 Proteine 1
58/219
5/27/2018 Proteine 1
59/219
Resturile prolil,mpiedic rsucirea elicoidal a
lanurilor polipeptidice
Resturile glicil, confer lanurilor polipeptidice
flexibilitate
structuri de forma literei , formate din 6 pn la
16 resturi aminoacidice au rol n procesele biologice
de recunoatere.
5/27/2018 Proteine 1
60/219
Structura teriar a proteinelor
descrie mpachetarea lnului polipeptidic ca urmare a
interaciunilor necovalente dintre radicalii Rde la C
este dictat de structura primar
a).StructuraAminoacid
5/27/2018 Proteine 1
61/219
primar
b).Structursecundar
c).Structura
tertiar
d).Structura
cuaternar
-foaie pliat
Legtur
Legturi de hidrogen-helix
Lasou
peptidic
Tipuri de legturi necovalente dintre radicalii R
5/27/2018 Proteine 1
62/219
Tipuri de legturi necovalente dintre radicalii R
ai aa Legturi ionice
-ntre radicalii cu sarcin negativ (din Asp, Glu)
-radicalii cu sarcin pozitiv ( din Lys i Arg):
CO
CH
NH
CH2 COO-
CO
CH
NH
(CH2)4H3N+
Aspartil Lizil
5/27/2018 Proteine 1
63/219
Puni de hidrogen
ntre radicalii cu grupri:-alcoolice(din Ser, Thr)
-fenolice(din Tyr)
-amidice(din Gln iAsn):
CO
CH
NH
CH2 OH
CO
CH
NH
CH2O
H
Seril Seril
5/27/2018 Proteine 1
64/219
Interaciuni hidrofobe
ntre resturile aa nepolari ca Val, Leu, Ile,Phe, Ala:
CO
CH
NH
CH3
Alanil Valil
CO
CH
NH
CH
H3C
H3C
5/27/2018 Proteine 1
65/219
Legturi disulfurice
ntre resturi de Cys
CO
CHNH
CH2 S S
CO
CHNH
CH2
Cisteinil Cisteinil
5/27/2018 Proteine 1
66/219
Etape n mpturirea proteinei
Localizarea radicalilor n structura tridimensional a
5/27/2018 Proteine 1
67/219
Localizarea radicalilor n structura tridimensional a
proteinelor n funcie de polaritatea lor
Radicalii nepolaride la Val, Leu, Ile, Met iPhe ocupn cea mai mare parte interiorul proteinei, fiind lipsiide contactul cu apa
Radicalii polari, cu sarcin electric de la Arg, His, Lys,Asp i Glu sunt de obicei localizai la suprafaaproteinei n contact cu apa.
Gruprile polare nencrcate electricde la Ser, Thr,Asn, Gln i Tyr sunt de obicei la suprafaa proteinei darse pot localiza i n interiorul moleculei.
5/27/2018 Proteine 1
68/219
Titina = conectina codificat de gena TTN (363
exoni)
Este o protein gigant (varianta uman conine
34.350 amino acizi), Metionin-------Izoleucin
responsabil de elasticitatea musculaturii striate
func ioneaz ca un arc molecular
it serves as an adhesion template for the assembly
of contractile machinery in muscle cells
5/27/2018 Proteine 1
69/219
5/27/2018 Proteine 1
70/219
Mioglobina
protein globular
se afl n muchi
rezervor tisular de oxigen.
conine o parte proteicnumit globini o grupareneproteic denumit hem.
Hem
5/27/2018 Proteine 1
71/219
75% din lanul polipeptidicformeaz -helix
Lanul polipeptidic cuprinde 8
segmente elicoidale(denumite A, B, C, .H)
Prolina se afln 4 puncte determinare a elicelor
F
HA
E G
B
C
D
5/27/2018 Proteine 1
72/219
Neuroglobina
-a fost identificatn anul 2000 caprotein implicatn homeostaziacelular a oxigenului
-n 2003 s-a stabilit structuratridimensional 3D a neuroglobinei
umane
5/27/2018 Proteine 1
73/219
5/27/2018 Proteine 1
74/219
Neuroglobina
Este hemoprotein intracelularexprimatn:
sistemul nervos central i periferic
lichidul cerebrospinal
retin i
esuturi endocrine
Monomer care leag reversibil oxigen, mult
mai puternic dect Hb
-furnizeaz protecia creierului n condiii dehipoxie sau ischemie
5/27/2018 Proteine 1
75/219
Structura cuaternar
proteine oligomere, sunt alctuite din maimulte lanuri peptidice, numite protomeri
protomeriprezint fiecare structura saprimar, secundar i teriar.
+
Asamblarea protomerilor, structura cuaternar, sereali ea n mai prin fore slabe neco alente
5/27/2018 Proteine 1
76/219
realizeaz numai prin fore slabe necovalente
Complementaritatea suprafeelor de contactasigurun grad nalt de specificitate structurilorcuaternare
+
5/27/2018 Proteine 1
77/219
Proteina Masa proteineiKdaltoni
Numrprotomeri
Masa protomerilorKdaltoni
5/27/2018 Proteine 1
78/219
Creatin kinaza 80 2 40
Miozina 468 2 212
Lactat dehidrogenaza 150 4 35
Glicogen fosforilaza 270 4 92,5
Hemoglobina 64,5 4 16
Ceruloplasmina 151 8 18
Glutamin sintetaza 592 12 48,5
5/27/2018 Proteine 1
79/219
Importana structurii cuaternare
Structura cuaternarpermite reglarea activitiiproteinelor
Defectele pot fi reparate prin simpla nlocuire asubunitii
aperonii moleculari
5/27/2018 Proteine 1
80/219
aperonii moleculari sunt proteine care:
favorizeazmpturirea corect a proteinelor;
permit proteinelor greit mpachetate s serearanjeze n forma lor
nativ;
faciliteaz transportul proteinelor prin membrane
aperonii = proteine de oc termic (Hsp) deoarece viteza lor de
sintez crete cu creterea temperaturii
Hsp 70, proteine cu masa molecular 70-kD i aperonine,
proteine mari cu multe subuniti.
Impturirea greit a proteinelor
5/27/2018 Proteine 1
81/219
Impturirea greit a proteinelor(protein misfolding)
Se asociaz cu amiloidozele i bolile prionice Amiloidozele
Cine determin impturirea greit a proteinelor?
se poate produce spontan sau poate fi determinat de o mutaiegenetic.
Membran
Precursorul
proteineiamiloid
Extracelular
Intracelular
Clivareenzimatic A
Amiloid
Clivareenzimatic
Agregarea spontan a
amiloidului cu formarea
fibrilelor de foi-pliate
5/27/2018 Proteine 1
82/219
Formarea plcii amiloid
B lil i i
5/27/2018 Proteine 1
83/219
Bolile prionice
Prionii sunt proteine implicate n maladii ca:
encefalopatia spongiform transmisibil
maladia Creutzfeldt Jakob la om
scrapie in sheep i
mad cow disease
Forma neinfecioas a prionilor este prezent n creierul mamiferelorfiziologic normale, pe suprafaa neuronilor i a celulelor gliale
Ea are aceiai structura primar cu proteina infecioas
P t i l t i i f i
5/27/2018 Proteine 1
84/219
Proteinnormal protein infecioastransformare determinat de modificarea
conformaiei tridimensionale
Agentul infecios este, o versiune modificat
a proteinei normale, care acioneaz catemplate pentru transformarea proteineinormale ntr-o form patogenic.
5/27/2018 Proteine 1
85/219
Modificarea conformatiei proteinei
5/27/2018 Proteine 1
86/219
Cresterea exponential a formei
infectate
5/27/2018 Proteine 1
87/219
PI proteine
Denaturare proteine
5/27/2018 Proteine 1
88/219
5/27/2018 Proteine 1
89/219
Curs 4 23.10.2013
Hemoproteine
Mioglobina
Hemoglobina; citocromii Proteine plasmatice
serumalbumine
globuline
H t i l
5/27/2018 Proteine 1
90/219
Hemoproteinele
proteine conjugate(hem + parte proteic):-hemoglobina;
-mioglobina;
-citocromii;
-diverse oxidaze i peroxidaze
Hem l
5/27/2018 Proteine 1
91/219
Hemul
Hem = grupare prostetic-conineFe2+i protoporfirina IX
Protoporfirina IX= compus tetrapirolic, cucaracter aromatic, cu urmtorii substitueni:
1, 3, 5, 8 grupri CH3(metil, M);
2, 4 grupri CH=CH2(vinil);6,7 grupri CH2-CH2-COOH (propionic, P)
M V
5/27/2018 Proteine 1
92/219
NH
HC
N
HCNH
CH
N
CH
M
V
M
P
P M
Protoporfirin IX
Protoporfirina leag coordinativ un ion de Fe2+f d h l
5/27/2018 Proteine 1
93/219
formnd hemul
Ionul feros din hem are cifra de coordinaie 6
Hemul este aezat n cavitatea hidrofob ahemoproteinelor
Mioglobina
5/27/2018 Proteine 1
94/219
Mioglobina
protein globular
se afl n muchi
rezervor tisular de oxigen
conine o parte proteicnumit globini ogrupare neproteic
denumit hem.
(87 prox 58 distal)
Hem
5/27/2018 Proteine 1
95/219
Legarea n mioglobinO
5/27/2018 Proteine 1
96/219
Legarea n mioglobin
leag reversibil un mol de
rol n depozitarea i dispersarea la niveltisular
2O
2O
Mb + O2 MbO2
5/27/2018 Proteine 1
97/219
N N
N N
Fe2+
His proximal
O=O His distal
Metmioglobin
5/27/2018 Proteine 1
98/219
Metmioglobin
Mbn care se afl Fe3+ nu poate lega O2
oxigenul este nlocuit cu o molecul de ap
hem din proteinepoate lega i:CO, NO, H2S
cu afinitate mult mai mare dect O2
Mb leag O2la presiunea mic a acestuia din
5/27/2018 Proteine 1
99/219
esuturi
Mitocondria
CO2 Mioglobin + O2Muschi
Snge
Plmn
Hemoglobin + CO2 Hemoglobin + O2
PO2=20 mm Hg
PO2=100mm Hg
CO2O2
Curba de oxigenare a Mb
5/27/2018 Proteine 1
100/219
Curba de oxigenare a Mb
Arc de hiperbol
P50 pentru Mb = 1 torr
20 40 60 80 100 120
Presiunea O2(mm Hg)
20
40
60
80
100
Saturare
cuO2
(%)
Mb
5/27/2018 Proteine 1
101/219
Hemoglobina
5/27/2018 Proteine 1
102/219
Hemoglobina
protein intracelular (eritrocite) Tetrameric (are structur cuaternar)
d culoarea sngelui
fiecare subunitate a Hb = hem+ globin,unde se leag oxigenul
hem din Mb hem din Hb
Structura hemoglobinei
5/27/2018 Proteine 1
103/219
Structura hemoglobinei
protein oligomer
Locul de legare a
2,3-bisfosfogliceratului
a) b)
Hem
5/27/2018 Proteine 1
104/219
Specii moleculare de Hb
5/27/2018 Proteine 1
105/219
Specii moleculare de Hb
Hb A1 = Hb A2 = d Hb F = g Hb E = e
Rolul fiziologic al Hb
5/27/2018 Proteine 1
106/219
Rolul fiziologic al Hb
Hb transport
O2de la plmn la esuturi
CO2i protonii de la esuturi la plmn.
Curba de oxigenare ahemoglobinei
5/27/2018 Proteine 1
107/219
hemoglobinei.
Hb fixeaz 4molecule de O2
cooperativitate
Hb HbO2 Hb(O2)2 Hb(O2)3 Hb(O2)4 O
2 O
2
O2 O
2
Curba de oxigenare a Hb este o sigmoid
5/27/2018 Proteine 1
108/219
20 40 60 80 100 120
Presiunea O2(mm Hg)
20
40
60
80
100
Saturarecu
O2
(%)
Mioglobin
P50(Hb)
TesutPlmn
Hemoglobin (pH=7,4)
Valoarea P50pentru Hb
este de 26 mm Hg
Legarea O2la Hb
se face prin cooperativitate
5/27/2018 Proteine 1
109/219Strile conformaionaleT i R aleHb
5/27/2018 Proteine 1
110/219
Starea T - conformaia deoxiHb-interaciuni intracatenare i intercatenare;
-opt legturi ionice
Starea R - conformaia oxiHb
NH3+ COO-
NH3+
NH3+
NH3+
COO-
COO-
COO-
94 146
Asp
His
LysArg Asp
141 126 40
AspHis
146 94
12640 141
Lys Arg
Asp
5/27/2018 Proteine 1
111/219
CH
N
CH2
CHC
Histidina proximal
Fe2+
(F 8)
Planulprotoporfirinei
O2
CH
N
CH2
CHC
Fe2+
O
O
Forma THelix F
5/27/2018 Proteine 1
112/219
Fe
Planul protoporfirinei
Histidina proximal (F 8)
ValLeu
Leu
O2
Forma R
Factori care influeneaz eliberareaO2 de pe Hb:
5/27/2018 Proteine 1
113/219
O2de pe Hb:
-temperatura
-pH-ul
-presiunea CO2
-2,3-bisfosfogliceratul
Transportul CO2i efectul Bohr
5/27/2018 Proteine 1
114/219
efect Bohr
Eliberarea O2de ctreHb crete cu scderea
pH-ului i creterea presiunii pariale a CO2.
5/27/2018 Proteine 1
115/219
20 40 60 80 100 120Presiunea O2(mm Hg)
20
40
60
80
100
SaturarecuO2(
%) pH=7,6
pH=7,4
pH=7,2
Efectul Bohr, creterea afinitii Hb pentru O2, cu creterea pH-ului
Prin efectul Bohr Hb furnizeaz O2suplimentar
5/27/2018 Proteine 1
116/219
muchiului n contracie
muchiul n contracie, P
5/27/2018 Proteine 1
117/219
Transportul CO2la plmn:
15% din CO2 este transportat la plmn sub form
de carbamai
gruprile NH2ale aa terminali din lanurile Hb i a altor proteine,
leag CO2
forma T (deoxi) a Hb leag mai mult CO2dect forma R (oxi).
R NH2 R NH COO-
+ CO2 + H+
ion carbamat
5/27/2018 Proteine 1
118/219
85% din CO2este transportatn form de ion bicarbonatla plmn:
CO2+ H2O H2CO3anhidraza carbonic
H2
CO3
H++ HCO3
-
Plmn Snge Muschi
5/27/2018 Proteine 1
119/219
Plmn Snge Muschi
CO2+H2O CO2 HCO3-+H+ HCO3
-+H+ CO2 CO2+H2O
Hb HbH+ HbH+ Hb
HbO2 HbO2
Expirare
Respiratie
MbO2
O2O2
pO2=20 toripO2=100 tori
O2
Inspirare
H2O H2O
AC AC
Mb
Bisfosfogliceratul se leag la deoxi-Hb
5/27/2018 Proteine 1
120/219
g g
Se afl n eritrocite n raport molar 1:1 cu Hb micoreaz afinitatea Hb pentru O2 de 26 de ori
H
C
C
C O
O-
H O
H O
D-2,3-bisfosfoglicerat
PO32-
PO32-
5/27/2018 Proteine 1
121/219
Structura hemoglobinei
5/27/2018 Proteine 1
122/219
Structura hemoglobinei
protein oligomer
Locul de legare a
2,3-bisfosfogliceratului
a) b)
Hem
His 143
5/27/2018 Proteine 1
123/219
Lys
82 His 2
NH3+
NH3+
His 2
His 143
Lys 82
BPG
Curba de oxigenare a hemoglobinein absena 2,3-bisfosfogliceratului
5/27/2018 Proteine 1
124/219
20 40 60 80 100 120
Presiunea O2(mm Hg)
20
40
60
80
100
SaturarecuO2
(%)
Cu 2,3-BPG
Fr 2,3-BPG
lanurile peptidice gdin Hb F nu leag 2,3-bisfosfogliceratulHematii de la ft
5/27/2018 Proteine 1
125/219
In prezena 2,3-bisfosfogliceratului Hb F are afinitate mai mare pentru oxigen
dect Hb matern.
20 40 60 80 100 120
Presiunea O2(mm Hg)
20
40
60
80
100
S
aturarecuO2
(%
)
Hematii de la mam
Hematii de la ft
O2 trece de la oxihemoglobinamatern la deoxihemoglobina
fetal
5/27/2018 Proteine 1
126/219
Hb transport NO, vasodilatator, la
celulele din pereii capilarelor tisulare
favoriznd eliberarea O2
Aspecte clinice
5/27/2018 Proteine 1
127/219
p
Glicozilarea Hb A1 n diabetul zaharat
-peste 12% din cantitatea total de Hb poate fi glicozilatn
diabet(NORMAL ~ 5%)
Hemoglobinopatiile(mutaiilen structura subunitilor
proteice):
-Hb Ssau anemia cu hematii n form de secerGlu 6 Val
-Thalasemiile sunt anemii hemolitice determinate de producerea
unor cantiti insuficiente de subunitii sau din hemoglobin.
Citocromii
5/27/2018 Proteine 1
128/219
transport electroni
Structura citocromului c
5/27/2018 Proteine 1
129/219In legtur cu Hb este corect afirmaia:
5/27/2018 Proteine 1
130/219
A. Hb leag 4 molecule de 2,3-bisfosfogliceratB. OxiHb i dezoxiHb au aceiai afinitate pentru
protoniC. Acidoza (scderea pH-ului) micoreaz
sigmoidicitatea curbei de saturare cu oxigen a HbD. Hb transport NO la celulele din pereii capilarelor
tisulare favoriznd eliberarea O2E. Afinitatea Hb pentru oxigen scade cu creterea
procentului de saturare cu oxigen a acesteia
Afirmaia corect att pentru mioglobin, ct
5/27/2018 Proteine 1
131/219
Afirmaia corectatt pentru mioglobin, cti pentru hemoglobineste:
A. Leag hemulntr-o cavitate hidrofil
B. Curba de saturare cu oxigen este influenat de variaia pH-ului mediului
C. Contine subuniti proteice legate covalent ntre ele
D. Leag bioxidul de carbon sub form de carbamino-derivai
E. Are o proporie foarte mare de structur ca structur secundar
Structura hemoglobinei
5/27/2018 Proteine 1
132/219
g
protein oligomer
Locul de legare a
2,3-bisfosfogliceratului
a) b)
Hem
5/27/2018 Proteine 1
133/219
Proteinele plasmatice
5/27/2018 Proteine 1
134/219
Concentraia proteinelorplasmatice7g/dl
Albumine 55 (%)
1-globuline 42-globuline 8-globuline 12g-globuline 16
Fibrinogen 200-400 mg/dl
g AlbLinia de start
Sensul de migrare
g
Albumine
Serumalbuminele
5/27/2018 Proteine 1
135/219
proteine sintetizate n ficat
Au pI = 5
La pH-ul fiziologic migreaz spre anod
avnd o ncrcare negativ
Menin presiunea coloid osmotic a plasmei
5/27/2018 Proteine 1
136/219
Sunt transportori: Hormoni vitamine Medicamente Cationi acizi grai liberi bilirubin
sistem tampon plasmatic
5/27/2018 Proteine 1
137/219
Globulinele
5/27/2018 Proteine 1
138/219
-globulinele care cuprind: -antiproteaza(antitripsina), apolipoproteina A;
-globulinele care cuprind: haptoglobina,
ceruloplasmina;
-globulinele care cuprind: transferina,apolipoproteina B, componentele C3i C4alecomplementului
g-globulinele care cuprind: anticorpii
5/27/2018 Proteine 1
139/219
5/27/2018 Proteine 1
140/219
Hipergamaglobulinemie policlonal (difuz)
-infecii bacteriene cronice-boli hepatice cronice
-boli autoimune
5/27/2018 Proteine 1
141/219
Hipergamaglobulinemii monoclonale (paraproteinemiile)Prolifereaz o singur clon de limfocite B Ig cu structur identic
(ex.proteine Bence - Jones)
5/27/2018 Proteine 1
142/219
Rspuns imediat determinat destres, inflamaie cauzat de infecii, distrucii tisulare, traume chirurgicale
5/27/2018 Proteine 1
143/219
Inflamaie cronic(endocardit bacterian, tuberculoz, poliartrita cronic, colagenoze=
(Proliferare plasmocite din mduv, ganglioni, splin)
5/27/2018 Proteine 1
144/219
Sindrom nefrotic
Sindrom nefrotic(pierdere de proteine pe cale renal)
5/27/2018 Proteine 1
145/219
Scad proteinele serice totale i extrem de accentuat proteinele cu mas mic
(albuminele, siderofilina, antitrombina III, componente 1), datoriteliminrii prin urin ca urmare a creterii permebilitii filtrului glomerular fa
de proteine
Cresc proteinele serice cu mas mare (2macroglobulina, fibrinogenul,
lipoproteinele i IgM) dei nu se elimin renal i au turnover rapid
Scderea concentraiei albuminelor serice duce la reducerea presiunii coloid
osmotice a plasmei (apariie edeme) fapt ce stimuleaz sinteza hepatic de proteine
inclusiv de albumine dar acestea se elimin renal
Crete colesterolul i lipemia
5/27/2018 Proteine 1
146/219
Hipogamaglobulinemia (sindromul deficienei de anticorpi)
-hipogamaglobulinemiile trectoare ale nou-nscuilor
-hipogamaglobulinemii: congenitale legate de sex(lips plasmocite, limfocite circulante normale)
de tip alimfocitar
(lips plasmocite, hipoplazie timus i esuturi limfatice)
-hipogamaglobulinemii c tigate (sindrom nefrotic, lezarea celulelor productoare)
5/27/2018 Proteine 1
147/219
Pierdere enteral de proteine eliminare proteine plasmatice n tractul digestiv
Lipsesc hipercolesterolemia i hiperlipemia
i globulinele nu cresc ca n nefroz
5/27/2018 Proteine 1
148/219
Curs 5 30 10 2013
5/27/2018 Proteine 1
149/219
Curs 5 30.10.2013
Imunoglobuline
Proteine cu rol n coagulare
Imunoglobulinele
5/27/2018 Proteine 1
150/219
Sunt proteine hidrosolubile
numiteanticorpi (Ac)
Loc de legareantigen
Loc de legareantigen
Lant usorV
LVL
CL
CL
5/27/2018 Proteine 1
151/219
COO- -
OOC
Lant
greu
VH
VH
CH 1
CH 1
Fab
CH 2
CH 2
CH 3
CH 3
COO--
OOC
Papaina Zon flexibil
Fc
Fab
V = Zone variabile
C = Zone constante
OHC CHO Zon de legare a complementului
Punti de sulf
In ce lichide biologice se afl ???
5/27/2018 Proteine 1
152/219
g
saliv,
lacrimi,
lapte matern,
majoritar n plasm;
nu pot traversa bariera hemato-encefalicsau filtrul renal.
5/27/2018 Proteine 1
153/219
Cine le produce ???
sunt elaborate de limfocite B (plasmocite)
n urma unui stimul antigenic;
5/27/2018 Proteine 1
154/219
Ce rol au ???
Ac + Ag
complexul Ag-Ac care blocheaz antigenul i
iniiaz procese care distrug antigenul
Funciile sistemului imun
5/27/2018 Proteine 1
155/219
recunoatere antigeni;
declanarea cilor pentru distrugerea
antigenilor
recunoaterea i distrugerea celulelor nonself
5/27/2018 Proteine 1
156/219
Care sunt celulele responsabile de
producerea anticorpilor ????
Limfocite
5/27/2018 Proteine 1
157/219
organele limfoide primare (timus i mduva
hematogen).
organele limfoide secundare (splin, ganglioni limfatici,amigdale)
limfocite circulante - aproximativ 25% din elementele
figurante albe
5/27/2018 Proteine 1
158/219
Ce rol are sistemul imunitar ???
5/27/2018 Proteine 1
159/219
Dup mecanism rspunsul imun poate fi:
Umoral mediat de limfocitele B
Celular mediat de limfocitele T
Rspunsul imun umoralse bazeaz pe producerea de Ig
5/27/2018 Proteine 1
160/219
pe p oduce ea de g
Mediat de limfocite B maturaten mduv
Antigen
Plasmocite
Diferentiere
proliferare Ig (Y)Limfocite B
Y
5/27/2018 Proteine 1
161/219
Rspunsul imun celular
5/27/2018 Proteine 1
162/219
Mediat de limfocite T maturate n timus
Receptorii limfocitelor T:
pot exista numai ca molecule ataate la suprafaa limfocitelor T;
recunosc numai epitopii rezultai din procesarea antigenelor nativei
care au fost expui la suprafaa celulelor prezentatoare de antigen
(macrofage, monocite, limfocite B, celule dendritice)n conjuncie cu
moleculele MHC II (complexul major de histocompatibilitate).
5/27/2018 Proteine 1
163/219
Limfocitele T
-celule T killer
-celule T helper
-celule Tsupresoare
5/27/2018 Proteine 1
164/219
5/27/2018 Proteine 1
165/219
5/27/2018 Proteine 1
166/219
5/27/2018 Proteine 1
167/219
5/27/2018 Proteine 1
168/219
Antigeni
5/27/2018 Proteine 1
169/219
antigeni= orice substan exo- sau
endogen
capabil s declaneze un rspuns imun.
5/27/2018 Proteine 1
170/219
In ce const declanarea unui rspuns imun???
stimularea producerii de Ac sau receptori celularicare se pot cupla specific cu Ag inductor.
Proprietile antigenelor
5/27/2018 Proteine 1
171/219
Imunogenitatea = Ag determin organismul sproducun rspuns;
Ce presupune rspunsul imun:-selecia clonal (clon = o populaie de celuleidentice);
-activarea metabolic a clonei;
-expansiunea clonal
5/27/2018 Proteine 1
172/219
Imunogenicitate
Antigen
Plasmocite
Diferentiereproliferare
Ig (Y)Limfocite B
Y
Specificitatea
5/27/2018 Proteine 1
173/219
Ag induce sinteza de Ac care se combin
doar cu Ag care au indus rspunsul
Care sunt componentele
macromoleculei antigenice ???
5/27/2018 Proteine 1
174/219
macromoleculei antigenice ???
5/27/2018 Proteine 1
175/219
Ag complet:
component haptenic i
componenta purttoare
5/27/2018 Proteine 1
176/219
determinani antigenici sau epitopi=locul specific de pe antigen la care se leag
anticorpul
pe suprafaa unui antigen pot exista 10pn la 1000 determinani antigenici
Antigenele pot fi: imunogene sau complete
-declanaz rspuns imun
5/27/2018 Proteine 1
177/219
-declanaz rspuns imun
-reacioneaz specific cu produsele rezultate haptene sau Ag incomplete
-greutate molecular mic
-reacioneaz cu Ig specifice
-nu pot iniia un rspuns imun umoral tradusprin producie de anticorpi, dect cuplate cu o
macromolecul purttoare.
Condiii de antigenicitate
5/27/2018 Proteine 1
178/219
s fie non-self s aib o greutate molecular mai
mare de 10.000 dal
s aib conformaie spaial stabil structura chimic s fie ct mai
complex
Clase de antigene
5/27/2018 Proteine 1
179/219
Proteinele sunt cele mai puternic antigenice
Glucidele i lipidele pot deveni antigene numailegate de proteine.
Acizii nucleicisunt slab antigenici.
Structura anticorpilor
5/27/2018 Proteine 1
180/219
Anticorpii sunt tetrameri cu formula molecular
H2L2
-dou lanuri grele identice H (heavy)-dou lanuri uoare identice L (light)
Loc de legareantigen
Loc de legareantigen
Lant usor
V
VL VL
CL
CL
5/27/2018 Proteine 1
181/219
COO- -
OOC
Lant
greu
VH
VH
CH 1
CH 1
Fab
CH 2
CH 2
CH 3
CH 3
COO--
OOC
Papaina Zon flexibil
Fc
Fab
V = Zone variabile
C = Zone constante
OHC CHO Zon de legare a complementului
Punti de sulf
Funciile imunoglobulinelor
5/27/2018 Proteine 1
182/219
recunosc Ag i se combin cu el
O molecul tetrameric de Ig este bivalent
Ag + Ac Ag - Ac
5/27/2018 Proteine 1
183/219
Clasele de anticorpi
IgG cu lanuri grele de tip ; i lanuri uoare sau k
5/27/2018 Proteine 1
184/219
IgG cu lanuri grele de tip g; i lanuri uoare l sau k IgA cu lanuri grele de tip ; i lanuri uoare l sau k
IgM cu lanuri grele de tip m;i lanuri uoare l sau k
IgDcu lanuri grele de tipd; i lanuri uoare l sau k IgE cu lanuri grele de tipe; i lanuri uoare l sau k
Rolul anticorpilor
5/27/2018 Proteine 1
185/219
IgG-sunt monomeri bivaleni
-75-80% din Ig organismului
-traverseaz bariera placentar-IgG apar dup IgM i IgE
-se afl n snge, limf, lichide interstiiale
-se sintetizeaz n cantiti mari.
-activeaz complementul
IgA
pot fi monomerii dimeri
5/27/2018 Proteine 1
186/219
reprezint 15% din Ig organismului.
se afl n snge, n secreii i pe suprafaamucoaselor
IgA nu activeaz complementul.
5/27/2018 Proteine 1
187/219
IgM sunt pentameri cu cinci situsuri de legare a Ag
5/27/2018 Proteine 1
188/219
reprezint 3% din Ig organismului.
se gsesc predominant intravascular (80%).
pot traversa bariera vascular alterat, aprndn focarele inflamatorii.
nu se transmit transplacentar, dar apar nconcentraii reduse n colostru i secreii.
IgM intervin dup IgE, dar naintea IgG.
5/27/2018 Proteine 1
189/219
IgE
5/27/2018 Proteine 1
190/219
sunt monomeri, suntbivalente. se mai numesc reagine.
IgE sunt circulante sau fixate la suprafaa
mastocitelor, avnd rol n strile dehipersensibilitate de tip anafilactic.
Dup imunizare, sunt primii anticorpi care
apar (ntre ziua a 7-a i a 10-a). Nu activeaz complementul.
IgD
5/27/2018 Proteine 1
191/219
sunt monomeri, sunt bivalente. reprezint 0,2% din totalul Ig serice.
IgD se afl pe suprafaa limfocitelor B, n
structura receptorilor.
n legtur cu hepatenele sunt corecte afirmaiile:
5/27/2018 Proteine 1
192/219
A.Sunt macromoleculeB.Pot funciona ca antigenecomplete
C.Legate covalent de o macromolecul pot funciona
ca determinani antigeniciD.Se leag puternic de anticorpii specifici
E.Nu acioneaz niciodat ca determinani antigenici
Care dintre afirmaiile de mai jos n legturcu imunoglobulinele nu sunt corecte ?
A L ti l i f i t
5/27/2018 Proteine 1
193/219
A. Legarea antigenului se face printr-undomeniu situat la capetele carboxi-terminaleB. Migreaz electroforetic cu fraciunea gama aglobulinelor plasmatice
C. Leag antigenul prin legturi covalenteD. Contine legaturi disulfurice intre lanturile detip H
E. Pot functiona ca receptori de membran ailimfocitelor B, pentru antigeni nativi
5/27/2018 Proteine 1
194/219
Proteine implicate n coagularea
sngelui.
5/27/2018 Proteine 1
195/219
Coagularea sngelui este o component ahemostazei care implic:
-vasoconstricie
-aderarea i activarea trombocitelor la
locul leziunii vasculare.
5/27/2018 Proteine 1
196/219
La coagulare particip componeni
plasmaticisau
tisulari.
Componenii cascadei de coagulare
5/27/2018 Proteine 1
197/219
Majoritatea sunt enzimecare se activeaz ncascad
se noteaz cu cifre Romane, de la I la XIII
(factorul VI nu exist)
sufixul aarat c factorul este activ.
ionii de Ca2+reprezint factorul IV
5/27/2018 Proteine 1
198/219
Factorii V i VIII nu sunt enzime
Factorul IIIsau factorul tisular este produs deendoteliul vascular
F III + Ca2+ activeazF VII
5/27/2018 Proteine 1
199/219
Se afl n snge, n form inactiv
de zimogeni
se activeaz prin proteoliz,
n cascad
Calea intrinsec
Calea extrinsec
Traum tisular
Factor tisular
Factor XII Factor XIIa
Kalikrein, Kininogen
5/27/2018 Proteine 1
200/219
Factor XI Factor XIa
Factor VIIa Factor VII
Factor IX Factor IXa
Factor X Factor Xa
VIIIa
VIII Factor X
Protrombina Trombin
II
V
Va
Fibrinogen Fibrin
I
Retea stabilizat de fibrin
Factor XIII
Factor XIIIa
Fibrinogenul
5/27/2018 Proteine 1
201/219
Factorul I al coagulrii
protein plasmatichidrosolubil
este precursorul fibrinei (Factorul Ia)
Concentraia plasmatic: 200-400 mg/dl
(2-3% din proteinemia total)
Structur
Este un hexamer (
5/27/2018 Proteine 1
202/219
Este un hexamer(ABg Lanurile Bi gau oligozaharide legate N-glicozidic
are 17 punidisulfurice
fibrinopeptidele A i B conin resturi de Glu i
Asp; n segmentul B se gsesc i resturi de tirozin sulfatat.
Fibrinopeptidul A
Fibrinopeptidul B
5/27/2018 Proteine 1
203/219
Fibrinopeptidul BLantul A
Lantul BLantulg
-COO- -NH3+ -COO-
47,5 nm
Transformarea fibrinogen-fibrin
Fibrinogen
H O
5/27/2018 Proteine 1
204/219
H2O
Fibrinopeptide
Monomer de fibrin
Agregare
Chiag moale de fibrin
Factor XIIIa (transamidaz)
Chiag stabil de fibrin
2.Legtura:
5/27/2018 Proteine 1
205/219
A.Se formeaz sub influena F-XIIIa
B.Este o legatur ntre un rest de Lys i un rest de Gln
C.Se formeaz ntre lanurile L i H ale imunoglobulinelor
D.Se formeaz ntre lanurile alfa i beta din hemoglobin
E.Se formeaz ntre agregatele de fibrin
5/27/2018 Proteine 1
206/219
Protrombina(Factorul II)
i t ti t fi t
5/27/2018 Proteine 1
207/219
sintetizat n ficat
Captul N-terminal al protrombinei conine multe resturide acid glutamic carboxilat,
carboxilarea este un process dependent de prezena
vitaminei K
NH CH
R
CO NH CH
CH2
CO
CH
COO-
O-OC
CH2
COO-
CH
COO-
O-OC
5/27/2018 Proteine 1
208/219
Protrombin NH CH CO
CH2
2
Protrombin NH CH CO
CH2O2; CO2
CH3
R
OH
OH
CH3
R
O
O
5/27/2018 Proteine 1
209/219
5/27/2018 Proteine 1
210/219
5/27/2018 Proteine 1
211/219
Trombina
5/27/2018 Proteine 1
212/219
proteaz care activeaz un numr mare defactori din cascada de coagulare:
fibrinogen (factorul I);
factorul de stabilizare a fibrinei (factorul XIII);
factoru V;
factorul VIII;
factorul XI.
Reglarea procesului de coagulare
5/27/2018 Proteine 1
213/219
1. Inhibarea formrii chiagului
Natural
De ctre componeni plasmatici
inhibitorul cii extrinseci
5/27/2018 Proteine 1
214/219
inhibitorul cii extrinseci
antitrombina III
proteina C este o serin proteaz plasmatic,
dependent de vitamina K, activat de trombin, care
transform factorii activi VIIIa i Va n forme inactive
trombomodulina este o glicoprotein din endoteliul
vascular, care acioneaz ca receptor pentru
5/27/2018 Proteine 1
215/219
trombin
Complexul trombin-trombomodulin:
scade afinitatea trombinei pentru fibrinogen
crete afinitatea trombinei pentru proteina C
2.Degradarea chiagului (fibrinoliza). Plasminogenul este activat de:
urokinaza (activatorul plasminogenului din rinichi)
5/27/2018 Proteine 1
216/219
factorul tisular activator al plasminogenului(proteazeliberat de endoteliul vascular).
n contrast, 2-antitripsina, proteina plasmatic, se leag de plasminaactiv inhibnd fibrinoliza.
Plasminogen Plasmin
Cheag de fibrin Peptide solubile
Factor tisular
Urokinaza
5/27/2018 Proteine 1
217/219
Factorul tisular activator al plasminogenului
Streptokinaza
(o proteinaz bacterian cu activitatesimilar, sunt utilizate n clinic pentrudizolvarea chiagurilor formate n urma unor
afeciuni cardiace).
Homeostazia plachetar este meninut de:
Tromboxan A produs de plachetele activate care
5/27/2018 Proteine 1
218/219
Tromboxan A2produs de plachetele activate care
Promoveaz agregarea plachetelor Stimuleaz vasocostricia musculaturii netede
vasculare
Prostaciclina produs de celulele endoteliuluivascular
Inhib agregarea plachetar
Stimuleaz vazodilataia Efectul opus al TXA2iPGI2inhib formarea
trombilor la locul injuriei
Care dintre afirmatiile de mai jos, referitoare la
fibrinogen, sunt corecte ?
A. Este necesar transformrii protrombinei in
5/27/2018 Proteine 1
219/219
p
trombinB. La pH fiziologic, molecula este ncrcat
negativ
C. Nu prezint structur cuaternarD. Are solubilitate n ap mai mic dect fibrina,
ntruct are masa molecular mare