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QualitätderKundeninformationenvonHerstellernbeikorrektivenMaßnahmenzu
In-vitroDiagnostika–AnalysedervomBfArM
2005bis2014publiziertenDaten
Dissertation
zur
Erlangung des akademischen Grades
doctor rerum naturalium (Dr. rer. nat.)
der
Mathematisch-Naturwissenschaftlichen Fakultät
der
Rheinischen-Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
vorgelegt von
JÜRGEN HARALD KARL HANNIG Aus Olching
Bonn 2018
AngefertigtmitGenehmigungderMathematisch-NaturwissenschaftlichenFakultätderRheinischenFriedrich-Wilhelms-UniversitätBonn
1.Gutachter:Prof.Dr.HaraldG.Schweim
2.Gutachter:Prof.Dr.RüdigerSiekmeier
TagderPromotion:29.6.2018
Erscheinungsjahr:2018
VorwortundDanksagung
MeinInteresseanderAnalysevonKundeninformationenzurVorkommnisbewertungvonMedizinprodukteninHinblickaufderenInhaltundQualitätwuchsimLaufemeinerberuflichenTätigkeitamBfArM.
IchmöchtemichganzherzlichbeimeinemDoktorvaterHerrnProf.Dr.HaraldG.SchweimfürseineUnterstützung,GeduldundseinenEinsatzdanken.AuchmöchteichganzbesondersmeinemBetreuerundMentorProf.Dr.RüdigerSiekmeierfürdieUnterstützungundvielenliebenWortewährendderErarbeitungmeinerDissertationdanken.BeidegabenmirdiemirdieMöglichkeit,dieArbeitzeitlichundinhaltlichnachmeinenWünschenanzufertigen.
DankenmöchteichaußerdemderDGRA,diemichimRahmeneinesStipendiumsfinanziell,aberauchmitRatschlägenbegleitetundunterstützthat.
EinbesondererDankgiltauchmeinenElternRenateundHaraldHannig,diemichstetsaufmeinemWegdurchdasStudiumbegleitetundmotivierthaben.
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis................................................................................................................
Abkürzungsverzeichnis.........................................................................................................
1. Einleitung....................................................................................................................11.1. GefahrenpotentialmitMedizinproduktenausdemBereichderin-vitroDiagnostika.........21.2. RechtlicherRahmenvonIn-vitrodiagnostischenMedizinprodukteninder europäischenUnion...........................................................................................................41.3. KlassifizierungvonIn-vitroDiagnostikindereuropäischenUnion......................................61.4. GrundlegendeAnforderungenaneinin-vitrodiagnostischesProdukt................................71.5. TechnischeDokumentationundQualitätssicherungssystem..............................................71.6. MarktüberwachungdurchdienationalenGesundheitsbehörden.......................................91.7. SystemzurVigilanzvonIn-vitrodiagnostischenMedizinprodukten...................................91.8. InformationsquellenderÖffentlichkeitdurchnationaleBehörden..................................131.9. MPSV-AnforderungenaneineschriftlicheKundeninformation........................................151.10. MEDDEV-AnforderungenaneineschriftlicheKundeninformation....................................151.11. RisikopotentialdurchunvollständigeKundeninformationen............................................171.12. StandderForschung........................................................................................................181.13. ZieldieserArbeit..............................................................................................................29
2. MaterialundMethoden............................................................................................302.1. FällefürdieAuswertung..................................................................................................302.2. KriterienaneineKundeninformationlautMPSV§14(2)undMEDDEV2.12.1.rev-8.........312.3. QualitätderKundeninformationunterBerücksichtigungderUnternehmensgröße..........332.4. AbweichungenzwischendeutschenundenglischenKundeninformationen.....................33
3. Resultate..................................................................................................................343.1. HerstellervonIVD-Produkten..........................................................................................343.1.1. HerstellervonPOCT-undOTC-Produkten..............................................................................343.1.2. HerstellervonTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren.......................................353.1.3. HerstellervondiagnostischenAnalysatoren..........................................................................363.2. EinhaltungderMPSV-KriterieninderKundeninformation...............................................393.2.1. AngabeeinerKontaktpersonoderKontaktstellemitHinweisenzurErreichbarkeitinder
Kundeninformation.................................................................................................................393.2.2. IdentifizierbarkeitderbetroffenenProduktedurchHandelsnamen,Produktchargeoder
anderweitigemProduktidentifikationsmerkmalinderKundeninformation..........................433.2.3. AngabedesfestgestelltenMangelsoderderfestgestelltenFehlfunktion,bzw.des
meldepflichtigenVorkommnissesundsoweitbekanntderenUrsacheinderKundeninformation.................................................................................................................50
3.2.3.1. MeldepflichtigeVorkommnisseinderPOCT-undOTC-Gruppe............................................................503.2.3.2. MeldepflichtigeVorkommnisseinderGruppederTestsundReagenzien diagnostischerAnalysatoren.................................................................................................................543.2.3.3. MeldepflichtigeVorkommnisseinderGruppederdiagnostischenAnalysatoren................................623.2.4. BeschreibungdesvomProduktausgehendenRisikosunddiederBewertung
zugrundeliegendenTatsachenundÜberlegungeninderKundeninformation.......................70
3.2.4.1. RisikopotentialeinderPOCT-undOTC-Gruppe....................................................................................703.2.4.2. RisikopotentialeinderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren.....................723.2.4.3. RisikopotentialeinderGruppederdiagnostischenAnalysatoren........................................................743.2.5. UnmissverständlicheVorgabederVerhaltensanweisungenzurRisikominimierunginder
Kundeninformation.................................................................................................................783.2.5.1. VerhaltensanweisungenzurRisikominimierunginderPOCT-undOTC-Gruppe..................................783.2.5.2. VerhaltensanweisungenzurRisikominimierunginderGruppederTestsundReagenzien
diagnostischerAnalysatoren.................................................................................................................793.2.5.3. VerhaltensanweisungzurRisikominimierunginderGruppederdiagnostischenAnalysatoren...........813.2.6. UnzulässigkeitvonAufmachungenundAusführungen,diegeeignetsind,dasRisikozu
verharmlosen,sowieWerbeaussageninderKundeninformation.........................................833.3. EinhaltungderMEDDEV-KriterieninderKundeninformation...........................................873.3.1. EindeutigkeitdesÜberschrift-Vorschlages„UFSN“inderKundeninformation....................873.3.2. NennungeinerArtderMaßnahmeinderKundeninformation..............................................933.3.3. ArtderMaßnahmealsÜberschriftinderKundeninformation...............................................963.3.4. AngabeeinesIdentifizierungsmerkmalsfüreventuelleRückfragenandenHerstellerin derKundeninformation..........................................................................................................983.3.5. ErklärungüberdieHintergründederkorrektivenMaßnahmeinderKundeninformation..1023.3.6. InformationüberWeitergabederKundeninformationinnerhalbderbetroffenen
OrganisationsowieanOrganisationen,andiedasProduktweitergegebenwurde.............1043.3.7. InformationüberdieWeiterleitungderKundeninformationanOrganisationen,aufdie
inkorrekteErgebnisseeinenEinflusshaben.........................................................................1073.3.8. AnweisunginderKundeninformationzurÜberprüfungvonbereitsexistierenden
Testergebnissen....................................................................................................................1083.3.9. EmpfehlunginderKundeninformation,übereinengewissenZeitraumsensibilisiertzu
bleiben..................................................................................................................................1123.3.10. AngabeinderKundeninformation,dassdiezuständigenationaleBehördeüberdas
meldepflichtigeVorkommnisinformiertwurde...................................................................1153.3.11. VorhandenseineinesKundenantwortformularsinderKundeninformation........................1193.4. UnterschiedezwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderPOCT- undOTC-Gruppe............................................................................................................1213.5. UnterschiedezwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppe derTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren.................................................1223.6. UnterschiedezwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppe derdiagnostischenAnalysatoren...................................................................................1273.7. QualitätderKundeninformationennachBerücksichtigungderUnternehmensgröße.....130
4. Diskussion................................................................................................................1314.1. BerücksichtigungderMEDDEV-undMPSV-KriterieninderKundeninformation.............1314.2. VergleichderlabordiagnostischenFehlermitdenmeldepflichtigenVorkommnissen
diagnostischerSysteme.................................................................................................1384.3. MeldepflichtigeVorkommnisseversusProduktfehler....................................................1394.4. MeldepflichtigeVorkommnissein-vitrodiagnostischerundandererMedizinprodukte..1434.5. Risikopotentialein-vitrodiagnostischerundandererMedizinprodukte.........................1484.6. VerhaltensanweisungenzurRisikominimierungin-vitrodiagnostischerundanderer
Medizinprodukte...........................................................................................................1514.7. ZusammenfassungundAusblick....................................................................................153
5. Literaturverzeichnis.................................................................................................155
6. Anhänge..................................................................................................................1626.1. ÜberblicküberalleHerstellermeldungenandasBfArMwährenddes
Untersuchungszeitraumes2005bis2014.......................................................................1626.2. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.KontaktpersonoderKontaktstelle......................1676.3. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.IdentifizierbarkeitderbetroffenenProdukte......1696.4. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.NennungderProduktchargeodermindestens einemweiterenProdukterkennungsmerkmalinderFSN...............................................1716.5. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.werblichenoderbeschwichtigendenInhalt.........1736.6. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.AngabeeinerÜberschrift....................................1756.7. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.NennungeinerArtderMaßnahme.....................1776.8. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.AngabeeinerÜberschriftoderArtder Maßnahme....................................................................................................................1796.9. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.NennungeinesIdentifizierungsmerkmals...........1816.10. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.AngabederHintergründederFSCA.....................1836.11. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.WeitergabederFSNinnerhalbderbetroffenen
OrganisationsowieanOrganisationen,andiedasProduktweitergegebenwurde.........1856.12. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.HinweisaufdieWeiterleitunginkorrekter
Ergebnisse.....................................................................................................................1906.13. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.EmpfehlungeinerÜberprüfunginkorrekter
ErgebnisseinderKundeninformation............................................................................1926.14. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.AngabeeinerSensibilisierungübereinen gewissenZeitraum.........................................................................................................1946.15. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.Meldepflichtandiezuständige nationaleBehörde.........................................................................................................1966.16. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.IntegrationeinesRückantwortschreibens...........198
7. Abbildungsgsverzeichnis..........................................................................................200
8. Tabellenverzeichnis..................................................................................................204
Abkürzungsverzeichnis
A: AbkürzungfürAnalysatorindieserArbeitAIFA: AgenziaItalianadelFarmaco(ItalianMedicinesAgency)AIMD: ActiveImplantMedicalDevices(aktivesimplantiertesMedizinprodukt)ANMDM: AgentiaNationalaaMedicamentuluisiaDispozitivelorMedicale(NationalAgencyof
MedicinesandMedicalDevices)ANSM: AgenceNationaledeSécuritéduMédicament(FrenchAgencyfortheSafetyof
HealthProductsaPTT: AktiviertepartielleThromboplastinZeitBDA: BulgarianDrugAgencyBfArM: BundesinstitutfürArzneimittelundMedizinprodukteBUN: BloodUreaNitrogenCAPA: CorrectiveAndPreventiveActionsCRP C-reaktivesProteinCML: Chronisch-myeloischeLeukämieCMC: CarboxymethylcellulosenEC: EuropeanCommunityELISA: Enzyme-linkedImmunosorbentAssayEU: EuropäischeUnionEUDAMED: EuropäischeDatenbankfürMedizinprodukteFAMHP: FederalAgencyforMedicinesandHealthProductsFDA: FoodandDrugAdministrationFSCA: FieldSafetyCorrectiveActionFSH: FollikelstimulierendesHormonFSN: FieldSafetyNoticeGHTF: GlobalHarmonizationTaskForceHBV: Hepatitis-B-VirusHBsAg: HBVsurfaceantigenhCG: HumanesChoriongonadotropinHGA: HomogentisinsäureHIV: HumanesImmundefizienz-VirusHCY: HomocysteinHPRA: HealthProductsRegulatoryAuthorityHPT: HyperparathyreoidismusHW: HardwareIFU: InstructionsforUseIMDRF: InternationalMedicalDeviceRegulatorsForumIMB: IrishMedicinesBoardINFARMED: InstitutoNacionaldaFarmáciaedoMedicamento(NationalAuthorityofMedicines
andHealthProducts)ISE: IonenselektiveElektrodeIVD: In-vitroDiagnostikumIVDMD: In-vitroDiagnosticMedicalDevicesJAZMP: JavnaagencijaRepublikeSlovenijezazdravilainmedicinskepripomočke(Public
AgencyforMedicinalProductsandMedicalDevices)Lp(a): Lipoprotein(a)LIS: LaborinformationssystemMEB: MedicinesEvaluationBoardMEDDEV: MedicalDevicesMDA: MedicalDeviceAlert
MDD: MedicalDeviceDirectiveMPG: MedizinproduktegesetzMHRA: MedicinesandHealthcareproductsRegulatoryAgencyMPSV: MedizinprodukteSicherheitsplanverordnungMP: MedizinproduktMSSA: Methicillin-sensiblerStaphylococcusaureusNCAR: NationalCompetentAuthorityReportOGYÉY: OrszágosGyógyszerészetiIntézetFőigazgatóság(NationalInstituteofPharmacy)OTC: OverthecounterpCO2
KohlendioxidpartialdruckPCR: PolymerasechainreactionPMA: PremarketApprovalPOCT: PointofCareTestPSA: ProstataspezifischesAntigenPTH: ParathormonPEI: Paul-Ehrlich-InstitutPZN: PharmazentralnummerRFID: Radio-FrequencyIdentificationSMN: SiemensMaterialNummerSUKL: Štátnyústavprekontroluliečiv(StateInstituteforDrugControl)SW: SoftwareTBIL: TotalesBilirubinTTP: TotalTestingProcessTOA: TypeofactionTSH Thyreoidea-stimulierendesHormonTuR AbkürzungfürTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenindieserArbeitTVT: TiefeVenentrhromboseUFSN: UrgentFieldSafetyNoticeI/U: InternationalUnits,GleichzusetzenmitIE=InternationaleEinheitenWHO: WorldHealthOrganizatio
1
1. Einleitung
DerMarktfürMedizinproduktehateinhohesWachstumspotential,istdurchkurzeInnovationszeitengeprägt1undistinzwischenmiteinerhalbenMillionBeschäftigterundeinemUmsatzvonfast100MilliardenEuroimJahreinbedeutenderArbeitgeberinderEuropäischenUnion.2
Abbildung1zeigtdenIVDMarkt(2015)aufgeteiltnachGerätenundReagenzieneinzelnerProduktsegmente3
DiesgiltauchfürdenBereichderIn-vitroDiagnostika(IVD),deneneinewichtigeunterstützendeFunktionimGesundheitswesenzukommtunddiemaßgeblichdaranbeteiligtsind,dieBehandlungvonPatientendurcheineschnelleundsorgfältigeDiagnosemedizinischerKrankheitsmerkmalezuverbessern.VorallemdiegroßenHerausforderungenderheutigenZeit,wiez.B.diedemographischeÜberalterungunsererGesellschafthabenunsgezeigt,wieanfälligderMenschaufKrankheitenreagiertunddafürgesorgt,dassdieIVDheutezueinerderwichtigstenundvielfältigstenProduktgruppenimBereichderMedizinproduktegehören.EineBesonderheitderIVDistdarinerkennbar,dassindiesemBereichsowohlaktiveMedizinprodukte(EnergieverbrauchendeProdukte),alsauchnichtaktiveMedizinprodukte(ohneStromverbrauch)vertretensind.TypischeaktiveMedizinproduktesindz.B.dieklinisch-chemischenAnalysatoren,aufdieheuteinsogutwiejedemprofessionellenKrankenhausoderjedemmedizintechnischenLabornichtmehrverzichtetwerdenkann.TypischeEinsatzgebietedieserleistungsfähigenGerätesinddieKarzinomdiagnostikindertypischeMarkerwie
1KrugerK,KrugerM.Themedicaldevicesector.Thebusinessofhealthcareinnovation(2005)271-321.2EuropeanCommission.ImportanceofMedicalDevicesSector.http://ec.europa.eu/growth/sectors/medical-devices/.[Online]2017.[Zitatvom:15.82017]3VerbandderDiagnostica-Industrie.IVD-MarktDeutschland2015GeräteundReagenziennachProduktsegmenten.https://www.vdgh.de/media/file/9781.IVD_Deutschland_2015_Produktsegmente-07_05_2016.pdf.[Online][Zitatvom:25.92017]
2
PSAoderhCGnachgewiesenwerdenkönnen,derBereichdermikrobiologischenDiagnostik,wodurchschnelleAnalysenvielebakterielleundernsteErkrankungen(z.B.StreptokokkenoderStaphylokokken)undInfluenzadiagnostiziertwerdenoderdieklinischeChemie,woz.B.Hormonewiez.B.TSHundEntzündungsmarkerwiez.B.CRPnachgewiesenwerdenkönnen.
EintypischerAnwendungsbereichderaktivenIVDistaußerdeminderProduktgruppederPointofcareTestsundderPatientenselbsttests(z.B.Blutzuckermessgeräte)zufinden.DiePOCTermöglicheneinediagnostischeUntersuchung,diedirektimUmfeldeinesPatienten(Krankenbett,Wohn-oderUnfallort)durchgeführtwerdenkann.TypischePOCTsindheuteinderDiagnostikvonBlutgas-undBlutzuckerbestimmungenzufindenundwerdenhäufigauchvonunprofessionellenAnwendernverwendet.DerUrsprungderpatientennahenLabordiagnostikistinderKlinikzufinden.DieVorteiledesPOCTwerdeninzwischenaberauchhäufigimambulantenBereichverwendet4.HierwirddiepatientennaheLabordiagnostikvornehmlichbeiderärztlichenBetreuungvonPatientenmitchronischenErkrankungen(z.B.Diabetesmellitus)sowiefürdiePatientenselbstkontrolleinderhäuslichenPflegeeingesetzt.
AuchdienichtaktivenPOCThabenindermedizinischenDiagnostikeineunverzichtbarePositioneingenommen,aufdieheutenichtnurinmedizinischenInstituten,sondernauchinvielenprivatenAnwendungsbereichennichtmehrverzichtetwerdenkann.DieseProduktewerdenhäufiginFormvonStreifentestsdurchprofessionellesPersonalfürdieklinisch-chemische(z.B.Troponin-Schnelltest),mikrobielle-(z.B.Influenzschnelltest),hämatologische-(z.B.D-DimerSchnelltest)oderKarzinomdiagnostik(z.B.PSASchnelltest)verwendet.DerMarktbestehtjedochauchausOTCProdukten,dievorwiegendvonunprofessionellenAnwendernbenutztwerdenkönnen,z.B.Alkohol-,DrogenundSchwangerschaftstests.
1.1. GefahrenpotentialmitMedizinproduktenausdemBereichderin-vitroDiagnostika
DerMarktderIVDisthartumkämpft.WenigegroßeHerstellerbieteneineumfassendeProduktpalettean,dieweltweitinsehrhohenStückzahlenproduziertundvertriebenwird.HoheVerkaufszahlenbedeutenallerdingsaucheingroßesGefahrenpotential,dasdurchdiesediagnostischenMedizinprodukteentstehenkann.ImVergleichzuanderenMedizinproduktenunterscheidetsichdasRisikovonIn-vitroDiagnostikaerheblich,denndieseProduktekommenindenmeistenFällennichtindirektenKontaktmitdenbehandeltenPatienten.ImPrinzipkanndasRisiko,dasvonProduktenderIVDausgeht,inzweiUnterklassen(direktesoderindirektesSchadenspotential)eingeteiltwerden.SowohlprofessionellealsauchunprofessionelleAnwenderunterliegendemRisikoeinesdirektenSchadens.
TypischeBeispielehierfürsindz.B.fehlerhaftverpackteoderfalschgelagerteWaren,diedurchausgelaufeneLösungsmitteloderzerbrocheneReagenzienbetroffeneAnwenderdurchSchnittwundenoderKontaminationsgefahrendirektbeeinträchtigenkönnen.DirektesGefahrenpotentialkannauchvonGerätenwieklinisch-chemischenAnalysatorenoderanderenalsIVDklassifiziertenGeräten,wiez.B.Zentrifugenausgehen.HiersindalstypischeBeispieleFehlerimDesignderGerätezunennen,beidenenbetroffeneAnwenderz.B.durchhervorstehendeKantenoderBruchstelleneventuellenVerletzungsgefahrenunterliegen.ZumTeilzeigenderartigeGeräteaberauchschwerwiegendeKonstruktionsfehler,diez.B.durchdieVerwendungfehlerhafterelektrischerKomponentenzueinemKurzschlussführenkönnen.BetroffeneAnwender,aberauchPatientensindinsolchenFällenderGefahreinesStromschlagesodereinererhöhtenBrandgefahrausgesetzt.
4LuppaPB,SchlebuschH.POCT-PatientennaheLabordiagnostik.s.l.:Springer,2012.ISBN978-3-642-20172-1.
3
WesentlichgrößerfürPatientenistjedochdasRisikoeinesindirektenSchadens,dasdurcheinefalscheoderfehlerhafteDiagnostikentsteht.TypischinAnalysensinddabeizufälligesowiesystematischeFehler,beidenenfalsch-positiveoderfalsch-negativeErgebnissegeneriertwerden.AuchdurchdasvollständigeVersageneineranalytischenBestimmungkanneinfehlerhaftesoderfragwürdigesdiagnostischesErgebnisentstehen,wasteilweisekatastrophaleAuswirkungenaufdiezukünftigeBehandlungeinesPatientenzurFolgehat.5Einfalsch-positivesoderfalsch-negativesErgebniskannimschlimmstenFallnichtnurzuVerzögerungeneinernotwendigenmedizinischenBehandlungführen,sondernaucheinefalscheoderunnötigemedizinischeBehandlungeinleiten.Beispielesindz.B.eineAntibiotikabehandlungnacheinemfalsch-positivenmikrobiellenTestergebnisodereineverspäteteTumorbehandlungnacheinerfalsch-negativenDiagnostikeinesbestimmtenTumormarkers.DasRisikoeinesinkorrektenErgebnisseskanninderRegeljedochdurcheinezweiteunabhängigeMessungeingeschränktwerden,diedaszuvorentstandeneErgebnisüberprüft.
ImRahmeneinerumfassendenUrsachenanalysedurchdenHerstellerkannindenmeistenFällendieGrundursachefürdasProduktversagenidentifiziertwerden.Häufigstelltsichhierbeiheraus,dassz.B.durchdieVerwendungvonfehlerhaftenRohmaterialienoderdurchAbweichungenimHerstellungsprozessdieSpezifikationeinerProduktchargeimVergleichzudenvorigenChargenabgewichenist.EineweitereFehlerquelle,dievorallemdiagnostischeAnalysatorenbetrifft,istinderGerätesoftwarezufinden.Dieskannz.B.durcheinefalscheoderfehlerhafteSoftwareversionoderderirrtümlichenVerwendungvonfalschenAlgorithmen,WertenoderFormelnausgelöstwerden.EingrundlegenderUnterschiedderIn-vitroDiagnostikimVergleichzudenanderenMedizinproduktenzeigtsichauchdarin,dassdiegenaueFehlerbeurteilungimFalleeinerernsthaftenPatientenschädigungsehrschwierigist.Häufigkannnichtgenaufestgestelltwerden,obeinFehlerimIVD-ProduktvorlagodereinBedienungsfehlerzudemVorkommnisführte.6DerartigeFehlerwerdenjedochvombedienendenPersonalausAngstvorRepressalienoderVorwürfenteils(oderhäufig)nichtgemeldet,waseineProduktverbesserungebenfallserschwert.7NochvielschwierigerodersogarunmöglichwirdeineFehlerbeurteilungjedochimFallevonBeinahe-Vorkommnissen,indenenzwarineinembestimmtenpatientenbedingenVorkommniskeinSchadennachgewiesenwerdenkonnte,aberfürdieZukunftauchnichtausgeschlossenwerdenkann,dassdasVorkommnissichirgendwoanderserneutereignetundsichdannsehrwohlschadhaftaufdasWohleinesPatientenauswirkenkann.8
GefahrenpotentialkannauchdurchfälschlicheoderunvollständigeProduktinstruktionenoderGebrauchsanleitungenentstehen.EinfalschangegebenerVerdünnungsfaktor,unvollständigeWartungsinstruktionenoderernsthafteÜbersetzungsfehlerkönnenhieralstypischeBeispielegenanntwerden,dieebenfallshäufigzueinerfehlerhaftenDiagnostikundzuschwerwiegendenKonsequenzeninderBehandlungeinesPatientenführen.InletzterZeithäufensichjedochauchdieFälle,indenenFälschungenvonMedizinproduktendieProduktsicherheitbeeinträchtigen.EineArbeitkonntefürdemZeitraum2001bis2009insgesamt13ProduktfälschungenanMedizinproduktennachweisen,vondenendiemeisteneherProduktefürdengewöhnlichenGebrauch,wiez.B.medizinischeEisbeutelkompressenoderKondomedarstellten.9EswurdenallerdingsauchzweiFällevonIVD-Produktenidentifiziert,vondeneneinFall,betreffendGlucoseteststreifen,auchindieserArbeitbehandeltwird.EingefälschtesProdukterreichtdabeiinderRegel
5OttoM.AnalytischeChemie.s.l.:WileyVCH,2011.ISBN:978-3-527-32881-9.6LippiG,BlanckaertN,BoniniP,GreenS,KitchenS,PalickaV,VassaultAJ,MattiuzziC,PlebaniM.Causes,consequences,detection,andpreventionofidentificationerrorsinlaboratorydiagnostics.ClinChemLabMed.200947(2):143-53.7OsborneJ,BlaisK,HayesJS.Nurses'perceptions:whenisitamedicationerror?JNursAdm.29(4).1999:33-8.8PAspden,JMCorrigan,JWolcott,SMErickson.PatientSafety:achievinganewstandardforcare.NationalAcdemyofSciences,2004.ISBN:978-0-309-09077-3.9DeBrujinACP,DeVriesCGJCA,HemsenHPH.Counterfeitmedicaldevices-Ariskindication.http://www.rivm.nl/dsresource?objectid=f554e947-7c6b-453f-88c7-aef6a779c3ea&type=org&disposition=inline.[Online]2009.[Zitatvom:15.82017].
4
nichtdieLeistungseigenschaften(Performance)derOriginalwareundstellteinenormesGefahrenpotentialdar,überdasmeistenswederderAnwendernochderHerstellergenauinformiertsind.10
1.2. RechtlicherRahmenvonIn-vitrodiagnostischenMedizinproduktenindereuropäischenUnion
DieursprünglicheVermarktung,RegulierungsowiederfreieWarenverkehrindereuropäischenGemeinschaftwurden1985fürvieleProdukteübereineneueKonzeptionaufdemGebietdertechnischenHarmonisierungundderNormungvereinfacht.11DiedamaligenMitgliedstaatenhabensichverpflichtet,überholteoderüberflüssigeVorschriftenabzuschaffenundaufgegenseitigeAnerkennungderVersuchsergebnissezuachtensowieharmonischeVorschrifteninBezugaufdieArbeitsweisederZertifizierungsstellenaufzustellen.EinegrundlegendeFeststellungdieserArbeitist,dassdievondenMitgliedstaatenverfolgtenZieleimBereichdesSchutzesvonSicherheitundGesundheitderBürgerundfernerimBereichdesVerbraucherschutzesgrundsätzlichgleichwertigsind,auchwenndietechnischenMittelzuihrerErreichungvoneinanderabweichen.ImRahmendesdamaligenAmtsblatteswurdeaucherstmalsdieallgemeineBestimmungfürdasInverkehrbringeneinesErzeugnissesdahingehendgeregelt,dassdieunterdieRichtliniefallendenErzeugnissenurindenVertriebkommen,wennsiebeieinwandfreierInstallierungundWartungsowiezweckgerechterBenutzungkeineGefahrfürdieSicherheitvonPersonen,HaustierenoderGüterndarstellen.AlleMitgliedstaatenwurdendurchdieKonzeptiondertechnischenHarmonisierungzusätzlichbeauftragt,fürdieSicherheitinihremHoheitsgebietzusorgenunddurchVereinheitlichungvonSchutzmaßnahmendenfreienWarenverkehrzugewährleisten.
WeitereErleichterungendesfreienWarenverkehrswurdeneinpaarJahrespäterdurcheinglobalesKonzepterreicht.12DurchdiesenAnsatzsollenimspeziellenallenichtnotwendigenHandelsbarrierenabgebautwerden.ZusätzlichwurdendieHerstellerdurchverschiedeneFormenvonKonformitätsbewertungssystemenerstmalsdirektindieQualitätssicherungihrerProdukteeingebunden.1314EinederGrundstrukturenfürdieBeurteilungderKonformitätliegtdarin,dassdieStrukturenallerzertifizierendenundinspizierendenStellensohomogen,transparentundglaubwürdigwiemöglichinnerhalbdereuropäischenGemeinschaftgestaltetseinsollen.DiesebeidenKonzeptebildendasheutigeGrundgerüstderdreiEG-RichtlinienüberMedizinprodukte(AIMD,15IVDMD16undMDD17).
10KrausG.GesundheitsschädendurchgefälschteMedizinprodukte.www.medizinrecht-blog.de/wp-content/uploads/2012/08/gesundheitsschaeden.pdf.[Online]2012.[Zitatvom:15.82017].11EuropeanCommission.EntschließungdesRatesvom7.Mai1985übereineneueKonzeptionaufdemGebietdertechnischenHarmonisierungundderNormung.http://eur-lex.europa.eu/legal-content/DE/TXT/?uri=celex%3A31985Y0604%2801%29.[Online]1985.[Zitatvom:15.82017].12EuropeanCommission.AGlobalApproachtocertificationandtesting.Qualitymeasuresforindustrialproducts.http://aei.pitt.edu/5696/1/5696.pdf.[Online]1989.[Zitatvom:15.82017].13BöckmannRD,FrankenbergerH,WillHG.DurchführungshilfenzumMedizinproduktegesetz.s.l.:TÜVMediaGmbH,2008.ISBN978-3-8249-0227-9.14EuropeanCommission.2007/47/EC.http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2007:247:0021:0055:en:PDF.[Online]2007.[Zitatvom:15.82017].15EuropeanCommission.90/385/EEC.http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CONSLEG:1990L0385:20071011:en:PDF.[Online]1990.[Zitatvom:15.82017].16EuropeanCommission.98/79/EC.http://eur-lex.europa.eu/legal-content/DE/TXT/PDF/?uri=CELEX:31998L0079&from=en.[Online]1998.[Zitatvom:15.82017].17EuropeanCommission.93/42/EWG.http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CONSLEG:1993L0042:20071011:de:PDF.[Online]1993.[Zitatvom:15.82017].
5
AlledreiRichtliniensolltenschon1991ineinnationalesMedizinprodukterechteingebrachtwerden.18AufgrundvonvorgesehenenÄnderungendereuropäischenRichtlinienwurdenjedochvorerstnurdieRichtlinien90/385/EWGund93/42/EWGimMPGberücksichtigt.1920ErstmitdemzweitenMPG-ÄndG.vom13.Dezember200121fandeineUmgestaltungdesMPGstatt,inderauchdieRichtlinie98/97/ECendgültiginnationalesRechtumgesetztwurde.22
ImJahr2005hatdieEuropäischeKommissionbeschlossen,dassdieseMedizinprodukterichtlineneinerRevisionunterzogenwerdenmüssen.23DienationalengesetzlichenRegelungenwurdeninzwischendurchdieDirektiven2007/47/EC14und2009/886/EC24erneuertunddurcheinigeneueRegelungenerweitert.DieseneuenRegelungenverpflichtendieHerstellernunauchdazu,alleimMarktbefindlichenProduktedurcheinKontroll-undVigilance-SystemfürernsthafteVorkommnissezuüberwachen(IVDD,AnhangVI).DieseRechtsstrukturwurdezusätzlichnochdurchnichtrechtlichbindendeMEDDEV-Leitlinienvervollständigt.25
DieMEDDEVisteinLeitfadenfürHerstellerundBenannteStellensowiefürBehörden,diedemSchutzderöffentlichenGesundheitdienenundsolleineharmonisierteAnwendungimKonformitätsbewertungsverfahrengemäßdenAnhängenderMedizinprodukterichtliniengewährleisten.DieMEDDEV-RichtlinienwerdeninnerhalbeinesAbstimmungsprozessesmitdenzuständigenBehörden,VertreternderKommission,BenanntenStellen,IndustrieundandereninteressiertenParteienimBereichderMedizinproduktezusammenerarbeitetundunterliegeneinemregelmäßigenAktualisierungsprozess,umdenneuestenStandderForschungzugewährleisten.EineBenannteStelleisteinefürdieDurchführungvonPrüfungenundErteilungvonBescheinigungenimZusammenhangmitKonformitätsbewertungsverfahrenvorgesehenestaatlichbenannteundstaatlichüberwachtePrüfstelle.DurchdieBeteiligungdergenanntenInteressentenundvonExpertenausdenzuständigenBehördenwirderwartet,dassdieLeitlinienindenMitgliedstaateneingehaltenwerdenundsomiteineeinheitlicheAnwendungdereinschlägigenBestimmungenderRichtliniestattfindet.
AufgrundderKomplexitätdesMedizinproduktebereichesbestehtmomentaneinegroßeVielfaltanunterschiedlichenLeitlinien,diealleeinemregelmäßigenÜberarbeitungsprozessunterliegen.FürdieseArbeitistdabeivorallemdieMEDDEV-LeitliniezurVigilanzmitMedizinprodukten26vonInteresse,denndortwerdendienotwendigenAbläufeimFallevonmeldepflichtigenVorkommnissensowiekorrektiveMaßnahmenimFeldbehandelt.
18KageU.DasMedizinproduktegesetz-StaatlicheRisikosteuerungunterdemEinflusseuropäischerHarmonisierung.s.l.:Springer,2005.ISBN978-3-540-26447-7.19BrandenburgS,KolleckerS,RütenikC.Medizinprodukterecht:MedizinproduktegesetzmitumfassenderEinleitungundAuszügenausbenachbartenRechtsvorschriften.s.l.:Economica,2003.ISBN-13:978-3870812393.20Meyer-LüerßenD,WillHG.DasMedizinproduktegesetzundseineAuswirkungen.s.l.:pmi-Verl.-Gruppe;1995..ISBN:3891193319.21Bundestag.ZweitesGesetzzurÄnderungdesMedizinproduktegesetzes.https://www.bgbl.de/xaver/bgbl/start.xav?start=//*%5B@attr_id=%27bgbl101s3586.pdf%27%5D#__bgbl__%2F%2F*%5B%40attr_id%3D%27bgbl101s3586.pdf%27%5D__1502997466414.[Online]2001.[Zitatvom:15.82017].22WillHG.ÄnderungdesMedizinproduktegesetzes/2.MPG-ÄndG.MPJ,2001:53.23EuropeanCommission.CommunicationfromtheCommissiontotheEuropeanParliament,theCouncil,theEuropeanEconomicandSocialCommitteeandtheCommitteeoftheRegions-AnIntegratedMaritimePolicyfortheEuropeanUnion.http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/ALL/?uri=CELEX:52007DC0575[Online]2007.[Zitatvom:15.82017].24EuropeanCommission.CommissionDecisionof3February2009amendingDecision2002/364/EConcommontechnicalspecificationsforinvitro-diagnosticmedicaldevices.http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32009D0108.[Online]2009.[Zitatvom:15.82917].25EuropeanCommission.GuidelinesforClassificationofMedicalDevices.http://www.ce-marking.org/Guidelines-for-Classification-of-Medical-Devices.html.[Online]2017.[Zitatvom:15.82017].26EuropeanCommission.MEDDEV2.12-1rev8.http://www.cepartner4u.com/wpdm-package/meddev-2-12_1-vigilance-system/.[Online]2013.[Zitatvom:15.82017].
6
1.3. KlassifizierungvonIn-vitroDiagnostikindereuropäischenUnion
DaserstmaligeInverkehrbringensowiedieVermarktungundnachträglicheÜberwachungvonmedizinischenGüternausdemIVD-BereichinnerhalbdeseuropäischenWirtschaftsraumeswirdalsobisheutedurchdieeuropäischenIVD-DirektivenreguliertundmitHilfederMEDDEV-Leitliniennochgenauerpräzisiert.
DurchdieIVD-Direktive98/79/ECwirdauchdergesamteProduktbereichdieserGruppefestgelegt.AlsIn-vitroDiagnostikumgiltlautArtikel1(2b):
„jedesMedizinprodukt,dasalsReagenz,Reagenzprodukt,Kalibriermaterial,Kontrollmaterial,Kit,Instrument,Apparat,GerätoderSystem—einzelnoderinVerbindungmiteinander—nachdervomHerstellerfestgelegtenZweckbestimmungzurIn-vitroUntersuchungvonausdemmenschlichenKörperstammendenProben,einschließlichBlut-undGewebespenden,verwendetwirdundausschließlichoderhauptsächlichdazudient,Informationenzuliefern:
• überphysiologischeoderpathologischeZustände• überangeboreneAnomalien• zurPrüfungaufUnbedenklichkeitundVerträglichkeitbeipotentiellenEmpfängern• zurÜberwachungtherapeutischerMaßnahmen.“
DieVoraussetzungenfürdasInverkehrbringeneinesIVDinEuropasteigenmitdemRisikopotential,dasvondemProduktausgeht.Hierfüristesnotwendig,denBereichderIVDinbestimmteRisikobereicheaufzuspalten.DiegroßeMehrzahlderIVDstelltkeinunmittelbaresRisikofürPatientendar,weildieProdukteinderRegelvongeschultemPersonalangewendetwerdenundsichfernerdieErgebnissewieschonanfangserwähntdurchalternativeMethodenschnellbestätigenlassen.AufgrunddiesesniedrigenRisikoskönnendieKonformitätsbewertungsverfahrenmeistunterderalleinigenVerantwortungdesHerstellerserfolgen.27
DieProduktederhöchstenRisikokategoriewerdenimAnhangIIListeAderDirektive98/79/ECaufgelistetundkönnenimFalleeinerFehlfunktioneinernsthaftesGesundheitsrisikodarstellen.TypischeBeispielefürdieseHochrisikoproduktesinddiediagnostischenTestszurBestimmungvonHIVoderHepatitisB,CundDinProbenmenschlichenUrsprungs,sowiebestimmteTestszurBlutgruppenidentifizierungwieAB0-System,RhesusSystem(C,c,D,E,e)undKell-System.
AlleProduktederIVD,dieimAnhangIIListeBderDirektive98/79/ECerwähntwerden,habenimVergleichzuListeAProdukteneineniedrigereRisikoklasse.BeispielesinddiediagnostischenTestszurIdentifizierungvonInfektioneninProbenmenschlichenUrsprungs,wiez.B.RötelnoderToxoplasmose.AuchProduktezumNachweisvonErbkrankheiten,wiez.B.PhenylketonurieoderzumNachweiseinesbestimmtenTumormarkers(PSA)werdenindieserspeziellenRisikoklassebehandelt.
InderdrittenRisikoklassewerdenalleProduktezurSelbsttestungbehandelt,sofernsienichtinAnhangIIListeBaufgelistetsind.
AlleweiterenProduktewerdenalsProduktemitniedrigemRisikopotentialbewertet.
27SorensonC,DrummondM.Improvingmedicaldeviceregulation:theUnitedStatesandEuropeinperspective.MilbankQ.201492(1):114-50.
7
NurfüreinigeimAnhangIITeileAundBderDirektive98/79/ECaufgeführteProduktgruppenundfürTestszurLaienanwendung,mussdabeieineBenannteStelleindenHerstellungs-undZulassungsprozessmiteingebundensein,daessichhierbeiumaußerordentlichrisikobehafteteIVD-Produktehandelt.28
1.4. GrundlegendeAnforderungenaneinin-vitrodiagnostischesProdukt
UmeinMaximumanSicherheitsowohlfürPatienten,alsauchAnwendervonIVD-Produktenzugewährleisten,werdeninderIVD-Direktive98/79/ECauchdiegrundlegendenallgemeinenAnforderungenandieseProduktklasseimArtikel3definiert:
„DieProduktemüssendiefürsieunterBerücksichtigungihrerZweckbestimmunggeltendengrundlegendenAnforderungengemäßAnhangIerfüllen.“
VorallemdiegrundlegendenAnforderungenaneinIVD-ProduktwerdeninAnhangIgenauerpräzisiert:
„DieProduktemüssenausgelegtundhergestelltsein,dasssienachdemallgemeinanerkanntenStandderTechnikfürdienachArtikel1Absatz2Buchstabeb)vomHerstellerfestgelegteZweckbestimmunggeeignetsind.Siemüssen—soweitzutreffend—dieLeistungsparameterinsbesondereimHinblickaufdievomHerstellerangegebeneanalytischeSensitivität,diagnostischeSensitivität,analytischeSpezifität,diagnostischeSpezifität,Richtigkeit,Wiederholbarkeit,Reproduzierbarkeit,einschließlichderBeherrschungderbekanntenInterferenzenundNachweisgrenzen,erreichen.“
DienotwendigenAnforderungenbezogenaufdieSicherheitvonAnwendernundPatienten,dieStabilitätsangaben,dieeinProduktwährendseinerLebensdauerzuerfüllenhat,diegrundlegendenchemischenundphysikalischenEigenschaften,sowiedieInfektions-undStrahlenbelastungwerdenimAnhangIderIVD-Direktivegenauererläutert.AuchdiegrundlegendeVoraussetzungbzgl.ProduktkennzeichnungundBedienungsanleitungzurkorrektenundsicherenVerwendungdesProdukteswerdendurchdieIVD-Direktivegeregelt.
1.5. TechnischeDokumentationundQualitätssicherungssystem
FüralleIVD-ProduktemussdanebennocheinetechnischeDokumentationangelegtwerden,indienichtnurdieKonstruktiondesProduktes,sondernauchderHerstellungsprozesssowieLeistungsbewertungsdatenmiteinbezogenwerden(IVDD,Anhang3).FürdieLeistungsbewertungmüssenaußerdemsämtlicheDatenvonexternenLaborensowieklinischenStudienbeinhaltetsein,dieauchaußerhalbderGeschäftsräumedesHerstellerserzieltwurden.
EinHersteller,derimeigenenNamenProdukteinVerkehrbringt,istaußerdemdazuaufgefordertdasgesamteQualitätssicherungssystemzudokumentierenundalleQualitätszielezudefinieren(IVDD,Anhang4)sowieeinumfassendesNetzwerkfürdieMarktüberwachungnachdemInverkehrbringenzuetablieren(IVDD,Anhang6).EinderartigesSystemistexistenziellfürdieSicherheitvonIn-vitrodiagnostischenMedizinprodukten,dadieLeistungsdateneinesProdukteshäufigvorderMarkteinführungnochnichtausreichendbekanntsindunddeshalbnichtgenügen,umseltenauftretendeProduktkomplikationen,z.B.durchunterschiedlicheChargen,
28KramerDB,XuS,KesselheimAS.RegulationofmedicaldevicesintheUnitedStatesandEuropeanUnion.NEnglJMed2012;366:848-855.
8
umweltbedingteSchwankungenoderinstrumentenbedingteAbweichungenzuidentifizieren.29NurdurchklinischeLangzeitversuchesowieklinischeLangzeitstudiennachderMarkteinführung,zudenenz.B.Kundenumfragen,NachforschungenvonBenutzernundPatienten,LiteraturauswertungensowieklinischeVigilanz-Bewertungengehören,kannsichergestelltwerden,dasseindiagnostischesMedizinproduktinnerhalbseinerLebensdauerdievorgegebenenProduktspezifikationenwirklicherfüllt2730undmöglicheunvorhergeseheneProblemebezogenaufdieSicherheitundLeistungsfähigkeit,diedurchdieaktiveVerwendungeinesMedizinproduktesentstehenkönnen,identifiziertwerden.31DieHerstellersinddanachaufgefordert,durchDesignoderKonstruktionsänderungendasvonMedizinproduktenausgehendeRisikozuminimieren.32
EinBeispielhierfürbieteteineklinischeUntersuchunginSchweden,indererstdurcheinenLangzeitversuchnachgewiesenwerdenkonnte,dass6MonatenachderOperationdieSterberatederPatientengruppe,diemiteinemmitMedikamentenbeschichtetenStentbehandeltwurde,imVergleichzuPatienten,diemiteinemnichtbeschichtetenStentbehandeltwurde,signifikanterhöhtwar.33
EinweiteresBeispielereignetesichmitdemRückrufvonprothetischenHerzklappenderFirmaSt.Jude.DasbereitsaufdemMarktbefindlicheHerzklappenmodellwurdenachträglichvomHerstellermiteinerSilberbeschichtungimprägniert,umdieGefahreinerEndokarditiszureduzieren.FürdasImplantatwurdejedochnachderVeröffentlichungeinerklinischenStudieeineRückrufaktioneingeleitet,dasichbeieinigenPatientennacheinemchirurgischenHerzklappenersatzeineZunahmevonparavalvulärenLeckszeigte.34ErstdurcheinespätereStudiekonntebelegtwerden,dasszwischendenbeidenprothetischenHerzklappenkeinesignifikantenmedizinischenUnterschiedebestehen.35UmeinMaximumanSicherheitnachderProdukteinführungzubieten,sollteeinMarktüberwachungssystemdahersowohlTeilnehmervorderMarkteinführungdesProduktes,wiez.B.medizinischeLaboratorienoderBenannteStellen,alsauchdieMedizinprodukteanwendernachderMarktzulassung,wiez.B.BenutzerundPatienten,beinhalten.DieBenannteStelledesHerstellersistfürdieNachprüfungdiesesMarktüberwachungssystemsunterBerücksichtigungdesRisikopotentialsundderLeistungsbewertungsdaten,dievorderMarkteinführunggewonnenwurden,verantwortlich.
AuchinderIn-vitroDiagnostiksindgroßangelegteRückrufaktionenaufgrundvonfehlerhaftendiagnostischenResultatenundunbekanntenlangfristigenLeistungsbewertungsdatenkeineAusnahme.ImJahre2014mussteAbbottalskorrektiveMaßnahmeeineRückrufaktiondesParathyroidHormonAssayeinleiten,dafalscherhöhteErgebnissevon13%bis45%mitdembeanstandetenProduktnachgewiesenwurden.DieAbweichungkonntenichtdurchdievonAbbottbereitgestelltenKontrollennachgewiesenwerden.DieseRückrufaktionhat
29PowersDM.Establishingandmaintainingperformanceclaims.Amanufacturer'sviewpoint.ArchPatholLabMed.1992116(7):718-25.30PowersDM,GreenbergN.Developmentanduseofanalyticalqualityspecificationsintheinvitrodiagnosticsmedicaldeviceindustry.ScandJClinLabInvest199959(7):539-43.31WorldHealthOrganization.MedicalDeviceRegulations:GlobalOverviewandGuidingPrinciples.[Hrsg.]WorldHealthOrganization.2003.ISBN9241546182.32MinisteryofHealth.Guidanceontheessentialprinciplesofsafetyandperformanceofmedicaldevice.https://www.mdb.gov.my/mdb/documents/gd/gd_epsp_draft1.pdf.[Online]2010.[Zitatvom:15.82017].33LagerqvistB,JamesSK,StenestrandU,LindbäckJ,NilssonT,WallentinL.Long-termoutcomeswithdrug-elutingstentsversusbare-metalstentsinSweden.NEnglJMed2007356:1009-19.34SchaffHV,CarrelTP,JamiesonWR,JonesKW,RufilanchasJJ,CooleyDA,HetzerR,StumpeF,DuveauD,MoseleyP,vanBovenWJ,GrunkemeierGL,KennardED,HolubkovR.Paravalvularleakandothereventsinsilzone-coatedmechanicalheartvalves:areportfromAVERT.AnnThoracSurg.200273(3):785-92.35Dávila-RománVG,WaggonerAD,KennardED,HolubkovR,JamiesonWR,EnglbergerL,CarrelTP,SchaffHV.PrevalenceandseverityofparavalvularregurgitationintheArtificialValveEndocarditisReductionTrial(AVERT)echocardiographystudy.JAmCollCardiol.20046;44(7):1467-72.
9
vorallemdieRegionLombardei(Italien)sehrschwergetroffen,dasichhieralleine18LaboratorienausschließlichaufdieAbbott-InternenKontrollmedienverlassenhabenundkeineexternenKontrollmedienverwendeten.AlleinindieserRegionmusstenaufgrunddieserMaßnahme40000Testresultatenachträglichüberprüftwerden.36
1.6. MarktüberwachungdurchdienationalenGesundheitsbehörden
DieerfolgreicheÜbereinstimmungsämtlicherAnforderungeninBezugaufdieLeistungs-,undKonformitätsbewertungsowiedieDokumentationdernachträglichenMarktüberwachung,dieinderIVDDgenanntwerden,isteinerechtsverbindlicheVoraussetzungfüreineCE-KennzeichnungundeineanschließendeVermarktungdesProduktesindereuropäischenGemeinschaftunddemeuropäischenWirtschaftsraum.37DurcheineCE-KennzeichnungdokumentiertderHerstellereinesMedizinproduktes,dassdielückenloseKonformitätmitdengesetzlichenBestimmungeneingehaltenwurde.ImVergleichzuderCE-ZertifizierungandererIndustrieprodukteunterliegtdieCE-ZertifizierungvonMedizinproduktendemMedizinproduktegesetzundmusssomitstrenge,umfangreichegrundlegendeAnforderungenundQualitätssicherungsmaßnahmendesMPGerfüllen.38
NachderZertifizierungistderHerstelleraußerdemverpflichtet,diezuständigenationaleAufsichtsbehördeeinesjedenLandeszuinformieren,indemeineVermarktungdesProduktesvorgesehenist27(Artikel10IVDD).DiezuständigenBehördensindnichtnurfürdieRegistrierungsämtlicherinihremHoheitsgebietvermarktetenMedizinproduktezuständig,sondernauchfürderenMarktüberwachung,umfürdieÜbereinstimmungsämtlichergesetzlicherAuflagenderIVDDzusorgen.UmdieserAufgabegerechtzuwerden,habendiezuständigenBehördendasRecht,sämtlicheRäumlichkeitenundArbeitsstättenwiez.B.GeschäftsräumedesHerstellers,wodieMedizinprodukte,dieinBetriebgenommenwerden,zubesichtigen(MPG§26Abs.(3)1)sowiesämtlichenotwendigenInformationenwiez.B.UnterlagenüberdieEntwicklung,HerstellungüberdiebesagtenProdukteeinzuholen(MPG§26Abs.(3)3).DiezuständigeBehördeistdazuberechtigt,zujedemZeitpunktdieKonformitätserklärungeinesProduktesundimFallevonfundiertenBedenkenbezüglichderProduktqualitätauchdietechnischeEntwicklerdokumentationeinzusehen.39
1.7. SystemzurVigilanzvonIn-vitrodiagnostischenMedizinprodukten
EinewichtigeVoraussetzungfürdieMarktüberwachungvonMedizinproduktenistaufgrunddesgesundheitsgefährdendenRisikosnebenderkontinuierlichenErfassungvonQualität,SicherheitundLeistungsfähigkeitalleraufdemMarktbefindlichenMedizinprodukteauchderBetriebeineskontrollierendenSystemsfürdieMeldungundBewertungvonmeldepflichtigenVorkommnissen.
36Lima-OliveiraG,LippiG,SalvagnoGL,BroccoG,GuidiGC.Invitrodiagnosticcompanyrecallsandmedicallaboratorypractices:anItaliancase.BiochemMed(Zagreb).20155;25(2):273-8.37FraserAG,DaubertJC,VandeWerfF,EstesNA3rd,SmithSCJr,KrucoffMW,VardasPE,KomajdaM.Clinicalevaluationofcardiovasculardevices:principles,problems,andproposalsforEuropeanregulatoryreform.ReportofapolicyconferenceoftheEuropeanSocietyofCardiology.EurHeartJ.201132(13):1673-86.38SchornGH.DieBedeutungderCE-KennzeichnungaufMedizinprodukten.www.medizinprodukte-journal.de/02_news/CE-Kennzeichnung.htm.[Online][Zitatvom:15.82017].39EuropeanCommission.TheBlueGuideontheimplementationofproductrules2016.http://ec.europa.eu/DocsRoom/documents/18027/.[Online]2016.[Zitatvom:15.82017].
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EinmeldepflichtigesVorkommniswirddabeiinArtikel111aderDirektive98/79/ECpräzisiert:
„jedeFunktionsstörung,jederAusfalloderjedeÄnderungderMerkmaleund/oderderLeistungeinesProduktssowiejedeUnsachgemäßheitderKennzeichnungoderGebrauchsanweisung,diedirektoderindirektzumTododerzueinerschwerwiegendenVerschlechterungdesGesundheitszustandseinesPatientenodereinesAnwendersodereineranderenPersonführenkönnteodergeführthabenkönnte.“
SowielautArtikel111bderDirektive98/79/EC:
„jederGrundtechnischerodermedizinischerArt,deraufgrundderinBuchstabea)genanntenUrsachendurchdieMerkmaleundLeistungeneinesProduktsbedingtistundzumsystematischenRückrufvonProduktendesselbenTypsdurchdenHerstellergeführthat.“
EntsprechenddenAnweisungenderMedizinproduktesicherheitsplanverordnung(MPSV§31)istjederHerstellerdaherdazuverpflichtet,einmeldepflichtigesVorkommnisandiezuständigenationaleBehördezumelden.
InDeutschlandisthauptsächlichdasBfArMfürIVD-ProduktezurEigenanwendungsowiefürReagenzienundReagenzprodukte,einschließlichderentsprechendenKalibrier-undKontrollmaterialien,zumNachweisvonklinisch-chemischenundmikrobiologischenParameternzuständig.NureinigeausgewählteimAnhangIIderDirektiveaufgeführteimmunhämatologischeundinfektiologischeProdukteobliegenderVerantwortungdesPEI.SoweitzurDurchführungdieserTestsjedochIVD-Analysatorenerforderlichsind,fallendiesewiederindieZuständigkeitdesBfArM.BeideBehördenarbeitendeshalbbeiderRisikobewertungvonProduktenmitBezugzuimmunhämatologischenundinfektiologischenTestsengzusammen,umdieProduktsicherheitvonIVDundBlutproduktenzugewährleisten.
ImNormalfallwirddiesesVigilanzsystemdurchdenHerstelleraktiviert.DiezuständigeBehördeausdemLand,indemdasmeldepflichtigeVorkommnisidentifiziertwurde,solltejenachErnsthaftigkeitineinemZeitrahmenvon2bis30TagenüberdasbehördenspezifischeMeldesysteminformiertwerden.26
EntsprechenddenAnweisungenderMedizinproduktesicherheitsplanverordnungsindjedochauchalleprofessionellenBetreiberundVerbraucherverpflichtet,Vorkommnisse,diewährendderAnwendungeinesMedizinproduktesauftreten,denzuständigenBehördenzumelden(MPSV§32).AuchApothekenundEinzelhändlersindhierbeiaufgefordert,sämtlichemeldepflichtigenZwischenfällemitdenvonihnenverkauftenOTCProduktenanzugeben.
AlleDatenübermeldepflichtigeVorkommnissewerdeninderEUDAMEDDatenbankzusammengetragen.40NebenderInformationspflichtzuVorkommnissenenthältdieseDatenbankauchInformationenüberdenHerstellerunddessenRegistrierungsowieweitereInformationenüberdasProdukt,wieProduktzertifizierungen,Produktmodifikationen,RückrufaktionensowieklinischeUntersuchungen(Artikel10IVDD,Artikel14aMDD).
DieseDatenbankistjedochnichtfürdieÖffentlichkeittransparentunddienationalenBehördenmüssendieProduktdatenderHerstellerselbstverständlichvertraulichbehandeln(Artikel20IVDD).DieweitereVorkommnisbewertungnachderMeldungsowiediezentraleErfassungderRisikoklasseeines
40EuropeanCommission.CommissionDecisionof19April2010ontheEuropeanDatabankonMedicalDevices(EUDAMED).http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32010D0227.[Online]2010.[Zitatvom:15.82017].
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MedizinproduktesobliegennunexklusivdernationalenBehörde.SobaldeinbetroffenerHerstellereinenErstberichtandiezuständigeBehördeversendethat,werdenvondendortigenWissenschaftlerneineweitereUntersuchungzuderUrsachenanalysedesVorfalleseingeleitetsowieeineRisikobewertunginengerAbstimmungmitdemHerstellerdurchgeführt.Hierzuwerdenevtl.auchdieverantwortlichenBeteiligten,wieBenannteStellenoderklinischeLaboratorien,hinzugezogen,dieauchschonvorderMarkteinführungindieHerstellungoderZertifizierungdesbeanstandetenProduktesinvolviertwaren(MPSV§12).
IstdiezuständigeBehördederAuffassung,dasseinbestimmtesIn-vitrodiagnostischesMedizinproduktodereineGruppevonProduktenausGründendesGesundheitsschutzesvomMarktgenommenoderdieInverkehrbringungbzw.dieInbetriebnahmeverboten,beschränktoderbestimmtenAuflagenunterworfenwerdensollte,sokanndieBehördealleerforderlichenundbegründetenvorläufigenMaßnahmentreffen(IVDD,Artikel14).Siekannz.B.inengerAbsprachemitdenzuständigenLandesbehördendenHerstellerauffordern,unverzüglichkorrektiveMaßnahmenzuveranlassen,umeininakzeptablesRisikofürPatientenundAnwenderzubeseitigen.TypischekorrektiveMaßnahmensindhierbeiinderRegelAustausch,Vernichtung,Modifikation,BenutzungseinschränkungoderNachrüstungeinesMedizinproduktes.DieBehördekannjedochauchaufweitereMaßnahmen,wiez.B.eineVerbesserungderGebrauchsanweisungoderaufInformationallerbetroffenenKundendurchVersendungeinerKundeninformation,bestehen.DieBeurteilung,obdiedurchgeführtenMaßnahmenzurRisikominderungausreichenundeineweitereVermarktungdesProdukteswiederohneRisikomöglichist,obliegthierbeiebenfallsderzuständigenBehörde.
DarüberhinauswirddiezuständigeBehördeimRahmeneinesNCAR-BehördenberichtesalleausländischenBehörden,inderenZuständigkeitsbereichdasbeanstandeteProduktebenfallsvermarktetwird,überdenVorfallinformieren.26
DiesesÜberwachungssystemistzwingendnotwendig,daalleCE-markiertenProdukteohneEinschränkungenindergesamteneuropäischenGemeinschaftundimeuropäischenWirtschaftsrauminVerkehrgebrachtwerdendürfenunddurcheinenNCARsoauchdiezuständigenBehördenimAuslanddiekorrektivenMaßnahmendesHerstellersinihremVerantwortungsbereichüberwachenunddiePatientensicherheitgewährleistenkönnen.EinweitererüberwachungstechnischerAustauschmeldepflichtigerVorkommnissefindetauchaufandererinternationalerEbenestatt.ÜberdenIMDRF(Früher:GHTF)31kanneinAustauschwichtigerVorkommnisdatenauchnochaufwichtigeGesundheitsbehördenaußerhalbEuropaswieAustralien,Canada,JapanunddieUSAausgeweitetwerden,soferneinehochgradigeBedrohungfürdasGesundheitswesenfestgestelltwurde.
IstdiezuständigeBehördederAuffassung,dasskeinRisikomehrbestehtoderdurchdiekorrektiveMaßnahmedesHerstellersdieProduktsicherheitwiederhergestelltwurde,endetdieMaßnahmemiteinemabschließendenBerichtderGesundheitsbehörde,welcheranallebetroffenenParteienwieHersteller,LandesbehördeundeventuellauchandenbetroffenenAnwenderweitergeleitetwird.
InderZeitspannevom1.1.2000biszum31.12.2015wurdeninsgesamt5881VorkommnisseinBezugaufIVDandasBfArMgemeldet.Dabeizeigtsich,dassseitdemJahr2000dieZahlderMeldungenandasBfArMstetigsteigt.DiesisteinIndikator,dassdaseuropaweiteMeldesysteminzwischengutetabliertistunddieProduktsicherheitvonMedizinproduktensomitimeuropäischenGebietweitgehendgewährleistetwerdenkann(Abbildung2).41
41HannigJ,SiekmeierR.QualityofcustomerinformationsinproductproblemsofpointofcaretestsandanalysersforbloodgasesandelectrolytespublishedbyBfArM2005-2011.Jahrestagung2013derÖsterreichischenGesellschaftfürPneumologie.Abstract:Wien.Klin.Wochenschr.125,651.
12
Abbildung2zeigtdieEntwicklunganRisikomeldungen,dieandasBfArMgemeldetwurden,indemZeitraum2000bis201542
Esistjedochzuerwarten,dassdieZahlanmeldepflichtigenVorkommnissenbzgl.MedizinproduktendurchneuetechnologischeHerausforderungen,aberauchgesetzlicheRegulierungen(z.B.VerschärfungderAnforderungenindenüberarbeitetenDirektiven)indennächstenJahrennochrasantsteigenwird,dennvieleneueportableMedizinprodukte,wiez.B.GlukosemessgerätewerdennichtmehrwiefrüherinabgegrenztenklinischenBereicheneingesetzt,sondernfindenauchimmermehrAnwendungimprivatenhäuslichenoderFreizeitbereichderPatienten.DiesmagzwardenbetroffenenPersonenwesentlichmehrFreiräumebieten,aberesistunbekannt,obdieportablenMedizinprodukteüberhauptdendamitsteigendenAlltagsbelastungen,z.B.durchReiseaktivitätenoderBetriebinVerbindungmitFreiluftaktivitäten,standhaltenkönnen.43
AberauchdurchneueProduktionsverfahrenwerdenzukünftiggroßeHerausforderungenfürdenMarktderMedizinprodukteentstehen.VorallemdieweiterenFortschritte,wiez.B.inder3D-DrucktechnologiewerdeninZukunftdieProduktionunddieVerteilungvonMedizinproduktenrevolutionieren.44DieseTechnologiebringtdenVorteil,dassbestimmteKomponentenvonMedizinproduktendirektvorOrtbeidemKundenhergestelltundauchkundenspezifischabgeändertwerdenkönnen.EinsehrgroßesRisikobestehtjedochdarin,dassvorgegebeneProduktstandards,dieeinvonHerstellerseitekonstruiertesMedizinprodukterfüllenmuss,beiausgedrucktenundnachträglichmodifiziertenKomponenteneventuellnichtmehrgegebensind.
42BfArM.InformationenüberRisikendurchMedizinprodukte.AnzahlderRisikomeldungen.http://www.bfarm.de/SharedDocs/Downloads/DE/Service/Statistik/MP-Statistik/statist-Auswert_Anzahl-Risikomel.jpg?__blob=poster&v=5.[Online][Zitatvom:25.92017].43VincentCJ,NiezenG,O'KaneAA,StawarzK.Canstandardsandregulationskeepupwithhealthtechnology?JMIRMhealthUhealth.20153;3(2):e64.44SchubertC,vanLangeveldMC,DonosoLA.Innovationsin3Dprinting:a3Doverviewfromopticstoorgans.BrJOphthalmol.201498(2):159-61.
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1.8. InformationsquellenderÖffentlichkeitdurchnationaleBehörden
Eswärenatürlichwünschenswert,wennauchdiebreiteÖffentlichkeitüberdiewichtigstenErkenntnissediesesVigilanzsystemsmiteinbezogenwäre.ImmerhinsolltenKundendieMöglichkeiterhalten,sichüberdieLeistungsfähigkeitunddasRisikopotentialihrerProduktevorabinformierenzukönnen.DieÖffentlichkeithatjedochnichtdieMöglichkeit,aufdieEUDAMEDDatenbankzuzugreifen,daderZugangexklusivdenzuständigenBehördenvorbehaltenist(Artikel12IVDD,Artikel14aMDD).DiemeistenGesundheitsbehördenderEuropäischenUnionbietenderÖffentlichkeitjedochaufihrerInstitutshomepageZugangzuMDA-VorkommnisberichtenoderKundeninformationendermeldepflichtigenVorkommnisseimFallevonFSCAan.28
Tabelle1zeigt,dassvorallemdieGesundheitsbehördenauskleinerenLändernaufeinePublikationverzichtenundwahrscheinlichausGeld-undPersonalmangelmeistnurdiefürdenHerstellernotwendigenDokumentezurMeldungeinesVorkommnisseszumDownloadanbieten.
Tabelle1:zeigtdieGesundheitsbehördenderEU,diekeineKundeninformationenoderVorkommnisberichteaufderInstitutshomepageveröffentlichen(selbsterstellteTabellemitStandOktober2017)Land NamederBehördeBelgien(B) FederalAgencyforMedicinesandHealtohProducts(FAMPH)Bulgarien(BU) BulgarianDrugAgency(BDA)Zypern(CY) MinistryofHealth,PharmaceuticalServicesDänemark(DK) DanishMedicinesAgencyEstland(EE) StateAgencyofMedicinesFinnland(FI) FinishMedicinesAgency(FIMEA)Griechenland(GR) NationalOrganizationforMedicinesUngarn(HU) NationalInstituteofPharmacy(OGYÉY)Italien(I) ItalianMedicinesAgency(AIFA)Lettland(L) StateAgencyofMedicinesofLatviaLuxembourg(LU) DivisiondelaPharmacieetdeslaMedicamentsLitauen(LT) StateMedicinesControlAgencyMalta(MT) MedicinesAuthorityNiederlande(NL) MedicinesEvaluationBoard(MEB)
Polen(PL) OfficeforRegistrationofMedicinalProducts,MedicalDevicesandBiocidalProducts
Portugal(P) NationalAuthorityofMedicinesandHealthProducts(INFARMED)Rumänien(RO) NationalAgencyofMedicinesandMedicalDevices(ANMDM)Schweden(S) MedicalProductsAgencySlowakei(SK) StateInstituteforDrugControl(SUKL)Slowenien(SL) PublicAgencyforMedicinalProductsandMedicalDevices(JAZMP)
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FürdiebreiteÖffentlichkeitsindhierbeinatürlichvorallemInformationenüberFehlerbildersowiemeldepflichtigeVorkommnissevonMedizinproduktenvonhohemInteresse.FürdirektbetroffeneKundenisteswichtigzuwissen,welchesRisikodurcheinenProduktfehlerentstehtoderdurchwelcheVerhaltensanweisungendasRisikopotentialsoschnellwiemöglichverringertwerdenkann.WährendbetroffeneKundeninderRegeldirektvomHerstellerdesProduktesodervomzuständigenbehandelndenMedizinpersonalübereinpotentiellesProduktrisikoinformiertwerden,bleibendeminteressiertenKundenoderBenutzervonMedizinproduktennurrelativwenigeInformationsquellenzurweiterenVertiefung.NatürlichwerdenschwerwiegendeVorkommnisse,diemeisteinegroßangelegteRückrufaktionerfordern,indenöffentlichenMedienausführlichdiskutiert,aberhäufigbleibtzurerweitertenInformationfürdenLaiendarüberhinausnurdieInformationausspeziellenArtikelninFachzeitschriftenoderderInternetzugangdesGesundheitsministeriumssowiedessenuntergeordnetenInstitutionen,wiez.B.derBfArM-Homepage.
AuchfürdieHerstellervonMedizinproduktenistdasWissenumdieschwerwiegendstenmeldepflichtigenVorfälleoderProduktfehleressentiell,umdieProduktsicherheitimMarktbefindlicherProduktewiederherzustellenoderumdasDesignbzw.denHerstellungsprozesssozumodifizieren,dasszukünftigeFehlerinneuenProduktenvermiedenwerdenkönnen.DieVorkommnismeldungenderMedizinprodukte,diedenÜberwachungsbehördenlaufendzurVerfügunggestelltwerden,könntennatürlichhierfüreinengroßenBeitragleisten.AufgrundderbehördlichenVerschwiegenheitspflichtstehenderartigeInformationenjedochnichtodernurinsehreingeschränkterFormderbreitenÖffentlichkeitzuVerfügung.DasBfArMinformiertzwaraufderHomepageüberdiehäufigstenFehlerbilder,diesewerdenabernursehrallgemeinfürdengesamtenBereichderMedizinprodukteangegeben,wasdieAussagekraftnatürlichstarkbeeinträchtigt.Sowirdz.B.beidiagnostischenAnalysatorenaufderHomepagenichtunterschieden,obsicheinProduktfehleraufdenAnalysatoroderdienotwendigenZusatzmaterialien,wieReagenzienoderKalibratormaterial,bezogenhat.VorigeStudienzeigtenaußerdem,dassdirekteNachfrageninBezugaufProduktfehlerodermeldepflichtigeVorkommnisseanHerstelleroderBehördehäufignichtodernichtzufriedenstellendbeantwortetwerden.45
IneinerStudiewolltenHeneghanetal.dieAnzahlunddasRisikopotentialvonRückrufaktionenfürGroßbritannienidentifizieren.DieAutorenhabenin197FällenvonRückrufendieHerstellerumgenauereInformationenüberdasVorkommnisgebetenundauchin101(53%)FälleneineAntworterhalten.WährendindenmeistendieserAntwortendaraufhingewiesenwurde,dassdieInformationendesHerstellersderVerschwiegenheitunterliegen,wurdenurin4Anfragen(2,1%)ausreichendHintergrundmaterialzudenRückrufaktionenzurVerfügungbereitgestellt.AuchdieBehördenunddieBenanntenStellenhabensichnichtanderAuswertungbeteiligtunddaraufhingewiesen,dassalleklinischenDatenvonMedizinproduktenEigentumdesHerstellersdarstellenundsomitnichtweitergeleitetwerden.ImVergleichzudieserArbeitwurdeindieserDissertationdaheraufjeglicheAnfragenanHersteller,BenannteStellensowieÜberwachungsbehördenfastvollständigverzichtet.
AneineranderenklinischenStudiezurIdentifikationvonanalytischenLaborfehlernundderenKonsequenzenhabenimmerhin120InstituteindenUSAfreiwilligteilgenommenundauchihreErgebnissezurVerfügunggestellt.DarüberhinaushabendieInstitutein72%allerVorkommnisseausführlichdieUrsachefürdenFehlerbeschrieben.AllerdingsstelltendenGroßteilderStudienteilnehmerprivateKrankenhäuserundderAnteilanbehördlichenInstitutionensowieprivatenunabhängigenForschungseinrichtungenwarmit3,7%bzw.13,8%sehrgering.46Esistanzunehmen,dassdiebehördlichenInstitutionenebenfallsaufgrundihrerSchweigepflicht
45HeneghanC,ThompsonM,BillingsleyM,CohenD.Medical-devicerecallsintheUKandthedevice-regulationprocess:retrospectivereviewofsafetynoticesandalerts.BMJOpen.201115;1(1):e000155.46ValensteinPN,RaabSS,WalshMK.dentificationerrorsinvolvingclinicallaboratories:aCollegeofAmericanPathologistsQ-Probesstudyofpatientandspecimenidentificationerrorsat120institutions.ArchPatholLabMed.2006130(8):1106-13.
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unddieforschendenoderproduzierendenEinrichtungenzurWahrungvonderenInteressendienotwendigenForschungsergebnissefürdieseStudienichtzurVerfügunggestellthaben.
1.9. MPSV-AnforderungenaneineschriftlicheKundeninformation
DieformellenVoraussetzungen,deneneineKundeninformationentsprechenmuss,warenlangeZeitperGesetznichteindeutigdefiniert.DasMPGinseinererstenFassunggabdiesbezüglichnochkeinerechtsverbindlicheVorschriftvor.MitdemzweitenMPG-ÄndGvom13.Dezember2001wurdedasMPGumfangreichmodifiziertunderstmalsdieMPSValsneueRechtsverordnungindasGesetzaufgenommen.DieseVerordnungregeltdieVerfahrenzurErfassung,BewertungundAbwehrvonRisikenimVerkehroderinBetriebbefindlicherMedizinprodukte.DieneugegründeteMPSVinstruiertalleHerstellerundBevollmächtigtenim§14(2)dazu:
„MaßnahmenempfehlungendesVerantwortlichennach§5desMedizinproduktegesetzeshabenfürmöglicheRückfrageneineKontaktpersonmitHinweisenzurErreichbarkeitanzugeben,diebetroffenenProdukteundProduktchargenklarundeindeutigzubezeichnen,denfestgestelltenMangeloderdiefestgestellteFehlfunktionund,soweitbekannt,derenUrsachezubeschreiben,dasvondenProduktenausgehendeRisikounddiederBewertungzugrundeliegendenTatsachenundÜberlegungenhinreichendausführlichdarzustellenunddieerforderlichenkorrektivenMaßnahmenunmissverständlichvorzugeben.WeitereAngabenkönnengemachtwerden,soweitsiezweckdienlichsind.AufmachungenundAusführungen,diegeeignetsind,dasRisikozuverharmlosen,sowieWerbeaussagensindunzulässig.“
§14MPSV(2)wurdeinderRevisionvom30.06.2007nochmalserweitertundverlangtnunaußerdemeineschriftlicheKundeninformationindeutscherSprache:
„DerVerantwortlichenach§5desMedizinproduktegesetzeshatüberkorrektiveMaßnahmendiesonstigenInverkehrbringer,diebetroffenenBetreiberunddieAnwenderdurcheineMaßnahmenempfehlungschriftlichindeutscherSprachezuinformieren.DieseMaßnahmenempfehlungenhabenfürmöglicheRückfrageneineKontaktpersonodereineKontaktstellemitHinweisenzurErreichbarkeitanzugeben,diebetroffenenProdukteundProduktchargenklarundeindeutigzubezeichnen,denfestgestelltenMangeloderdiefestgestellteFehlfunktionund,soweitbekannt,derenUrsachezubeschreiben,dasvondenProduktenausgehendeRisikounddiederBewertungzugrundeliegendenTatsachenundÜberlegungenhinreichendausführlichdarzustellenunddieerforderlichenkorrektivenMaßnahmenunmissverständlichvorzugeben.WeitereAngabenkönnengemachtwerden,soweitsiezweckdienlichsind.AufmachungenundAusführungen,diegeeignetsind,dasRisikozuverharmlosen,sowieWerbeaussagensindunzulässig.“
Bisheuteist§14indieserForminderMPSVunverändertgültig.
1.10. MEDDEV-AnforderungenaneineschriftlicheKundeninformation
DiewichtigsteInformationsquelleüberdengenauenInhalt,deneineFSNenthaltensollte,wirdneben§14(2)MPSVheuteauchüberdieMEDDEV-Leitlinie2.12.1.rev-8(Guidelinesonamedicaldevicesvigilancesystem)definiert.DieLeitlinie(MEDDEV2.12-1rev.4),diedenHerstellern,BenanntenStellensowieÜberwachungsbehördengenaueInformationenüberdasVigilance-Systemliefert,wurdeimApril2001vonderEUKommissionveröffentlichtundimApril2007durcheineüberarbeiteteLeitlinie(MEDDEV2.12-1rev.5)ersetzt.ImGegensatzzudemVorgängerdokumentwerdenindieserüberarbeitetenVersionnunerstmalsInhaltundAnforderunganeineKundeninformationausführlichbeschriebenundeineexemplarischeVorlageimAnhangderMEDDEVzurVerfügunggestellt.AlldieseEmpfehlungenwurdeninallenweiteren
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ÜberarbeitungenbiszuraktuellstenVersionderLeitliniedesMedicalDevicesVigilanceSystems2.12.1.rev-8unverändertbeibehalten.
EineausführlicheKundeninformationsolltenachderaktuellenMEDDEV-LeitlinieinjedenFallüberdiefolgendenKriterienAuskunftgeben:
• „SiesollteindernationalenSpracheeinesjedenbetroffenenLandesverfasstsein.• SiemussdeutlichlesbardenHinweis„DringendeSicherheitsinformation“undgenaueAngabenüber
dasbetroffeneProduktinklusiveChargennummernoderanderenIdentifizierungsmerkmalenz.B.Verfallsdatum,Seriennummer,ModellnummeroderAuftragsnummerenthalten.
• DerAnlassderkorrektivenMaßnahmesolltekurzundsachbezogenangegebenwerden,inklusiveeinerBeschreibungdesGerätefehlersoderderProduktunsicherheitsowieeinerausführlichenErläuterungüberdieRisiken,diebeieinerweiterenVerwendungdesbeanstandetenGerätesoderProduktesfürAnwender,PatientenoderanderePersonenbestehen.
• EssollteimDetailAuskunftdarübergegebenwerden,welcheMaßnahmeneinbetroffenerKundezurRisikominimierungunternehmenmuss.Dieskannz.B.eineProduktisolierung,eineRücksendungodereineVernichtungbeinhalten.
• DesWeiterensolltenInformationenenthaltensein,obeineNeubewertungdervergangenenundgegenwärtigenPatientenergebnissenotwendigist.
• AllebetroffenenPersoneninnerhalbderOrganisationsollenüberdenInhaltderKundeninformationinKenntnisgesetztwerden.
• ImFalleeinerWeitergabedesProduktesoderGerätesanandereOrganisationen,müssedieseebenfallsüberdasRisikoinKenntnisgesetztwerden.
• DerEmpfangeinerKundeninformationsolltevonjedemKundendurcheineimSchreibenvorliegendeRückantwortbestätigtwerden.
• DieKundeninformationsollteeinenHinweisenthalten,dassdiezuständigenBehördenüberdiekorrektiveMaßnahmeverständigtwurden.
• FüreventuelleRückfragensolltendiebefugtenKontaktstellenaufderSicherheitsinformationangegebenwerden.
• DenHerstellernistesverboten,irgendeineArtvonWerbungodereineVerharmlosungdesProduktmangelsindieKundeninformationzuintegrieren.
• DiederBewertungzugrundeliegendenTatsachenundÜberlegungensindhinreichendausführlichdarzustellenunddieerforderlichenkorrektivenMaßnahmenunmissverständlichvorzugeben.
• WeitereAngabenkönnengemachtwerden,soweitsiezweckdienlichsind.“
DieMEDDEVfordertdenHerstellerzudemauf,eineKopiederschriftlichenFSNdenzuständigenfederführendenBehördenzukommenzulassen,damitdieQualitätundderInhaltdesDokumenteshoffentlichüberprüftunddanacheineVeröffentlichungaufderHomepagedurchgeführtwerdenkann.
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1.11. RisikopotentialdurchunvollständigeKundeninformationen
DasZieleinerKundeninformationliegtnatürlichdarin,allebetroffenenKundenundVerbrauchersoschnellwiemöglichüberdieGefahreneinesmeldepflichtigenVorkommisses,dasvoneinembestimmtenMedizinproduktausgeht,zuinformieren.Nursokannsichergestelltwerden,dassallebetroffenenAnwenderunverzüglichgeeigneteMaßnahmenzurRisikominimierungergreifenkönnenundkeinePersonenzuSchadenkommen.
ImmerhinhabendieSkandaleausderletztenZeit,z.B.fehlerhafteHüftprothesen47(MetallabriebhatzuSchädenandemumliegendenGewebegeführt)oderfehlerhafteBrustimplantateeinerfranzösischenFirma48(IndenBrustimplantatenwurdeminderwertigesIndustriesilikonverwendet,waseineerhöhteFrequenzanRupturenundeinerhöhtesKrebsrisikozurFolgehat)deutlichgemacht,wiewichtigeineschnelleInformationallerbetroffenenKundenist.
AuchinderjüngstenZeitgibtesHinweiseaufmöglicheVerzögerungenbeiderDurchführungkorrektiverMaßnahmenundzugehörigerKundeninformationen,z.B.beiBlutzuckermessgeräten.49EsbestandhierbeiderVerdacht,dassdieMessgeräteeinesDiscountersungenaueBlutzuckermessergebnisseliefern.
Esistanzunehmen,dassvieleBehandlungsrisikendurchvollständigeundfehlerfreieKundeninformationsschreibenvermeidbarwären.SchonkleineAbweichungenkönnenenormesFehlerpotentialbeinhalten.EsistunterKlinikenz.B.üblich,dassProduktederIVDinNotfällenuntereinanderausgetauschtwerden.FallseinederartigeAustauschmaßnahmenichtandenHerstellergemeldetwurdeundfallsinderKundeninformationnichterwähntwird,dassimFalleeinerWeitergabedesProduktesoderGerätesanandereOrganisationen,dieseebenfallsüberdasRisikoinformiertwerdenmuss,bestehtdasRisiko,dassfehlerhafteWare,dieevtl.voneinemRückrufodereinerKorrekturmaßnahmebetroffenist,weiterhinfürdieDiagnostikverwendetwird.
EinefehlendeAngabe,dassaufgrundeinerFehlfunktiondieNeubewertungvorigerPatientenergebnissenotwendigist,kannzueinerdiagnostischenFehlinterpretationführenunddiemedizinischeBehandlungeinesPatientenerschwerenoderverzögern.
Einfalsch-negativerTestz.B.aufHIV(ZuständigkeitdesPEI)oderTuberkulosebzw.Lues/Syphilis(ZuständigkeitdesBfArM)führtdazu,dassnichtnureineTherapieverzögertdurchgeführtwird,sondernsichimFalleeinerAnsteckung,z.B.beinichterfolgterRetestungAngehörigeoderDritte(z.B.EmpfängervonBlutkonserven)ebenfallsinfizierenkönnen.
Einfalsch-positivesTestergebniskanndazuführen,dasseinPatienteinMedikamenterhält,dasernichtbenötigtunddurchausstarkeNebenwirkungenzeigt(z.B.GabeeinesAntibiotikums)odereswirdbeifalsch–positivemNachweiseinerMutationbeiVorliegeneinerABL-BCRVeränderungbeiCMLeinhierfürungeeignetesundnichtzugelassenesMedikament(z.B.Gleevec)gegeben(CompanionDiagnostics).
FehlendeVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungoderungenaueAngabendesmeldepflichtigenVorkommnisseskönneneineschnelleUmsetzungderMaßnahmen,z.B.dieVerwendungdesProduktesunverzüglicheinzustellenoderweitergehendeSicherheitsschrittezubefolgen,unnötigerweiseverzögern.
47CohenD.Outofjoint:thestoryoftheASR.BMJ.201113;342:d2905.48HibbelerB.FehlerhafteBrustimplantate:TausendeFraueninDeutschlandbetroffen.DtschArztebl2012;109(3):A-76/B-70/C-70.49HalderA,PomplM.LebensgefahrfürDiabetiker?WenneinBlutzuckermessgerätvomDiscounterungenaumisst.ReportMünchenDownloadvon2016.
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EineschnelleEntscheidung,obdieWareeinesKundenvoneinerkorrektivenMaßnahmebetroffenist,kannnurdurchgenaueMerkmalezurIdentifikationdesProduktes,wiez.B.Chargen-,Artikel-,SeriennummeroderderSoftware-Versionetc.,erfolgen.AußerdemkanneinbetroffenerKundedieSituationbessereinschätzen,wenndieKundeninformation,wieinderMEDDEVempfohlen,als„UFSN“gekennzeichnetistundauchdeutlichdieArtderMaßnahme,z.B.Produktrückruf,ÄnderungderGebrauchsanleitung,ErweiterungderSicherheitsschritteetc.,angibt.
EineernsthafteSicherheitslückekannaberauchdurchdasFehleneinesRückantwortschreibensentstehen,danurdurcheinsolchesFormularsichergestelltwerdenkann,dassallebetroffenenKundendieKundeninformationnichtnurerhalten,sondernauchderenInhaltverstandenhaben.DiesistvorallemingrößerenGesundheitseinrichtungensehrwichtig,dadieBriefkorrespondenzdesHerstellersmeistdirektvoneinerEinkaufsabteilungerledigtwird,indermeistkeinfachkundigesmedizinischesPersonalanzutreffenist.AusdemselbenGrundsollteaucheinZusatz,dassallebetroffenenPersoneninnerhalbderOrganisationüberdenInhaltderKundeninformationinKenntnisgesetztwurden,nichtfehlen.
1.12. StandderForschung
DieandasBfArMgemeldetenVorkommnissederMedizinproduktestelleneinhochinteressantesInformationsmaterialfürForschungundIndustriedarundwurdenindenletztenJahrenineinigenwissenschaftlichenPublikationenausführlichuntersucht.ZieldieserStudienwares,dieEffektivitätdeseuropäischenÜberwachungssystemsfürIVD-ProduktezuergründenundeventuelleSchwachstellenaufzudecken.IndenmeistendieserArbeitenwurdenmeldepflichtigeFälleausbestimmtenProduktgruppenderIVDaufParameter,wiez.B.ArtdesProduktfehlersoderunternommenekorrektiveMaßnahmendesHerstellers,analysiert.DieProduktgruppenumfassenhierbeiz.B.AnalysatorenfürInfektionstests50sowiederenReagenzien51,OTC-ProduktefürdenLaienanwender52oderHämatologie-undGerinnungstests.53GegenstandderUntersuchungwarindiesenArbeitenauch,welchePartei(Hersteller,AnwenderoderausländischeBehörde)dieMeldungandiezuständigeBehördedurchgeführthatundwievieleFälleinsgesamtausderProduktgruppeinnerhalbeinesbestimmtenZeitraumsandasBfArMgemeldetwurden.DieErgebnissedieserArbeitensindnatürlichvorallemfürHerstellervonMedizinprodukteneinegroßeHilfe,dahierdurchspezifischdieSchwachstelleneinzelnerIVD-ProdukteaufgedecktwerdenundinsgesamtdasMeldeverhaltenverbessertwerdenkann.
DiemeistenInformationenausdeno.g.ArbeitensindnebendenaufderBfArM-HomepageveröffentlichtenFSNjedochfürdiebreiteÖffentlichkeitnichtzugänglich.DieAutorendieserArbeitensindMitarbeiterdernationalendeutschenÜberwachungsbehördenunderhaltensomitdirektenZugangaufdieEUDAMEDDatenbank.NatürlichforderndieDirektivendiezuständigenBehördenzurVertraulichkeitauf(IVDDArtikel19,MDDArtikel20)undaufgenaueAngabenvonMedizinprodukteherstellern,z.B.inBezugaufMeldeverhaltenoderFehlerintensität,wirdindenobengenanntenArbeitenvollständigverzichtet.
50SiekmeierR,HalbauerJ,MientusW,WetzelD.Safetyoflaboratoryanalyzersforinfectiontesting–resultsofthemarketsurveillancebytheBfArMuntilend2007.EurJMedRes.20097;14Suppl4:216-26.51SiekmeierR,HalbauerJ,MientusW,WetzelD.Safetyofreagentsforinfectiontesting:ResultsofthemarketsurveillancebytheFederalInstituteforDrugsandMedicinalDevicesuntilend2006.JPhysiolPharmacol.200859Suppl6:629-43.52SiekmeierR,LützJ.Experiencewithpost-marketsurveillanceofin-vitrodiagnosticmedicaldevicesforlayuseinGermany.ClinChemLabMed.2007;45(3):396-401.53SiekmeierR,LützJ.Safetyofin-vitro-diagnosticsforhematologyandcoagulationtesting–AnalysisofthereportstotheGermanCompetentAuthority(BfArM).TransfusMedHemother.200734:353-361.
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DaderdirekteZugriffaufgrundderVertraulichkeitsklauselnaufbehördeninterneDatennichtmöglicherscheint,wurdendieaufderHomepagezumDownloadbereitstehendenKundeninformationenundMDA-WarnungeneinigerÜberwachungsbehördeninanderenStudienfürunterschiedlicheFragestellungen,wiez.B.fürAnalysendermeldepflichtigenVorkommnisseunterschiedlicherMedizinproduktegattungenausgewertet.
DieAnalyseausmeldepflichtigenVorkommnissenderKundeninformationenkannjedochnichtautomatischmiteinerProduktfehleranalysegleichgesetztwerden.EineKundeninformationmusssoschnellwiemöglichnachdemBekanntwerdeneinesschwerwiegendenProduktfehlersinUmlaufgebrachtwerden.IneinemderartfrühenStadiumistdieUrsachenanalysedesVorfallesjedochvomHerstellermeistnochnichtabgeschlossenundauchdieendgültigenkorrektivenMaßnahmenstehennochnichtfest.EinesolcheUntersuchungkanndurchauseinpaarWochen,aberauchbiszumehrerenJahrendauern.AusdiesemGrunderhält§14inderMPSVwohlauchdieEinschränkung:
„...,denfestgestelltenMangeloderdiefestgestellteFehlfunktionund,soweitbekannt,derenUrsachezubeschreiben,...“
Esistz.B.möglich,dasseinHerstellerbetroffeneKundenimRahmeneinerKundeninformationüberdieGefahreinerKontaminationineinemReagenzinformiertundalsvorläufigekorrektiveMaßnahmeeineHerabsetzungderHaltbarkeiteinleitet.WährendderersteEindruckdiesesVorkommnissesaufeinenFehlerimRohmaterialoderaufeineKontaminationimHerstellungsprozesshindeutet,kannderHerstellerspäterinderabschließendenUntersuchungauchdurchauseinenSoftwarefehleridentifizieren,derz.B.dieKühlaggregateindemVorratsbehälterfalschprogrammierteundzueinererhöhtenTemperaturindenReagenzgefäßenführte,dieletztendlichfürdieverringerteHaltbarkeitdesReagenzesaufdemAnalysegerät(on-boardStabilität)verantwortlichwar.InsolchenFällenkönnenbetroffeneKundendurchausFolgeinformationenderHerstellerserhalten,indenendieursprünglicheMaßnahmeerweitert(z.B.weitereChargenbetroffen,weitereProduktproblemebekannt)wirdodereineModifikationderVerhaltensanweisungfürdenAnwendererfolgt.Esistjedochanzunehmen,dassdiemeldepflichtigenVorkommnissedurchausinvielenFällendenspäterenProduktfehlerauchrelativgenauwiedergebenundfüreineAuswertungdurchausrelevantsind.
NebendenKundeninformationenbedientesichdiefolgendeArbeitauchderaufderMHRAHomepageerhältlichenMDA-WarnungenausdenJahren2006bis2010.45DieAutorenidentifiziertenindemUntersuchungszeitraumdabeieinenstarkenAnstiegvonüber1000%anveröffentlichtenKundeninformationenaufderHomepagederBehörde(FSNgesamt=2124,FSN2006=62(2,9%),FSN2010=757(35,6%)sowieeinenetwasmoderaterenAnstieganMDA-Warnungen(MDA-Warnungengesamt=447,MDA2006=73(16%),MDA2010=100(22%).GegenüberderSchwesterbehördeMHRAverzichtetdasBfArMaufeineseparateEinstellungvonMDA-WarnungenundbeschränktsichaufdieVeröffentlichungderKundeninformationenbetroffenerProdukte.AnalogzudieserStudiehättedasBfArMnureineminimaleSteigerunganKundeninformationenvon6,6%verzeichnet(FSNgesamt=3692,FSN2006=483(13%),FSN2010=724(19,6%).AberindieserStudiewurdedieniedrigeSteigerungderMDA-WarnungennichtberücksichtigtwodurchsichdiestarkeAbweichungzwischendenbeidenBehördenbzgl.derSteigerungderKundeninformationenerklärenlässt.DieAutorenwollteninIhrerArbeitidentifizieren,wiehochderAnteilanRückrufaktionenwährenddesUntersuchungszeitraumsinGroßbritanniengestiegenistundderenRisikopotentialnachderCE-Kennzeichnungklassifizieren.
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Eszeigtesich,dassdieimUntersuchungszeitraumanalysiertenKundeninformationenundMDA-WarnungenderMHRAhauptsächlichdermittlerenRisikoklasseentsprachen:
FSN:CE-Klasse3(hohesRisikopotential)327(15,4%),CE-Klasse2(mittleresRisikopotential)1527(71,9%),CE-Klasse1(niedrigesRisikopotential)270(12,7%)
MDA:CE-Klasse3=60(13,4%),CE-Klasse2=255(56,9%),CE-Klasse3=132(29,8%)
GemäßdenbeidenAutorendieserStudiewareineCE-KlassifizierungaufklinischerGrundlageanhanddieserDokumenteindessensehrschwierig.DementsprechendverzichtetendieAutorenaufdieAnalysederRückrufederKundeninformationenundbeschränktensichausschließlichaufdieMDA-Warnungen.LautdenAutorenreichtederInformationsgehaltdieserMDA-WarnungenfüreineAnalyseunterBerücksichtigungderFDA-Klassifizierungaus.Eszeigtesich,dassvondeninsgesamt447MDA-Warnungenimmerhin197(44,1%)FälleeineRückrufaktionzurFolgehatten.DagegenwurdeeineweitereAnalysedermeldepflichtigenVorkommnisseindieserArbeitjedochnichtdurchgeführt.
IngleicherWeisemachtesicheineweitereArbeitdieMethodikderAnalysederKundeninformationenfüreineVergleichsstudievonRückrufaktionenzwischendemUSamerikanischenunddemeuropäischenMarktnutzbar.54WährenddieamerikanischeGesundheitsbehördeFDAineinerDatenbankalleRückrufaktionenderbreitenÖffentlichkeitzurVerfügungstellt,isteinderartigesRegisterindereuropäischenUnionbislangnichtverfügbar.DieAutorendieserStudieverwendetendahernebendenNCAR-BerichtenderEuropäischenKommissionauchdieKundeninformationendergrößteneuropäischenZulassungsbehördensowiedieMDA-WarnungenderMHRAfürihreVergleichsstudie,umdieZahlanRückrufenvonMedizinproduktenimeuropäischenRaumzuidentifizieren.InsgesamtberücksichtigtedieseStudie849Kundeninformationenvondenensich102DokumentemitschwerwiegendenRückrufaktionenbeschäftigten.DerVergleichmitderUSFDA-Datenbankerbrachte,dass63dieserKundeninformationenauchalsernsthafteRückrufaktionindenUSAbekanntwaren.WährenddievorigeStudievonHeneghanetal.45nochaufeineAuswertungdermeldepflichtigenVorkommnisseverzichtetewurdendieseindieserStudiezumindestfürdieverbleibenden63Kundeninformationenausführlichpraktiziert.DabeimusstenauchdieAutorendieserStudiebekennen,dassdiegenaueKlassifizierungdermeldepflichtigenVorkommnissesichvereinzeltalsaußerordentlichschwieriggestaltete.DieswurdeanhandeinersichablösendenKatheterspitzebeispielhaftillustriert,dadiessowohlaufeinenDesignfehleralsauchaufeinenHerstellungsfehlerzurückzuführengewesenwäre.AuchdiepräziseBestimmung,obfüreinenFehlerderHerstellerdirektodereinZuliefererbestimmterKomponentenverantwortlichgewesenist,warindieserStudiegemäßdenAutorennurschwierigzuverwirklichen.Vondeninsgesamt63KundeninformationenkonntendiemeistenFälle(25Kundeninformationen)aufkardiovaskuläreMedizinproduktewieetwaimplantierbareHerzschrittmacher,implantierbareDefibrillatorensowieautomatischeexterneDefibrillatorenoderBallonkatheterzurückgeführtwerden.In60%dieserFällewareinHerstellungsfehlerundin36%einDesignfehlerdieUrsachefürdieRückrufaktionundnurin4%wareinSoftwarefehlerderGrundfürdieKundeninformation.Weitere15KundeninformationenwurdenindieKategoriegenerellerKrankenhausbedarfwiebeispielsweiseInfusionspumpenundSets,KathetersowieInfusionsnadelnklassifiziert.AuchhierpräsentiertensichHerstellungsfehlermit47%alsHauptursachederRückrufaktionen.AllerdingswurdennebenDesignfehlern(7%)undSoftwarefehlern(13%)nochvieleanderetypischeFehlerbilderwieetwaLieferantenfehler(13%),fehlerhafteSterilisierung(7%),VerletzungvonGebrauchsvorschriften(7%)sowieungenaueInstruktionen(7%)alsUrsachederRückrufaktionangegeben.
54DavisS,GilbertsonE,GoodallS.EUMedicalDeviceApprovalSafetyAssessment.AComparativeAnalysisofMedicalDeviceRecalls,2005–2009.http://www.medtecheurope.org/sites/default/files/resource_items/files/01012011_BCG_EU%20medical%20device%20approval%20safety%20assessment_Backgrounder.pdf.[Online]2011.[Zitatvom:15.82017].
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Nur5KundeninformationenbeschäftigtensichmitVorkommnissenorthopädischerMedizinprodukte,vondenen60%aufEtikettierfehler,20%aufDesignfehlerund20%aufVerletzungvonGebrauchsvorschriftenalsUrsachefürdenRückrufidentifiziertwurde.Dieverbleibenden18KundeninformationenwurdenindieserStudienichtweiterklassifiziert,abereszeigtesichauchindiesenDokumentenimVergleichzudenkardiovaskulärenMedizinprodukteneinwesentlichheterogeneresUrsachenbildfürRückrufaktionen.
EineweitereStudieverwendetespezielldieMDA-WarnungenfüreineAnalysederRückrufaktionenvonMedizinproduktenindenvereinigtenStaaten.55DieFDAveröffentlichtaufihrerHomepage,ähnlichdenMDA-WarnungenderMHRA,eineausführlicheInformationsämtlicherRückrufaktionenderUSA.DiesewurdenfürdenZeitraum2005bis2010untersucht,umdieAnzahlanRückrufaktionenimVergleichzudenunterschiedlichenamerikanischenZulassungsmethodenzuidentifizierenunddieUrsachefürdieseRückrufezuergründen.Eszeigtesichdabei,dassfür0,85%allerMedizinprodukte,dieüberdaserschwertePMAZulassungsverfahrenzugelassenwordenwaren,eineRückrufaktioneingeleitetwerdenmusste.Indemvereinfachten510(k)ZulassungsverfahrenlagderAnteildagegennurbei0,16%.AlsUrsachederRückrufewurdenhauptsächlichDesignfehler,wieetwavorzeitigerVerschleißderMedizinprodukte(PMA=46%/510(k)=8%)undHerstellungsfehler,wieetwafehlerhafteSterilisation(PMA=18%/510(k)=5%)registriert.AuchindiesenBerichtenreichtederInformationsgehaltineinigenFällenfüreinegenaueKlassifizierungebenfallsnichtausundwurdesodannnuralsDesign-oderHerstellungsfehlerklassifiziert(PMA=11%/510(k)=3%).EinefehlerhafteKennzeichnungoderEtikettierungwarauchindenVereinigtenStaateneherseltendieUrsachefüreineRückrufaktion(PMA=11%/510(k)=1%).ImVergleichzudenvorigenStudienuntersuchtendieAutorenindieserArbeitnebendenUrsachenderRückrufeauchdienotwendigenVerhaltensanweisungenzurRisikominimierung.AmhäufigstenmusstenbetroffeneUS-KundendabeieinensofortigenAnwendungsstoppdesProdukteseinleiten(PMA=67%/510(k)=62%).DarüberhinauswurdenKundenzusätzlichnochdarüberinformiert,wiemitderbetroffenenWareumzugehenist,z.B.VernichtungoderRücksendungandenHersteller.WeiteretypischeVerhaltensanweisungenkonzentriertensichaufKorrekturmaßnahmenimFeldwiez.B.einKomponentenaustauschodereinSW-Update(PMA=5%/510(k)=23%)sowieeineErgänzungderProdukthandhabung(PMA=9%/510(k)=9%)oderaucheineerweitertePatienten-oderProduktüberwachungetwabeiimplantierbarenGeräten.DieAutorenunterteiltenindieserStudiedieRückrufejedochnichtaufunterschiedlicheMedizinproduktegattungen.Diesistbedauerlich,dennnursolassensichproduktspezifischeVorkommnissesowieUnterschiedeindenVerhaltensanweisungenundRisikopotentialencharakterisieren.
WiedieobigenArbeitenzeigen,beschränktesichdasPotentialausDatenbankenvonKundeninformationenhauptsächlichaufdieAnalysevonRückrufenoderUntersuchungenzumeldepflichtigenVorkommnissen.DiedieQualitätderKundeninformationenwurdeerstmalsineinerStudieausdemJahr2010wissenschaftlichergründet.56DieseArbeitwurdeimöffentlichzugänglichenGutachtendesWissenschaftsratesalseinederherausragendenArbeitendesBfArMgewürdigt.57DabeiwurdenindemUntersuchungszeitraum2005bis2007insgesamt58MeldungenausdemIVD-BereichInfektionstestungenandasBfArManalysiertundaufunterschiedlicheProduktklassenunterteilt(TestsundReagenzien,Kontrollen,Kalibratoren,Kulturmedien=38/Analysatoren=13/Gebrauchsmaterialien=7).EsoffenbartensichzwischendeneinzelnenIVD-ProduktgruppenstarkeAbweichungenderProduktfehler.GeradedieProduktederTestsundReagenzien,Kontrollen,KalibratorenundKulturmedien(sowieBetriebsmaterialienderAnalysatoren)zeigtensicheherfür
55BattelleMemorialInstitute.510(k)Premarketnotificationevaluation.http://thehill.com/images/stories/blogs/battelle.pdf.[Online]2010.[Zitatvom:15.82017].56SiekmeierR,LissonK,WetzelD.Fieldsafetynoticesreleasedbymanufacturersincasesoffailureofproductsforinfectiontesting:analysisofcasesreportedtotheBfArMbetween2005and2007.EurJMedRes.20104;15Suppl2:175-83.57Wissenschaftsrat.StellungnahmezumBundesinstitutfürArzneimittelundMedizinprodukte(BfArM)Bonn.2014,Bde.Drs.4199-14.
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ProduktfehlerwieHerstellungsfehler=8(1),Materialfehler=6(1),Spezifikationsabweichungen=6(1),Etikettierfehler=4(1)odermikrobielleKontaminationen=3(1)sensitiv,währenddiezugehörigenAnalysatorenfastausschließlicheinenSoftwarefehler=85%alsFehlfunktionaufwiesen.DiedeutschenundenglischenKundeninformationendieserStudiewurdennichtvollständigaufdieEinhaltungderMEDDEV-KriterienderfünftenRevisionuntersucht,sondernnuraufdieAngabedesProduktfehlers,dienotwendigenVerhaltensanweisungenzurRisikominimierung,dasVorhandenseineinesKundenantwortformularssowieaufwerblichenInhalt.Diesistdurchausakzeptabel,denndieHerstellerkonntenwährenddesUntersuchungszeitraumesvon2005bis2007nochnichtdieErweiterungzumInhalteinerKundeninformationderfünftenRevisionderMEDDEVberücksichtigen.EineErweiterungderAnalyseaufausreichendeKontaktdatenfürRückfragenandenHerstellersowieeineausführlicheAngabedesRisikopotentials,dasmitderVerwendungdesProduktesentstehenkann,wärejedochauchindieserStudiedurchausinteressantgewesen.ImmerhinwarendieseAngabenauchschondamalsindenKundeninformationenlautMPSV§14(2)obligatorisch.DieseArbeiterbrachtedennochdenBeweis,dassdieKundeninformationennichtfürwerblicheZweckemissbrauchtwurden,auchwennnichtbekanntist,obdieDokumenteauchaufbeschwichtigendeAussagenvonHerstellernuntersuchtwurden.DiebetroffenenKundenwurdenindenmeistenFällenausführlichaufdasmeldepflichtigeVorkommnissowiedienotwendigenVerhaltensanweisungenzurRisikominimierunghingewiesen.EswurdenkeinerelevantenUnterschiedezwischendendeutschenundenglischenKundeninformationenidentifiziert.DieAuswertungdieserArbeitbestätigteaußerdem,dasseinRückantwortformularhäufignichtindenKundeninformationenintegriertwurde.ImVergleichzudenvorigenStudienwarendieAutorenjedochMitarbeiterdesBfArMundkonntendaherfürdieAnalyseihrerStudiewahrscheinlichdirektaufinterneInformationenwieAbschlussberichtesowieRisikobewertungenderHerstellerzurückgreifen.Esistdaheranzunehmen,dasseinGroßteildieserMeldungenausderStudiesomitabgeschlossenwar,undnotwendigekorrektiveSchrittedurchdieHerstellerschoneingeleitetwurden.DemgegenüberdürftenzudemZeitpunktzudemderVersandderKundeninformationstattfandeineUrsachenanalysedesHerstellersinderRegelersteingeleitetwordenseinundweitereSchrittezurkorrektivenMaßnahmenochidentifiziertwerden.DiesistohneFrageeinekritischeLimitierungderMethodikderAnalysederKundeninformationundermöglichtedenAutoreninihrerArbeitdefinitiveineAnalysederProduktfehler,wohingegensicheineAnalysederKundeninformationenfolglichnuraufdieUntersuchungderpubliziertenVorkommnissebeschränkt.
DennochverdeutlichtedieseArbeit,dasssichdieUntersuchungderKundeninformationfüreinegrobeAnalysedermeldepflichtigenVorkommnisse,RisikopotentialeundVerhaltensanweisungeneignet,weshalbdiesealsGrundgerüstfürdienachfolgendvorgestelltenAuswertungenunterschiedlicherMedizinproduktegattungenverwendetwurde.ImGegensatzzudervorigenArbeitwurdenabnunalleKundeninformationenauchaufkompletteEinhaltungallernotwendigenInformationenderMEDDEV-undMPSV-Kriterienanalysiert.ImmerhinlagdasEndedesUntersuchungszeitraumsdieserArbeitendeutlichnach2007undesistanzunehmen,dassdieHerstellersomitausreichendZeitzurUmsetzungderrevidiertenMEDDEV-Leitliniehatten.Esistnichtbekannt,obdasBfArMdieKundeninformationenaufihreQualitäthinüberprüftundverantwortlicheHerstelleroderihreBevollmächtigtenaufernsthafteFehlerinderFSNhinweist.IndenmeistenFällenistwahrscheinlichdieVorlageeinerdeutschenundenglischenFSNfüreineHomepageveröffentlichungaufderBfArM-Webseiteausreichend.
OhneFrageunterscheidensichin-vitrodiagnostischeMedizinproduktestarkvondenanderenMedizinproduktegattungen,denngeradedieproduktbedingtenRisikenvielerandererMedizinprodukteerscheinenverglichenmitdenenderIVDdeutlichhöher.SotretenbeispielsweisemedizinischeImplantateimGegensatzzuIVDdirektinKontaktmitPatienten.Esistdahernichtüberraschend,dassdiefolgendenArbeitensehrstarkeAbweichungenbzgl.meldepflichtigerVorkommnisse,RisikopotentialeundnotwendigerVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungaufzeigenwerden.DerAutormöchtedenLesernichtmiteinerzudetailreichenPräsentationquälen,aberfüreineprofundeGegenüberstellunganderer
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MedizinproduktegattungenmitdenIVD,diespäterindieserDissertationstattfindet,istdiesnotwendig.ZurBegrenzungdesInhalteswerdenindenfolgendenArbeitennurdiemeldepflichtigenVorkommnisse,RisikopotentialeundVerhaltensanweisungenvorgestelltundaufeinePräsentationderMEDDEV-undMPSV-Kriterienverzichtet.Nurkurzsollteerwähntwerden,dassinallenArbeitendiesbezüglichqualitativeMängelfestgestelltwurden(z.B.keineKontaktdatenfürRückfrageninderFSN,keineausreichendeKennzeichnungfehlerhafterProdukte,keinRückantwortschreibeninderFSN,keineRegelungderWeitergabederFSNanbetroffeneOrganisationen,etc.).
EineArbeitanalysiertedabeidieaufderBfArM-HomepageeingestelltenKundeninformationen(Zeitraum2005bis2013)typischerMedizinproduktederPneumologie(Vernebler,Sauerstoffkonzentratoren,Pulsoxymeter,LungenfunktionsanalysatorensowiederenZusatz-undBetriebsmaterialien)(FSNde=36/FSNen=35).58DieseMedizinproduktewerdendurchdieDirektive93/42EWGgeregelt(mittleresRisikopotential(IIa))undwirkenmeistnichtinvasiv(keinEindringenindenmenschlichenKörper)oderminimal-invasiv(minimalesEindringenindenmenschlichenKörperz.B.AtemschlauchimMundeinesPatienten),weshalbsiefürdenMenschensomitkeineodernureineminimaleunmittelbareVerletzungsgefahrverkörpern.DerAusfalleinespneumologischenMedizinprodukteshatsomitmeistkeineschwerwiegendegesundheitlicheKonsequenzzurFolgeundwürdemaximalzueinerverzögertenDiagnostikführen.DiemeldepflichtigenVorkommnissewurdendabeiindenKundeninformationenderpneumologischenProdukteinallenDokumentenausführlichdokumentiertundzeigtenmehrheitlich,KonstruktionsfehleroderfehlerhafteMaterialien(FSNde=75%/FSNen=77%).TypischefehleranfälligeelektrischeKomponentenumfasstendabeiNetzgeräte,BatteriensowiesensorischeKomponenten.GegenüberdenAnalysatorenzurInfektionstestungdervorigenStudiespieltenmeldepflichtigeVorkommnisseaufgrundvonSoftwarefehlernindieserProduktgattungjedocheineuntergeordneteRolle(FSNde=6%/FSNen=6%).
DaspatientenbedingteRisikopotentialpneumologischerMedizinproduktewurdeinsgesamtin67%derdeutschenund66%derenglischenKundeninformationenausführlichbelegt.DierestlichenDokumentebeschriebenzwarhäufigdasmeldepflichtigeVorkommnisausführlich,abereinespezifischeInformation,wiesichdasVorkommnisaufdiePatientensicherheitauswirkt,wurdeindessennichtgegeben(FSNde=33%/FSNen=34%).BetroffeneKundenundAnwenderdieserProduktgattungmusstenhäufigeinerhöhtesgerätebedingtesRisikoeinkalkulieren(FSNde=33%/FSNen=34%),welchesausschließlichVerletzungen,wieetwaBrandentwicklung,StromschlagoderInhalationvonFremdpartikelnbeinhaltete.GesundheitlicheKonsequenzenfürdenPatientendurcheinenGerätefehlerodereinenkomplettenGeräteausfallwurdendagegennurin17%derdeutschenund14%derenglischenKundeninformationenregistriert.Hierwurdez.B.einVerschlussderAtemwegebzw.Atemnot(Hypoxie),eineInhalationgefährlicherGase,wiez.B.OzonwährenddesBetriebesodereineTherapieverzögerungalsmöglichesRisikobeschrieben.NurinzweiFällenwarhingegeneinAusschlussjeglichenRisikosfürPatientenundAnwendermöglich(FSNde=6%/FSNen=9%).
DieVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungwurdenindenDokumentendieserMedizinproduktegruppenausführlicherörtert.BetroffeneKundenpneumologischerMedizinproduktewurdendabeiin94%derdeutschenund97%derenglischenDokumentemitdennotwendigenSchrittenzurRisikominimierungvertrautgemacht.MehrheitlichwareineRückrufaktionmitsofortigemAnwendungsstoppoderVernichtungdesProduktesobligatorisch(FSNde=76%/FSNen=76%).DanebenbezeichnetenauchzusätzlicheVerhaltensanweisungenzurRisikominimierung(z.B.bestimmteFunktionendesGerätesdeaktivierenFSNde=21%/FSNen=18%)notwendigeSchrittezurWiederherstellungderProduktsicherheit.
58HannigJ,SiekmeierR.Fieldsafetynotesinproductproblemsofmedicaldevicesforuseinpulmonology.AdvExpMedBiol.2015861:31-41.
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DieweiterenFälleerlaubtendenproblemlosenEinsatzderWarenacheinerSichtprüfung(z.B.aufgrundgefälschterSpO2Sensoren(BfArM04705/10)).
AuchdieKundeninformationenvonklinischenBeatmungsgeräten,alsauchHeimbeatmungsgerätenwurdennebendenMEDDEV-undMPSV-KriteriengrundlegendmitBezugaufmeldepflichtigeVorkommnisse,RisikopotentialeundVerhaltensanweisungenuntersucht.59DieseMedizinproduktewerdeningleicherWeisedurchdieDirektive93/42EWGreguliert,weisenjedochimGegensatzzudenzuvorbetrachtetenpneumologischenMedizinprodukteneinhöheresRisikopotentialauf(IIb),daeinAusfalldieserGeräteeinerheblichesGefährdungspotentialfürbetroffenePatientenbeinhaltenkann(z.B.AusfallderBeatmungeinesKomapatienten).IndieserStudiewurdeninsgesamt59deutscheund53englischeKundeninformationenderBfArM-Homepageausgewertet(klinischeBeatmungFSNde=34/FSNen=34,HeimbeatmungFSNde=18/FSNen=13,Zusatz-undBetriebsmaterialFSNde=7/FSNen=6).AlleSchreibeninformiertendiebetroffenenKundenüberdasmeldepflichtigeVorkommnis.GegenüberdenübrigenpneumologischenMedizinproduktenerwiesensichsowohldieklinischen(FSNde=32%/FSNen=29%),alsauchdieHeimbeatmungsgeräte(FSNde=33%)/FSNen=31%)analogzudenAnalysatorenfürInfektionstestungensensitivfürSoftwarefehler(56),wohingegendieZusatz-undBetriebsmaterialieneherherstellerbedingteFehlerbilderaufwiesen(z.B.inFolgefehlerhafterMontagevonKomponenten(FSNde=43%/FSNen=33%).InsbesondereelektrischeKomponenten(z.B.vorzeitigeBatterieerschöpfung,SchaltkreiseoderWiderständesowieNetzanschlüsse)warenhäufigsowohlindenklinischenBeatmungsgeräten(FSNde=24%/FSNen=24%)unddenGerätenzurHeimbeatmung(FSNde=39%)/FSNen=54%),aberauchindenzugehörigenVerbrauchsartikeln(z.B.HalterungoderLadegerät)(FSNde=14%)/FSNen=17%)dieUrsachefüreinekorrektiveMaßnahme.
AuchdieRisikopotentialederBeatmungsgerätesowiederenVerbrauchsmaterialiendemonstriertenwiezuvordieKundeninformationenzupneumologischenProduktenebensoDefiziteinderRisikobeschreibung.Inhaltlichwurdezwardaraufhingewiesen,dassz.B.einefehlerhafteAlarmierungodereineAbweichunginderBeatmungvorkommenkann,abereinepräziseAngabe,obhierdurchauchdiePatientensicherheitbeeinträchtigtwar,fehlteindiesenDokumenten(HeimbeatmungFSNde=33%/FSNen=31%,klinischeBeatmungFSNde=24%/FSNen=24%,ZubehörartikelFSNde=50%/FSNen=50%).HäufigkonntediePatientensicherheitderHeimbeatmungsgeräte(FSNde=28%/FSNen=23%)undderklinischenBeatmungsgeräte(FSNde=29%/FSNen=29%)dabeidurcheinenAusfallnichtmehrgewährleistetwerden.GeradedieklinischenBeatmungsgeräteließendanebennocheineAnfälligkeitfürAbweichungeninderSauerstoffversorgungerkennen(FSNde=12%/FSNen=12%).EineprofundeAngabedestherapeutischenRisikopotentials,welchesbetroffenenPatientendurchdieFehlfunktiondroht(z.B.Barotrauma,Hypoxie,etc.),führtenureinDokumentderHeimbeatmungsgeräteauf(FSNde=8%)/FSNen=6%)).DieswurdeaberindenDokumentenderklinischenBeatmungsgeräteinfünfFällen(FSNde=15%/FSNen=15%)ausführlichbeschrieben.VerglichenmitdenübrigenpneumologischenMedizinproduktenverkörpertengerätebedingteEreignissefürPatientenundAnwenderdurchStromschlägewieauchBrandgefahrenindieserGattungvonMedizinprodukteneherselteneindirektesRisikopotential(HeimbeatmungFSNde=11%/FSNen=15%),klinischeBeatmungFSNde=3%/FSNen=3%).DierestlichenFälleermöglichtenvonvornhereindenAusschlussjeglichenRisikos(HeimbeatmungFSNde=22%/FSNen=23%),klinischeBeatmungFSNde=33%/FSNen=54%).GeradedieKundeninformationenderzugehörigenVerbrauchsartikelinformiertenbetroffeneKundenhäufignichtangemessenüberdieproduktbedingenRisiken(FSNde=43%/FSNen=50%).SehrhäufigmanifestiertensichhiergerätebedingteKomplikationeninfolgeeinerRauchentwicklungderLadestationsowieeinerBehinderungderAtmungdurchEinatmenvonRestspänenoderPolymermaterialauseinem
59HannigJ,SiekmeierR.Productfailuresinrespiratorsandconsumables:Analysisoffieldsafetynoticesof2005-2013publicizedbytheFederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesinGermany.AdvExpMedBiol.2015873:87.
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Schlauchsystem(FSNde=43%/FSNen=50%).NureineKundeninformationstuftedasRisikopotentialdabeialsvernachlässigbarein(FSNde=14%/FSNen=17%).
FastimmerbeinhaltetendieKundeninformationenderBeatmungsgerätediekonkreteVerhaltensanweisungzurRisikominimierung(klinischeBeatmungFSNde=91%/FSNen=100%,HeimbeatmungFSNde=94%/FSNen=100%).DabeiwurdedieProduktsicherheitmehrheitlichdurchzusätzlicheArbeitsschrittebeispielsweisedurcheinzusätzlichesPatientenmonitoringoderdurchkorrektesEinschaltendesGerätessowiedenAustauschvonSystemkomponentenwiez.B.Netzteile,SchlauchsystemeoderMischventilewiederhergestellt(klinischeBeatmungFSNde=97%/FSNen=97%,HeimbeatmungFSNde=71%/FSNen=77%).EinProduktrückrufinklusiveQuarantänedesbeanstandetenGerätes,aberauchmitderAufforderungzurRücksendungandenHersteller,warindieserMedizinproduktegattungdagegennurbeidenHeimbeatmungsgerätenhäufigernotwendig(klinischeBeatmungFSNde=3%/FSNen=3%,HeimbeatmungFSNde=29%/FSNen=23%).AlleDokumentederzugehörigenVerbrauchsmaterialienvonBeatmungsgerätenschildertendienotwendigenVerhaltensanweisungen.MehrfachmusstehiereinProduktrückrufindieWegegeleitetwerden(FSNde=71%/FSNen=67%),aberauchzusätzlicheSicherheitsinstruktionenwieetwaeineLimitierungdermaximalenGebrauchsdauerodereinezusätzlicheÜberwachungdurcheinManometerwarin29%derdeutschenund33%derenglischenSchreibeneinenotwendigeMaßnahmezurRisikominimierung.
AuchdieMedizinproduktederTransfusionsmedizinwieetwaBlutbeutel,Apharesesets,Blutabnahmesysteme,sowieFlüssigkeits-undBlutwärmsystemewerdenvonseitenderDirektive93/42EWGgeregelt.DieseProduktehegenfürbetroffeneBlutspender,PatientensowiefürAnwendereinhohesRisikopotential(IIb).Sokannz.B.eineLeckageineinemInfusionsbeutelzuKontaminationenundBlutverlustführen.EineweitereAuswertung(nochnichtpubliziert)analysiertedaherdieKundeninformationenvonTransfusionsprodukteningleicherWeise.Hierfürwurdeninsgesamt78FSCA(2005bis2014)aufderBfArM-Homepageidentifiziert,vondenen71deutscheund65englischeDokumentefürdieseStudiezurVerfügungstanden.VerglichenmitallenanderenausgewertetenMedizinproduktenlagderAnteilanallgemeinenHerstellungs-Konstruktions-oderMaterialfehlernindieserProduktgruppeamhöchsten(FSNde=70%/FSNen=69%).DabeiwarenschlichteProduktionsfehlerwieetwafehlerhafteSchweißnähte,sichauflösendeKlebeverbindungenoderabknickendeSchläucheimmerwiedervorzufinden,dieoftmalseineLeckageimGerätodereinAuslaufenvonBlutbeutelnnachsichzogen.DemgegenüberwurdenjedocheherseltenfehlerhafteelektrischeKomponentenindenGerätenidentifiziert(FSNde=10%/FSNen=9%),sonderngrößtenteilseinfacheProduktkomponentenwieSchläucheoderMembranen.AuchderAnteilangerätebedingtenSoftwarefehlernwarspeziellindieserProduktklasseäußertniedrig(FSNde=4%/FSNen=3%).DafürwurdenbetroffeneKundenverglichenmitdenanderenMedizinproduktegattungenjedochvermehrtüberAnwendungsfehlerunterrichtet(FSNde=10%/FSNen=11%),daAnwenderhäufigbestimmteSchläuchefalschanschlossenoderdasGerätinfolgefehlerhafterBedienungzumBerstenbrachten.ObendreinzeigtesichaucheinhoherAnteilanVerpackungsfehlernbzw.KorrekturvonGebrauchsanleitungen(FSNde=8%/FSNen=9%)(z.B.VerpackungeinesLieferantenweistFehlerauf,ProduktverpackungwurdemiteinerfalschenChargennummerbedruckt).
InvielenKundeninformationenzuMedizinproduktenderTransfusionsmedizinkonnteeinRisikovonvornhereinausgeschlossenwerden(FSNde=27%/FSNen=30%),daeineFehlfunktiondesBlutbeutelsoderApheresesetssofortaufgefallenwäreoderdieStudienderHerstellereinenAusschlussjeglichenRisikosfürPatientenundAnwenderermöglichten.InanderenFällenwurdendiepatientenbedingtenRisikendenbetroffenenKundensehrgenauverdeutlicht(FSNde=52%/FSNen=47%).DiesebestandenhäufigausfehlerhaftenInjektionenwieetwadurchLuftoderAbrieb,ausKontaminationsgefahrendurchauslaufendeFlüssigkeiten,durchungenügendeProduktsterilisationsowieauseinemBlutverlustderSpenderinFolgederBehandlung.EingerätebedingtesRisikofürAnwender,Spenderbzw.Patienten,nämlichdurchKippendes
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Gerätes,Stromschlag,VerbrennungenoderdurchEntweichenheißerDämpfewurdein8%derdeutschenund8%derenglischenDokumentenidentifiziert.MehrereKundeninformationenzuProduktenderTransfusionsmedizineröffnetenzudemkeinerleiInformation,welchesRisikoimspeziellenfürdenAnwender,Spenderbzw.Patientenbesteht(FSNde=13%/FSNen=15%).
DienotwendigenMaßnahmenzurRisikominimierungbeurteiltenalledeutschenund98%derenglischenKundeninformationenzufriedenstellend.DiesebestandenmehrheitlichwiederausRückrufaktionen(FSNde=63%/FSNen=61%).DabeiwurdenbetroffeneKundenaufgefordert,diebetroffeneWarezuidentifizieren,zuvernichtenoderdirektfürweitereUntersuchungenandenHerstellerzurückzusenden.MittelszusätzlicherVerhaltensanweisungen(z.B.AnschlüsseaufKorrektheitoderDichtigkeitüberprüfen,mitzusätzlichenWaschschrittendieSterilitätderGerätegewährleistenoderdurcheineHerabsetzungderFließgeschwindigkeitdasVolumenanAntikoagulanzlösungverringern)konntedieProduktsicherheitin27%derdeutschenund28%derenglischenDokumentenwiederhergestelltwerden.DieverbleibendenKundeninformationenermahntenzumAustauschbestimmterProduktkomponenten,wiez.B.Türverschlüsse,Stromkabel,LeiterplattenoderLaufrollendurchdenKundendienstoderselbstständigdurchdenKunden.
AuchNarkosegeräteundderenZubehörartikelentsprechengemäßDirektive93/42EWGdenMedizinproduktenmithoherRisikoklasse(IIb).FüreineAuswertung(2005bis2013)wurdendiesbezüglichaufderBfArM-Homepage29FällevonFSCAidentifiziert.Hiervonbezogensich24deutscheund22englischeKundeninformationenaufAnästhesiegerätesowievierKundeninformationenaufzugehörigeVerbrauchsmaterialien.60
KorrektiveMaßnahmenmusstenbeidiesenGerätenmehrheitlichinfolgetypischerKomponentenfehlerwieetwafehlerhafteLeiterkomponenten,Anzeigemodulen,defekteBatterieneingeleitetwerden(FSNde=61%/FSNen=58%).EineAuffälligkeitzeigtesichdarin,dasshiervongleichdreiFälleaufgrundfehlerhafterLaufrollenoderbrechenderSeitenholmeeineInstabilitätderGerätecharakterisierten,welchejedochdurcheinfacheModifikationenbehobenwurden.In18%derdeutschenund19%derenglischenKundeninformationenwurdenSoftwarefehleridentifiziert,diezueinerfehlerhaftenAlarmierungoderzueinerfehlerhaftenAnzeigeaufdemMonitorsowiezueinerfehlerhaftenDosierungführten.DerAnteilanmeldepflichtigenVorkommnissenaufgrundvonBedienungsfehlern(betroffeneKundenhabenz.B.dieGerätefalschpositioniertoderbetriebensowieSchläuchefalschangeschlossen)warindenGerätendieserProduktgruppeimVergleichzudenvorigenMedizinproduktegruppenamhöchsten(FSNde=14%/FSNen=15%).JeweilseinFallverwiesbetroffeneKundenaufUnstimmigkeiteninderIFU(VerschlusskappemusswährenddesFüllvorgangesdesGerätesimmerentferntwerden)bzw.aufeinefehlerhafteZylinder-SymbolisierungdesProduktes.AllemeldepflichtigenVorkommnissebezüglichderZubehörartikeldieserGerätehattenausschließlichalsHintergrundeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehler(z.B.DichtungsfehlervonBypass-VentilenoderAbsaugbehälternbzw.AblösenvonSchläuchenimGerätoderEinbauvonfehlerhaftenSchaumstofffiltern).
DieRisikopotentialefürAnwenderundPatientendiesichdurchWeiterverwendungderProdukteergeben,wurdenauchindenKundeninformationenderAnästhesiegerätemehrheitlichvermittelt(FSNde=93%/FSNen=88%).DieseumfasstenVerdünnungenderNarkosewirkstoffmengen,Barotraumen,HypoxiensowiegerätebedingteRisikendurchfreiwerdendeGaseoderumkippendeGeräte.DerAusschlussjeglicherRisikenfür
60HannigJ,SiekmeierR.Dofieldsafetynotes(FSN)publishedforanestetheicapparatusesandconsumablesfulfillMEDDEVcriteria?-AnalysisofFSNpublishedbytheBfArM2005-2013.Jahrestagung2016derÖsterreichischenGesellschaftfürPneumologie.Abstract:Wien.Klin.Wochenschr.127:818.
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AnwenderundPatientenwardenHerstellernjedochauchindieserProduktkategorieoftmalsmöglich(FSNde=25%/FSNen=23%),daz.B.diegeräteinternenSicherungssystemeeinenPersonenschadenverhinderthätten.
AlleKundeninformationengabenbetroffenenKundendienotwendigenVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungbekannt,welchehäufigauseinemAustauschfehlerhafterBaukomponenten(FSNde=46%/FSNen=46%)wieelektrischenKomponenten,z.B.Batterien,Leiterplatten,MonitorundNetzteilenoderaberauchauseinfachenKomponentenwieSchaltern,undichtenBehältnissenundDruckventilenbestanden.SehrhäufigbeinhaltetediekorrektiveMaßnahmeauchdieInstallationeinesSW-UpdateszurWiederherstellungderProduktsicherheit(FSNde=39%/FSNen=42%),wobeidenKundenhäufigbiszurImplementierungderMaßnahmegeeigneteInterimsschrittemitgeteiltwurden.RückrufaktionenmitderAufforderungzurVernichtungdesProduktesoderVerwendungvonErsatzwarewurdendagegennurin15%derdeutschenund12%derenglischenKundeninformationenbeschrieben.
DieQualitätderKundeninformationen(2005bis2014)vonHochrisikoprodukten(IIInach93/42EWG)wieaktivenImplantaten(z.B.Defibrillatoren(37FSCA/FSNde=37/FSNen=35)undHerzschrittmachern(18FSCA/FSNde=18/FSNen=18)),inklusivedenzugehörigenLegehilfen(3FSCA/FSNde=3/FSNen=3)wurdeinzweiweiterenAuswertungenanalysiert.6162
MeldepflichtigeVorkommnissezuimplantierbarenDefibrillatorenbezogensichdabeifastausschließlichaufHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlersowieSoftwarefehler.DiesistinÜbereinstimmungmitderStudievonDavisetal.(54),welchedieVorkommnissefürRückrufaktionenkardiovaskulärerProdukteebenfallsvorwiegendaufHerstellungs-,Design-oderSoftwarefehlerzurückführte.In59%derdeutschenund60%derenglischenKundeninformationenbezüglichDefibrillatorenbeeinflussteeinHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerdieProduktsicherheit,wobeiproduktbedingtvorwiegendelektrischeKomponentenwieKondensatoren,ElektrodenoderBatterienversagten.BeiderAuswertungdieserDokumentemanifestiertensichdabeifehlerhafteKondensatorenalsHauptursacheeinesSystemversagens.AberauchfehlerhafteIsolierungenetwadurchIsolationsabriebderMikrokabelzeigtensichalsUrsachefürmeldepflichtigeVorkommnisse.DieindenKundeninformationenderDefibrillatorenbeschriebenenSoftwarefehler(FSNde=35%/FSNen=34%)erwiesensichfüreineweitereAuswertungalszukomplex.MehrheitlichbetrafdiesjedochdieImplantatedirekt(FSNde=85%/FSNen=83%)undeherseltendiezugehörigenProgrammiergeräte(FSNde=15%/FSNen=17%).AufeinefehlerhafteVerpackungsversiegelung(BeeinträchtigungderSterilisation)bzw.aufeinenhäufigauftretendenAnwenderfehler(bestimmteHandhabungwährendderImplantationkannzuElektrodenbrüchenführen)wurdenbetroffeneKundennurinjeweilseinemFallhingewiesen.
DiemeldepflichtigenVorkommnissederHerzschrittmacherwarenebensomehrheitlichaufHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerzurückzuführen(FSNde=61%/FSNen=61%)undderenUrsachenbeziffertengleichermaßenhäufigelektrischeKomponentenwieKondensatoren,ElektrodenoderSchaltkreisebzw.fehlerhafteIsolationenetwadurchsichablösendeElektrodendrähte(62).AnalogzudenDefibrillatorenwarenSoftwarefehlerdieGrundlagevielermeldepflichtigenVorkommnisseinderGruppeder
61HannigJ,SiekmeierR.Qualitätdervon2005-2014vomBfArMfürkardialeDefibrilatorenbeiVorliegenvonProduktproblemenveröffentlichtenKundeninformationen.Jahrestagung2016derÖsterreichischenkardiologischenGesellschaft.Abstract:Wien.Klin.Wochenschr.128:262-3.62HannigJ,SiekmeierR.Qualitätdervon2005-2014vomBfArMfürHerzschrittmacherbeiVorliegenvonProduktproblemenveröffentlichtenKundeninformationen.Jahrestagung2016derÖsterreichischenkardiologischenGesellschaft;Abstract:Wien.Klin.Wochenschr.128:262.
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Herzschrittmacher(FSNde=33%/FSNen=33%)wobeidiesmalmehrheitlichnichtdieImplantateselbst(FSNde=33%/FSNen=33%),sonderndiedazugehörendenProgrammiergerätebetroffenwaren(FSNde=67%/FSNen=67%).
DiemeldepflichtigenVorkommissederFührungshilfenvonHerzelektrodenunterschiedensichbeachtlichvondenenderaktivenImplantate,waswohlkausalanderengebrauchsartikelähnlichemCharakterliegendürfte.ZweiKundeninformationen(FSNde=67%/FSNen=67%)setzenbetroffeneKundendarüberinKenntnis,dassdieSterilverpackungBeschädigungenaufweist.EinFallbeschäftigtesichmiteinemMarkerband,welchessichwährendderImplantationsoperationlösenkonnteundsomitwohleinenHerstellungs-oderDesignfehlerandeutet.
DieRisikopotentialeimplantierbarerDefibrillatorenwurdenzumehrheitlichauchindenzugehörigenKundeninformationenausführlichwiedergegeben.LediglicheinSchreibenzuimplantierbarenDefibrillatorenoffenbartediesbezüglicheinezudürftigeAngabe(FSNde=3%/FSNen=3%).Darinwurdeberichtet,dassÄrztemitSchwierigkeitenkonfrontiertwaren,eineFehlersucheimSystemdurchzuführen.ObdieseProblematikjedochaucheinpatientenbedingtesRisikoinduzierte,wurdeindiesemDokumentnichtgenauerbehandelt(BfArM04770/11).DieRisikendieserProduktgattungbestandenhäufigauseinemvorübergehendenodervollständigenVerlustderTherapieabgabe(FSNde=35%/FSNen=34%),sowieeinerabweichendenElektrodenimpedanzodereinernichtausreichendenSchockabgabe(FSNde=22%/FSNen=23%).InvielenFällenwardieProduktfunktionselbstjedochnichtbeeinträchtigtoderzognureineverkürzteBetriebszeitdesImplantatesnachsich,waswiederumdenAusschlussschwerwiegenderRisikenermöglichte(FSNde=41%/FSNen=40%).
DieKundenimplantierbarerHerzschrittmacherwurdeninallenKundeninformationenausführlichüberdasRisikopotentialihrerbetroffenenGeräteinformiert.DiesebestandenebenfallsmehrheitlichauseinervorübergehendenoderdauerhaftenEinschränkungderTherapieoderTelemetrie(FSNde=44%/FSNen=44%)sowieausNebenwirkungenwährendderImplantation,z.B.durchPerikardergüsse(FSNde=11%/FSNen=11%).InÜbereinstimmungmitdenimplantierbarenDefibrillatorenwarauchbeidenimplantierbarenHerzschrittmachernjedocheinAusschlussschwerwiegenderRisikenfürPatientenvonvornhereinmöglich(z.B.wurdederFehlerimTrendchartderElektrodenimpedanzangezeigt)(FSNde=44%/FSNen=44%).
AlleKundeninformationenzuimplantierbarenDefibrillatorenundHerzschrittmachernäußertensichzudennotwendigenVerhaltensanweisungenzurRisikominimierung.MehrheitlichkonnteaufeineReplantationverzichtetwerden,dadieProduktsicherheitdurchzusätzlicheSicherheits-oderArbeitsschrittewiederhergestelltwurde(DefibrillatorenFSNde=86%/FSNen=86%,HerzschrittmacherFSNde=78%/FSNen=78%).DiesebestandeninderRegelauseinerobligatorischenSoftwareaktualisierung,einernachträglichenÜberprüfungderImplantationslagebeziehungsweiseeinererweitertenHandhabederImplantationsprozedursowieeinerVerkürzungderNachsorgeintervalle.SpeziellbeiRückrufaktionen(z.B.QuarantänedernichtimplantiertenFabrikate,RücksendungandenHerstelleroderAbholungdurchdenLieferanten)wurdendiebetroffenenKundenausnahmslosdarüberinformiert,wiemitdenbereitsimplantiertenDefibrillatorenundHerzschrittmachernzuverfahrenist(DefibrillatorenFSNde=14%/FSNen=14%),HerzschrittmacherFSNde=22%)/FSNen=22%).DieEntscheidung,obeineReplantationerforderlichist,solltederbehandelndeArztdabeimeistindividuellvonFallzuFallentscheiden.
29
1.13. ZieldieserArbeit
DievorigenArbeitenhabengezeigt,dasszwischendenunterschiedlichenMedizinproduktegattungensehrgroßeUnterschiedebezüglichdenmeldepflichtigenVorkommnissen,Risikopotentialen,sowiedenVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungbestehenundKundeninformationensichdurchausfürderenAnalyseeignen.ImRahmendieserDissertationwerdennunanalogalleKundeninformationenvonIVD-MedizinproduktenimZeitraumvon2005bis2014aufEinhaltungderMPSV-undMEDDEV-Kriterienanalysiertundergründet,obsichdieQualitätderKundeninformationennachderfünftenRevisionderMEDDEVverbesserthat.DieseAussageistgeradefürdieEuropäischeKommissionvongroßemInteresse,umdieEffektivitätderMEDDEV-Leitlinienzubewerten.
DieseArbeitwirddabeiauchergründen,welcheHerstellerprimärdieMEDDEV-LeitlinezurGestaltungihrerKundeninformationenumsetzen.Esistz.B.vorstellbar,dassgrößereUnternehmenübereinprofessionelleresunderfahrungsreicheresQualitätsmanagementverfügenalskleineUnternehmenunddiesaucheinenEinflussaufdieQualitätderKundeninformationenzurFolgehat.
DarüberhinauswirdsichdieseArbeitnunerstmalsmiteinerdetailiertenAnalysederMPSV-undMEDDEV-Kriterienbefassen.IndenvorigenArbeitenwurdediese(aufgrundbegrenzterQuantität)nuraufeinersimplen„vorhanden/nichtvorhanden“Analyseuntersucht.JedocherlaubendiemeistendieserKriterieneinewesentlichgraduierterePerspektive,(z.B.welcheArtderMaßnahmewurdeinwelcherProduktgruppehäufigverwendet,gibteseinenZusammenhangzwischenProduktidentifikationsmerkmalenundProduktgruppen?WelcheKundenfandenhäufigeineAngabe,dassdiezuständigeBehördeüberdenVorfallinformiertwurdeundwelcheBehördewurdehäufigindenKundeninformationsschreibengenannt?).IndieserDissertationsollennunauchkleinsteUnterschiedeindenMPSV-undMEDDEV-Kriteriensogenauwiemöglicherstmalserfasstwerden.
Bisheristnichtbekannt,obdieaufderBfArMHomepagepubliziertendeutschenundenglischenKundeninformationeninhaltlichvariieren.Umdieszuüberprüfen,werdenalleKundendokumentenunauchaufgravierendeAbweichungenzwischenmeldepflichtigenVorkommnis,RisikopotenialunddenVerhaltensanweisungzurRisikominimierungvalidiert.
DieseArbeitsollvorallemfürHerstellervonmedizinischenProdukteneineHilfestellunganbietenunddarüberinformieren,anwelchenPunktenKundeninformationennochVerbesserungspotentialaufweisenundsomitdiePatienten-undAnwendersicherheitinsgesamterhöhen.
NachderVermarktungeinesMedizinproduktsauftretendeProduktfehlerwerdenniemalskomplettzuvermeidenseinundPatientenwerdenimmermitderWahrscheinlichkeiteinesRisikoskonfrontiertsein.63EineAnalysedermeldepflichtigenVorkommnisseausderVergangenheitkannfürHerstellervonMedizinproduktenallerdingssehrhilfreichsein,umdieimMarktbefindlichenProduktedurchkorrektiveMaßnahmennachzubessernoderauchzukünftigeProdukteschonvonvornhereindurchDesignänderungenzuverbessern.
ImmerhinstelltjedeRückrufaktioneinenerheblichenKostenaufwandfüreinenHerstellerdarundführtobendreinzueinembedeutendenVertrauensverlustbetroffenerKundenindiebeanstandetenProdukte.
63KrouwerJS,CembrowskiGS.Towardsmorecompletespecificationsforacceptableanalyticalperformance-apleaforerrorgridanalysis.ClinChemLabMed.201149(7):1127-30.
30
2. MaterialundMethoden
2.1. FällefürdieAuswertung
AlleanalysiertenFSCAsindaufderBfArM-Homepagepubliziertundkönnenfreiheruntergeladenwerden:
(http://www.bfarm.de/DE/Medizinprodukte/riskinfo/kundeninfo/functions/kundeninfo-node.html)
DievomBfArM2005bis2014erhaltenenundpubliziertenFSCAausdemBereichderMedizinproduktemitdemSchwerpunktIn-vitroDiagnostikawurdenzunächsterfasst.AlleVorkommnissefürdiedasPaul-Ehrlich-Institutzuständigist(Infektionstests,immunhämatologischeDiagnostikusw.)ausAnhangIIListeA+BderDirektive98/79/EC)werdenindieserArbeitnichtbehandelt,dagenaueDatenüberdiegemeldetenVorkommnissefürdenerfasstenZeitraumnichtaufderHomepagezurVerfügungstehen.
AllepubliziertenIVDFällewurdenimnächstenSchrittaufVorhandenseinvonKundeninformationenindeutscherundenglischerSpracheüberprüft.Fälle,indenenkeineKundeninformationvorlag,wurdeninderAuswertungdieserArbeitalsfehlenddefiniert(Tabelle3).InallenFällen,indenendieKundeninformationnurineinerSprachevorlag,wurdenurdieseüberprüftunddieandereSprachversionalsfehlenddefiniert.EinegenaueÜberprüfung,warumdieKundeninformationnichtaufderHomepageerhältlichist,wurdehierbeinichtdurchgeführt.InFällenbiszumJahr2014wurdejedochaufderHomepagedurcheinenkurzenBegleittextvordemHerunterladenderKundeninformationenaufdasFehlenbzw.denGrunddesFehlens,z.B.KundeninDeutschlandnichtbetroffenoderKundenwurdentelefonischinformiert,hingewiesen.DerartigeFällewurdennichtindieAuswertungintegriert.
DiemeistenIVD-Gruppen,wiez.B.diagnostischeAnalysatorenbesteheninderRegelaussehrheterogenenProdukttypenzudenennebendenAnalysatorenselbstauchnochdiegrundlegendenBetriebsmaterialien,wiez.B.zugehörigeTestkits,Kontrollmaterialien,MaterialienzurKalibrationoderReinigungsequipmentgehören.DiegroßenHauptgruppenwurdendaherzusätzlichnochindiebeidenUntergruppen(TestsundReagenziensowieAnalysatoren)unterteilt,umdieproduktspezifischenEigenschaften(AnalysatorensindaktiveMedizinprodukte,TestsundReagenziengehörengrößtenteilszudennichtaktivenMedizinprodukten)z.B.beidenmeldepflichtigenVorkommnissenoderdenRisikopotentialenzuberücksichtigen.DaBlutgasanalysatorenhauptsächlichspektrometrischarbeitenundkeinezusätzlichenKontrollmaterialienoderKalibratorenhierfürbenötigtwerden,wirdbeidiesenProduktenaufeinesolcheAufspaltungverzichtet(Tabelle2).
DiebeidenGruppenderPOCT(Pointofcaretesting)undOTC-ProduktezudenenTeststreifenbzw.Selbsttestsgehören,sindinihrerBauartundMethodikebenfallsrechtunterschiedlich.InbeidendiagnostischenPOCTundOTCGruppenkommenz.B.nebenkleinerenkomplexenAnalysatorenzurGlukosebestimmungoderBlutgasanalytik(Blutzucker-undGerinnungsmessgeräteundzugehörigeTeststreifen)auchProduktewieeinfacheStreifentests(TeststreifenzurBestimmungvonDrogen,TroponinI,PSA,okkultemBlutimStuhloderzumNachweiseinerSchwangerschaft)vor,diehäufigauchvonehernichtprofessionellenAnwendernbetriebenwerdenkönnen.AusdiesemGrundbietetsicheinedifferenzierteAuswertungbeiderPOCTGruppenan,umauchhierUnterschiedeinbeidenProduktgruppenzuidentifizieren.AnderediagnostischeHauptgruppen,wiez.B.Objektträger,ProduktezumNachweisvonimBlutzirkulierendenTumorzellenundProbengefäßezurBlutabnahmewurdennichtzusätzlichaufgespalten,entwederwegeneinerzuniedrigenFallzahloderwegendenzuhomogenenproduktspezifischenEigenschaften.AuchaufeineAuswertungdieserHauptgruppenwurdedaherverzichtet.
31
Tabelle2zeigtalleIVDHauptgruppenundderenFallzahlenindemZeitraumvon2005bis2014:Produktgruppe Untergruppe Fälle FSN FSN
Insgesamt Deutsch Englisch
Blutgasanalysatoren 37 35 34
NachweisvonimBlutzirkulierendenTumorzellen
7 7 7
BlutabnahmeröhrchenundObjektträger 10 9 10
Blutgerinnung TestsundReagenzien 83 64 74
Analysatoren 23 21 21
Blutgruppenanalyse TestsundReagenzien 19 18 17
Analysatoren 22 20 20
Hämatologie TestsundReagenzien 46 43 46
Analysatoren 88 85 88
KlinischeChemie TestsundReagenzien 522 488 490
Analysatoren 283 262 267
Mikrobiologie TestsundReagenzien 219 201 206
Analysatoren 17 17 17
POCTSelbsttests 63 56 46
POCTStreifentests 48 44 34
Gesamt 1487 1370 1377
Tabelle3zeigtdieFälle,dienichtinderAuswertungberücksichtigtwurden,daeineHomepageeinstellungderKundeninformationenfehlte
2.2. KriterienaneineKundeninformationlautMPSV§14(2)undMEDDEV2.12.1.rev-8
DieKundeninformationenderobengenanntenFällewurdenimnächstenSchrittdaraufanalysiert,obdieVorgabenderMEDDEVundderMPSVerfülltwurden.VomPrinziphersinddieMEDDEV-KriterieneineErweiterungderin§14MPSV(2)benanntenVorgaben.DieMEDDEV-Leitlinie2.12.1.rev-8präzisiertdabeidiegesetzlichenVorgaben,umHerstellerübereinebessereStrukturundAufbaueinerqualitativenKundeninformationzuinformieren.Sowirdz.B.durchdieMEDDEVnochüberdiegenaueWeitergabederKundeninformationanandereInstanzenoderdiegenaueProduktbeschriftungsowiedieAngabeüberdieArtderMaßnahmeAuskunftgegeben.
Produktgruppe Untergruppe TelefonischeInformation
KeineFSNaufderHomepage
KeinausreichendesDokument
KundenwurdenvomLieferantinformiert
Blutgerinnung Analysatoren - 1 - -
TestsundReagenzien 1 1 - -
KlinischeChemie Analysatoren - 4 - 1
TestsundReagenzien 1 3 1 -
Mikrobiologie Analysatoren - - - -
TestsundReagenzien 1 1 - -
32
DieMEDDEVistjedochnureinejuristischnichtbindendeLeitlinieundesbestehtkeingesetzlicherZwangfürdieHersteller,dieseVorgabenauchindenKundeninformationenumzusetzen.AusdiesemGrundwerdendieVorgabenderMPSV§14(2)indieserArbeitals„harte“Kriteriendefiniert,derenInhalteindeutigineinerKundeninformationenthaltenseinsollte.DieseVorgabenbeinhaltendiefolgenden6Punkte:
• AngabeeinerKontaktpersonoderKontaktstellemitHinweisenzurErreichbarkeit• AngabevonProduktenundProduktchargenzureindeutigenIdentifizierung• AngabedesfestgestelltenMangelsoderderfestgestelltenFehlfunktionundsoweitbekanntderen
Ursache• HinreichendausführlicheDarstellungdesvomProduktausgehendenRisikosunddiederBewertung
zugrundeliegendenTatsachenundÜberlegungen• UnmissverständlicheVorgabedererforderlichenkorrektivenMaßnahmen• UnzulässigkeitvonAufmachungenundAusführungen,diegeeignetsind,dasRisikozuverharmlosen
sowievonWerbeaussagen
DieMPSVerwartetimAbsatz(3)des§14vondembetroffenenHerstellerjedochaucheineÜberprüfungderkorrektivenMaßnahmeaufderenWirksamkeit.DieDurchführungundÜberprüfungistdabeilückenloszudokumentieren.FüreinederartigeDokumentationspflichtkommtimRahmeneinerKundeninformationsmaßnahmemitwenigenAusnahmen(z.B.telefonischeBenachrichtigungbeisehrbegrenzterKundenanzahl)nureinandieKundeninformationangefügtesKundenantwortformularinFrage.AusdiesemGrundsollteauchdasVorhandenseineinesderartigenDokumentsindieserArbeitzusätzlichalshartesKriteriumdefiniertwerden.
InhaltlichkritischistjedochdiefehlendeKenntnis,inwievielenFälleneinKundenantwortformularevtl.nichtaufderBfArM-Homepageveröffentlichtwurde.InvielenKundeninformationenwurdendieKundenz.B.aufgefordert,einRückantwortschreibenauszufüllen,dasjedochaufderzumDownloaderhältlichenKundeninformationderHomepagenichtzufindenwar.Esistdaheranzunehmen,dassdieHerstellerineinigenFällendemBfArMeineMustervorlagederKundeninformationzukommenlassen,aufderwichtigeEckdatenwieKundenadresse,KundennummerundRückantwortschreibenaufgrunddesDatenschutzesbewusstweggelassenwurden.Außerdemistesdurchausmöglich,dassdasBfArMaufdieHomepageeinstellungvonRückantwortschreibenauchverzichtet,dadiesekeinepraktikableInformationfürdeninteressiertenBesucherderHomepagebereitstellen.
TrotzdieserEinschränkungenwirdeineAnalyseindieserArbeitunterderAnnahmedurchgeführt,dasseinfehlendesRückantwortschreibeninderRegelauchimKontextderKundeninformationangekündigtwurde.AlleKundeninformationenohneRückantwortschreiben-bzw.ohneAnkündigungimTextwurdensodannalsfehlerhaftbewertet.
33
ZudenobenerwähntenhartenKriterien,dieeineKundeninformationlautMPSV§14(2)gesetzlicherfüllenmuss,werdenlautderMEDDEV-Leitlinie2.12.1.rev-8nochfolgendeKriterienempfohlen,diezwarjuristischnichtzwingendsind,aberdenInhalteinerKundeninformationqualitativdeutlicherhöhenundunnötigeRückfragenvonKundenundzuständigenBehördenandenHerstellervermeiden:
• „Überschrift„VorschlagUFSN“• EindeutigesIdentifizierungsmerkmalfürjedeFSN• ArtderMaßnahme• ProduktidentifikationsmerkmalenebenderChargenbezeichnung• SachlicheErklärungüberdieGründederkorrektivenMaßnahme• AngabedesProduktfehlersoderdesmeldepflichtigenVorkommnisses• IdentifizierungsmerkmalinderFSN• WeitergabederFSNinnerhalbderbetroffenenOrganisationsowieanOrganisationen,andiedas
Produktweitergegebenwurde• SensibilisierungübereinengewissenZeitraum• WeitergabederFSNanalleOrganisationen,aufdieinkorrekteTestresultateeinenEinflusshaben
könnten• Angabe,dassdienationaleBehördeinformiertwurde• BeilageeinesKundenantwortformulars• HinweisaufeineWiederholungvorigerTestergebnissefallsnotwendig“
DieMEDDEV-KriterienwerdenindieserArbeitwegenihresjuristischnichtbindendenundreininformellenCharaktersals„weicheKriterien“definiert.
2.3. QualitätderKundeninformationunterBerücksichtigungderUnternehmensgröße
UmdieGrößealler187Unternehmen(Anhang6.1),dieinsgesamtindemUntersuchungszeitraumeinVorkommniszueinemIVDandasBfArMmeldenmussten,zubestimmenwurdeindieserArbeitdieTheseaufgestellt,dasseinUnternehmen,welchesnurmaximal5VorkommnisseandasBfArMindemUntersuchungszeitraum2005bis2014meldenmusste,eheralskleineresUnternehmengilt.InsgesamtmusstenvondendiagnostischenUnternehmen1471meldepflichtigeVorkommnisseindiesemZeitraumandasBfArMgemeldetwerden.Davonentfielen227MeldungenaufkleineUnternehmen(max.5Meldungen)und1244aufgrößereUnternehmen(mehrals5Meldungen).UmdieseFragestellungzuüberprüfen,wurdendiegesamten1354deutschenund1360englischenDokumentederIVDdahingehendanalysiert,wiehäufigeinbestimmtesMEDDEV-oderMPSV-Kriteriumvorgefundenwurdeunduntersucht,obsichUnterschiedeinderHäufigkeitbzgl.Unternehmensgrößefanden.
2.4. AbweichungenzwischendeutschenundenglischenKundeninformationen
DiedeutschenundenglischenKundeninformationenwurdeninjedemFallindividuellaufFehlerundAbweichungenuntersucht.ImSchwerpunktstehenhiernatürlichschwerwiegendesprachlicheAbweichungenzwischenRisikobewertungundVerhaltensanweisungenoderdemmeldepflichtigenVorkommnis.UnterschiedebeidenProduktidentifikationsmerkmalenoderChargennummernsowiedenVerweisenaufdiezuständigeBehördewerdenindieserAuswertungnichtuntersucht,danichtausgeschlossenwerdenkann,dasshierländerüberschreitendeUnterschiedebestehen,z.B.dasseinekompletteChargenurineinemLandvertriebenwurdeunddeshalbdieseChargennummernichtineinerderbeidenSprachversionenderKundeninformationerwähntwurde.
34
3. Resultate
3.1. HerstellervonIVD-Produkten
3.1.1. HerstellervonPOCT-undOTC-Produkten
InsgesamtmusstenindemUntersuchungszeitraum2005bis201451unterschiedlicheHerstellervonPOCT-undOTC-ProdukteneinmeldepflichtigesVorkommnisandasBfArMmelden(22HerstellervondiagnostischenSelbsttestsund33HerstellervondiagnostischenStreifentests).DiemeistenVorkommnissebezüglichdiagnostischerSelbsttestswurdenvonRoche,AbbottundLifescangemeldet,wohingegenUnipath,GabmedundInnovaconfürdiemeistenMeldungenbezüglichdiagnostischerStreifentestsverantwortlichgewesensind.
WieAbbildung3zeigt,warderAnteilanUnternehmen,dieindemUntersuchungszeitraumnureinmeldepflichtigesVorkommnisandasBfArMmeldenmussten,inderGruppederStreifentestsmit52%deutlichhöher,alsinderGruppederSelbsttests.Esistanzunehmen,dassessichhierbeiumeherkleinereUnternehmenhandelt.VerglichenmitdenkomplexendiagnostischenAnalysatorensindPOCT-undOTC-ProdukteinderRegelehereinfacheremedizinischeArtikel,diewohldurchausauchvonkleinerenUnternehmenhergestelltundangebotenwerdenkönnen.Diesmagvielleichterklären,warumgeradebeiPOCTundOTCimVergleichzudenanderenIVDGattungenderAnteilanherstellendenUnternehmendeutlicherhöhtist(AnzahlanunterschiedlichenHerstellernderPOCTundOTCProdukte=51/AnzahlanMeldungenderPOCT-undOTC-Produkte=100(VerhältnismeldepflichtigeVorkommnissezuHerstellern=0,51).
Abbildung3zeigtdieHersteller,diekorrektiveMaßnahmenderPOCTundOTC(Selbst-undStreifentests)indemUntersuchungszeitraum2005bis2014einleitenmussten.HerstellermiteinerMeldungandasBfArMwurdenzusammengefasst(ÜbersichtallerHerstellerundMeldungenimAnhang6.1)(selbsterstellteAbbildung)
4%4%
6%
11%
4%
11%
4%4%
52%
HerstellermeldungenStreifentests[n=48]
Alere
Oxoid
Innovacon
Gabmed
Servoprax
Unipath
Dima
Axicorp
EineMeldung
13%
33%
18%3%
3%
5%
25%
HerstellermeldungenSelbsttests[n=63]
Abbott
Roche
Lifescan
Braun
InternationalTechnidyneCorp.
NovaMedical
EineMeldung
35
3.1.2. HerstellervonTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
FüreinekontinuierlicheEinsatzbereitschaftsinddiagnostischeAnalysatorenaufeineregelmäßigeVersorgungmitZusatzmaterialienwieKontrollen,Kalibratoren,Testkassettenetc.angewiesen.FürdieunterschiedlichenklinischenundinfektiologischenUntersuchungensindaußerdemspezifischeTestkitsundReagenziennotwendig.LediglichdiespektrometrischarbeitendenBlutgasanalysatorenkommennahezuohneZusatzmaterialaus.NatürlichbenötigenBlutgasanalysatorenallerdingswiealleanderendiagnostischenAnalysatorenspezielleSoftwareprogramme.AufgrundderrelativgleichenBauartundeinerähnlichenKomplexitätdieserProduktesindgroßeAbweichungenbezüglichmeldepflichtigenVorkommnissen,RisikopotentialundVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungeherunwahrscheinlich.LeichteAbweichungenzwischendenunterschiedlichendiagnostischenAnalysemethoden(BlutgerinnungsowieBlutgruppenbestimmung,Hämatologie,klinischerChemie,Mikrobiologie)sindjedochnichtauszuschließen.DieseProduktgruppenwurdendaherdifferenziertausgewertet.EinegetrennteAuswertungmeldepflichtigerVorkommnisseundRisikomeldungensowiedendarausresultierendenkorrektivenMaßnahmenwurdeauchfürmikrobiologischeNährbödendurchgeführt,umUnterschiedeinAufbauunddenverwendetenRohmaterialiendieserProduktezuberücksichtigen.
Abbildung4gibteinenÜberblicküberdieHersteller,diekorrektiveMaßnahmenbezüglichTestsundReagenzienvondiagnostischenAnalysatorenandasBfArMmeldenmussten.InsgesamtwurdenindieserProduktgruppe130unterschiedlicheHerstelleridentifiziert,dieeinmeldepflichtigesVorkommnisindemUntersuchungszeitraum2005bis2014andasBfArMmeldenmussten.AufgrundderhohenAnzahlanHerstellernwareinekompletteDarstellungallermeldendenHerstellerindenDiagrammenderTestsundReagenzienvonBlutgerinnung,Hämatologie,klinischerChemieundMikrobiologienichtmöglich.ZureinfacherenÜbersichtwurdendaherdieHerstellerindiesenProduktgruppen,dienureinebestimmteAnzahlankorrektivenMaßnahmenandasBfArMmeldenmussten,zusammengefasst(ÜbersichtallerHerstellerundMeldungenimAnhang6.1).EinVergleichmitdenPOCT-undOTC-Produktenveranschaulicht,dasseherwenigeHerstellerfürdiesehrhoheZahlanmeldepflichtigenVorkommnissenindieserIVD-Produktgruppeverantwortlichgewesensind(AnzahlanunterschiedlichenHerstellernvonTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren=130/AnzahlanmeldepflichtigenVorkommnisseninderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren=892(VerhältnisHerstellerzumeldepflichtigenVorkommnissen=0,15)).
6% 5%5%
5%
53%
21%
5%
HerstellermeldungenBlutgruppenTestsundReagenzien[n=19]
OrthoClinicalDiagnostics/Veridex
DiaMed
TemInnovationGmbH
MedionDiagnostics
Immucor
BioRad
Grifols
8%
4%
21%
4%
4%
6%17%
8%
4%
8%
16%
HerstellermeldungenHämatologieTestsundReagenzien[n=49]
Abbott
Siemens
BectonDickinson
InternationalTechnidyneCorp.
Sysmex
Immucor
BeckmanCoulter
Tosoh
Axonlab
Leica
EineMeldung
36
Abbildung4zeigtdieHerstellerausderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren,dieeinekorrektiveMaßnahmeindemUntersuchungszeitraum2005bis2014andasBfArMmeldenmussten.HerstellermitwenigenMeldungenwurdenzusammengefasst(ÜbersichtallerHerstellerundMeldungenimAnhang6.1)(selbsterstellteAbbildung)
3.1.3. HerstellervondiagnostischenAnalysatoren
Abbildung5veranschaulichtdieHerstellerdiagnostischerAnalysatoren,diewährenddesUntersuchungszeitraumes2005bis2014demBfArMkorrektiveMaßnahmenberichtetenundbetroffenenPatientenundAnwendernperKundeninformationsschreibendazuAuskunfterteilten.Allesinallemmussten63ProduzentendiagnostischerAnalysatorenindieserZeitspanneinsgesamt468folgenschwereVorkommnisseihrerErzeugnissedieserBehördemelden(AnzahlanunterschiedlichenHerstellernderdiagnostischenAnalysatoren=63/AnzahlanMeldungenderdiagnostischenAnalysatoren=468(VerhältnismeldepflichtigeVorkommnissezuHerstellern=0,13)).DieRelationmeldepflichtigerVorkommnissezudenHerstellernistinderGruppederdiagnostischenAnalysatorenmit0,13annäherndgleich,wieindervorigenKategoriederzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren(0,15),liegtallerdingsdeutlichunterhalbdendiagnostischenPOCT-undOTC-Produkten(0,51).ImGegensatzzudiesentechnischhochkomplexenAnalysatorenwirktdieBauartderdiagnostischenSelbst-undStreifentestseherschlichtundunkompliziert.OhneFrageistgeradedieGrundlagenforschung,EntwicklungundProduktiondiagnostischerAnalysatoren
6%
19%
8%
13%
4%14%4%
8%
6%
3% 15%
HerstellermeldungenBlutgerinnungTestsundReagenzien[n=83]
Abbott
Siemens
Roche
DadeBehring
BioMerieux
TrinityBiotech
DiaMed
InternationalTechnidyneCorp.
StagoDiagnostic
Tcoag
EineMeldung
11%
26%
12%6%
6%4%
2%
4%2%
2%
25%
HerstellermeldungenKlinischeChemieTestsundReagenzien[n=522]
Abbott
Siemens
BeckmanCoulter
Roche
DadeBehring
Diasys
ThermoFisher
OrthoClinicalDiagnostics/Veridex
Olympus
19%
19%
11%10%
5%
4%
4%2%
2%1%
23%
HerstellermeldungenMikrobiologieTestsundReagenzien[n=219]
BioMerieux
Oxoid
BectonDickinson
ThermoFisher
Siemens
DiaSorin
Roche
TrinityBiotech
Abbott
SekisuiVirotech
37
sowiederenzugehörigenTestsundReagenziensehrteurerundlediglichfürgroßeundhochgradigspezialisierteHerstellerzufinanzieren.DiesmagaucheinGrunddafürsein,dasssowohldiagnostischeAnalysatorenalsauchdiezugehörigenTestsundReagenzienhäufigdirektvondengleichenHerstellernangebotenwerden.DarüberhinausistderMarktdiagnostischerAnalysatorendeutlichüberschaubarerverglichenmittypischenMassenartikelnderSelbst-undStreifentestsundinfolgedesseneherfürgrößereHerstellerzugänglich.ObendreinunterliegendiewenigenHerstellerdiagnostischerAnalysatoreneinemstarkenKonkurrenzkampf,dadiewenigenLaboratorienundklinischenEinrichtungen,diesolchbeständigeAnalysatorenbetreiben,geradeausKostengründenbestrebtsind,dieseGerätemöglichstlangezugebrauchen.Hierbeimussjedochdaraufhingewiesenwerden,dassvoralleminderMedizinproduktebrancheÜbernahmenundFusionenüberdieJahrezumNormalfallgewordensindundsomitdurchauseinigeHerstelleralterkorrektiverMaßnahmenwahrscheinlichnichtmehrexistierenbzw.inzwischenvonanderenMarktteilnehmernübernommenwurden.Darüberhinauswurdenz.T.aucheinzelneProduktlinienvoneinzelnenHerstellernzumVerkaufgestelltbzw.vonanderenübernommenwasindenAbbildungenderHerstellermeldungenebenfallsnichtberücksichtigtwerdenkonnte,dahierfürerforderlicheDetailinformationenhäufignichtzurVerfügungstehen.EbenfallsnichterfasstwurdeeinCo-MarketingvonProduktendurcheinzelneHersteller.
GeradedieUnternehmen,diefürdiemeistenMeldungenderIVDverantwortlichwaren,sindjedochbisheuteaktivimMarktundgehörenglobalzudengrößtenMitspielernimFachbereichIn-vitroDiagnostika.ProduzentenmitwenigenMeldungenandiezuständigeBehördewurdenindieserGesamtabbildungwiederzusammengefügt(ÜbersichtallerHerstellerundMeldungenimAnhang6.1).
38
Abbildung5zeigtdieHersteller,diekorrektiveMaßnahmenimBereichdiagnostischerAnalysatorenindemUntersuchungszeitraum2005bis2014einleitenmussten(ÜbersichtallerHerstellerundMeldungenimAnhang6.1)(selbsterstellteAbbildung)
49%
18%
2%
5%
8%
10%
3%
5%
HerstellermeldungenBlutgasanalysatoren[n=37]
Radiometer
Abbott
Osmetech
InstrumentationLaboratory
Siemens
Roche
NovaBiomedical
EineMeldung
6%6%
6%
17%
65%
HerstellermeldungenMikrobiologieAnalysatoren[n=17]
Abbott
Siemens
BectonDickinson
DadeBehring
BioMerieux
17%
13%
13%
9%
17%
9%
22%
HerstellermeldungenBlutgerinnungsanalysatoren[n=23]
InstrumentationLaboratory
Siemens
Roche
InternationalTechnidyneCorp.
Sysmex
Dell
EineMeldung
14%
4%
50%
9%
9%
5%
9%
HerstellermeldungenBlutgruppenalysatoren[n=22]
OrthoClinicalDiagnostics/Veridex
Dia-Med
Immucor
Bio-Rad
Biotest
Olympus
BeckmanCoulter
23%
7%
6%
6%
2%
46%
5%5%
HerstellermeldungenHämatologieAnalysatoren[n=86]
Abbott
Siemens
BectonDickinson
Sysmex
Bio-Rad
BeckmanCoulter
Axonlab
EineMeldung
5%9%
21%
11%17%
5%3%
2%
2%
25%
HerstellermeldungenKlinischeChemieAnalysatoren[n=283]
Radiometer
Abbott
Siemens
Roche
BeckmanCoulter
OrthoClinicalDiagnostics/Veridex
ThermoFisher
Waters
DadeBehring
39
3.2. EinhaltungderMPSV-KriterieninderKundeninformation
3.2.1. AngabeeinerKontaktpersonoderKontaktstellemitHinweisenzurErreichbarkeitinderKundeninformation
NebenderMPSVverlangtauchdieMEDDEVdieAngabeeinerKontaktpersonsowiedieAngabevonderenErreichbarkeitfürmöglicheRückfragenvonbetroffenenKunden.SpezifischeAngaben,wieeinHerstellerfürseineKundenerreichbarseinmuss,werdenjedochnichtgenauerbeschrieben.VieleHerstellernenneninihrenKundeninformationennebeneinerAnsprechpersonauchnochderentelefonischeoderschriftlicheKontaktmöglichkeit.EsgibtjedochauchHersteller,dieinihrerKundeninformationeinfachnureineTelefonnummerimBriefkopffürKontaktanfragenhinterlassen.AußerdemfindensichKundeninformationen,dielediglicheineKontaktinformationanbieten,dassderKundebeievtl.FragensichjederzeitandenHerstellerwendenkann,ohnejedochweitereKontaktdatenanzubieten.EinederartigunpräziseAussageistfüreineKundeninformationnichtausreichend.IneinerriskantenSituationkannvoneinembetroffenenKundennichterwartetwerden,dassdiesererstindenBetriebsdokumentendesbetroffenenProduktesnachdennotwendigenKontaktangabensuchenmuss.UmdiesesKriteriumindieserArbeitzuerfüllenmusseineKundeninformationmindestensüberKontaktinformationfürNachfragenbetroffenerKundenverfügen.
In1303von1354(96%)deutschenund1291von1360(95%)englischenKundeninformationendergesamtenIVDwurdedieseInformationnachgewiesen.DieDokumentederPOCT-undOTC-GruppeintegriertendiesesKriteriumdabeiamhäufigsten(POCTundOTC05bis14zusammenFSNde=98von100(98%)/FSNen=79von80(99%))(Abbildung6).
EineAnalyseder50deutschenund67englischenKundeninformationendergesamtenIVDohneKontaktinformationbelegt,dass12deutscheDokumentevonkleinen(max.5Meldungen)und38deutscheDokumentevongroßenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasstwurden(bzw.15englischeDokumentevonkleinenund52englischeDokumentevongroßenUnternehmen).Verglichenmitdengroßen(FSNde=3,1%/FSNen=4,2%)formuliertenkleinereUnternehmensomitöfterDokumenteohneKontaktinformation(FSNde=5,3%/FSNen=6,6%)(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=3,4%/FSNen=4,6%).
DieDokumentedergesamtenIVD,dienachderfünftenRevisionderMEDDEVformuliertwurden(Zeitraum2008bis2014),verbessertensichinsgesamtinderAngabeeinerKontaktinformation((VerbesserungFSNde=+2%/FSNen=+1%).
InderPOCTundOTCerfülltendieDokumentederSelbsttestsdiesesKriteriumdabeietwashäufiger(FSNde=55von56(98%)/FSNen=46von46(100%)).NurindreiKundeninformationen(Selbsttests1Fall,Streifentests2Fälle)warabsolutkeineKontaktinformationmitInformationenzurErreichbarkeitvorhanden.DieseKundeninformationenwurdennachderMEDDEV-Revision5formuliert,wozusätzlichzuderMPSVderInhalteinerKundeninformationfestgelegtwurde.DieInformation,dassKontaktdatenindiesenDokumentenvorhandenseinmüssen,wardenHerstellernsomitsowohldurchdieMPSValsauchdurchdiegültigeMEDDEV-Leitlinievorgegeben.
AuchindenDokumentenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenwurdemeistens(TuR05bis14FSNde=777von814(95%)/FSNen=791von833(95%))eineKontaktinformationangegeben.Die
40
KundeninformationenausdenBlutgruppentestsundderHämatologieerfülltendiesesKriteriumsogarin100%derdeutschenundenglischenFSN.
DieKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenberücksichtigtenebenfallsininsgesamt428von440(97%)derdeutschenund421von447(94%)derenglischenDokumenteeineKontaktinformationfürweitereRückfragen.GeradedieenglischenKundeninformationenderdiagnostischenBlutgasanalysatorenpräsentierteninnur67%derenglischenDokumenteeineKontaktinformation.DiesesDefizitkonntefastausschließlichdemHerstellerRadiometerzugeordnetwerden(11der12englischenKundeninformationenderBlutgasanalyseohneKontaktinformationwurdenvonRadiometererstellt).
Abbildung6zeigtdieAngabeeinerKontaktinformationindenKundeninformationenderIVD(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.2)
DieMPSV(§14)verlangteinegenaueAngabederKontaktpersonoderKontaktstellemitHinweisenzurErreichbarkeit.
DiemeistenKontaktinformationenderPOCTundOTCSchreibenbeinhaltennebeneinerTelefonnummerauchnotwendigeKontaktdatenwieAnsprechpersonoderzuständigesKunden-Service-Center(Abbildung7).DerAnteilanKundeninformationen,dienureineTelefonnummerimBriefkopfdesHerstellersangaben,warvoralleminderGruppederSelbsttests(FSNde=5von55(9%)/FSNen=2von46(4%))imVergleichzudenStreifentests(FSNde=13von43(30%)/FSNen=9von33(27%))deutlichniedriger.EineweitereInformation,obdieseTelefonnummerauchfürKundenanfragengeeignetist,warindiesenKundeninformationennichtvorzufinden.IneinigenKundeninformationenhabendieHerstelleraußerdemnurdasAngebotunterbreitet,fürweitereFragenzurVerfügungzustehen,ohnejedochgenaueKontaktdatenzurErreichbarkeitbzw.Telefonnummeranzubieten.
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Vorhanden Gesamt Vorhanden Gesamt Vorhanden Gesamt Vorhanden
Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt
05bis14 440 447 428 97% 421 94% 814 833 777 95% 791 95% 100 80 98 98% 79 99% 1354 1360 1303 96% 1291 95%
08bis14 326 339 316 97% 322 95% 632 671 608 96% 638 95% 72 57 70 97% 56 98% 1030 1067 994 97% 1016 95%
05bis07 114 108 112 98% 99 92% 182 162 169 93% 153 94% 28 23 28 100% 23 100% 324 293 309 95% 275 94%
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
AnzahlanFSN
KontaktdateninFSN
41
Abbildung7zeigtdieArtderKontaktdatenindenKundeninformationenderPOCTundOTC
DieAngabederErreichbarkeit(TelefonnummeroderE-Mail)wurdein667von777(86%)allerdeutschenund458von791(58%)allerenglischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorendirektnebenderKontaktpersonoderKontaktstelleindenKundeninformationenberücksichtigt(Abbildung8).NurindenKundeninformationenderTestsundReagenzienvonBlutgruppenanalysatorenwurdeinallenDokumenteneinedeutlicheAngabederKontaktmöglichkeitmitErreichbarkeitnachgewiesen.IndenrestlichenDokumentendieserProduktgattungfandsicheineTelefonnummerhäufignurimBriefkopfdesDokumentes(TuR05bis14zusammenFSNde=71von777(9%)/FSNen=179von791(23%).Esistjedochunbekannt,obdieseTelefonnummerauchfürRückfragenandenHerstellervorgesehenwar.In39von777(5%)derdeutschenund154von791(19%)derenglischenKundeninformationenwurdenureineKontaktinformationohnegenauenHinweiszurErreichbarkeitvorgefunden.IndendeutschenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenwurdendieTelefondatenhäufigzusammenmitdenKontaktdateninderKundeninformationeingepasst(FSNde=86%).IndenenglischenKundeninformationenwaresdagegenhäufigüblich,dieTelefonnummerdirektindenBriefkopfzuintegrieren(FSNen=23%).
Abbildung8zeigtdieArtderKontaktdatenindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
DerAnteilanKundeninformationenmitKontaktdaten,ohneAngabeeinerErreichbarkeitdurchdieTelefonnummererschieninderProduktgruppederAnalysatoren(A05bis14zusammenFSNde=25von428
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
ArtderKontaktdaten 55 100% 46 100% 43 100% 33 100% 98 100% 79 100%
NurKontaktdaten 0 0% 3 7% 1 2% 0 0% 1 1% 3 4%
TelefonnummerimBriefkopf 5 9% 2 4% 13 30% 9 27% 18 18% 11 14%
Kontaktdateninkl.Telefonnummer 50 91% 41 89% 29 67% 24 73% 79 81% 65 82%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
AnzahlanFSN
ArtderKontaktdateninFSNbeiPOCTundOTC
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
ArtderKontaktdaten 61 100% 72 100% 18 100% 17 100% 43 100% 46 100% 461 100% 460 100% 194 100% 196 100% 777 100% 791 100%
NurKontaktdaten 5 8% 11 15% 0 0% 0 0% 5 12% 7 15% 23 5% 107 23% 6 3% 29 15% 39 5% 154 19%
Tel.inBriefkopf 9 15% 30 42% 2 11% 2 12% 4 9% 12 26% 27 6% 95 21% 29 15% 40 20% 71 9% 179 23%
Kontaktinkl.Tel 47 77% 31 43% 16 89% 15 88% 34 79% 27 59% 411 89% 258 56% 159 82% 127 65% 667 86% 458 58%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
ArtderKontaktdateninFSNbeiTestsundReagenzien
42
(6%)/FSNen=88von421(21%)nichtnennenswerthöheralsindenDokumentenderzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=39von777(5%)/FSNen=154von791(19%)),abersignifikanthöherverglichenmitdenDokumentenderPOCT-undOTC-Gruppe(POCTundOTC05bis14zusammenFSNde=1von98(1%)/FSNen=3von79(4%)(Abbildung9)).GeradeindenenglischenDokumentendiagnostischerAnalysatorenwurdehäufigaufdieexpliziteAngabezurErreichbarkeitderKontaktpersonverzichtet(AusnahmeAnalysatorenderBlutgerinnung)unddieserTrendoffenbartesichobendreinfastimmerindenanderenIVD-Gruppen(AusnahmePOCTStreifentests).
VieleKrankenhäuserunddiagnostischeLaboratorienbetreibeninderRegelnurwenigediagnostischeAnalysatoren,fürdiehäufigauchdirekteinWartungsvertragmitdemHerstellervereinbartwird.ImFalleeinerkorrektivenMaßnahmeistsomitaucheinprofessionellerServicetechnikerinvolviert,demebenfallsdieVerantwortungobliegt,dieLeistungsfähigkeitderAnalysatorenseinesKundenstammeszugewährleisten.DieMPBetreibVOverlangtaußerdemin§6,dassGesundheitseinrichtungenmitmehrals20Beschäftigten,einenBeauftragtenfürdieMedizinproduktesicherheitbestimmenmüssen.Esistdaheranzunehmen,dassinvielenFällenauchderKundendienstdirektmitdembetroffenenmedizinischenPersonaloderdirektmitdemMedizinproduktebeauftragtenkommuniziert,umsoschnellwiemöglichdiekorrektiveMaßnahmeumzusetzen.InderRegelistdertypischeKundeeinesdiagnostischenPOCT-undOTC-ProduktesjedocheinLaienanwenderundnatürlichimFalleeinerkorrektivenMaßnahmeseinesGerätesaufdiefachlicheExpertiseseinesHerstellersangewiesen.DiesdürftezumTeilerklären,warumgeradeindiesenDokumentensehrhäufigeinepräziseKontaktinformationmitzugehörigenKontaktdateneingepasstwurde.EinweitererTrendkannebensoindenKundeninformationenderIVDdurchgehendbelegtwerden.DiedeutschenKundeninformationenderIVDofferiertenhäufigerTelefonnummeroderE-MailzurErreichbarkeitdirektimTextnebendenKontaktdaten(IVD05bis14zusammenFSNde=1094von1303(84%)/FSNen=771von1291(60%)),währenddieenglischenVersionendergleichenvermehrtimBriefkopfintegrierten(IVD05bis14zusammenFSNde=144von1303(11%)/FSNen=275von1291(21%)).ImGegensatzzurdeutschenMPSVbeinhaltetdasenglischeMedizinproduktegesetz(TheMedicalDeviceRegulation2002)jedochkeineRegelung,dasseineschriftlicheInformationinklusiveKontaktdatenanallevoneinerkorrektivenMaßnahmebetroffenenKundenobligatorischist.DergleichenwirdfürenglischeFabrikatesomitnurdurchdieMEDDEVunverbindlichempfohlen.ImmerhinwarderAnteilanKundeninformationen,dienureineKontaktinformationohneentsprechendeErreichbarkeitdurchdieTelefonnummeroderdergenauenAngabeeinerKontaktpersonindenenglischenKundeninformationenangabensummasummarumhöher(IVD05bis14zusammenFSNde=65von1303(5%)/FSNen=245von1294(19%)),wasdieseThesewohlbestärkt.
Abbildung9zeigtdieArtderKontaktdatenindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatoren
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgasanalyse Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt
ArtderKontaktdaten 33 100% 22 100% 20 100% 19 100% 19 100% 20 100% 82 100% 86 100% 257 100% 257 100% 17 100% 17 100% 428 100% 421 100%
NurKontaktdaten 2 6% 7 32% 6 30% 5 26% 1 5% 3 15% 5 6% 10 12% 10 4% 60 23% 1 6% 3 18% 25 6% 88 21%
Tel.inBriefkopf 11 33% 1 5% 2 10% 8 42% 2 11% 4 20% 6 7% 16 19% 34 13% 50 19% 0 0% 6 35% 55 13% 85 20%
Kontaktinkl.Tel 20 61% 14 64% 12 60% 6 32% 16 84% 13 65% 71 87% 60 70% 213 83% 147 57% 16 94% 8 47% 348 81% 248 59%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
AnzahlanFSN
ArtderKontaktdateninFSNbeiAnalysatoren
43
3.2.2. IdentifizierbarkeitderbetroffenenProduktedurchHandelsnamen,ProduktchargeoderanderweitigemProduktidentifikationsmerkmalinderKundeninformation
InallenKundeninformationenderIVDkonntenbetroffeneKundendiefehlerhafteWareanhanddesProduktnamensvorabidentifizieren.DerProduktnamewurdemeistensdirektinderÜberschriftgenanntoderimFallemehrererbetroffenerProduktehäufiggesondertineinerTabellezusammenmitweiterenProduktidentifikationenwieBestellnummeroderSeriennummerangegeben.
EineIdentifikationderbetroffenenWaredurcheineChargenbezeichnungwurdeinsgesamtin817von1354(60%)deutschenund851von1360(63%)englischenKundeninformationendergesamtenIVDermöglicht.(Abbildung10).InsgesamtverbessertensichdieKundeninformationendergesamtenIVDnach2007deutlich(VerbesserungFSNde=+12%/FSNen=+11%).DenHerstellernwirdjedochnichterstseitderfünftenRevisionderMEDDEVangeraten,betroffeneProduktenachMöglichkeitmiteinerderartigenNummerierungzukennzeichnen.AuchdieMPSVverlangtim§14(2)seitderdrittenAuflagevon2002einegenaueKennzeichnungbetroffenerProduktemitderChargennummer.
IndenKundeninformationenderPOCTundOTCwareineIdentifikationderbetroffenenProduktein51von100(51%)derdeutschenund42von80(53%)derenglischenDokumenteanhandeinerChargennummermöglich.DieseArtderIdentifikationwardabeivoralleminderPOCT-undOTC-GruppederSelbsttestsnurinetwa1/3derKundeninformationenmöglich(Selbsttests05bis14FSNde=16von56(29%)/FSNen=17von46(37%)).DieKundeninformationenderStreifentestsermöglichteneineChargenidentifikationinetwa2/3derFälle(Streifentests05bis14FSNde=35von44(80%)/FSNen=25von34(74%)).Diesmagdamitzusammenhängen,dassvieledieserProdukteEinmalartikeldarstellenundaufHerstellungsebeneeineChargenbezeichnungzweckdienlichererscheint.ImVergleichdazusindtypischeSelbsttestartikelkomplexeaktiveGerätewiez.B.Blutzuckermessgeräte,derendurchschnittlicheLebensdauerdurchausmehrereJahrebetragenkann.FürProduktemiteinerlängerenVerwendungszeitisteineProdukterkennungderbetroffenenWaredurchdieSeriennummeroderMaterialnummerwohlehergeeignet.
EineProduktidentifikationbetroffenerWaredurchdieChargennummerwurdeindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenin692von814(85%)derdeutschenund731von833(88%)derenglischenDokumentezurAnwendunggebracht.DieseProduktehabenähnlichdenStreifentestsproduktenehereinengebrauchartikelähnlichenCharakter,wasdiesesErgebniserklärendürfte.
AnalogzudendiagnostischenSelbsttestskannmandiagnostischeAnalysatorenvorwiegendnichtalsGebrauchsartikelcharakterisieren.InsofernerscheintauchfürsolcherleikomplexeApparatureneinechargenspezifischeProduktidentifikationhäufignichtgeeignet(A05bis14zusammenFSNde=74von440(17%)/FSNen=78von447(17%)).DieseChargenbezeichnungenkennzeichneteninallerRegeldiezugehörigenErsatz-oderBetriebsmaterialiendieserAnalysatorenwiez.B.Küvetten,Reagenzspritzen,Filtereinsätze,ElektrodenoderauchBarcodeetiketten.EinegenaueAbtrennungchargenbezeichneterBetriebsartikelvonreindieAnalysatorenbetreffendenmeldepflichtigenVorkommissen(zählteinAbfallbehälteralsBetriebsartikeloderalsfesterBestandteileinesAnalysators?)erscheintjedenfallsunerfüllbar.Gleichwohlfälltauf,dassgeradebeidenhämatologischenAnalysatoreneherseltendieHilfsmittelalsUrsacheeinerMeldungandasBfArMidentifiziertwurden(AHämatologie05bis14FSNde=8von85(9%)/FSNen=8von88(9%)).EinBlickaufTabelle2legtaußerdemdar,dassgeradeindieserProduktgruppehäufigerdieAnalysatorenbetroffenwaren(88Fälle)alsdiezugehörigenTestsundReagenzien(46Fälle).DiesverdeutlichtdenhochkomplexenCharakterdieserApparaturen,dieeheraufdurchflusszytometrischenMethodenberuhen,währenddagegenklinischchemische-undgerinnungsdiagnostischeAnalysatoreneheraufderUmsetzungvonReagenzienbasieren(z.B.PipettierenvonProbenundReagenzien,sowiephotometrischeBestimmungen).
44
Abbildung10zeigtdieKundeninformationenderPOCTundOTC,dieeineProduktidentifikationanhandeinerChargennummerermöglichten(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.3)
Esistalsofraglich,obeineProduktbezeichnungnurdurchdieChargennummer,wiesiedieMPSVin§14(2)vorgibt,fürsämtlicheProduktederIVDsinnvollerscheint.Eserscheintsomitnaheliegend,dieKundeninformationenauchaufdieAngabeeinesanderenProduktidentifikationsmerkmalesnebenderChargenbezeichnungzuüberprüfen.DemzufolgeistdieProduktidentifikationbetroffenerWaresomitinsgesamtin92%allerenglischenunddeutschenKundeninformationendergesamtenIVDmöglichundsteigertesichnachderfünftenRevisionderMEDDEVebenfallsdeutich(FSNde+6%/FSNen+7%)(Abbildung11).
EineAnalyseder115deutschenund103englischenvollständigfehlerhaftenKundeninformationendergesamtenIVD(wederChargennummer,nochanderweitigesProduktidentifikationsmerkmal)erbrachte,dass18deutscheund17englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)sowie97deutscheund86englischeDokumentevongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen)inUmlaufgebrachtwurden.KleinereUnternehmenberücksichtigteneinepräziseIdentifikationsomitinvergleichbaremUmfangwiegrößereUnternehmenverschwindendseltener(FSNde=7,9%/FSNen=7,5%)alsgrößereUnternehmen(FSNde=7,8%/FSNen=6,9%)(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=7,8%/FSNen=7,5%).
DieKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppenerfülltendiesesKriteriumdabeinurin76von100(76%)deutschenDokumentenund63von80(79%)englischenDokumenten.GeradeindenKundeninformationenderStreifentestsfindetsichfastimmerentwedereineChargennummerodereinweiteresProduktidentifikationsmerkmalzurschnellenÜberprüfungderfehlerhaftenWare(Streifentests05bis14FSNde=44von44(100%)/FSNen=33von34(97%)).DiesermöglichtvorallemdenLaienanwenderndieschnelleIdentifizierung,obdiesevonderkorrektivenMaßnahmedesHerstellers(eventuell)betroffensind.DemgegenüberistderAnteilanKundeninformationen,dieaufjeglicheProduktidentifikationverzichten,beidenSelbsttestsdeutlichhöher(Selbsttests05bis14FSNde=24von56(43%)/FSNen=16von46(35%)).EinefehlerhafteWarekanninsolchenFällennurdurchdenProduktnamenidentifiziertwerden.Natürlichkannnichtausgeschlossenwerden,dassdiegesamteWare,dieuntereinemProduktnamenvertriebenwurde,vonderMaßnahmebetroffenistundeineweitereProduktidentifikationsomitnichtnotwendigerscheint.DannsolltederHerstellerjedochindenKundeninformationenklarstellen,dassz.B.diegesamteProduktreiheoderalleSeriennummernbetroffensind,umfürbetroffeneKundenKlarheitzuschaffen.
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Vorhanden Gesamt Vorhanden Gesamt Vorhanden Gesamt Vorhanden
Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt
05bis14 440 447 74 17% 78 17% 814 833 692 85% 731 88% 100 80 51 51% 42 53% 1354 1360 817 60% 851 63%
08bis14 326 339 56 17% 61 18% 632 671 555 88% 598 89% 72 57 42 58% 34 60% 1030 1067 653 63% 693 65%
05bis07 114 108 18 16% 17 16% 182 162 137 75% 133 82% 28 23 9 32% 8 35% 324 293 164 51% 158 54%
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
AnzahlanFSN
NennungderProduktchargeinFSN
45
DieAngabevonMerkmalenzurschnellenIdentifikationdesfehlerhaftenMedizinproduktesverbessertsichauchinallenDokumentenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorendurchdieAngabeeinererweitertenProduktidentifikation.IndenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenzienhämatologischerAnalysatoren,sowieBlutgruppenanalysatorenwareineProduktidentifikationdurchdieChargeoderanderweitigeIdentifikationsmerkmaleimmermöglich.AuchindenanderenProduktgruppenwurdejedochnurinwenigenKundeninformationendenbetroffenenKundeneineProduktidentifikationnurdurchdenHandelsnamenzugemutet.InsgesamtwareineÜberprüfungbetroffenerWaredurchdieChargennummeroderandereProduktidentifikationsmerkmaleindenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenin98%derdeutschenund99%derenglischenDokumenterealisierbar.
Ebensogeben368von440(84%)deutscheund373von447(83%)englischeDokumentediagnostischerAnalysatorenvollständigAuskunftzurschnellenProduktidentifikation.InFolgederfünftenRevisionderMEDDEVverbessertensichdieKundeninformationenderdiagnostischenAnalysatoreninderAngabeeinerProduktidentifikation(VerbesserungFSNde=+8%/FSNen=+7%(AusnahmeFSNdeMikrobiologie))analogzudenenderzugehörigenTestsundReagenzien(VerbesserungFSNde=+2%/FSNen=+2%)sowiedenderPOCT-undOTC-Dokumente(VerbesserungFSNde=+17%/FSNen=+25%).
DiebetroffeneWarewurdesomitvorwiegendindenDokumentenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren(TuR05bis14zusammenFSNde=98%/FSNen=99%)sowiedendiagnostischenStreifentestsveranschaulicht(Streifentests05bis14FSNde=100%/FSNen=97%).GeradedieseProduktewerdenalsMassenartikelvertrieben,währenddiagnostischeAnalysatorenundSelbsttestproduktewieGlukosemessgeräteeherlanglebigeProduktedarstellen,dieübervieleJahreinBetriebgenommenundeherseltenausgetauschtwerden.DiesgiltjedochinderRegelnichtfürdieSoftwarederAnalysatoren,dadiesekontinuierlichmodifiziertwerdenmuss.TrotzdemscheinteineschnelleProduktidentifikationimFalleeinerkorrektivenMaßnahmefürlanglebigeProduktehäufigwohlhinfälligzusein.GenerellsollteauchderfürdieSystemwartungzuständigeKundendiensteineMaßnahmebegleiten,wodurchsichebenfallsdieNotwendigkeiteinerexaktenProduktidentifikationfürdenbetroffenenKundenrelativiert.
Abbildung11zeigtdieKundeninformationenderIVD,dieeineProduktidentifikationdurchChargennummer(CH)odermindestenseinweiteresProdukterkennungsmerkmal(ID)ermöglichten(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.4)
IndenKundeninformationenderPOCTundOTCkommenvieleunterschiedlicheProduktidentifikationsmerkmalezurVerwendung(Abbildung12).ImVergleichmitdenenderanderenIVD-Gruppen(DiagnostischeAnalysatoren,sowiederenzugehörigenTestsundReagenzien)hatdiePharmazentralnummerbeiPOCTundOTCjedocheinegrößereBedeutung.IndenKundeninformationender
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID
Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt
05bis14 440 447 368 84% 373 83% 814 833 795 98% 821 99% 100 80 76 76% 63 79% 1354 1360 1239 92% 1257 92%
08bis14 326 339 279 86% 289 85% 632 671 620 98% 664 99% 72 57 58 81% 49 86% 1030 1067 957 93% 1002 94%
05bis07 114 108 89 78% 84 78% 182 162 175 96% 157 97% 28 23 18 64% 14 61% 324 293 282 87% 255 87%
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
AnzahlanFSN
ChargeoderIDMerkmalinFSN
46
StreifentestskonntedieProduktidentifikationinvierDokumentennichtdirektzugeordnetwerden.Sowurdez.B.nebendemProduktnameneinesPSA-TestslediglichdieNummer(M07KPSA01)oderinzweiFällennebenTroponin-ITestsdieNummern(MCHE170)bzw.(004A095)offeriert.IndergesamtenKundeninformationwurdejedochnirgendwounterbreitet,obessichhierbeiauchumeineProduktidentifikationsnummerhandelt.AuchdurcheinekurzeInternetrecherche(erste10SuchergebnisseinGoogle)konntendiebetroffenenKundenindenmeistenFällennichtidentifizieren,obessichhierbeiumeineProduktidentifikationsnummerhandelt.LediglichineinemenglischenDokumenterbrachtedieInternetsuche,dassdieNummerR2460derProduktcodedesHerstellersist.AllerdingswurdenvieledieserkorrektivenMaßnahmenschonvoreinigenJahrenveranlasst.Esistdahernichtausgeschlossen,dasszuderdamaligenZeiteineInternetrechercheerfolgreichergewesenwäre,davieleInternetseitenheutenichtmehraktuellseindürften.
AußerdembleibtdieFrage,warumauchineinerenglischenKundeninformationdiePharmazentralnummerverwendetwurde.DiesesolltewahrscheinlichimenglischenRaumkeineBedeutunghaben,wurdejedochnochzusätzlichindieenglischeSpracheübersetzt(Centralpharmaceuticalproductno.)undkannsomitnichtaufeinenÜbersetzungsfehlerderKundeninformationindieenglischeSpracheerklärtwerdenzumalauchdiebetroffenenProdukteindemdeutschenundenglischenDokumentidentischwaren.Esistanzunehmen,dassderHerstellerdieenglischeVersionderKundeninformationspeziellfürdieBfArM-Homepageübersetzte,obwohlvielleichtgarkeineenglischenKundenbetroffenwaren.
Abbildung12zeigtdieArtderProduktidentifikationindendeutschenundenglischenKundeninformationenderPOCTundOTC
DiebetroffenenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenwurdenindendeutschenKundeninformationensehrhäufigdurcheineArtikel-oderBestellnummerkenntlichgemacht(Abbildung13).NebendiesentypischenProduktidentifikationenfindensichjedochauchherstellerspezifischeProduktidentifikationsmerkmale(z.B.SiemensMaterialNummer).DerAnteilandeutschenKundeninformationen,indeneneineungenaueProduktidentifikationsnummernebendemHandelsnamenidentifiziertwurdewargeradeinderGruppederTestsundReagenzienauffallendhoch(TuR05bis14FSNde=94von752(13%)).VorallemindenDokumentengerinnungsdiagnostischerTestsundReagenzienfandsichin20von60(33%)derdeutschenSchreibeneinenichtweiteridentifizierbareNummeroderBezeichnungneben
FSNde % FSNde % FSNde %
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
Produktidentifikation 29 100% 28 100% 57 100%
Referenznummer 0 0% 2 5% 2 4%
Bestellnummer 1 2% 2 5% 3 5%
Teilenummer 1 2% 0 0% 1 2%
Produktcode 1 2% 4 9% 5 9%
Katalognummer 2 4% 6 14% 8 14%
Artikelnummer 5 9% 10 23% 15 26%
Pharmazentralnummer 9 16% 0 14% 9 16%
Seriennummer 10 18% 0 0% 10 18%
NummerohneweiterenHinweis 0 0% 4 9% 4 7%
0
10
20
30
40
50
60
AnzahlanFSN
ArtderProduktidentifikationinFSNbeiPOCTundOTC(deutsch)
FSNen % FSNen % FSNen %
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
Produktidentifikation 28 100% 27 100% 55 100%
productcode 0 0% 6 18% 6 11%
referencecode 1 2% 5 15% 6 11%
centralpharmaceuticalproductno. 2 4% 1 3% 3 5%
cataloguenumber 4 9% 7 21% 11 20%
partnumber 3 7% 3 9% 6 11%
serialnumber 9 20% 0 0% 9 16%
materialnumber 9 20% 1 3% 10 18%
NummerohneweiterenHinweis 0 0% 4 12% 4 7%
0
10
20
30
40
50
60
AnzahlanFSN
ArtderProduktidentifikationinFSNbeiPOCTundOTC(englisch)
47
demProduktnamen(z.B.OWLD11).ErstdurcheineRechercheimInternet(Erste10TrefferinGoogle)konnteeinbetroffenerKundeausfindigmachen,dassessichhierbeiumeineBestellnummerhandelt.InsgesamtwardurcheineNachforschungunterZuhilfenahmedesInternetsdiekorrekteProduktidentifikationin25dieser94DokumentemitungenauerNummerierungerreichbar(27%).FürdieungenaueProduktnummerierungindendeutschenDokumentenderklinischenChemieisthauptsächlicheinHerstellerverantwortlichgewesen.Insgesamtwurdenvonden62unvollständigenDokumenten38ExemplarevondemHerstellerSiemensverfasst(61%).DieDokumentedesHerstellers,dienach2012anbetroffeneKundenversendetwurden,ermöglichtenjedocheinedeutlichbessereProduktidentifikation.
DieProduktidentifikationenweichenindenenglischenSchreibenteilweisedeutlichvondendeutschenDokumentenab.DiedirekteÜbersetzungderBestellnummeristdiepart-,reference-,oderordernumber.InderTatkönnenenglischeKundenüberdiepartnumberodereinenreferencecodebetroffeneenglischeProdukteidentifizieren.EinedirekteÜbersetzungderArtikelnummerwärediematerial-,order-,oderitemnumber.KeinedieserProduktidentifikationenspieltjedochindenenglischenDokumenteneinebedeutendeRolle(Siemens04405/11FSNde=Bestellnummer/FSNen=productcode,Siemens07513/12FSNde=Bestellnummer/FSNen=CatalogNo.,BioMerieux06901/13FSNde=Best.Nr./FSNen=reference(REF),Abbott06512/13FSNde=Bestellnummer/FSNen=listnumber).
AuchindenenglischenKundeninformationenfindetsichin159von829(19%)einenichtgenauidentifizierbareNummerzurProduktidentifikation,wobeidiesemit34%indenenglischenDokumentenderTestsundReagenzienmikrobiologischerAnalysatorenamhäufigstenvorzufindenwar.EineRechercheimInternet(erste10TrefferinGoogle)ermöglichtediekorrekteAnalysederProduktidentifikationin50dieserSchreiben159(31%).Auchinden67englischenInformationsschreibenklinisch-chemischerAnalysatorenmitunpräziserProduktnummerierungdominierteSiemensmit24Problemschreiben.Nach2012istdieProduktnummerierungindenSchreibendesHerstellersjedochdeutlichverbessertworden.DiesesBeispielzeigt,dassdasQualitätsmanagementderHerstellerdurchauswilligist,dieQualitätseinerKundeninformationennachträglichzuverbessern.IndenKundeninformationenderanderenProduktgruppenwareineRückführungderungenauenNummerierungaufeinenHerstellernichtmöglich.
FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
Produktidentifikation 60 100% 18 100% 38 100% 445 100% 191 100% 752 100%
Teilenummer 0 0% 0 0% 0 0% 5 1% 0 0% 5 1%
SoftwareVersion 1 2% 0 0% 0 0% 5 1% 3 2% 9 1%
Katalognummer 0 0% 1 6% 4 11% 32 7% 20 10% 57 8%
Referenznummer 2 3% 1 6% 0 0% 30 7% 3 2% 36 5%
SiemensMaterialNummer 3 5% 0 0% 2 5% 49 11% 3 2% 57 8%
Produktcode 2 3% 0 0% 5 13% 10 2% 9 5% 26 3%
NummerohneweiterenHinweis 20 33% 0 0% 1 3% 62 14% 11 6% 94 13%
Bestellnummer 17 28% 0 0% 14 37% 158 36% 56 29% 245 33%
Artikelnummer 15 25% 15 83% 12 32% 88 20% 82 43% 212 28%
Seriennummer 0 0% 1 6% 0 0% 6 1% 4 2% 11 1%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
ArtderProduktidentifikationinFSNbeiTestsundReagenzien(deutsch)
48
Abbildung13zeigtdieArtderProduktidentifikationindendeutschenundenglischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
ZurIdentifikationfehlerhafterProduktkomponentenwurdeindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenhäufigeineSoftwareversionbenannt(A05bis14zusammenFSNde=133von377(35%)/FSNen=133von404(33%).ImmerhinagiertenSoftwarefehlerindieserProduktklasseauchalsHauptursachemeldepflichtigerVorkommnissewiedienachfolgendeAuswertungzeigenwird.GeradeindiesenDokumentenwurdedabeierheblichseltenereineungenaueKennungdesProduktesnebendemHandelsnamen(A05bis14zusammenFSNde=14von377(4%)/FSNen=17von404(4%))gegenüberdenSchreibenderzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=94von752(13%)/FSNen=159von829(19%))registriert.EineunproblematischeIdentifikationbetroffenerBauteileoderfehlerhafterSoftwarewarinderMehrheitderDokumentesomitmöglich.EbensowurdenvieleunzulänglichgekennzeichneteDokumenteklinisch-chemischerAnalysatoren(FSNde=9von11(81%)/FSNen=7von12(58%)wiederdemHerstellerSiemensangelastet,dochverbessertensichdiesenach2011merklich.EineInternetrecherche(erste10TrefferinGoogle)verhalfdabeinurineinemFalldiekorrekteProduktidentifikationsnummerzuidentifizieren.MitHilfeeinesMDAReportsderFDAkonntedieChiffre942-042,R0971einesenglischenDokumentes(Radiometer)alsPartNumbersowieChargennummerentziffertwerden.
DurcheineunpräziseProduktnummerierungbestehtimmerdieUnsicherheit,dasseinbetroffenerKundeirrtümlichdiesz.B.alsAngabeeinerChargennummerbewertetundsichsomitunnötigeNachfragenandenHerstellerergeben.ImGegensatzzudendiagnostischenPOCT-undOTC-ProduktensinddieseProduktejedochhauptsächlichimGebrauchvonprofessionellemLaborpersonalundeineschnelleIdentifizierungsollteinfolgedesseneigentlichkeingroßesProblemdarstellen.DieklinischeKorrespondenzwirdinderRegeljedochvonmedizinischunprofessionellemBüropersonalerledigtdemeineungenaueAngabedesProdukteseventuelldochProblemebereitenkann.EinedeutlicheProduktidentifikationderbetroffenenWaresolltedaherinjederKundeninformationerhaltensein.
FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
Produktidentifikation 74 100% 16 100% 42 100% 500 100% 197 100% 829 100%
serialnumber 0 0% 0 0% 0 0% 6 1% 4 2% 10 1%
softwareversion 0 0% 0 0% 0 0% 6 1% 3 2% 9 1%
itemnumber 1 1% 3 19% 1 2% 4 1% 0 0% 9 1%
materialnumber 1 1% 0 0% 0 0% 21 4% 6 3% 28 3%
Siemensmaterialnumber 5 7% 0 0% 2 5% 63 13% 6 3% 76 9%
referencecode 9 12% 3 19% 3 7% 58 12% 35 18% 108 13%
productcode 17 23% 3 19% 5 12% 32 6% 20 10% 77 9%
NummerohneweiterenHinweis 23 31% 0 0% 2 5% 67 13% 67 34% 159 19%
cataloguenumber 9 12% 6 38% 7 17% 127 25% 42 21% 191 23%
partnumber 5 7% 0 0% 13 31% 61 12% 8 4% 87 10%
listnumber 4 5% 1 6% 9 21% 55 11% 6 3% 75 9%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
ArtderProduktinformationinFSNbeiTestsundReagenzien(englisch)
49
Abbildung14zeigtdieArtderProduktidentifikationindendeutschenundenglischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatoren
FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde %Blutgasanalyse Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt
ArtderProduktidentifikation 28 100% 14 100% 15 100% 84 100% 222 100% 14 100% 377 100%
Produktnummer 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 12 6% 0 0% 13 3%
SiemensMaterialNummer 0 0% 1 5% 0 0% 2 2% 10 4% 0 0% 13 3%
Produktcode 0 0% 3 14% 1 5% 8 9% 2 1% 0 0% 14 4%
Referenznummer 1 3% 0 0% 0 0% 0 0% 9 3% 0 0% 10 3%
NummerohneweiterenHinweis 2 6% 1 5% 0 0% 0 0% 11 4% 0 0% 14 4%
Teilenummer 2 8% 0 0% 0 0% 2 3% 7 3% 1 9% 12 3%
Bestellnummer 8 23% 0 0% 0 0% 24 28% 44 17% 4 24% 80 21%
SoftwareVersion 6 23% 3 19% 5 33% 35 47% 76 36% 8 73% 133 35%
Artikelnummer 8 23% 5 24% 9 45% 3 4% 16 6% 0 0% 41 11%
Seriennummer 1 3% 1 5% 0 0% 9 11% 35 13% 1 6% 47 12%
0
50
100
150
200
250
300
350
AnzahlanFSN
ArtderProduktidentifikationinFSNbeiAnalysatoren(deutsch)
FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen %Blutgasanalyse Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt
ArtderProduktidentifikation 24 100% 20 100% 15 100% 94 100% 236 100% 15 100% 404 100%
itemnumber 0 0% 0 0% 2 10% 0 0% 2 1% 0 0% 4 1%
materialnumber 1 3% 0 0% 0 0% 0 0% 19 4% 0 0% 20 5%
Siemensmaterialnumber 0 0% 2 10% 0 0% 2 2% 10 13% 0 0% 14 3%
referencecode 0 0% 3 14% 0 0% 1 1% 16 12% 1 6% 21 5%
catalogueNumber 0 0% 1 5% 8 40% 0 0% 16 26% 2 12% 27 7%
productcode 0 0% 4 19% 0 0% 1 1% 9 7% 0 0% 14 3%
NummerohneweiterenHinweis 5 15% 0 0% 0 0% 0 0% 12 14% 0 0% 17 4%
partnumber 5 15% 5 24% 1 5% 20 23% 30 12% 3 18% 64 16%
serialnumber 1 3% 3 14% 0 0% 16 18% 27 1% 1 6% 48 12%
softwareversion 5 15% 2 10% 4 20% 37 42% 77 1% 8 47% 133 33%
orderingnumber 1 17% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0%
listnumber 6 18% 0 0% 0 0% 17 19% 18 11% 0 0% 41 10%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
AnzahlanFSN
ArtderProduktidentifikationinFSNbeiAnalysatoren(englisch)
50
3.2.3. AngabedesfestgestelltenMangelsoderderfestgestelltenFehlfunktion,bzw.desmeldepflichtigenVorkommnissesundsoweitbekanntderenUrsacheinderKundeninformation
EinegenaueAnalysedesfestgestelltenMangelsoderderfestgestelltenFehlfunktiongestaltetesichindieserAuswertungaufgrundderteilweisesehrspärlichenHintergrundinformationenderKundeninformationenalsschwierigbzw.unmöglich.EsbleibtvorallemaucheineInterpretationsfrage,abwanneinmeldepflichtigesVorkommnisineinerKundeninformationausreichendbeschriebenwurde.DieseInformationseinschränkungeinerKundeninformationzeigtesichvorallembeiderUnterscheidung,wannkeineausreichendeAngabeinderFSNvorlagundwannderHerstellerKundenaufgrundnochnichtgenügenderErkenntnissederUrsachenanalyselediglichübereineBeeinträchtigungoderSchwankunginderProduktperformanceinformierenkonnte.MeinerMeinungnachhatderHerstellerseineKundengenügendüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiert,wenndaraufhingewiesenwurde,dasseineChargeimVergleichzuanderenChargendesMedizinproduktesvonderProduktspezifikationabweicht.EinbetroffenerKundekannsofortnachvollziehen,dasseinPerformanceproblemvorliegtunddiekorrektivenMaßnahmenderFSNeinleitenundevtl.diebetroffeneChargeidentifizierenundisolieren.
3.2.3.1. MeldepflichtigeVorkommnisseinderPOCT-undOTC-Gruppe
IndenKundeninformationenderStreifentestskonntendieHerstellerin24von44(55%)deutschenund17von34(50%)englischenDokumentenbetroffeneKundennurdarüberinformieren,dassdasRisikoeinerProdukt-oderChargenabweichungbesteht(Abbildung15).DieKundenwurdenz.B.daraufaufmerksamgemacht,dassinterneUntersuchungeneineVerschiebungderNachweisgrenzeidentifiziertenoderimVergleichzueineralternativenMethodeeineMesswertabweichungnachgewiesenwurde.IndreiKundeninformationenderStreifentestskonntendieHerstellereinenProduktfehlernichtbestätigen(einFehlerkonntez.B.imRahmenderUrsachenanalysenichtreproduziertwerden).BetroffeneKundendiagnostischerSelbsttestproduktewurdenindenKundeninformationenimVergleichzudendiagnostischenStreifentestprodukteninmehrals10%derFällenichtüberdieHintergründedesmeldepflichtigenVorkommnissesausreichendinformiert.
InsgesamtwurdensomitdieKundenderPOCTundOTC(SelbsttestsundStreifentests)in9von100deutschen(9%Zeitraum05bis14)und6von80englischen(8%Zeitraum05bis14)DokumentennichtausreichendüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiert.DurchdiefünfteRevisionderMEDDEVkonntekeineVerbesserungindenKundeninformationenerfasstwerden,denn7von72(10%Zeitraum08bis14)deutscheund4von57(7%Zeitraum08bis14)englischeSchreibenwurdenindemUntersuchungszeitraum2008bis2014formuliert.Demgegenüberwurden2von28deutsche(7%Zeitraum05bis07)und2von23englische(9%Zeitraum05bis07)DokumentenochvordemZeitpunktderMEDDEV-Revisionverfasst.InsgesamtzeigtsichsomiteineVerschlechterungindendeutschenSchreibenderPOCTundOTCum-3%undindenenglischenSchreibeneineleichteVerbesserungum+2%.
EineBeeinträchtigungoderSchwankunginderProduktperformancewurdein10von56(18%)deutschenund7von46(15%)englischenKundeninformationenderSelbsttestsidentifiziert.
51
Abbildung15zeigtdieArtdermeldepflichtigenVorkommnissederPOCTundOTC
DieUrsachendermeldepflichtigenVorkommnissezwischendenbeidenPOCT-undOTC-GruppenzeigtenteilweiseerheblicheUnterschiede(Abbildung16).InungefährjederdrittenKundeninformation(FSNde=15von56(27%)/FSNen=13von46(28%))diagnostischerSelbsttestswurdeeinHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehleralsUrsachedesmeldepflichtigenVorkommnissesidentifiziert,wasnatürlichmitdemkomplexenmedizintechnischenAufbaudieserProduktgruppe(z.B.Glukosemessgeräte)zusammenhängendürfte.VorallemdieindenApparaturenverwendetenAnzeigenwarensehrhäufigdieGrundursachefürkorrektiveMaßnahmen(z.B.aufgrundvonSegmentausfälleninderFlüssigkristallanzeige(5deutscheund4englischeFälle)).BetroffeneKundenmusstenhäufigauchüberfehlerhafteRohmaterialien,wiez.B.leichtreißendeFolien,fehlerhafteReinigungsmitteloderfalscheEnzymaktivitätenindenReagenzieninformiertwerden.EinHerstellungsfehlerführteinzweiFällendazu,dassdieimProduktverwendetenTeststreifenz.B.durchverbleibendeKunststofffädenanderTeststreifenröhreoderVerwendungeinesfehlerhaftenTrocknungsmittelsschonwährendderHerstellungfehlerhaftproduziertwurden.
DerAnteilanHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlernwarinderGruppederStreifentestsdeutlichgeringer(FSNde=5von44(11%)/FSNen=4von34(12%)).Diesmagdaranliegen,dassdieseProduktetechnischehernichtsokomplexaufgebautsindwiedietypischenMessgerätederSelbsttests.Dadurcherklärtsichauch,warumindieserdiagnostischenProduktgruppeimVergleichzudenSelbsttestskeineSoftwarefehlervorzufindensind(Abbildung19).InfünfFällenmusstenbetroffeneKundendarüberinformiertwerden,dasssichfehlerhafteKomponentenwährenddesGebraucheslösenkönnen,z.B.weileinTestfeldwährendderProduktionvertauschtoderfalschmontiertwurdeodersichderSchaumstoffeinesSpeichelprobenträgerslösenkann.IneinemFallwurdenureinfehlerhaftesRohmaterialeinesLieferantenalsUrsacheerwähnt.
Abbildung16zeigtdieallgemeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerderPOCTundOTC
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
VorkomnisseGesamt 56 100% 46 100% 44 100% 34 100% 100 100% 80 100%
PerformanceProblem 10 18% 7 15% 24 55% 17 50% 34 34% 24 30%
KeinProduktschaden 1 2% 1 2% 3 7% 1 3% 4 4% 2 3%
KeineAngabe 8 14% 6 13% 1 2% 0 0% 9 9% 6 8%
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
AnzahlanFSN
MeldepflichtigeVorkommnisseinFSNbeiPOCTundOTC
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
Herstellungsfehler,etc. 15 100% 13 100% 5 100% 4 100% 20 100% 17 100%
Displayfehler 5 33% 4 31% 0 0% 0 0% 5 25% 4 24%
EherelektrischeFehler 3 20% 4 31% 0 0% 0 0% 3 15% 4 24%
Produktions-,Designfehler 3 20% 3 23% 4 80% 3 75% 7 35% 6 35%
Material-,Komponentenfehler 4 27% 2 15% 1 20% 1 25% 5 25% 3 18%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
AllgemeineHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerinFSNbeiPOCTundOTC
52
InungefährjederzehntenKundeninformation(SelbsttestsFSNde=5von56(9%)/FSNen=4von46(9%),StreifentestsFSNde=3von44(7%)/FSNen=4von34(12%))musstendieHerstellerihrebetroffenenKundenüberVersandproblemeinformieren,wobeieinfacheVerpackungsfehler(z.B.falscheWarewurdeverpackt,WarewurdeohneGebrauchsanleitungausgeliefert)einegroßeFehlerquelledarstellten(Abbildung17).AuchunvollständigeProduktbeschriftungen(z.B.keinVerfallsdatumaufdenimProduktverwendetenLithiumbatterien)oderfalscheMesswerteaufeinemAufkleberderProduktverpackungwarentypischemeldepflichtigeVorkommnisseinderGruppederSelbsttests.InderGruppederStreifentestswurdeninzweiFällenfalscheBeschriftungenderVerpackung(z.B.EtikettierfehlerodereinefalscheProduktangabeaufderVerpackung)identifiziert.VerglichenmitdenrestlichenProduktgruppenderIVDzeigtsichdurchauseineerhöhteRateanVersandproblemen,diewohlmitdengroßenVerkaufszahlendieserProduktezusammenhängendürfte.
Abbildung17zeigtdieArtderVersendungfehlerhafterWareoderfalscherEtikettierungderPOCTundOTC
InderGruppederSelbsttestsmusstenbetroffeneKundeninzweiFällen(FSNde=4%/FSNen=4%)undinderGruppederStreifentestsin3Fällen(FSNde=7%,FSNen=9%)überfehlerhafteGebrauchsanleitungeninformiertwerden(Abbildung18).InderGruppederSelbsttestswurdehierz.B.eineitalienischestatteinerdeutschenGebrauchsanweisungzugefügtodereinefalscheAbbildungindieGebrauchsanweisungeingefügt.InderGruppederStreifentestsmussteineinemFalldieInstruktionsangabedahingehenderweitertwerden,dassdieWarenichtinderNähevonKindernaufbewahrtwerdensoll.InzweiFällenwurdeneinfacheDruckfehleridentifiziert(falscheAblesezeitwurdeangegeben,statt„positiv“wurde„negativ“inderIFUverwendet).
Abbildung18zeigtdieArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitungbeiPOCTundOTC
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
FehlerhafteVerpackungod.Etikettierung 5 100% 4 100% 3 100% 4 100% 8 100% 8 100%
BeschädigteVerpackiung 0 0% 1 25% 1 33% 1 25% 1 13% 2 25%
FalscheBeschriftung 2 40% 1 25% 2 67% 3 75% 4 50% 4 50%
Verpackungsfehler 3 60% 2 50% 0 0% 0 0% 3 38% 2 25%
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
AnzahlanFSN
VersandfehlerhafterWareoderfalscheEtikettierunginFSNbeiPOCTundOTC
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
ArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitung 2 100% 2 100% 3 100% 3 100% 5 100% 5 100%
KomplettfalscheGebrauchsanleitung 1 50% 1 50% 0 0% 0 0% 1 20% 1 20%
falscheInstruktionsangabeinderProduktinformation 0 0% 0 0% 1 33% 1 33% 1 20% 1 20%
Druckfehler(FalscherWerte-oderLeistungsbereich) 1 50% 1 50% 2 67% 2 67% 3 60% 3 60%
0
1
2
3
4
5
6
AnzahlanFSN
FehlerhafteGebrauchsanleitunginFSNbeiPOCTundOTC
53
KontaminationsproblemespieltenbeiPOCTundOTCkeinewesentlicheRolle(Abbildung19).LediglicheinFallderStreifentestserwähnteinemikrobielleKontaminationalsGrundfürdiekorrektiveMaßnahme(FSNde=1(2%)/FSNen=1(3%)).
IndreiFällen(Selbsttests)wurdenProduktemitfalschvorinstalliertenMaßeinheitenverschickt(FSNde=3(5%))undineinemFall(Streifentests)musstendieInterpretationszeitennachträglichpräzisiertwerden(FSNen=1(3%)).
InungefährjederzehntenKundeninformation(Selbsttests)musstendieHerstellersoftwarebedingteinekorrektiveMaßnahmeeinleiten(FSNde=5von56(9%),FSNen=6von46(13%),z.B.aufgrundeinerfehlerhaftenUmschaltungderMaßeinheitodereinerinkorrektenBolusmengebeiderpräzisenInsulinberechnung.
DieHerstellerdiagnostischerStreifentestsmusstenihrebetroffenenKundenin4von44(9%)deutschenund3von34englischen(9%)KundeninformationendarüberinKenntnissetzen,dassaufgrundvonStabilitätsproblemen(z.B.DegradationvonRohmaterialien)eineNutzungbiszumEndederProduktlaufzeitnichtgarantiertwerdenkann.
DiehoheFallzahlanStabilitäts-undSensitivitätsproblemenkönntedamitzusammenhängen,dassdieStreifentestsimVergleichzudenSelbsttestseheraufimmunologischenMethodenaufbauenundsichdieimProduktverwendetenchemischenRohmaterialienimVergleichzudentypischenHardwarekomponentenvonSelbsttestsnatürlichehersensitivfürDegradationendarstellen.
NurineinemFall(FSNde=1von56(2%)/keineFSNenaufderBfArMHomepage)musstendiebetroffenenKundeneinesdiagnostischenSelbsttestproduktesübereineProduktfälschunginformiertwerden(BfArM03040/06).DieUntersuchungenandengefälschtenTeststreifenhabenindiesemFallunzuverlässigeMessergebnisseergebenunddenHerstellerzugeeignetenkorrektivenMaßnahmengezwungen(gefälschteWaresofortandenHerstellermelden,umdieStrafverfolgungzuunterstützen).DieswarindiesergesamtenIn-vitrodiagnostischenAuswertungdereinzigeFallindemeineProduktfälschungidentifiziertwurde.WieschoninderEinleitungerwähnt,istdemPaul-Ehrlich-InstitutjedocheinweitererFallzuIn-vitroDiagnostikamitHintergrundeinerProduktfälschungbekannt.
Bedienungsfehler(z.B.nichtsachgerechteReinigungoderfehlerhafteingestellteMaßeinheiten)durchdenAnwenderwarennurinderProduktgruppederSelbsttestsinca.jedemzehntenFall(FSNde=4von56(7%),FSNen=5von46(11%))dieUrsachedesmeldepflichtigenVorkommnisses.
DieseAuswertungzeigtsomit,dassdiemeldepflichtigenVorkommnissederStreifentestsdurchausstarkvondenenderSelbsttestsabweichen.
54
Abbildung19gibteinenÜberblickübersonstigemeldepflichtigeVorkommnissederPOCTundOTC
3.2.3.2. MeldepflichtigeVorkommnisseinderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
DiebetroffenenKundenfehlerhafterTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenmusstenin289von814(36%)deutschenund297von833(36%)englischenKundeninformationendarüberunterrichtetwerden,dassdurchdasmeldepflichtigeVorkommniseineBeeinträchtigungoderSchwankunginderProduktperformancederWarevorliegt((Abbildung20).DieheterogeneBauartmikrobiologischerNährbödenimVergleichzudenanderenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenermöglichteinegesonderteAuswertung).DieHerstellersetztenbetroffeneKundenz.B.darüberinKenntnis,dasseineProduktchargeinderLeistungsfähigkeitvondenanderenProduktchargenabweichtodereszueineranderweitigenQualitätseinbußegekommenist,z.B.durcheineverminderteReaktivitätoderdurcheinanderweitigesSpezifikationsproblemohnegenauereAngabe.EinederartigeProduktabweichungkonntedabeinichtnurinnerhalbderProduktgruppeerfolgen.AuchDiskrepanzenzudenReferenzmethodenandererHerstellersindvorgekommen.Esistanzunehmen,dassderfestgestellteMangeloderdiefestgestellteFehlfunktionfürdieseQualitätseinbußehöchstwahrscheinlichaufgrunddererstinGanggesetztenUrsachenanalysenochnichteindeutigidentifiziertwurde.AuchdieKundendiagnostischerStreifentestsmusstenmehrheitlicheinPerformanceproblemdurchfehlerhafteWareeinkalkulieren(StreifentestsFSNde=24von56(55%),FSNen=17von46(50%))(Abbildung15).ÄhnlichwieindenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppesolltejedochschondieInformation,dasseszueinerChargenabweichungoderQualitätseinbußegekommenist,alsmeldepflichtigeInformationausreichenunddiebetroffenenKundenzumsofortigenHandelnanimieren.
NurinsehrwenigenFällenwurdeindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenüberhauptkeineInformationüberdenfestgestelltenMangeloderdiefestgestellteFehlfunktionangegeben.IndemgesamtenUntersuchungszeitraumwurdenurin7von814(1%)deutschenund7von833(1%)englischenDokumentendieserProduktgattungdasmeldepflichtigeVorkommnisnichtausreichendbeschrieben.BisaufeinDokument(BfArM02917/05,TuR05bis07zusammenFSNde=1von182(1%)/FSNen=0von162(0%))wurdendieseDokumentenachderfünftenRevisionderMEDDEVverfasst(TuR08bis14zusammenFSNde=6von632(1%)/FSNen=7von671(1%)).InsgesamtkonntesomitnurindenenglischenDokumentendergesamtenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoreneineleichteVerschlechterungregistriertwerden(VeränderungFSNde=0%/VerschlechterungFSNen=-1%).
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
SonstigemeldepflichtigeVorkommnisse 13 23% 11 24% 5 11% 5 15% 18 100% 16 100%
Stabilitätsproblem 0 0% 0 0% 4 9% 3 9% 4 22% 3 19%
Produktfälschung 1 2% 0 0% 0 0% 0 0% 1 6% 0 0%
BakterielleKontamination 0 0% 0 0% 1 2% 1 3% 1 6% 1 6%
Bedienungsfehler 4 7% 5 11% 0 0% 0 0% 4 22% 5 31%
Softwarefehler 5 9% 6 13% 0 0% 0 0% 5 28% 6 38%
FalscheMaßeinheitenoderInterpretationszeiten 3 5% 0 0% 0 0% 1 3% 3 17% 1 6%
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
AnzahlanFSN
SonstigemeldepflichtigeVorkommnisseinFSNbeiPOCTundOTC
55
NurwenigeKundeninformationenmusstennichtaufgrundderUrsacheeinesProduktfehlersinUmlaufgebrachtwerden.InsolchenFällenäußertesichderHerstellerdarüber,dassz.B.ÄnderungeninderGebrauchsanleitungnotwendigsind,einUpdategewisserParameterdurchgeführtwirdodereswurdeeinfachnurdieInformationbekanntgemacht,dassinKürzeeinverbessertesProduktzurVerfügungstehenwird,ohnejedochdengenauenHintergrunddieserMaßnahmezubenennen.
Abbildung20zeigtdieArtdermeldepflichtigenVorkommnissederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
ÄhnlichzudenPOCT-undOTC-Produkten(Abbildung16)stellenauchinderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorendieallgemeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerdieHauptursachemeldepflichtigerVorkommnissedar(TuR05bis14zusammenFSNde=155von814(19%)/FSNen=159von833(19%).EineAnalysederHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerlässtjedochproduktspezifischeUnterschiedezwischendeneinzelnenGruppenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenerkennen(Abbildung21).
Blutgerinnung:
BetroffeneKundenmusstenindenDokumentenderTestsundReagenzienausderBlutgerinnungamhäufigstenüberMaterial-oderKomponentenfehlerinKenntnisgesetztwerden.TypischerweisewarendieimProduktverwendetenReagenzienoderPufferlösungenaufgrundvonschlechterLöslichkeit,durchunvorhergeseheneTrübungoderdurcheineproduktionsbedingteÄnderungeinerMaterialkomponentebetroffen.EinFallkonnteeheralsProduktions-oderDesignfehlerbestimmtwerden,dahierdieimProduktverwendetenKartuschennichtrichtiggefülltwerdenkonnten(BfArM03804/10).IneinemweiterenFallwurdeeinverbessertesVerfahrenhergestelltumdasRisikoviralerVerunreinigungenimHerstellungsprozesszuverringern(BfArM02858/09).EinFallkonntenichtgenaueingeordnetwerden,daalsmeldepflichtigesVorkommnisnureinHerstellungsfehlerohneweitereInformationangegebenwurde(BfArM00052/13).
Blutgruppentests:
MeldepflichtigeVorkommnissevonTestsundReagenzienderBlutgruppenanalysatorenkonnteninsgesamteherProduktionsfehlernzugeordnetwerden,dievondenHerstellernauchsehrdeutlichz.B.unvollständigeBeschichtungderPlatten(LöcherimMonolayer),unerwartetePartikelindenProduktkartenoderGlasfragmenteimProduktcharakterisiertwurden.InzweiFällenwurdendiebetroffenenKundendarüberinformiert,dasseinMaterialfehleraufgrundeinesfehlerhaftenRohmaterials(Pufferlösung,bzw.Rinderalbuminlösung)vorliegt.
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en
% FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en %
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie MikrobiologieNährböden TestsundReagenziengesamt
VorkommnisseGesamt 64 100% 74 100% 18 100% 17 100% 43 100% 46 100% 488 100% 490 100% 186 100% 194 100% 15 100% 12 100% 814 100% 833 100%
PerformanceProblem 22 34% 23 31% 9 50% 9 53% 8 19% 10 22% 194 40% 195 40% 55 30% 59 30% 1 7% 1 8% 289 36% 297 36%
KeinProduktschaden 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 0% 2 0% 1 1% 1 1% 0 0% 0 0% 3 0% 3 0%
KeineAngabe 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 6 1% 5 1% 1 1% 2 1% 0 0% 0 0% 7 1% 7 1%
0
50
100
150
200
250
300
AnzahlanFSN
MeldepflichtigeVorkommnisseinFSNbeiTestsundReagenzien
56
Hämatologie:
BeidenTestsundReagenzienhämatologischerAnalysatorendominiertenebenfallseherProduktions-oderDesignfehlerindenenesz.B.währendderHerstellungzueinerVerunreinigungmiteinemfalschenAntikörpergekommenist,imProdukteinigeKomponenten(colorbead)nichtinstalliertwurdenoderdieErgebnissedesProduktesaufgrundeinesDesignfehlersvomNeigungswinkelabhängigsind.
KlinischeChemie:
IVD-ProdukteausdemBereichTestsundReagenzienderklinischenChemiegabenhäufigHinweiseauftypischeMaterial-oderKomponentenfehler.In42von89(47%)deutschenund44von87(51%)englischenFSNwurdedenKundenmitgeteilt,dasswährendderProduktioneinfehlerhaftesReagenzoderRohmaterialinEinsatzgekommenist.EinderartigerFehlerkonntesichz.B.aufgrunddesWechselseinerProduktionschargeoderderallgemeinenQualitätsschwankungeinesRohmaterialszugetragenhaben.DanebenwarenauchProduktionsfehlerwiez.B.ungleichmäßigeZusammensetzungenderReagenzbestandteileoderVerunreinigungenwährendeinesProduktionsprozessesin27von89(30%)deutschenund24von87(28%)englischenKundeninformationentypischeBeispielefürmeldepflichtigeVorkommnisse.Esistjedochauffällig,dassgeradeindieserProduktgruppedurchausaucheinigeFehlerbilderdirektzueinerUndichtigkeitoderLeckagegeführthaben(z.B.durchnichtkorrektverschlosseneEinmalsäulenbzw.RöhrchenoderdurcheineerhöhteBruchgefahrvonimProduktverwendetenGlasflaschen).ImVergleichzudendiagnostischenPOCT-undOTC-ProduktenwarjedocheinegenaueZuordnungderherstellungsbedingtenFehlerbildernichtimmermöglich.DiesmaganderhohenKomplexitätdieserProdukteliegen.VorallemindenDokumentenderklinischenChemiewareshäufignichtmöglich,dasmeldepflichtigeVorkommnisgenaueinemMaterial-oderProduktionsfehlerzuzuordnen.
Mikrobiologie:
TestsundReagenzienmikrobiologischerAnalysatorenwarenehervonHerstellungs-oderProduktionsfehlernbetroffen.FastjederdritteProduktionsfehlerkonnteaufeinefehlerhafteAntibiotikabeschichtungderTestblättchenzurückgeführtwerden.FürdiesenProduktionsfehlerwarjedochspezielleinHersteller(Oxoid)federführend(Zeitraum2012bis2014).IneinemZeitraumvonzweiJahrensolltederHerstellerinderLagesein,diesenspeziellenProduktionsfehlerzubeheben.DanebenzeigtensichnochvieleandereundindividuellereProduktionsfehlermikrobiologischerProduktewiez.B.sichvomProbennehmerlösendeWattetupfer,fehlerhafteSterilisation,dieAusfällungenzurKonsequenzhabenkannoderfehlerhafteKonzentrationendesAntibiotikumsTigecyclinwährendderProduktion.ÄhnlichwieinderklinischenChemielässtsichauchbeidenmikrobiologischenProdukteneinegroßeProblematikmitundichtigkeitsbedingtenProduktionsfehlernerkennen(z.B.einerLeckageindenReaktionsgefäßendesProduktesoderdurchnichtordnungsgemäßverschlosseneReagenzflaschen).
NährbödenderMikrobiologie:
ImGegensatzzudenTestsundReagenzienderanderenIVD-Gruppen,indenendiediagnostischenProdukteeherhomogenkonstruiertsind,kannmanvondenmikrobiologischenTestsundReagenziendeutlichdieProduktgattungNährbödenvonderArtderKonstruktionunterscheidenundgesondertauswerten.IndenNährbödenderIVDwurdeneineToleranzüberschreitungbeiderProduktionvonVerschlussklappenoderProduktionsfehleridentifiziert,diezueinerUndichtigkeitgeführthaben.AuchMaterialfehlerdurchfehlerhafteRohmaterialienwiez.B.durchdasimProduktverwendeteSchafblutwarenderHintergrundfür
57
meldepflichtigeVorkommnisseindieserProduktgattung.
Abbildung21zeigtdieallgemeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
NurinwenigenFällen(TuR05bis14zusammenFSNde=5von814(1%)/FSNen=6von833(1%))musstendieKundenhämtologischerundklinisch-chemischerTestsundReagenzienüberdieProblematikeinerZell-oderProbenverschleppunginformiertwerden.DiePrüfung,obdieUrsachederVerschleppungeheraufeinDesignproblem(z.B.fehlerhafteProbenaspirationoder-prozessierung)oderaufeinemReagenzfehler(z.B.fehlerhafterWaschpufferwährenddemProbenwechsel)begründetist,warindessenunmöglich.InalldiesenFällenwurdeindenKundeninformationenkeineUrsachefürdieVerschleppungbenannt.Eswurdenurbemerkt,dassdieReagenzienoderdieWaschlösungenbetroffenwaren.
InwenigenAusnahmefällenwurdeindendiagnostischenProduktenderTestsundReagenzienderklinischenChemie,MikrobiologieundBlutgerinnungeinSoftwarefehleralsmeldepflichtigesVorkommnisbeschrieben(TuR05bis14zusammenFSNde=9von814(1%)/FSNen=8von833(1%)).InderMikrobiologiewurdez.B.ineinemFalldieStandarddatenbankaufinternationaleStandardsderWHOangeglichen(BfArM01041/05).EinweitererFallausderMikrobiologieerteiltedarüberAuskunft,dassderGrauzonenbereichinderAssayprogrammierungfehlerhaftist(BfArM04449/08).DiesführtezuqualitativfehlerhaftenErgebnissen.AuchindenanderenFällenwurdehäufignureinefehlerhafteProgrammierungerwähntoderdasAuftreteneinerhäufigenFehlermeldungaufgrundfehlerhafterSoftwareangedeutet.EinegenaueAnalysederSoftwarefehlerwarsomitaufgrundderdürftigenInformationenderKundeninformationennichtmöglich.
BetroffeneKundenderzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenmusstenimRahmeneinerKundeninformationhäufigdarüberinformiertwerden,dassaufgrundvonStabilitätsproblemendieVerwendungdesProduktesbiszumangegebenenHaltbarkeitsdatumnichtgarantiertwerdenkann(Abbildung22).DiesesFehlerbildmagebenfallswiedieschongenanntenMaterial-undKomponentenfehlereinenproduktionsbedingenUrsprunghaben,wasindiesenKundeninformationenjedochnichtzurSprachegebrachtwurde.Eswurdestattdessenhäufignurz.B.übereinenReaktivitätsverlust,übereineVariabilitätinderStabilitätoderganzallgemeinüberalterungsbedingteProduktproblemeunterrichtet.DerAnteilanStabilitätsproblemenliegtinallenIVD-ProduktenderTestsundReagenzienzwischen12%und25%(TuR05bis14zusammenFSNde=153von814(19%)/FSNen=155von833(19%)unddamitdeutlichhöheralsinderschonvorherausgewertetendiagnostischenProduktgattungderStreifentests(FSNde=4von44(9%)/FSNen=3von34(9%)(Abbildung19).Diesmagdamitzusammenhängen,dassvorallemdieTestkitsderAnalysatorensehrhäufigmitkomplexenReagenzienundPufferlösungenarbeiten,währendStreifentestsoderauchdiagnostischeAnalysatoreneherausstabilen,festenundnichtzuDegradationenneigendenMaterialienbestehen.
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde
% FSNen % FSN
de % FSNen % FSN
de % FSNen %
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie MikrobiologieNährböden TestsundReagenziengesamt
ArtderHerstellungsfehler,etc. 13 100% 15 100% 5 100% 5 100% 4 100% 5 100% 89 100% 87 100% 41 100% 45 100% 3 100% 2 100% 155 100% 159 100%
FehlerhafteAntibiotikabeschichtung
0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 14 34% 16 36% 0 0% 0 0% 14 9% 16 10%
SchwierigeZuordnung
1 8% 1 7% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 14 16% 12 14% 4 10% 5 11% 0 0% 0 0% 19 12% 18 11%
Produktions-,Designfehler
2 15% 2 13% 3 60% 3 60% 3 75% 4 80% 27 30% 24 28% 8 20% 10 22% 0 0% 0 0% 43 28% 43 27%
Material-,Komponentenfehler
10 77% 12 80% 2 40% 2 40% 1 25% 1 20% 42 47% 44 51% 12 29% 11 24% 2 67% 1 50% 69 45% 71 45%
LeckageinklusiveÜberlaufen,Bruchgefahr
0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 6 7% 7 8% 3 7% 3 7% 1 33% 1 50% 10 6% 11 7%
020406080
100120140160
AnzahlanFSN
AllgemeineHerstellungs-,Konstruktions-,oderMaterialfehlerinFSNbeiTestsundReagenzien
58
Abbildung22zeigtdenAnteilanStabilitätsproblemeninderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
ImVergleichzudenanderenIVD-KlassenwurdenmeldepflichtigeVorkommnisseaufgrundeinerProduktkontaminationgehäuftineinigenGruppenderTestsundReagenzien(Hämatologie,klinische-Chemie,MikrobiologieunddenzugehörigenNährböden)ermittelt(TuR05bis14zusammenFSNde=40von814(5%)/FSNen=39von833(5%)).AlldieseKundeninformationenklärtennichtdarüberauf,obdieKontaminationeineherstellungsbedingteUrsachehatte.DieArtderKontaminationdifferiertejedochleichtindeneinzelnendiagnostischenGruppenderTestsundReagenzien(Abbildung23).AuchwennindenmeistenGruppendieUrsachederKontaminationaufeinebakterielleoderfungaleKontaminationzurückzuführenwar,musstenbetroffeneKundenvonhämatologischenTestsundReagenzienhäufigauchüberKontaminationendurchfehlerhafteAntikörperinformiertwerden.
Abbildung23zeigtdieArtderKontaminationinderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
ImVergleichzuallendiagnostischenProduktenwiesendieTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorendiehöchsteAnfälligkeitgegenüberInterferenzenauf(TuR05bis14zusammenFSNde=30von814(4%)/FSNen=29von833(3%)),wobeiamhäufigstendieTestsundReagenzienklinisch-chemischerAnalysatorenbetroffenwaren(Abbildung24).BakterielleResistenzenwurdenproduktbezogennurinderGruppedermikrobiologischenTestsundReagenzienidentifiziert.
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en %
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie MikrobiologieNährböden TestsundReagenziengesamt
VorkommnisseGesamt 64 100% 74 100% 18 100% 17 100% 43 100% 46 100% 488 100% 490 100% 186 100% 194 100% 15 100% 12 100% 814 100% 833 100%
Stabilitätsproblem 16 25% 17 23% 3 17% 2 12% 9 21% 9 20% 92 19% 94 19% 31 17% 31 16% 2 13% 2 17% 153 19% 155 19%
0
20
40
60
80
100
120
140
160
AnzahlanFSN
StabilitätsproblemeinFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en %FSNde
% FSNen % FSN
de % FSNen % FSN
de % FSNen % FSN
de % FSNen %
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie MikrobiologieNährböden TestsundReagenziengesamt
ArtderKontamination 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 7 100% 7 100% 13 100% 13 100% 16 100% 15 100% 4 100% 4 100% 40 100% 39 100%
keinegenaueInformation 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 5 38% 5 38% 6 38% 3 20% 0 0% 0 0% 11 28% 8 21%
Antikörper 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 3 43% 3 43% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 3 8% 3 8%
Bakterielloderfungal 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 4 57% 4 57% 8 62% 8 62% 10 63% 12 80% 4 100% 4 100% 26 65% 28 72%
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
AnzahlanFSN
KontaminationinFSNbeiTestsundReagenzien
59
Abbildung24zeigtdenAnteilanInterferenzenundResistenzeninderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
EinegenaueAnalysezeigt,dassdiemeistenInterferenzennureinoderzweimalindemgesamtenUntersuchungszeitraumnachweisbarwaren(Abbildung25).AusnahmensindantikörperbedingteInterferenzen(z.B.Humaner-Anti-Rind-AntikörperoderIntrinsic-FactorblockierendeAntikörper),diesowohlindenTestsundReagenzienderBlutgerinnungalsauchderklinischenChemieidentifiziertwurden,sowieInterferenzendurchParaproteine,dienurinderklinischenChemiedokumentiertwurden.
Abbildung25zeigtdieArtderInterferenzeninderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en %
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie MikrobiologieNährböden TestsundReagenziengesamt
VorkommnisseGesamt 64 100% 74 100% 18 100% 17 100% 43 100% 46 100% 488 100% 490 100% 186 100% 194 100% 15 100% 12 100% 814 100% 833 100%
Resistenz 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 4 2% 4 2% 0 0% 0 0% 4 0% 4 0%
Interferenz 2 3% 2 3% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 25 5% 24 5% 3 2% 3 2% 0 0% 0 0% 30 4% 29 3%
0
5
10
15
20
25
30
35
AnzahlanFSN
InterferenzundResistenzinFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgerinnung KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
ArtderInterferenz 2 100% 2 100% 25 100% 24 100% 3 100% 3 100% 30 100% 29 100%
ProzonehookeffectbeihoherCRPKonzentration 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%
InterferenzdurchHämoglobin 0 0% 0 0% 2 8% 1 4% 0 0% 0 0% 2 7% 1 3%
KreuzreaktivitätmitSpironolacton 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%
InterferenzdurchFluorescein 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%
InterferenzdurchBiotin 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%
UnspezifischeBindung 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%
Antigenüberschuss(freiesKappafreiesLambda) 0 0% 0 0% 2 8% 2 8% 0 0% 0 0% 2 7% 2 7%
InterferenzdurchAntikörperz.B.AntiRind 1 50% 1 50% 5 20% 5 21% 0 0% 0 0% 6 20% 6 21%
Interferenz(IkterusHämolyseundLipämie) 1 50% 1 50% 1 4% 0 0% 0 0% 0 0% 2 7% 1 3%
Isopropanolinterferenz 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%
InterferenzdurchMedikamente 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%
InterferenzdurchZellen,diemitSpurenvonEisenkontaminiertsind 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%
InterferenzdurchWaschlösung,Konservierungsmittel 0 0% 0 0% 2 8% 2 8% 0 0% 0 0% 2 7% 2 7%
HoheHomogentisinsäure-Konzentrationen(HGA)imUrin 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%
Dextraninterferenz 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%
InterferenzbeibestimmterKombinationvonAssays(BestimmungvonNLatexHCYinVerbindungmitNLatexLp(a)) 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%
Paraproteininterferenz 0 0% 0 0% 2 8% 3 13% 0 0% 0 0% 2 7% 3 10%
KreuzreaktivitätaufgrundunspezifischerBindungbeibestimmten(MSSA)Stämmen 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 33% 1 33% 1 3% 1 3%
KreuzreaktivitätmitPCRPrimer 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 33% 1 33% 1 3% 1 3%
InterferenzzwischenSyphilisassayundHBsAgAssay 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 33% 1 33% 1 3% 1 3%
0
5
10
15
20
25
30
AnzahlanFSN
ArtderInterferenzinFSNbeiTestsundReagenzien
60
DiversemeldepflichtigeVorkommnisse(Blutgerinnung,Hämatologie,klinische-ChemieundMikrobiologie)hattenalsHintergrunddenGebrauchvonunkorrektenSoll-oderZielwertenbzw.Bereichs-oderKalkulationsfaktoren,sowieKalibrierungsberechnungen(TuR05bis14zusammenFSNde=20von814(2%)/FSNen=22von833(3%)).OhneFragekannauchindieserRubriknichtausgeschlossenwerden,dasseinigedieserVorkommnissez.B.einfehlerhafterKalkulationsfaktorodereinFehleraufderBasiskurvenkarteeheralsSoftwarefehlereinzustufenwären.DerunzureichendeInformationsgehaltindiesenKundeninformationenreichtefüreineeinwandfreieZuordnungdiesermeldepflichtigenVorkommnissejedochnichtaus.
AlleProduktgruppenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenumfasstenmeldepflichtigeVorkommnisseaufgrundeinemVersandfalscheroderfehlerhafterWare(z.B.falschesReagenzimProduktverpackt)odereinerunzulänglichenEtikettierungderFabrikate(TuR05bis14FSNzusammende=51von814(6%)/FSNen=58von833(7%))(Abbildung26).ZwischendeneinzelnendiagnostischenProduktgruppenderTestsundReagenzienwurdenhierbeiDifferenzeninderArtundWeisederfehlerhaftenVerpackungoderfalschenEtikettierungidentifiziert.
Blutgerinnung:
IndenProduktenderBlutgerinnungwurdeninzweiFällenfalscheReagenzieninderChargeeingepackt.UngenügendeProduktbeschriftungen,z.B.nichtkorrektechargenspezifischeNachweisgrenzeaufdemFlaschenetikett,wurdenvorwiegendindenenglischenKundeninformationenidentifiziert.
Hämatologie:
DiagnostischeProduktederHämatologiebeinhaltetenhäufigunzulänglicheBeschriftungenaufdenTestkits(z.B.falscheStabilitätsangabe,falscherAktivitätswertoderfalscheAntikörperbeschriftung).
KlinischeChemie:
NebentypischenVerpackungsfehlern(falschesReagenzinderCharge)undBeschriftungsfehlern(falschesVerfallsdatum,fehlerhafteKennzeichnungderKonjugate)wurdenprimärindenProduktenderklinischenChemieVerfehlungenmitdenBarcodekennzeichnungenidentifiziert.DieshattehäufigzurKonsequenz,dassz.B.aufgrundeinerfehlerhaftenDruckqualitätodereinerfehlerhaftenAktivierungderBarcodeetikettendasEinlesenderKitchargenindenAnalysatornichtkorrektablief.
Mikrobiologie:
DieVerpackungsfehlerderMikrobiologieunterscheidensichgegenüberdenanderenGruppendahingehend,dasseherseltenReagenzien,sondernhäufigerdieindieserProduktklassetypischenAntibiotikatestblättchenfalschverpacktwurden.
61
Abbildung26zeigtdieArtderfehlerhaftenVerpackungoderfehlerhaftenEtikettierunginderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
DieVersendungvonunzulänglichenundüberarbeitungsbedürftenGebrauchsanleitungenwarebenfallsinallenProduktgruppen(AusnahmemikrobiologischeNährböden)einMotiv,betroffeneKundenperKundeninformationzuinformieren(TuR05bis14zusammenFSNde=37von814(5%)/FSNen=37von833(4%)(Abbildung27).DiegenauePrüfungdieserFehlerbilderverdeutlicht,dassbetroffeneKundenvorallemmiteinfachenDruckfehlern,wiez.B.falschenKalibrations-Kontrollangaben,fehlerhaftenStandardwerten,Dezimalstellenfehlern,falschenLeistungsbereichen,falschenAngabenüberdieZentrifugationsgeschwindigkeitoderfalschenWertebereicheninihrenGebrauchsanleitungenkonfrontiertgewesensind.
FalscheoderungenügendeInstruktionsangabeninderIFUz.B.keineodereinezulückenhafteAngabedesGefahren-bzw.Sicherheitsbereiches,einezumangelhafteVerdeutlichungderPräzisionsabschnitte,einefehlendeAngabederLimitationendesProduktesodereineinkorrekteAngabezurAuswertungvonTestresultaten,wurdeninsbesondereindenInstruktionenderklinischenChemieundMikrobiologieidentifiziert.AuchgewöhnlicheÜbersetzungsfehlertratenalstypischemeldepflichtigeVorkommnissezuTageüberdiebetroffeneKundenimRahmeneinerKundeninformationinKenntnisgesetztwerdenmussten(z.B.dieallgemeineAngabeüberStabilitätundProduktpräzisionweichtvonderenglischenVersionab,falscheAngabedesWaschpuffersinderdeutschenIFUodereinefalscheAngabezumVerfallsdatuminderBetriebsanleitung).
Abbildung27zeigtdieArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitunginderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en
% FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en %
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie
Mikrobiologie MikrobiologieNährböden TestsundReagenziengesamt
FehlerhafteVerpackungod.Etikettierung 3 100% 6 100% 0 0% 0 0% 6 100% 7 100% 28 100% 31 100% 12 100% 12 100% 2 100% 2 100% 51 100% 58 100%
BeschädigteVerpackiung,falscheLagerung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 8 29% 8 26% 0 0% 0 0% 1 50% 1 50% 9 18% 9 16%
FalscheBeschriftung 1 33% 5 83% 0 0% 0 0% 4 67% 5 71% 9 32% 12 39% 5 42% 5 42% 0 0% 0 0% 19 37% 27 47%
FehermitBarcode 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 17% 1 14% 8 29% 9 29% 1 8% 1 8% 0 0% 0 0% 10 20% 11 19%
Verpackungs-,Lagerungsfehler 2 67% 1 17% 0 0% 0 0% 1 17% 1 14% 3 11% 2 6% 6 50% 6 50% 1 50% 1 50% 13 25% 11 19%
0
10
20
30
40
50
60
AnzahlanFSN
FehlerhafteVerpackungoderfehlerhafteEtikettierunginFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie
Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
ArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitung 4 100% 7 100% 1 100% 1 100% 5 100% 4 100% 19 100% 17 100% 8 100% 8 100% 37 100% 37 100%
FalschesVerfallsdatum 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 20% 1 25% 1 5% 1 6% 0 0% 0 0% 2 5% 2 5%
FalscheGebrauchsanleitung 1 25% 1 14% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 5% 1 6% 1 13% 1 13% 3 8% 3 8%
FalscheInstruktion 0 0% 1 14% 0 0% 0 0% 1 20% 1 25% 6 32% 6 35% 3 38% 3 38% 10 27% 11 30%
Druckfehler 3 75% 4 57% 1 100% 1 100% 2 40% 2 50% 11 58% 9 53% 3 38% 4 50% 20 54% 20 54%
Übersetzungsfehler 0 0% 1 14% 0 0% 0 0% 1 20% 0 0% 0 0% 0 0% 1 13% 0 0% 2 5% 1 3%
0
5
10
15
20
25
30
35
40
AnzahlanFSN
FehlerhafteGebrauchsanleitunginFSNbeiTestsundReagenzien
62
BedienungsfehlerwurdenextremseltenalsGrundfüreinmeldepflichtigesVorkommnisausfindiggemacht.LediglichineinemFallderklinischenChemie(BfArM00320/08)konntederHerstellerimRahmenderUrsachenanalyseeinhäufigesFehlverhaltenwährendderProbenvorbereitungidentifizieren.IneinemweiterenFall(mikrobiologischeNährböden(BfArM00450/05))warntderHerstellervoreinemhäufigenVerspritzendesBlut-undMediengemischeswährenddesÖffnenseinerKulturflasche.InbeidenFällenkonntedieProduktsicherheitdurcheineeinfacheEmpfehlungzurkorrektenHandhabunggarantiertwerden.
In7deutschenundenglischenFällendermikrobiologischenTestsundReagenziensowieinzweiFällendermikrobiologischenNährböden(FSNde=2/FSNen=1)musstenbetroffeneKundenaufWachstumsproblememitbestimmtenBakterienstämmenimNährmediumaufmerksamgemachtwerden.FehlendesoderzulangsamesWachstumkanndieErgebnisinterpretationdesTestverfahrenserschwerenodersogarunmöglichmachen.EinegenauereZuordnung,obessichbeidemmeldepflichtigenVorkommniseherumeinenHerstellungs-oderMaterialfehlerhandeltkonnteaufgrundderfehlendenInformationindenKundeninformationennichtgetroffenwerden.LediglichineinemFallwurdedasFehlerbildvomHerstelleretwaspräzisiert,indemerübereineverminderteLeistungsfähigkeitdesTrockennährbodensinformierte(BfArM04449/08).
3.2.3.3. MeldepflichtigeVorkommnisseinderGruppederdiagnostischenAnalysatoren
DieRatemeldepflichtigerVorkommnisseaufgrundeinerBeeinträchtigungoderSchwankungderProduktperformancewarinderProduktgruppediagnostischerAnalysatoren(A05bis14zusammenFSNde=19von440(4%)/FSNen=20von447(4%))gegenüberdenzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=289(36%)/FSNen=297(36%)deutlichniedriger(Abbildung28).LediglichinderGruppederBlutgruppenanalysatorenwurdein10%(2Fälle)einehöhereRateanPerformanceproblemenidentifiziert(z.B.aufgrundvonChargenabweichungen).EineAnfälligkeitfürProduktschwankungenisteherfürchargenbezogeneReagenzienwieKalibrier-oderReinigungslösungensowiefürspezielleZusatzmaterialienwieKüvettenmaterial,etc.charakteristisch,aberauchdiagnostischeApparaturenkönnendurchauseinermeldepflichtigenProdukteinschränkungunterliegen(meistdurchphysikalischeEinflüssewieTemperaturschwankungenbedingt).WenigeDokumenteinformiertenbetroffeneKundennurüberErgebnisabweichungenimVergleichzualternativenTestmethoden,ohnejedochdieUrsachezubenennen.IneinigenspeziellenKundeninformationenerfolgtederVersandandererseitsnichtaufgrundeinesernsthaftenProduktfehlers.EinDokumentetwaermahntebetroffeneKundeneinesBlutgruppenanalysatorsihrGerätwährenddesLadevorgangesderMikrotiterplattennichtauszuschalten.IneinemanderenFallsolltendieKundeneineshämatologischenAnalysatorswährendderArbeitamAnalysatorimmerSchutzkleidungtragen.Eineweitereklinisch-chemischeundeinehämatologischeKundeninformationdientenalsÜberblickallerSoft-undHardwaremodifikationendesbetroffenenProduktesderletztenJahre.Lediglich11von440(3%)deutscheund10von447(2%)englischeDokumenteteiltendenKundensomitdasmeldepflichtigeVorkommnisnichtausführlichmit(z.B.Untersuchungläuftnoch,Grundursacheinzwischenidentifiziert).
Hiervonwurden4von114(4%)deutscheund3von108(3%)englischeKundeninformationenausderZeitvorderfünftenMEDDEV-Revisionformuliert,bzw7von326(2%)deutscheund7von339(2%)SchreibennachderRevision.KundeninformationendiagnostischerAnalysatorennachderRevisionverbessertensichsomitinderAngabedesmeldepflichtigenVorkommnissesgeringfügig(VerbesserungFSNde=2%/VerbesserungFSNen=1%).
DergesamteUntersuchungszeitraumvon2005bis2014umfasstesomit27von1354(2%)deutscheund23von1360(2%)englischeDokumenteausdengesamtenIVD(DokumentevorderRevisionFSNde=7von324(2%)/FSNen=5von293(2%),DokumentenachderRevisionFSNde=20von1030(2%)/FSNen=18von
63
1067(2%))ohneausreichendeInformationüberdasmeldepflichtigeVorkommnis,diesichnachderfünftenRevisionderMEDDEVnichtnennenswertänderten(VeränderungFSNde=0%/FSNen=0%).
Abbildung28zeigtdieArtdermeldepflichtigenVorkommnissediagnostischerAnalysatoren
DieMehrheitmeldepflichtigerVorkommnissediagnostischerAnalysatorenbezogsichaufHerstellungs-,Konstruktions-oderKomponentenfehler(A05bis14zusammenFSNde=156von440(35%)/FSNen=155von447(35%)(Abbildung29)).GegenüberdenzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=155von814(19%)/FSNen=159von833(19%)(Abbildung21)oderauchdenPOCT-undOTC-Produkten(POCT05bis14zusammenFSNde=20von100(20%)/FSNen=17von80(21%)(Abbildung16))stelltdiesdamitdefinitivdieHauptursachemeldepflichtigerProduktausfälledar(mitAusnahmemikrobiologischerAnalysatoren).DabeikönnendiemeldepflichtigenVorkommnissediagnostischerAnalysatorenvermehrtaufProduktions-oderDesignfehlerzurückgeführtwerden(A05bis14zusammenFSNde=86von156(55%)/FSNen=85von155(55%)),wohingegensichdiezugehörigenTestsundReagenzienehersensitivfürMaterialfehler,z.B.aufgrundfehlerhafterRohmaterialienzeigten(TuR05bis14zusammenFSNde=69von255(45%)/FSNen=71von159(45%)).
Blutgasanalysatoren:
WährendsichnureinFalleindeutigmiteinemfehlerhaftenRohmaterial(CalciumausfällungineinerLösungvonCalPacks)befasste,charakterisiertensichalleweitereneheralsDesign-oderHerstellungsfehler.ZweiFällebeschriebenStörfaktorenmitdenimProduktverwendetenMembranen(z.B.AufgrundvonFlüssigkeiten,diewegeneinerFaltenbildungaufderMembrannichtabliefen).DreiweitereFällezeigtenmeldepflichtigeVorkommnissehervorgerufendurchdieReagenzkassettendesAnalysatorsaufgrundvonProduktionsfehler,VerschlussproblemenodereinerinkonsistentenFunktioneinesReferenzsensors.EinFalldürftewohlehereinenDesignfehlertypisieren,dadieErgebnissedurchdenNeigungswinkeldesAnalysatorsabwichen.InsbesondereelektrischeKomponentenoffenbartensichmehrmalsalsGrundursachemeldepflichtigerVorkommnisse(z.B.fehlerhafteSchaltkreiseoderfehlendeSicherungen).DreiMalmusstenKundenüberdieGefahreinerÜberhitzungderverwendetenBatterienalarmiertwerden,wobeiinzweidieserFälleexternangeschlosseneDruckeralsFehlerquelleagierten.NureinDokumentschilderteeineBatterieüberhitzungaufgrundeinesFehlersimSchaltkreisdesAnalysegerätes.ZweiFälleerwähnteneineUndichtigkeit,hervorgerufendurchentweichendeAbfallflüssigkeitenausdenAbfallbehälternderBlutgasanalysatoren.
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en %
Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt
AlleVorkommnisse 35 100% 34 100% 21 100% 21 100% 20 100% 20 100% 85 100% 88 100% 262 100% 267 100% 17 100% 17 100% 440 100% 447 100%
PerformanceProblem 1 3% 1 3% 2 10% 2 10% 2 10% 2 10% 4 5% 5 6% 10 4% 10 4% 0 0% 0 0% 19 4% 20 4%
KeinProduktschaden 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 5% 1 5% 2 2% 2 2% 1 0% 1 0% 0 0% 0 0% 4 1% 4 1%
KeineAngabe 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 5% 1 5% 4 5% 4 5% 6 2% 5 2% 0 0% 0 0% 11 3% 10 2%
0
5
10
15
20
25
30
35
40
AnzahlanFSN
MeldepflichtigeVorkommnisseinFSNbeidiagnostischenAnalysatoren
64
Blutgerinnungsanalysatoren:
ElektrischeProblemeaufgrundeinerBatterieüberhitzungmanifestiertensichalsUrsachedesmeldepflichtigenVorkommnisseszweierBlutgerinnungsanalysatoren.AuchhierwarenjedochnichtdiediagnostischenAnalysatorenselbst,sonderndiedaranangeschlossenenComputerderMarkeDellbetroffen.VieleFehlerwarenschwerzuzuordnen,aberauchdieseApparateweisenehereineSensitivitätfürProduktions-undDesignfehlerauf(z.B.zuhoherKnickwinkeleinesSchlauchesimAnalysatorführtzufalschenMessergebnissen).ZweiDokumentewiesenaufFehlfunktionenaufgrundeinernichtkorrektenBearbeitungderReagenzien(z.B.RührrackmischtedieReagenziennichtadäquat,ReagenzienwieseneinezulangeInkubationszeitauf)hin.InzweiFällenerfülltendieverwendetenMessküvettendesGerinnungsanalysatorsnichtdieQualitätsanforderungen.
Blutgruppenanalysatoren:
DesignfehlerwarenauchhieranderwiederholtdieUrsachederMeldung.EinAnsaugfehler,hervorgerufendurcherhöhteSchaumbildunginderProbewurdezweiMalgemeldet.AußerdemkameszueinemVerspritzenderReagenzienundProbenaufgrunderhöhterVibrationendesAnalysators.NureinmalwurdeeinfehlerhaftesRohmaterialalsGrundursacheangegeben.EineReinigungslösungbarghoheRückständeanAktivchlor,wasdieImplementierungeinerneuenReinigungslösungerforderlichmachte.VieleweitereFällewarenschwierigzuzuordnen.EshandeltesichdabeieherumelektrischeKomponenten,dienachlängeremBetriebnichtdiezuerwartendePerformancezeigten.
HämatologischeAnalysatoren:
NebenfehlerhaftenindividuellenKomponenten,wiez.B.falschenSchläuchen,Unterlegscheiben,StoßdämpfernoderVentilen,erwiesensichgeradedieindiesenAnalysatorenverwendetenHämoglobinreagenzspritzenalsbesondersanfällig.DieserspezielleSpritzentypwurdewährendderHerstellungzweiMalnichtordnungsgemäßeingefettetundeinweiteresMalnichtkorrektmontiert.DesignproblemeführteninzweiFällenzueinemRückflussdesBleichmittelsbzw.derSpülflüssigkeitennachderReinigungsphase,waseineVerdünnungvonProbenbzw.eineKontaminationderReagenzienzurFolgehatte.AnalogzudenBlutgruppenanalysatorenbezogsicheinFallaufkleineBlasenbildungenindenProben,diezufalschhohenErgebnissenführte.VerglichenmitdenanderendiagnostischenAnalysatorenfandensichgeradeinderHämatologieamhäufigstenelektrischeKomponentenfehler(z.B.aufgrundvonfalschenSicherungenoderPlatinen),wasdieKomplexitätdieseranalytischenGerätezumAusdruckbringt.EineSchaltkreisplatinewardabeiineinemFallnurindirektbetroffen,daeinAusfalldurchstatischeElektrizitätdrohte.
Klinisch-chemischeAnalysatoren:
NurwenigeFälleermöglichteneineRückführungmeldepflichtigerVorkommnisseaufgewisseBetriebsmaterialienwieMembranenundKalibrierlösungen(z.B.WerkstoffänderungderMembranen,elektrostatischeEntladungenaufgrundeinesspezifischenKunstharzes,LeitungenausnichtzulässigemMaterialverbautodereinefehlerhafteRiemenscheibeführtezuAluminiumabrieb).MeistenswarenkomplexeHerstell-oderDesignfehlerfürdasFehlverhaltendieserAnalysatorenverantwortlich.EinigeFälleberichtetensoz.B.vomEinbaufalscherKomponenten(falschesKabelindenAggregatenverbaut,nichtkonformeProbennadelimSystem)oderauchvonfehlerhaftenProduktionsmaschinen(technischerDefektaneinerSpritzgießmaschine,fehlerhafteSchweißnähtewegenMaschinenproblemen).HäufigwurdenbetroffeneKundeninihrenDokumentennuraufeinenHerstellungsfehleraufmerksamgemacht(wasaufgrundderkomplexenHerstellungdieserProduktedurchauslegitimerscheint).Undichtigkeitsbezogene
65
meldepflichtigeVorkommisseließenhäufigKomponentenfehleralsUrsacheerkennen.SoistesindreiFällenzumAustritteinerRestflüssigkeitausdenAbfallbehälternaufgrundvonRissenundfehlerhaftenVentilengekommen.AndereFällebekundeteneinRisiko,dassFeuchtigkeitoderLösungsmittelaufgrundfehlerhafterKomponenteninsGeräteinneredesAnalysatorseintretenkonnteundsomitdieElektrikbeeinträchtigte.ElektrostatischeEntladungenanderoptischenMesseinheitsowieeineamperometrischeSpannungsspitzeandenSensorenwurdendabeiimmerhinindreiFällenalsUrsachedesmeldepflichtigenVorkommnissesangegeben.NureinFallbezogsichaufeinBatterieproblemalsGrundursache.
MikrobiologischeAnalysatoren:
SpeziellmikrobiologischeAnalysatorenentbehrtensichjeglicherHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehler,wasgeradehier,bedingtdurchdieniedrigeAnzahlmeldepflichtigerVorkommnissenichtüberrascht.
Abbildung29zeigtdieallgemeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerdiagnostischerAnalysatoren
DerAnteilmeldepflichtigerVorkommnisseaufgrundeinerProbenverschleppungerwiessichinderGruppediagnostischerAnalysatoren(A05bis14zusammenFSNde=10von440(2%)/FSNen=11von447(2%))etwashöher,verglichenmitdenzugehörigenTestsundReagenziendieserAnalysatoren(TuR05bis14zusammenFSNde=5von814(1%)/FSNen=6von833(1%).DabeiwurdedieUrsachederFehlfunktionindenDokumentennurseltendirektbenannt.EinBlutgerinnungsanalysatorzeigtedasRisikoeinerProbenverschleppung,wenneinerProbemitniedrigerFaktorenkonzentrationeineProbemithoherFaktorenkonzentrationfolgte.AuchbeieinemhämatologischenAnalysatorkonntedieAustestungeinerProbemithoherAnzahlan„CirculatingTumorCells“einenEinflussaufdienachfolgendenProbenbeinhalten.InsgesamtwurdediesesPhänomeninderProduktgruppederklinisch-chemischenAnalysatorenamhäufigstenbeobachtet.DabeikonntederHerstellerhierdefinitiveinmaleinenSoftwarefehleralsUrsacheidentifizieren(waseinmalmehrdemonstriert,wieschwersichdieKlassifizierungeinzelnerProduktfehlerdarstellenkann!Softwarefehler?Zellverschleppung?).AuchzweiweitereFälleidentifiziertendieSoftwareimmerhinalsBestandteilderUrsache.EinzusätzlicherWaschschrittwurdedurcheineSoftwaremodifikationetabliert,wasindiesendreiBeispielendenVerschleppungseffektauchverhinderte.ImGegensatzdazuerhieltendieKundeninweiterenfünfklinisch-chemischenKundeninformationenkeinegenaueInformationüberdieFehlerursache.EsfandsichhierlediglichderHinweis,dassdieDurchführungbestimmterTestkombinationenaufdemAnalysatordasRisikoeinesVerschleppungseffektesbeinhaltet.Indemletzten
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde
% FSNen % FSN
de % FSNen %
Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt
ArtderHerstellungsfehler,etc. 17 100% 16 100% 9 100% 9 100% 6 100% 6 100% 24 100% 24 100% 100 100% 100 100% 0 0% 0 0% 156 100% 155 100%
EherelektrischeFehler 4 24% 4 25% 2 22% 2 22% 0 0% 0 0% 7 29% 7 29% 12 12% 12 12% 0 0% 0 0% 25 16% 25 16%
SchwierigeZuordnung 0 0% 0 0% 3 33% 3 33% 1 17% 1 17% 2 8% 2 8% 18 18% 18 18% 0 0% 0 0% 24 15% 24 15%
Produktions-,Designfehler 10 59% 9 56% 4 44% 4 44% 4 67% 4 67% 15 63% 15 63% 53 53% 53 53% 0 0% 0 0% 86 55% 85 55%
Material-,Komponentenfehler 1 6% 1 6% 0 0% 0 0% 1 17% 1 17% 0 0% 0 0% 5 5% 5 5% 0 0% 0 0% 7 4% 7 5%
LeckageinklusiveÜberlaufen,Bruchgefahr 2 12% 2 13% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 12 12% 12 12% 0 0% 0 0% 14 9% 14 9%
0
20
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80
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160
AnzahlanFSN
AllgemeineHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerinFSNbeidiagnostischenAnalysatoren
66
FallwurdeeinProbencarryoverzwarnichtexplizitinderKundeninformationerwähnt,aberdieNennungeinerFehlpipettierung,verursachtdurcheinebeschädigteoderfalschausgerichteteProbennadelmitdemRisikoeinerKreuzkontaminationinderPatientenprobegibtstarkeHinweisedarauf.EinReagenztropfenaufderPipettiereinheitkonntedabeiineinefalscheVertiefungfallen,waswohlletztendlichdasVorliegeneinesCarryoversuntermauert.
OhneFragestellenSoftwarefehlernebendenallgemeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerneineweitereHauptursachemeldepflichtigerVorkommnissediagnostischerAnalysatorendar(A05bis14zusammenFSNde=195von449(44%)/FSNen=203von447(45%)(Abbildung30)).GewöhnlichwardieKorrekturdiesesFehlersdurcheinSW-Updatemöglich.DieUrsachendieserSoftwarefehlerdifferierteninhöchstemMaßeundwarenteilweiseextremkomplex,wassichnatürlichauchindiesenKundeninformationenreflektierte.DiesewarenmeistdirektandasFachpersonaldesAnalysatorsadressiert,welchesnatürlichauchinderRegeldietechnischeundprogrammierfähigeQualifikationzurUmsetzunginnehat.SoftwarefehlerwurdengemeinhinmiteinerfehlerhaftenErgebniszuordnungodereinerfehlerhaftenBildschirmanzeigebzw.fehlerhaftenAusdruckenvonErgebnisseninVerbindunggebracht.EherseltenbeeinträchtigteeinSoftwarefehlerdenTransportmechanismusdesAnalysatorsoderprovozierteeineFehlpipettierung.EinausgesprochenspeziellerFallalarmiertebetroffeneKundenüberdasRisikopotentialeinesHackingangriffes(DatenderKundenkonntendabeidirektabgerufenwerden).AlsAuslöserhierfürwurdeeinZusatzprogramm(PCAnywhere)identifiziert.DasSW-UpdatewarzudemZeitpunktderKundeninformationinderRegelnochinEntwicklung,wasnurinextremwenigenFälleneineendgültigeInstruktionzurFehlerbehebungermöglichte.InfolgedessenwurdendiebetroffenenKundennichtseltenaufgefordert,bestimmteInterimsmaßnahmenbiszurendgültigenInstallationdesUpdatesdurchzuführen.
Abbildung30zeigtdenAnteilanSoftwarefehlerninderGruppediagnostischerAnalysatoren
WieschonkurzangesprochenbetrafenStabilitätsproblemediagnostischeAnalysatorennichtdirekt.LediglicheinigeZusatzmaterialiendieserAnalysatorenerwiesensichalshierfürsensibel(A05bis14zusammenFSNde=5von440(1%)/FSNen=5von447(1%)).DieKundeneinesBlutgasanalysatorsmusstenetwadarüberinformiertwerden,dassdieStabilitätderReferenzmembranvoneinemMonatnichtmehrrealistischerschienundinfolgedessenreduziertwurde.AuchdieKundeneineshämatologischenAnalysatorswurdenüberdieInstabilitäteinesVerdünnungsmittelsaufgeklärt.DanebenerreichteauchdieKalium-Elektrodenspritzeeinesklinisch-chemischenSystemsnichtdieangegebeneHaltbarkeitvon6Monaten.DiesgaltauchfüreinenMultisensor,allerdingsnurunterVerwendungbestimmterReagenzchargen.AucheinnotwendigesVerdünnungsmittel(MultiDiluent)warimEinsatzbestimmterAssay-Kombinationenvoneinerreduzierten„Onboard-Stabilität“betroffen.
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en %
Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt
VorkommnisseGesamt 35 100% 34 100% 21 100% 21 100% 20 100% 20 100% 85 100% 88 100% 262 100% 267 100% 17 100% 17 100% 440 100% 447 100%
Softwarefehler 10 29% 11 32% 3 14% 3 14% 8 40% 8 40% 47 55% 49 56% 111 42% 116 43% 16 94% 16 94% 195 44% 203 45%
0
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AnzahlanFSN
SoftwarefehlerinFSNbeidiagnostischenAnalysatoren
67
NurindenKundeninformationenklinisch-chemischerAnalysatorenoffenbartensicheinigemeldepflichtigeVorkommnissemitHintergrundeinerProduktkontamination(AFSNde=5von440(1%)/FSNen=5von447(1%)).WährendeinFallnurdieVerschmutzungeinesAnalysatorsbeschrieb,diefürdenAusfalldes„Racktransport-Mechanismus“verantwortlichgemachtwurde,konnteinweiterendreiDokumentendieUrsachederKontaminationdeutlichcharakterisiertwerden.EinmeldepflichtigesVorkommniswurdedabeiaufeinverunreinigtesInstrumentmitnichtmikrobiologischenVerunreinigungenzurückgeführt.GeradedieserFallistzweifelloseinidealesBeispiel,umdie„Klassifizierungsmalaise“diagnostischerProdukteerneutzuerläutern.GemäßderKundeninformationwarennämlichnurbereitsfürdienächsteWartungfälligeInstrumentebetroffen,wassomitdurchausaucheinenBedienungsfehlerimpliziert.DannwärediesabereinseltenesundaufwenigeKundenzubeschränkendesPhänomengewesen,waswohlkaumperKundeninformationkommuniziertwordenwäre.SomitdürftewohleinefehlerhafteWartungsinstruktioneherfürdieseProduktkontaminationinFragekommen.Diesisteherwahrscheinlich,dadurchdieKundeninformationeinneuerAblaufplanfürhäufigerepräventiveWartungenrealisiertwurde.DengenauenHintergrundbestanddesVorfalleskannmandemSchreibenjedochnichtentnehmenunddieEinsichtindenAbschlussberichtdieserCAPAistfreilichnurdenautorisiertenBehördengewährt.DerletzteFallcharakterisierteinevermehrteAnsammlungvonBakterien,ProteinenundsonstigenRückständeninderISE-DurchflusszellewaswiederumfehlerhafteErgebnissegenerierenkann.GenerellergebensichdieKontaminationenindenAnalysatorenalsoeherdurchVerunreinigungen,derenBeweggründejedochhäufigunklarbleiben.NurinzweiFälleninstruierteeinHerstellernachträglichseineKunden,dassdieKaltdesinfektiongegenPilze,BakterienundVirennichtausreichtunddeswegenumfassendereSystemvalidierungsdatenzuerhebensind.
AuchInterferenzenwurdeninderProduktgruppediagnostischerAnalysatoreneherseltenalsdirekteUrsachefürmeldepflichtigeVorkommnisseverzeichnet(A05bis14zusammenFSNde=5von440(1%)/FSNen=5von447(1%)).ImFalleeinesBlutgasanalysatorsstörtedasMedikamentIrenat(Perchlorat)dieMessungvonionisiertemCalcium.AucheinKalium-SensorführtegegenüberProbenmiterhöhtenAmmoniak-SpiegelnzuMessabweichungen.DieKundeninformationeinesBlutgerinnungsanalysatorsschilderteeineInterferenz,dieaufgrundvonunfraktioniertemHeparineinfalschnormalesaPTTAnalyseergebnisgenerierte.Einklinisch-chemischerAnalysatorzeigtedagegeneineAnfälligkeitfürReagenzwechselwirkungzwischendenReagenzkassettenunterschiedlicherTests(TBILundCalciumsowiezwischenAlkalischerPhosphataseundMagnesium),diezuErhöhungenderTBIL-undMagnesiumergebnisseführte.EinanderesVorkommnisdiesesAnalysatortypsbeschäftigtesichmiteinerAnfälligkeithoherSalicylatkonzentrationeninPatientenproben,diedieMessungvonChloridbeeinträchtigte.DasRisikoeinesfalschenErgebnissesstiegindiesemFalljedochmitdemAlterdesMultisensors,wasdemzufolgeaucheinStabilitätsproblembzw.einMaterialfehleralsGrundursachenahelegt.
InnurwenigenAnalysatorenmusstenachderInbetriebnahmeeineModifikationvorgegebenerParameterarrangiertwerden(A05bis14zusammenFSNde=6von440(1%)/FSNen=6von447(1%)).AuchwenndieseKundeninformationeneinenSoftwarefehlernichtdirektbenannten,dürftediesbezüglichderÜbergang,analogzudenmeldepflichtigenVorkommnissenderzugehörigenTestsundReagenziendieserAnalysatorennurschwerabzugrenzensein.AnzweidiagnostischenAnalysatorenderBlutgerinnungmusstejeweilseinParameter(AkquisitionTime)umeinpaarSekundennachobenverlängertwerden(diealteStandardzeitreichtenichtaus,umdiegesamteGerinnungs-Reaktionaufzuzeichnen).DieKundeninformationeinesBlutgruppenanalysatorsfordertebetroffeneKundenzurKorrekturderStandardkurvebeiAnwendungbestimmterMethodenauf.DerFalleinesklinisch-chemischenAnalysatorsschildertebenfallseinenkleinenKorrektureingriff(ÜberschussvolumenderAliquot-Kavitäthöheransetzen),denderKundejedochselbst,ohneHilfedesKundendiensteserledigenkonnte.
68
Esistauffallend,dassdiagnostischeAnalysatoreneinebeachtlichniedrigereRatemeldepflichtigerVorkommnisseaufgrundVersendungfehlerhafterWareoderfalscherEtikettierung(A05bis14zusammenFSNde=13von440(3%)/FSNen=12von447(3%))verglichenmitdenzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=51von814(6%)/FSNen=58von833(7%))sowiedenPOCT-undOTC-Produkten(POCT05bis14zusammenFSNde=8von100(8%)/FSNen=8von80(10%))erkennenlassen(Abbildung31).Ursacheist,dassessichhierwahrscheinlichumfestinstalliertelanglebigediagnostischeGerätemitdeutlichniedrigerenVerkaufszahlenimGegensatzzudenanderendiagnostischenGebrauchsartikelnhandelt.ObendreinwerdenbetroffeneKundendieserGerätehäufigauchdirektvomServicepersonalübereineanstehendekorrektiveMaßnahmeinformiert,waswohlauchdieetwasniedrigereVorkommnisratehinsichtlichderZusendungfehlerhafteroderüberarbeitungsbedürftigerGebrauchsanleitungenerklärt(A05bis14zusammenFSNde=7von440(2%)/FSNen=7von447(2%)(Abbildung32),(POCT05bis14zusammenFSNde=5von100(5%)/FSNen=5von80(6%),(TuR05bis14zusammenFSNde=37von814(5%)/FSNen=37von833(4%)).
DementsprechendbezogensichderartigeFehlverpackungenvorwiegendaufdieZusatzmaterialiendieserAnalysatoren.DieChargeeinesBlutgasanalysatorsbeinhalteteanstattderSpüllösungR1einfalschzugepacktesReagenzC1.DanebenwurdeindenKalibrier-PackseinesweiterenSystemseinfehlerhafterWertindemBarcode-Labelgespeichert.AuchineinemBlutgerinnungssystemkonnteaufgrundeinesfehlerhaftenProbenrack-BarcodeseinProbenröhrchennichtrichtigimGeräterkanntwerden,waseineFehlidentifikationverursachte.GleichermaßenmusstendieKundenhämatologischerAnalysatorenübereinenVigilanz-Vorfallalarmiertwerden(nichtkorrektaufgeklebteBarcode-EtikettenaufdenReagenzienkonntendieFunktiondesRöhrchengreifersbehindern)undweiterhininKenntnisgesetztwerden,dassindenBarcode-EtiketteneinesanderenAnalysesystemsdiePrüfzifferzurProbenidentifizierungfehlte.MehrfachfokussiertensichauchdiemeldepflichtigenVorkommnisseklinisch-chemischerAnalysatorenauffehlerhafteBarcode-Etikettierungen,verursachtdurchstärkerreflektierendeOberflächenneuerBarcode-Labels,einenichtexakteAusrichtungdesBarcode-LesersinVerbindungmiteinerschlechtenQualitätdesBarcodes,falscheBarcodesodernichtandervorgesehenenSeitederOutput-PlatteangebrachteBarcode-Labels.NebendiesenbarcodebezogenenFehlerbildernmusstenbetroffeneKundenklinisch-chemischerAnalysatorenallerdingsauchinzweiFällenübereinefehlerhafteAnzeigederProdukthaltbarkeitinformiertwerden(1.fehlerhafteAngabederHaltbarkeitinderReagenz-StatusanzeigeeinerReagenzkartusche;2.korrekteVerwendungszeiteinerChargevonKapillarendesLightCyclerswarnichtMärz2010,sondernFebruar2009).Einweiteresklinisch-chemischesSchreibenschilderteeinenVerpackungsfehlerindemdieProduktschachtelnanstattderkorrekten„Adsorption-Cartridge“fälschlicherweise„Particulate-Cartridges“enthielten.GleichwohluntermauertdieUnmengeanBarcodefehlerneineerheblicheSchwachstellediagnostischerAnalysatoren.AucheinmikrobiologischerAnalysatorwurdedurcheinderartigesFehlerbildbeeinträchtigt.IndiesemFallwurdendieFlascheneinerChargeunbeabsichtigtmitderselbenBarcode-Nummerversehen.
69
Abbildung31zeigtdieArtfehlerhafterWareoderfalscherEtikettierunginderGruppediagnostischerAnalysatoren
DieUrsachenmeldepflichtigerVorkommnisseaufgrundfehlerhafterProduktanleitungenbezogensichvorwiegendaufeinfacheDruckfehleroderfehlerhafteWerteangabenwieauchLeistungsbereiche(Abbildung32).Sobeinhaltetedas„ControlValueAssignmentSheet“einesBlutgasanalysatorsfalscheWertebereichefürdenKohlendioxidpartialdruck,denBlut-Harnstoff-StickstoffWertundzurGlucosetestung.DieKundenwurdeninstruiert,diefehlerhaftenSeitenausdemManualauszutauschen.AuchdasReferenzhandbucheinesBlutgerinnungsanalysatorsmussteaufgrundfehlerhafterVorverdünnungs-Faktorenrevidiertwerden,dadiesenichtmitdenStandard-Verdünnungs-FaktorenfürendogeneGerinnungsfaktorenübereinstimmten.AuchhierwarderAustauschderbetroffenenApplikationsunterlagenobligatorisch.AußerdemwardasApplikationssettingderPackungsbeilageeinesklinisch-chemischenAnalysatorskorrekturbedürftig,dadieoberetechnischeGrenzeinkorrektauf340U/Ianstattauf300U/Igesetztwurde.DanebenbeinhalteteeinDatenblattfehlerhafteAngabenderAnalysenparameter,waseineAktualisierungerforderte.IndessenbeschäftigtesichdieKorrekturanweisungeinesklinisch-chemischenSystemsindirektwiedermiteinemBarcodefehler,daeinfalscherBarcodeabdruckindemManualzueinerunzulänglichenEinstellungdesSprachformatsdesBarcodelesersführte.InzweiweiterenFällenmusstenbetroffeneKundenalarmiertwerden,dasseine„GuideLine“dieInterpretationeinerResistenznichtangemessenbeurteilt.DieswarendieeinzigenbeidenFälle,wodirekteinefalscheInstruktionsangabedieUrsachedesmeldepflichtigenVorkommnissescharakterisierte.
Abbildung32zeigtdieArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitungeninderGruppediagnostischerAnalysatoren
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en %
Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt
FehlerhafteVerpackungod.Etikettierung 2 100% 1 100% 1 100% 1 100% 0 0% 0 0% 2 100% 2 100% 7 100% 7 100% 1 100% 1 100% 13 100% 12 100%
FalscheBeschriftung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 29% 3 43% 0 0% 0 0% 2 15% 3 25%
FehermitBarcode 1 50% 1 100% 1 100% 1 100% 0 0% 0 0% 2 100% 2 100% 4 57% 3 43% 1 100% 1 100% 9 69% 8 67%
Verpackungsfehler 1 50% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 14% 1 14% 0 0% 0 0% 2 15% 1 8%
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2
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14
AnzahlanFSN
FehlerhafteVerpackungoderfehlerhafteEtikettierunginFSNbeidiagnostischenAnalysatoren
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en %
Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt
ArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitung 1 100% 1 100% 1 100% 1 100% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 5 100% 5 100% 0 0% 0 0% 7 100% 7 100%
FalscheInstruktion 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 40% 2 40% 0 0% 0 0% 2 29% 2 29%
Druckfehler 1 100% 1 100% 1 100% 1 100% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 3 60% 3 60% 0 0% 0 0% 5 71% 5 71%
0
1
2
3
4
5
6
7
8
AnzahlanFSN
FehlerhafteGebrauchsanleitunginFSNbeidiagnostischenAnalysatoren
70
BemerkenswertwenigemeldepflichtigeVorkommnissezudiagnostischenAnalysatorenbezogensichdirektaufBedienungsfehler(A05bis14zusammenFSNde=4von440(1%)/FSNen=4von447(1%)).EinHerstellerstellteimRahmeneinerMarktüberwachungfest,dasseinigeKundeneinesBlutgasanalysatorsdieMaßnahmenimReferenzhandbuchnichtkorrektumsetztenundinfolgedessendieSensorkassettenichtrechtzeitigerneuertwurde.DasSchreibeneinesklinisch-chemischenAnalysatorswarnteAnwendereinerspeziellenSoftwarevoreinerNichteinhaltungderBedienungsanleitung,dadieseinefehlerhafteMonitoranzeigederErgebnisseprovozierenkonnte.EinSW-UpdatebehobjedochdiesesFehlerbild,wasdurchausauchaufeinefehlerhafteSoftwarehindeutet.IneinemweiterenFallverwendetendieKundeneinesklinisch-chemischenAnalysatorsihreReferenzelektrodenmanchmalweitüberdievomHerstellerempfohleneNutzungsdauerhinaus.DieMembraninnerhalbdesElektrodengehäuseskonntesomitschrumpfen,wasundichteStellenverursachte.AußerdeminformierteeineKundeninformationdarüber,dassdieKundeneinesklinisch-chemischenAnalysatorsdasProbenracknichtwieinderBedienungsanleitungbeschriebenindasSystemeinführten,wasdasEinscannenderProbenbarcodesbeeinflusste.
3.2.4. BeschreibungdesvomProduktausgehendenRisikosunddiederBewertungzugrundeliegendenTatsachenundÜberlegungeninderKundeninformation
3.2.4.1. RisikopotentialeinderPOCT-undOTC-Gruppe
DasRisikopotential,dasmitweitererVerwendungdesProduktesbesteht,wirdindenPOCT-undOTC-Gruppenin8von100(8%Zeitraum05bis14)deutschenundin4von80(5%Zeitraum05bis14)englischenKundeninformationennichtausführlichbeschrieben.DieAnalysedieserFällezeigt,dassdavon4von28(14%)deutscheund2von23(9%)englischeDokumentenochausderZeitvorderMEDDEV-Revisionformuliertwurden,bzw.4von72(6%)deutscheund2von57(4%)DokumentenachderRevision.DerAnteilanDokumenten,dienichtüberdasRisikopotentialinformierten,hatsichsomitindenjüngerenDokumentenausderZeit2008bis2014deutlichverbessert(VerbesserungFSNde=9%/VerbesserungFSNen=5%).
BetroffeneKundenderPOCT-undOTC-GruppewarenamhäufigstendemRisikopotentialeinerFehldiagnosedurchweitereVerwendungdesProduktesausgesetzt(POCT05bis14zusammenFSNde=72von100(72%)/FSNen=59von80(74%)).Esistauffällig,dassdieHerstellerindenKundeninformationenderSelbsttestsdasRisikopotentialjedochhäufigalsnichtvorhandeneingrenzenkonnten(Selbsttests05bis14FSNde=10von56(18%)/FSNen=9von46(20%)).IndenFällenderStreifentestswareinederartigelimitierendeBewertungderRisikopotentialejedochoffenbarnichtmöglich(Abbildung33).
EineErklärungkönntesein,dassdieeheraustechnischenKomponentenbestehendenSelbsttestsdurchkleineFehler(z.B.SoftwarefehleroderfehlerhafteBaukomponenten)nochnichtihrediagnostischePräzisionverlieren,wohingegendieStreifentestsschondurchkleineAbweichungeninProduktionoderDesignfehlerhafteErgebnissezurFolgehabenkönnen.DiesmagaucheinGrunddafürsein,dassnurbeidenSelbsttests(Selbsttests05bis14FSNde=4vonvon56(7%)/FSNen=3von46(7%))softwarebedingteRisikendurcheineFehlinterpretationfestgestelltwurden.ImmerhinkannmansolcheFehlermeistschondurchkleinereInterimsmaßnahmen,z.B.korrektesAblesenvonderAnzeigeoderAbschaltunggewisserSoftwarefunktionenbiseinUpdatezurVerfügungsteht,vermeiden.
71
Abbildung33zeigtdieArtdesRisikopotentialsderPOCTundOTC
DieArtderFehldiagnosekonntein17von72(24%)deutschenund18von59(31%)englischenDokumentenderSelbst-undStreifentestsnichtgenaucharakterisiertwerden(Abbildung34).EinegenauereBeschreibungdesRisikopotentials,z.B.falsch-positivesoderfalsch-negativesErgebnisoderAbweichung,warmehrheitlichindenDokumentenderStreifentestsrealisierbar.DemgegenüberwurdendieKundenderSelbsttestsinderMehrzahlüberdieArtderFehldiagnosenichtgenauaufgeklärt.DiepräziseAngabedesRisikopotentialswarsomitinmehralsderHälftedieserDokumentealsfalsch-positivesErgebnisoderAbweichung(POCTundOTC05bis14zusammenFSNde=15von72(21%)/FSNen=13von59(22%)),alsfalsch-negativesErgebnisoderAbweichung(POCTundOTC05bis14zusammenFSNde=37von72(51%)/FSNen=26von59(44%))undnurinwenigenAusnahmenalsfalsch-positivesoderfalsch-negativesErgebnisoderAbweichung(POCTundOTCzusammen05bis14FSNde=3von72(4%)/FSNen=2von59(3%))möglich.EinemöglicheErgebnisabweichungkannaberauchdurchdieAnalytikderTestsbegründetsein.SogenerierenPOCTdieeinquantitativesResultatlieferneinenreproduzierbarenZahlenwertzurMengeoderKonzentrationeinerSubstanzineinemStoffgemischz.B.genauerBlutzuckerwert,währendeinequalitativeAnalyselediglichdieAn-oderAbwesenheiteinesbestimmtenStoffes„Ja-NeinEntscheidung“z.B.D-Dimer,TroponinToderInfektionstestsliefert.
Abbildung34zeigtdieunterschiedlichenFehldiagnosen,dieinKundeninformationenderPOCTundOTCvorgekommensind
EinegerätebedingteGefahrfürAnwenderoderPatientenspieltekeinegroßeRolleinderPOCT-undOTC-Gruppe(POCT05bis14zusammenFSNde=6von100(6%)/FSNen=5von80(6%)).DiegerätebedingtenRisikenvonSelbsttestsbestandendabeivorallemauseinermöglichenBrandgefahrz.B.durchKurzschluss,demRisikoeinerKontaminationdurcheinenmöglichenGerätebruchsowieineinemFalldurchauslaufendeBatteriesäureaufgrundgeplatzterBatterien.AufgrunddernichtaktivenBauartderStreifentestprodukte,
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
ArtdesRisikopotentials 56 100% 46 100% 44 100% 34 100% 100 100% 80 100%
GerätebedingteGefahrfürdenAnwender 3 5% 4 9% 3 7% 1 3% 6 6% 5 6%
SoftwarebedingterÜbertragungsfehlervonErgebnissen 4 7% 3 7% 0 0% 0 0% 4 4% 3 4%
Fehldiagnose 35 63% 30 65% 37 84% 29 85% 72 72% 59 74%
KeineInformationüberdasRisiko 4 7% 0 0% 4 9% 4 12% 8 8% 4 5%
KeinRisiko 10 18% 9 20% 0 0% 0 0% 10 10% 9 11%
0
20
40
60
80
100
AnzahlanFSN
ArtdesRisikopotentialsinFSNbeiPOCT
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
ArtderFehldiagnose 35 100% 30 100% 37 100% 29 100% 72 100% 59 100%
FalschpositiveErgebnisseoderAbweichung 9 26% 5 17% 6 16% 8 28% 15 21% 13 22%
FalschnegativeErgebnisseoderAbweichung 10 29% 9 30% 27 73% 17 59% 37 51% 26 44%
FalschpositiveundfalschnegativeErgebnisseoderAbweichung 3 9% 2 7% 0 0% 0 0% 3 4% 2 3%
NurFehldiagnose 13 37% 14 47% 4 11% 4 14% 17 24% 18 31%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
AnzahlanFSN
ArtderFehldiagnoseinFSNbeiPOCTundOTC
72
beinhaltendieseProduktekeinRisikoeinerBrandgefahr(Abbildung35).GerätebedingteRisikenbeschränkensichdortaufLeckagenwiez.B.ExpositionmitgiftigenKomponentenoderaufVerschluckenvonProduktpartikeln(SchaumstoffdesProbenträgerskannsichlösen).
Abbildung35zeigtdiegerätebedingtenRisikenderPOCTundOTC
3.2.4.2. RisikopotentialeinderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
DasRisikopotentialwirdindenKundeninformationendermeistenGruppenvonTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenähnlichwieinderPOCT-undOTC-Gruppeausführlichdokumentiert(Abbildung36).DieAuswertungließerkennen,dassin75von814(9%)derdeutschenund72von833(9%)derenglischenDokumenteeineInformationüberdasRisikopotential,welchesdurchdasmeldepflichtigeVorkommnisentstehenkannfehlte.VieledieserDokumentewurdenjedochvorderfünftenRevisionderMEDEEVformuliert(TuR05bis07zusammenFSNde=35von182(19%)/FSNen=28von162(17%)).DerAnteilanDokumenten,dieüberhauptkeineInformationüberdasRisikopotentialenthieltenwarindemZeitraum2008bis2014deutlichgeringer(TuR08bis14zusammenFSNde=40von632(6%)/FSNen=44von671(7%)(VerbesserungFSNde=+13%/FSNen=+10%).
InÜbereinstimmungmitdendiagnostischenSelbsttests(FSNde=10von55(18%)/FSNen=9von45(20%))warnurinwenigenKundeninformationenderTestsundReagenzieneinAusschlussjeglichenRisikopotentialsvonvornhereinmöglich(TuRzusammenFSNde=138von814(17%)/FSNen=142von833(17%).BetroffeneKundenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenmusstengleichermaßenwiedieKundenderPOCT-undOTC-Gruppe(POCT05bis14zusammenFSNde=72von100(72%)/FSNen=59von80(74%))amhäufigstenübereinemöglicheFehldiagnosealsRisikopotentialinformiertwerden(TuR05bis14zusammenFSNde=576(71%)/FSNen=592(71%).SoftwarebedingteRisikenfüreinefehlerhafteÜbertragungvonErgebnissenagierteninderProduktgruppederTestsundReagenzieneheralsuntergeordnetesProblem.LediglichineinemFall(BfArM02445/10)derklinischenTestsundReagenzienmusstedenbetroffenenKundenmitgeteiltwerden,dassaufgrundeinesSoftwarefehlerswährendderHerstellungfalschetikettierteBarcodesaufdenTeststreifeninUmlaufgekommensind.DurchdiesenVorfallentstanddasRisiko,dassdieErgebnisseineinerfalschenMaßangabeangegebenunddadurchfalschinterpretiertwurden.
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
GerätebedingteGefahr 3 100% 4 100% 3 100% 1 100% 6 100% 5 100%
VerschluckenvonFremdpartikeln 0 0% 0 0% 2 67% 0 0% 2 33% 0 0%
Leckage,ExpositionmitinfektiösemMaterial 2 67% 2 50% 1 33% 1 100% 3 50% 3 60%
Brandgefahr 1 33% 2 50% 0 0% 0 0% 1 17% 2 40%
0
1
2
3
4
5
6
7
AnzahlanFSN
GerätebedingteGefahrinFSNbeiPOCTundOTC
73
Abbildung36zeigtdasRisikopotentialinderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
EinepräziseSchilderungderFehldiagnosewardagegenin194von576(34%)deutschenund205von592(35%)englischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorennichtvorliegend(Abbildung37).WährenddabeivorwiegendindenmikrobiologischenundhämatologischenDokumentendieKundennichtakkuratdarüberaufgeklärtwurden,waresdagegenindenSchreibenderklinischenChemieüberwiegendrealisierbar,dieArtderAbweichungdirektalsfalsch-positives(bzw.falsch-negatives)ErgebnisoderAbweichungzudeterminieren.DiepräziseAngabedesRisikopotentialswarsomitmehrheitlichalsfalsch-positivesErgebnisoderAbweichung(TuR05bis14zusammenFSNde=184von576(32%)/FSNen=185von592(31%)),alsfalsch-negativesErgebnis,oderAbweichung(TuR05bis14zusammenFSNde=146von576(25%)/FSNen=150von592(25%))undnurinwenigenAusnahmenalsfalsch-positivesoderfalsch-negativesErgebnisoderAbweichung(TuR05bis14zusammenFSNde=52von576(9%)/FSNen=52von592(9%)einzuordnen.
Abbildung37zeigtdieArtderFehldiagnoseinderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
Innerhalbdergesamtenin-vitroDiagnostikwurdeeinproduktbedingtesdirektesRisikofürAnwenderundPatienteninderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenamseltenstenidentifiziert(TuR05bis14zusammenFSNde=9(1%)/FSNen=9(1%)(Abbildung36)).
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde
% FSNen % FSN
de % FSNen %
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie MikrobiologieNährmedium TestsundReagenziengesamt
ArtdesRisikopotentials 64 100% 74 100% 18 100% 17 100% 43 100% 46 100% 488 100% 490 100% 186 100% 194 100% 15 100% 12 100% 814 100% 833 100%
Gerätebed.GefahrfürAnwender 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 2% 3 1% 3 1% 4 2% 4 2% 2 13% 1 8% 9 1% 9 1%
Softwarebed.Übertragungsfehler 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0% 1 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0% 1 0%
Fehldiagnose 48 75% 55 74% 12 67% 10 59% 23 53% 24 52% 332 68% 337 69% 151 81% 157 81% 10 67% 9 75% 576 71% 592 71%
KeineInformationüberdasRisiko 8 13% 8 11% 0 0% 0 0% 4 9% 4 9% 48 10% 43 9% 12 6% 15 8% 3 20% 2 17% 75 9% 72 9%
KeinRisiko 8 13% 9 12% 5 28% 6 35% 13 30% 14 30% 93 19% 95 19% 19 10% 18 9% 0 0% 0 0% 138 17% 142 17%
Therapieverzögerung 0 0% 2 3% 1 6% 1 6% 3 7% 3 7% 11 2% 11 2% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 15 2% 17 2%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
ArtdesRisikopotentialsinFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde
% FSNen % FSN
de % FSNen % FSN
de % FSNen %
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie MikrobiologieNährmedium TestsundReagenziengesamt
ArtderFehldiagnose 48 100% 55 100% 12 100% 10 100% 23 100% 24 100% 332 100% 337 100% 151 100% 157 100% 10 100% 9 100% 576 100% 592 100%
Falschpos.Erg.oderAbw. 10 21% 9 16% 4 33% 4 40% 6 26% 7 29% 135 41% 137 41% 28 19% 27 17% 1 10% 1 11% 184 32% 185 31%
Falschneg.Erg.oderAbw. 17 35% 15 27% 5 42% 4 40% 3 13% 3 13% 87 26% 90 27% 31 21% 35 22% 3 30% 3 33% 146 25% 150 25%
Falschpos.u.falschneg.Erg.oderAbw. 3 6% 3 5% 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 40 12% 40 12% 8 5% 8 5% 0 0% 0 0% 52 9% 52 9%
NurFehldiagnose 18 38% 28 51% 3 25% 2 20% 13 57% 13 54% 70 21% 70 21% 84 56% 87 55% 6 60% 5 56% 194 34% 205 35%
0
100
200
300
400
500
600
AnzahlanFSN
ArtderFehldiagnoseinFSNbeiTestsundReagenzien
74
Esistauffallend,dassdiemikrobiologischenNährbödenhäufigeinRisikopotentialfürInfektionsrisikenbargen(Abbildung38).DieKundenmussteninzweiFällendaraufhingewiesenwerden,dassdasBlut-MediengemischgelegentlichausdenFlaschenspritzenkannoderesaufgrundeinervereinzeltenLeckageineinigenRöhrchenzueinerSekundärkontaminationkommenkann.
IndenDokumentendermikrobiologischenTestsundReagenzienwurdeinzweiFälleneinanwenderbedingtesRisikowahrgenommen.AlsGrundursachehierfürhatderHerstellerReagenzflaschenbenannt,dieimFalleeinesnichtordnungsgemäßenVerschlussesauslaufenkönnen.IneinemweiterenFallbestanddieGefahr,dassKinderversehentlichdashochinfektiöseProduktkonsumierenundzuSchadenkommen(BfArM02577/07).AucheinepotentielleNadelstichverletzungwährendderBlutentnahmewurdealsRisikopotentialineinemmikrobiologischenDiagnostikumbenannt(BfArM01925/12).
EinInfektionsrisikowurdeauchindenTestsundReagenzienklinisch-chemischerAnalysatoreninzweiFällenaufgrundnichtkorrektverschlossenerReagenzienoderaufgrundeineserhöhtenRisikosanGlasbrüchenidentifiziert.NebenundichtigkeitsbedingtenAnwenderrisikenbeinhaltenauchdieMaterialienzurProbenabnahmewieAbstrichtupferoderSpeichelprobenträgerdurchauseinerhöhtesVerletzungsrisiko.ImmerhinmusstensichvondenwenigenFällenproduktbezogenerRisikengleichzweimitdieserProblematikauseinandersetzen.EinFallderklinischenChemiebeschriebdasRisikoeinerErstickungsgefahr,dabetroffeneKundenversehentlichdenSchaumstoffdesSpeichelprobenträgersverschluckten(BfArM06571/14).InderMikrobiologiemussteineinemweiterenFalldavorgewarntwerden,dasssicheinWattetupfervomStablösenkannundsomitBaumwollfaserninderHarnröhreverbleibenkonnten(BfArM04339/09).
Abbildung38zeigtdieproduktbedingtenRisikeneinerdirektenSchädigunginderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
3.2.4.3. RisikopotentialeinderGruppederdiagnostischenAnalysatoren
BetroffenePatientendiagnostischerAnalysatorenwarenaufgrundmeldepflichtigerVorkommnisseamhäufigstendemRisikoeinerFehldiagnoseausgesetzt(A05bis14zusammenFSNde=213von440(48%)/FSNen=214von447(48%)(Abbildung39)).IndenKundeninformationenwurdedabeietwavorFehldiagnosen,einerBeeinträchtigungdergemessenenWerteodereinerunzureichendenklinischenInterpretationgewarnt.NebendenRisikeneinerFehldiagnoseoffenbartensichvermehrtauchsoftwarebedingteGefahren,diemeistenseinenÜbertragungsfehlerandasLaborinformationssystem(LIS)
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde
% FSNen % FSN
de % FSNen % FSN
de % FSNen %
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie MikrobiologieNährmedium TestsundReagenziengesamt
GerätebedingteGefahr 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 100% 3 100% 3 100% 4 100% 4 100% 2 100% 1 100% 9 100% 9 100%
Nadelstichverletzung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 25% 1 25% 0 0% 0 0% 1 11% 1 11%
GefahrdurchProbenträger 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 33% 1 33% 1 25% 1 25% 0 0% 0 0% 2 22% 2 22%
Leckage,ExpositionmitinfektiösemMaterial 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 100% 2 67% 2 67% 2 50% 2 50% 2 100% 1 100% 6 67% 6 67%
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Anzahlan
FSN
ProduktbedingteRisikeninFSNbeiTestsundReagenzien
75
provozierten(A05bis14zusammenFSNde=82von440(19%)/FSNen=83von447(19%)).Demgegenüberkonntein12%derDokumentegänzlicheinRisikopotentialausgeschlossenwerden(A05bis14zusammenFSNde=52von440(12%)/FSNen=55von447(12%)).GeradeindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenwurdevermehrtvoreinemGefährdungspotentialdurchTherapieverzögerungengewarnt(A05bis14zusammenFSNde=16von440(4%)/FSNen=17von447(4%),welchebeidenklinisch-chemischenAnalysatorenmit5%amhöchstenlag.
Insgesamtverzichteten35von440(8%)deutscheund36von447(8%)englischeSchreibendiagnostischerAnalysatorengänzlichaufeineAngabederRisikendurchWeiterverwendungdesfehlerhaftenProduktes.Hiervonwurden13von114(11%)deutscheund13von108(12%)englischeSchreibennochineinerZeitvorderfünftenRevisionderMEDDEVformuliertund22von326(7%)deutscheund23von339(7%)englischeSchreibennachderRevision.DiedeutschenundenglischenSchreibendiagnostischerAnalysatorenverbessertensichnachderRevisionum4%,bzw5%.
AllesinallemfehltedieseAngabesomitin118von1354(9%)deutschenund112von1360(8%)englischenSchreibendergesamtenIVD(DokumentevorderRevisionFSNde=52von324(16%)/FSNen=43von293(15%),DokumentenachderRevisionFSNde=66von1030(6%)/FSNen=69von1067(6%)).AllerdingssteigertenauchsiesichintotonachderRevisionderMEDDEVinderWiedergabedesRisikopotentials(VerbesserungFSNde=+10%/FSNen=+9%).
Abbildung39zeigtdieArtderRisikopotentialediagnostischerAnalysatoren
DieFehldiagnosewurdemehrheitlichin119von213(56%)deutschenund123von214(57%)englischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorennichtgenaucharakterisiert.Abbildung40zeigt,dassinersterLiniedieKundeninformationenderBlutgruppenanalysatorenundmikrobiologischerAnalysatorendieFehldiagnosefastimmergenaueralsfalsch-positivoderfalsch-negativdefinierten.DiepräziseAngabedesRisikopotentialserfolgtesomitinwenigeralsderHälftederDokumentealsfalsch-positivesErgebnisoderAbweichung(A05bis14zusammenFSNde=42von213(20%)/FSNen=41von214(19%)),alsfalsch-negativesErgebnisoderAbweichung(A05bis14zusammenFSNde=49von213(23%)/47von214(22%))undnurinwenigenAusnahmenalsfalsch-positivesoderfalsch-negativesErgebnisoderAbweichung(A05bis14zusammenFSNde=3von213(1%)/FSNen=3von214(1%)).
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en
% FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en %
Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt
ArtdesRisikopotentials 35 100% 34 100% 21 100% 21 100% 20 100% 20 100% 85 100% 88 100% 262 100% 267 100% 17 100% 17 100% 440 100% 447 100%
Gerätebed.GefahrfürAnwender 6 17% 6 18% 2 10% 2 10% 0 0% 1 5% 6 7% 6 7% 28 11% 27 10% 0 0% 0 0% 42 10% 42 9%
Softwarebed.Übertragungsfehler 6 17% 5 15% 2 10% 3 14% 8 40% 8 40% 20 24% 20 23% 38 15% 39 15% 8 47% 8 47% 82 19% 83 19%
Fehldiagnose 19 54% 19 56% 16 76% 15 71% 9 45% 8 40% 42 49% 45 51% 120 46% 120 45% 7 41% 7 41% 213 48% 214 48%
KeineInformationüberdasRisiko 3 9% 3 9% 0 0% 0 0% 1 5% 1 5% 7 8% 7 8% 23 9% 24 9% 1 6% 1 6% 35 8% 36 8%
KeinRisiko 1 3% 1 3% 1 5% 1 5% 2 10% 2 10% 7 8% 7 8% 40 15% 43 16% 1 6% 1 6% 52 12% 55 12%
Therapieverzögerung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 3 4% 3 3% 13 5% 14 5% 0 0% 0 0% 16 4% 17 4%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
AnzahlanFSN
ArtdesRisikopotentialsinFSNbeidiagnostischenAnalysatoren
76
Abbildung40zeigtdieunterschiedlichenArtenderFehldiagnosen,dieinKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenidentifiziertwurden
VerglichenmitdenzugehörigenTestsundReagenziendieserAnalysatoren(TuR05bis14zusammenFSNde=9von814(1%)/FSNen=9von833(1%)),musstenbetroffeneKundendiagnostischerAnalysatorenvermehrtaufdirektegerätebedingteRisikenaufmerksamgemachtwerden(A05bis14zusammenFSNde=42von440(10%)/FSNen=42von447(9%)(Abbildung41)).GeradeBlutgasanalysatorenbargendabeieinbeachtlichesgerätebedingtesRisikopotentialfürdasbedienendePersonal(Abbildung39)).GegenüberdenzugehörigenTestsundReagenzien,diesicheheralssensitivfürUndichtigkeitenundKontaminationsgefahrenerwiesen(Abbildung38),musstenAnwenderdiagnostischerAnalysatorenproduktbedingtehermitRisikendurchBrandgefahrensowiemitStromschlägenrechnen.WiedieAuswertungdermeldepflichtigenVorkommnisseschonoffenbarte,demonstriertengeradedieBatterienderdiagnostischenBlutgasanalysegeräteundderenexternangeschlosseneDruckerbatteriensehrhäufigÜberhitzungsgefahren.DiebetroffenenKundenwurdeninfolgedessenausführlichdaraufhingewiesen,dassetwadasBatteriefachmitVorsichtzuberührenist.KundendiagnostischerGerinnungsanalysatorenwurdenobendreinermahnt,dassaufgrundeinerBatterieüberhitzungeinepotentielleBrandgefahrbesteht.DiesebestandauchfürKundenhämatologischerAnalysatorenaufgrundfehlerhafterelektrischerKomponentenwieSchaltkreiseundobendreinfürKundenklinisch-chemischerAnalysatorenbedingtdurchdefekteKomponenten,auslaufendeLösungsmitteloderaufgrundeindringenderFeuchtigkeitinsGeräteinnere.GeradeBlutgasanalysatorenerwiesensichalsriskantfürgerätebedingteLeckagen,einmaldurchentweichendeAbfallmaterialien,einanderesMaldurchauslaufendesProbenmaterialeinerdefektenGerätekassette.IngleicherWeisewarenauchdieKundeneineshämatologischenSystemsdemRisikoaussickernderAbfallflüssigkeitausgesetztundinfolgedessenzumTragenvonSchutzkleidungwährendderWartungsarbeitenaufgerufen.ImÜbrigenunterlagenauchdieKundenklinisch-chemischerAnalysatoreninsechsFällenanlässlichauslaufenderAbfallflüssigkeitenoderauchReagenzieneinemerhöhtenKontaminationsrisiko.EinerhöhtesRisikovonStromschlägenaufgrundvonfehlerhaftenErdungendesGerätes,IsolierungenoderLeitungsbrückenwurdedementgegennurinderGruppeklinisch-chemischerAnalysatorenidentifiziert.EinemgänzlichanderweitigengerätebedingtenRisikopotential(hinabstürzenderMonitoraufGrundfehlerhafterMontage)warendieKundeneinesBlutgruppenanalysegerätesausgesetzt.InähnlicherWeisemusstendieKundeneineshämatologischenSystemswährendderWartungsarbeitmiteinererhöhtenVerletzungsgefahraufgrundeinessichlösendenDeckelsrechnen.DementsprechendbestandauchfürdieKundenklinisch-chemischerAnalysatoreneinerhöhtesGefahrenpotentialbedingtdurchsichlösendeBauteilewiebeispielsweiseeinersichzuschnellabsenkendenReagenzabdeckung,einemsichausderFrontabdeckunglösendenAcrylfensteroderherausspringendenScharnierfedernauseinerGerätetür.
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en
% FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en %
Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie AnalysatorenGesamt
ArtderFehldiagnose 19 100% 19 100% 16 100% 15 100% 9 100% 8 100% 42 100% 45 100% 120 100% 120 100% 7 100% 7 100% 213 100% 214 100%
Falschpos.Erg.oderAbw. 3 16% 2 11% 4 25% 4 27% 2 22% 2 25% 5 12% 5 11% 26 22% 26 22% 2 29% 2 29% 42 20% 41 19%
Falschneg.Erg.oderAbw. 4 21% 4 21% 4 25% 4 27% 6 67% 5 63% 10 24% 11 24% 22 18% 20 17% 3 43% 3 43% 49 23% 47 22%
Falschpos.u.falschneg.Erg.oderAbw. 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 2% 2 2% 1 14% 1 14% 3 1% 3 1%
NurFehldiagnose 12 63% 13 68% 8 50% 7 47% 1 11% 1 13% 27 64% 29 64% 70 58% 72 60% 1 14% 1 14% 119 56% 123 57%
0
50
100
150
200
AnzahlanFSN
ArtderFehldiagnoseinFSNbeidiagnostischenAnalysatoren
77
Abbildung41zeigtdiegerätebedingtenRisiken,dieindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenbeschriebenwurden
DerdirekteVergleichmitdenanderenIVD-ProduktenzeigtbeidiagnostischenAnalysatoreneinerhöhtesRisikopotentialdurchSoftwarefehler(A05bis14zusammenFSNde=82von440(19%)/FSNen=83von447(19%)(Abbildung42)).AufGrunddessenwurdeallerdingsniemalseinkompletterSystemausfallprovoziert.DerartigeSoftwarefehlerführtenindessenhäufigzueinerfehlerhaftenZuordnungderPatientenergebnissewieauchIdentifikationsnummern.FehlerhaftzugeordneteErgebnissewurdensomitweiterandasLaborinformationssystem(LIS)übertragen,wodurchdasRisikoeinerFehlinterpretationdeutlichanstieg.EinzelneSoftwarefehlerstörtendanebendieAnzeigevonErgebnissen(z.B.durcheinefehlerhafteDezimal-oderDatumsangabesowiefehlendeZeichenoderBuchstaben).ImAllgemeinenwurdedaszuständigePersonaldarüberinformiert,dassdieErgebnisausdruckeinkorrektsindundgegebenenfallsvondenMonitorwertenabweichenkonntenoderderEndberichtdieTestergebnissenichtbeinhaltete.ZweisehrspezielleFälleschildertenfürAnwenderdanebendieGefahreinesAbrufsvonPatientenergebnissenaufgrundeinesgehacktenComputerprogrammes(PC-Anywhere).
Abbildung42zeigtdiesoftwarebedingtenRisiken,dieindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenbeschriebenwurde
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en %
Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie AnalysatorenGesamt
GerätebedingteGefahr 6 100% 6 100% 2 100% 2 100% 0 0% 1 100% 6 100% 6 100% 28 100% 27 100% 0 0% 0 0% 42 100% 42 100%
Sonstiges 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
ScharfeKanten,fallendeBauteile 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 100% 1 17% 1 17% 7 25% 7 26% 0 0% 0 0% 8 19% 9 21%
Stromschlag 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 7 25% 6 22% 0 0% 0 0% 7 17% 6 14%
Leckage,ExpositionmitinfektiösemMaterial 3 50% 3 50% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 33% 2 33% 6 21% 6 22% 0 0% 0 0% 11 26% 11 26%
Überhitzungs-oderBrandgefahr 3 50% 3 50% 2 100% 2 100% 0 0% 0 0% 3 50% 3 50% 8 29% 8 30% 0 0% 0 0% 16 38% 16 38%
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
AnzahlanFSN
GerätebedingteGefahrinFSNbeidiagnostischenAnalysatoren
FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en
% FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en %
Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie AnalysatorenGesamt
RisikendurchSoftwareprobleme 6 100% 5 100% 2 100% 3 100% 8 100% 8 100% 20 100% 20 100% 38 100% 39 100% 8 100% 8 100% 82 100% 83 100%
Cyberattacke 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 5% 2 5% 0 0% 0 0% 2 2% 2 2%
KompletterSystemausfall 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
FehlerhafteAnz.a.d.DisplayoderAusdruck 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 25% 1 13% 3 15% 3 15% 6 16% 8 21% 0 0% 0 0% 11 13% 12 14%
FehlerhafteZuordnungvonErgebnissen 6 100% 5 100% 2 100% 3 100% 6 75% 7 88% 17 85% 17 85% 30 79% 29 74% 8 100% 8 100% 69 84% 69 83%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
AnzahlanFSN
RisikendurchSoftwareproblemeinFSNbeidiagnostischenAnalysatoren
78
3.2.5. UnmissverständlicheVorgabederVerhaltensanweisungenzurRisikominimierunginderKundeninformation
3.2.5.1. VerhaltensanweisungenzurRisikominimierunginderPOCT-undOTC-Gruppe
InallenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppewurdenausreichendeInformationenüberdienotwendigenVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungintegriert(Abbildung43).DiehäufigstekorrektiveMaßnahmeistdabeiderRückrufderbeanstandetenWare.BetroffeneKundenwurdenvomHerstelleraufgefordert,sofortdengesamtenWarenbestandzuüberprüfenunddieVerwendungbetroffenerWareunverzüglicheinzustellen.DieKundeninformationeninformiereninderRegeldarüberhinausnochwiemitderfehlerhaftenWareumgegangenwerdensoll.IndenmeistenFällenwirdeineVernichtungderWareempfohlenoderdieKundenwerdenaufgefordert,diebetroffeneWareandenHerstellerzuUntersuchungszweckenzurückzusenden.DerAnteilanRückrufendiagnostischerStreifentests(FSNde=37von44(84%)/FSNen=24von34(71%))istimVergleichzudendiagnostischenSelbsttests(FSNde=29von56(52%)/FSNen=21von46(46%)),aberauchzuallenanderenIn-vitrodiagnostischenProduktgruppenamhöchsten(IVD05bis14zusammenFSNde=48%/FSNen=48%).DiagnostischeStreifentestssindinderRegeleinfacheProduktebeidenenumfassendekorrektiveMaßnahmenanderaufdemMarktbefindlichenWarewohlalsunrentabelerscheinen.BetroffeneHerstellerbevorzugenesindieserProduktgattungdaher,durchwerksinternekorrektiveMaßnahmendieSicherheitvonneuenProduktchargenzugewährleisten.DerhoheAnteilanRückrufaktionendemonstrierthierbeidieBemühungenderHersteller,fehlerhafteWarederStreifentestssoschnellwiemöglichvomMarktzuentfernen.
DaessichbeidenSelbsttestseherumkomplexereProduktehandelt,wirdauchdieimMarktbefindlicheWareeherdurchkorrektiveMaßnahmen,wiez.B.durchzusätzlicheSicherheits-,oderArbeitsschritte(FSNde=16von56(29%)/FSNen=15von46(33%)),durchdieInstallationeinesSW-Update(FSNde=4von56(7%)/FSNen=4von46(9%))oderdurcheinenAustauschvonBaukomponenten(FSNde=2von56(4%)/FSNen=3von46(7%))nachträglichverbessert.
EineweiterekorrektiveMaßnahmederPOCT-undOTC-ProduktewardieMöglichkeiteinerEinschränkungdesdiagnostischenGebrauchesderProdukte.KundenkönnenhierbeidiebetroffeneWarezwarweiterhinverwenden,müssenabereventuellediagnostischeEinschränkungen(z.B.dasProduktnichtmehrimneonatalenBereicheinzusetzen)beachten,bisdurcheinekorrektiveMaßnahmevomHerstellerdieuneingeschränktediagnostischePerformancewiederhergestelltist.IneinemFallderSelbsttestswurdendiebetroffenenKundenaufgefordert,einenaktualisiertenHandhabungshinweiszuverwenden,umunsachgemäßeHandhabungen(keineVerwendungdesBlutzuckertestsbeiunsauberenHänden)zuvermeiden.
79
Abbildung43zeigtdieVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungderPOCTundOTC
3.2.5.2. VerhaltensanweisungenzurRisikominimierunginderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
DieMehrheitderKundeninformationenzugehörigerTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenmachtediebetroffenenKundenangemessendarübervertraut,wiesiemitdemmeldepflichtigenVorkommnisumgehenundzurRisikominimierungbeitragenkönnen(Abbildung44).IndemgesamtenUntersuchungszeitraumfandensichnurvierdeutscheundvierenglischeKundeninformationenindieserProduktgattungohneausreichendeAngabeeinerVerhaltensanweisungzurRisikominimierung.IneinemdieserDokumentefehltejedocheinAnhangindemangeblichübergenauereDetailszudemVorkommnisinformiertwurde.IndenanderendreiDokumenten(2xBeckmanCoulter,1xSiemens)wurdedenbetroffenenKundennurdarüberAuskunfterteilt,wiemitbetroffenenPatientenergebnissenumgegangenwerdensoll.EineBelehrungwiemitdenbetroffenenChargenverfahrenwerdensoll(WeiterverwendungoderQuarantänederbetroffenenWare)wurdeindenKundeninformationenjedochnichtberücksichtigt.DieseDokumentewurdenaußerdemnachderfünftenRevisionderMEDDEVniedergeschriebenundsolltensomitbetroffenenKundengenerelleinenbesserenStandardbieten(TuR05bis07zusammenFSNde=0von182(0%)/FSNen=0von162(0%),TuR08bis14zusammenFSNde=4von632(1%)/FSNen=4von671(1%)).InsgesamtvermindertesichdasNiveauinderAngabeeinerausreichendenVerhaltensanweisungindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorensomitleicht(VerschlechterungFSNde=-1%/FSNen=-1%).
ParallelzudendiagnostischenPOCT-undOTC-Erzeugnissen(POCTundOTC05bis14zusammenFSNde=66von100(66%)/FSNen=45von80(56%))istdieAufhebungderProduktverwendungauchindenDokumentenderTestsundReagenziendiehäufigsteVerhaltensanweisungzurRisikominimierung(TuR05bis14zusammenFSNde=528von814(65%)/FSNen=552von833(66%).InderRegelwurdendieKundeninihrenDokumentennochgenaudarüberinformiert,wiesiemitderbetroffenenWareumgehensollen(z.B.fachgerechteEntsorgungnachdengültigenLaborbedingungen,QuarantänederWaresowieAbholungdurchdenLieferantenoderdirektdurchdenHersteller).ÄhnlichwiedenbetroffenenKundendiagnostischerSelbsttests(Selbsttest05bis14FSNde=16von56(29%)/FSNen=15von46(33%))warauchdenbetroffenKundenderTestsundReagenziendieWeiterverwendungderArtikelunterBerücksichtigungzusätzlicherVerhaltensanweisungenhäufiggestattet(TuR05bis14zusammenFSNde=229von814(28%)/FSNen=229von833(27%)).EinHerstellerkonntez.B.diebeschädigteWareaufgewisseChargeneinschränkenoderdie
FSNde % FSNen % FSNde
% FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
VerhaltensanweisungzurRisikominimierung 56 100% 46 100% 44 100% 34 100% 100 100% 80 100%
KeineAngabezurVerhaltensanweisung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
ProduktüberprüfenundFehlerandenHerstellermeldenoderselbstständigmodifizieren 1 2% 1 2% 0 0% 0 0% 1 1% 1 1%
SoftwareupdateschonvorhandenoderinBearbeitung 4 7% 4 9% 0 0% 0 0% 4 4% 4 5%
ProduktkannmitEinschränkungenweiterverwendetwerden 4 7% 2 4% 3 7% 5 15% 7 7% 7 9%
AustauschvonBaukomponenten 2 4% 3 7% 0 0% 0 0% 2 2% 3 4%
ZusätzlicheSicherheits-oderArbeitsschritte,Verhaltensanweisungen 16 29% 15 33% 4 9% 5 15% 20 20% 20 25%
Produktüberprüfenundnichtmehrverwenden,vernichten,rücksenden,Ersatzwareanfordernbzw.verwenden 29 52% 21 46% 37 84% 24 71% 66 66% 45 56%
0
20
40
60
80
100
AnzahlanFSN
VerhaltensanweisungzurRisikominimierunginFSNbeiPOCTundOTC
80
WeiterverwendungeinerbetroffenenWarenacheinerKorrekturderKalibrationfreigeben.IndieserArbeitwurdeaufeinegenaueAnalysedieserVerhaltensanweisungenaufgrunddesrechtindividuellenCharaktersjedesArbeitsschrittesverzichtet.TypischeHandlungsweisenwarenz.B.dieNeukalibrierungdesSystems,eineVeränderungderLagerungsbedingungen,eineBerücksichtigungneuerHaltbarkeitsdatenfürdasProdukt,eineVerwendungneuerZielwerteoderApplikationen,dieBestätigungderErgebnissedurcheinealternativeMethodeoderdieVerwendungeineraktualisiertenVersionderGebrauchsanleitung.
EineWeiterverwendungdesDiagnostikumsnachtemporärenoderdauerhaftenEinschränkungeninderMethodikwarhäufiginderGruppederTestsundReagenzienvonklinisch-chemischenAnalysatoreneinenotwendigeVerhaltensanweisungzurRisikominimierung(KlinischeChemie05bis14FSNde=22von488(5%)/FSNen=20von490(4%)).AuchhierwärejedocheinegenaueAnalyseaufgrundderDivergenzderFällezukomplex.DieKundenwurdenbeispielsweiseverständigt,dassdasProduktnichtmehranschwangerenPersoneneingesetztoderfürProbenabeinerbestimmtenKonzentrationeinealternativeTestmethodeverwendetwerdensoll.
DieInstallationeinesSW-UpdatealskorrektiveMaßnahmewarvorallembeifehlerhaftenmikrobiologischenTestsundReagenzienunausweichlich(FSNde=8von186(4%)/FSNen=7von194(4%)).ImAllgemeinensolltenbetroffeneKundenjedochinterimsweisebiszurInstallationderSoftwareaktualisierungdieErgebnissenurunterVorbehaltverwendenodergleichmiteineralternativenMethodebestätigen.
WeiterekorrektiveMaßnahmenwiez.B.derAustauschvonminderwertigenBaukomponentenmussteninderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorennurinAusnahmefälleneingeleitetwerden.Lediglichinzweiklinisch-chemischenFällenwurdenbetroffeneKundenverpflichtet,eigenständigeinefehlerhafteElektrodebzw.einenminderwertigenSensoraustauschen.EinenotwendigeProduktmodifikationdurchdenHerstellerwurdenurineinemFallderBlutgerinnungundinzweiFällenderklinischenChemieangegeben.DieKundenwurdenandieserStelleaufgefordert,sichbeiProblemendirektandenKundendienstzuwenden,umbestimmteProduktmodifikationenzuveranlassen.
IneinigenFällenwarkeineAktiondesKundennotwendig,z.B.weilderBestandinzwischenaufgebrauchtwaroderdieLeistungdesProduktestrotzdesProduktmangelsnochinnerhalbderProduktspezifikationenlag.
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie MikrobiologieNährmedium
VerhaltensanweisungzurRisikominimierung 64 100% 74 100% 18 100% 17 100% 43 100% 46 100% 15 100% 12 100%
KeineAktionnotwendig 1 2% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
ProduktüberprüfenundFehlerandenHerstellermeldenoderselbstständigmodifizieren 1 2% 1 1% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
SW-UpdateschonvorhandenoderinBearbeitung 1 2% 0 0% 0 0% 0 0% 1 2% 1 2% 0 0% 0 0%
EingeschränkteWeiterverwendung 0 0% 0 0% 1 6% 1 6% 1 2% 1 2% 0 0% 0 0%
AustauschvonBaukomponenten 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
ZusätzlicheSicherheits-,ArbeitsschritteoderVerhaltensanweisungen 23 36% 26 35% 3 17% 3 18% 14 33% 15 33% 1 7% 0 0%
Verwendungstoppen,vernichten,rücksenden,Ersatzwareanfordernbzw.verwenden 37 58% 46 62% 14 78% 13 76% 26 60% 28 61% 14 93% 12 100%
KeineAngabezurVerhaltensanweisung 1 2% 1 1% 0 0% 0 0% 1 2% 1 2% 0 0% 0 0%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
AnzahlanFSN
VerhaltensanweisungderHerstellerzurRisikominimierunginFSNbeiTestsundReagenzien
81
Abbildung44zeigtdieVerhaltensanweisungenderHerstellerzurRisikominimierunginderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
3.2.5.3. VerhaltensanweisungzurRisikominimierunginderGruppederdiagnostischenAnalysatoren
AlleKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenschildertenausnahmslosdienotwendigenVerhaltensmaßnahmenzurRisikominimierung,wenngleichsichzweiDokumentenichtdirektaufeinekorrektiveMaßnahmebezogen.DiesedienteneinmalalsÜbersichtsplanderaktuellenKundeninformationeneinesklinisch-chemischenAnalysatorsoderofferierteneinandersMaldieSachkenntnisüberallenichtsicherheitsrelevantenProduktproblemeeineshämatologischenZellanalysensystems(Abbildung45).RückrufaktionendiagnostischerAnalysatoren(A05bis14zusammenFSNde=50von440(11%)/FSNen=50von447(11%))warensowohlgegenüberdenzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=528von814(65%)/FSNen=552von833(66%)alsauchdendiagnostischenPOCT-undOTC-Fabrikaten(POCT05bis14zusammenFSNde=66von100(66%)/FSNen=45von80(56%))eherseltennotwendig.ImmerhinhandeltessichhierbeiumkomplexestationäreAnalysatoren,derenDemontageundRücksendungandenHerstellerfürUntersuchungszweckedahermeistnichtpraktikabelerscheint.RückrufaktionenbeiAnalysatorenmüssendabeiabernichtunbedingtdasgesamteSystemumfassensondernkönnensichauchaufeinzelneKomponentenbeschränken.DiekorrektivenMaßnahmendiagnostischerAnalysatorenwerdendagegenmeistdirektvorOrtdurchdenKundenoderdenzuständigenServicetechnikerumgesetzt.DieProduktsicherheitkonntemeistensdurchSoftwareaktualisierungenwiederhergestelltwerden,wobeiderAnteilmitüber50%indenmikrobiologischenAnalysatorenerkennbarüberwog(A05bis14zusammenFSNde=145von440(33%)/FSNen=146von447(33%)).InderRegelbefandsichdaskorrektiveSW-UpdatezumErscheinungsdatumderKundeninformationnochinderProgrammierungs-oderValidierungsphase.BiszurabschließendenInstallationderModifikationwarendaherinvielenFällennochInterimsmaßnahmenfürdiesichereWeiterverwendungdesdiagnostischenSystemsunabdingbar.DieKundenwurdenindiesemSinneaufgefordert,selbstständigoderdurchdenKundendienstNotprogrammierungendurchzuführenodergewisseSoftwarefunktionenvorübergehendnichtzuverwenden.AuchdiegesonderteÜberprüfungbestimmterPatientenergebnisseoderderWechselaufeineältereSW-Versionbekundeten
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen
% FSNde % FSNen %KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
VerhaltensanweisungzurRisikominimierung 488 100% 490 100% 186 100% 194 100% 814 100% 833 100%
KeineAktionnotwendig 3 1% 3 1% 3 2% 3 2% 7 1% 6 1%
ProduktüberprüfenundFehlerandenHerstellermeldenoderselbstständigmodifizieren 2 0% 2 0% 0 0% 0 0% 3 0% 3 0%
SW-UpdateschonvorhandenoderinBearbeitung 5 1% 5 1% 8 4% 7 4% 15 2% 13 2%
EingeschränkteWeiterverwendung 22 5% 20 4% 2 1% 2 1% 26 3% 24 3%
AustauschvonBaukomponenten 2 0% 2 0% 0 0% 0 0% 2 0% 2 0%
ZusätzlicheSicherheits-,ArbeitsschritteoderVerhaltensanweisungen 151 31% 148 30% 37 20% 37 19% 229 28% 229 27%
Verwendungstoppen,vernichten,rücksenden,Ersatzwareanfordernbzw.verwenden 302 62% 309 63% 135 73% 144 74% 528 65% 552 66%
KeineAngabezurVerhaltensanweisung 1 0% 1 0% 1 1% 1 1% 4 0% 4 0%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
AnzahlanFSN
VerhaltensanweisungderHerstellerzurRisikominimierunginFSNbeiTeststundReagenzien
82
hierbeitypischeInterimsmaßnahmen,umdieProduktsicherheitdiagnostischerAnalysatorenvorübergehendaufrechtzuerhalten.NebeneinerSoftwaremodifikationkonntediesichereWeiterverwendungdiagnostischerAnalysatorenmehrfachauchdurchUmsetzungzusätzlicherSicherheits-oderArbeitsschrittegarantiertwerden(A05bis14zusammenFSNde=164von440(37%)/FSNen=168von447(38%)).DieseumspanntenbeidiagnostischenBlutgruppenanalysatorenbeispielsweiseeineerweiterteErgebnisinterpretation,eineergänzendeReinigungsprozeduroderdieAnwendungeineskorrigiertenBetriebshandbuches.VereinzeltkonntedieFehlerursacheauchdirektaufeinebestimmteKomponentedesSystemseingegrenztunddieProduktsicherheitsomitdurcheinenKomponentenaustauschrekonstruiertwerden(A05bis14zusammenFSNde=42von440(10%)/FSNen=43von447(10%)).TypischeauswechselbareBestandsteilebeinhaltetenAbfallbehälter,Schläuche,Glaskolben,VentilesowieAbdeckplatten,aberauchelektrischesZubehörwieBatterien,PlatinensowieSicherungen,diedirektvomKundenoderdurchdenServicetechnikererneuertwurden.EherseltenbeauftragtederHerstellerseinebetroffenenKunden,dieGeräteselbstständigzuüberprüfenundgegebenenfallsdirektmitdemzuständigenKundendienstKontaktaufzunehmen(A05bis14zusammenFSNde=18von440(4%)/FSNen=18von447(4%).HierbeigingesetwaumRiss-sowieSchlauchinspektionenoderumdenKorrosionsnachweisvonErdungskabeln.EherunkonventionellwarenauchProdukteinschränkungenzurWiederherstellungderdiagnostischenPräzisionalskorrektiveMaßnahme(A05bis14zusammenFSNde=11von440(3%)/FSNen=12von447(3%)).DiesbeinhalteteeineHerabsetzungderOnBoardZeitvonReagenzienwieauchVerdünnungsmitteln,dieEinschränkungdesUmgebungstemperaturbereichesderApparateoderauchdieAbkopplungbestimmterAnalysengeräteunterschiedlicherHersteller.NurindenwenigstenFällenwarkeinekorrektiveMaßnahmeerforderlich,dabeispielsweisedurchdieverwendetenAkzeptanzbereichekeinRisikoentstandoderdiekorrektiveMaßnahmeschonimRahmendernormalenWartungsarbeitdurchdenServicetechnikererledigtwurde(A05bis14zusammenFSNde=8von440(2%)/FSNen=8von447(2%)).
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Mikrobiologie
Gesamt 35 100% 34 100% 21 100% 21 100% 20 100% 20 100% 17 100% 17 100%
KeineAktionnotwendig 1 3% 1 3% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 6% 1 6%
ProduktüberprüfenundFehlerandenHerstellermeldenoderselbstständigmodifizieren 0 0% 0 0% 1 5% 1 5% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
SW-UpdateschonvorhandenoderinBearbeitung 12 34% 12 35% 7 33% 6 29% 8 40% 7 35% 9 53% 9 53%
EingeschränkteWeiterverwendung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 10% 2 10% 0% 0 0%
AustauschvonBaukomponenten 4 11% 4 12% 1 5% 1 5% 1 5% 2 10% 0 0% 0 0%
ZusätzlicheSicherheits-,ArbeitsschritteoderVerhaltensanweisungen 11 31% 12 35% 7 33% 7 33% 9 45% 9 45% 5 29% 5 29%
Verwendungstoppen,vernichten,rücksenden,Ersatzwareanfordernbzw.verwenden 7 20% 5 15% 5 24% 6 29% 0 0% 0 0% 2 12% 2 12%
KeineAngabezurVerhaltensanweisung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
0
5
10
15
20
25
30
35
40
AnzahlanFSN
VerhaltensanweisungenvonHerstellernzurRisikominimierunginFSNbeidiagnostischenAnalysatoren
83
Abbildung45zeigtdieVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungdiagnostischerAnalysatoren
3.2.6. UnzulässigkeitvonAufmachungenundAusführungen,diegeeignetsind,dasRisikozuverharmlosen,sowieWerbeaussageninderKundeninformation
JeglicherwerblicheInhaltsowieAttributezurAbmilderungderSituationkonterkarierendiewahreBestimmungeinerKundeninformation,betroffenePersonenüberProduktrisikenzuinformieren.DieKundeninformationenderIVDwurdenzwarseltenfürdirekteWerbezweckemissbraucht,aberesfandensichdurchaushäufigverharmlosendeAussagenderHersteller.AuchwenndieMEDDEVundMPSVkeinedirektenEinschränkungenbezüglichverherrlichenderAussagendesHerstellersgeben,solltenauchderartigeBeschwichtigungenineinerKundeninformationnichtvorkommen.IndieserArbeitwerdendaherdieKundeninformationennebenwerblichemInhaltauchaufverherrlichendeAussagendesHerstellersuntersucht.
Insgesamtsinddiesbezüglich123von1354(9%)derdeutschenund145von1360(11%)derenglischenSchreibenausdengesamtenIVDaufgefallen(Abbildung46).
EineAnalysedieserKundeninformationenmitwerblichenoderbeschwichtigendenInhaltausdengesamtenIVDlegtoffen,dasshiervon26deutscheund26englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)sowie97deutscheund119englischeDokumentevongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasstwurden.KundeninformationenmitderartigenAufmachungenundAusführungenwurdensomithäufigerinkleinerenUnternehmen(FSNde=11,5%/FSNen=11,5%)alsingrößerenUnternehmen(FSNde=7,8%/FSNen=9,6%)erstellt(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=8,4%/FSNen=9,9%).
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %KlinischeChemie Hämatologie Analysatorengesamt
Gesamt 262 100% 267 100% 85 100% 88 100% 440 100% 447 100%
KeineAktionnotwendig 6 2% 6 2% 0 0% 0 0% 8 2% 8 2%
ProduktüberprüfenundFehlerandenHerstellermeldenoderselbstständigmodifizieren 15 6% 15 6% 2 2% 2 2% 18 4% 18 4%
SW-UpdateschonvorhandenoderinBearbeitung 91 35% 94 35% 18 21% 18 20% 145 33% 146 33%
EingeschränkteWeiterverwendung 9 3% 10 4% 0 0% 0 0% 11 3% 12 3%
AustauschvonBaukomponenten 30 11% 30 11% 6 7% 6 7% 42 10% 43 10%
ZusätzlicheSicherheits-,ArbeitsschritteoderVerhaltensanweisungen 79 30% 79 30% 53 62% 56 64% 164 37% 168 38%
Verwendungstoppen,vernichten,rücksenden,Ersatzwareanfordernbzw.verwenden 31 12% 32 12% 5 6% 5 6% 50 11% 50 11%
KeineAngabezurVerhaltensanweisung 1 0% 1 0% 1 1% 1 1% 2 0% 2 0%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
AnzahlanFSN
VerhaltensanweisungenvonHerstellernzurRisikominimierunginFSNbeidiagnostischenAnalysatoren
84
GeradeindenSchreibenderPOCT-undOTC-Gruppe(POCT05bis14zusammenFSNde=19von100(19%)/FSNen=19von80(24%))wurdendieKundenamhäufigstenmitsolcherleiAngabenkonfrontiert.Esistwohlanzunehmen,dassabmilderndeoderbeschwichtigendeHinweisevorallembeidengewöhnlichenLaienanwendernderPOCT-undOTC-FabrikateeinengrößerenEffekterzielen,alsbeiprofessionellenAnwenderndiagnostischerAnalysatoren.TypischeverharmlosendeAussagenwareninderGruppederSelbsttestsz.B.„WirversichernIhnen,dassunsereKundenbeiunsanersterStellestehen.“oder„DerHerstelleristimmerbestrebt,diehöchstmöglicheQualitätbeiPatientenergebnissensicherzustellen.“.AuchinderGruppederStreifentestswurdenderartigeAussagenwiez.B.„Unsistdarangelegen,IhnenausschließlichqualitativeinwandfreieWarezurVerfügungzustellen.“oder„UnserBestrebenistes,unserenKundenjederzeitProduktemithöchstmöglicherSicherheitundZuverlässigkeitzubieten.“immerwiederindenTextderKundeninformationenintegriert.
AuchindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenverzichtetendieHerstellernichtaufverherrlichendeoderbeschwichtigendeAussagen(TuR05bis14zusammenFSNde=72von814(9%)/FSNen=98von833(12%)).SpezielldieKundenmikrobiologischerTestsundReagenzien(TuRMikrobiologie05bis14FSNde=31von201(15%)/FSNen=50von206(24%))wurdenhäufigdurchderartigunangenehmeFormulierungenindenKundeninformationenbelästigt.EinetypischeBekundungwarz.B.dieInformation,dassderHerstellersichverpflichtetfühlt,hochwertigeProdukteoderDienstleistungenanzubietenoderdieAuskunft,dassdiePatienten-oderdieProduktsicherheitdiewichtigstePrioritätdesHerstellersdarstellt.
InähnlicherWeisewurdenin32von440(7%)deutschenund28von447(6%)englischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenverherrlichendeAussagennachgewiesenundoffenbarengruppenspezifischeUnterschiedewasdieDimensionderartbelästigendenInhaltsangeht.GeradeKundenmikrobiologischerAnalysatorenwurdeninüber40%ihrerKundeninformationendamitkonfrontiert.DieshatteabervorwiegendeinHersteller(BioMerieux)zuverantworten,dergenerellamSchlussseinerKundeninformationendieAussage„UnserAnspruchistes,ProduktevonhöchsterQualitätanzubieten.“integrierte.
EinklarerTrend,wiesichdieKundeninformationennachderfünftenRevisionderMEDDEVentwickeltenistfürdiegesamtenIVDnichtzuidentifizieren.NurindenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppehatderAnteilanverherrlichendenAussagenstarkzugenommen(VerschlechterungFSNde=+17%/FSNen=+28%),waswohlebenfallsdenspeziellanLaienadressiertenCharakterdieserDokumentewiderspiegelt.IndenKundeninformationendiagnostischerAnalysatoren(VeränderungFSNde=-6%/FSNen=0%)unddenDokumentenderzugehörigenTestsundReagenzien(VeränderungFSNde=-1%/FSNen=+2%)wurdedagegennurindendeutschenDokumenteneineAbnahmeanwerblichemoderbeschwichtigendemInhaltbemerkt.DieserTrendistauchaufdiegesamtenIVDminimalnachzuweisen(VeränderungFSNde=-1%/FSNen=+3%).NebenderMEDDEVwirdjedochinDeutschlandauchperGesetzdurchdieMPSVeinVerbotderartigerAufmachungenundAusführungenerteilt.Diesmagvielleichterklären,warumgeradediedeutschenDokumentehieretwasbesserabschneiden.
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Abbildung46zeigtdieHäufigkeitvonwerblichenoderbeschwichtigendenAussagenindenKundeninformationenderIVD(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.5)
AbwanngenaueinesolcheInformationalswerblicherInhaltanzusehenist,bleibtwohleineindividuelleInterpretationsfrage.DiesgiltimSpeziellenfürdieAngabespezifischerKontaktdatenfürweitereLieferanfragen.IndenKundeninformationenderTestsundReagenzienklinisch-chemischerAnalysatorenwurdez.B.direktnebendenKontaktdatenfürweitereNachfragenauchnocheineKontaktangabefürweitereBestellungeneinbezogen(Abbildung47).WährenddieIntegrationweitererLieferinformationennurbedingtalswerblicherInhaltinterpretiertwerdensollte,darfeineKundeninformationaberaufgarkeinenFalleineMeinungsumfragezumProduktenthalten.IneinerhämatologischenKundeninformationwurdendiebetroffenenKundendirektzurAngabeaufgefordert,wiezufriedenSiebishermitdemProduktgewesensind(BfArM00143/10).EineKundeninformationsollteauchnichtfürdieNeueinführungeinesverbessertenProduktesdienen.EineKundeninformationderklinischenChemielegtedenbetroffenenKundendabeisogardieVorteiledesneuenProduktesnahe(BfArM01671/11).
NurineinemFall(Selbsttests)wurdedasProduktlogoderbeanstandetenWareimZusammenhangmiteinervomCharakterherwerblichenAussage„Leben.Sowieicheswill“abgebildet.FürweitereProduktedesHerstellerswurdejedochnichtgeworben.
GenerellwurdeindendiagnostischenKundeninformationenallerIVDArtikel(POCT-undOTC-Gruppe,AnalysatorenundderenzugehörigeTestsundReagenzien)nureinmaleinPassusmitverherrlichendenAussageneinbezogen.DagegendemonstriertenzweiDokumenteklinisch-chemischerAnalysatorendergleichensowohlamAnfang„DurchseinekontinuierlicheQualitätsüberprüfunghatderHersteller...“alsauchamEnde„DerHerstellermöchteseinenEndnutzernProduktevonhöchsterQualitätanbieten...“.InsbesondereeineKundeninformationvonDakoPharma(BfArM07310/12)wargeradezuvonAnfangbiszumSchlusseineeinzigeVerherrlichung„DerHerstellerdanktfürdasVertrauenimunermüdlichenKampfgegenKrebs.“,„DerHerstellerüberwachtdieLeistungsfähigkeitseinerGerätekontinuierlich.“,„AufgrundseinesVerantwortungsbewusstseinshatsichderHerstellerentschlossen,dieProdukteauszutauschen.“,„DerHerstellerfühltsichdemunermüdlichenKampfgegendenKrebsverpflichtet.“.DiesesextremeBeispielkönnteaufgrundseinerAnhäufungenanverherrlichendenAusdrückenauchalsWerbungsschreibeninterpretiertwerden.DiesgiltumsomehrweilbetroffeneKundenauchnochdarüberKenntniserlangten,dassKlinikärzteundPathologenmit
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt
05bis14 440 447 32 7% 28 6% 814 833 72 9% 98 12% 100 80 19 19% 19 24% 1354 1360 123 9% 145 11%
08bis14 326 339 18 6% 21 6% 632 671 54 9% 82 12% 72 57 17 24% 18 32% 1030 1067 89 9% 121 11%
05bis07 114 108 14 12% 7 6% 182 162 18 10% 16 10% 28 23 2 7% 1 4% 324 293 34 10% 24 8%
0
200
400
600
800
1000
1200
AnzahlanFSN
WerblicheroderbeschwichtigenderInhaltinFSNIVD
86
demDurchsatzundderQualitätderFärbungenüberauszufriedensind.DieseAussagedürftesichdamitwohldefinitivalsgrenzwertigdarstellen.
Abbildung47zeigtdieArtvonwerblichenoderbeschwichtigendenAussagenindenKundeninformationenderIVD
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
ArtderWerbung 12 100% 11 100% 7 100% 8 100% 19 100% 19 100%
KontaktdatenfürweitereLieferanfragen 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
Meinungsumfrage 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
Produktwerbung 1 8% 0 0% 0 0% 0 0% 1 5% 0 0%
VerherrlichendeAussagedesHerstellers 11 92% 11 100% 7 100% 8 100% 18 95% 19 100%
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
AnzahlanFSN
ArtderWerbunginFSNbeiPOCTundOTC
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
ArtderWerbung 8 100% 14 100% 0 0% 0 0% 2 100% 3 100% 31 100% 31 100% 31 100% 50 100% 72 100% 98 100%
KontaktdatenfürweitereLieferanfragen 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 6 19% 0 0% 0 0% 0 0% 6 8% 0 0%
Meinungsumfrage 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 50% 1 33% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 1 1%
Produktwerbung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 3% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 0 0%
VerherrlichendeAussagedesHerstellers 8 100% 14 100% 0 0% 0 0% 1 50% 2 67% 24 77% 31 100% 31 100% 50 100% 64 89% 97 99%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
AnzahlanFSN
ArtderWerbunginFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgasanalysatoren Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik
hämatologischeAnalysatoren KlinischeChemie
mikrobiologischeAnalysatoren
ArtderWerbung 2 100% 1 100% 3 100% 0 0% 1 100% 0 0% 1 100% 1 100% 18 100% 18 100% 7 100% 8 100%
KontaktdatenfürweitereLieferanfragen 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
Meinungsumfrage 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
Produktwerbung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
VerherrlichendeAussagedesHerstellers 2 100% 1 100% 3 100% 0 0% 1 100% 0 0% 1 100% 1 100% 18 100% 18 100% 7 100% 8 100%
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
AnzahlanFSN
ArtderWerbunginFSNbeiAnalysatoren
87
3.3. EinhaltungderMEDDEV-KriterieninderKundeninformation
3.3.1. EindeutigkeitdesÜberschrift-Vorschlages„UFSN“inderKundeninformation
DieMEDDEVempfiehlteinedeutlicheÜberschriftinderKundeninformation,umbetroffeneKundensofortzusensibilisierenunddieBedeutungdesDokumenteshervorzuheben.AlsVorgabeeinerÜberschriftbenenntdieMEDDEVeineKennzeichnungals„UFSN“(=UrgentFieldSafetyNotice/MöglichedeutscheÜbersetzung:WichtigerSicherheitshinweisimFeld).DieHerstellerverwendennebendieserempfohlenenKennzeichnungjedochauchnochvieleanderezweckdienlicheÜberschriften,dieebenfallsdieBedeutungdesDokumenteshervorhebenundfürdieseArbeitalsakzeptabelbewertetwurden.
DiesesMEDDEV-Kriteriumwurdein855von1354(63%)derdeutschenund1045von1360(77%)derenglischenDokumenteausdengesamtenIVDerfüllt(Abbildung48).
NachderfünftenRevisionderMEDDEVzeigtesicheineSteigerunginderAngabeeinerÜberschriftgeradeindenenglischenKundeninformationen(VerschlechterungFSNde=-4%/FSNen=+48%).
ÜberdieHälftederKundeninformationenausderPOCT-undOTC-GruppebekräftigenmiteinereindeutigenÜberschriftdieWichtigkeitderKundeninformation(POCTundOTCzusammen05bis14FSNde=56von100(56%)/FSNen=58von80(73%)).DieKundeninformationenderSelbsttests(SelbsttestsFSNde=35von56(63%)/FSNen=38von46(83%))wurdendabeihäufigermiteinerÜberschriftkenntlichgemachtalsdiederStreifentests(StreifentestsFSNde=21von44(48%)/FSNen=20von34(59%)).
In492von814(60%)deutschenund634von833(76%)englischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenwurdeeineeindeutigeÜberschriftzurKennzeichnungdesDokumentesgewählt.WieauchindenDokumentenderSelbst-undStreifentests,istderAnteilanKundeninformationen,dieeindeutigmiteinerÜberschriftkenntlichgemachtwurden,zwischendeneinzelnenGruppenderTestsundReagenziengrundverschieden.VieleHerstellerdürftenwohlübereineArtMatrizeihrerKundeninformationverfügen,indenenfesteParameter,wiez.B.Herstellerlogo,FirmenanschriftoderÜberschriftübereinenlängerenZeitraumunverändertbleiben.DerHerstellerImmucormusstez.B.indemUntersuchungszeitrauminsgesamtneunkorrektiveMaßnahmeninklusivedeutschenKundeninformationenbzgl.TestsundReagenziendiagnostischerBlutgruppenanalysatorenandasBfArMmelden.WährenddieersteMeldung(2006)nochauseinerrelativformlosenKundeninformationohneÜberschriftoderArtderMaßnahmebestand,wurdefürdiedarauffolgendensechsMeldungen(2009bis2011)eineeinheitlicheVorlageeinerKundeninformationmitderÜberschrift„DringendeSicherheitsinformation“verwendet.AbdemJahr2012wurdedieseMatrizenochweiterbereichertundinformiertnunnebenderÜberschrift„Kundeninformation“auchüberdieArtderMaßnahme„Korrekturmaßnahme“.DasBeispielderFirmaImmucorverdeutlichtalso,dassdieHerstellervorlagenderKundeninformationendurchauseinen„evolutionärenProzess“überdieZeitabsolvieren.Esistanzunehmen,dassnichtnurzwischendenunterschiedlichenProduktgruppenderTestsundReagenziensondernauchzwischendendiagnostischenHauptgruppenderIVDdeutlicheherstellerbedingteUnterschiedeinderArtderÜberschriftnachweisbarsind.EinegenaueAnalysejedeseinzelnenHerstellers(IVDGesamt=187(Anhang6.1))würdedenRahmendieserArbeitjedochsprengen.
Insgesamtwurdeauchin307von440(70%)deutschenund353von447(79%)englischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorendieRelevanzdesSchreibensmiteinerÜberschriftverdeutlicht.GeradeindenmikrobiologischenKundeninformationenwurdemehrheitlichaufeineÜberschriftverzichtet.JedochbezogsichdieserVerzichtmaßgeblichaufdasUnternehmenBioMerieuxdasfür5von9(56%)derdeutschenbzw.8von10(80%)derenglischenSchreibenohneausreichendenTitelindieser
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Produktgruppeverantwortlichwar.Demgegenüberbeinhaltetedasnegative„Trending“blutgerinnungsdiagnostischerSchreibendeutlichmehrHersteller.BeispielsweisehatInstrumentationLaboratoriesersteinrelativneuesDokument(2014)miteinerÜberschrift(FSNde=WichtigeKundeninformation/FSNen=FieldSafetyNotice)beziffert.DievorigendreiDokumentebenanntenimGegensatzdazunurdieArtderMaßnahme(FSNde=ObligatorischesSoftwareUpgrade/FSNen=MandatorySoftwareUpgrade),wasohneFragedieBedeutsamkeiteinerKundeninformationgleichermaßenhervorhebt.IndenenglischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenfandsichinsgesamthäufigereineklareCharakterisierungmiteinerÜberschrift(A05bis14zusammenFSNde=70%/FSNen=79%).DieserTrendwurdeauchaufdiegesamteIVDbeobachtet(IVD05bis14zusammenFSNde=63%/FSNen=77%).
Abbildung48zeigtdenAnteilanÜberschriftenindenKundeninformationenderIVD(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.6)
ZwischendendeutschenunddenenglischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppeoffenbartensicherheblicheUnterschiedewasdieArtderÜberschriftbetrifft(Abbildung50).IndenÜberschriftenwurdenhierbeiteilweisenochZusätzeeinbezogen,dieindieserArbeitinKlammernwiez.B.(Wichtiger,dringender)angegebenwerden.
IndenKundeninformationenderSelbsttestskamz.B.derTitel„(Wichtige)Produktinformation“mit23%amhäufigstenzurVerwendung.IndenKundeninformationenderStreifentestswurdein29%derÜberschriftenderText„(Wichtiger,dringender)Sicherheitshinweis“benutzt.
VerglichenmitdendeutschenKundeninformationenwurdeindenenglischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-Gruppeinca.70%dieinderMEDDEVvorgeschlageneÜberschrift„UFSN“verwendet.Diesmagdamitzusammenhängen,dasskeinedeutschsprachigeVersionderMEDDEV-LeitliniezurVerfügungstehtundeineÜbersetzungderVorgabe„UFSN“vieleInterpretationsmöglichkeitenzulässt.DiesesErgebniskönntejedochauchzeigen,dassdasQualitätsmanagementvielerHerstellertrotzseinesjuristischnichtbindendenCharaktersdieExpertisedieserLeitliniedurchausfürdieVorlageundFormulierungihrerKundeninformationenverwendet.Dafürsprichtvorallem,dasserstnachderfünftenRevisionderMEDDEVdieÜberschriften„UFSN“und„FSN“indenenglischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-Produktehäufigverwendetwurden.AuchindenanderenIVD-Gruppenhatsichgezeigt,dassdiesebeidenÜberschriftenamhäufigstenindenenglischenKundeninformationenvorkommenundquasieineArtLabelähnlichdemdeutschen„RoteHandBrief“repräsentieren.IndemZeitraum2005bis2007lagderAnteilderÜberschrift„UFSN“bzw.„FSN“indenKundeninformationenderIVDnurbei1%.NachderRevisionderMEDDEVwurde„UFSN“indenenglischen
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift
Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt
05bis14 440 447 307 70% 353 79% 814 833 492 60% 634 76% 100 80 56 56% 58 73% 1354 1360 855 63% 1045 77%
08bis14 326 339 220 67% 309 91% 632 671 380 60% 575 86% 72 57 42 58% 48 84% 1030 1067 642 62% 932 87%
05bis07 114 108 87 76% 44 41% 182 162 112 62% 59 36% 28 23 14 50% 10 43% 324 293 213 66% 113 39%
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
AnzahlanFSN
ÜberschriftinFSNIVD
89
Kundeninformationenhingegenin62%und„FSN“in66%derenglischenInformationsschreibenzurAnwendunggebracht(Abbildung49).
Abbildung49zeigtdenEinflussderMEDDEVaufdieVerwendungderÜberschriftFSNundUFSNindenenglischenDokumenten(In%wirdangegeben,wiehäufigdiejeweiligeÜberschriftimVergleichzudenanderenÜberschriftenindemZeitraumverwendetwurde)
IneinerdeutschenKundeninformation(Selbsttest)wurdeinderÜberschrifteinedeutscheundenglischeInformationvermischt(Wichtig!FSN).EingenauerTitelsolltejedochimmerwiedasgesamteDokumentindeutscherSpracheverfasstsein.DieMPSVverlangtimmerhinin§14(2),dasseineschriftlicheMaßnahmenempfehlungindeutscherSpracheformuliertseinmuss.Esistsehrwahrscheinlich,dasseinemtypischenLaienanwenderdieserProduktedieAbkürzungFSNnichtgeläufigist.
Abbildung50zeigtdiemeistverwendetenÜberschriftenindendeutschenundenglischenDokumentenderPOCT(FSN=FieldSafetyNotice,UFSN=UrgentFieldSafetyNotice)
FSNen % FSNen % FSNen % FSNen %Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt
FSN08bis14 3 16% 78 95% 2 40% 83 66%
FSN05bis07 0 0% 4 5% 0 0% 4 1%
UFSN08bis14 15 79% 431 99% 13 30% 459 62%
UFSN05bis07 0 0% 6 1% 1 2% 7 1%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
AnzahlanFSN
EinflussderMEDDEVaufdieVerwendungderÜberschrift"FSNund"UFSN"inFSNIVD
FSNde % FSNde % FSNde %
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
ArtderÜberschrift 35 100% 21 100% 56 100%
DringendeSicherheitsbekanntmachung 0 0% 1 5% 1 2%
DringendeMeldung-Vorkommnis 1 3% 0 0% 1 2%
WichtigeSicherheitsmeldung 1 3% 0 0% 1 2%
RoteHandBrief 1 3% 0 0% 1 2%
(Wichtig!)FSN 1 3% 0 0% 1 2%
(Dringende,Eilige)(Feld)Sicherheitsmitteilung 2 6% 3 14% 5 9%
WichtigeInformation(fürAnwender) 4 11% 3 14% 7 13%
(Wichtige)Produktinformation 8 23% 0 0% 8 14%
(Wichtiger,dringender)Sicherheitshinweis 5 14% 6 29% 11 20%
WichtigeMitteilunganunsereKunden 1 3% 2 10% 3 5%
(Dringende)Kunden(undVertriebspartner)Information 5 14% 1 5% 6 11%
DringendeSicherheitsinformation 6 17% 5 24% 11 20%
0
10
20
30
40
50
60
AnzahlanFSN
ArtderÜberschriftinFSNbeiPOCTundOTC(deutsch)
FSNen % FSNen % FSNen %
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
ArtderÜberschrift 38 100% 20 100% 58 100%
Urgentwarning 1 3% 0 0% 1 2%
(Urgentimportant)customerinformation 0 0% 1 5% 1 2%
Importantproductinformation 4 11% 2 10% 6 10%
FSN 3 8% 2 10% 5 9%
(Urgentproduct)advisorynotice 0 0% 1 5% 1 2%
Importantnotice 1 3% 0 0% 1 2%
UFSN 29 76% 14 70% 43 74%
0
10
20
30
40
50
60
AnzahlanFSN
ArtderÜberschriftinFSNbeiPOCTundOTC(englisch)
90
DiedeutschenKundeninformationenderTestsundReagenzienwurdenamhäufigstenmiteinerÜberschrift„Produktinformation“oder„WichtigeProduktinformation“gekennzeichnet(Abbildung51).NurindenKundeninformationenderBlutgruppentestskamähnlichwiezuvorindenDokumentenderStreifentestshäufigerdieÜberschrift„DringendeSicherheitsinformation“zurVerwendung.FürdieKundeninformationenderMikrobiologiewareineÜberschrift„WichtigeInformation(fürdenAnwender)“häufigderStandard.IndreideutschenDokumentenderTestsundReagenzienzeigtesichindenÜberschrifteneinesprachlicheVermischung.AuchinzweideutschenDokumentenderklinischenChemie(BfArM02082/10,04550/08)sowieineinerdeutschenmikrobiologischenKundeninformationwurdederTitel„FieldSafetyNotice“alsÜberschriftverwendet(BfArM07617/13).DerVergleichmitdenenglischenKundeninformationendeutetinsgesamtaufeinewesentlichgrößereVariabilitätanÜberschriften.EineuniverselleKennzeichnungähnlichdemenglischen„UFSN“istbisheuteindendeutschsprachigenDokumentenderTestsundReagenziendefinitivnichterfolgt.
FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
ArtderÜberschrift 54 100% 4 0% 35 100% 383 100% 158 100% 634 100%
sonstigeÜberschrift 2 4% 0 0% 0 0% 40 10% 11 7% 53 8%
(Product)fieldactionnotes 0 0% 0 0% 2 6% 0 0% 0 0% 2 0%
(Urgentimportant)customerinformation 1 2% 0 0% 0 0% 1 0% 1 1% 3 0%
Customerletter 2 4% 0 0% 2 6% 0 0% 10 6% 14 2%
Urgent(product)notification 2 4% 0 0% 0 0% 3 1% 0 0% 5 1%
Customer(field)notification 2 4% 0 0% 0 0% 4 1% 12 8% 18 3%
Urgentwarning 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
Importantproductinformation 1 2% 0 0% 1 3% 13 3% 5 3% 20 3%
FSN 4 7% 0 0% 5 14% 19 5% 54 34% 82 13%
UFSN 40 74% 4 0% 25 71% 303 79% 65 41% 437 69%
0
100
200
300
400
500
600
AnzahlanFSN
ArtderÜberschriftinFSNbeiTestsundReagenzien(englisch)
91
Abbildung51zeigtdiemeistverwendetenÜberschriftenindendeutschenundenglischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren(FSN=FieldSafetyNotice,UFSN=UrgentFieldSafetyNotice
DiesgiltauchfürdiedeutschenKundeninformationendiagnostischerSysteme(Abbildung52).SpeziellindenKundeninformationenderBlutgas-undGerinnungsanalysatorenkamhäufigdieÜberschrift„Kundeninformation“teilweisemiteinerPräzisierungvon(dringend)oder(Vertriebspartner)inAnwendung(Abbildung52).DagegenwurdendieKundeninformationenderBlutgruppendiagnostik,genauwiedieklinisch-chemischenalsauchhämatologischenDokumentevermehrtmit„Produktinformation“teilweiseinVerbindungmit(Wichtig)klassifiziert.AuchderTitel„dringendeSicherheitsinformation“fandsichhäufigindenDokumentendieserProduktgattung.EherseltenwurdehiereinesprachlicheKreuzungnachgewiesen.DabeiwurdeindenDokumentenblutgruppendiagnostischerAnalysatorendieFormulierung„Wichtig!FSN“undauch„Customerinformation“verwendet.DieKundenklinisch-chemischerAnalysatorenfandeninzweideutschenDokumentendenVerweisaufeine„UFSN“sowieeine„Customerinformation“.
FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
ArtderÜberschrift 29 100% 16 100% 37 100% 273 100% 137 100% 492 100%
SonstigeÜberschrift 0 0% 0 0% 0 0% 18 7% 0 0% 18 4%
WichtigeMitteilunganunsereKunden 0 0% 0 0% 0 0% 6 2% 3 2% 9 2%
(Wichtig!)FSN 0 0% 0 0% 0 0% 2 1% 1 1% 3 1%
Customerinformation 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
(Wichtiger,dringender)Sicherheitshinweis 0 0% 0 0% 9 24% 20 7% 9 7% 38 8%
(Technische)Mitteilung 1 3% 0 0% 1 3% 0 0% 0 0% 2 0%
WichtigeInformation(fürAnwender) 2 7% 0 0% 1 3% 24 9% 45 33% 72 15%
DringendeSicherheitsinformation 5 17% 10 63% 5 14% 72 26% 17 12% 109 22%
(Wichtige)Produktinformation 14 48% 4 25% 17 46% 101 37% 40 29% 176 36%
(Dringende,Eilige)(Feld)Sicherheitsmitteilung 2 7% 0 0% 2 5% 11 4% 11 8% 26 5%
(Dringende)Kunden(undVertriebspartner)Information 5 17% 2 13% 2 5% 19 7% 11 8% 39 8%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
AnzahlanFSN
ArtderÜberschriftinFSNbeiTestsundReagenzien(deutsch)
92
Abbildung52zeigtdiemeistverwendetenÜberschriftenindendeutschenundenglischenDokumentenderdiagnostischenAnalysatoren(FSN=FieldSafetyNotice,UFSN=UrgentFieldSafetyNotice)
FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde %Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik
Hämatologie KlinischeChemie
Mikrobiologie Analysatorengesamt
ArtderÜberschrift 27 100% 8 100% 15 100% 76 100% 170 100% 8 100% 304 100%
SonstigeÜberschrift 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 8 5% 0 0% 8 3%
(Wichtig!)FSN 0 0% 0 0% 2 13% 0 0% 0 0% 0 0% 2 1%
Customerinformation 0 0% 0 0% 1 20% 0 0% 1 1% 0 0% 2 1%
Bedienerhinweis 1 4% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0%
BedienerhinweisundMaßnahmen-Empfehlung 4 15% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 4 1%
WichtigeMitteilunganunsereKunden 1 4% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 0 0% 2 1%
Maßnahmen-Empfehlung 1 4% 2 25% 0 0% 2 3% 3 2% 0 0% 8 3%
(Wichtiger,dringender)Sicherheitshinweis 1 4% 1 13% 0 0% 1 1% 17 10% 0 0% 20 7%
(Technische)Mitteilung 0 0% 0 0% 0 0% 2 3% 1 1% 0 0% 3 1%
WichtigeInformation(fürAnwender) 2 7% 0 0% 0 0% 0 0% 11 6% 0 0% 13 4%
DringendeSicherheitsinformation 4 15% 1 13% 6 40% 15 20% 48 28% 2 25% 76 25%
(Wichtige)Produktinformation
2 7% 0 0% 6 40% 54 71% 51 30% 6 75% 119 39%
(Dringende,Eilige)(Feld)Sicherheitsmitteilung
0 0% 1 13% 0 0% 1 1% 6 3% 0 0% 8 3%
(Dringende)Kunden(undVertriebspartner)information
11 41% 3 38% 0 0% 1 1% 23 13% 0 0% 38 13%
0
50
100
150
200
250
300
AnzahlanFSN
ArtderÜberschriftinFSNbeiAnalysatoren(deutsch)
FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen %Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik
Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt
ArtderÜberschrift 27 100% 12 100% 18 100% 54 100% 229 100% 7 100% 347 100%
Technicalinformation 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0% 0 0% 1 0%
Customerbulletin 0 0% 0 0% 0 0% 2 4% 4 2% 0 0% 6 2%
(Urgentimportant)customerinformation 0 0% 0 0% 1 6% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0%
Urgent(product)notification 0 0% 0 0% 2 11% 0 0% 1 0% 1 14% 4 1%
Customer(field)notification 0 0% 0 0% 1 6% 0 0% 4 2% 2 29% 7 2%
Distributorinformation 0 0% 2 17% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 1%
Advisoryletter 1 4% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0%
Urgentqualitynotice 1 4% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0%
Importantproductinformation 1 4% 0 0% 2 11% 8 15% 0 0% 0 0% 11 3%
FSN 3 11% 4 33% 2 11% 2 4% 27 12% 0 0% 38 11%
(Product)fieldactionnotes 2 7% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 1%
(Urgentproduct)advisorynotice 2 7% 1 8% 0 0% 2 4% 5 2% 0 0% 10 3%
Safetyalertnotice 1 4% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0% 1 14% 3 1%
Importantnotice 1 4% 0 0% 0 0% 0 0% 4 2% 0 0% 5 1%
UFSN 15 56% 5 42% 10 56% 40 74% 182 78% 3 43% 255 73%
0
50
100
150
200
250
300
350
AnzahlanFSN
ArtderÜberschriftinFSNbeiAnalysatoren(englisch)
93
3.3.2. NennungeinerArtderMaßnahmeinderKundeninformation
EineKundeninformationsolltelautMEDDEV2.12.1.rev-8nebeneinerdeutlichenÜberschriftauchdieArtderMaßnahmevonvornhereinbenennenundbenennthierzualsBeispieldieDefinitioneneinerFeldkorrekturmaßnahme(Kapitel4Nummer6):
• „Rückruf• Geräteumbau• Geräteumtausch• NachrüstungoderKonstruktionsänderung• BenachrichtigungüberdieProduktverwendung,etc.“
FürdieseArbeitwurdejedochauch,wievondenHerstellernhäufigverwendet,einekurzeBenennungdesProduktfehlersoderdesmeldepflichtigenVorkommnissesdirektnachderÜberschriftalsausreichenderklärt,dadiesebenfallszueinersofortigenRisikointerpretationunddarauffolgendenSensibilisierungdesKundenführt.
Insgesamterfüllten859von1354(63%)derdeutschenund915von1360(67%)derenglischenSchreibendergesamtenIVDdiesesMEDDEV-Kriterium(Abbildung53).
DiedeutschenDokumentedergesamtenIVDverbessertensichnachderfünftenRevisionderMEDDEVum+29%.EnglischeDokumentezeigtenhingegeneineMinderungum-10%.
In62von100(62%)deutschenund49von80(61%)englischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppewurdeeineAngabeüberdieArtderMaßnahmeeinbezogen(Selbsttest05bis14FSNde=33von56(59%)/FSNen=30von46(65%),Streifentest05bis14FSNde=29von44(66%)/FSNen=19von34(56%).
DiesefandsichindenKundeninformationenderTestsundReagenzienvondiagnostischenAnalysatorenininsgesamt549von814(67%)derdeutschenund568von833(68%)derenglischenDokumente.ZwischendeneinzelnendiagnostischenGruppenderTestsundReagenzienfindensichjedochimGegensatzzurPOCTundOTCstarkeAbweichungen,diesichauchindieserKategoriewohlmitderhohenAnzahlanunterschiedlichenmeldendenHerstellernerklärendürfte.WährenddieKundeninformationenausdemBereichTestsundReagenzienderklinischenChemieundBlutgerinnungz.B.inmehrals70%derFällediebetroffenenKundenüberdieArtderMaßnahmeinformieren,istdieseAussageindenhämatologischenKundeninformationennurinwenigerals50%derFällenachzuweisen.DasDesigneinerKundeninformationsvorlagewirdvoneinemHerstellerhäufigübereinenlängerenZeitraumverwendetundgeradebeivielenmeldendenHerstellernkönnensomitdurchausgroßeUnterschiedeentstehen.ImVergleichzuderAngabeeinerÜberschriftinderKundeninformationsolltedieAngabeeinerArtderMaßnahmejedochfüreinmeldepflichtigesVorkommnisindividuellbestimmtwerden(z.B.Rückruf,Fehlerbeschreibung,Sicherheitshinweis,etc.).Esistdahereherschwierig,dieArtderMaßnahmeschonvorabfestindasDesigneinerVorlagezuintegrieren.VieleHerstellerhabendiesesProblemdadurchgelöst,dasssienurdenOberbegriff„Korrekturmaßnahme“inihrenKundeninformationenintegrierten.DiesmagdemHerstellerzueinerVereinfachungverhelfen,abereserschwertdenKunden,dieSituationschnellundpräziseeinzuschätzen.
EbensowurdedieArtderMaßnahmemit248von440(56%)deutschenund298von447(67%)englischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorengenerellinmehralsderHälfte(AusnahmeFSNdeHämatologie)aufgeführt.ZahlreicheHerstellerimplementiertendemzufolgeindasDesignihrerKundeninformationbevorzugteineÜberschrift.GeradeBeckmanCoulterverzichteteinseinendeutschen
94
VersionendurchgehendaufeinederartigeAngabe,wasauchdenniedrigenWertvon28%indendeutschenKundeninformationenzuhämatologischenAnalysatorenerklärt,davoninsgesamt61hämatologischendeutschenVersionenohneAngabederArtderMaßnahmeimmerhin41(67%)vonBeckmanCoulterverfasstwurden.DieenglischenKundeninformationendiesesHerstellerswurdendagegenab2007(RevisionderMEDDEV)nichtmehrmitderArtderMaßnahme„ProductCorrectiveAction“sondernmiteinerÜberschrift„UFSN“gekennzeichnet.WieschonerwähntkanndiealleinigeInformationKorrekturmaßnahmelediglichalsOberbegriffderMaßnahmenartinterpretiertwerden,wassichsomitfüreinenbetroffenenKundeneheralsinhaltsleereFormulierungdarstellt.Esistdaherschade,dassdieserHerstellerangesichtsderneuenMEDDEV-LeitliniekeineumfassendereRevisionseinerKundeninformationeninErwägungzog.
Abbildung53zeigtdieHäufigkeitderArtderMaßnahmeindenKundeninformationenderIVD(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.7)
DiemeistverwendeteArtderMaßnahmeindenDokumentenderPOCTundOTCwarhierbeidieInformation,dasseineRückrufaktioneingeleitetwerdenmuss(POCTundOTC05bis14FSNde=40von62(65%)/FSNen=24von49(49%))(Abbildung54).DieAuswertungderVerhaltensanweisungenerbrachteimmerhindenNachweis,dassRückrufaktioneninderPOCT-undOTC-GruppeeineherausragendeBedeutungzukommt(Abbildung43).
IndenDokumentenderdiagnostischenSelbsttestskamhäufigaucheinekurzeFehlerbeschreibungz.B.„MöglicherspontanerWechselderMaßeinheit“oder„BeschädigungderKunststofffolieamAccu-Check“alsArtderMaßnahmezurAnwendung.DieAuswertungderSelbsttestszeigte,dassdieVerhaltensanweisungimGegensatzzudenStreifentestsnichtsohäufigeinensofortigenVerwendungsstopdesProdukteserfordert,sondernauchMaßnahmenwiezusätzlicheSicherheits-oderArbeitsschrittesowieSW-UpdatedieProduktsicherheitwiederherstellenkönnen.DiegroßeAnzahlunterschiedlicherTypenvonMaßnahmenindenKundeninformationendiagnostischerSelbsttestszeigtsomitdasBestrebenderHersteller,betroffeneKundensoschnellundgenauwiemöglichüberdasmeldepflichtigeVorkommniszusensibilisieren.
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN
Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt
05bis14 440 447 248 56% 298 67% 814 833 549 67% 568 68% 100 80 62 62% 49 61% 1354 1360 859 63% 915 67%
08bis14 326 339 210 64% 216 64% 632 671 467 74% 442 66% 72 57 48 67% 37 65% 1030 1067 725 70% 695 65%
05bis07 114 108 38 33% 82 76% 182 162 82 45% 126 78% 28 23 14 50% 12 52% 324 293 134 41% 220 75%
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
AnzahlanFSN
ArtderMaßnahmeinFSNIVD
95
Abbildung54zeigtdiemeistverwendetenVariantenderArtderMaßnahmeindenKundeninformationsschreibenderPOCTundOTC
AuchinnerhalbderdiagnostischenProduktgruppenderTestsundReagenziengibtesgroßeUnterschiedebezüglichderArtderMaßnahme(Abbildung55).IndenmikrobiologischenSchreibenoderdendeutschenKundeninformationenderBlutgruppentestsmusstendiebetroffenenKundenebenfallsamhäufigstenübereineRückrufaktionals„Typeofaction“informiertwerden.DieRückrufaktionistauchdiehäufigsteVerhaltensanweisungindiesenProduktgattungen(Abbildung44).IndenKundeninformationenderklinischenChemieoderBlutgerinnung,woebenfallsdieRückrufaktioneinebedeutendeRollespielt,wurdehäufigeinekurzeFehlerbeschreibungodereinfachderÜberbegriff„Korrekturmaßnahme“alsTitelfürdieArtderMaßnahmegewählt.EindirekterZusammenhangderArtderMaßnahmezuderVerhaltensanweisungkannalsonichtimmerdargelegtwerden.AuchhämatologischeKundeninformationenwurdenhäufigmiteinerkurzenFehlerbeschreibungalsArtderMaßnahmeausgestattet,obwohlderRückrufalsVerhaltensanweisungebenfallsüberwog.
Abbildung55zeigtdiemeistverwendetenVariantenderArtderMaßnahmeindenKundeninformationsschreibenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
ImAllgemeinenbestandzwischenderArtderMaßnahmeundderVerhaltensanweisungbzw.demmeldepflichtigenVorkommnisindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenkeindirekterZusammenhang.SowarenSoftwarefehlfunktioneninklinisch-chemischenAnalysatorenbeispielsweisefürfastdieHälfteallermeldepflichtigenVorkommnisseverantwortlich(Abbildung30).Lediglichin5%derzugehörigen
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
ArtderMaßnahme 33 100% 30 100% 29 100% 19 100% 62 100% 49 100%
Verhaltensanweisung 1 3% 2 7% 0 0% 0 0% 1 2% 2 4%
Fehlerbeschreibung 13 39% 7 23% 2 7% 2 11% 15 24% 9 18%
Rückruf 13 39% 8 27% 27 93% 16 84% 40 65% 24 49%
Korrekturmaßnahme 5 15% 12 40% 0 0% 1 5% 5 8% 13 27%
Software-oderHardwareaufrüstung 1 3% 1 3% 0 0% 0 0% 1 2% 1 2%
0
10
20
30
40
50
60
70
AnzahlanFSN
VariantenderArtderMaßnahmeinFSNbeiPOCTundOTC
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
ArtderMaßnahme 46 100% 58 100% 6 100% 15 100% 18 100% 22 100% 346 100% 363 100% 133 100% 110 100% 549 100% 568 100%
AnwendungstoppoderProduktvernichtung 2 4% 6 10% 0 0% 0 0% 1 6% 0 0% 6 2% 14 4% 10 8% 19 17% 19 3% 39 7%
Verhaltensanweisung 0 0% 1 2% 0 0% 1 7% 3 17% 2 9% 24 7% 33 9% 6 5% 6 5% 33 6% 43 8%
Fehlerbeschreibung 18 39% 18 31% 0 0% 0 0% 8 44% 6 27% 147 42% 150 41% 21 16% 19 17% 194 35% 193 34%
Rückruf 13 28% 15 26% 4 67% 3 20% 4 22% 6 27% 61 18% 66 18% 90 68% 51 46% 172 31% 141 25%
Korrekturmaßnahme 12 26% 11 19% 1 17% 10 67% 1 6% 7 32% 102 29% 95 26% 6 5% 13 12% 122 22% 136 24%
Software-oderHardwareaufrüstung 0 0% 6 10% 0 0% 0 0% 0 0% 1 5% 4 1% 4 1% 0 0% 1 1% 4 1% 12 2%
Aktualisierung 1 2% 1 2% 1 17% 1 7% 1 6% 0 0% 2 1% 1 0% 0 0% 1 1% 5 1% 4 1%
0
100
200
300
400
500
AnzahlanFSN
VariantenderArtderMaßnahmeinFSNbeiTestsundReagenzien
96
KundeninformationenwurdediesauchdurcheineentsprechendeArtderMaßnahmethematisiert(Abbildung56).ImFalleeinersoftwarebedingtenkorrektivenMaßnahmewurdenindenKundeninformationengenerelleherdasFehlerbild„Patientenergebnissewerdenfalschangezeigt“,„Validationskriteriumwirdnichteingehalten“sowiedienotwendigeVerhaltensanweisung„DieFunktion„Report-to-File“DARFNICHTverwendetwerden“,„TestläufemitfailedmarkiertenKontrollensindvomAnwenderalsungültigzubewerten“odereinfachnurderHinweisaufeinekorrektiveMaßnahmealsArtderMaßnahmeimBriefkopfderKundeninformationknappdargelegt.DagegenwurdenproduktbedingteRückrufaktionenjedochhäufigsehrpräzisemitderArtderMaßnahme„Rückruf“verdeutlicht.
Abbildung56zeigtdiemeistverwendetenVariantenderArtderMaßnahmeindenKundeninformationsschreibenderIVD
3.3.3. ArtderMaßnahmealsÜberschriftinderKundeninformation
InvielenKundeninformationendergesamtenIVDwurdevondenHerstellernbewusstaufeineneindeutigenTitelverzichtetundstattdessendirektdieArtderMaßnahmealsÜberschriftgewählt.AuchdurchdieseWeisewerdendieKundenüberdieWichtigkeitundNotwendigkeitdiesesSchreibensinformiertundzumschnellenHandelnanimiert.Eserscheintaußerdemvorteilhaft,dassbetroffeneKundendasmeldepflichtigeVorkommnisoderdieVerhaltensanweisungschonvonAnfanganausderKundeninformationidentifizierenkönnen.Insgesamtkonntein1310von1354(97%)derdeutschenund1337von1360(98%)derenglischenKundeninformationendergesamtenIVDeineÜberschriftodereineArtderMaßnahmeermitteltwerden(Abbildung57).
OhneFragesindungekennzeichneteKundeninformationenalsfehlerhaftzuklassifizieren.IndiesenDokumentenwurdendiebetroffenenKundenmeistzwaristschonimerstenAbsatzmitdemmeldepflichtigenVorkommnis,demRisikopotentialoderdernotwendigenVerhaltensanweisungvertrautgemacht.DennochbestehtindiesenFällenimmerdieGefahr,dasseineKundeninformationohneausreichendeCharakterisierungirrtümlichalsWerbeschreibenwahrgenommenunddaherverworfenwird.GeradeindiesenFällenhättedasBfArMalsoeineHomepageeinstellungunterlassenunddenzuständigenHerstellerzurKorrekturauffordernmüssen.
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik
Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt
ArtderMaßnahme 23 100% 22 100% 12 100% 13 100% 11 100% 12 100% 24 100% 56 100% 169 100% 184 100% 9 100% 11 100% 248 100% 298 100%
AnwendungstoppoderProduktvernichtung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 1% 3 2% 0 0% 0 0% 2 1% 3 1%
Verhaltensanweisung 3 13% 2 9% 1 8% 0 0% 5 45% 3 25% 2 8% 4 7% 24 14% 19 10% 0 0% 0 0% 35 14% 28 9%
Fehlerbeschreibung 5 22% 3 14% 2 17% 3 23% 4 36% 5 42% 7 29% 8 14% 85 50% 87 47% 3 33% 1 9% 106 43% 107 36%
Rückruf 5 22% 5 23% 2 17% 5 38% 0 0% 0 0% 4 17% 8 14% 14 8% 21 11% 0 0% 3 27% 25 10% 42 14%
Korrekturmaßnahme 3 13% 5 23% 4 33% 2 15% 1 9% 2 17% 11 46% 36 64% 39 23% 49 27% 6 67% 7 64% 64 26% 101 34%
Software-oderHardwareaufrüstung 5 22% 5 23% 3 25% 3 23% 0 0% 2 17% 0 0% 0 0% 5 3% 5 3% 0 0% 0 0% 13 5% 15 5%
Aktualisierung 2 9% 2 9% 0 0% 0 0% 1 9% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 3 1% 2 1%
0
50
100
150
200
250
300
AnzahlanFSN
VariantenderArtderMaßnahmeinFSNbeiAnalysatoren
97
DieAnalyseder44deutschenund23englischenfehlerhaftenKundeninformationen,zeigtdasshiervon18deutscheund11englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und26deutscheund12englischeDokumentevongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasstwurden.KundeninformationenohneausreichendeBeschriftungwurdensomithäufigerindenkleinerenUnternehmen(FSNde=7,9%/FSNen=4,8%)alsindengrößerenUnternehmen(FSNde=2,1%/FSNen=1,0%)erstellt(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=3,0%/FSNen=1,6%).
NachderfünftenRevisionderMEDDEVverbessertensichdiedeutschenKundeninformationenum5%unddieenglischenDokumenteum3%.
Insgesamtwurden92von100(92%)derdeutschenund78von80(98%)derenglischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-Gruppeausreichendgekennzeichnet.DieenglischenDokumentederSelbsttestserfülltendiesesKriteriumsogarimmer.
AuchindenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenwurdedieArtderMaßnahmealsÜberschrifthäufigbevorzugtverwendet(TuR05bis14zusammenFSNde=789von814(97%)/FSNen=816von833(98%)).DiedeutschenDokumentederBlutgruppentestsundMikrobiologiewurdendabeinurin94%miteinerausreichendenKennzeichnungcharakterisiert.
Ebensowiesen429von440(98%)derdeutschenund443von447(99%)derenglischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorendiesbezüglichaufdieWichtigkeitdesDokumenteshin.
Diesveranschaulicht,dassdieKundeninformationenderIVDgrößtenteilsfürdieKundenschonaufdenerstenBlickgutgekennzeichnetsindundsomitzumschnellenHandelnanimieren.WieschonerwähntistgeradeeinegenaueCharakteristikderPOCT-undOTC-Kundeninformationensehrwichtig,denndertypischeBenutzerdieserMedizinprodukteisteinLaienanwenderohnemedizinischeAusbildung.
Abbildung57zeigtdenAnteilanKundeninformationenderPOCTundOTC,dieentwedereineÜberschriftodereineArtderMaßnahmealsTitelpräsentieren(TOA=Typeofaction(engl.fürArtderMaßnahme))(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.8)
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA
Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt
05bis14 440 447 429 98% 443 99% 814 833 789 97% 816 98% 100 80 92 92% 78 98% 1354 1360 1310 97% 1337 98%
08bis14 326 339 322 99% 339 100% 632 671 618 98% 660 98% 72 57 68 94% 57 100% 1030 1067 1008 98% 1056 99%
05bis07 114 108 107 94% 104 96% 182 162 171 94% 156 96% 28 23 24 86% 21 91% 324 293 302 93% 281 96%
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
AnzahlanFSN
ArtderMaßnahmeoderÜberschriftinFSNIVD
98
3.3.4. AngabeeinesIdentifizierungsmerkmalsfüreventuelleRückfragenandenHerstellerinderKundeninformation
DurcheinspeziellesIdentifizierungsmerkmalkanndieKommunikationzwischenbetroffenenKundenundHerstellerbeiNachfragendeutlicherleichtertwerden.VorallemgrößereHerstellervonMedizinproduktensindhäufigmitmehrerenparallellaufendenkorrektivenMaßnahmenkonfrontiert,waseinVerwechslungsrisikozurFolgehabenkann.DiesesRisikowirddeutlichminimiert,indemeinKundesichmitHilfeeinerIdentifizierungwievonderMEDDEVgewünschtdirektaufdieihnbetreffendeMaßnahmebeziehenkann.
In1315von1354(97%)deutschenund1317von1360(97%)englischenDokumentendergesamtenIVDwurde,eingeeignetesFSCA-IdentifikationsmerkmalfürweitereRückfragenandenHerstellerintegriert(Abbildung58).
EineAnalyseder39deutschenund43englischenKundeninformationenohneIdentifikationsmerkmaldergesamtenIVDzeigte,dasshiervon16deutscheund10englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und23deutscheund33englischeDokumentevongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasstwurden.KundeninformationenohneIdentifikationsmerkmalwurdensomithäufigervonkleinerenUnternehmen(FSNde=7,0%/FSNen=4,4%)alsvongrößerenUnternehmen(FSNde=1,8%/FSNen=2,7%)erstellt(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=2,7%/FSNen=2,9%).
DiedeutschenDokumentedergesamtenIVDsteigertensichnachderfünftenRevisionderMEDDEVinderAngabeeinesIdentifizierungsmerkmalesum3%unddieenglischenum4%.
DieserHinweisfandsichin87von100(87%)deutschenund73von80(91%)englischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-Gruppe.
IndenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenwurdeinsgesamtamhäufigsteneinIdentifizierungsmerkmalfürRückfragenandenHerstellerangegeben(TuR05bis14zusammenFSNde=798von814(98%)/FSNen=820von833(98%)),wobeidieenglischenDokumentederBlutgerinnungdabeinurin96%einausreichendesIdentifizierungsmerkmaloffenbarten.
EinFSCA-IdentifizierungszeicheninpunctoRückfragenandenHerstellerwurdein430von440(98%)derdeutschenund424von447(95%)derenglischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenaufgeführt.Gleichwohlerfülltenimmerhin29%derenglischenKundeninformationenderBlutgasanalysatorendiesesKriteriumnicht.VieledieserFällekonntenabermalseinemHerstellerzugeordnetwerden(9von10blutgasanalytischenenglischenFSNohneeineausreichendeFSCA-IdentifikationwurdenvonRadiometerverfasst,währenddemgegenüberdiedeutschenVersionenzumindesteineDatumsangabebeinhalteten).
99
Abbildung58zeigtdenAnteilanKundeninformationenderIVD,dieeinIdentifizierungsmerkmalfürweitereRückfragenandenHerstellerintegrierten(IDMerkmal=Identifizierungsmerkmal)(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.9)
IndendeutschenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppewurdehäufignurdieDatumsangabealsIdentifikationsmerkmalangewendet(POCTundOTC05bis14zusammenFSNde=62von87(71%)/FSNen=34von73(47%))(Abbildung59).IndergültigenMEDDEVwirddieDatumsangabeimmerhinexemplarischalsIdentifizierungsmerkmalauchbenannt.Esistjedochnichtbekannt,inwieweiteineDatumsangabetatsächlichvoneinemHerstelleralsIdentifikationsmerkmalauchvorgesehenist.VorallemvonkleinerenHerstellernistzuerwarten,dassdasDatumlediglichproformaaufderKundeninformationintegriertwurde.
IndenenglischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppefindetsichanstattdesDatumshäufigereinekundeninformationsspezifischeReferenznummer(POCTundOTC05bis14zusammenFSNde=15von87(17%)/FSNen=35von73(48%)).DiesebeginntinderRegelmiteinerkurzenBuchstabenfolge,diejenachHerstelleroderAlterderKundeninformationvariierenkann(FSN=FieldSafetyNotice,ADCFA=AbbottDiagnosticCareFieldAction,MDA=MedicalDeviceAlert,ITCNr.=InternationalTechnidyneCorp.,MDSSRef.=MedicalDeviceSafetyServiceReference).DanebenbeinhaltenReferenznummernnochdieDatumsangabezuderdieMaßnahmeindieWegegeleitetwurdeoderderHerstellerdasDokumentandenbetroffenenKundenaushändigtesowieeventuellauchnocheinegesonderteNummerierungdesSchreibens,womiteineeindeutigeIdentifizierungdieserReferenzinderRegelfürdieKundenkeinProblemdarstellensollte.InderRegelwirddenbetroffenenKundenindemKontextdesSchreibensnochdieAuskunfterteilt,dassbeiRückfragenandenHerstellerdieFSCA-Referenznummerangegebenwerdenmuss.DiesesindhäufigdirektindieÜberschriftoderanderBlattunterseiteeingebaut.IneinigenKundeninformationenwurdedieReferenznummerjedochauchdirektindasAntwortformularintegriert.
IneinerKundeninformation(Selbsttests)wurdeeineNummeroderDatumsangabe(06-001-1)anderBlattunterseitegebraucht,dieeherschwierigalsReferenznummerzuinterpretierenist.OhneAngabebestehtimmerhindieMöglichkeit,dasseinKundedieseauchfälschlichalseineProduktidentifikationwieSerien-oderChargennummerinterpretiert.
SpeziellindendeutschenKundeninformationenistdieAngabe„unserZeichen“inderBezugszeichenzeilehäufiganzufinden(POCTundOTC05bis14FSNde=9von87(10%)/FSNen=3von73(4%)).Esistanzunehmen,dassindiesenKundeninformationennurderInhaltderKundeninformationübersetztunddieBezugszeichenzeileinDeutschbelassenwurde.NurineinerenglischenKundeninformationwurdetatsächlichvon„Oursign“gesprochen.
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal
Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt
05bis14 440 447 430 98% 424 95% 814 833 798 98% 820 98% 100 80 87 87% 73 91% 1354 1360 1315 97% 1317 97%
08bis14 326 339 319 98% 324 96% 632 671 624 99% 664 99% 72 57 63 88% 54 95% 1030 1067 1006 98% 1042 98%
05bis07 114 108 111 97% 100 93% 182 162 174 96% 156 96% 28 23 24 86% 19 83% 324 293 309 95% 275 94%
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
AnzahlanFSN
IdentifizierungsmerkmalinFSNIVD
100
Abbildung59zeigtdieArtderIdentifizierungsmerkmale,dieindenKundeninformationenderPOCTverwendetwerden
AuchdieKundeninformationenderTestsundReagenzienweisendeutlicheUnterschiedeauf,wasdieArtderinAnwendunggebrachtenIdentifizierungsmerkmalebetrifft(Abbildung60).IndenKundeninformationenderMikrobiologiewurdemehrheitlichnureinesimpleDatumsangabebeobachtet(FSNde=110von198(56%)/FSNen=125von201(62%)).BetroffeneKundendiagnostischerBlutgruppentestsundReagenzienkonntensichmeistensaufeinepräziseReferenznummerimFalleweitererHerstelleranfragenbeziehen(FSNde=12von18(67%)/FSNen=13von17(76%)).
ÄhnlichwieindenKundeninformationenderPOCT-undOTC-Gruppe,wurdevorallemindendeutschenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorendieAngabe„unserZeichen“inderBezugszeichenzeileeingesetzt(TuR05bis14zusammenFSNde=199von798(25%)/FSNen=8von820(1%)).IndenenglischenVersionenwurdehäufignurderInhaltderKundeninformationübersetztunddieBezugszeichenzeileinderdeutschenSprachebelassen.OffenbarmusstenvieleUnternehmendieseDokumentespeziellfürdasBfArMindieenglischeSpracheübertragenundmankannvermuten,dasseinigedieserMaßnahmengarkeineenglischenKundenbetrafen.Esistdaheranzunehmen,dassdasQualitätsmanagementdieserFirmenindiesenFällenauchnichtsovielPräzisionmitderÜbersetzungwaltenließ.
EinVergleichmitdendeutschenDokumenten(TuR05bis14zusammenFSNde=219von798(27%)verdeutlicht,dassdieAngabeeinerReferenznummervorallemindenenglischenKundeninformationen(TuR05bis14zusammenFSNen=410von820(50%))häufigerdieNormdarstellte.DabeiunterscheidensichdiesenichtfundamentalvondenVariationen,dieindenSchreibenderPOCT-undOTC-Gruppegebrauchtwurden.ReferenzenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenmanifestiertsichinderRegelprimärmiteinerkurzenBuchstabenfolge,diejenachHerstelleroderAlterderKundeninformationvariierenkann(BR=BulletinReference,TC=TechnicalCommunication,MDA=MedicalDeviceAlert,FSCA=FieldSafetyCorrectiveAction).
AuchineinigenKundeninformationenderTestsundReagenzienwurdenjedochNummernanderBlattunterseiteoderinderBetreffzeileinUmlaufgebracht,diealsIdentifikationsnummertaxierten,allerdingsdeutlichvondemobenbeschriebenenSchemaabweichen(TuR05bis14zusammenFSNde=55von798(7%)/FSNen=112von820(14%)).TypischeBeispielesindeinfacheNummernfolgen,wiez.B.4007(Siemens)oder13-48(Siemens)sowieBuchstabenkombinationeninVerbindungmiteinerNummernkombination,wiez.B.N20F/06(ImmunodiagnosticSystems)oder078D0992-01(Siemens).VieledieserungenauenIdentifikationsmerkmalekonntenjedochimAllgemeinendirekteinemHerstellerzugeordnetwerden.
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
Identifikationsmerkmal 49 100% 43 100% 38 100% 30 100% 87 100% 73 100%
Datum 34 69% 17 40% 28 74% 17 57% 62 71% 34 47%
Nummer 1 2% 1 2% 0 0% 0 0% 1 1% 1 1%
UnserZeichen 4 8% 1 2% 5 13% 2 7% 9 10% 3 4%
Ref.Nr. 10 20% 24 56% 5 13% 11 37% 15 17% 35 48%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
AnzahlanFSN
ArtdesIdentifizierungsmerkmalsinFSNbeiPOCTundOTC
101
DerAnteilanKundeninformationenderTestsundReagenzien,dienurdasDatumalspotentielleReferenzbezeichnen(TuR05bis14zusammenFSNde=325von798(41%)/FSNen=290von820(35%))istimVergleichzudenDokumentenderPOCT-undOTC-Gruppe(POCT05bis14zusammenFSNde=62von87(71%)/FSNen=34von73(47%))durchwegniedriger.
Abbildung60zeigtdieArtderIdentifizierungsmerkmale,dieindenKundeninformationenderPOCTverwendetwerden
AuchindenenglischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenwurdehäufigereineReferenznummerpräsentiert(A05bis14zusammenFSNde=145von430(34%)/FSNen=283von424(67%)),währendindendeutschenKundeninformationeneherinderBezugszeichenzeiledieAngabe„unserZeichen“(A05bis14zusammenFSNde=101von430(23%)/FSNen=2von424(0%)sowieeinegewöhnlicheDatumsangabe(A05bis14zusammenFSNde=151von430(35%)/FSNen=76von424(18%)alsIdentifikationsmerkmalinEinsatzkam(Abbildung61).
EinzigfürzweienglischeKundeninformationenderklinischenChemiekamebenfalls„unserZeichen“alsMerkmalzurAnwendung.GeradehierwurdenindessennurdieBetreffzeileundderBriefkopfnichtindieenglischeSpracheübersetzt.Esistsomitmöglich,dassauchdieseFällekeineenglischenKundenbetrafenunddieenglischenKundeninformationenallerVoraussichtnachwiederspeziellfürdieBfArM-Homepageangefertigtwurden.DieReferenznummernderKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenzeigtenkeinegroßenUnterschiedegegenüberdenenderzugehörigenTestsundReagenzien.Diesistnichtverwunderlich,dadieseProduktehäufigvondengleichenHerstellernvertriebenwerden.
IndenDokumentenwurdenebenfallsunpräziseNummernidentifiziert,diewohleineIdentifikationsnummerdarstellensollten,abernichtdirektzuzuordnenwaren(A05bis14zusammenFSNde=33von430(8%)/63von424(15%)),z.B.eineBezifferungwie915-251oder915-273inderBetreffzeile(Radiometer)sowie10-10409anderBlattunterseite(BeckmanCoulter)oderdieNummerMSI14-01direktnebenderArtderMaßnahme(Siemens).
MitBezugaufdiegesamtenIVDfandensichinsgesamt89von1354(7%)deutscheund176von1360(14%)englischeDokumentemiteinerFSCA-Identifizierung,diefürbetroffeneKundennichteinwandfreizuidentifizierenwar.DiesekonntenjedochnurguteinemDutzendUnternehmenzugeordnetwerden.SomitstelltsichdiesesEreigniseheralsRandphänomendar.
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
Identifikationsmerkmal 63 100% 71 100% 18 100% 17 100% 43 100% 45 100% 476 100% 486 100% 198 100% 201 100% 798 100% 820 100%
Datum 34 54% 27 38% 6 33% 4 24% 13 30% 14 31% 162 34% 120 25% 110 56% 125 62% 325 41% 290 35%
Nummer 1 2% 1 1% 0 0% 0 0% 5 12% 1 2% 44 9% 98 20% 5 3% 12 6% 55 7% 112 14%
unserZeichen 19 30% 0 0% 0 0% 0 0% 11 26% 0 0% 117 25% 6 1% 52 26% 2 1% 199 25% 8 1%
Ref.Nr. 9 14% 43 61% 12 67% 13 76% 14 33% 30 67% 153 32% 262 54% 31 16% 62 31% 219 27% 410 50%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
ArtdesIdentifizierungsmerkmalsinFSNbeiTestsundReagenzien
102
Abbildung61zeigtdieArtderIdentifizierungsmerkmale,dieindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenverwendetwerden
EsbleibtnatürlichdieFrage,warumgeradeenglischeKundeninformationenmehrheitlichmiteinerpräzisenReferenznummerausgestattetwurden(IVD05bis14zusammenFSNde=379von1315(29%)/FSNen=728von1317(55%)).VieleausländischeUnternehmenvertreibenihreMedizinprodukteaufdemdeutschenMarkt.Esistdaherdenkbar,dassdieProduktrisikenvielermeldepflichtigerVorkommnissesomitauchhäufigzuerstimAuslandidentifiziertwurden.InfolgedessenwurdenvieleKundeninformationenursprünglichvoneinerHauptzentraleimAuslandverfasstunddanachandieFirmenniederlassungendereinzelnenExportländerweitergeleitet.VielleichtverwendetdasQualitätsmanagementderdeutschenNiederlassungeinesausländischenKonzernsnuneineandereReferenznummeroderverzichtetkomplettdarauf.Dieseistnatürlichwichtig,wenneinHerstellermitmehrerenparallelablaufendenkorrektivenMaßnahmenkonfrontiertist.NursokanneinKundesichaufdieihnbetreffendeMaßnahmebeziehen.ZahlreicheMedizinproduktewerdenjedochexklusivimAuslandvertriebenundsindaufdemdeutschenMarkt(theoretisch)nichterhältlich.FallsdiedeutscheNiederlassungeinesausländischenUnternehmensnureineCAPAorganisierenmuss,wäredieReferenznummersomithinfälligundeineDatumsangabeaufderKundeninformationproformaausreichend.AuchfürkleinereUnternehmenmitgeringemProduktsortimentundseltenparallellaufendenkorrektivenMaßnahmensollteeinpräzisesIdentifikationsmerkmalehernichtnotwendigerscheinenundeineformelleDatumsangabegenügen.DieseFragestellungkannmitderMethodikderAnalysederKundeninformationjedochnichtgenauerergründetwerden.HierfürbedarfesumfassendererRückanfragenandiemeldendenUnternehmen.AllerdingsistderAnteilanIVD-Dokumenten,dielediglicheineDatumsangabeals„FSCA-Identifier“gebrauchen,nachderfünftenRevisionderMEDDEVzurückgegangen(IVD05bis07zusammenFSNde=46%/FSNen=35%,IVD08bis14zusammenFSNde=42%/FSNen=29%).AuchwenndieMEDDEVdiesnichtausdrücklichverlangt,hatsichdiePräzisiondieserIdentifikationsmerkmalesomitdurchausverbessert.
3.3.5. ErklärungüberdieHintergründederkorrektivenMaßnahmeinderKundeninformation
DieMEDDEVverlangteinesachlicheErklärungüberdieGründederkorrektivenMaßnahme.DieseInformationwurdein1329von1354(98%)deutschenund1341von1360(99%)englischenKundeninformationenberücksichtigt(Abbildung62).EinFehlendieserErwähnunghatzwarkeinendirektenEinflussaufdieSicherheiteinerKundeninformation,abereserleichtertdenbetroffenenKundendurchaus,dasmeldepflichtigeVorkommnisbesserindenGesamtkontextderMaßnahmeneinzuordnen.
InsgesamtwurdediesesMEDDEV-Kriteriumin25deutschenund19englischenKundeninformationendergesamtenIVDkomplettnichtberücksichtigt.Davonwurden6deutscheund5englischeDokumentevon
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik
Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt
Identifikationsmerkmal 32 100% 24 100% 21 100% 21 100% 20 100% 20 100% 85 100% 88 100% 255 100% 254 100% 17 100% 17 100% 430 100% 424 100%
Datum 11 34% 11 46% 11 52% 6 29% 6 30% 6 30% 37 44% 11 13% 86 34% 37 15% 0 0% 5 29% 151 35% 76 18%
Nummer 1 3% 3 13% 1 5% 0 0% 0 0% 0 0% 10 12% 5 6% 21 8% 51 20% 0 0% 4 24% 33 8% 63 15%
UnserZeichen 13 41% 0 0% 3 14% 0 0% 6 30% 0 0% 10 12% 0 0% 55 22% 2 1% 14 82% 0 0% 101 23% 2 0%
Ref.Nr. 7 22% 10 42% 6 29% 15 71% 8 40% 14 70% 28 33% 72 82% 93 36% 164 65% 3 18% 8 47% 145 34% 283 67%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
AnzahlanFSN
ArtdesIdentifizierungsmerkmalsinFSNbeiAnalysatoren
103
kleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und19deutscheund14englischeDokumentevongroßenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasst.KundeninformationenohneAngabederWeiterleitungderFSNwurdensomithäufigerindenkleinerenUnternehmen(FSNde=3%/FSNen=2%)alsindengrößerenUnternehmen(FSNde=2%/FSNen=1%)erstellt(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=2%/FSNen=1%).
SeitderfünftenRevisionderMEDDEVverbessertensichnurdieenglischenDokumentedergesamtenIVDum1%.
BeiderPOCTundOTC(05bis14zusammenFSNde=98von100(98%)/FSNen=78von80(2%))zeigtesichinzweiFällendiagnostischerStreifentests(BfArM00262/07undBfArM01840/09)einDefizitindieserAngabe.DieKundeninformationenindiesenbeidenFällenwarenjedochauchinsgesamtvoneinerschlechtenQualität,undwiesenzahlreicheweitereBeanstandungenauf.InderRegelwurdenbetroffeneKundendurcheinekurzeErklärunginsBildgesetzt,warumdiekorrektiveMaßnahmenotwendigist.TypischeErklärungenwarendabeiAussagenwie„UnsereQualitätssicherunghatergeben,dass...“oder„InletzterZeiterreichtenunsimmermehrKundenreklamationen,dass...“.
ÜberdiefundamentalenHintergründederkorrektivenMaßnahme(z.B.Kundenbeschwerden,interneQualitäts-oderStabilitätsuntersuchungenoderAbweichungenvomWHOStandard)wurdendiebetroffenenKundenin795von814(98%)derdeutschenund818von833(98%)derenglischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoreninformiert.DiewenigenSchreibenindenendieseInformationunterblieb,verdeutlichtendemKundenmeistensjedochdirektimerstenAbsatzderKundeninformationdasmeldepflichtigeVorkommnis,dasRisikopotentialoderdiezuGrundeliegendeVerhaltensanweisung.
AuchindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenwurdediesesMEDDEV-Kriteriumgenerellsogutwieimmerbeachtet(A05bis14zusammenFSNde=436von440(99%)/FSNen=445von447(100%)).DieKundenerfuhrenmeistamAnfangdesSchreibensdiekausalenHintergründederMaßnahmewieetwaKundenbeschwerdenoderVorkommnissebeiinternenQualitätsprüfungen.Nurselten,wiez.B.indemSchreibeneinesBlutgasanalysesystems(BfArM02494/11)freutesichderHerstellerdarüber,einSW-Updateanbietenzudürfen,ohnedengenauenHintergrundzubenennen(BfArM04922/08).IndirekterfuhrderLeseraber,dassessichhierwohlumeinenBedienungsfehlerhandelnmusste(einSW-Updateverhindert,dassdurcheinevomBedienerfehlerhaftzuschnellwiederholteAktivierungenderBarcode-PistoledieTestergebnisseeinerfalschenPatienten-IDzugeordnetwerdenkönnen).WeiterhinerfuhrennurdieenglischenKundeneinesBlutgerinnungssystems,dassaufgrundvonKundenbeschwerdendieMaßnahmeeingeleitetwerdenmusste.AuchindenanderenFällenwurdenbetroffeneKundennurdarüberinformiert,dasseinekorrektiveMaßnahmeeingeleitetwerdenmuss,ohnedengenauenHintergrundzubenennen.
104
Abbildung62zeigtdenAnteilanKundeninformationenderIVD,dieeineHintergrundinformationüberdieFSCAbieten(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.10)
3.3.6. InformationüberWeitergabederKundeninformationinnerhalbderbetroffenenOrganisationsowieanOrganisationen,andiedasProduktweitergegebenwurde
SeitihrerfünftenRevisionempfiehtdieMeddeveineInformationzurkorrektenWeitergabederFSNunddemonstriertdieseInformationauchamEndeeinerzugehörigenexemplarischenKundeninformation.AllerdingswurdedasKriteriumvollständig(WeitergabederFSNsowohlinnerhalbderbetroffenenOrganisation,sowieanexterneOrganisationen)nurin444von1354(33%)deutschenund416von1360(31%)englischenDokumentenderIVDvollständigerfülltundenthülltdamiteinesderbisherstärkstenDefiziteinderEinhaltungderMEDDEV-Kriterien(Abbildung63).
Dennochkannpositivbemerktwerden,dassdieHerstellernachderfünftenRevisionderMEDDEVdeutlichmehrWertdarauflegten,diesesKriteriumvollständigzuerfüllen(VerbesserungFSNde=+17%/FSNen=+22%).InsgesamtfehltedieseInformationgänzlichin318von1354(23%)derdeutschenund395von1354(29%)englischenDokumente.
Davonwurden87deutscheund84englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und231deutscheund311englischeDokumentevongroßenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasst.KundeninformationenohneAngabederWeiterleitungderFSNwurdensomithäufigerindenkleinerenUnternehmen(FSNde=38%/FSNen=37%)alsindengrößerenUnternehmen(FSNde=19%/FSNen=25%)erstellt(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=22%/FSNen=27%).
AuchhierhatsichdieQualitätderDokumentenachderfünftenRevisionderMeddevjedochdeutlichverbessert(VerbesserungFSNde=+15%/FSNen=+22%).
EinKommentarzurWeiterleitungnurinnerhalbderOrganisationwurdein492von1354(36%)deutschenund263von1360(19%)englischenDokumentendergesamtenIVDidentifiziert(VerschlechterungFSNde=-10/VerbesserungFSNen=+8)unddieWeiterleitungnuraußerhalbderOrganisationin101von1354(7%)deutschenund224von1360(16%)englischenDokumentendergesamtenIVD(VerbesserungnachderfünftenRevisionderMEDDEVFSNde=+7%/FSNen=+1).
InderPOCTundOTCwarderAnteilanDokumenten,dieüberdieWeitergabederFSNnichtordnungsgemäßaufklärenamhöchsten(POCTundOTC05bis14FSNde=40von100(40%)/FSNen=45von80(56%)).GeradefürdentypischenLaienanwendererscheintdieseAuskunftjedochempfehlenswert.Eserscheintwohl
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt
05bis14 440 447 436 99% 445 100% 814 833 795 98% 818 98% 100 80 98 98% 78 98% 1354 1360 1329 98% 1341 99%
08bis14 326 339 323 99% 337 99% 632 671 618 98% 660 98% 72 57 71 99% 56 98% 1030 1067 1012 98% 1053 99%
05bis07 114 108 113 99% 108 100% 182 162 177 97% 158 98% 28 23 27 96% 22 96% 324 293 317 98% 288 98%
0
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AnzahlanFSN
ErklärungüberdieHintergründederFSCAinFSNIVD
105
abergeradezuunmöglich,alleKundenbetroffenerOTC-undPOCT-ProduktedurcheinKundeninformationsschreibenzuerreichen(keinHerstellerkannperDatenbankz.B.erfassen,welchesGlukosemessgerätineinemDiscounteranwelchenKundenvertriebenwurde).DieAngabederWeitergabeermöglichtdieIdentifikationdesursprünglichenAdressatenderKundeninformation.PatientenalsEndverbraucherwurdendabeieherseltenaufgefordert,dasSchreibenbeimnächstenHausarztbesuchvorzulegen.Esistdaheranzunehmen,dassdieKundeninformationenindieserProduktgruppeeherdirektandiebetroffeneArztpraxisoderApothekeaddressiertwaren.AuchGroßhändlerfordertendiezugehörigenVertriebspartnerauf,dieAbnehmerüberdenRückrufoderdiekorrektiveMaßnahmezuinformieren.SofernderAdressatderKundeninformationeineklinischeEinrichtungwar,zeigtensichmeisttypischeAngabenwie„BitteleitenSiediesewichtigeInformationandiefürdasBlutzuckermessgerätverantwortlicheStelleweiter“oder„SchreibenandiezugehörigeFachabteilungweiterleiten“.IndenKundeninformationenderStreifentestslagderAnteilanDokumentenohneAngabezurWeitergabedesKundendokumentesetwasniedriger(05bis14FSNde=12von44(27%)/FSNen=15von34(44%))alsindenDokumentenderdiagnostischenSelbsttests(05bis14FSNde=28von56(50%)/FSNen=30von46(65%)).ImmerhinstellenStreifentestseherMassenproduktedar,dieauchhäufigerweitergegebenwerden.KomplexereSelbsttestsystemewieBlutzuckermessgerätewerdenhingegenehereineinzigesMalerworbenunddannübereinenlängerenZeitraumspeziellvoneinemPatientenverwendet.EinederartigeInformationsolltejedochinjederKundeninformationenthaltensein,daaucheinprivaterEndverbraucherseingebrauchtesGlukosemessgerätanderenPersonenleihweiseaushändigenkann,dienatürlichebenfallsdringendüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertseinsollten.LeiderpräsentierensichdieKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppeauchinderAngabeeinerWeiterleitunginnerhalb(POCT05bis14zusammenFSNde=17von100(17%)/FSNen=13von80(16%))oderaußerhalb(POCT05bis14zusammenFSNde=14von100(14%)/FSNen=4von80(5%))ehernegativ.DiesistauszweiGründensehrbedauerlich.ZumeinenwerdengeradedieseInstrumenteundProduktenuneinmalhäufigvonLaienverwendet,diedefinitivüberdieWeiterleitungihresDokumentesbestensinformiertseinsollten.ZumanderenwerdenPOCT-undOTC-ProdukteaberauchimklinischenAlltagbetriebenundkönnensomitineinerklinischenOrganisationstationsweiseoderauchgleichdirektanandereEinrichtungenalsLeihgabedurchausinandereHändegekommensein.
GänzlichaufjeglichenHinweisderWeiterleitungverzichteten149von814(18%)deutscheund184von833(22%)englischeKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren.Demgegenübererfüllten318von814(39%)deutscheund296von833(36%)englischeSchreibendieseAngabevollständig.VieleDokumenteempfahlennurdieWeiterleitunginnerhalbderOrganisation(TuR05bis14zusammenFSNde=275von814(34%)/FSNen=168von833(20%)),beziehungsweiseanOrganisationen,andiedasProduktweitergegebenwurde(TuR05bis14zusammenFSNde=72von814(9%)/FSNen=185von833(22%)).DiedeutschenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenerteiltenimVergleichzudenSchreibenderPOCT-undOTC-GruppehäufigerAnweisungzurWeiterleitunginnerhalbderbetroffenenOrganisation(TuR05bis14zusammenFSNde=275von814(34)%/FSNen=168von833(20%)).Diesliegthauptsächlichdaran,dassdiesehäufigzusätzlichdirektunterderÜberschriftmiteinemdickmarkiertenPassus„BitteandasLaborweiterleiten“kenntlichgemachtwurden.DieseEigenartzeigtesichdabeibeimehrerenHerstellernundkamausschließlichindendeutschenDokumentenvor.Esistanzunehmen,dassdieseFormulierungirgendwannvondemQualitätsmanagementandererHerstellerübernommenwurde.
Insgesamtverzichteten129von440von(29%)deutscheund166von47(37%)englischeKundeninformationendiagnostischerAnalysatorengänzlichaufjeglicheWeitergabe.DabeifehltenurindenKundeninformationenderBlutgasanalyseanalysatorendiesewichtigeInformationinmehralsderHälftederFälle.DiesehoheFehlerratewurdemehrheitlichdurchdenHerstellerRadiometerverursacht,derin14von23(61%)deutschenund14von23(61%)englischenSchreibenaufdieseAussagekomplettverzichtete.Dabeiistnatürlichnichtausgeschlossen,dasssichindiesenFällenderfürdenAnalysatorzuständigeKundendienstdirektandasverantwortlichePersonalwendet,womitdieseAussagedefactoüberflüssigwird.DieKundeninformationen
106
diagnostischerAnalysatorengabeninsgesamthäufigerAuskunftüberdieWeiterleitunginnerhalbderOrganisation(A05bis14zusammenFSNde=200von440(45%)/FSNen=82von447(18%)),alsanOrganisationen,andiedasProduktweitergegebenwurde(A05bis14zusammenFSNde=15von440(3%)/FSNen=35von447(8%)).DiesdürftewohldenimmobilenCharakterdieserAnalysatorenwiderspiegeln,wasderenVerwendunginanderenOrganisationenalseherunwahrscheinlicherscheinenlässt.AllerdingswurdeauchindenSchreibendiagnostischerAnalysatorenhäufiginderNähederÜberschrifteindickplatzierterPassus„BitteandasLaborweiterleiten“vorgefunden,wasdiedeutlichbessereQualitätindendeutschenDokumentenebenfallserklärt.
DemgegenüberempfahlendieSchreibenderzugehörigenTestsundReagenzien,dieeherMassenartikeldarstellenundsomitdurchausinandereHändegelangenkönnen,öftereineWeiterleitunganauswärtigeOrganisationen(TuR05bis14zusammenFSNde=72von814(9%)/FSNen=185von833(22%)).VieleausländischeUnternehmenhabeninDeutschlandjedochnichtihreHauptniederlassung.DemzufolgewurdenmehrmalsdeutscheKundeninformationennichtdirektanmedizinischeEinrichtungensondernandiezuständigenGroßhändleradressiert,mitderAufforderung,allebetroffenenKundeneigenständigzuinformieren.FüreinHandelsunternehmenisteinederartigeAngabenatürlichüberflüssigundwurdeindenDokumentenentsprechendwohlnichtberücksichtigt.DieDokumentediagnostischerAnalysatoren(A05bis14zusammenFSNde=97von440(22%)/FSNen=102von447(23%))erfülltenamseltenstendasMEDDEV-Kriteriumvollständig(DokumentesowohlinnerhalbderOrganisationweiterleiten,alsauchanOrganisationen,andiedasProduktweitergegebenwurde).GeradedieSchreibenderzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=318von814(39%)/FSNen=296von833(36%)),aberauchdiedeutschenSchreibenderPOCT-undOTC-Gruppe(POCT05bis14zusammenFSNde=29von100(29%)/FSNen=18von80(23%)legtendeutlichmehrWertaufVollständigkeit.SpezielldieseProduktekönnenimGegensatzzudenstationärenAnalysatorennuneinmalauchanandereOrganisationenweitergeleitetwerden.
StrenggenommenistdieseAngabenureineformelleInformation,diedasQualitätsmanagementeinesHerstellersauchohnegroßenAufwandindasDesigneinerKundeninformationsvorlageintegrierenkönnte.EsbestehtebendurchausdasRisiko,dassdiagnostischeProdukteanandereklinischeEinrichtungenleihweiseweitergegebenwerdenunddieseKonsumentensomitnichtüberdenVorfallunddasdarausentstehendeRisikopotentialinformiertsind.
FSNde
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FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
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en % FSNde % FSN
en % FSNde
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en % FSNde % FSN
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Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb WeitergabeInnerhalb WeitergabeAußerhalb keineAngabe Gesamt Weitergabeinnerhalb
undaußerhalb WeitergabeInnerhalb WeitergabeAußerhalb keineAngabe
POCTgesamt Analysatorengesamt
05bis14 100 80 29 29% 18 23% 17 17% 13 16% 14 14% 4 5% 40 40% 45 56% 440 447 97 22% 102 23% 200 45% 82 18% 15 3% 35 8% 129 29% 166 37%
08bis14 72 57 23 32% 15 26% 13 18% 10 18% 12 17% 3 5% 24 33% 29 51% 326 339 88 27% 99 29% 140 43% 74 22% 14 4% 28 8% 84 26% 113 33%
05bis07 28 23 6 21% 3 13% 4 14% 3 13% 2 7% 1 4% 16 57% 16 70% 114 108 9 8% 3 3% 60 53% 10 9% 1 1% 7 6% 45 39% 53 49%
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AnzahlanFSN
WeitergabederFSNinFSNIVD
107
Abbildung63zeigtdieKundeninformationenderIVD,indenenaufeineWeiterleitungdesKundeninformationsschreibenshingewiesenwird(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.11)
3.3.7. InformationüberdieWeiterleitungderKundeninformationanOrganisationen,aufdieinkorrekteErgebnisseeinenEinflusshaben
EinPassus,dassdieKundeninformationauchanOrganisationenweitergeleitetwerdenmuss,aufdieinkorrekteErgebnisseeinendirektenEinflusshaben,wurdeaufdiegesamtenIVDbezogeninnur56von1354(4%)derdeutschenund61von1360(4%)derenglischenKundeninformationennachgewiesen.
Davonwurden15deutscheund21englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und41deutscheund40englischeDokumentevongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasst.KundeninformationenmitAngabezumUmgangmitinkorrektenErgebnissenwurdensomithäufigerindenkleinerenUnternehmen(FSNde=7%/FSNen=9%)alsindengrößerenUnternehmen(FSNde=3%/FSNen=3%)identifiziert(OhneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=4%/FSNen=4%).
DiesewenigenDokumentekombiniertendenHinweishäufigzusammenmitderWeiterleitungderKundeninformationinnerhalboderaußerhalbderOrganisation,sowieesdieMEDDEVseitihrerfünftenRevisionauchexemplarischempfiehlt.
NachderfünftenRevisionderMeddevwurdeindiesemKriteriuminsgesamteineVerbesserungidentifiziert(VerbesserungFSNde=+3%/FSNen=+3%).
ImVergleichmitdenSchreibenderzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=47von814(6%)/FSNen=51von833(6%))sowiedenenglischenDokumentenderPOCT-undOTC-Gruppe(POCT05bis14zusammenFSNde=1von100(1%)/FSNen=5von80(6%)),wurdedieseAngabeindenKundeninformationendiagnostischerSchreibeneherseltenintegriert(A05bis14FSNde=8von440(2%)/5von447(1%)).Diesmagdamitzusammenhängen,dasssichdasRisikopotentialeinerFehldiagnoseinderProduktgruppediagnostischerAnalysatoren(FSNde=48%/FSNen=48%)gegenüberdenzugehörigenTestsundReagenzien(FSNde=71%/FSNen=71%)sowiedenPOCT-undOTC-Produkten(FSNde=72%/FSNen=74%)alsgeringerherausstellte.Dieserklärtvielleichtauch,warumindenwenigenDokumentendiagnostischerAnalysatorennichtwielautMEDDEVgewünschtinkorrekteErgebnissedirektangesprochenwurden,sondernnuraufOrganisationen,KontaktesowiePersonenverwiesenwurde,aufdiedieseMaßnahmeeinenEinflusshatunddieinformiertseinsollten.ImVergleichdazuwurdendiebetroffenenKundenindenKundeninformationen
FSNde
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FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde
FSNen
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en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en % FSNde % FSN
en %
Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb WeitergabeInnerhalb WeitergabeAußerhalb keineAngabe Gesamt Weitergabeinnerhalb
undaußerhalb WeitergabeInnerhalb WeitergabeAußerhalb keineAngabe
TestsundReagenziengesamt IVDgesamt
05bis14 814 833 318 39% 296 36% 275 34% 168 20% 72 9% 185 22% 149 18% 184 22% 1354 1360 444 33% 416 31% 492 36% 263 19% 101 7% 224 16% 318 23% 395 29%
08bis14 632 671 269 43% 264 39% 196 31% 142 21% 69 11% 146 22% 98 16% 119 18% 1030 1067 380 37% 378 35% 349 34% 226 21% 95 9% 177 17% 206 20% 261 24%
05bis07 182 162 49 27% 32 20% 79 43% 26 16% 3 2% 39 24% 51 28% 65 40% 324 293 64 20% 38 13% 143 44% 39 13% 6 2% 47 16% 112 35% 134 46%
0
200
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AnzahlanFSN
WeitergabederFSNinFSNIVD
108
derTestsundReagenziensogutwieimmeraufgefordert,dasPersonalzuinformieren,aufdaseininkorrektesErgebniseinenEinflusshabenkönnte.
Auchhieristsehrfraglich,warumdasQualitätsmanagementvielerMedizinprodukteherstellerdieserwichtigenAngabesowenigAchtunginihrenKundeninformationenerweist.AuchdieseInformationkönnteimmerhinproblemlosohnegroßenAufwandparallelzurWeiterleitungdesDokumentesanbetroffeneOrganisationenindieMatrizeeinerKundeninformationsvorlageintegriertwerden.
Abbildung64zeigtdieKundeninformationenderIVDmitAngabezurWeiterleitunginkorrekterErgebnisse(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.12)
3.3.8. AnweisunginderKundeninformationzurÜberprüfungvonbereitsexistierendenTestergebnissen
NebendentypischenkorrektivenMaßnahmen,diebetroffeneKundenzurRisikominimierungveranlassensollen,empfiehltdieMEDDEVauchnocheineerneuteÜberprüfungallerTestergebnisse,dieaufgrunddesmeldepflichtigenVorkommnisseseventuellfehlerhaftseinkönnten.ZunächstistesdieAufgabedesQualitätsmanagersdesbetroffenenLabors,sämtlicheResultate,diemitdemfehlerhaftenProduktdiagnostiziertwurden,zuerfassen(Abbildung65).DanachmüssensämtlicheirreführendenResultate,z.B.grenzwertigeBefundeandermedizinischenEntscheidungsgrenzeimRahmeneinerEinzelfallanalyseklassifiziertwerden.NunkanneineEntscheidunggetroffenwerden,beiwelchenResultateneineWiederholungnotwendigistunddiegeeigneteMethodefüreineTestwiederholungidentifiziertwerden.EineTestwiederholungkannentwederdurchVerwendungeineranderenChargedesProduktesodergleichdurcheinealternativeTestmethodedurchgeführtwerden.FallsdiePatientenprobenichtmehrerhältlichist,mussdemPatientenhierbeieventuelleineneueProbeentnommenwerden.
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt
05bis14 440 447 8 2% 5 1% 814 833 47 6% 51 6% 100 80 1 1% 5 6% 1354 1360 56 4% 61 4%
08bis14 326 339 8 2% 5 1% 632 671 40 6% 46 7% 72 57 1 1% 5 9% 1030 1067 49 5% 56 5%
05bis07 114 108 0 0% 0 0% 182 162 7 4% 5 3% 28 23 0 0% 0 0% 324 293 7 2% 5 2%
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
AnzahlanFSN
HinweisaufdieWeiterleitunginkorrekterErgebnisseinFSNIVD
Abbildung65zeigtdieVorgehensweisezurÜberprüfungfehlerhafterdiagnostischerErgebnisse36
Biochemia Medica 2015;25(2):272–8 http://dx.doi.org/10.11613/BM.2015.028 276
Lima-Oliveira G. et al. In vitro diagnostic company recall
physicians (i.e., borderline results that require pos-sible exchanges regarding “clinical decision lim-its”); iii) find alternative methods to re-test the pa-tient samples that showed borderline results (the method should be selected based on both similar performance indicated in the EQA report and commutability) and if the patient sample is missing, the patient should be contacted for new sample collection; and iv) formally inform the physicians (or whoever ordered the laboratory test) that the re-sults from the 2nd determination might modify the clinical decision; otherwise, the formal communica-tion to the physician is facultative (if the 2nd result remains like the 1st), but all results should be trace-able and maintained in the laboratory (Figure 1).This case report is by itself an indicator that har-monization among IVD producers is both urgent and necessary. The above laboratories (i.e., 18 lab-oratories from Northern Italy) needed to replace the Abbott method after the recall. So, quality managers should revise the associated reference intervals and clinical decision values taking into account all causes of inaccuracy (6). Harmonization among IVD producers would enable laboratories to replace their methods from one manufacturer to another, without method verification. Unfortu-nately, this is not currently possible. Consequently, the agreement between different IVD companies (i.e., Abbott with another IVD company) to guaran-tee either instrument or reagent replacement when a product’s failure occurs is not enough. Case-by-case evaluation should be performed by laboratory quality managers in order to make the best choice when replacement is needed.In conclusion, the major criticism of the recent Ab-bott® recall (10) is about its impact on the patient safety. Medical laboratories accredited according to the ISO 15189 standard (6) are able to guarantee patient safety when IVD companies start a recall procedure. Presently, the main concern among all laboratory professionals, being informed about a company’s recall, is the quality. All the documents requested by the NAS (14) (see above) from the laboratory of the Italian hospital are easily tracea-ble, and such is the case with every laboratory ac-credited by the ISO 15189:2012 standard (6). In our opinion, the medical laboratory accreditation pro-
cess is the best way to guarantee patient safety in laboratory diagnostics. We also believe that the procedure for industry recall, viewed as a common
FIGURE 1. Flow chart outlining the ideal IVD company recall re-sponse protocol.*We suggest classifying a potential and clinically significant change in the 2nd determination using the reference change value (RCV) equation as follows: RCV = 21/2 × Z × (CVI
2 + CVA2)1/2;
where Z is a constant depending on the probability, 1.96 is most often considered significant, that is, P < 0.05, CVI is the within-subject biological variation obtained from the Westgard data-base (27), and CVA is the analytical coefficient of variation from our internal quality control. Critical Difference (CD) needs to be determined according to the formula: CD = [(determination before IVD company recall – determination after IVD company recall “second method”) / determination before IVD company recall] × 100%. Finally, the CD should be compared to the RCV. Only a CD higher than the RCV should be considered clinically significant. Desirable specification for imprecision (DSI) derived from biologic variation (27) could be used as an acceptance cri-teria for re-testing patient samples after an IVD company recall.
Find laboratory reports involvingeither IVD reagents, instruments,
or devices being recalled.
Classify all reports based onclinical decision limits.
No
No
No
Yes
Yes
Yes
Are the resultsborderline?
Shelvethe report.
Select altemative methodbased on EQA report and
commutability.
Is the samplere-testable?
Re-test thesample.
Recall thepatient to
obtain newsample.
Is the resultsignificantlydifferent?*
Communicate thefindings with whoever
ordered the laboratory test.
109
IneinigenKundeninformationenwurdezusätzlichnochdaraufhingewiesen,dasseineInterpretationderTestergebnissenurimZusammenhangmitdemklinischenGesamtbildeinesPatientenerfolgensollte.Diesistdurchaussinnvoll,dennhäufigverhaltensichineinembestimmtenKrankheitsbildmehrereParameterauffällig.Sozeigenz.B.Patienten,dieaneinemHyperparathyreoidismusleiden,nebeneinemerhöhtenParathormon-SpiegelauchnocheineerhöhteCalcium-Konzentration,diedurchparallellaufendeTestsebenfallsnachgewiesenwerdenkann.64InderRegelwurdederVorschlagzurÜberprüfungbereitserhaltenerErgebnissealsAnhanginVerhaltensanweisungenbzw.demRisikopotentialderKundeninformationeingefasst.DiverseHerstellerintegriertendieseInformationauchamEndederKundeninformationinderAngabezurWeitergabedesDokumentes.
AuchdiesesKriteriumwurdeerstmitderfünftenRevisionderMEDDEVberücksichtigt.InsgesamtwurdendieKundenin532von1354(39%)deutschenund552von1360(41%)englischenKundeninformationendergesamtenIVDinstruiert,wiemitbereitserhaltenenTestergebnissenzuverfahrenist(Abbildung66).
Davonwaren51deutscheund48englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und481deutscheund504englischeSchreibenvongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen).KundeninformationenmitAngabezurÜberprüfungbereitserhaltenerErgebnissewurdensomithäufigerindengrößerenUnternehmen(FSNde=39%/FSNen=41%)alsindenkleinerenUnternehmen(FSNde=22%/FSNen=21%)identifiziert(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=36%/FSNen=38%).
NachderfünftenRevisionderMEDDEVlässtsicheinpositiverTrendindenjüngerenDokumentendergeamtenIVDfeststellen(VerbesserungFSNde=+25%/FSNen=+20%).
EinepräziseMitteilungzumUmgangmitbereitsermitteltenTestergebnissenwurdein124von440(28%)deutschenund125von447(28%)englischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorendokumentiertunddamitdeutlichselteneralsindenSchreibenderzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=383von814(47%)/FSNen=405von833(49%)).DiesesErgebnisistdurchauszuerwarten,dennbekanntermaßenwardasRisikoeinerFehldiagnoseinderGruppederzugehörigenTestsundReagenzien(Abbildung36)imVergleichzudendiagnostischenAnalysatoren(Abbildung39)deutlichgeringer.EinenähnlichenZusammenhangkannauchzwischendenSelbst-undStreifentestsbetrachtetwerden.In25von100(25%)deutschenund22von80(28%)englischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppewurdenbetroffeneKundendiesbezüglichgenauinstruiert,wiemitbereitserhaltenenTestergebnissenzuverfahrenist.IndenDokumentenderStreifentestswurdedieseInformationjedochhäufigereinbezogen(05bis14zusammenFSNde=17von44(39%)/FSNen=13von34(38%)),alsindenzugehörigenDokumentenderSelbsttests(05bis14zusammenFSNde=8von56(14%)/FSNen=9von46(20%)).DieseMitteilungfindetsichalsogenauwiedieInformationbereitserhalteneTestergebnisseweiterzuleitenhauptsächlichindendiagnostischenProduktgruppen,dieeinhohesRisikopotentialfürFehldiagnoseninnehaben.
DiesesErgebnisistfreilichnichtsensationell,aberesdeutetsichimmerhinan,dasseineKundeninformationnichtpersealsstatischunveränderbaresGebildeinterpretiertwerdendarf.EsgibtalsodurchausKriterien,dieineinerKundeninformationobsoleterscheinenundfürjedenFalleinzelnüberdachtwerdenmüssen.
64MarcocciC,CetaniF.Clinicalpractice.Primaryhyperparathyroidism.NEnglJMed2011365:2389-2397.
110
Abbildung66zeigtdieKundeninformationenderIVD,indenenaufeineÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnissehingewiesenwurde(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.13)
IndenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppezeigtensichUnterschiede,wasdieArtderÜberprüfungbetrifft(Abbildung67).KundendiagnostischerStreifentestswurdesehrhäufigdieEntscheidungüberlassen,sichbeieventuellenUnsicherheitenvorigerTestergebnisseandenzuständigenArztoderdiezuständigeInstitutionzuwenden.DievoneinerkorrektivenMaßnahmebetroffenenKundenvonSelbsttestproduktenwurdendagegenhäufiginihrenDokumentengezieltaufgefordert,bereitserhalteneTestergebnissezuüberprüfen.StreifentestswerdenhäufigvonLaienanwendernverwendet,diemöglicherweisenichtüberdienötigeExpertiseunddasEquipmentverfügen,eineTestwiederholungmiteineralternativenMethodedurchzuführen.
Esistjedochauchvorstellbar,dassdiemeldepflichtigenVorkommnisseinvielenFällenüberhauptnichtzueinemfehlerhaftenErgebnisführenkönnenunddieHerstellerdeshalbaufdiesenHinweisindenKundeninformationenverzichten.EinGlukosemessgerät,dasaufgrundeinesSoftwarefehlersseinediagnostischeFunktionverliert,generiertvielleichtbiszumSystemausfallz.B.einwandfreieResultate.DieskönntemöglicherweiseaucheineErklärungdafürsein,dassbeiStreifentestsindenKundeninformationenhäufigeraufeineNeubewertunghingewiesenwird,dahiereineFehlfunktioneinengrößerenEinflussaufdieKorrektheitderErgebnissehabenkann.AuchdieKundeninformationendiagnostischerSelbsttestsbeschriebenmehrheitlicheineFehldiagnosealsRisikopotential(Abbildung33)underhieltenfolglichregelmäßigdiesenPassus(FSNde=5von8(63%)/FSNen=7von9(78%).EsbleibtjedochdieFrage,warumgeradeindenKundeninformationenderStreifentests,woebenfallsdasRisikoeinerFehldiagnoseüberwog(FSNde=37von44(84%)/FSNen=29von34(85%))amhäufigstendieEntscheidungeinerNachtestungdembetroffenenKundenoderdembehandelndenArztüberlassenwurde(FSNde=14von17(82%)/FSNen=7von13(54%)).AllerdingswerdengeradediagnostischeStreifentestssehrhäufignurfüreineVor-Ort-AnalyseverwendetundspäterhäufigdurcheinepräziseLabordiagnostikbestätigt.Esistdaheranzunehmen,dassfehlerhafteTestergebnissediagnostischerStreifentestsschonsehrbaldautomatischeinerRetestungunterzogenwerdenundeinepräziseAussagehinsichtlicheinerTestwiederholungindiesenKundeninformationenhäufignichtnotwendigerscheint.
DurchdieKundeninformationenkannallerdingsnichtidentifiziertwerden,inwelchenderFälleeinederartigeAngabesinnvollistundwonicht.AusdiesemGrundkanndasFehlendieserInformationnichtvonvornhereinalsMangeleinerKundeninformationinterpretiertwerden.
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt
05bis14 440 447 124 28% 125 28% 814 833 383 47% 405 49% 100 80 25 25% 22 28% 1354 1360 532 39% 552 41%
08bis14 326 339 104 32% 102 30% 632 671 340 54% 360 54% 72 57 23 32% 18 32% 1030 1067 467 45% 480 45%
05bis07 114 108 20 18% 23 21% 182 162 43 24% 45 28% 28 23 2 7% 4 17% 324 293 65 20% 72 25%
0
200
400
600
800
1000
1200
1400An
zahlanFSN
EmpfehlungeinerÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnisseinFSNIVD
111
Abbildung67zeigt,welcheÜberprüfungindenKundeninformationenderPOCTundOTCempfohlenwird
BetroffenenKundenwurdein224von383(58%)deutschenund236von405(58%)englischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenangeraten,eineNeubewertungmiteineralternativenChargeoderTestmethodedurchzuführen(Abbildung68).EinegenaueAngabe,abwelchemZeitpunktdieErgebniswiederholungalsnotwendigerachtetwird,fandsichnurvereinzelt.InderRegelwaresdenHerstellerndieserdiagnostischenGebrauchsgütermöglich,diemeistenmeldepflichtigenVorkommnissedirektaufeineChargeoderProduktgruppezubegrenzen.NurinvierFällenwurdedenbetroffenenKundeneinekonkreteDatumsangabebzw.Zeitangabegenannt,abwannbetroffeneLaboranalysenüberprüftwerdensollten(z.B.beischwangerenPersonendieletzten9Monate).
DieEntscheidung,obeineTestwiederholungnotwendigerscheintkonnteindenDokumentenderTestsundReagenzienklinisch-chemischerAnalysatorenhäufigauchdembehandelndenArztoderderLaborleitungüberlassenwerden.DiehäufigstenÜberprüfungenfandensichbeiProduktenausderMikrobiologie,möglicherweiseauchaufgrunddesPatientenrisikoseinerGefährdungDritter.
Abbildung68zeigt,welcheÜberprüfungindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenempfohlenwird
VerglichenmitdenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=224von383(58%)/FSNen=236von405(58%))wurdendiebetroffenenKundendiagnostischerAnalysatorenseltenerdirektaufeineÜberprüfungvorigerTestergebnissehingewiesen(A05bis14zusammenFSNde=53(43%)/FSNen=54(43%)(Abbildung69)).DanebenbeinhaltetendieseDokumenteniemalseinegenaueAngabe,abwannErgebnisseeinerRetestungunterzogenwerdensollten.GegenüberdenzugehörigenTestsundReagenziengabesaußerdemkeinechargenspezifischenTestwiederholungen.DieErgebnissesollten
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
ArtderÜberprüfung 8 100% 9 100% 17 100% 13 100% 25 100% 22 100%
EntscheidungbeimKunden 3 38% 2 22% 14 82% 7 54% 17 68% 9 41%
KeineReevaluation 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
Reevaluation 5 63% 7 78% 3 18% 6 46% 8 32% 13 59%
0
5
10
15
20
25
30
AnzahlanFSN
EmpfohleneArtderÜberprüfunginFSNbeiPOCTundOTC
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
ArtderÜberprüfung 30 100% 33 100% 8 100% 9 100% 20 100% 23 100% 228 100% 233 100% 97 100% 107 100% 383 100% 405 100%
EntscheidungbeimKunden 2 7% 0 0% 0 0% 0 0% 3 15% 3 13% 47 21% 50 21% 8 8% 11 10% 60 16% 64 16%
KeineReevaluation 13 43% 12 36% 3 38% 4 44% 3 15% 5 22% 71 31% 72 31% 9 9% 12 11% 99 26% 105 26%
Reevaluation 15 50% 21 64% 5 63% 5 56% 14 70% 15 65% 110 48% 111 48% 80 82% 84 79% 224 58% 236 58%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
AnzahlanFSN
EmpfohleneArtderÜberprüfunginFSNbeiTestsundReagezien
112
inderRegeldirektnachderReparaturdesAnalysatorswiederholtwerden.IndenSchreibenderBlutgasanalysatorenundGerinnungsanalysatorenkonnteaufeineerneuteÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnissemeistverzichtetwerden.WegenderniedrigenFallzahlistdieseAussagewohlehernichtaussagekräftig.
BeieinerRetestungspielennatürlichauchdieHaltbarkeitunddieBedeutungdesParameterseineRolle.SoändernsichgeradedieWertederblutgasanalytischenParameterschonnachsehrkurzerZeit(Minuten)unddasProbenmaterialisthierknapp(häufigKapillarblut).SomitisteineRetestungtrotzhoherRelevanzz.B.beiIntensivpatienten,häufignichtpraktikabel.FürgerinnungsdiagnostischeAnalysenstehtinderRegelmehrProbenmaterialzurVerfügung,welchesjedochebenfallsnurbedingtstabilbleibt(1-2Tage).DieNotwendigkeiteinerRetestungwurdevorallemindenKundeninformationenderklinisch-chemischenundmikrobiologischenAnalysatorenhäufigauchdembehandelndenArztoderdemzuständigenLabormedizinerüberlassen.Esistwohlanzunehmen,dassinschwerwiegendenFälleneinPatientzueinererneutenProbenabnahmeaufgefordertwird.Beiklinisch-chemischenAnalysenstehtinderRegelProbenmaterialinausreichenderMengeundmithinreichenderStabilitätzurVerfügung.EineRetestungisthierjedochhäufigaufgrundderbestehendenklinischenIndikationennichtnotwendig.AmrelevantestenerscheinteineRetestungsomitbeimikrobiologischenParametern,dahiernebenderGefahrderfalschenBehandlungeinesPatientendasRisikoeinerhohenAnsteckungsgefahrfürdrittePersonenbesteht.DasfürserologischeUntersuchungenerforderlicheMaterialistaufgrundseinerStabilitätimRegelfallfürRetestungengutgeeignet.
Abbildung69zeigtwelcheÜberprüfungindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenempfohlenwird
3.3.9. EmpfehlunginderKundeninformation,übereinengewissenZeitraumsensibilisiertzubleiben
DieMEDDEVempfiehlteineAuskunftinderKundeninformation,dassdiebetroffenenMitarbeiterüberdiekorrektiveMaßnahmewährendeinesbestimmtdefiniertenZeitraumesoderbiszumEndederkorrektivenMaßnahmesensibilisiertbleibensollen.
EinederartigeBelehrung,fandsichin522von1354(39%)deutschenund529von1360(39%)englischenKundeninformationenausdengesamtenIVD.
Davonwurden33deutscheund43englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und489deutscheund486englischeDokumentevongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasst.KundeninformationenmitAngabewurdensomithäufigerindengrößerenUnternehmen(FSNde=39%/FSNen=39%)alsindenkleinerenUnternehmen(FSNde=15%/FSNen=19%)erstellt(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=35%/FSNen=36%).
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik
Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt
ArtderÜberprüfung 4 100% 3 100% 3 100% 4 100% 4 100% 1 100% 35 100% 39 100% 75 100% 75 100% 3 100% 3 100% 124 100% 125 100%
EntscheidungbeimKunden 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 6% 1 3% 23 31% 23 31% 1 33% 2 67% 26 21% 26 21%
KeineReevaluation 3 75% 2 67% 2 67% 2 50% 0 0% 0 0% 15 43% 17 44% 25 33% 24 32% 0 0% 0 0% 45 36% 45 36%
Reevaluation 1 25% 1 33% 1 33% 2 50% 4 100% 1 100% 18 51% 21 54% 27 36% 28 37% 2 67% 1 33% 53 43% 54 43%
0
20
40
60
80
100
120
AnzahlanFSN
EmpfohleneArtderÜberprüfunginFSNbeiAnalysatoren
113
DiedeutschenDokumenteverbessertensichnachderfünftenRevisionderMeddevum9%unddieenglischenSchreibenum4%.WieinderMEDDEVgewünscht,wurdedieseInformationmeistensamSchlussderKundeninformationenaufgeführt.EsgabjedochauchDokumente,indenendieseAuskunftzusammenmitdenVerhaltensanweisungenerwähntwurde.
WiedieAbbildung70zeigt,wareinesolcheAussageindenKundeninformationenderPOCT-undOTC-Gruppeeherseltenvorzufinden(POCTundOTCzusammen05bis14FSNde=15von100(15%)/FSNen=9von80(11%)).DieKundenwurdenz.B.aufgefordert,sichübereinen(nichtgenannten)angemessenenZeitraumregelmäßigandieMaßnahmezuerinnern,denInformationsbriefgutleserlichinderApothekeauszuhängenoderindenQualitätsunterlagengutabzuheften.
DarüberhinausappelliertdieMEDDEVinderKundeninformationnochzurAngabeeineskonkretenZeitplans.DieKundeninformationenderbeidenPOCT-undOTC-GruppenerteiltendabeiniemalsAuskunftdarüber,inwelchemZeitraumdiekorrektiveMaßnahmedesHerstellersgenauumgesetztwird.Diesmagdamitzusammenhängen,dassdieKundeninformationinderRegelschonineinemsehrfrühenStadiumanbetroffeneKundenübermitteltwird.EinHerstellerkannzudiesemZeitpunktvielleichtnochnichtabschätzen,welchekorrektiveMaßnahmezurWiederherstellungderProduktsicherheiteingeleitetwerdenmussundwielangederenUmsetzungdauernwird.LediglichineinemFall(Streifentest)wurdeeinkonkreterZeitraumbenannt.DieKundenwurdenaufgefordert,fürdienächstenzweiMonatefürdieSichtbarkeitderMitteilungzusorgen.AllerdingskonntemanausdemKontextdesSchreibensnichterkennen,obdieMaßnahmetatsächlichinzweiMonatenabgeschlossenist(BfArM02364/14).
EineBelehrung,überdasmeldepflichtigeVorkommnissensibilisiertzubleibenfandsichin294von814(36%)derdeutschenund308von833(37%)derenglischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren.BesondersindenmikrobiologischenKundeninformationenwurdedieseInformationjedochnurseltenunterbreitet.Esistjedochungewiss,obdieseAussageaprioriineinerKundeninformationsinnvollerscheint.BestimmtekorrektiveMaßnahmenzurRisikominimierungwiez.B.eineRückrufaktion(IdentifikationundVernichtungbzw.RücksendungbetroffenerWareandenHersteller)könnenimmerhinindeutlichkürzerenZeiträumenumgesetztwerden,währendandereVorkehrungen(z.B.derweitereGebrauchbetroffenerWareunterBerücksichtigungzusätzlicherSicherheitsmaßnahmen)dagegenauflängereZeitperiodenzurUmsetzungangewiesensind.EinVergleichmitdenVerhaltensanweisungen(Abbildung44)belegt,dassgeradeindenProduktgruppenderTestsundReagenzien,indenendiebetroffeneWareunterZuhilfenahmezusätzlicherVerhaltensanweisungenweiterverwendetwerdenkonnteauchhäufigindenzugehörigenKundeninformationeneineSensibilisierungübereinengewissenZeitraumnahegelegtwurde(Blutgerinnung,Hämatologie,klinischeChemie).LediglichdieTestsundReagenzienderBlutgruppendiagnostikweichenvondieserSystematikab.DieUrsachehierfüristnebenderniedrigenFallzahlindieserProduktkategoriewohlauchdieBesonderheit,dassdieErfüllungdiesesKriteriumsnuraufextremwenigeHerstellerzurückgeführtwerdenkonnte(Blutgruppentests05bis14FSNde=12(100%)(9xImmucor(75%),3xBio-Rad(25%))/FSNen=3(100%)(3xBio-Rad(100%))).DiesesMustermachtvielleichtverständlich,warumgeradedieHerstellermikrobiologischerTestsundReagenziensowieNährbödenhäufigaufdieseAussageverzichteten,denngeradeindieserProduktgruppemusstendieHerstellerhäufigeineRückrufaktionbetroffenerWareankündigenundkonntenvergleichsweiseeherselteneinesichereWeiterverwendungschadhafterProdukteunterZuhilfenahmeweitererSicherheits-oderArbeitsschrittegarantieren.NachderfünftenRevisionderMEDDEVwurdedieAngabezurSensibilisierungindenKundeninformationendieserdiagnostischenProdukteinsgesamthäufigerzumAusdruckgebracht(VerbesserungFSNde=+10%/FSNen=+4%).EinegruppenspezifischeAuswertungzeigtjedoch,dasssichdieKundeninformationenineinigendiagnostischenGruppen(Blutgerinnung,Hämatologie)nachderRevisionindiesemKriteriumjedochauchnegativentwickelthaben.DiewenigenDokumentedieserbeidenProduktgruppen,dieeineSensibilisierungnachderRevisionberücksichtigen,wurdeninersterLinievongroßenHerstellern(z.B.Abbott,Roche,Beckman
114
Coulter,BecktonDickinson)andasBfArMgemeldet.SpezielldieseHerstellerhabenauchschonvorderRevisionderMEDDEVgroßenWertdaraufgelegt,dassdiesewichtigeInformationinihrenKundeninformationenintegriertgewesenist,waszumindestteilweisediesennegativenTrenderklärt.AuchindenSchreibendieserdiagnostischenArtikelwareinedeutlicheAngabe,wielangediekorrektiveMaßnahmebestehenwirdjedochnievorzufinden.DieKundenwurdenvielmehrangewiesen,dasDokumentindenLaborunterlagenalsTeilderQualitätsdokumentationaufzubewahren,überdieMaßnahmeeinengewissenZeitraumaufmerksamzubleibenodersichsolangeandieEmpfehlungzuhalten,bisderKundeüberweitereÄnderungeninformiertwirdbzw.diebetroffeneWareaufgebrauchtwurde.InzweiFällenderklinischenChemiesolltedieMitteilungzusätzlichnochdirektandembetroffenenklinisch-chemischenAnalyzerzurallgemeinenEinsichtbefestigtwerden.
FastdieHälftederKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenfügtendieseEmpfehlungein(A05bis14zusammenFSNde=213von440(48%)/FSNen=212von447(47%)).Demgegenüberappelliertennur294(36%)deutscheund308(37%)englischeDokumentederzugehörigenTestsundReagenzienandiebetroffenenKunden,aufgrundderkorrektivenMaßnahmesensibilisiertzubleiben.InersterLinieverzichtetensomitdieSchreibenderPOCT-undOTC-Gruppe(POCT05bis14zusammenFSNde=15von100(15%)/FSNen=9von80(11%))gewöhnlichaufdiesenHinweis.GeradedieKundendiagnostischerTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=528von814(65%)/FSNen=552von833(66%),sowievonPOCT-undOTC-Produkten(POCT05bis14zusammenFSNde=66von100(66%)/FSNen=45von80(56%)warengegenüberbetroffenenKundendiagnostischerAnalysatoren(A05bis14zusammenFSNde=50von440(11%)/FSNen=50von447(11%))mitRückrufaktionenmehrheitlichkonfrontiert.DiesemusstendagegeneherVerhaltensanweisungenwiezusätzlicheArbeitsschritte(A05bis14zusammenFSNde=164von440(37%)/FSNen=168von447(38%))oderauchdieInstallationeinesSW-Update(A05bis14zusammenFSNde=145(33%)/FSNen=146(33%))zurWiederherstellungderProduktsicherheiteinleiten.GegenübereinergewöhnlichenRückrufaktionistjedochdieInstallationverbesserterSoftware,odereinAustauschminderwertigerBaukomponentenwesentlichzeitintensiver.Somitistesnichtüberraschend,dassgeradebetroffeneKundendiagnostischerAnalysatorenmitlängerfristigenKorrekturmaßnahmenkonfrontiertsindunddiesauchhäufigerindenKundeninformationenzumAusdruckgebrachtwird.
WieschonzuvordieKundeninformationendermikrobiologischenTestsundReagenzien,erfülltenauchdieSchreibendieseranalytischenAnalysatorenmehrfachdasMEDDEV-Kriteriumnicht.AuchdieKundeninformationenbetroffenerBlutgasanalysatorenmahntennurinwenigenAusnahmefälleneineSensibilisierungderkorrektivenMaßnahmeübereinengewissenZeitrauman.DiesegruppenspezifischenUnterschiedelassensichebenfallsdurchunterschiedlichequalitativeAnforderungenderHerstellererklären.Radiometerhatetwainseinen19KundeninformationenmitBezugaufBlutgasanalysatorenniemalsdieseInformationintegriert.InähnlicherWeiseberücksichtigtederHerstellerBioMerieuxin11seinerSchreibeninpunctomikrobiologischerAnalysatorennureinmaldieSensibilisierungübereinengewissenZeitraum.
DabeiwurdenauchdiebetroffenenKundendiagnostischerAnalysatorenniemalsgenaudarüberinformiert,wielangeeineMaßnahmeandauernwirdodereineSensibilisierungangebrachterscheint.EskameherzurAnweisungeinerAbheftungdesSchreibensindenLaborunterlagensowiederBedienungsanleitungoderanderenfallszurAufbewahrungfürReferenzzweckeoderalsTeildesQualitätsmanagements.AnsonstenfordertenachtDokumentedieKundenklinisch-chemischerAnalysatorenauf,dasSchreibendirektandemGerätanzubringenbzw.ineinemFalldiesesmitdemWarnaufkleber„Gesperrt–nichtfürdenklinischenGebrauch“zuversehen.
115
Abbildung70zeigtdieKundeninformationenderPOCTundOTC,indenendiebetroffenenKundensensibilisiertwurden,sichandiekorrektiveMaßnahmezuerinnern(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.14)
3.3.10. AngabeinderKundeninformation,dassdiezuständigenationaleBehördeüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertwurde
FürdieÜberwachungundDurchführungeinerkorrektivenMaßnahmeistlautMPSV§14(4)diezuständigeBehördeverantwortlich.NurderBehördeobliegtdiefinaleEntscheidung,dassdieProduktsicherheitdurchdieeingeleiteteMaßnahmedesHerstellerswiedersichergestelltist.NatürlichistesauchfürbetroffeneKundenvonVorteilzuwissen,dassdienationaleGesundheitsbehördealsÜberwachungsinstanzindiekorrektiveMaßnahmedesHerstellersintegriertist.AusdiesemGrundempfiehltdieMEDDEV,dassdieKundeninformationeinenPassusbesitzt,ausdemhervorgeht,dassdiezuständigeBehördeüberdenVorfallinKenntnisgesetztwurde.
DieserwurdeindenKundeninformationendergesamtenIVDin428von1354(32%)derdeutschenund371von1360(27%)derenglischenSchreibenbeachtet(Abbildung71).
Hiervonwurden71deutscheund74englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und357deutscheund297englischeDokumentevongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasst.KundeninformationenmitAngabenzurMeldepflichtandienationaleBehördewurdensomithäufigerindenkleinerenUnternehmen(FSNde=31%/FSNen=33%)alsindengrößerenUnternehmen(FSNde=29%/FSNen=24%)erstellt(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=29%/FSNen=25%).
NachderfünftenRevisionderMEDDEVergibtsichindendeutschenSchreibendergesamtenIVDeineVerbesserungum22%,bzw.27%indenenglischenVersionen.
InderPOCTundOTCberücksichtigtendieInformationspflichtandiezuständigeBehördeinsgesamt51von100(51%)deutscheund47von80(59%)englischeSchreibenDieKundeninformationenderStreifentests(FSNde=27(61%)/FSNen=21(62%))damitetwashäufigeralsdieSchreibenderSelbsttests(FSNde=24von56(43%)/FSNen=26von46(57%)).
IndenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenwurdedievonderMEDDEVgewünschteBekanntmachung,dassdienationaleBehördeüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertistdagegennurinwenigeralsderHälftederSchreibenberücksichtigt(TuR05bis14zusammenFSNde=276von814(34%)/FSNen=248von833(30%)).ZwischendeneinzelnendiagnostischenGruppen
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt
05bis14 440 447 213 48% 212 47% 814 833 294 36% 308 37% 100 80 15 15% 9 11% 1354 1360 522 39% 529 39%
08bis14 326 339 164 50% 164 48% 632 671 243 38% 253 38% 72 57 12 17% 7 12% 1030 1067 419 41% 424 40%
05bis07 114 108 49 43% 48 44% 182 162 51 28% 55 34% 28 23 3 11% 2 9% 324 293 103 32% 105 36%
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
AnzahlanFSN
SensibilisierungübereinengewissenZeitrauminFSNIVD
116
derTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenzeigtensichindiesemKriteriumgroßeAbweichungen(klinischeChemieFSNde=24%/FSNen=23%,BlutgerinnungFSNde=53%/FSNen=42%).DieseAbweichungensindwohldurchdiehoheAnzahlunterschiedlicherHerstellererklärbar.EinigeHerstellerintegriertendieseInformationzudemirgendwannalsfestenBestandteilindieOrthographieihrerKundeninformationsvorlage(z.B.DadeBehringindendeutschenKundeninformationenderklinischenChemieerstabdemJahr2008).EinweitererHintergrundfürdieseAbweichungenwar,dassdasQualitätsmanagementunterschiedlicherdiagnostischerFachbereicheeinesUnternehmensderMeldepflichtindenKundeninformationenoffenbareineunterschiedlicheBedeutungzukommenließ.Sohatz.B.derHerstellerSiemensindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerBlutgerinnungsanalysatorenin80%derdeutschenKundeninformationendasBfArMalsmeldepflichtigeBehördebenannt,währenddiesindenDokumentenderMikrobiologiehingegenlediglichin8%derFallwar.Diesdürftewohlaucherklären,warumeineInformationsangabebzgl.dernationalenBehördegeradeindenDokumentenderklinischenChemieamseltenstenvorzufindenwar.DerHerstellerSiemensmussteimUntersuchungszeitraummit140FällendiemeistenmeldepflichtigenVorkommnissemitBezugaufklinischeTestsundReagenzienandasBfArMmelden.Nurin7(5%)derdeutschenKundeninformationenvonSiemenswurdejedochdieMeldepflichtandienationaleBehördeerwähnt.GeradedieserHerstelleristjedocherstnachderJahrtausendwendestarkindenIVDMarkteingestiegenundhatinsehrkurzerZeitmehrereIVDUnternehmen,bzw.Bereichewiez.B.DPC-Bierman(BadNauheim),denhämatologischenBereichvonBayerIVDunddenGerinnungs-undInfektiologischenBereichvonDadeBehringübernommen.Esistanzunehmen,dassdieseÜbernahmenauchersteinengewissenZusammenwachsprozessdurchmachenmusstenundauchdasQualitätsmanagementdervormalsunabhängigenUnternehmenerstnachundnachangeglichenwurde.
Nurin101von440(23%)deutschenund76von447(17%)englischenSchreibendiagnostischerAnalysatorenwurdederHinweisaufdieMeldepflichtandiezuständigenationaleBehördemitgeteilt.DieKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=276von814(34%)/FSNen=248von833(30%))erfülltendenHinweisaufdieMeldepflichtsomitetwashäufiger,wohingegengeradedieDokumentederPOCTundOTC(POCT05bis14zusammenFSNde=51von100(51%)/FSNen=47von80(59%))diesensogarmehrheitlichberücksichtigten.Diesmagdamitzusammenhängen,dassdiesediagnostischenProduktemaßgeblichauchbeiunprofessionellenAnwendernzumEinsatzkommen,dienichtüberdieregulatorischenErfordernissevonMPSVundMEDDEVverfügen.DiagnostischeAnalysatorenunddiezugehörigenTestsundReagenzienwerdeninderRegelvonFachpersonalbetrieben,daseherübereineKenntnisderRegularienverfügensollte.
Abbildung71zeigtdenAnteilanKundeninformationenderIVDindenenbetroffeneKundendarüberinformiertwurden,dassdiezuständigenationaleBehördeüberdenVorfallinKenntnisgesetztwurde(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.15)
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt
05bis14 440 447 101 23% 76 17% 814 833 276 34% 248 30% 100 80 51 51% 47 59% 1354 1360 428 32% 371 27%
08bis14 326 339 91 28% 75 22% 632 671 245 39% 238 35% 72 57 44 61% 41 72% 1030 1067 380 37% 354 33%
05bis07 114 108 10 9% 1 1% 182 162 31 17% 10 6% 28 23 7 25% 6 26% 324 293 48 15% 17 6%
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
AnzahlanFSN
HinweisaufdieMeldepflichtandiezuständigenationaleBehördeinFSNIVD
117
IndenSchreibenderPOCT-undOTC-GruppewurdeeherseltendergenaueNamederzuständigenBehördebenannt(Abbildung72).HäufigfandsicheinfachnurderHinweis,dassderHerstellerdiezuständigeBehördeoderdieÜberwachungsbehördeüberdenVorfallinformierthat(POCT05bis14FSNde=35von51(69%)/FSNen=41von47(87%)).Diesdürfteebemfallsdaranliegen,dassdertypischeNutzervonPOCT-unOTC-ProdukteninderRegelüberkeinemedizinischeAusbildungverfügt.MankannvoneinemLaienanwenderehernichterwarten,dasserdengenauenNamenderinseinemLandzuständigenÜberwachungsbehördekennt.
IndendeutschenundenglischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppewurdefastimmerdierichtigenationaleBehördebenannt(BfArM=deutsch,MHRA=englisch)(Abbildung72).LediglicheineenglischeKundeninformationäußertesichdarüber,dassalleKunden,diedasimSchreibenmitgelieferteRückantwortschreibennichtbeantworten,andasBfArMgemeldetwerdenmüssen.HierbeidürfteessichumeinenÜbersetzungsfehlerhandeln,derdurcheinezugenaueÜbersetzungderdeutschenKundeninformationentstandenist(BfArM04622/11).
Abbildung72zeigt,welcheBehördenindenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppeüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertwurde
Abbildung73machtdeutlich,dassmehrheitlichindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenlediglichdieMeldepflichtandienationaleBehördebekanntgegebenwurde,ohnediesegenauzubenennen(TuR05bis14zusammenFSNde=154von276(56%)/FSNen=132von248(53%)).InsbesondereindenKundeninformationenderTestsundReagenziengerinnungsdiagnostischerundmikrobiologischerAnalysatorenwurdejedochhäufignichtnurdieMeldungandiezuständigeBehördebekundet,sonderndieseauchnochmehrheitlichmitNamenbenannt,wassichebenfallshäufigdurchdiestarkePräsenzeinesbestimmtenHerstellerserklärenlässt.Sowurdenz.B.vonden14gerinnungsdiagnostischendeutschenKundeninformationen,dieeineMeldungandasBfArMerwähnten,12DokumentevonSiemensverfasst.IndieserProduktgruppeüberwiegtederHerstellerSiemensimmerhinauchmit15Meldungen.InähnlicherWeisewurdenalle7deutschenKundeninformationenderBlutgruppendiagnostikmitAngabeeinerMeldungandasBfArMvonImmucorverfasst.AuchdieserHerstellerüberwiegteindieserProduktgruppemit10Meldungendeutlich.WährendindenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppeamhäufigstendasBfArMalsmeldepflichtigeBehördebenanntwurde(Abbildung72),erwähntendieKundeninformationendieserdiagnostischenProduktgattunghäufigaucheineausländischeBehördeausdemeuropäischenRaumsowiediezuständigeamerikanischeEinrichtung(FDA).Esistanzunehmen,dassdieUnternehmenindenKundeninformationen,dieeineausländischemeldepflichtigeBehördebenennen,indiesemLandaucherstmaligderMeldepflichtnachgekommensindunddieseBehördeinfolgedessenauchdieOberaufsichtdesFallesübernommenhat.DadieseKundeninformationenverglichenmitdendiagnostischenProduktenderPOCT-undOTC-GruppehäufigdirektanprofessionelleAnwender
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
ArtderBehörde 24 100% 26 100% 27 100% 21 100% 51 100% 47 100%
MHRA 0 0% 1 4% 0 0% 4 19% 0 0% 5 11%
BfArM 7 29% 0 0% 9 33% 1 5% 16 31% 1 2%
ZuständigeBehörde 17 71% 25 96% 18 67% 16 76% 35 69% 41 87%
0
10
20
30
40
50
AnzahlanFSN
HinweisaufdieArtderBehördeinFSNbeiPOCTundOTC
118
adressiertsind,kanndieseInformationfürjeneLeserdurchausvonInteressesein.DerAnteilanKundeninformationen,diedasBfArMalszuständigeBehördebenannten,warindendeutschenDokumentenverständlicherweiseüberwiegendamgrößten(AusnahmeBlutgerinnung).ImmerhinistdieseBehördeauchfürdasdeutscheHoheitsgebietzuständigundmussvoneinembetroffenenHerstellersomitüberjedesVorkommnisverständigtwerden.
Abbildung73zeigt,welcheBehördenindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertwurden(InderTabellewurdeauchdieBenennungmehrererBehördenindenKundeninformationenberücksichtigtz.B.MHRA/IMB)
ZwischendeneinzelnenGruppendiagnostischerAnalysatorendeutetensichqualitativstarkeherstellerbedingteUnterschiedeindenKundeninformationenan,wobeiKundenklinisch-chemischerAnalysatorendieseInformationinihrenDokumentenamhäufigstenerlangten.AnalogzudendeutschenDokumentenderzugehörigenTestsundReagenzienklärtenauchdiedeutschenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenbetroffeneKundenhäufigerdarüberauf,dassderHerstellerdasVorkommnisandiezuständigeBehördegemeldethat.Esistanzunehmen,dassdieHauptniederlassungeinesausländischenUnternehmensein(englisches)FormschreibenderKundeninformationdenjeweiligenLänderniederlassungendesUnternehmens,dievonderkorrektivenMaßnahmebetroffensind,zukommenlässt.DasQualitätsmanagementderregionalenNiederlassungwirdindieseursprünglicheMatrizewohlnachträglichbestimmteländerspezifischeParameter,wiez.B.dieMeldepflichtandiejeweilsnationaleBehördeintegrieren.
AuchindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenwurdehäufigderNamederBehördenichtdirektbenannt(A05bis14zusammenFSNde=74von101(73%)/FSNen=59von76(78%)(Abbildung74)).DiebetroffenenKundenwurdenstattdessennurdarüberinKenntnisgesetzt,dassdiezuständigeBehördeinformiertist.FallseinBehördennameindemDokumentgenanntwurde,wardiesindendeutschenKundeninformationenmeistensdasBfArMalsverantwortlicheBehördeimdeutschenHoheitsgebiet(A05bis14zusammenFSNde=22von101(22%)/FSNen=6von76(8%)).ÄhnlichwieindenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenzienwurdenjedochauchSchwesterbehördendesBfArMausdemausländischenRaumalsverantwortlicheBehördebenannt.Esistanzunehmen,dassdieseBehörden
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
ArtderBehörde 34 100% 31 100% 10 100% 1 100% 13 100% 13 100% 119 100% 113 100% 100 100% 90 100% 276 100% 248 100%
MHRA/IMB 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 2% 0 0% 2 1%
PEI 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 0 0% 1 0% 0 0%
BfArM/AGES 0 0% 0 0% 1 10% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0% 0 0%
FDA/HealthCanada 1 3% 3 10% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 2 2% 0 0% 0 0% 2 1% 5 2%
Belgianauthorities 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 1 1% 0 0% 0 0% 1 0% 1 0%
ANSM 2 6% 2 6% 0 0% 0 0% 1 8% 1 8% 0 0% 2 2% 3 3% 4 4% 6 2% 9 4%
AFSSAPS 0 0% 1 3% 0 0% 0 0% 0 0% 1 8% 2 2% 2 2% 3 3% 2 2% 5 2% 6 2%
FDA 1 3% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 8% 3 3% 2 2% 1 1% 2 2% 5 2% 5 2%
Irishmedicinesboard 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0%
MHRA 1 3% 2 6% 0 0% 0 0% 0 0% 1 8% 1 1% 1 1% 3 3% 38 42% 5 2% 42 17%
BfArM 14 41% 14 45% 7 70% 0 0% 2 15% 0 0% 20 17% 16 14% 53 53% 15 17% 96 35% 45 18%
ZuständigeBehörde 15 44% 9 29% 2 20% 1 100% 10 77% 9 69% 91 76% 86 76% 36 36% 27 30% 154 56% 132 53%
0
50
100
150
200
250
AnzahlanFSN
HinweisaufdieArtderBehördeinFSNbeiTestsundReagenzien
119
wahrscheinlichmitderOberaufsichtindiesenFällenbeauftragtwarenoderdiemeldepflichtigenUnternehmenindiesenLändernihreHauptniederlassungbetrieben.
Abbildung74zeigt,welcheBehördenindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertwurden(InderTabellewurdeauchdieBenennungmehrererBehördenindenKundeninformationenberücksichtigtz.B.MHRA/IMB)
3.3.11. VorhandenseineinesKundenantwortformularsinderKundeninformation
WieschonunterMaterialundMethodenerwähnt,istdasKriteriumderVorlageeinesKundenantwortformularsindenKundeninformationenmitVorsichtzuinterpretieren,danichtbekanntist,obdievondenHerstellernandasBfArMübermitteltenDokumentversionendiesenZusatzauchtatsächlichenthalten.
Insgesamtwurdein1072von1354(79%)derdeutschenund923von1360(68%)derenglischenKundeninformationenderIVDindemgesamtenUntersuchungszeitraumvon2005bis2014einAntwortformularalsfesterBestandteildesgesamtenDokumentesintegriert.
Hiervonwurden125deutscheund124englischeKundeninformationenvonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und947deutscheund799englischeKundeninformationenvongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasst.KundeninformationenmitRückantwortschreibenkamensomithäufigerindengrößerenUnternehmen(FSNde=76%/FSNen=64%)alsindenkleinerenUnternehmen(FSNde=55%/FSNen=55%)zurAnwendung(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=73%/FSNen=63%).
NachderfünftenRevisionderMeddevverbessertesichdieserAnteilum20%indendeutschenundum34%indenenglischenDokumenten(Abbildung75).
InderPOCTundOTCwurdeininsgesamtin59von100(59%)derdeutschenund31von80(39%)derenglischenKundeninformationenindemgesamtenUntersuchungszeitraumvon2005bis2014einAntwortformularalsfesterBestandteildesgesamtenDokumentesintegriertIndenSchreibenderStreifentests
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik
Hämatologie KlinischeChemie
Mikrobiologie Analysatorengesamt
ArtderBehörde 7 100% 5 100% 5 100% 3 100% 6 100% 0 0% 9 100% 4 100% 71 100% 63 100% 3 100% 1 100% 101 100% 76 100%
MHRA/IMB 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
PEI 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
BfArM/AGES 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
FDA/HealthCanada 1 14% 2 40% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 2 3%
Belgianauthorities 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
ANSM 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 50% 0 0% 1 2% 0 0% 0 0% 0 0% 3 4%
AFSSAPS 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 2% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1%
FDA 2 29% 2 40% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 1 2% 1 33% 1 100% 4 4% 4 5%
Irishmedicinesboard 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%
MHRA 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 2% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1%
BfArM 0 0% 0 0% 1 20% 1 33% 6 100% 0 0% 2 22% 0 0% 11 15% 5 8% 2 67% 0 0% 22 22% 6 8%
ZuständigeBehörde 4 57% 1 20% 4 80% 2 67% 0 0% 0 0% 7 78% 2 50% 59 83% 54 86% 0 0% 0 0% 74 73% 59 78%
0
20
40
60
80
100
AnzahlanFSN
HinweisaufdieArtderBehördeinFSNbeiAnalysatoren
120
(FSNde=39von44(89%)/FSNen=22von34(65%))wurdedieserZusatzdabeihäufigereingesetzt,alsindenenderSelbsttests(FSNde=20von56(36%)/FSNen=9von46(20%)).
EinRückantwortschreibenwarauchin660von814(81%)deutschenund585von833(70%)englischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenfesterBestandteil.InnerhalbdereinzelnenProduktgruppenvariiertederAnteilanRückantwortschreibenindenDokumentenjedochstark(klinischeChemieFSNen=66%/BlutgruppentestsFSNde=100%).DieshatalsUrsache,dassbestimmteHerstellerhäufigereinRückantwortformularindenKundeninformationenintegrieren.SomusstederHerstellerBiomerieuxz.B.imUntersuchungszeitraum43MeldungenmikrobiologischerTestsundReagenzienandasBfArMverantwortenundin38(88%)zugehörigenKundeninformationen(deutschundenglisch)wurdeaucheinRückantwortformulareingefügt.DerHerstellerImmucorsetztesogarinallenSchreibendieserProduktkategorieeinRückantwortformulareinundistsomitmaßgeblichfürdasmustergültigeErgebnisderBlutgruppentestsverantwortlich.EinigediagnostischeUnternehmenberücksichtigtendieIntegrationeinesRückantwortformularsdagegennursporadisch.DerHerstellerDadeBehringbezogeinenderartigenZusatznurin6(16%)seiner37deutschenund2(5%)seiner39englischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenein.GeradeindenProduktgattungen,dieindiesemCharakteristikumdasgrößteDefizitoffenbarten(Blutgerinnung,KlinischeChemie)wardieserHersteller,wasdieMeldungenandasBfArMbetrifft,jedocheinHauptakteur,wasauchdasschlechteAbschneidenzumTeilerklärendürfte(DadeBehringMeldungen05bis14Blutgerinnung=10von83/KlinischeChemie=30von522).AndieserStellemussnochmalserwähntwerden,dasseinFehlendieserInformationnichtsofortalsVerstoßderMEDDEVausgelegtwerdenkann.Soistesmöglich,dasseinHerstellerdurchausaufdieAushändigungdesRückantwortformularsinAbsprachemitderzuständigenBehördeverzichtet(z.B.telefonischeBenachrichtigungallerKunden),oderauchdasBfArMdessenVeröffentlichungaufderHomepageunterlässt(diesistwohleherunwahrscheinlich,dadiegroßeMehrheitderveröffentlichtenDokumentediesenPassusjaberücksichtigte).KlarheitkönntehiernureineBefragungallerHerstellererbringen.EinetelefonischeRückfrageanDadeBehringbliebjedochergebnislos.
IndenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenwurdein353von440(80%)deutschenund307von447(69%)englischenSchreibenvoneinemRückantwortformularzurBestätigung,dassallebetroffenenKundenüberdiekorrektiveMaßnahmeinformiertwurden,Gebrauchgemacht,vergleichbarmitdenzugehörigenDokumentenderTestsundReagenzien(TuR05bis14FSNde=660von814(81%)/FSNen=585von833(70%)).GeradeindenKundenformularenderPOCT-undOTC-GruppekamsomiteherselteneinRückantwortschreibenzurAnwendung(POCT05bis14zusammenFSNde=59von100(59%)/FSNen=31von80(39%)).DadieseKundeninformationenjedochsehrhäufiganLaienanwenderadressiertwurden,istanzunehmen,dassderbehandelndeArztoderdiezugehörigeApothekedieKenntnisnahmedesKundenimRahmenIhrerMöglichkeitzusätzlichüberprüft.DiagnostischeAnalysatorenwerdendagegenehervonprofessionellemmedizinischemundtechnischemPersonalbetrieben,dasimFalleeinerkorrektivenMaßnahmehäufigdirektmitdemHerstellerinKontakttretenundsomitauchdirektdasKundenantwortformularunterschreibensollte.IndenKundeninformationen,dieanklinischeEinrichtungenadressiertwaren,wurdezusätzlichnochhäufigdieKontaktangabeunddieUnterschriftdesklinischenLeitersaufdemRückantwortschreibenverlangt.SomitkannbeiweiterenFragendesHerstellersschnellunddirektdieAnsprechpersoninderbetroffenenInstitutionidentifiziertwerden,umweitereSchrittederkorrektivenMaßnahmedirektzubesprechenundzuplanen.GeradebeidiagnostischenAnalysatorenwerdendieseMaßnahmenoftmalsdirektvomWartungsdiensteinesUnternehmensdurchgeführt,wasvielleichtdenetwasniedrigerenAnteilanAntwortformularenindiesenDokumentenimVergleichzudenVersionenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenerklärt.
DiedeutschenKundeninformationenalleruntersuchtenIVD-GruppenumfasstengegenüberdenenglischenExemplarenhäufigereinRückantwortschreiben(IVD05bis14zusammenFSNde=1072(79%)/FSNen=923
121
(68%)).EineErklärunghierfürkönntesein,dassinDeutschlandnichtnurdieMEDDEVeinenderartigenZusatzempfiehlt,sondernauchdieMPSVimAbsatz(3)§14voneinemHerstellerdieÜberprüfungderkorrektivenMaßnahmeaufWirksamkeitverlangtunddieserdieDurchführungsowiedieÜberprüfungauchdokumentierenmuss(dieÜberprüfungderWirksamkeitderkorrektivenMaßnahmeerfolgtnichtvomBfArMsondernvonderzuständigenLandesbehörde).EinederartigegesetzlicheRegelungwurdejedochindemenglischenGesetzestextnichtdefiniert.
UnbestrittenistdieWichtigkeiteinessolchenZusatzesinallenKundeninformationenderIVD.NurdurcheinRückantwortschreibenkannsichergestelltwerden,dassdieInformationauchandenbetroffenenEndverbraucheroderandiezuinformierendeAbteilungweitergegebenwurde.
Abbildung75zeigtdenAnteilanKundeninformationenderIVD,indeneneinRückantwortschreibenintegriertwurde(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.16)
3.4. UnterschiedezwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderPOCT-undOTC-Gruppe
AbweichungenindemmeldepflichtigenVorkommniszwischendendeutschenundenglischenKundeninformationeninderPOCT-undOTC-Gruppe
IndenPOCT-undOTC-KundeninformationenkonnteineinemFall(Streifentests)eineAbweichungzwischendeutschenundenglischenSchreibenidentifiziertwerden(BfArM01450/09).NurinderenglischenFSNwurdedieGrundursachedesmeldepflichtigenVorkommnissesausführlichbeschrieben:(„Followinginvestigations,therootcauseforthefalsepositiveresultshasbeendeterminedtobetheuseofweakerthanacceptablestandard.Useofthisstandardforoptimisationresultedintheselectionofstrongerconjugatedilutionsandthereforethelotsproducedwiththisstandardweremoresensitivecomparedtopreviouslots“).
AbweichungenindemRisikopotentialzwischendendeutschenundenglischenKundeninformationeninderPOCT-undOTC-Gruppe
IndreiFällenwurdenleichteAbweichungeninderPräzisionderRisikoangabeindenKundeninformationenderSelbsttestsbeobachtet.DiedeutscheKundeninformation(BfArM02666/05)schildertedasRisikoalsdeutlicherkennbarzuniedrigerundnichtplausiblerBlutzuckerwert,währenddieenglischeVersionnurvon„erroneousglucosevalue“spricht.IndenbeidenanderenFällenwerdendieenglischenKundendefinitivgenauerüberdasRisikopotentialinformiert.InderdeutschenundenglischenKundeninformation(BfArM00405/08)werdendieKundendarüberinformiertdassdieGefahreinesKurzschlussesbesteht.DieenglischenKundenerfahren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt
05bis14 440 447 353 80% 307 69% 814 833 660 81% 585 70% 100 80 59 59% 31 39% 1354 1360 1072 79% 923 68%
08bis14 326 339 272 83% 251 74% 632 671 545 86% 523 78% 72 57 49 68% 28 49% 1030 1067 866 84% 802 75%
05bis07 114 108 81 71% 56 52% 182 162 115 63% 62 38% 28 23 10 36% 3 13% 324 293 206 64% 121 41%
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
AnzahlanFSN
VorhandenseineinesRückantwortschreibensinFSNIVD
122
jedoch,dassesdanebenauchnochzueinerRauchentwicklungundeinemSchmelzendesGerätegehäuseskommenkann.AuchinbeidenSprachversionen(BfArM04723/09)werdendieKundendarüberinformiert,dassdasRisikoeinerunvollständigenDesinfektionbesteht.NurdieenglischeKundenversionbeinhaltetjedocheineerweiterteAuskunftdahingehend,dassdurchdenVorfallaucheineKontaminationsgefahrbesteht.
NichtalsKundeninformationidentifizierbareDokumenteaufderBfArM-HomepageinderPOCT-undOTC-Gruppe
InderGruppederSelbsttestswurdeineinemFall(BfArM00703/10)keineKundeninformationaufderHomepageveröffentlicht,sondernnurdiePublikationsanfragefüreineFachzeitschrift.DieseVeröffentlichungveranschaulichtjedochdietypischenInformationenwiemeldepflichtigesVorkommnis,RisikopotentialundVerhaltensanweisungenausführlich.MöglicherweisewurdeindiesemFallinAbsprachemitdemBfArMaufeineKundeninformationverzichtetundstattdessendiebetroffenenKundenübereineFachzeitschriftinformiert.
IneinemweiterenFall(BfArM01890/05)wurdeebenfallskeineklassischeKundeninformationaufderHomepage,sondernnureineArtvonErweiterungdesProdukthandbuchespublikgemacht.DiesesDokumentinformiertenurübereinezusätzlicheVerhaltensanweisungundüberKontaktdatenbeiweiterenRückfragen.DasDokumententsprachaberbeiweitemnichtdemdurchschnittlichenStandardeinerKundeninformation.EshandeltesichhierbeijedochumeinensehraltenFallausdemJahr2005undesistdaherdenkbar,dassdasBfArMdamalsdieQualitätderKundeninformationennochnichtsogenaukontrollierthatoderebenfallsinAbsprachemitdemBfArMbetroffeneKundenzusätzlichnochtelefonischüberdasVorkommnisinformiertwurden.
3.5. UnterschiedezwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
AbweichungenindemmeldepflichtigenVorkommniszwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
DasmeldepflichtigeVorkommniswurdeindenenglischenKundeninformationenderklinischenChemieinfünfFällenetwaspräziserdargestelltalsindendeutschenVersionen.WährenddieenglischeFSN(BfArM04046/09)dasFehlerbildsorgfältigthematisiert(„Lowfrequencysituationwithinsufficientfillinginoneofthe12wells.Asaresultaninsufficientvolumeofreagentorbuffermaybeaspirated“),wirdindemdeutschenPendantnurvoneinerUnterfüllungderReagenzzellegesprochen.
ZweiweitereenglischeKundeninformationen(BfArM01041/12und01180/08)veranschaulichtendasmeldepflichtigeVorkommnisexplizitals(„Reagentinstability“)sowie(„Anadversetrendinstabilitywasidentified“),wohingegenindendeutschenVersionennurvoneinerreduziertenWiederfindungbzw.voneinerTendenzzuerniedrigtenSlopesgesprochenwird.DieKenntnis,dassessichindiesenFällenumStabilitätsproblemehandelte,wurdesomitnurdenenglischenKundengegeben.EbensobeschildernnurdieenglischenKundeninformationen(BfArM06961/12und03291/08)dasmeldepflichtigeVorkommnis(„Duetoalayerthicknesschangesatthecuvette“)sowie(„Theincreasedevaporationoftheinternalstandardispossibleduetothesizeoftheinternalstandardbottleopening.Theopeningistoolarge.“)gegenüberdendeutschenVersionen,indenennureinenichterfolgreicheKalibration,bzw.eineverstärkteVerdunstungausReagenzflaschen,dieoffenindemAnalysesystemstehen,bemängeltwird.
AuchinderMikrobiologieoffenbartsichderTrend,dassAbweichungeneherzuLastenderdeutschenKundeninformationengehen.NureineKundeninformation(BfArM05046/12)machtdiedeutschenKunden
123
genauerüberdasmeldepflichtigeVorkommnisvertraut(„UrsachewareineVerunreinigungderAntigenpräparationen“),währenddasenglischeGegenstücknurpreisgibt,dassdieGrundursacheidentifiziertwurde.SonstbeschreibendieenglischenVersionendasmeldepflichtigeVorkommnisteilweiseerheblichgenauer.ZweiDokumenteließenUnterschiedeinderAngabevonKontaminationenerkennen.Währendz.B.diedeutscheFSN(BfArM02250/09)nurvoneinerKontaminationspricht,präzisiertdieenglischeFSNdiesegenauals(„Sheepbloodcontamination“).EinweiteresDokument(BfArM00751/07)führtinderenglischenVersionnochauf,dassessichumeine(„Bacillussp.“).Kontaminationhandelt,währenddendeutschenKundendieKontaminationnichtunmissverständlicherklärtwird.FernerinformierteinSchreibenderMikrobiologie(BfArM02536/10)zwaralleKundendarüber,dassaufgrundeinerverringertenReagenzstabilitätsowohlKalibratorenalsauchKontrollenaußerhalbihresSollbereichesliegenkönnen(en:„Kitstabilityissuesmayresultininvalidrunsduetoout-of-rangecalibratorsand/orcontrols“).DagegenerlangennurenglischeKundenKenntnisdarüber,dassdieGrundursachewohlaufeinenWechseldesMasterMixBasenpufferszurückzuführenist(„ChangeshavebeenmadetotheMasterMixbasebuffer“).
AbweichungenindemRisikopotentialzwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
EineKundeninformationderTestsundReagenzienvonAnalysatorenderBlutgerinnung(BfArM02945/08)machtealleKundendamitvertraut,dasseineFehlbestimmungsowohldieKontrollmaterialienalsauchdiePatientenprobenbetrifft.DieenglischenKundenerfahrendarüberhinaus,dassdasVorkommniszuverlängertenProthrombin-Zeitenführt(en:„Prolongedprothrombintimesforpatientsamples(decreased%),aswellasforqualitycontrol(QC)plasmas“).DiedeutscheKundeninformationpräzisiertdasRisikopotentialandererseitsgenauer,indemauffehlerhafterniedrigteQuick-Prozent-Wertebzw.falschhoheINR-Werteverwiesenwird.
InnerhalbderdeutschenundenglischenKundeninformationenderklinischenChemiewurdeinfünfFälleneineAbweichunginderAngabedesRisikopotentialsvorgefunden.EineKundeninformation(BfArM00899/07)informiertalleKundendarüber,dassmiteinemAnstiegvonDigoxin-Ergebnissengerechnetwerdenmuss(en:„Anincreaseinpatientsampledigoxinvaluesisanticipated“).IndessengibtnurdieenglischeFSNAuskunftdarüber,dasskeinRisikobesteht(„Thereisnoimpactonpatientresults“).EinweiteresSchreiben(BfArM01453/09)setztalleKundeninKenntnisübermöglicheDiskrepanzeninderWiederfindung.DagegenbeziehtnurdieenglischeVersionPositiondarüber,dassdasRisikoeinerinkorrektenklinischenBeurteilungehergeringist(„Remoterisk“).AuchdasDokumentBfArM02415/12interpretiertdasRisikopotentialunterschiedlich.AlleKundenwurdendortübereineerniedrigteWiederfindungvonTroponinIinformiert,wasdazuführt,dassdieKontrollergebnisseunterdenKontrollgrenzen(15-30%)gefundenwerden(en:„TroponinIcontrolmeasurementsinLevels1and3oftheCardioImmuneXLControlstobeapproximately15-30%belowpublishedranges“).SpezielldieenglischenKundenerfahrendarüberhinaus,dassdurchdenVorfalleherkeinRisikobesteht(„TreatmentforacardiaceventisnotdependentonTroponinIconfirmationalone“).DieInformation(„Noincidentsofpatientharmorinjuryhavebeenreported“)konnteebenfallsnurinderenglischenVersiongefundenwerden.EineetwasgrößereRisikoabweichungwurdeinderfolgendenKundeninformation(BfArM02466/06)aufgedeckt.DieenglischeVersionschildertalsRisikopotentiallediglicheinenSignalverlust(„Thesedimentationofthesegelparticleswithinthemeasuringcellmayinfluencesignalgenerationandmayleadtosignallosses“).DasdeutscheGegenstückunterrichtetdarüberhinaus,dassaufgrundeinerClotbildungdiekorrekteBefüllungeinerMesszellenichtmöglichist,waszufalsch-niedrigenErgebnissenvonSandwich-Assaysundzufalsch-hohenErgebnissenvonkompetitivenAssaysführenkann.DieseInformationfehlteindemenglischenDokumentvollständig.
ImÜbrigenschildertenauchdieenglischenmikrobiologischenKundeninformationendasRisikopotentialteilweiseentschiedengenaueralsdiedeutschenSchreiben.Überwiegendkamenhierbeijedochnurminimale
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AbweichungenansLicht,indenenz.B.dasRisikoineinerenglischenFSNgenauerals(„False-negativeresult“)beschriebenwurde,währenddiedeutscheVersionnurvonfehlerhaftenErgebnissenspricht(BfArM07469/13).InderfolgendenKundeninformationwurdenzwaralleKundendarüberinformiert,dassdasRisikoeinerverzögertenDiagnosebesteht,jedochnurdiedeutscheVersionpräzisiertdasRisikoobendreinalsfalsch-negativenSalmonella-Befund,währenddieenglischeVersionnureine(„Misidentification“)vonSalmonellaaufführt(BfArM02439/05).EineerheblicheAbweichung,dieunterUmständenaucheinenEinflussaufdasVerhaltenbetroffenerKundenzurFolgehatte,wurdeindemDokumentBfArM06531/13.enthüllt.NurenglischeKundenerlangteneinenÜberblick,inwelchenRegionenderErdesicheineInfektionmitY.pseudotuberculosishauptsächlichereignet.SogardieInformation,dassessichhierbeiumein(„Zoonoticpathogen“)handeltundeineInfektiondaherwahrscheinlichdurchdenKontaktmitinfiziertenTierenentsteht(en:„Infectioninhumansusuallyoccursthroughdirectcontactwithinfectedanimals“)sowieeineSymptomatikdesScharlachfiebers(en:„Infectioninhumansisusuallyascarletfevertypereaction,incubationisatleast5–10days,anddiarrhoeaisuncommonsoidentificationcanbemissed“)wieauchdieBelehrung,dassdasRisikoeinIsolatnichtzuidentifizieren,hauptsächlichinLaboratorienderVeterinärmedizinvorkommt(en:„Itismorelikelythattheriskofmissinganisolatebecauseoffailuretogrowtheorganismwouldoccurinaveterinarylaboratory“),beschriebnurdieenglischeKundeninformation.
ViermikrobiologischeDokumente(BfArM03962/08,03963/08,03964/08und03965/08)gabensowohldenenglischenalsauchdeutschenKundenbekannt,dasseszueinervorzeitigenHämolysenachderHerstellungkommenkann(en:„Haemolysisinsomeolderbatches“).DassdurchdiesevorzeitigeHämolysedasRisikobesteht,hämolytischeReaktionenzuverdecken(„haemolysiscouldmaskhaemolyticreactions“)wirdindessennurindenenglischenVersionenerwähnt.
EinmikrobiologischesDokumenteröffnetnurdendeutschenKundengenauerdasRisikopotentialundweistdaraufhin,dassaufgrundeinerUndichtigkeitdasRisikoeinerSekundärkontaminationbesteht.DieenglischeVersionverzichtethierkomplettaufdieAngabejeglichenRisikos(BfArM02093/05).
AbweichungenindenVerhaltensanweisungenzwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
EineKundeninformationderTestsundReagenzienklinisch-chemischerAnalysatoren(BfArM03992/08)zeigteeinemarkanteAbweichunginderVerhaltensanweisung.WährenddieenglischeVersioneineEinstellungdesGebrauchesundeineProduktvernichtungverlangt(en:„Customersareaskedtoimmediatelystopusingtheoralfluidcontrol“),istdemgegenüberfürdeutscheKundenkeineAktionnotwendig.AnscheinendwardasUnternehmenjedochdarüberunterrichtet,dassdeutscheKundendiesesDiagnostikumnurfürforensischeZweckegebrauchenunddiesesinfolgedessennichtfürklinisch-diagnostischeBereicheeingesetztwird.DanebenerfahrennurdieenglischenKunden,dassaufgrunddieserMaßnahmekeinernsthaftesRisikopotentialbesteht(en:„ThisrecallisaclassIIIproductrecallandisnotlikelytocauseadversehealthconsequences“).
EinweiteresSchreiben(BfArM00904/10)brachteeineabweichendeVerhaltensanweisungzwischendenbeidenSprachversionenansLicht,dieallerVoraussichtnachaufeinenÜbersetzungsfehlerzurückzuführenist.WährenddenenglischenKundennebenmanuellenKorrekturenalternativaucheinAustauschderschadhaftenChargeangebotenwird(en:„Alternatively,Siemenscanreplaceyourinventoryofthislotwithanotherlot“),fehltindessendasWort(„alternativ“)inderdeutschenVersion.DiesmagfüreinendeutschenKundenwomöglichfürVerwirrunggesorgthaben,daanfänglicheineAufforderungzurEinleitungkorrektiverMaßnahmenzurWeiterverwendungderbetroffenenWareerfolgteundimAnschlusseinAustauschderbetroffenenWaredochunabwendbarerscheint.
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MehrereAbweichungenzwischendendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
VorwiegendeinDokumentinpunctoTestsundReagenzienderBlutgerinnung(BfArM02849/10)offenbartedazugleichmehrereAbweichungen.DieBelehrung,dassaufgrundeinererniedrigtenD-Dimer-Wiederfindungumbiszu15%zutiefePatientenergebnissegefundenwerden,istzwarallenKundenunterbreitetworden.BloßdieenglischeVersionerteiltindesdieAuskunft,dassdieseAbweichungkeinunmittelbaresGesundheitsrisikodarstellt(„Thedeviationof15%observedinthecurrentinvestigationdoesnotposeanimmediatemedicalrisk“).ZudembenenntnurdieenglischeVersioneindeutigdasmeldepflichtigeVorkommnis(„Instabilityofcertainlots“),wohingegendiedeutscheVersionbetroffenenKundenlediglichmitteilt,dassdieUrsachefürdiezutiefeWiederfindungnochnichtidentifiziertwurde.ImmerhinerbrachteeinBlickaufdieDatumsangabedenNachweis,dasszwischendemVersandbeiderKundeninformationennurwenigeTageverstrichen.Generellistesjedochunwahrscheinlich,dasseineCAPAmeldepflichtigerVorkommnisseinnerhalbeinerWochezurVollendungkommtunddeshalbdieAufklärungdeutscherKundenüberdasmeldepflichtigeVorkommnisnichtmöglichwar.Esistdemzufolgeanzunehmen,dassdieseInformationinderdeutschenVersiontrotzumfassenderKenntnisderGrundursachenichtzumAusdruckgekommenist.
ZudembeinhalteteeinDokumentderTestsundReagenzienklinisch-chemischerAnalysatoren(BfArM00641/07)ingleicherWeisemehrereAbweichungenzwischenbeidenSpachversionen.AlleKundenwurdendarüberinKenntnisgesetzt,dassdieGarantiederProdukthaltbarkeitbiszumangegebenenHaltbarkeitsdatumausgeschlossenist.DieenglischeVersioninformiertdieKundendessenungeachtet,dassdieChargenmomentannochinnerhalbderSpezifikationlaufenunddieTestergebnissedahervalidesind(en:„NOTE:Currentlythesekitsareperformingwithinspecificationandifbothadjustmentsandcontrolsarewithinspecification,resultsarevalidandcanbereported“).EineweitereAbweichungäußertsichinderArtderVerhaltensanweisung.WährendenglischeKundenzurunverzüglichenEntfernungderChargenaufgefordertwurden,solltendeutscheKundenlediglicheinverkürztesHaltbarkeitsdatumdergleichenChargebeachten(„VorigesVerfallsdatum31.12.2007,neuesVerfallsdatum30.3.2007“).AuchhierwichdasVersendungsdatumderKundeninformationennurumwenigeTagevoneinanderabundesistinsoferneinRätsel,warumausschließlichdeutscheKundendiegleicheChargelängerverwendendurften.
DarüberhinauskonkretisiertensichineinemDokumentderTestsundReagenzienmikrobiologischerAnalysatoren(BfArM01648/06)mehrereMängel.EinerseitsfanddieAufklärung,dassdieUrsachefürdenVorfallidentifiziertwurde,nurfürenglischeKundenstatt(en:„Theconjugatecomponentisthecauseoftheundesiredreactivity“).AndererseitslegtedasDokumentzwarallenKundenoffen,dassdasRisikoinvalideErgebnissebeinhaltet(en:„Thesenonspecificinteractionsmayresultinincreasedinvalidtestratesand/orincreasedpositivityrates“),nurdieenglischenKundenerfahrenjedoch,dassnureinminimalesGesundheitsrisikofürPatientenbesteht(en:„Theobservednon-specificreactionpresentsminimalrisktohealthofpatient“).VordemVersandderdeutschenKundeninformationinformiertederHerstellerdiebetroffenenKundenindiesemFallabernochtelefonischüberdenSachverhalt.
WidersprücheindenKundeninformationeninderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
AbgesehenvonsprachlichenAbweichungenfandsichspeziellinzweiKundeninformationenderTestsundReagenzienklinisch-chemischerAnalysatoreneininhaltlicherWiderspruchhinsichtlichderVerhaltensanweisung.DieKundenvorlageBfArM01508/13appellierteinbeidenSprachversionenanfangsdazu,dasgesamteProduktsortimentzuvernichtenundzueineralternativenMethodezuwechseln(en:„TransitiontoanalternatemethodformeasuringhsCRP.Youshoulddestroyallremainingaffectedproduct“).SofernjedochkeinealternativeMethodeverfügbarist,dürfendieKundenbiszumAblaufdesProduktesdie
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Wareauchweiterhinverwenden(en:„Ifyoudonothaveanalternatemethod,youmaycontinuetousethetestuntilyourcurrentproductexpires“).DieKundenerhaltenindiesemSchreibenallerdingskeineAuskunft,warumeinErzeugnis,dasaufgrundeinererhöhtenUngenauigkeitimVergleichzueinerReferenzmethodeanfänglichvernichtetwerdensoll,auchproblemlosbiszumAblaufweiterhinverwendetwerdendarf.EineherkleinerWiderspruchoffenbartesichindemDokumentBfArM04492/08inpunctoWiederholungbereitserhaltenerTestergebnisse.DasSchreibenerachtetDergleichenaufgrunddergeringenklinischenSignifikanzinderWertelagealsnichtnotwendig(en:“DuetotheutilityoftheAlkalinePhosphatasemethodandthelimitedclinicalsignificanceofthisbias,repeattestingofpreviousAlkalinePhosphataseresultswiththislotofcalibratormaynotbewarranted”).ImnächstenAbschnittwirddemKundenjedochnahegelegt,dieRe-EvaluierungbisherigerDiagnosenmitderLaborleitungzubesprechen(en:„Pleaseconsultwithyourlaboratorydirectorregardingre-evaluationofpreviousresults“).
WeiterhindeutetesicheinWiderspruchhinsichtlichdesRisikopotentialsinbeidenSprachversioneneinesDokumentesdieserdiagnostischenKategoriean(BfArM01204/10).DieKundenwurdendarüberinKenntnisgesetzt,dassineinerChargedesEstradiol-ReagenzeseinfalschesRohmaterialverwendetwurde,wasfehlerhaftePatientenergebnissehervorrufenkann(en:„Incorrectrawmaterialwhichmayproduceincorrectpatientresults“).ImAnschlusserfährtderLeserhingegen,dassbasierendaufdenbisherdurchgeführtenTestskeinRisikofürdieMessungvonPatientenergebnissenfestgestelltwerdenkonnte(en:„Basedontestingthathasbeencompletedtodate,thereisnoidentifiedrisktopatientresults“).
EineherkleinerWiderspruchzeigtesicheinemDokumentmikrobiologischerTestsundReagenzien,derzweifelsohnekeinnennenswertesRisikopotentialbeinhaltete(BfArM03040/14).BeideSprachversioneneröffnetendenbetroffenenKunden,dassdasGesamtrisikohinsichtlicheinerChargenabweichungunerheblichseiundfolglichkeinLookback-VerfahrenfürdieinderVergangenheitgemessenenErgebnisseempfohlenwird(en:„Insummarytheriskforapotentialpatientimpacthasbeenestimatedtobeextremelyunlikely.Alookbackisnotrecommended“).ImnächstenAbschnittsolltendieKundenmitdemLaborleiterallerdingssehrwohldieNotwendigkeiteinerPrüfungbisherermittelterTestergebnissebesprechen(en:„However,werecommenddiscussingthecontentofthisletterwithyourlaboratorydirectorwithrespecttotheneedtoreviewprevioustestresults“).
UnstimmigkeiteninderHomepageveröffentlichungvonKundeninformationeninderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren
InsgesamtwurdennurzweiFalscheinstellungenvonKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerGeräteaufderHomepagegefunden.Esistunwahrscheinlich,dasseinHerstellerdemBfArMunwissentlicheinefalscheKundeninformationaushändigt.Vielmehristanzunehmen,dassauchdasBfArMinterneVerfehlungennichtvollständigvermeidenkann(wasaufgrundderüberragendenMengeanDokumentenkeineswegsalsMakelbeurteiltwerdensollte).JedenfallsdeutetesichindiesenbeidenFälleneineUnvereinbarkeitderdeutschenundenglischenKundeninformationen(TestsundReagenzienklinisch-chemischerAnalysatoren)gemäßdemgeschildertenFabrikat,sowiedenAngabeninpunctomeldepflichtigesVorkommnis,RisikopotentialsowiederzugehörigenVerhaltensanweisungzurRisikominimierungan.DerFallBfArM00041/08dokumentiertaufderBfArM-HomepagedenRückrufbestimmterChargenvonSiemensmitBezugaufdenC-Peptid-Assay.WährenddiedeutscheKundeninformationsichzweifelsohneaufdasaufderHomepagebenannteProduktbezieht,erläutertdasenglischePendantdenProduktrückrufeinesDiagnostikumsnamensDifcoShigellaAntiserumPolyGroupBderFirmaBD(BecktonDickinson)Diagnostics.ImfolgendenFall(BfArM03414/06)illustriertdieBfArM-HomepageeinekorrektiveMaßnahmehinsichtlichdesDiagnostikumsIgGT(Turbimetric)angewendetaufdemCOBASINTEGRA700und800Analysator.InbeidenSchreibenwirdderHerstellerRochealsmeldendesUnternehmenbenannt.DasbeanstandeteProduktwirdjedochnurinder
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englischenKundeninformationerwähnt,währenddiedeutscheVersioneinekorrektiveMaßnahmedesProduktesIgGToxoaufdemElecsysAnalysatorbeschreibt.
GewisssinddiebeidenFälleschonrechtalt(2006,2008)undeskannbezweifeltwerden,dassalsFolgedieserFehleinstellungenspeziellinderGegenwartfürirgendjemandeneingroßesRisikopotentialzuerwartenist.GeradezurVermeidungzukünftigerUnstimmigkeitendieserArt,solltemangleichwohleinefortdauerndeinterneQualitätskontrolleindieserBehördebeherzigen.
3.6. UnterschiedezwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppederdiagnostischenAnalysatoren
AbweichungenindemmeldepflichtigenVorkommniszwischendendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppediagnostischerAnalysatoren
InderKundeninformationBfArM00487/06(Blutgasdiagnostik)erlangtennurdieenglischenKundenKenntnisüberdieUrsachedesmeldepflichtigenVorkommnisses(„malfunctionisduetoaninadvertendsuspensionoftheCCXeventscheduler“).GleichermaßenerfuhrendiedeutschenKundenindemSchreibenBfArM01943/05(klinischeChemie)nur,dassdasProduktfehlerhafthergestelltwurde,währenddenenglischenKundennocheingenauerAufschlussüberdieUrsachedesmeldepflichtigenVorkommnisgegebenwurde(„boxlotshasafaultycomposition“).DemgegenüberistdieKundeninformationBfArM02945/09(klinischeChemie)einseltenesBeispiel,welchesdendeutschenKundenumfassendereInformationenüberdasmeldepflichtigeVorkommnismitteilte.SowurdenzwaralleKundendarüberinKenntnisgesetzt,dassbeieinerChargevonK-TipseinigeSpritzenkomplettverschlossensindundsichdaherzumPipettierennichteignen(en:„TheaffectedlotscontainK-Tipsthatarecompletelyclosed,whichpreventspipetting“).DendeutschenKundenwirdzusätzlichnocheröffnet,dasseintechnischerDefektaneinerSpritzgussmaschinehierfürverantwortlichwar.
AbweichungenindemRisikopotentialzwischendendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppediagnostischerAnalysatoren
DenbetroffenenKundenwurdeinbeidenSprachversionen(BfArM02067/07(Blutgasdiagnostik))übermittelt,dassaufgrundeinerinkorrektenBerechnungdasRisikoeinerzuniedrigenKalkulationdesBaseExcessWertesbestehtunddieserEffektabhängigvonderKonzentrationdesHämoglobinsundderSauerstoffsättigungderProbeist(en:„Theseincorrectcalculationsresultinamildtomoderateloweringofthebaseexcessvalue,theseveritydependingontheconcentrationofhemoglobinandtheoxygensaturationinthesample“).NurdieenglischenKundenerhaltendarüberhinausdieerweiterteInformation,dasserhöhteHämoglobinergebnissedengrößtenEinflusszeigen("Elevatedhemoglobinvalueshavethegreatestimpactonthiscalculationerror").
DagegenwurdenurdendeutschenKundenindemDokumentBfArM03453/07(Hämatologie))bekanntgegeben,dassdieVerschiebungeinesLymphozytenGatesoderAttractorsohneAktivierungbestimmterFunktionenfehlerhafteErgebnissegenerierenkann.EnglischeKundenkonntenanhanddesDokumentesnichterkennen,dassdiesesEreigniszufehlerhaftenErgebnissenführt„Statisticresultswillnotbeupdatedtomatchtheadjustedgate“.DiesewurdenhingegenüberdienotwendigenInterimsmaßnahmenbiszurInstallationeinesSW-Updatesinformiert(„Re-analyzethesamplefilesandadjustthegates.BDwillchangethisinournextsoftwareversion“).
NureingeringfügigerUnterschiedinderBeurteilungdesRisikopotentialswurdeinderKundeninformationBfArM01954/06(klinischeChemie)festgestellt.WährenddeutscheKundeneineInformationerhielten,dassaufgrundeinerWerkstoffänderungsowohlinKontroll-alsauchPatientenwerteneineerhöhteWiederfindungvonbiszu18%berücksichtigtwerdenmuss,erfuhrendieenglischenKunden,dassdieerhöhteWiederfindung
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aufgrunddesfehlerhaftenMaterialszwar18%betragenkann,bisheraberbeiPatientenprobenmaximaleine9%igeAbweichungidentifiziertwurde(“Withthesematerialsadeviationofupto18%wasseen,butforpatientsamplesasmallerincreaseofupto9%wereobserved“).DarüberhinauswurdennurdieenglischenKundendarüberinKenntnisgesetzt,dasseineerhöhteWiederfindungeherunwahrscheinlichist,jedochnichtkomplettausgeschlossenwerdenkann(„Anincrasedrecoveryislesslikely,butcannotbecompletelyruledout“).
EinegeringfügigeUnstimmigkeitinderAngabedesRisikopotentialswurdeinderKundeninformationBfArM01614/14(klinischeChemie)bemerkt.BeideSprachversionenerwähntenausdrücklich,dassaufgrundvonnichtkorrektarbeitendenREC-files(ReagentCarrier)derICVC(IntegratedCassetteVolumeCheck)nichtkorrektarbeitetunddieszuFehlpipettierungenführenkann(en:„SincetheIntegratedCassetteVolumeCheck(ICVC)wasnotactivatedintheReagentContainer(REC)filesoncobasc502modulesforassaysrequiringmanualpreparation,anerroneousfillingvolumeorinterchangingR1andR2intothecobascpackwouldnotbedetectedbytheanalyzer“).AlleKundenerlangenzwarKenntnis,dassdiebetroffenenChargenseitdem27.Februar2014aufdiekorrektenREC-filesumgestelltwurden,jedochwerdennurdieenglischenKundeninihremDokumentdarüberhinausinformiert,welcheKonsequenzendurcheinefehlerhaftePipettierungderREC-filesentstehenkönnen(„Thefollowingtablesumarizestheconsequencesandseverityofazeroreagentpipetting…“).DieenglischenKundenkonntendasRisikopotentialsomitbessereinordnen.HinzukommendinformiertenurdieenglischeVersion,dasseineSoftwareeinschränkungalsGrundursachelokalisiertwurde(„Duetoanin-houselabelingsoftwarelimitation“).
AuchdieKundeninformationBfArM06818/12(klinischeChemie)informiertealleKundendarüber,dassbestimmteKonstellationendesAnalysatorszueinemerhöhtenRisikoanFehlpipettierungenführenkonnten(en:„Mismatchbetweenthereagentprobepositioningandtheaspiratedreagentvolumesleadingtoinsufficientreagentpipettingundercertainconditions“).NurdieenglischeVersionumfasstenochdieInformation,dasshierfürdefinitiveinSoftwarefehlerverantwortlichwar(„Softwarebug“)unddieseinfehlerhaftesAnsaugenvonLuftzurFolgehatte(„Thismayleadtopartialairpipetting“).DieenglischenKundenwurdenobendreindarüberinformiert,unterwelchenviergleichzeitigstattfindendenKonstellationeneinederartigeFehlpipettierungeintretenkonnteundwelchenotwendigeInterimsmaßnahmen(„Applicationofe-barcodesfortheaffectedparameters“)biszurEinführungdesSW-Updatesnotwendigwaren.JedochfehlteaufdemdeutschenDokumentimGegensatzzurenglischenVersion(24Oktober2013)dieDatumsangabe.EineÜberprüfung,obdieseInterimsmaßnahmebiszurEinführungdesUpdates(Januar2013)zeitlichnochsinnvollerschien,istdahernichtmöglich.
AuchdiebeidenSprachversionenderKundeninformationBfArM01576/08(klinischeChemie)wiesenbetroffeneKundendaraufhin,dasseszueinerfalsch-niedrigenWiederfindungaufgrundeinesVerschleppungseffekteskommenkann(en:„Thiscarry-overoccursviareagentprobe/stirrerandcouldresultinfalselylowDigitoxinmeasurements“).DiedeutscheVersionpräzisiertedasRisikopotentialdarüberhinaus,dassdieWertebiszu64%erniedrigtvorgefundenwerdenkönnen.
AbweichungenindenVerhaltensanweisungenzwischendendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppediagnostischerAnalysatoren
InderKundeninformationBfArM00163/06(Blutgerinnungsanalysator)wurdenalleAnwenderdarüberinformiert,dassdasbeanstandeteGerätnichtmitdemgeräteinternenAkkusondernvorerstnurüberdasNetzwerkkabelbetriebenwerdensoll(en:„TheControlUnitworkswithoutproblemswiththebatterypackremoved“).NurdieenglischenKundenwurdenimdarüberhinausnochaufgefordert,dafürzusorgen,dassdasKabelwährenddesBetriebesnichtherausgezogenwerdenkann(„Carehastobetakenthenthatthepowercordcableisnotremovedduringrun“).
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EbensowurdedenKundeninbeidenSprachversionenderKundeninformationBfArM04839/10(Hämatologie)mitgeteilt,dassesaufdemLCD-BildschirmdesAnalysatorszueinemAnzeigefehlerderErgebnissekommenkonnteundnurdieausgedrucktenErgebnissekorrektwaren(en:„Erroneousvaluesmaybereportedifdirectlyused/copiedfromtheLCD-screen.NoerroneousresultaretransmittedtotheLISnorprinted“).WährenddendeutschenKundenjedochnurbekanntgegebenwurde,dassdiesesEreignisimFalleeinertechnischenFehlermeldungeintrat,erhieltendieenglischenKundennochweiterführendeInformationen,wanngenaudieseFehlermeldungerfolgte(„Unwanted/erroneouscharactersand/orvaluesmayappearontheLCDscreenonlywhenreturningtoscreenresultsafterthefollowingevents:…“)undwelcheAbschnittederGebrauchsanleitunghierzuzusätzlicheInformationenbereitstellten.DarüberhinauswurdenurdenenglischenKundenmitgeteilt,dassimFalleeineroptionalenVerwendungeinerSpeicherkartenichtnurdieAusdrucke,sondernauchdieMonitoranzeigekorrektfunktionierten(„Noerroneousresultsarerecordedwithinthememorycardthusanyresultdisplay,printortransmissionfromthememoryiscorrect“).AllerdingsenthieltnurdiedeutscheVersionnochdieergänzendeMeldung,dassderFehlerinnerhalbeinesMonatsdurcheinSW-Updatebehobenwurde.
EinegeringfügigeAbweichunginderVerhaltensanweisungwurdeinderKundeninformationBfArM06315/12(klinischeChemie)registriert.DeutscheKundenfandeninihrerSprachversionnurdenHinweis,dassaufgrundeinesHerstellungsfehlerseinigediagnostischeAnalysatorenausgeliefertwurden,beidenendie“Clotdetection“nichtaktiviertwurde.IndessenerfahrendieenglischenKundendurchihreKundeninformationnochsehrpräzise,welcheFunktiondiesesFeatureindembetroffenenGeräterfüllt(„TheCAPsampleclotdetectionfeatureprovidestheabilitytodetectpotentialclotsinsamplematerialthatcouldinterferewithcorrectsampleaspirationand/ordispense“).undwerdenobendreingenaudarüberinformiert,wieeszudiesemmeldepflichtigenVorkommnisgekommenist(„Theclotdetectionflaggingfeaturewasnotre-activatedpriortoinstrumentrelease“).BeideSprachausführungenweisenaußerdemdaraufhin,dasseinServicetechniktereineNeuinstallationdesGerätesdurchführenwird(en:„AmandatoryservicevisitwillbescheduledtoperformaMasterInitializationtoactivateclotdetectionflagging“).NurdenenglischenKundenwirdjedocheineInterimsmaßnahmebiszurNeuinstallationempfohlen(„Afterbatchsamplepreparationhasfinished,removeSUPrackfromtheinstrument“).LautderDatumsangabeliegennurvierTagezwischendemVersanddieserDokumente.BisdiekorrektiveMaßnahmedurchdenServicetechnikeraufallenbetroffenenGerätenorganisiertwurde,konntendurchausmehrereWochenvergehen.Esistdaheranzunehmen,dassdieseInterimsmaßnahmeauchfürdiedeutschenKundeninFragegekommenwäre.
WidersprücheindenKundeninformationeninderGruppediagnostischerAnalysatoren
NurineinerdeutschenSprachversion(BfArM01905/09(Blutgasanalysator))wurdeeinWiderspruchinderVerhaltensanweisungausfindiggemacht.AllenKundenwurdezunächstmitgeteilt,dassdieWareunterEinhaltungeinerkorrektivenMaßnahme(ManuelleQCKontrolletäglichdurchführen)vorerstweiterverwendetwerdenkannunddiefehlerhafteWarezukünftigdurcheinwandfreieCalPacksausgetauschtwird(en:„CalPacksfromtheselotsshouldnotbeusedunlessmanualqualitycontrolisperformedonceperday“).ImnächstenAbsatzfindetderdeutscheKundejedochwiederdieAnordnung,alleBeständezuüberprüfenunddiebetroffenenFertigungslosenichtmehrzuverwendenundkannsomitnichterkennen,oberdieWareweiterverwendenkannodersieunverzüglichausdemVerkehrziehensoll.
UnstimmigkeiteninderHomepageveröffentlichungvonKundeninformationeninderGruppediagnostischerAnalysatoren
NureinefehlerhafteHomepageeinstellungwurdeindemFallBfArM04556/08(klinischeChemie)identifiziert.DasBfArMgibtaufderHomepageeinekorrektiveMaßnahmedesHerstellersSiemensfürdasQuadrigaBeeFreeSystembekannt.WährenddiedeutscheKundeninformationdiesekorrektiveMaßnahmeauch
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dokumentiert,befasstsichdieenglischeVersiondementgegenmiteineranderenkorrektivenMaßnahmedesHerstellersOlympusbezüglichdesProduktesFerritinreagent.
3.7. QualitätderKundeninformationennachBerücksichtigungderUnternehmensgröße
DieAnalysederdeutschenundenglischenKundeninformationennachHerstellergrößeoffenbartedenTrend,dasskleinereUnternehmen(max.5MeldungenandasBfArM)einehöhereFehlertendenzbeinhalten,alsdiegrößererUnternehmen(mehrals5MeldungenandasBfArM).DieQualitätderKundeninformationwurdedabeiin12KriterienaufAbweichungenzwischengrößerenundkleinerenUnternehmenuntersucht(Abbildung76).IndendeutschenundenglischenDokumentenkleinererUnternehmenwurdedabeietwashäufigeraufdieMeldepflichtandienationalenBehördenundwesentlichhäufigeraufdenUmgangzurWeitergabeinkorrekterErgebnissehingewiesen.InallenanderenKriterienfandsichindendeutschenundenglischenKundeninformationengrößererUnternehmeneinebessereQualität.
Abbildung76zeigtdieUnterschiedeinderQualitätdergesamtenIVDKundeninformationenvongrößerenUnternehmen(mehrals5MeldungenandasBfArM)undkleinerenUnternehmen(maximal5MeldungenandasBfArM)imUntersuchungszeitraum2005bis2014
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
KeineKontakt-dateninFSN
KeineProdukt-identifikation
KeinTitel(ÜberschriftoderArtderMaßnahme)inderFSN
KeinIdentifizierungsmerkmalinFSN
KeineErklärungüberdieHintergründeinFSN
KeineAngabederWeitergabeinFSN
WeitergabeanOrganisationenbzgl.inkorr.ErgebnisseinFSN
ÜberprüfungvorigerTestergebnisseinFSN
Sensibilisierungübereinengew.ZeitrauminFSN
Meldepflichtandienat.BehördeinFSN
Rückantwort-schreibeninFSN
WerbungoderAbmilderunginFSN
KeineKontakt-dateninFSN
KeineProdukt-identifikation
KeinTitel(Überschriftoder
ArtderMaßnahme)in
derFSN
KeinIdentifizierungsmerkmalinFSN
KeineErklärungüberdie
HintergründeinFSN
KeineAngabederWeitergabeinFSN
WeitergabeanOrganisationenbzgl.inkorr.
ErgebnisseinFSN
Überprüfungvoriger
TestergebnisseinFSN
Sensibilisierungübereinengew.ZeitrauminFSN
Meldepflichtandienat.Behörde
inFSN
Rückantwort-schreibeninFSN
WerbungoderAbmilderungin
FSN
AnteilkleinesUnternehmen 5,3% 7,9% 7,9% 7,0% 2,6% 37,9% 6,6% 22,5% 14,5% 31,3% 55,1% 11,5%
AnteilGroßesUnternehmen 3,1% 7,8% 2,1% 1,8% 1,5% 18,6% 3,3% 38,7% 39,3% 28,7% 76,1% 7,8%
QualitätderdeutschenFSNnachBerücksichtigungderHerstellergröße
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
KeineKontakt-dateninFSN
KeineProdukt-identifikation
KeinTitel(ÜberschriftoderArtderMaßnahme)inderFSN
KeinIdentifizierungsmerkmalinFSN
KeineErklärungüberdieHintergründeinFSN
KeineAngabederWeitergabeinFSN
WeitergabeanOrganisationenbzgl.inkorr.ErgebnisseinFSN
ÜberprüfungvorigerTestergebnisseinFSN
Sensibilisierungübereinengew.ZeitrauminFSN
Meldepflichtandienat.BehördeinFSN
Rückantwort-schreibeninFSN
WerbungoderAbmilderunginFSN
KeineKontakt-dateninFSN
KeineProdukt-identifikation
KeinTitel(Überschriftoder
ArtderMaßnahme)in
derFSN
KeinIdentifizierungsmerkmalinFSN
KeineErklärungüberdie
HintergründeinFSN
KeineAngabederWeitergabeinFSN
WeitergabeanOrganisationenbzgl.inkorr.
ErgebnisseinFSN
Überprüfungvoriger
TestergebnisseinFSN
Sensibilisierungübereinengew.ZeitrauminFSN
Meldepflichtandienat.Behörde
inFSN
Rückantwort-schreibeninFSN
WerbungoderAbmilderungin
FSN
AnteilkleinesUnternehmen 6,6% 7,5% 4,8% 4,4% 2,2% 37,0% 9,3% 21,1% 18,9% 32,6% 54,6% 11,5%
AnteilGroßesUnternehmen 4,2% 6,9% 1,0% 2,7% 1,1% 25,0% 3,2% 40,5% 39,1% 23,9% 64,2% 9,6%
QualitätderenglischenFSNnachBerücksichtigungderHerstellergröße
131
4. Diskussion
4.1. BerücksichtigungderMEDDEV-undMPSV-KriterieninderKundeninformation
DieseArbeitkonkretisierteindeutlichesVerbesserungspotentialderin-vitrodiagnostischenKundeninformationenhinsichtlichderMEDDEV-Kriterien.NichteinmaldiegesetzlichvorgegebenenMPSV-KriterienwurdenjemalsineinerKundeninformationvollständigerfüllt.DiesoffenbartdieNotwendigkeiteinerAuswertungderKundeninformationenandererMedizinproduktegattungen,vorallemderervondiagnostischenHochrisikoprodukten.GeradedieseProdukteobliegenjedochdemZuständigkeitsbereichdesPEIundwerdenerstseit2015zumHerunterladenfreigegeben.EineAuswertungdieserwichtigenDokumenteistdahernunmöglichundkönnteinteressanteVergleichemitdieserArbeitbieten.DurchdiefünfteRevisionderMEDDEVwurdenArt,QualitätundInhalteinerKundeninformationdeutlichpräzisiertundeswäreanzunehmen,dassdasQualitätsmanagementeinigerMedizinprodukteherstellerauchuneingeschränktaufdieExpertisedieserLeitlinieinihrenKundeninformationenzurückgreift.InderTatkannseitderRevisionindenmeistenKundeninformationeneineVerbesserunginvielenKategoriennachgewiesenwerden(Tabelle4).
MEDDEVundMPSVKriterium 05bis14 05bis07 08bis14 Veränderung 08bis14 Veränderung
FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde% FSNen%
KontaktdateninFSN 1303 96% 1291 95% 309 95% 275 94% 994 97% 1016 95% 1% 1%
ProduktchargezurIdentifikation
inFSN817 60% 851 63% 164 51% 158 54% 653 63% 693 65% 13% 11%
ChargeoderIDNummerinFSN 1239 92% 1257 92% 282 87% 255 87% 957 93% 1002 94% 6% 7%
ÜberschriftinFSN 855 63% 1045 77% 213 66% 113 39% 642 62% 932 87% -3% 49%
ArtderMaßnahmeinFSN 859 63% 915 67% 134 41% 220 75% 725 70% 695 65% 29% -10%
ArtderMaßnahmeoder
ÜberschriftinFSN1310 97% 1337 98% 302 93% 281 96% 1008 98% 1056 99% 5% 3%
IdentifizierungsmerkmalinFSN 1315 97% 1317 97% 309 95% 275 94% 1006 98% 1042 98% 2% 4%
KeineAngabederWeitergabein
FSN317 23% 395 29% 111 34% 134 46% 206 20% 261 24% -15% -21%
WeitergabeanOrganisationen
bzgl.inkorr.ErgebnisseinFSN56 4% 61 4% 7 2% 5 2% 49 5% 56 5% 3% 4%
Überprüfungvoriger
TestergebnisseinFSN532 39% 552 41% 65 20% 72 25% 467 45% 480 45% 25% 20%
Sensibilisierungübereinengew.
ZeitrauminFSN522 39% 529 39% 103 32% 105 36% 419 41% 424 40% 9% 4%
Meldepflichtandienat.Behörde
inFSN428 32% 371 27% 48 15% 17 6% 380 37% 354 33% 22% 27%
RückantwortschreibeninFSN 1072 79% 923 68% 206 64% 121 41% 866 84% 802 75% 20% 34%
WerbungoderAbmilderungin
FSN123 9% 145 11% 34 10% 24 8% 89 9% 121 11% -2% 3%
Angabedesmeldepflichtigen
VorkommnisinFSN1327 98,01% 1337 98,31% 317 97,84% 288 98,29% 1010 98,06% 1049 98,31% 0% 0%
AngabedesRisikopotentialsin
FSN1236 91,29% 1248 92,76% 272 83,95% 250 85,32% 964 93,59% 998 93,53% 10% 8%
Angabeder
VerhaltensanweisunginFSN1350 99,70% 1356 99,71% 324 100% 293 100% 1026 99,70% 1063 99,63% 0% 0%
Tabelle4zeigtdieVeränderungindenMEDDEV-undMPSV-KriterienindenKundeninformationenvor/nachderfünftenRevisionderMEDDEV
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DabeiverschlechtertensichdiejüngerenDokumente(08bis14)nachderfünftenRevisionderMEDDEVnurinsehrwenigenKriterien:
AngabeeinerÜberschrift(FSNde)
ArtderMaßnahme(FSNen)
WerblicherInhalt(FSNen)
VerhaltensanweisungzurRisikominimierung(beideSprachversionen)
GeradediehartenKriterienderMPSVberücksichtigtendieHerstellerinihrenKundeninformationenmehrheitlich.DieMPSVverlangteinepräziseAngabeeinerKontaktpersonoderKontaktstellemitHinweisenzurErreichbarkeit.EineKontaktinformationimHinblickaufweitereNachfragenkonntedementsprechendin96%derdeutschenund95%derenglischenDokumente(Untersuchungszeitraum2005bis2014)identifiziertwerden,auchwenndieseinvielenDokumentenkeinegenaueInformationderKontaktmöglichkeitz.B.Telefonnummer,E-Mail,AdresseoderAnsprechpartnerbeinhaltete.BeklagenswertistaußerdemdiegeringfügigeVerbesserungvon1%nachderfünftenRevisionderMEDDEVindenjüngerenDokumenten.AuchandereArbeitenbelegten,dasseineKontaktinformationindenKundeninformationenandererMedizinproduktewiez.B.Beatmungsgeräte(FSNde=90%/FSNen=91%)59oderProduktederPneumologie(FSNde=83%/FSNen=86%)58mehrheitlichvorhandenwar.ImGegensatzzudieserDissertationwardieQualitätderKontaktinformationenallerdingsnochnichtGegenstandderUntersuchung.InsgesamtunterbreitetendiedeutschenKundeninformationenderIVDhäufigereineKontaktinformationmitKontaktpersonundderenErreichbarkeitwieTelefonnummeroderE-Mail(FSNde=84%/FSNen=60%).DagegenbeinhaltetendieenglischenDokumentehäufigereineTelefonnummerimBriefkopf(FSNde=11%/FSNen=21%).EinegesetzlicheVorgabezurKontaktinformationundderenErreichbarkeitinderKundeninformationwirdindenenglischenGesetzestextennichtgeregeltsondernnurdurchdiedeutscheMPSV.
ParallelzudenKundeninformationenderMedizinproduktegibtesjedochnochanderemedizinischeKundeninformationenwieetwadenRoteHandBrief,indeneneineKontaktinformationmitHinweisenzurErreichbarkeitingleicherWeiseessentiellist.DerRoteHandBriefwurde1969aufVerlangendesBPI(BundesverbandderPharmazeutischenIndustrie)nachdemConterganSkandaleingeführt65undsollUnternehmen,Ärzte,ApothekerundandereFachkreiseüberneuerkanntebedeutendeArzneimittelrisikenundMaßnahmenzuihrerMinderunginformieren.66AuchdieseDokumentekönnenbetroffeneAnwenderaufderHomepagedesBfArMgleichermaßenherunterladen.ImEinklangmitdenKundeninformationenderMedizinproduktewirdauchderAufbauundInhalteinesRoteHandBriefesgenaugeregelt.67EineAuswertungderaufderBfArM-HomepageerhältlichenRoteHandBriefeausdemZeitraum2008bis2014offenbarte,dass96%dieserDokumenteeineKontaktangabemitKontaktpersonundderenErreichbarkeitbeinhalteten.68NebendemRoteHandBriefwerdenjedochauchpharmazeutischeInformationsbriefeaufderBfArM-Homepagepubliziert,diedagegenkeinenqualitativenRegularienunterliegen.GeradeindiesenDokumentenwarder
65BPIe.V.Die1960erJahre.http://www.bpi.de/bpi/chronik-des-bpi/chronik-des-bpi/ansicht/die-1960er-jahre/.[Online]2017.[Zitatvom:15.82017].66StorzE.DerRote-Hand-BriefundseinPendantinanderenLändern.DeutscheApothekerZeitung2010,Nr.29:62.67Bundesärztekammer.FSA-KodexzurZusammenarbeitmitFachkreisen.http://www.fsa-pharma.de/.[Online]Neuauflage2015inkl.Leitlinien.[Zitatvom:6.122016].68HannigJ,SiekmeierR.AnalysisofDear-Doctor-LettersandInformation-LettersformedicinalproductspublishedbytheBfArM2008-2014.Jahrestagung2016derÖsterreichischenGesellschaftfürPneumologie,Wien,6.-8.Oktober2016;Abstract:WienKlinWochenschr.128:781-2.
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AnteilanKontaktinformationenmitKontaktpersonundderenErreichbarkeitmit89%durchausniedriger.Esistwohlunbestritten,dasssowohldieRoteHandBriefealsauchdiepharmazeutischenInformationsbriefeinderÖffentlichkeiteinenhöherenBekanntheitsgradalsdieKundeninformationenderMedizinprodukteinnehaben.DiesdarfjedochkeinenEinflussaufdieQualitätderFSNhaben.EineunpräziseAngabe,dassderHerstellernurfürweitereFragenzurVerfügungsteht,solltedefinitivinallenKundeninformationenvermiedenwerden.DiesgiltauchfürdieKundeninformation,dienurimBriefkopfdesDokumenteseineTelefonnummeroderE-Mailanbieten,ohnegenaueInformation,obdieseKontaktmöglichkeitüberhauptfürweitereRückfragenimHinblickaufdiekorrektiveMaßnahmegeeignetist.
NichtnuralleDokumentederIVDsondernauchdieKundeninformationenderanderenMedizinproduktegattungenpräsentiertenzumindestimmerdenHandelsnamendesbetroffenenProdukteswieinderMPSV§14(2)gewünscht.AuchdieAngabeeinerProduktchargeistindiesemGesetzesabschnittdessenungeachtetobligatorisch.Geradeeinmalin60%derdeutschenundin63%derenglischenKundeninformationenwurdejedocheineChargennummeralsProduktidentifikationsmerkmalwährenddesUntersuchungszeitraumesvon2005bis2014vorgesehen,auchwennspezielldieseNummerierungnachderfünftenRevisionderMEDDEVnochummehrals10%gestiegenist.ImmerhinillustriertedieAuswertungallerIVD-GruppengroßeUnterschiedezwischeneinzelnenGruppenbeiderProduktidentifikationanhandderChargennummer.GeradefürEinmalartikelwieStreifentestsoderdenzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenisthäufigeineProdukterkennungdurcheineChargennummermöglich,wohingegenfürlängerundlanglebigediagnostischeSystemewieGlukosemessgeräte(Lebensdauerbiszu2Jahre)oderauchdiagnostischeAnalysatoren(Lebensdauerlängerals5Jahre)andereProduktidentifikationsmerkmalewieSerien-oderArtikelnummerhäufigsinnvollererscheinen.FolglichwurdenauchdieKundeninformationenderBeatmungsgeräteeherseltendurcheineChargennummergekennzeichnet(FSNde=4%/FSNen=4%),wohingegendieDokumentederzugehörigenGebrauchsartikeldieserProduktedagegensehrhäufigeineChargennummerzurProduktidentifikation(FSNde=71%/FSNen=83%)umfassten.EineErweiterungderMPSV§14(2),zurAngabeweitererProduktidentifikationsmerkmalenebenderChargennummerwäredaherdurchauszuüberdenken.
EineNachbesserungderGesetzgebungwäreauchfürdieAngabedesfestgestelltenMangelsoderderfestgestelltenFehlfunktiondahingehendangebracht,dassaucheineBezeichnungdesmeldepflichtigenVorkommnissesindenKundeninformationenausreicht.AuchwenneinigeHerstellerdenzugrundeliegendenProduktfehlerdirektindenKundeninformationenbenennenkonnten,warindemfrühenStadiumeinerkorrektivenMaßnahmeebenhäufignurdieAngabedesmeldepflichtigenVorkommnissesmöglich.SogardieaktuelleMEDDEV2.12rev8verlangteinepräziseAngabederFehlfunktionbzw.desProduktmangels.DerProduktmangeloderdieFehlfunktionsindjedochmeistamAnfangderUrsachenanalysenochnichtbekanntundfolglichkonntenvieleHerstellerdieKundennurdarüberinformieren,dasseineBeeinträchtigungoderSchwankungderProduktperformancevorlag.DarüberhinausbietetdieMEDDEVseitderfünftenRevisionimAnhang10.1einigetypischeBeispielefürmeldepflichtigeVorkommnisse,wobeisichdiePunkte12bis15ausschließlichmitIVD-Vorkommnissenbeschäftigen.AlstypischesBeispielwirdunterPunkt12einPOCTTeststreifenzurBestimmungdesGlucosewertesbenannt,durchdeninkorrekteWerteerzieltwurden.Diesistz.B.eintypischesmeldepflichtigesVorkommnis,welchessoauchhäufigindenKundeninformationenkommuniziertwurde,ohnedengenauenProduktmangelzubenennen.AuchunterPunkt13wirdbeispielhaftdiefehlerhafteÜbertragungvonPatientenergebnisseneinesautomatisiertenAnalysatorsbeschrieben.DerHerstellerkonnteindiesemBeispieldasVorkommnislediglichreproduzieren,abernochkeinedirekteUrsachefürdasVorkommnisbestimmen.DiesesBeispielistebenfallstypischfürdieKundeninformationendiagnostischerSystemeundverdeutlicht,dassdiepräziseAngabeeinesProduktfehlersoderMangelseinfachinvielenFällenaufgrunddesfrühenStadiumsderUrsachenanalysenichtmöglichist.DennochwurdenderProduktmangeloderdasmeldepflichtigeVorkommnisimmerhinin98%derdeutschenundenglischenKundeninformationendergesamtenIVDausführlichbeschrieben.
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FernerhinverlangtdieMPSVeineausführlicheAngabedesRisikopotentials,dasdurchdieWeiterverwendungdesbetroffenenProduktesentstehenkann,unddiederBewertungzugrundeliegendenTatsachenundÜberlegungenhinreichendausführlichdarzustellen.ImmerhinvermitteltendieHerstellerdasRisikopotentialin91%derdeutschenund92%derenglischenKundeninformationenausdemgesamtenUntersuchungszeitraum.WiejedocheineBewertungderzugrundeliegendenTatsachenundÜberlegungengenauinterpretiertwerdensoll,istunklar.DiesewirdinderRegelvondermeldepflichtigenBehördeverlangtundistfüreineKundeninformationzuausführlich.EineRisikobewertungvalidiertdabei,wiehäufigoderinwelchemZeitraumdasmeldepflichtigeVorkommnisidentifiziertwurdeundwelcheArtderkorrektivenMaßnahmedeshalbangebrachterscheint.EinefassbareInformationüberdasRisikopotentialunddiezugrundeliegendenMaßnahmenzurRisikominimierungsolltefürbetroffeneKundenjedochvollkommengenügen.ImmerhinverbessertensichdiejüngerenKundeninformationennachderfünftenRevisionderMEDDEVinderAngabeeinesRisikopotentialsdeutlich(VerbesserungFSNde=+10%/FSNen=+8%).Natürlichkannmanbemängeln,dassvieleDokumentelediglichdasRisikoeinerFehldiagnosebeschriebenundeineindividuellereAngabez.B.falsch-positivoderfalsch-negativfürdenbetroffenenKundendurchausvorteilhaftgewesenwäre.
EineVerhaltensanweisungzurRisikominimierungwurdeinsogutwieallenKundeninformationenidentifiziert.ImmerhinistdiesauchdiewichtigsteAngabe,denndieUmsetzungtemporärerkorrektiverMaßnahmenzurWiederherstellungderProduktsicherheitmussoberstePrioritäthaben.EswarineinigenFällensogarüblich,dassdieKundenzuersteineKundeninformationzurUmsetzungintermediärerSchritteerhieltenundnachAbschlussderUrsachenanalysedurchein„Follow-up“DokumentzurUmsetzungderfinalenkorrektivenMaßnahmeaufgefordertwurden.Esistjedochnichtbekannt,obdieHerstellerdieseDokumenteregelmäßigdemBfArMzukommenlassen,bzw.dieseimmeraufderBfArM-Homepageeingestelltwerden.DieleichteAbnahmeindenVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungnachderfünftenRevisionderMEDDEVistnuraufvierDokumentederTestsundReagenziendiagnostischerSystemezurückzuführenwomitinsgesamtfastalleDokumentederIVDüberangemesseneMaßnahmenzursofortigenRisikominimierungaufklären.
DiagnostischeKundeninformationenwurdennurinsehrspeziellenAusnahmefällendirektfürwerblichenInhalt,bzw.Meinungsumfragenmissbraucht.JedochsolltenauchAufmachungenundAusführungen,diegeeignetsinddasRisikozuverharmlosen,sowohllautMPSValsauchderMEDDEVineinemKundenformularvermiedenwerden.Insgesamtenthielten9%derdeutschenund11%derenglischendiagnostischenKundeninformationenverherrlichendeAussagenderHersteller,indenenz.B.aufuneingeschränkteAufklärungdesVorfallesoderweiteresBestreben,qualitativhochwertigeProdukteoderServiceanzubietenhingewiesenwurde.Esistwohlnichteinfachzudefinieren,abwanneinederartigeAussagegeeigneterscheint,dasRisikoderMaßnahmezuverharmlosen.EineKundeninformationsolltejedochinersterLinienurfachlichkorrektundpräzisediebetroffenenKundenüberdasVorkommnis,dasRisikopotentialsowiedieVerhaltensanweisungeninformieren.JeglicheVerherrlichungscheintfürdiesenZweckjedochungeeignetunddefinitivverzichtbarzusein.DemgegenüberwurdenbetroffeneKundenindenRoteHandBriefennurin2%undindenpharmazeutischenInformationsbriefenin5%deranalysiertenDokumentemitverherrlichendenAussagenkonfrontiert.Diesmagdamitzusammenhängen,dassdieAnzahldieserDokumentegenerellniedrigeristunddasBfArMdieQualitätdieserSchreibensomitwohlgenauerüberprüfenkannalsdieKundeninformationenderIVD.GeradedieRoteHandBriefezeichnensichdurcheinenhöherenStellenwertinderÖffentlichkeitausundwerdenüberdiesindenMedienhäufig(noch)besserkommuniziert.Esistauffallend,dassderAnteilanwerblichemoderbeschwichtigendemInhaltnurindendeutschendiagnostischenKundeninformationennachderRevisionetwasabgenommenhat.WährendinDeutschlandnichtnurdiegültigeMEDDEVsondernauchdieMPSVimAbsatz(2)§14vondemHerstellereinenVerzichtvonwerblichemundbeschwichtigendemInhaltverlangt,konnteeinederartigegesetzlicheRegelungjedochindemenglischenGesetzestextnichtidentifiziertwerden.EsbleibtjedochdieFrage,warumgeradeindenKundeninformationenkleinererUnternehmen(maximal5MeldungenandasBfArM)gegenüberdengrößerenUnternehmen(mehrals5MeldungenandasBfArM)nichtsohäufigwerblicheroderbeschwichtigenderInhaltnachgewiesenwurde.
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InsbesondereindenweichenMEDDEV-KriterienmanifestiertensichdurchausgrößereDefizite.SoistdieAngabeeinesgenauenTitelsalsÜberschriftindenKundeninformationeneineVorgabederMEDDEV,dieauchininsgesamt63%derdeutschenund77%derenglischenDokumenteberücksichtigtwurde.AuchdieKundeninformationenandererMedizinproduktegattungen,z.B.Beatmungsgeräte59(FSNde=76%/FSNen=70%)oderpneumologischeProdukte60(FSNde=61%/FSNen=57%)verwiesenmehrheitlichmiteinerÜberschriftaufdieRelevanzdieserBekanntmachung.NachderfünftenRevisionderMEDDEVkonntelediglichindenenglischenDokumentendergesamtenIVDindiesemKriteriumeinestarkeAufwertungmitmehrals40%identifiziertwerden.GeradeindiesenSchreibenhabenvieleHerstellerdievonderMEDDEVempfohleneFormulierung„UFSN“bzw„FSN“angewendet.DemgegenüberentwickeltensichnurdiedeutschenDokumenteinderAngabeeinerArtderMaßnahmepositiv.EinedeutschsprachigeVersionderMEDDEVistjedochnichtexistentweshalbsichwohlauchkeinherstellerübergreifenderTitelwieindenenglischenDokumentendurchsetzenkonnte.Esistanzunehmen,dassdieHerstellerdeshalbindendeutschenDokumentennachderRevisionhäufigerdieArtderMaßnahmealsTitelihrerKundeninformationenwählten,waseinenwesentlichheterogenerenCharakterhinsichtlichderArtderÜberschriftzurKonsequenzhatte.Esistdaherzuüberlegen,obeineeinheitlicheBeschriftungähnlichdemRoteHandBriefauchdiedeutschenKundeninformationenkennzeichnensollte.GenauwiedieKundeninformationenderMedizinproduktemussdieserdemAdressatenschriftlichüberreichtwerden.InbesonderseilbedürftigenFällenistesjedochz.B.erforderlich,dieseMitteilungensowohlbeiArzneimitteln,alsauchMedizinproduktenauchmündlich,perTelefaxoderdurchöffentlicheAufrufe,z.B.überPresse,RundfunkundFernsehenzuverbreiten.GegenüberdenKundeninformationenderMedizinproduktewirdjedocheinRoteHandBriefnochprägnantergekennzeichnetindemdastypischeRoteHandLogonichtnuraufdemDokumentselbst,sondernauchdirektaufdemBriefdesDokumentesabgebildetwird,umdenLeserschonimVorhineinüberdieWichtigkeitderMaßnahmezusensibilisieren.69DiesistauchfürdieKundeninformationderMedizinproduktesinnvoll,umdasRisiko,dassdieKundeninformationalsWerbungsschreibenidentifiziertundohneKenntnisnahmedesInhaltsvernichtetwird,zuminimieren.UmdenLeserzurmaximalenAufmerksamkeitzuanimieren,wurdenalleRoteHandBriefeundpharmazeutischenInformationsbriefeobendreinnebendemRoteHandLogoimmermiteinemfettmarkiertenTitelausgestattet,derähnlichdenKundeninformationenderIVDauseinerÜberschrift(z.B.WichtigeSicherheits-,ArzneimittelinformationodereinerMitteilungandieAngehörigenderHeilberufe),aberauchauseinerArtderMaßnahme(z.B.RückrufallerChargen)odereinerkurzenVerhaltensanweisung(z.B.„ÄrztesollenkeineNeu-oderWiederverordnungvonACOMPLIAvornehmen“)bestand.
AuchdieKundeninformationenderIVDwurdennebenderÜberschriftmitanderenVarianten,wiederArtderMaßnahmeoderderVerhaltensanweisungalsTiteltypisiert.GegenüberdenRoteHandBriefenunddenpharmazeutischenInformationsbriefenverzichteteneinzelneDokumentederIVDhieraufindessenvollständig(FSNde=3%/FSNen=2%).VondiesenwurdenjedochvielevorderfünftenMEDDEV-RevisionverfasstundgeradediejüngerenDokumenteausdemZeitraum2008bis2014entwickeltensichdurchauspositivinderAngabeeinesTitelszurKennzeichnungdesDokumentes(VerbesserungFSNde=+5%/FSNen=+3%).
ImÜbrigenempfiehltdieMEDDEVdieIntegrationeinesIdentifizierungszeichensindenKundeninformationen.Dieswurdeauchin97%derdeutschenundenglischenDokumenteberücksichtigtundsomitobendreinhäufigeralsindenRoteHandBriefen(92%)sowiedenpharmazeutischenInformationsbriefen(85%).ExemplarischbenenntdiegültigeMEDDEV-LeitlinielediglichdasDatumals„FSCA-identifier“undeineDatumsangabewurdeauchprimärin41%derdeutschenIVD-Kundeninformationenverwendet(FSNen=30%).AuchindenRoteHandBriefen(97%)unddenpharmazeutischenIdentifikationsbriefen(95%)waroftmalseineDatumsangabederStandard.68
69AKGe.V.DerVerhaltenskodexdesAKGe.V.3.Abschnitt:Werbung.http://www.ak-gesundheitswesen.de/verhaltenskodex/werbung/.[Online]2015.[Zitatvom:15.82017].
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GeradeindendeutschenKundeninformationenderIVD(FSNde=24%/FSNen=1%)wurdehäufiginderBetreffzeileinderArteinesGeschäftsbriefesdieAngabederBezugszeichen„unserZeichen“veranschaulicht.EinederartigeAngabewurdenurineinemRoteHandBriefundniemalsindenpharmazeutischenInformationsbriefenidentifiziert.Esistsehrfraglich,obeinwichtigesKundeninformationsschreibenimStileinesGeschäftsbriefesverfasstseinsollte.EineRegelungderBetreff-undBezugszeichenzeilegemäßDIN500870istnuneinmalnurfürGeschäftskorrespondenzgedachtundbestimmtnichtfüreinwichtigesKundeninformationsschreibengeeignet.
AuchwenndiegültigeMEDDEVnureinDatumalsIdentifikationsmerkmalexemplarischempfiehlt,verwendetenvorallemdieenglischenKundeninformationenmehrheitlicheinepräziseIdentifikationsnummer(FSNde=29%/FSNen=55%).DurcheinepräziseReferenznummerkannsicheinbetroffenerKundeimFallemöglicherRückfragenandenHerstellerunmissverständlichaufdieihnbetreffendeMaßnahmebeziehen.Immerhinistanzunehmen,dassvorallemdiegroßenHerstellerdiagnostischerProduktehäufigmitmehrerenparallelablaufendenkorrektivenMaßnahmenkonfrontiertsind.Diesmagaucherklären,warumindenRoteHandBriefen(3%)undpharmazeutischenInformationsschreiben(5%)nurehersehrselteneinederartigeReferenznummervorgefundenwurde.GeradediesewerdennurinNotsituationenverschicktundderenInhaltehäufigauchinderbreitenÖffentlichkeitdurchandereMedien(z.B.Fachzeitschriften)informellbehandelt.ImFallemöglicherKundenrückfragensollteeinArzneimittelherstellerdaherimmergenauwissen,aufwelcheMaßnahmesicheinKundebezieht.
EineProduktidentifikationdurchdenProduktnamenwarindenKundeninformationenderIVDwieauchindenRoteHandBriefenunddenpharmazeutischenInformationsbriefenimmermöglich.ImVergleichzudenRoteHandBriefenundpharmazeutischenInformationsbriefen,indeneneineProduktidentifikationdurchzusätzlicheMerkmalewieChargen-oderPharmazentralnummernurin13%derDokumenteermöglichtwurde,konntein92%derdeutschenundenglischenKundeninformationenzuIVDeinweiteresMerkmalzurIdentifikationfehlerhafterWareidentifiziertwerdenunddiehatsichauchnachderfünftenRevisionderMEDDEVweitergesteigert(VerbesserungFSNde=+6%/FSNen=+7%).NatürlichwerdenMedikamenteimVergleichzudenMedizinproduktenhäufigineinerwesentlichhöherenStückzahlproduziertundeineRückverfolgungeinzelnerChargendürftesichdementsprechendwesentlichschwierigergestalten.EineAngabedesArzneimittelsunddessenWirkstoffwarindiesenKundeninformationenjedochsogutwieimmervorzufindenundscheinthiersomitalsProdukterkennungdurchauszugenügen.
DiemeistenKundeninformationenerteiltendenbetroffenenKundenüberspezifischeProduktinformationenwiez.B.ArtikelnummeroderSeriennummerAuskunft.GeradeindenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerSystemewurdehäufigaucheinenichtgenauzuidentifizierendeNummernebendemHandelsnamenvorgefunden.DerartigeunpräziseProduktnummerierungenkonntendabeimehrmaligdirektaufbestimmteHerstellerrückgeführtwerden.
EinneuerAnsatzzurweltweitenÜberwachungvonMedizinproduktenkönnteschoninnaherZukunftdiediagnostischeProdukterkennungrevolutionieren.AuchwenndieAuswertungdieserArbeiteinerheblichesFehlerpotentialmitBarcodeetikettierungendemonstrierte,gibtestrotzdemBestrebungen,dieProduktidentifikationdurcheinweltweiteinheitlichesundbarcodegestütztesInformations-undRegulierungssystemzuoptimieren.DieserinternationaleStandardzurIdentifikationvonMedizinproduktenistdassogenannteUniqueDeviceIdentificationSystem(UDI).NebeneinereindeutigenProduktidentifikationperTextundBarcodesollfürjedesMedizinproduktaucheinEintragderProduktstammdatenineinerzentralenDatenbankerfolgen.GespeicherteIdentifikationsmerkmalesinddabeiHerstellerkennungundProduktreferenz
70DINe.V.Schreib-undGestaltungsregelnfürdieTextverarbeitung.s.l.:Beuth,2011.ISBN-13:978-3410213673.
137
sowieProduktvariablenwieVerfallsdatum,Chargennummer,SeriennummeroderProduktionsdatum.71DiesesInformationssystemmussnichtnuraufdenHerstellungsprozessbeschränktbleiben,sondernkannauchdengesamtenLieferwegdurcheinenScanderLieferscheinedokumentierenundPatientendatenineinerspezielleninternationalenDatenbankfürjedesaufdemMarktbefindlicheMedizinproduktmiteinschließen.72ImFalleeinerRückrufaktionermöglichtdieseDatenbankeineBestimmungallerPatienten,beidenendasbetroffeneMedizinproduktzumEinsatzgekommenistoderinwelcherEinrichtungesvertriebenwurdeundsomitaucheinenexaktenVersandderKundeninformation.HochrisikomedizinproduktemüssenindenVereinigtenStaatenseitSeptember2014undimplantierbaresowielebenserhalteneMedizinprodukteseitSeptember2015mitdiesemUDIIdentifizierungssystemgekennzeichnetwerden.73ImRahmenderRevisionzureuropäischenMedizinproduktegesetzgebungveröffentlichtedereuropäischeRatam12.Juni2015jedochauchVerordnungsvorschlägehinsichtlichderEinführungdesUDIProduktkennzeichnungssystemsfürIVDundMedizinprodukte.DiesesSystemistprädestiniertfürdieRückverfolgbarkeit,dieimmerhindurchdieDirektivenderMedizinprodukteundIn-vitroDiagnostikauchverlangtwird(Art.23MDD17undArt.21IVDD16).
Esistalsoheutenochnichtabsehbar,wiebetroffeneKundenzukünftigüberdiemeldepflichtigenVorkommnisseihrerMedizinprodukte,dasRisikopotentialoderdienotwendigenVerhaltensanweisungeninformiertwerden.EineschriftlicheKundeninformationmussdabeinichtunbedingtalseinzigemöglicheVariantegelten.SicherlichwurdendiebetroffenenKundendurchihreKundeninformationendiesbezüglichüberwiegendinformiert,aberderNachweis,dasswirklichallebetroffenenKäufer,KundenundAnwenderüberdasVorkommnisinformiertwurden,istdennochnurmiteinersehraufwändigenundbürokratischenAktionmittelsRückantwortschreibenmöglich.GeradeeinevollständigeAufklärungallerKunden,denendiebetroffeneWareleihweiseweitergegebenwurde,isthierdurchnichtpraktikabel.EinesehreleganteLösungfürdiesesProblemkönnteinderTatdasneueUDI-Produkterkennungssystembilden.HierdurchentstehterstmalsdieMöglichkeit,einMedizinproduktauchnachdemHerstellungsprozessüberdengesamtenLebenszyklusgenauzuüberwachen.EinebetroffeneTestcharge,dieaneineanderemedizinischeInstitutionweitergegebenwurde,könntez.B.nachdemEinlesendesBarcodesindendiagnostischenAnalysatorautomatischandieEUDAMEDDatenbankgemeldetwerden.SomitwäreerstmalseinelückenloseÜberwachungsämtlicherChargenaufallenzumEinsatzgekommenenAnalysatorenmöglichundsomiteinegenaueIdentifikationjeglicherbetroffenenKundendurchausrealistisch.EinekomplexeDatenbankkönntehinterherauchdieIdentifikationfehlerhafterTestergebnissederChargeermöglichen,dieanandereklinischeEinrichtungenweitergegebenwurden,waseinefehlerhafteErgebnisinterpretationendeutlichminimierendürfte.
ImmerhinhatdieAuswertungdieserArbeitgezeigt,dassinvielenKundeninformationengeradediewichtigeInformationzurWeiterleitungderKundeninformationnichtnurinnerhalbderOrganisation,sondernauchanOrganisationen,andiedasbetroffeneProduktweitergegebenwurde,fehlte(FSNde=23%/FSNen=29%).DiesgilterstrechtfürdieAngabezurBenachrichtigungvonOrganisationen,andiefragwürdigeErgebnisseweitergegebenwurden,welchesogarnurin3%derdeutschenund4%derenglischenKundeninformationenberücksichtigtwurde.AufgrundderzunehmendenKomplexitätdiagnostischerApparaturenistesheutzutagevorallemfürkleineremedizinischeEinrichtungenaberdurchausüblich,dassdiegesamteDiagnostikausKostengründeningrößereKlinikenoderdirektinexterneLaboreausgegliedertwird.AußerdemistheutzutageeinedualeBehandlungvonPatientenparallelinmehrerenKlinikenaufgrunddesansteigendenSpezialisierungsgradesinderMedizinebenfallsüblich.FürdieSicherheiteinesPatientenistesdaheressentiell,
71OehlmannH.UDI-UniqueDeviceIdentification:EindeutigeIdentifikationvonMedizinprodukten.DtschÄrztebl2014;111(41):A-1760/B-1512/C-1444.72GS1Schweiz.SindSiebereitfürUDI?https://www.gs1.ch/docs/default-source/gs1-system-document/healthcare/gs1_fly_udi_de_def_web.pdf?sfvrsn=45af3b97_4.[Online]2013.[Zitatvom:15.82017].73FoodandDrugAdministration.UniqueDeviceIdentificationSystem.https://www.gpo.gov/fdsys/pkg/.[Online][Zitatvom:15.82017].
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dassimFalleeinerkorrektivenMaßnahmeallebehandelndenInstituteüberdasdamitentstehendeRisikopotentialinformiertwerden.HierkönnteeineinternationaleDatenbanksehrhilfreichsein.
DerAutordieserArbeitmusstewährendseinerdreijährigenTätigkeitamBfArMjedochfeststellen,wiekomplexsichschondiePflegeeinerbehördeninternenDatenbankdarstellt.EineinternationaleÜberwachungsämtlicherMedizinprodukteüberdengesamtenLebenszykluserscheintdahereherals„sciencefiction“.EinederartigeMammutdatenbankkönntewohlnurimRahmendesIMDRFaufgebautwerdenmitmanchenunvermeidbarenAnlaufschwierigkeiten.AberhierliegtwohllangfristigdieZukunft,einerglobalenDatenbank,dieschnellundeffektivnachderErkenntniseinesmeldepflichtigenVorkommnissesaktiviertwerdenkannundallebetroffenenKundensofortidentifiziert.EinKundeninformationsschreiben,dasnachdemStreuungsprinzipanallechargenspezifischenKundenverschicktwird,wäresomitüberflüssig.
BisdahinistesjedochnocheinweiterWegunddieherkömmlichenInformationsschreibensinddahernochlangekeinAuslaufmodell.AuchwenndieMEDDEVdurchauszueinerVerbesserungindenKundeninformationenderIVDführte,stelltsichdieFrage,wiedieQualitätdieserKundeninformationennochweiterverbessertwerdenkann.EinesinnvolleErweiterungindiesenKundeninformationenwäresicherlicheineinheitlichesLayoutähnlichdemRoteHandBriefsowohlaufdemDokumentalsauchdemzugehörigenUmschlag,z.B.durcheineSchwarzeHand.EinedeutlicheinhaltlicheundqualitativeVerbesserungderKundeninformationenkannjedochnurinZusammenarbeitmitdenzuständigenÜberwachungsbehördenerfolgen,besonders,dainDeutschlandnurdurchBfArMundPEIderInhaltunddieQualitätdieserDokumentevorderVeröffentlichungaufderHomepageüberprüftwird.ImFallegrößererMängelineinemDokumentkönntediezuständigeBehördez.B.durcheinFormschreibendembetroffenenHerstellerüberdenobligatorischenInhalteinerKundeninformationAuskunfterteilen.WiedieAuswertungdieserArbeitgezeigthat,wäreeinsolchesFormschreibenvorallemfürkleinereUnternehmenohneprofessionellesQualitätsmanagementalsHilfestellungwichtigunddürftelangfristigzueinerbesserenQualitätindenKundeninformationsschreibenbeitragen.
4.2. VergleichderlabordiagnostischenFehlermitdenmeldepflichtigenVorkommnissendiagnostischerSysteme
GeradeindenletztenJahrzehntenistdieRateanLaborfehlernnachhaltigzurückgegangen.WährendimJahre1969nocheineFehlerratevon30.000FällenproMillionLaboranfragenidentifiziertwurde,74lagdieFehlerratemit6.100FällenimJahre1998schondeutlichniedriger.75HeutzutagebetreffenanalytischeFehlereherseltendiePatientensicherheitdirekt,wasaufgroßeFortschritteindenBereichenderLabortechnologie,wiez.B.Assay-StandardisierungoderverbesserteInformatikzurückgeht.76DabeihatvorallemjedochdieAutomatisierungderAnalysatorendazubeigetragen,dasstypischeLaborfehlerwiefehlerhafteProbenkennzeichnungoderfalscheAliquotierungderProbedrastischzurückgegangensind.77Insgesamtfolgtdaraus,dassdietypischenlabordiagnostischenFehlerbildernichtmehrinderanalytischenPhase(z.B.Interferenzen,FehlfunktiondesAnalysators)sonderninderpräanalytischenPhase(z.B.fehlerhafteProbenhandhabung,falscheProbenabnahmeoderProbenidentifikation)sowiederpostanalytischenPhase(z.B.falscheErgebnisinterpretationoderErgebnismitteilung)eintretenunddiesehäufigaufanwendungsbedingte
74McSwineyRR,WoodrowDA.Typesoferrorwithinaclinicallaboratory.J.Med.Lab.Technol.196926(4):340-6.75StahlM,LundEB,BrandslundI.Reasonsforalaboratory'sinabilitytoreportresultsforrequestedanalyticaltests.ClinChem.199844(10):2195-7.76WitteDL,VannessSA,AngstadtDS,PennellBJ.Errors,mistakes,blunders,outliers,orunacceptableresults:howmany?ClinChem.199743(8Pt1):1352-6.77HolmanJW,MifflinTE,FelderRA,DemersLM.Evaluationofanautomatedpreanalyticalroboticworkstationattwoacademichealthcenters.ClinChem.200248(3):540-8.
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Fehlerzurückzuführensind.78EineumfassendeKorrekturmaßnahmezurWiederherstellungderProduktsicherheitbeschränktsichdamitvorwiegendaufschwerwiegendediagnostischeProduktfehler,diehauptsächlichinderanalytischenPhasedergesamtenTTPvorkommenundalsmeldepflichtigesVorkommnisinZusammenarbeitmitderzuständigenÜberwachungsbehördekorrektivbehandeltwerden.DiesistaucheineErklärungdafür,warumderAnteilanmeldepflichtigenVorkommnissenaufgrundvonBedienungsfehlernbeidendiagnostischenAnalysatorenundderenzugehörigenTestsundReagenzienindieserArbeiteherüberschaubarist.MeldepflichtigeVorkommnisseaufgrundvonBedienungsfehlernfindensichzudemeherbeidiagnostischenProduktenzurLaienanwendung,wiez.B.denSelbsttests.Esistdabeianzunehmen,dassvieledieserAnwenderfehlerauchaufunvollständigeoderschlechtverständlicheBedienungsanleitungenzurückzuführensind.
4.3. MeldepflichtigeVorkommnisseversusProduktfehler
EsbleibtdieFrage,inwieweitdiemeldepflichtigenVorkommnissevondenletztendlichfestgestelltenFehlerbildernnachderabschließendenUntersuchungeinesHerstellersabweichen.EinestatistischeAufarbeitungderabschließendbewertetenRisikomeldungenwährenddesUntersuchungszeitraumesvon2005bis2014,dieandasanBfArMgesendetwurden,wirdnebendenKundeninformationenebenfallsaufderBfArM-Homepagepubliziert.IndieserStatistikwerdenjedochdieFehlerbilderallerMedizinproduktegattungenzusammenherangezogen,waseineindividuelleAuswertungderFehlerbilderspeziellvondiagnostischenMedizinproduktendaherunmöglichmacht.NureinigespezielleFehlerbilder(AbweichungindenLeistungsparametern,StabilitätsproblemesowieInteraktionen,InterferenzenmitanderenSubstanzen,Kreuzreaktivität,MatrixeffektederIVD)wurdenindieserStatistikfürdenGesamtbereichderIVDvomBfArMgesondertausgewertetundermöglichensomiteinendirektenVergleichdermeldepflichtigenVorkommnisseausdenKundeninformationenmitdenabschließendbewertetenRisikomeldungen.
InsgesamtwurdendemBfArMindemUntersuchungszeitraum4750RisikomeldungenimZusammenhangmitIVD-Produktengemeldet.Esistanzunehmen,dassvieledieserFällekeinekorrektiveMaßnahme(z.B.heterophileInterferenz,menschlichesVersagen)zurFolgehatten.AusdiesemGrundistdieAnzahlanIVDKundeninformationen,dieaufderBfArM-HomepageindemUntersuchungszeitraum2005bis2014eingestelltwurdenauchdeutlichgeringer(FSNde=1354/FSNen=1360).DiestatistischeAufarbeitungdesBfArMbenenntindemUntersuchungszeitraum117Fälle,dieaufStabilitätsprobleme(vorzeitigeDegradation)zurückgeführtwerdenkonnten(Fehler!Verweisquellekonntenichtgefundenwerden.).DemgegenüberwurdenindieserAuswertunginsgesamt162deutscheund163englischemeldepflichtigeVorkommnisseindenKundeninformationenaufgrundvonStabilitätsproblemenidentifiziert.DasBfArMkonntein25FällendasFehlerbildaufInteraktionen,InterferenzenmitanderenSubstanzen,KreuzreaktivitätoderMatrixeffektezurückführen,währenddieseAuswertungdermeldepflichtigenVorkommnissein37deutschenund36englischenKundeninformationeneinähnlichesVorkommniserfasste.EineAbweichungindenLeistungsparametern(z.B.Sensitivität,Spezifität,Genauigkeit,Reproduzierbarkeit,Linearität)wurdeinderBfArM-Statistikin309Fällennachgewiesen.MeldepflichtigeVorkommnisseindenKundeninformationenaufgrundeinerBeeinträchtigungoderSchwankungderProduktperformancefandensichhingegenin342deutschenund341englischenDokumenten.Esistanzunehmen,dassinderabschließendenUntersuchungderHerstellerdieGrundursachedesmeldepflichtigenVorkommnissesinvielenFällenidentifizierthatunddemBfArMsomiteinepräziserestatistischeAuswertungermöglichtwurde.DieUrsachefüreinStabilitätsproblemkönnteetwaauffehlerhafteRohmaterialienzurückzuführenseinodereineInterferenzaufVerunreinigungenwährenddesHerstellungsprozessesoderpatientenspezifischeFaktorenwieHAMAS.DieseFehlerbilderkonntendiebetroffenenHerstellerjedocherstimRahmenderabschließendenUrsachenanalyseidentifizieren
78PlebaniM.Errorsinclinicallaboratoriesorerrorsinlaboratorymedicine?ClinChemLabMed.200644(6):750-9.
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undsiewurdensomitnochnichtinderKundeninformationaufgeführt,wasdieabweichendeFallzahlanFehlerbildernimVergleichzudenmeldepflichtigenVorkommnissenerklärt.DieseAbweichungkonkretisiertaberauch,wiesubstanzielleineproduktspezifischeAuswertungderFehlerbilderbzw.dermeldepflichtigemVorkommnisseist,denndieentscheidendeInformation,dassvorallemdieTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren,sowiePOCT-undOTC-ProduktevonAbweichungenindenLeistungsparametern,InterferenzenundStabilitätsproblemenbetroffenwaren,wirdinderBfArMStatistiknichtberücksichtigtundmachteinenweiterenVergleichanderermeldepflichtigerVorkommnissemitderBfArM-Homepagesomitunmöglich.Außerdemkannnichtausgeschlossenwerden,dassaufgrundderrollierendenAuswertungdesBfArM(FallabschlüsseimUntersuchungszeitraumz.T.mitAbschlussvonAltfällenvordemZeitraum,währendNeufällenochoffensind),aucheinigeältereFälleinderBfArMStatistikberücksichtigtwurden.
Abbildung77vergleichtdieRisikomeldungen,dieandasBfArMimZeitraum2005bis2014geschicktwurdenmitdenKundeninformationenderBfArM-HomepageausdemgleichenZeitraum
IneinigenälterenArbeitenveröffentlichteimmerhinauchdasBfArMdieeingegangenenundabgeschlossenenRisikomeldungenbestimmterProduktgruppen.DieseResultatekönnendirektfüreinenVergleichdermeldepflichtigenVorkommnissederKundeninformationenverwendetwerden.AllerdingswurdeindiesenArbeitennurderZeitraumbis2010analysiertunddieErgebnissesindsomitfast5Jahrealt.Esistsehrbedauerlich,dassseitdiesemZeitpunktvomBfArMkeineaktuellenAuswertungenzudenRisikomeldungenderIVD-Produktevorliegen.
EinedieserStudienuntersuchtediebeimBfArMeingegangenenRisikomeldungenvonTestsystemenzurDiagnostikvonInfektionskrankheitenausdemZeitraum1999bis2005.79AuchhierwurdendieIVD-ProduktenachTestreagenzien,Nährböden,sowiediagnostischenGerätenunterteilt,umproduktspezifischeFehlerbilderzuerfassen.EinVergleichmitdenmeldepflichtigenVorkommnissenderKundeninformationenzeigtsehrstarkeAbweichungengegenüberderBfArM-Studie.DerAnteilanKonstruktions-oderMaterialfehlernwarinderBfArM-StudieinallenProduktklassendeutlichhöher.Esistanzunehmen,dassinderabschließendenBewertungderHerstellerdieGrundursachemeistpräziseidentifiziertwurde.AllerdingsgibtesjedochauchdurchausinteressanteGemeinsamkeitenzwischendenRisikomeldungenandasBfArMunddenmeldepflichtigenVorkommnissen.AlshauptsächlicheFehlerursachederNährbödenoffenbartesichinderBfArM-StudieeinemangelndeSterilität(KontaminationvonNährbödenmitBakterienoderPilzen)in25%derMeldungen.AuchdiemeldepflichtigenVorkommnissederKundeninformationenmitBezugaufNährböden
79SiekmeierR,LützJ,WetzelD.WiesichersindTestsystemezurDiagnostikvonInfektionskrankheiten.Bundesgesundheitsbl.200851:221-34.
4750 1354 1360 440 % 447 % 814 % 833 % 100 % 80 %Meldungen FSNde FSNen FSNde FSNen FSNde FSNen FSNde FSNenBfArM FSNGesamt FSNAnalysatoren FSNTestundReagenz FSNPOCT
Interferenzen,Kreuzreaktivität,Matrixeffekte 25 37 36 5 1% 5 1% 30 4% 29 3% 2 2% 2 3%
Stabilitätsprobleme(vorzeitigeDegradation) 117 162 163 5 1% 5 1% 153 19% 155 19% 4 4% 3 4%
AbweichungindenLeistungsparametern 309 342 341 19 4% 20 4% 289 36% 297 36% 34 34% 24 30%
0
100
200
300
400
500
600
AnzahlanRo
siko
meldu
ngen
bzw
.FSN
VerhältnisvonRisikomeldungenandasBfArMzudenmeldepflichtigenVorkommnissenderKundeninformationen
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beinhaltetenhäufigKontaminationsprobleme(FSNde=27%/FSNen=33%),wassomitdasgrößteRisikopotentialindieserProduktgruppebetont.AllerdingsisteindirekterVergleichderProduktfehlervonTestsundReagenzienzumNachweisvonInfektionskrankheitenmitdenmeldepflichtigenVorkommnissenderKundeninformationennureingeschränktmöglich.LautBfArMkonntein10von60FällenderProduktfehlernichtumfassendgeklärtwerdenundesistsomitdurchausvorstellbar,dassderartigeMeldungenindieserArbeitalsBeeinträchtigungoderSchwankunginderProduktperformancebewertetwurden.IndieserBfArM-AuswertungwurdenaußerdemauchAnwenderfehlererfasst,diejedochwahrscheinlichkeinekorrektiveMaßnahmezurFolgehattenundsomitauchspäternichtalsKundeninformationkommuniziertwurden.DiesdemonstriertwiedereinmaldieEinschränkungderMethodikderAnalysederKundeninformationundunterstreichtdieÜberlegenheiteinerabschließendenBewertungderÜberwachungsbehörde.AllerdingsistderAnteilanunzureichendenGebrauchsanweisungen,z.B.FehlerinderÜbersetzung(3%)sowieKennzeichnungsfehler,z.B.AngabeeinesfehlerhaftenHaltbarkeitsdatums(7%)relatividentischmitdenmeldepflichtigenVorkommnissendieserArbeit(fehlerhafteGebrauchsanleitung(FSNde=6%/FSNen=6%),Kennzeichnungsfehler(FSNde=4%/FSNen=4%)).DiesesResultatistdurchausnachvollziehbar,denninsolchenFällenwardieGrundursachedesVorfallesjaschonermitteltunddasmeldepflichtigeVorkommnissolltesichsomitvonderfinalenUntersuchungdesHerstellersnichtwesentlichunterscheiden.DieBfArM-AnalysederProduktfehlerdiagnostischerApparatezumNachweisvonInfektionskrankheiteneinschließlichzugehörigerVerbrauchsmaterialienerbrachteeinesehrhoheAnfälligkeitfürSoftwarefehler(51%).AuchinderAuswertungdermeldepflichtigenVorkommnissediagnostischerApparatewarderAnteilanSoftwareproblemendieHauptursachefürdieVersendungeinerKundeninformation(FSNde=94%/FSNen=94%).DainderBfArM-StudiederZeitraum99bis05berücksichtigtwurde,istnichtauszuschließen,dassaufgrunddertechnischenKomplexitätdieserGerätederAnteilanSoftwarefehlernindemZeitraumdieserStudie(05bis14)auchnochgestiegenist.TrotzreichlicherUnterschiedekannfolglichdieHauptaussagederBfArM-Studie,dassTestsundReagenziensowieNährbödenehervonProduktions-,Material-undKontaminationsfehlernbetroffensindunddieMeldungenzugehörigerAnalysegeräteeherdurchSoftwarefehlerverursachtwurdenauchdurchdieAnalysedermeldepflichtigenVorkommnisseausKundeninformationenbestätigtwerden.
DieseAussagepräsentierteauchderVergleichmeldepflichtigerVorkommnissemiteinerweiterenBfArM-StudiezudenBfArM-Risikomeldungen(Zeitraum99bis05)vongerinnungsdiagnostischen-undhämatologischenIVD-Produkten.80DieFehlerbildervonGerinnungsanalysatorenwurdenhierin60%undvonhämatologischenAnalysatorenin68%alsSoftwarefehlercharakterisiert.ZweifelloswarendiemeldepflichtigenVorkommnissederGerinnungsanalysatorenbzgl.Softwarefehlerdeutlichniedriger(FSNde=14%/FSNen=14%).Diesmagvielleichtdamitzusammenhängen,dassderhoheAnteilanfehlerhaftenParameternbzw.fehlerhaftenStandardeinstellungen(FSNde=14%/FSNen=14%)möglicherweiseamAnfangderUntersuchungnochnichtdirekteinemSoftwarefehlerzugordnetwerdenkonnte.AußerdemwarderAnteilanKundeninformationenbezüglichGerinnungsanalysatorenmit21deutschenundenglischenDokumentenziemlichgering,wasebenfallsdieseAbweichungerklärenkönnte.DiemeldepflichtigenVorkommnissehinsichtlichSoftwarefehlernhämatologischerAnalysatorenpassenjedochsehrgenauindasBildderBfArM-Studie(FSNde=55%/FSNen=56%).DanebenwurdendieFehlerursachenderzugehörigenTestsundReagenzienvonGerinnungsanalysatoren(TestsundReagenzvonhämatologischenAnalysatoren)sehrpräziseaufMaterial-19%(33%)oderHerstellungsfehler31%(22%)klassifiziert.DerAnteildermeldepflichtigenVorkommnisseaufgrundallgemeinerHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerlagdagegendeutlichniedriger(BlutgerinnungFSNde=20%/FSNen=20%,HämatologieFSNde=9%/FSNen=11%).Esistanzunehmen,dassinvielendieserFällediemeldepflichtigenVorkommnissewohlnochnichtfinaluntersucht
80SiekmeierR,LützJ.Safetyofinvitrodiagnosticsforhematologyandcoagulationtesting-AnalysisofthereportstotheGermanCompetentAuthority(BfArM).TransfusMedHemother.200734:353-61.
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wurdenundsomitnuralsAbweichungvondenLeistungsparameternindenKundeninformationenumschriebenwurden.DieGegenüberstellungderProduktfehlermitdenmeldepflichtigenVorkommnissenerbrachtejedochauchhierinteressanteÜbereinstimmungen.SowurdendieTestsundReagenzienhämatologischerSystemeähnlichwiedieNährbödensehrhäufigdurchmikrobielleKontaminationenbeeinträchtigt(33%).DerartigeKontaminationenwarenauchhäufigdieUrsachefürmeldepflichtigeVorkommnissederKundeninformationen(FSNde=16%/FSNen=15%).DerAnteilanProduktfehlernderTestsundReagenziengerinnungsdiagnostischerAnalysatorenbzgl.fehlerhafterInstruktionenwieetwadieAngabefalschertechnischerDatenzurSensitivität(6%)odereinerfehlerhaftenProduktkennzeichnung(6%)entsprechenverhältnismäßigdenmeldepflichtigenVorkommnissendieserDissertation(VersandoderKorrekturfehlerhafterGebrauchsanleitung(FSNde=6%/FSNen=9%),VersandfehlerhafterWareoderfalscheEtikettierung(FSNde=5%/FSNen=9%)).
DiefolgendeBfArM-StudieuntersuchtedieBfArM-Risikomeldungen(Zeitraum99bis05)vonBlutzuckermesssystemenundderenTeststreifenhinsichtlichderzugrundeliegendenProduktfehler.81InähnlicherWeiseisteindirekterVergleichvonProduktfehlernmitdenmeldepflichtigenVorkommnissenderKundeninformationennurbedingtmöglich,daAnwenderfehlerundungeklärteFehlerursachenindieserBfArM-Studienichtberücksichtigtwurden.ImmerhinlässtderhoheAnteilanVerpackungsfehlern(14%)undfehlerhaftenProduktkennzeichnungen(3%),ähnlichwiedieAuswertungdermeldepflichtigenVorkommnissederKundeninformationen(VersandfehlerhafterWareoderfalscheEtikettierungFSNde=9%/FSNen=9%)einerheblichesproduktspezifischesRisikoerkennen.EinVergleichderFehlerbildermitdenmeldepflichtigenVorkommnissenaufgrundunzureichenderGebrauchsanweisungbezeugtebenfallsÄhnlichkeiten(BfArM=3%,FSNde=4%/FSNen=4%).DieBfArM-Studieweistebenfallsdaraufhin,dasssichvieleFehlerbilderaufAnzeigeproblemebezogen.DieseFeststellungkonnteimmerhinauchdurchdieAuswertungdermeldepflichtigenVorkommnissebestätigtwerden.VerglichenmitdenmeldepflichtigenVorkommnissenderKundeninformationenkonntedasBfArMnachderabschließendenUntersuchungjedochdieseAnzeigefehlernochgenaueralsSoftware-oderHardwarefehlerklassifizieren.
Eslässtsichalsoinsgesamtfeststellen,dasssichderVergleichmeldepflichtigerVorkommnissemitdentatsächlichenFehlerbildernderMedizinproduktegutfürProduktfehlereignet,indenendieHerstellerkeineumfangreicheUrsachenanalysemehreinleitenmussten.DiestrifftvorallemfürVerpackungsfehler,Kennzeichnungsfehler,ÜberarbeitungenderGebrauchsanleitungenzu.AuchwenndieMethodikderAnalysederKundeninformationdenNachweiserbrachte,dassHerstellungs-oderMaterialfehlerhauptsächlichdieTestsundReagenziendiagnostischerProdukteanbelangten,soistanzunehmen,dassdiefinaleUrsachenanalysedermeldepflichtigenVorkommnissenachträglichnocheinwesentlichpräziseresFehlerbildoffenlegt.
Diesdemonstriertdeutlich,dasseinVergleichdermeldepflichtigenVorkommnissenausdenKundeninformationenmitdenMeldungenandasBfArMzwardurchausinteressanteEinblickeindieFehlerbildervonMedizinproduktenliefernkann,abernichtdiepräziseabschließendeBeurteilungdesBfArMersetzt,dieoffensichtlichzumindestnichtmehrinpubliziertenBfArM-Studienerfolgt.
81SiekmeierR,LützJ.WiesichersindBlutzuckermesssysteme?Bundesgesundheitsbl.200649:1212-18
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4.4. MeldepflichtigeVorkommnissein-vitrodiagnostischerundandererMedizinprodukte
DieAuswertungderKundeninformationenundMDA-WarnungenmachtinsgesamtdiestarkenAbweichungenbezüglichmeldepflichtigerVorkommnisseunterschiedlicherMedizinproduktesichtbar.DiesgiltimSpeziellenfürdiein-vitrodiagnostischenMedizinproduktedieserArbeit(POCT-undOTC-ProduktewieSelbst-undStreifentests,diagnostischeAnalysatorenundderenZusatzmaterialien),wasdieNotwendigkeiteinerindividuellenAuswertungunterschiedlicherMedizinproduktedemonstriert.NatürlichwardieErkennungvielermeldepflichtigerVorkommnissezumZeitpunktderMarkteinführungderMedizinproduktenochnichtmöglich,aberdieAuswertungdieserArbeitidentifizierteaucheinigetypischeFehlerarten,wiez.B.Verpackungsfehler(IVDgesamtFSNde=5%/FSNen=6%)oderfehlerhaftebzw.unzureichendeGebrauchsanweisungen(IVDgesamtFSNde=4%/FSNen=4%)(Abbildung78),diewohldurcheinverbessertesQualitätsmanagementwährendderHerstellungoderEntwicklungeinesMedizinproduktesdurchausvermeidbargewesenwären.DieseFehlerlassensichdabeieheraufdiagnostischeMassenartikelwiePOCT-undOTC-Produkte(FSNde=8%/FSNen=10%)sowiediezugehörigenTestsundReagenzienin-vitrodiagnostischerAnalysatoren(FSNde=6%/FSNen=7%)begrenzen.DiegenaueAnalysedermeldepflichtigenVorkommnisseaufgrundfehlerhafterEtikettierungenin-vitrodiagnostischerAnalysatorensowiederenzugehörigerTestsundReagenzienzeigteeineSensitivitätfürBarcodefehler(z.B.nichtrichtigangebrachteodernichtlesbareBarcodes).DiePatientensicherheitwirdjedochnichtnurdurchVorkommisseaufgrundvonfehlerhaftenBarcodesinderanalytischenPhasebeeinträchtigt,sondernauchwährenddesgesamtenweiterenTTP,z.BdurchabgenutzteoderzerknitterteBarcodeetikettenaufBlutentnahmeröhrchen.82VieleklinischeEinrichtungenbevorzugendahereherdiemodernereRFIDChipTechnologiegegenüberderursprünglichenBarcodeetikettierung.DiesesSystembeschränktsichnichtnuraufwenigeAngabenwieetwadieSeriennummersondernermöglichtauchdieIntegrationweitererPatienteninformationenundermöglichtsomiteinevorteilhaftereProbenidentifikation.6NebeneinerverbessertenSpeicherkapazitätverfügendieneuenRFIDMikroprozessorenaußerdemübereinehöhereLesereichweitesowieeinekürzereBearbeitungszeitgegenüberdemherkömmlichenBarcodeSystem.83Esistdaherzuüberlegen,obdieRFIDTechnologieauchinderanalytischenPhasediagnostischerAnalysatorendasursprünglicheBarcodesystemablösensollte.
SowohlQualität,alsauchInhalteinerGebrauchsanleitungdiagnostischerProduktewirdinderMEDDEV2.14/03rev.1ausführlichfestgehalten.84DieseLeitliniefordertdieHerstellerzudemauf,allebetroffenenKundenüberVeränderungeneinerGebrauchsanweisungimRahmeneinerkorrektivenMaßnahnmezuinformieren.WiedieseArbeitgezeigthat,beziehensichderartigeÄnderungenmeistensauffehlerhafteAngaben(z.B.falschesHaltbarkeitsdatumoderfehlerhafteWerte,wieKonzentrationsangaben).EinekorrektiveMaßnahmeaufgrundeinerkomplettfalschenInstruktionsangabe(z.B.erweiterteSicherheitsmaßnahmen)musstedagegeneherseltenumgesetztwerden.Esistdaheranzunehmen,dassdurcheinverbessertesQualitätsmanagementwährendderHerstellungdurchausvieleAngaben-oderVerpackungsfehlerindenGebrauchsanleitungenvermeidbarwären.DiesgiltwohlnichtfürerweiterteInstruktionsangaben,welchesicherstnachderMarkteinführungimRahmeneinerpermanentenRisikoanalyseidentifizierenlassen(z.B.anwelchenBearbeitungsschrittendiebetroffenenKundeneindiagnostisches
82LippiG,SonntagO,PlebaniM.Appropriatelabellingofbloodcollectiontubes:astepaheadtowardspatient'ssafety.ClinChemLabMed.201149(12):1921-3.83LippiG,PlebaniM.Identificationerrorsinthebloodtransfusionlaboratory:astillrelevantissueforpatientsafety.TransfusApherSci.201144(2):231-3.84EuropeanCommission.MEDDEV.2.14/3rev.1.http://www.itczlin.cz/editor/files/root_f/cz-MDD/MEDDEV/meddev_2_14-3_rev_1.pdf.[Online]2007.[Zitatvom:15.82017].
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Produktfehlerhaftverwenden).85ImJahr2013engagiertesicheineArbeitsgruppespeziellmitderVerfeinerungderKennzeichnungdiagnostischerMalariaschnelltestssowiederenGebrauchsanweisungenundstelltedabeifest,dassvieleAnwendungsfehleraufunterschiedlicheVariantenderTestprozedurenoderaufunterschiedlicheKennzeichnungenderProbenundPufferlösungenzurückzuführenwaren.86AlsErgebnisvereinbartendieteilnehmendenHerstellereineVereinheitlichungderAnwendungundKennzeichnungdieserdiagnostischenFabrikate,umdieBenutzerfreundlichkeitzuverbessernundAnwendungsfehlervonvornhereinzuvermeiden.87FehlerhafteInstruktionsangabensinddabeigeradeinderGruppediagnostischerPOCT-undOTC-Produktekritisch,denndieseProduktewerdenhäufigvonunprofessionellenAnwendernverwendetundeineweitereHarmonisierungderGebrauchsanleitungenkönntewohlvieleAnwendungsfehlervermeiden.
DiemeldepflichtigenVorkommnissein-vitrodiagnostischerAnalysatorenunmfasstenmeist(mitAusnahmedermikrobiologischenAnalysatoren)Herstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehler(FSNde=35%/FSNen=35%)oderSoftwarefehler(FSNde=44%/FSNen=45%)undwurdenindenKundeninformationenhäufiggenaucharakterisiert(Abbildung78).GeradebeidiesenGerätenwarenhäufigeinfacheBauteile,wiePumpen,VentileoderSchläuchesowiekomplexereelektrischeBauteilewieProzessoren,KondensatorenoderLeiterplattendieUrsachefürnachträglichekorrektiveMaßnahmen.WiebeiallentechnischkomplexenGerätenkannauchbeidiagnostischenAnalysatoreneindurchschnittlicherVerschleißvonBaukomponentenalsabsolutnormalbewertetwerdenundstelltmeistkeinenGrundfüreinekorrektiveMaßnahmedar.WiederAutordieserArbeitwährendseinerdreijährigenTätigkeitamBfArMgelernthat,werdenderartigeVorkommnisseinderRegelalsstatistischerAusfallvonBaukomponentenbewertet.DieseFällewerdennachReparaturundLeistungsbewertungdesAnalysatorshäufigohneweiterekorrektiveAnforderungenandieHerstellerabgeschlossen.Diesewerdenerstrelevant,fallsLangzeittestsbestimmterKomponententatsächlicheineerhöhteAusfallwahrscheinlichkeitnachweisen.GleichwohllegtedieseArbeitoffen,dassdieUrsachevielermeldepflichtigerVorkommnissediagnostischerApparaturensicheheraufFehlerimHerstellungsprozesswieauchDesignfehlerbeziehen.Esistdaherdurchausanzunehmen,dasseineIntensivierungimQualitätsmanagementvielemeldepflichtigeVorkommnissevorderMarkteinführungvermiedenhätte.
AuchbeidenPOCT-undOTC-ProduktenüberwogenehermaterialbedingtemeldepflichtigeVorkommnisseinfolgeeinesHerstellungs-oderKomponentenfehlers(FSNde=20%/FSNen=21%)(Abbildung78).DiesewarenoftmaligauffehlerhafteProduktkomponentenwieetwaMonitor-oderGehäusefehlersowiefehlerhafteelektrischeKomponentenzurückzuführen,wobeihiergeradebeidenSelbsttestsdiegroßeAnzahlanMonitorfehlernauffälligerscheint(FSNde=33%/FSNen=31%)(Abbildung16).
DieAuswertungderKundeninformationenandererMedizinproduktegattungen(implantierbareHerzschrittmacherundDefibrillatoren,Narkosegeräte,MedizinproduktederTransfusionsmedizinundPneumologie)zeigteebenfallseinenüberwiegendenAnteilanHerstellungs-oderKomponentenfehlernalsUrsachemeldepflichtigerVorkommnisse.DerInhaltdieserDokumenteermöglichtebisweilensogardieIdentifikationbesondersanfälligerKomponenten.SoerwiesensichdieKondensatorenimplantierbarerDefibrillatorenalsausgesprochenanfällig.DiemobilenmedizinischenGerätederAnästhesiebedurftenhingegenhäufigeinerkorrektivenMaßnahmeaufgrundfehlerhafterFahrgestellewieetwabrechendenLaufrollen.
85GlobalHarmonizationTaskForce.Labelandinstructionsforuseformedicaldevices.http://www.imdrf.org/docs/ghtf/final/sg1/technical-docs/ghtf-sg1-n70-2011-label-instruction-use-medical-devices-110916.pdf.[Online]2011.[Zitatvom:15.82017].86JacobsJ,BarbéB,GilletP,AidooM,Serra-CasasE,VanErpsJ,DaviaudJ,IncardonaS,CunninghamJ,VisserT.Harmonizationofmalariarapiddiagnostictests:bestpracticesinlabellingincludinginstructionsforuse.MalarJ.201413:505.87RollBackMalariaOrg.EnhancedmalariaRDTharmonizationPSMWorkingGroup–DiagnosticsWorkStream.http://www.rollbackmalaria.org/partnership/wg/wg_procurementsupply/docs/2013-rdt-consultation/RDTConsultation_Annex6.pdf.[Online]2013.[Zitatvom:15.82017].
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DemgegenüberunterschiedensichdieHerstellungs-,Konstruktions-undMaterialfehlerderzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorendahingehend,dasseherfehlerhafteRohmaterialienoderfalscheReagenzienzurVerwendungkamen.DiesdürfteauchdieerheblicheAnfälligkeitfürStabilitätsproblemesowohldieserZusatz-undBetriebsmaterialien(FSNde=19%/FSNen=19%)(Abbildung78),alsauchderStreifentestprodukte(FSNde=9%/FSNen=9%)(Abbildung19)erklären.DieüblichenBauteilediagnostischerAnalysatorenundportablerMessgeräteunterliegeneinerAbnutzungüberdieZeit.FürdiesenVerschleißliegenauchpräziseLangzeitdatenvor,währendunvorhergeseheneDegradationengebräuchlicherReagenzien,KalibratorenundzugehörigerKontrollmaterialenhäufigerstnachderProdukteinführungidentifiziertwerden.DieseProduktesindz.B.währenddesLagerungsprozesses(starken)UmwelteinflüssenwieLicht,Temperatur,Feuchtigkeit,SauerstoffoderanderenchemischenSubstanzenpreisgegeben,dieinderRegelnichtodernurbedingtdurchLangzeitstudienkalkuliertwerdenkönnen.88NatürlichsindderartigeStabilitätsproblemenichtnuraufdiezugehörigenReagenzienundKalibratorensowieKontrollmaterialienbeschränkt,sondernauchfürPatientenprobeneinegroßeRestriktion.DiesbeinhaltetetwaDegradationsprobleme(z.B.häufigesEinfrierenundAuftauenvonD-DimerPatientenprobenzurAnalysederTVT)89oderdieGefahreinerHämolyseineinerPatientenprobe(z.B.starkesSchüttelnnachderProbenabnahme,zuheißeoderzukalteLagerungderProbeoderZentrifugationderProbebeizuhoherGeschwindigkeit)90.SolcheFehlerbildersindjedocheherderprä-analytischenPhasezuzuordnenundwurdendaherindenKundeninformationenderIVDalsmeldepflichtigesVorkommnisseltenstthematisiert.
DiemeldepflichtigenVorkommnissediagnostischerAnalysatoren(FSNde=4%/FSNen=4%)(Abbildung78),aberauchderSelbsttestprodukte(FSNde=18%/FSNen=15%)(Abbildung15)umfassteneherselteneineSchwankungoderBeeinträchtigungderProduktperformanceverglichenmitdenzugehörigenTestsundReagenzien(FSNde=36%/FSNen=36%)sowiedenStreifentestprodukten(FSNde=55%/FSNen=50%)(Abbildung15).Esistanzunehmen,dasssicheineUrsachenanalysefehlerhafterReagenzienaufgrundfehlenderLeistungsdatenwesentlichschwierigerrealisierenlässt.EinfacheBaukomponenten,wieetwaSchläucheundVentilediagnostischerAnalysatorenwerdenvorwiegendübereinenlängerenZeitraumindengleichenGerätenverwendet,währendindenzugehörigenTestsundReagenzienhäufigvonChargezuChargeeinWechselderRohmaterialien(z.B.voneinemanderenLieferanten)erfolgt.
AllerdingsbezeugtdersehrhoheAnteilanSoftwarefehlerndiagnostischerAnalysatoren(FSNde=44%/FSNen=45%)(Abbildung78)sowiedenportablenSelbsttests(FSNde=9%/FSNen=13%),dassauchdieseApparaturendurchausmitfehlendenLeistungsdatenkonfrontiertsind.DieGerätesoftwarestelltgeradebeidiagnostischenAnalysatoreneinederkomplexestenProduktkomponentendarundwirdmeistindividuellfüreindiagnostischesGerätprogrammiert.Diesführtdazu,dasssoftwarebedingteLeistungsdatennursehrschwer,oderüberhauptnichtzurVerfügungstehen.91Außerdemistanzunehmen,dassdiezunehmendeAutomatisierunginderklinischenPhasezwardasRisikovonAnwenderfehlernverringert,abernatürlichparalleldazudieGefahrvonsoftwarebedingtenSteuerungsfehlerndurchausansteigt.DieAuswertungdieserArbeitzeigtejedoch,dassSoftwarefehlereherdieErgebniszuordnungoderErgebnisweiterleitung(z.B.andasLIS)oderdieAnzeigevonErgebnissenbeeinträchtigtenundeherselteneinkomplettessoftwarebedingtesSystemversagenzurFolgehatten.Esistanzunehmen,dassdiesoftwaregesteuerteAutomatisierungnachvielenJahrzehntendiagnostischerForschungundUrsachenanalysedurchausFortschritteerkennenlässt.Auchwenn
88TahlanA,BarrowcliffeT,DasRG,ShinJ,WoodD.WHOtechnicalworkshoponstabilityofreferencematerialsforbiologicalmedicinesandinvitrodiagnostics.Biologicals.200735(4):361-5.89Böhm-WeigertM,WisselT,MuthH,Kemkes-MatthesB,PeetzD.Long-andshort-terminvitroD-dimerstabilitymeasuredwithINNOVANCED-Dimer.ThrombHaemost.2010103(2):461-5.90LippiG,BlanckaertN,BoniniP,GreenS,KitchenS,PalickaV,VassaultAJ,PlebaniM.Haemolysis:anoverviewoftheleadingcauseofunsuitablespecimensinclinicallaboratories.ClinChemLabMed.200846(6):764-72.91WeeksL.Howtocutsoftware-relatedmedicaldevicefailuresandrecalls.MPMN.2015Volume31:No.5.
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aufeinegenaueAnalysederSoftwarefehlerindieserArbeitverzichtetwurde,zeigtesichdennoch,dassvielediesermeldepflichtigenVorkommnisseeherdurchdieKombinationverschiedenerAnalysatorenundInformationssystemeentstanden,wasoffenbaraufeineSchwachstellederAutomatisierunghinweist.GeradeinderjüngerenZeitzeigtsichdarüberhinausauch,dassungenügendabgesicherteNetzwerkschnittstelleneineSchwachstelleinderSoftwarevonMedizinproduktendarstellenkann.ImmerhinhatdasBfArMinzwischeneineMaßnahmenempfehlungbzgl.HackingangriffeaufMedizinprodukteonlinegestellt(BfArMReferenz-Nr3137/15)wasverdeutlicht,dassGesundheitseinrichtungeninzwischenstarkenRisikendurchungenügendabgesichertenWLAN-undNetzwerkschnittstellenbeiMedizinproduktenunterliegen.92
RelativseltenmusstenbetroffeneKundendiagnostischerAnalysatoren(FSNde=2%/FSNen=2%)sowiederenzugehörigenTestsundReagenzien(FSNde=1%/FSNen=1%)übereinemöglicheProbenverschleppunginformiertwerden(Abbildung78).DiesesFehlerbildisteherfürdiagnostischeAnalysatorensymptomatischundwirdbekanntlichdurchunzureichendeWaschschritteodereineKombinationaushochkonzentrierterErstprobeunddarauffolgenderniedrigererKonzentrationineinerNachprobeinduziert.Esistjedochnichtüberraschend,dassauchdiezugehörigenTestsundReagenziendavonbetroffensind,dennauchfehlerhafteReagenzienoderVerdünnungsmittelkönnendurchauseinendiagnostischenEinflussaufdiedarauffolgendenProbennachsichziehen.93AuchwenndieRateanmeldepflichtigenVorkommnisseninBezugaufProbenverschleppungdurchausniedrigerscheint,kanneinderartigunentdecktesFehlerbildlangfristigsehrvieleProbenergebnissebeeinträchtigen.EsistfürdieHerstellerdiagnostischerAnalysatorenleidersehrschwierig,durchDesignveränderungen(z.B.VerbesserungderProbenpipettierungoderVeränderungdesWaschsystems)dieProbenverschleppungzuvermeiden,dadurchkleinsteVeränderungenautomatischandereAbläufeinderProbenhandhabung(z.B.AbnahmederProbendurchflussratedesAnalysators)beeinflusstwerden.94InderRegelführendieHerstellerVerschleppungsstudienfürsämtlicheReagenziendurch,mitdenenIhrediagnostischenSystemebetriebenwerden.Eskannjedochnichtausgeschlossenwerden,dasseinLaborauchmitdenReagenzienandererHerstellerarbeitet,fürdieinderRegelkeineVerschleppungsstudienvorliegen.Esistdemzufolgewichtig,dassdasLaborpersonalmitderProblematikderProbenverschleppungvertrautundgenaudarüberinformiertist,wieeineVerschleppungidentifiziertundmitwelchenArbeitsschrittendasRisikoverringertwerdenkann.95
DiemeldepflichtigenVorkommnissemitBezugaufProduktkontaminationenließensichfastausschließlichaufdiezugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenundmikrobiologischeNährbödenbegrenzen(FSNde=5%/FSNen=5%)(Abbildung78).AuchwenndieInformationderKundeninformationenfüreineexakteAnalysedieserKontaminationennichtausreicht,dürftenvieledieserVorkommnisseehereinenFehlerimHerstellungsprozessodereinenichtsterileVerpackungalsUrsachehaben.DieseAuswertungkonnteimmerhinnachweisen,dassvorallemmikrobiologischeNährbödeneinehoheAnfälligkeitfürmikrobiologischeKontaminationenumfassten(FSNde=27%/FSNen=33%)(Abbildung23).DieseAnfälligkeitkönntedurchauseinenherstellungstechnischenUrsprunghaben.Sokannz.B.SchafblutagarnurbedingtwährendderHerstellungsterilisiertwerden,wasjedochaufgrundfehlenderInformationderKundeninformationnichtindieserAuswertungbewertetwerdenkonnte.MeldungenzuNährbödenschließenaußerdemeinesehrstarke
92BfArM.RisikendurchungenügendabgesicherteWLAN-/NetzwerkschnittstellenbeiMedizinprodukten.http://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Medizinprodukte/DE/netzwerk_risiko.html.[Online]2016.[Zitatvom:19.92017].93ArmbrusterDA,AlexanderDB.Sampletosamplecarryover:asourceofanalyticallaboratoryerroranditsrelevancetointegratedclinicalchemistry/immunoassaysystems.ClinChimActa.2006373(1-2):37-43.94BoneoJ,FokakisM,ArmbrusterD.Reagentcarryoverstudies:preventinganalyticalerrorwithopenclinicalchemistrysystems.LabMed.200536(11):705-10.95KylePB.Bewareofcarryoverinmodernchemistryanalyzers.ClinChemLabMed.201048(4):519-21.
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AnfälligkeitfürWachstumsproblemebestimmterTestkeimemitein(FSNde=13%/FSNen=8%),wobeiauchhierdieIdentifikationdergenauenUrsachemitHilfederKundeninformationennichtmöglichwar.
ImVergleichzudenanderenIVD-BereichenwerdenPOCT-undOTC-ProdukteinderRegelehervonLaienanwendernundnichtvonFachpersonalangewendet.Esistanzunehmen,dasseinLaienanwenderimFalleeinesmeldepflichtigenVorkommnisseshäufigdasbeanstandeteProduktdemHerstellernichtodernurunvollständig(z.B.VerlustderTeststreifen)füreineerweiterteÜberprüfungzurVerfügungstellt,wasdemHerstellerkeineodernureineeingeschränkteUrsachenanalyseermöglicht.DieskönnteeineErklärungdafürsein,warumgeradeindenKundeninformationenderSelbsttestsdasmeldepflichtigeVorkommnishäufignichtausführlichbeschriebenwurde(FSNde=14%/FSNen=13%)(Abbildung15).Esistzwaranzunehmen,dassdieHerstellervonjederProduktchargeeinRückstellmusterfürmöglicheUntersuchungenaufbewahren,aberhierdurchkönnenvieleerdenklicheFehlerbilder(z.B.AnwendungsfehlerwährenddesBetriebesoderfehlerhafteLagerungdesbetroffenenProduktesvorOrtbeimAnwender)nichtausgeschlossenwerden.IndenanderenIVD-GruppenwurdedasmeldepflichtigeVorkommnisbedeutendseltenernichtbenannt(A05bis14zusammenFSNde=3%/FSNen=2%,TuR05bis14zusammenFSNde=1%/FSNen=1%)(Abbildung78),wasdaranliegendürfte,dassdiebeanstandendenimmobilenGerätefürdenHerstelleruneingeschränktfürdieUrsachenanalysezurVerfügungstehenodereinprofessionellerAnwenderaufgrundseinermedizinischenAusbildungfehlerhafteProduktchargensofortausSicherheitsgründeninQuarantänesetztundfürweitereUntersuchungenaufbewahrt.EineverbesserteInformationderLaienanwender,z.B.durchHersteller,GroßhandeloderApothekekönntesomiteineVerminderungderHäufigkeitunvollständigaufzuklärenderFällebewirken.
DiecharakteristischeLaienanwendungderPOCT-undOTC-ProdukteerklärtnatürlichauchdiehoheAnzahlangewöhnlichenBedienungs-oderVerhaltensfehlern,dieindenKundeninformationenkommuniziertwurden(FSNde=4%/FSNen=6%)(Abbildung78).DiesewerdeninderRegelerstnachderMarkteinführungidentifiziert,wasinsolchenFällenhäufigzueinerPräzisierungderGebrauchsanleitungführt.
Insgesamtzeigtsichsomit,dasssichdiemeldepflichtigenVorkommnissederKundeninformationendurchausfüreinengrobenÜberblickderFehlerbilderunterschiedlicherArtenvonMedizinprodukteneignen.Esmussleiderfestgestelltwerden,dassesheutenurwenigeMöglichkeitengibt,FehlerbildervonMedizinproduktendirektzuidentifizierenundzuvergleichen.Esistunbestritten,dassdieMethodikderAnalysederKundeninformationvieleEinschränkungenmitsichbringt,aberzumgegenwärtigenZeitpunktistausMangelanAlternativenderenAnwendungdurchausberechtigt.
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Abbildung78zeigtdiemeldepflichtigenVorkommnissedergesamtenIVD
4.5. Risikopotentialein-vitrodiagnostischerundandererMedizinprodukte
DieAuswertungderKundeninformationenoffenbartediestarkenUnterschiedederRisikopotentialeunterschiedlicherMedizinproduktegattungen.BetroffeneKundenpneumologischerMedizinproduktewarenhauptsächlichmiteinemgerätebedingtenRisiko(z.B.Brandgefahr,Stromschlag)konfrontiert,wohingegendasRisikovonBeatmungsgerätenamhäufigsteneinenGeräteausfallmitBeatmungsstoppnachsichzog.DemgegenüberbestanddasgrößteRisikopotentialin-vitrodiagnostischerMedizinprodukteauseinerFehldiagnose(IVD05bis14zusammenFSNde=64%/FSNen=64%)(Abbildung79).Diesistnichtüberraschend,denndiagnostischeProduktekommengewöhnlichnichtindirektenKontaktmitPatienten,wasdasgerätebedingteRisikoeheraufdenAnwenderbeschränkt.AusdiesemGrunddürftedasspender-undpatientenbedingteRisikoinderGruppedertransfusionsmedizinischenMedizinproduktemitca.50%auchamhöchstengewesensein,dageradedieseArtikeldirektamSpenderbzw.Patienteneingesetztwerden.AußerdemführteinkompletterSystemausfalleinesin-vitrodiagnostischenGerätesimVergleichzueinemBeatmungsgerätodereinemimplantierbarenMedizinproduktmeistensnurzueinerverspätetenDiagnostikalsRisiko.EinVergleichderRisikopotentialeandererMedizinprodukteverdeutlichtsomit,dassdieIVDehernichtzudenHochrisikomedizinproduktengehören.DiesgiltnatürlichauchfürdiesoftwarebedingtenÜbertragungsfehlervonErgebnissen,diesogutwieimmerinderGruppederdiagnostischenAnalysatorenidentifiziertwurden.DiagnostischeErgebnissewerdenimklinischenAlltagtypischerweiseimGesamtkontextdesPatientenundggf.inVerbindungmitdenErgebnissenandererUntersuchungsmethoden(z.B.EKG,RöntgenoderUltraschall)betrachtet.FragwürdigeanalytischeErgebnissedürftensomitspätestensinderpost-analytischenPhasevoneinembehandelndenArztinFragegestelltunddurcheineWiederholungstestungkritischhinterfragtwerden.FallseinfalschesErgebnisjedochaufdemportablenGlukosemessgeräteinesLaienanwendersgeneriertwird,istnatürlichaufgrundderfehlendenfachlichenExpertisedurchausmitdemerhöhtenRisikoeinerfalschenTherapieentscheidung(z.B.Insulindosierung)zurechnen.
DerVergleichunterschiedlicherIVD-GruppendemonstriertDivergenzenderRisikopotentiale,diejedochnichtüberraschenundleichtzuerklärensind.Esistauffallend,dasseingerätebedingtesRisikohauptsächlichinder
1354 % 1360 % 440 % 447 % 814 % 833 % 100 % 80 %FSNde FSNen FSNde FSNen FSNde FSNen FSNde FSNen
Gesamt Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC
Resistenz 4 0% 4 0% 0 0% 0 0% 4 0% 4 0% 0 0% 0 0%
Wachstumsprobleme 9 1% 8 1% 0 0% 0 0% 9 1% 8 1% 0 0% 0 0%
Produktfälschung 1 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 0 0%
Kontamination 46 3% 45 3% 5 1% 5 1% 40 5% 39 5% 1 1% 1 1%
Bedienungsfehler 10 1% 10 1% 4 1% 4 1% 2 0% 1 0% 4 4% 5 6%
Stabilitätsproblem 162 12% 163 12% 5 1% 5 1% 153 19% 155 19% 4 4% 3 4%
Probenverschleppung 15 1% 17 1% 10 2% 11 2% 5 1% 6 1% 0 0% 0 0%
Softwarefehler 209 15% 217 16% 195 44% 203 45% 9 1% 8 1% 5 5% 6 8%
FehlerhafterBeipackzettel 49 4% 49 4% 7 2% 7 2% 37 5% 37 4% 5 5% 5 6%
VersandfalscherWare,falscheEtikettierung 72 5% 78 6% 13 3% 12 3% 51 6% 58 7% 8 8% 8 10%
FalscheGrenzwerte,AlgorithmenoderFormeln 29 2% 29 2% 6 1% 6 1% 20 2% 22 3% 3 3% 1 1%
Herstellungs-oderMaterialfehler 331 24% 331 24% 156 35% 155 35% 155 19% 159 19% 20 20% 17 21%
Interferenz 37 3% 36 3% 5 1% 5 1% 30 4% 29 3% 2 2% 2 3%
PerformanceProblem 342 25% 341 25% 19 4% 20 4% 289 36% 297 36% 34 34% 24 30%
KeinProduktschaden 11 1% 9 1% 4 1% 4 1% 3 0% 3 0% 4 4% 2 3%
KeineAngabezumProduktschaden 27 2% 23 2% 11 3% 10 2% 7 1% 7 1% 9 9% 6 8%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
MeldepflichtigeVorkommnissederIn-vitroDiagnostika
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Gruppederin-vitrodiagnostischenAnalysatorennachzuweisenist(FSNde=10%/FSNen=10%).AuchdieSelbsttestproduktelassendabeieinerhöhtesgerätebedingtesRisikoerkennen(FSNde=5%/FSNen=9%).Esistalsodurchausfestzustellen,dassnebendenin-vitrodiagnostischenGeräten,wieAnalysatorenundportablenMessgerätenauchvieleandereMedizinprodukteregelmäßiggerätebedingteGefahrenwiez.B.BrandgefahrmitRauchentwicklung,Stromschlagetc.bergen.DurchDesign-oderMaterialänderungensowieeinverbessertesQualitätsmanagementvorderMarkteinführungkönntenHerstellerdieSicherheitihrerMedizinproduktealsonochdeutlicherhöhen.
DemgegenübermusstenbetroffenePatientenfehlerhafterStreifentestsamhäufigstenmiteinerFehldiagnoserechnen(FSNde=84%/FSNen=85%).DerNutzendieserTestsistderzeitThemakontroverserDiskussionen.AlsHauptvorteilwirdhäufigdiewesentlichkürzereUntersuchungszeitbenannt.VerglichenmitdemschnellenErgebniseinesStreifentestsbenötigteineKulturvonPneumokokken24bis48Stunden,eineKulturzurIdentifikationvonInfluenzabiszudreiTageunddasWachstumeinerKulturvonLegionellenkannsogarbiszusiebenTagebeanspruchen.9697FürPatientenistjedochdiesofortigeEinleitungeinerBehandlunginderRegelentscheidend.LauteinerStudieermöglichtdieschnelleEinleitungeinerantimikrobiellenTherapieeinemassiveReduktiondesSterberisikoshinsichtlicheinesseptischenSchocks.JedeStundeohnetherapeutischeBehandlungerhöhtdabeidasSterberisikodeutlich.DaeineadäquateBehandlungimDurchschnitterst6StundennachdenerstenAnzeicheneinesSchocksyndromseingeleitetwird,kanneinesofortigediagnostischeUntersuchungLebenretten.98HäufighabenjedochaucheinefehlerhafteProbenabnahmesowiezulangeTransportwegevonProbeneinGefahrenpotentialfürdiemikrobiologischeDiagnostikzurFolge,dabeifehlerhafterAbnahmez.B.KontaminationenmöglichsindoderdieMikroorganismendurchzulangenTransportoderTransportunterfalschenBedingungenabsterben.AberaucheinevorangegangeneAntibiotikabehandlungkannsichnegativaufdasWachstumvonBakterienkulturenauswirkenunddieDiagnostikdadurchbeeinflussen.99SolcheRisikenentstehendurchAnwendungvonSchnelltestsnicht,dadieseSystemeinderRegelaufTechnikenwieELISAbasierenunddamitz.B.aufeinspeziellesmikrobiellesAntigenreagieren.DieRisikeneinesProbentransportesindasLaborsowiederProbenvorbereitungentfallensomitvollständig.EingroßerVorteilderPOCT-undOTC-DiagnostikdeutetsichebenfallsdurchdiesehreinfacheHandhabungdieserTestsan.InderRegelkannauchnichtmedizinischgeschultesPersonaldieseAnalysensystemeaufgrundderhohenBedienungsfreundlichkeitproblemlosverwenden.AllerdingsbestehtnatürlichauchGefahr,dassaufgrundvonfehlenderExpertiseeinerhöhtesInfektionsrisikofürdenAnwenderbesteht.4GeradefürdiagnostischeStreifentests,dieVollblutalsTestressourceverwenden(z.B.HIVSchnelltest),bestehtdurchauseinerhöhtesKontaminationsrisikofürdenunprofessionellenAnwender.DanebenistdieSpezifitätderTeststeilweisesehrunterschiedlichundbisweilennichtausreichendfüreineeindeutigediagnostischeEntscheidung.Soerbringenz.B.LegionellentestsinzwischeneineLeistungsfähigkeitinSpezifitätundSensitivität,diemitdenkonventionellenundaufKulturmediumbasierendenTestsdurchausvergleichbarist.EinigeSteptokokkenschnelltestsdemonstrierenjedochmituntereinederartschwacheSensitivität,diesiefüreineAnwendungimmedizinischenFachbereichehernochnichtbefähigen.100Generellzeigtsichalso,dassderGroßteildieserTestsinzwischenzwartechnischausgereiftistundfüreine
96BautschW.AnforderungenundBewertungenderErgebnissevonLaboruntersuchungen.DtschÄrzteblInt.2009106(24):403-6.97.MandellLA,BartlettJG,DowellSF,FileTM,MusherDM,WhitneyC.Updateofpracticeguidelinesforthemanagementofcommunity-acquiredpneumoniainimmunocompetentadults.ClinInfectDis.200337(11):1405-33.98KumarA,RobertsD,WoodKE,LightB,ParrilloJE,SharmaS,SuppesR,FeinsteinD,ZanottiS,TaibergL,GurkaD,KumarA,CheangM.Durationofhypotensionbeforeinitiationofeffectiveantimicrobialtherapyisthecriticaldeterminantofsurvivalinhumansepticshock.CritCareMed.200634(6):1589-96.99HöffkenG,LorenzJ,Kern,W.S3-LeitliniezuambulanterworbenerPneumonieundtiefenAtemwegsinfektionen.Pneumologie200559(9):e1-e63.100StürenburgE,JunkerR.Point-of-caretestinginmicrobiology:theadvantagesanddisadvantagesofimmunochromatographicteststrips.DtschÄrzteblInt.2009106(4):48-54.
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SchnellanalysedienotwendigenStandardserfüllt.FürdenAusschlusseinesfalsch-positivenoderfalsch-negativenResultatesistjedochdieLabordiagnostikhäufignachwievoressentiell.101DiesgiltvorallemfürdieinSensitivitätundSpezifitäthäufignichtausgereiftenmikrobiologischenSchnelltestsysteme,beideneneinReferenztestaufKulturmediumsomitunvermeidbarerscheint.AußerdemermöglichendiagnostischeSchnelltestsimVergleichzurLabordiagnostikinderRegelnichtdieparalleleIdentifikationmehrererKrankheitserreger,wasnatürlichfürdiemedizinischeDiagnostikebenfallseinegroßeEinschränkungdarstellt.
Abbildung79zeigtdieRisikopotentialedergesamtenIVD
DieBeschreibungderRisikopotentialesollteindenKundeninformationenderMedizinprodukteinsgesamtverbessertwerden.ImmerhinoffenbartedieAuswertung,dassgeradeindenKundeninformationenderHochrisikoprodukte(implantierbareDefibrillatorenundHerzschrittmacher)immerbzw.fastimmerausführlichdasRisikopotentialbeschriebenwurde.Indessenistauffallend,dassvorallemindieserHochrisikogruppedasRisikopotentialhäufigalssehrniedrigodernichtvorhandeneingestuftwurde(Defibrillatoren(FSNde=41%/FSNen=40%),Schrittmacher(FSNde=44%/FSNen=44%)).EineähnlicheEinschätzunghatderAutordieserArbeitauchineinerpersönlichenMitteilungvondemBfArMMitarbeiterDr.BrunoHeinzerhalten.Esistzwarunbestritten,dassdieRisikenimplantierbarerFabrikate(z.B.durcheinenGeräteausfall,oderauchdurcheineerhöhteRateanoperativenEingriffenumz.B.eineverschobeneStimulationselektrodezukorrigieren)gegenüberdenanderenMedizinproduktendeutlicherhöhterscheinen.Eszeigtsichaberauch,dassdiemeldepflichtigenVorkommnissedieserProduktesehrhäufignureineverkürzteAnwendungszeit(z.B.aufgrundeinervorzeitigenBatterieermüdung)oderverkürzteKontrollintervallederImplantatebeinhalteten.Natürlichkannmanargumentieren,dassaucheineerhöhteRateanReplantationsprozedurenfüreinenPatienteneinerhöhtesRisikodarstellt.InsgesamtscheinendieimplantierbarenHochrisikoproduktevomDesignherjedochsoweitentwickeltzusein,dassauchgroßangelegtekorrektiveMaßnahmenkeinumfangreichespatientenbedingtesRisikomehrdarstellen.
EineUntersuchungderMedizinproduktemiteherniedrigemRisiko,wiez.B.denpneumologischenGerätenlegtjedochnahe,dasssehrhäufigaufeinegenaueAngabedesRisikosfürPatientenindenzugehörigenKundeninformationenverzichtetwurde(FSNde=33%/FSNen=34%).Gegenüberdenimplantierbaren
101FriedewaldS,FinkeEJ,DoblerG.Nearpatienttestinginexceptionalsituations.JLabMed200630:2011-8.
1354 1360 440 447 814 833 100 80FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %
Gesamt Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC
GerätebedingteGefahrfürAnwenderundPatienten(Kurzschluss,Brandgefahr,Kontaminationetc.) 57 4% 56 4% 42 10% 42 9% 9 1% 9 1% 6 6% 5 6%
SoftwarebedingterÜbertragungsfehlervonErgebnissenz.B.zwischenAnalysatorundDrucker 87 6% 87 6% 82 19% 83 19% 1 0% 1 0% 4 4% 3 4%
Fehldiagnose 861 64% 865 64% 213 48% 214 48% 576 71% 592 71% 72 72% 59 74%
Therapieverzögerung 31 2% 34 3% 16 4% 17 4% 15 2% 17 2% 0 0% 0 0%
KeineInformationverfügbar(keineFSNaufHomepageodertelefonischeBenachrichtigung) 118 9% 112 8% 35 8% 36 8% 75 9% 72 9% 8 8% 4 5%
KeinRisiko 200 15% 206 15% 52 12% 55 12% 138 17% 142 17% 10 10% 9 11%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
RisikopotentialderIn-vitroDiagnostika
151
medizinischenGerätenwurdenbetroffeneKundenindiesenSchreibennurin6%derdeutschenund9%derenglischenDokumentedaraufhingewiesen,dassnureingeringesoderkeinRisikomitderweiterenAnwendungbesteht.DieMEDDEVundMPSVverlangenjedocheineunmissverständlicheInformationüberdieAngabedesRisikopotentialsindenKundeninformationen.DiesmussauchfürdieIn-vitroDiagnostikgelten,dennimmerhinfehlteininsgesamt9%derdeutschenund8%derenglischenDokumenteeineausführlicheAngabederRisikopotentiale,denenbetroffeneKundendurchweitereVerwendungdesProduktesausgesetztsind(Abbildung79).
4.6. VerhaltensanweisungenzurRisikominimierungin-vitrodiagnostischerundandererMedizinprodukte
InsgesamtweichenMedizinproduktesehrstarkinGröße,KomplexitätundBauartvoneinanderab.InfolgedessenmüssenAnwenderundPatientenimFalleeinerkorrektivenMaßnahmehäufigsehrunterschiedlicheVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungbefolgen.In-vitrodiagnostischeAnalysatorenkönneninderRegelnachderInbetriebnahmeineinemLabornichtmehrfürUntersuchungszweckeandenHerstellerzurückgeschicktwerden,wasdenniedrigenAnteilanRückrufaktionenindieserProduktgattungerklärt(FSNde=11%/FSNen=11%)(Abbildung80).DiesebeziehensichhauptsächlichaufdiefürdenBetriebnotwendigenZusatzmaterialien.MehrheitlichwurdendiekorrektivenMaßnahmenzurWiederherstellungderProduktsicherheit,wiez.B.AustauschvonBaukomponentenoderInstallationeinesSW-UpdatesdirektvomServicepersonaldesHerstellersvorOrteingeleitet.DiesdürfteauchfürAnästhesiegerätegelten,diezwarentgegendenmeistenin-vitrodiagnostischenAnalysatorenbeweglich,aberaufgrunddeskomplexenAufbausebenfallsnichteinfachandenbetroffenenHerstellerzuUntersuchungszweckenzurückgeschicktwerdenkönnen(FSNde=15%/FSNen=12%).AuchdiepneumologischenGeräte(Vernebler,Sauerstoffkonzentratoren,Pulsoxymeter,Lungenfunktionsanalysatoren)charakterisierensichdurcheinenkomplexenAufbau.DieseGerätesindjedochhäufigmobilundwerdenteilsdirektaufdenUntersuchungstischenamBehandlungsortdesPatienteneingesetzt,waseineRücksendungandenHerstellerermöglicht.FolglichistdiesbeidiesenProduktenauchdiehäufigsteVerhaltensanweisungzurWiederherstellungderProduktsicherheit(FSNde=76%/FSNen=76%).DieGerätegrößeerklärtdemzufolgeauchzumTeil,warumderAnteilanRückrufaktionengeradebeidenkleinerenundportablenHeimbeatmungsgeräten(FSNde=29%/FSNen=23%)deutlichhöherlag,verglichenmitdeneherstationärbetriebenenklinischenBeatmungsgeräten(FSNde=3%/FSNen=3%).EinweitererwichtigerPunktergibtsichdaraus,dassgeradezuHausebeatmetePatienteneinesehrschutzwürdigePatientengruppedarstellenunddiesdieRückholungfehlerhafterProduktebesondersnotwendigmacht,dadersicherheitstechnischeBackgroundderKlinikfehlt.NatürlicherscheintdementsprechenddieRückrufaktiongeradebeiMedizinprodukten,dieinsehrgroßerStückzahlvertriebenwerdenalsbesteMöglichkeitzurWiederherstellungderProduktsicherheit.Diesgiltsowohlfürin-vitrodiagnostischeMedizinproduktederzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren(FSNde=65%/FSNen=66%),alsauchfürPOCT-undOTC-Produkte(FSNde=66%/FSNen=56%)(Abbildung80).ImVergleichzudenSelbsttests(FSNde=52%/FSNen=46%)lagderAnteilanRückrufaktioneninderGruppederStreifentestsjedochdeutlichhöher(FSNde=84%/FSNen=71%)(Abbildung43).StreifentestscharakterisierensichimVergleichzudenSelbsttestseheralsMassenartikel,derenVernichtungoderRücksendungandenHerstellereinfachervollzogenwerdenkann.PortableMessgerätekönnenimGegensatzdazuhäufigauchdurchweitereVerhaltensmaßnahmenwieSW-UpdateodereineErweiterungderHandhabungweiterhinsicherbetriebenwerden.AuchdieAuswertungderMedizinproduktezurTransfusionsmedizinzudenenhauptsächlichBlutbeutelundApheresesetssowieBlutabnahmeproduktegehören,offenbarteeinesehrhoheRateanRückrufaktionen(FSNde=63%/FSNen=61%).
152
Insgesamtzeigtsich,dassdieArtderVerhaltensanweisungsowohlinderGruppederdiagnostischen,alsauchanderenMedizinproduktennebenderKomplexitätderGeräteauchvonderGröße,demDesignoderdenverkauftenStückzahleneinesProduktesundvomjeweiligenPatientengut(Heimbeatmung)abhängt.
Esistjedochanzunehmen,dassauchdieanfänglichenVerhaltensanweisungenderKundeninformationvondenfinalenVerhaltensanweisungennachderUrsachenanalyseinmancherHinsichtabweichen.EineanfänglichediagnostischeProdukteinschränkungkannz.B.nachdervollzogenenkorrektivenMaßnahnmewiederaufgehobenwerden.EsgibtjedochkeineMöglichkeit,diesimRahmenderKundeninformationenzuüberprüfen,dadieBfArM-HomepagemeistensnureineKundeninformationdarbietet.Somitistnichtbekannt,obzueinemVorkommnisüberhauptaucheineaktualisierteKundeninformationversandtwurdeundobdieseüberhauptnotwendigist.SoerscheinteinefinaleKundeninformationimFalleeinerRückrufaktionnatürlichobsolet.
Abbildung80zeigtdieVerhaltensanweisungendergesamtenIVD
1354 1360 440 447 814 833 100 80de % en % de % en % de % en % de % en %
Gesamt Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC
KeineAktionnotwendig 15 1% 14 1% 8 2% 8 2% 7 1% 6 1% 0 0% 0 0%
ProduktüberprüfenundFehlerandenHerstellermeldenoderselbstständigmodifizieren 22 2% 22 2% 18 4% 18 4% 3 0% 3 0% 1 1% 1 1%
SW-UpdateschonvorhandenoderinBearbeitung 164 12% 163 12% 145 33% 146 33% 15 2% 13 2% 4 4% 4 5%
EingeschränkteWeiterverwendung 44 3% 43 3% 11 3% 12 3% 26 3% 24 3% 7 7% 7 9%
AustauschvonBaukomponenten 46 3% 48 4% 42 10% 43 10% 2 0% 2 0% 2 2% 3 4%
ZusätzlicheSicherheits-,ArbeitsschritteoderVerhaltensanweisungen 413 31% 417 31% 164 37% 168 38% 229 28% 229 27% 20 20% 20 25%
Verwendungstoppen,vernichten,rücksenden,Ersatzwareanfordernbzw.verwenden 644 48% 647 48% 50 11% 50 11% 528 65% 552 66% 66 66% 45 56%
KeineAngabezurVerhaltensanweisung 6 0% 6 0% 2 0% 2 0% 4 0% 4 0% 0 0% 0 0%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
AnzahlanFSNin%
VerhaltensanweisungenzurWahrungderProduktsicherheit
153
4.7. ZusammenfassungundAusblick
IndieserArbeitwurdenerstmalsdiegesamtenaufderHomepagedesBfArMpubliziertenKundeninformationenzukorrektivenMaßnahmenbeiIn-vitroDiagnostikaaufInhaltundQualitätüberprüft.DerVergleichmitdenRoteHandBriefenundpharmazeutischenInformationsbriefenbeiPharmazeutikahatdabeierheblicheMängelindiesenwichtigenDokumentennachgewiesen.GeradefehlendeAngabenzurWeiterleitungderKundeninformationenanbetroffeneInstitutionen,aberaucheinfehlenderRatschlagzurÜberprüfungbetroffenerErgebnisse,deutetendabeigravierendeMängelindiesenwichtigenDokumentenan.Diesistgeradedeswegenbedauerlich,weilInhaltundQualitätderKundeninformationennichtnurgesetzlichdurchdieMPSV,sondernauchdurchjuristischnichtbindendeMEDDEV-Leitliniengenaufestgelegtsind.GeradehierkönntemanmiteinereinheitlichenKennzeichnungderKundeninformationenbeikorrektivenMaßnahmenzuMedizinproduktenz.B.alsSchwarzeHandBriefnachhelfen.ImmerhinhatdieAuswertungdieserArbeitgezeigt,dasssichindenenglischenKundeninformationenschoneineinheitliches„UFSN“Labelmanifestierthat.
DennochzeigtedieseArbeitauch,dassdieQualitätderKundeninformationensichinvielenKriteriennachderfünftenRevisionderMEDDEV-Leitlinieteilweiseerheblichverbesserthat.Eswäresomitzuüberdenken,obdieMEDDEV-KriterieninsgesamtnichtaufeingesetzlichbindendesNiveauangehobenwerdensollten.Dieskönntez.B.durcheineAufnahmeindieneuenEU-Medizinproduktedirektivengeschehen.GeradeEU-DirektivenwerdenvonUnternehmennuneinmalsorgsamerumgesetzt,alsnichtbindendeMEDDEV-Leitlinien.DiesdürftesomitdenDruckaufdasQualitätsmanagementderHersteller,fürbessereQualitätindenMatrizenderKundeninformationenzusorgen,deutlicherhöhen.
DieseArbeithatjedochgeradeSchwachstellenindenKundeninformationenkleinererUnternehmenidentifiziert.HierkönntendieÜberwachungsbehördenallerdingsmiteinemFormschreibenzuAufbauundInhalteinerKundeninformationdirektzueinerVerbesserungderselbenbeitragen.ImHinblickaufdiePatientensicherheitsolltennurqualtitativeinwandfreieKundeninformationenaufderHomepagedieserÜberwachungsbehördenveröffentlichtwerden.DieskannnurdurcheinenpräzisenRoutinecheckseitensdieserBehördengelingen.DiesgiltimspeziellenauchfürinhaltlicheDiskrepanzenwiez.B.AbweichungenzwischendendeutschenundenglischenVersionenderKundeninformationen,dieindieserArbeitdurchausmehrmalsfestgestelltwurden.VieleKundeninformationensolltendahervorderHomepageeinstellungnochmalzurRevisionandenHerstellerzurückgeschicktwerden.
DieseArbeithatzugleichgezeigt,dassdieMethodikderAnalysederKundeninformationentrotzgewisserEinschränkungen,eininteressantesInstrumentzurAnalysemeldepflichtigerVorkommnisse,RisikopotentialeundVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungdarstellt.EinVergleichderKundeninformationenandererMedizinproduktegattungendemonstrierte,wieunterschiedlichundheterogensichdiemeldepflichtigenVorkommnissederIVDcharakterisieren.NatürlichlassensichgeradebeiderartspezialisiertenundhochkomplexenProduktenaufgrundfehlenderLangzeitdatenschwerwiegendeVorkommnisseniemalsvollständigausschließen.DieAuswertungdieserArbeithatebenauchgezeigt,dassvielemeldepflichtigeVorkommnisseauffehlerhafteVerpackungenoderunvollständigeGebrauchsanleitungenzurückgeführtwerdenkonnten.GeradederartigeFehlerwärendurcheineOptimierungimQualtitätsmanagementbetroffenerUnternehmenaberdurchausvermeidbargewesen.
UnbestrittensinddieenormentechnischenundgesellschaftlichenHerausforderungenundUmbrüche,denensichdieMedizinprodukteindustriestellenmuss.DiezunehmendeVernetzungderKommunikationstechnik(Industrie4.0),aberauchgesellschaftlicheFragestellungenwiedemographischerWandel,werdenzukünftigvonherausragenderBedeutungsein.HiermussmanaberauchdieChancensehen.GeradeneueAnsätze,wie
154
dieUniqueDeviceIdentificationkönnenzueinerimmensenZunahmederSicherheitvonMedizinprodukteninsbesonderebeiderDurchführungnotwendigerkorrektivenMaßnahmenbeitragen.
155
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162
6. Anhänge
6.1. ÜberblicküberalleHerstellermeldungenandasBfArMwährenddesUntersuchungszeitraumes2005bis2014
Unterne
hmen
Fällegesam
t
Diagno
stisc
he
Analysatoren
Testsu
ndReagenzien
POCT
und
OTC
1 ABSciex 1 1 0 02 Abaxis 1 0 1 03 Abbott 131 53 70 84 AconLaboratories 2 0 0 25 Agen 1 1 0 06 Alere 12 1 9 27 AlphaScientificDesigns 1 0 0 18 AnalyticonBiotechnologies 1 0 1 09 Arkray 5 2 2 1
10 AstuteMedical 1 0 1 011 AxicorpPharma 2 0 0 212 Axis 4 0 4 013 Axonlab 8 5 3 014 B.BraunMelsungen 2 0 0 215 Bayer 7 3 3 116 BeckmanCoulter 163 90 73 017 BectonDickinson 44 8 35 118 Binax 1 0 1 019 BioMerieux 66 12 54 020 Bio-Rad 15 5 10 021 BiomedicaMedizinprodukteGmbH 1 0 1 022 Biomerica 1 0 1 023 Biosite 3 1 1 124 BioSystems 1 0 1 025 Biotest 2 2 0 026 Biotrin 1 0 1 027 BiotypeDiagnostics 1 0 1 028 Bio-Vendor 1 0 1 029 BodyTelGmbH 1 0 0 130 BouleDiagnostics 1 0 1 0
163
31 Brahms 10 1 8 132 BühlmannLaboratories 1 0 1 033 CareDiagnostikaGmbH 1 0 0 134 CarlZeissMicroimagingGmbH 1 1 0 035 Cellestis 1 0 1 036 CellLabs 1 0 1 037 CorisBioConcept 1 0 1 038 DadeBehring 49 9 40 039 DakoPharma 4 3 1 040 DataInnovations 1 1 0 041 Dell 2 2 0 042 diaDexus 1 0 1 043 Diagenode 1 0 1 044 DiaLab 2 0 1 145 DiaMed 7 3 4 046 DiaScience 1 0 1 047 DiaSorin 17 0 17 048 Diasys 24 1 22 149 DIMAGesellschaftfürDiagnostikambH 2 0 0 250 DPCBiermannGmbH 3 0 3 051 Dr.Fenning 2 0 2 052 DSTDiagnostischeSystemeundTechnologienGmbH 1 0 1 053 Epigenomics 1 0 1 054 Epocal 1 0 1 055 Eppendorf 2 2 0 056 ERBADiagnosticsMannheim 1 0 1 057 EurimPharm 2 0 0 258 Fannin 2 0 2 059 Feather 0 0 0 060 FujirebioDiagnostics 1 0 1 061 GAGenericAssaysGmbH 1 0 1 062 Gabmed 6 0 1 563 GenProbe 1 0 1 064 Gen-Tech 1 0 1 065 GenzymeVirotech 2 0 2 066 GerhardMenzelGmbH 0 0 0 067 GreinerBioOne 1 0 0 168 Grifols 1 0 1 069 Haemonetics 1 1 0 070 HainLifeScience 1 1 0 071 Hamilton 1 1 0 072 Heipha 3 0 3 073 HemaTechnologies 1 1 0 074 Hemocue 11 4 7 075 Hemosense 1 0 0 176 Hettich 3 3 0 077 Hexal 1 0 0 178 Hitachi 2 2 0 0
164
79 HKDiagnostika 1 0 0 180 Hologic 1 0 1 081 Horiba 4 2 1 182 Human 7 0 7 083 GesellschaftfürBiochemicaundDiagnostikam.b.H. 1 0 1 084 HumasisLtd. 1 0 0 185 Hyphen-Biomed 1 0 1 086 iLineMicroSystems 1 0 0 187 Immucor 25 11 14 088 ImmunodiagnosticSystems 1 0 1 089 Innogenetics 4 0 4 090 Innotest 1 0 1 091 InnogyDiagnostics 2 0 1 192 Innovacon 4 0 1 393 InstrumentationLaboratory 15 8 7 094 InternationalTechnidyneCorp. 12 2 8 295 InvernessmedicalUK 2 0 1 196 InvitrogenCorporation 2 1 1 097 IRISDiagnostics 1 0 0 198 Leica 8 4 4 099 LifeScan 11 0 0 11
100 LinZhi 1 0 1 0101 MARDX 1 0 1 0102 MastDiagnostica 2 0 2 0103 MedacGmbH 1 0 1 0104 MedichemGmbH 1 0 0 1105 MedionDiagnostics 1 0 1 0106 MediRoxAB 1 0 1 0107 MedixBiochemica 1 0 0 1108 MedWatch 1 0 0 1109 MegroGmbH 1 0 0 1110 Menarini 1 0 1 0111 Merck 1 0 1 0112 Meridian 1 0 1 0113 MerlinDiagnostica 1 0 1 0114 Mexacare 1 0 0 1115 MicrogenicsCorporation 2 0 2 0116 Microm 4 4 0 0117 MicropointBiotechnologiesInc. 1 0 0 1118 MikrogenDiagnostik 2 0 2 0119 MileniaBiotech 1 0 1 0120 möLab 1 0 0 1121 nalvonMindenGmbH 1 0 1 0122 NewLabs 1 0 1 0123 NihonKohden 1 1 0 0124 NiproMedical 1 0 0 1125 NovaMedicalInc. 1 1 0 0126 NovaBiomedical 5 0 2 3
165
127 NovaTech 1 0 1 0128 ÖkonomedGmbH 1 0 0 1129 Olerupp 1 0 1 0130 Olympus 15 5 10 0131 Omnyx 1 1 0 0132 OneLambdaInc. 2 2 0 0133 OptiMedical 1 1 0 0134 OraSure 1 0 1 0135 Orgenics 2 0 2 0136 Orgentech 3 0 3 0137 OrthoClinicalDiagnostics/Veridex 42 19 23 0138 Osmetech 1 1 0 0139 Oxoid 44 0 42 2140 PanBio 1 0 1 0141 Pentapharm 1 0 1 0142 PerkinElmer 7 4 3 0143 Phadia 3 1 2 0144 PolymerTechnologySystems 1 0 0 1145 InstitutfürImmunologieundMolekulargenetik 3 0 3 0146 ProGenDiagnosticsLtd. 1 0 1 0147 ProgenBiotechnikGmbH 1 0 0 1148 Qualigen 1 0 1 0149 Quiagen 3 1 2 0150 Quidel 1 0 1 0151 R&DSystems 1 0 1 0152 Radiometer 34 34 0 0153 Roche 107 38 47 22154 Rotem 1 0 1 0155 Sarstedt 0 0 0 0156 ScheringCisBioInternational 1 0 1 0157 Securetec 1 0 1 0158 SekisuiVirotech 4 0 4 0159 SeppimReagents 1 0 1 0160 Seradyn 2 0 2 0161 ServopraxGmbH 3 0 0 3162 Siemens 240 71 169 0163 SigmaAldrich 1 0 1 0164 SIRELifeSciences 1 1 0 0165 StagoDiagnostica 6 1 5 0166 StandardDiagnostics 3 0 3 0167 Statspin 1 1 0 0168 StephaniDiagnostika 1 0 0 1169 Sysmex 13 10 3 0170 TcoagLtd. 2 0 2 0171 Tecan 2 2 0 0172 TemInnovationGmbH 1 0 1 0173 TepnelLifecodesMolecular 1 0 1 0174 Terumo 0 0 0 0
166
175 TheBindingSite 5 1 4 0176 ThermoFisher 43 9 34 0177 Tosoh 10 1 9 0178 TrinityBiotech 21 1 20 0179 ultimedProductsGmbH 1 0 0 1180 Unipath 6 0 0 6181 UritMedicalElectronic 1 0 0 1182 Ventana 3 3 0 0183 Veridex 0 0 0 0184 WakoChemicals 1 0 1 0185 Waters 8 6 2 0186 Wescor 2 0 2 0187 Wyeth 1 0 1 0
167
6.2. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.KontaktpersonoderKontaktstelle
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Vorhanden Gesamt Vorhanden Gesamt Vorhanden
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
05bis14 56 46 55 98% 46 100% 44 34 43 98% 33 97% 100 80 98 98% 79 99%
08bis14 36 32 35 97% 32 100% 36 25 35 97% 24 96% 72 57 70 97% 56 98%
05bis07 20 14 20 100% 14 100% 8 9 8 100% 9 100% 28 23 28 100% 23 100%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
AnzahlanFSN
KontaktdateninFSNbeiPOCTundOTC
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
05bis14 488 490 461 94% 460 94% 201 206 194 97% 196 95% 814 833 777 95% 791 95%
08bis14 374 388 355 95% 363 94% 157 165 153 97% 159 96% 632 671 608 96% 638 95%
05bis07 114 102 106 93% 97 95% 44 41 41 93% 37 90% 182 162 169 93% 153 94%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
KontaktdateninFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie
05bis14 64 74 61 95% 72 97% 18 17 18 100% 17 100% 43 46 43 100% 46 100%
08bis14 51 63 50 98% 61 97% 14 15 14 100% 15 100% 36 40 36 100% 40 100%
05bis07 13 11 11 85% 11 100% 4 2 4 100% 2 100% 7 6 7 100% 6 100%
0
10
20
30
40
50
60
AnzahlanFSN
KontaktdateninFSNbeiTestsundReagenzien
168
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie Analysatorengesamt
05bis14 262 267 257 98% 257 96% 440 447 428 97% 421 94%
08bis14 229 237 224 98% 227 96% 326 339 316 97% 322 95%
05bis07 33 30 33 100% 30 100% 114 108 112 98% 99 92%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
AnzahlanFSN
KontaktdateninFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Mikrobiologie Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik
05bis14 17 17 17 100% 17 100% 21 21 20 95% 19 95% 20 20 19 95% 20 100%
08bis14 7 7 7 100% 7 100% 11 12 11 100% 11 92% 13 15 12 92% 15 100%
05bis07 10 10 10 100% 10 100% 10 9 9 90% 8 89% 7 5 7 100% 5 100%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
KontaktdateninFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Hämatologie Blutgasanalyse
05bis14 85 88 82 96% 86 98% 35 34 33 94% 22 67%
08bis14 47 47 44 94% 45 96% 19 21 18 95% 17 81%
05bis07 38 41 38 100% 41 100% 16 13 15 94% 5 38%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
AnzahlanFSN
KontaktdateninFSNbeiAnalysatoren
169
6.3. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.IdentifizierbarkeitderbetroffenenProdukte
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
05bis14 56 46 16 29% 17 37% 44 34 35 80% 25 74% 100 80 51 51% 42 53%
08bis14 36 32 13 36% 16 50% 36 25 29 81% 18 72% 72 57 42 58% 34 60%
05bis07 20 14 3 15% 1 7% 8 9 6 75% 7 78% 28 23 9 32% 8 35%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
AnzahlanFSN
NennungderProduktchargeinFSNbeiPOCTundOTC
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
05bis14 488 490 412 84% 439 90% 201 206 171 85% 172 83% 814 833 692 85% 731 88%
08bis14 374 388 327 87% 355 91% 157 165 139 89% 140 85% 632 671 555 88% 598 89%
05bis07 114 102 85 75% 84 82% 44 41 32 73% 32 78% 182 162 137 75% 133 82%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
NennungderProduktchargeinFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie
05bis14 64 74 54 84% 66 89% 18 17 18 100% 17 100% 43 46 37 86% 37 80%
08bis14 51 63 44 86% 56 89% 14 15 14 100% 15 100% 36 40 31 86% 32 80%
05bis07 13 11 10 77% 10 91% 4 2 4 100% 2 100% 7 6 6 86% 5 83%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
AnzahlanFSN
NennungderProduktchargeinFSNbeiTestsundReagenzien
170
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Hämatologie Blutgasanalyse
05bis14 85 88 8 9% 8 9% 35 34 12 34% 8 67%
08bis14 47 47 6 13% 6 13% 19 21 5 26% 4 19%
05bis07 38 41 2 5% 2 5% 16 13 7 44% 4 31%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
AnzahlanFSN
NennungderPoduktchargeinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Mikrobiologie Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik
05bis14 17 17 3 18% 2 12% 21 21 4 19% 8 38% 20 20 0 0% 0 0%
08bis14 7 7 2 29% 1 14% 11 12 2 18% 4 33% 13 15 0 0% 0 0%
05bis07 10 10 1 10% 1 10% 10 9 2 20% 4 44% 7 5 0 0% 0 0%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
NennungderProduktchargeinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Mikrobiologie Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik
05bis14 17 17 3 18% 2 12% 21 21 4 19% 8 38% 20 20 0 0% 0 0%
08bis14 7 7 2 29% 1 14% 11 12 2 18% 4 33% 13 15 0 0% 0 0%
05bis07 10 10 1 10% 1 10% 10 9 2 20% 4 44% 7 5 0 0% 0 0%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
NennungderProduktchargeinFSNbeiAnalysatoren
171
6.4. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.NennungderProduktchargeodermindestenseinemweiterenProdukterkennungsmerkmalinderFSN
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
05bis14 56 46 32 57% 30 65% 44 34 44 100% 33 97% 100 80 76 76% 63 79%
08bis14 36 32 22 61% 25 78% 36 25 36 100% 24 96% 72 57 58 81% 49 86%
05bis07 20 14 10 50% 5 16% 8 9 8 100% 9 100% 28 23 18 64% 14 61%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
AnzahlanFSN
ChargeoderIDMerkmalinFSNbeiPOCTundOTC
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID
KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
Gesamt 488 490 479 98% 485 99% 201 206 193 96% 200 97% 814 833 795 98% 821 99%
08bis14 374 388 368 98% 384 99% 157 165 153 97% 163 99% 632 671 620 98% 664 99%
05bis07 114 102 111 97% 101 99% 44 41 40 91% 37 90% 182 162 175 96% 157 97%
-50
50
150
250
350
450
550
650
750
850
AnzahlanFSN
ChargeoderIDMerkmalinFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie
05bis14 64 74 62 97% 73 99% 18 17 18 100% 17 100% 43 46 43 100% 46 100%
08bis14 51 63 49 96% 62 98% 14 15 14 100% 15 100% 36 40 36 100% 40 100%
05bis07 13 11 13 100% 11 100% 4 2 4 100% 2 100% 7 6 7 100% 6 100%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
AnzahlanFSN
ChargeoderIDMerkmalinFSNbeiTestsundReagenzien
172
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID
Mikrobiologie Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik
05bis14 17 17 15 88% 16 94% 21 21 17 81% 18 86% 20 20 15 75% 15 75%
08bis14 7 7 6 86% 7 100% 11 12 10 91% 11 92% 13 15 11 85% 12 80%
05bis07 10 10 9 90% 9 90% 10 9 7 70% 7 78% 7 5 4 57% 3 60%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
ChargeoderIDMerkmalinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID
Hämatologie Blutgasanalyse
05bis14 85 88 76 89% 78 89% 35 34 28 80% 25 74%
08bis14 47 47 42 89% 42 89% 19 21 17 89% 17 81%
05bis07 38 41 34 89% 36 88% 16 13 11 69% 8 62%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
AnzahlanFSN
ChargeoderIDMerkmalinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID
KlinischeChemie Analysatorengesamt
05bis14 262 267 217 83% 221 83% 440 447 368 84% 373 83%
08bis14 229 237 193 84% 200 84% 326 339 279 86% 289 85%
05bis07 33 30 24 73% 21 70% 114 108 89 78% 84 78%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
AnzahlanFSN
ChargeoderIDMerkmalinFSNbeiAnalysatoren
173
6.5. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.werblichenoderbeschwichtigendenInhalt
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
05bis14 56 46 12 21% 11 24% 44 34 7 16% 8 24% 100 80 19 19% 19 24%
08bis14 36 32 11 31% 11 34% 36 25 6 17% 7 28% 72 57 17 24% 18 32%
05bis07 20 14 1 5% 0 0% 8 9 1 13% 1 11% 28 23 2 7% 1 4%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Anazah
lanFSN
WerblicheroderbeschwichtigenderInhaltinFSNbeiPOCTundOTC
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie
05bis14 64 74 8 13% 14 19% 18 17 0 0% 0 0% 43 46 2 5% 3 7%
08bis14 51 63 8 16% 13 21% 14 15 0 0% 0 0% 36 40 2 6% 3 8%
05bis07 13 11 0 0% 1 9% 4 2 0 0% 0 0% 7 6 0 0% 0 0%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
AnzahlanFSN
WerblicheroderbeschwichtigenderInhaltinFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
05bis14 488 490 31 6% 31 6% 201 206 31 15% 50 24% 814 833 72 9% 98 12%
08bis14 374 388 29 8% 31 8% 157 165 15 10% 35 21% 632 671 54 9% 82 12%
05bis07 114 102 2 2% 0 0% 44 41 16 36% 15 37% 182 162 18 10% 16 10%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
WerblicheroderbeschwichtigenderInhaltinFSNbeiTestsundReagenzien
174
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
hämatologischeAnalysatoren Blutgasanalysatoren
05bis14 85 88 1 1% 1 1% 35 34 2 6% 1 3%
08bis14 47 47 1 2% 1 2% 19 21 1 5% 0 0%
05bis07 38 41 0 0% 0 0% 16 13 1 6% 1 8%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
AnzahlanFSN
WerblicheroderbeschwichtigenderInhaltinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie
Analysatorengesamt
05bis14 262 267 18 7% 18 7% 440 447 32 7% 28 6%
08bis14 229 237 15 7% 16 7% 326 339 18 6% 21 6%
05bis07 33 30 3 9% 2 7% 114 108 14 12% 7 6%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
AnzahlanFSN
WerblicheroderbeschwichtigenderInhaltinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
mikrobiologischeAnalysatoren Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik05bis14 17 17 7 41% 8 47% 21 21 3 14% 0 0% 20 20 1 5% 0 0%
08bis14 7 7 1 14% 4 57% 11 12 0 0% 0 0% 13 15 0 0% 0 0%
05bis07 10 10 6 60% 4 40% 10 9 3 30% 0 0% 7 5 1 14% 0 0%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
WerblicheroderbeschwichtigenderInhaltinFSNbeiAnalysatoren
175
6.6. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.AngabeeinerÜberschrift
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
05bis14 56 46 35 63% 38 83% 44 34 21 48% 20 59% 100 80 56 56% 58 73%
08bis14 36 32 23 64% 31 97% 36 25 19 53% 17 68% 72 57 42 58% 48 84%
05bis07 20 14 12 60% 7 50% 8 9 2 25% 3 33% 28 23 14 50% 10 43%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
AnzahlanFSN
ÜberschriftinFSNbeiPOCTundOTC
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie
05bis14 64 74 29 45% 54 73% 18 17 16 89% 4 24% 43 46 37 86% 35 76%
08bis14 51 63 24 47% 51 81% 14 15 13 93% 4 27% 36 40 30 83% 32 80%
05bis07 13 11 5 38% 3 27% 4 2 3 75% 0 0% 7 6 7 100% 3 50%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
AnzahlanFSN
ÜberschriftinFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift
KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
05bis14 488 490 273 56% 383 78% 201 206 137 68% 158 77% 814 833 492 60% 634 76%
08bis14 374 388 206 55% 350 90% 157 165 107 68% 138 84% 632 671 380 60% 575 86%
05bis07 114 102 67 59% 33 32% 44 41 30 68% 20 49% 182 162 112 62% 59 36%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
ÜberschriftinFSNbeiTestsundReagenzien
176
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift
Mikrobiologie Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik
05bis14 17 17 8 47% 7 41% 21 21 8 38% 12 57% 20 20 15 75% 18 90%
08bis14 7 7 3 43% 3 43% 11 12 7 64% 9 75% 13 15 11 85% 13 87%
05bis07 10 10 5 50% 4 40% 10 9 1 10% 3 33% 7 5 4 57% 5 100%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
ÜberschriftinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift
Hämatologie Blutgasanalyse
05bis14 85 88 76 89% 54 61% 35 34 27 77% 27 79%
08bis14 47 47 38 81% 44 94% 19 21 14 74% 19 90%
05bis07 38 41 38 100% 10 24% 16 13 13 81% 8 62%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
AnzahlanFSN
ÜberschriftinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift
KlinischeChemie Analysatorengesamt
05bis14 262 267 173 66% 235 88% 440 447 307 70% 353 79%
08bis14 229 237 147 64% 221 93% 326 339 220 67% 309 91%
05bis07 33 30 26 79% 14 47% 114 108 87 76% 44 41%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
AnzahlanFSN
ÜberschriftinFSNbeiAnalysatoren
177
6.7. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.NennungeinerArtderMaßnahme
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
05bis14 56 46 33 59% 30 65% 44 34 29 66% 19 56% 100 80 62 62% 49 61%
08bis14 36 32 23 64% 23 72% 36 25 25 69% 14 56% 72 57 48 67% 37 65%
05bis07 20 14 10 50% 7 50% 8 9 4 50% 5 56% 28 23 14 50% 12 52%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
AnzahlanFSN
ArtderMaßnahmeinFSNbeiPOCTundOTC
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie
05bis14 64 74 46 72% 58 78% 18 17 6 33% 15 88% 43 46 18 42% 22 48%
08bis14 51 63 37 73% 49 78% 14 15 4 29% 13 87% 36 40 18 50% 19 48%
05bis07 13 11 9 69% 9 82% 4 2 2 50% 2 100% 7 6 0 0% 3 50%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
AnzahlanFSN
ArtderMaßnahmeinFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN
KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
05bis14 488 490 346 71% 363 74% 201 206 133 66% 110 53% 814 833 549 67% 568 68%
08bis14 374 388 285 76% 276 71% 157 165 123 78% 85 52% 632 671 467 74% 442 66%
05bis07 114 102 61 54% 87 85% 44 41 10 23% 25 61% 182 162 82 45% 126 78%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
ArtderMaßnahmeinFSNbeiTestsundReagenzien
178
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN
Mikrobiologie Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik
05bis14 17 17 9 53% 11 65% 21 21 12 57% 13 62% 20 20 11 55% 12 60%
08bis14 7 7 5 71% 4 57% 11 12 7 64% 7 58% 13 15 5 38% 8 53%
05bis07 10 10 4 40% 7 70% 10 9 5 50% 6 67% 7 5 6 86% 4 80%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
ArtderMaßnahmeinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN
Hämatologie Blutgasanalyse
05bis14 85 88 24 28% 56 64% 35 34 23 66% 22 65%
08bis14 47 47 21 45% 22 47% 19 21 17 89% 15 71%
05bis07 38 41 3 8% 34 83% 16 13 6 38% 7 54%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
AnzahlanFSN
ArtderMaßnahmeinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN
KlinischeChemie Analysatorengesamt
05bis14 262 267 169 65% 184 69% 440 447 248 56% 298 67%
08bis14 229 237 155 68% 160 68% 326 339 210 64% 216 64%
05bis07 33 30 14 42% 24 80% 114 108 38 33% 82 76%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
AnzahlanFSN
ArtderMaßnahmeinFSNbeiAnalysatoren
179
6.8. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.AngabeeinerÜberschriftoderArtderMaßnahme
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
05bis14 56 46 50 89% 46 100% 44 34 42 95% 32 94% 100 80 92 92% 78 98%
08bis14 36 32 32 89% 32 100% 36 25 36 100% 25 100% 72 57 68 94% 57 100%
05bis07 20 14 18 90% 14 100% 8 9 6 75% 7 78% 28 23 24 86% 21 91%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
AnzahlanFSN
ArtderMaßnahmeoderÜberschriftinFSNbeiPOCTundOTC
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie
05bis14 64 74 63 98% 74 100% 18 17 17 94% 17 100% 43 46 43 100% 46 100%
08bis14 51 63 50 98% 63 100% 14 15 13 93% 15 100% 36 40 36 100% 40 100%
05bis07 13 11 13 100% 11 100% 4 2 4 100% 2 100% 7 6 7 100% 6 100%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
AnzahlanFSN
ArtderMaßnahmeoderÜberschriftinFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA
KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
05bis14 488 490 478 98% 480 98% 201 206 188 94% 199 97% 814 833 789 97% 816 98%
08bis14 374 388 369 99% 381 98% 157 165 150 96% 161 98% 632 671 618 98% 660 98%
05bis07 114 102 109 96% 99 97% 44 41 38 86% 38 93% 182 162 171 94% 156 96%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
ArtderMaßnahmeoderÜberschriftinFSNbeiTestsundReagenzien
180
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA
Mikrobiologie Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik05bis14 17 17 16 94% 17 100% 21 21 17 81% 19 90% 20 20 20 100% 20 100%
08bis14 7 7 7 100% 7 100% 11 12 11 100% 12 100% 13 15 13 100% 15 100%
05bis07 10 10 9 90% 10 100% 10 9 6 60% 7 78% 7 5 7 100% 5 100%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
ArtderMaßnahmeoderÜberschriftinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA
Hämatologie Blutgasanalyse
05bis14 85 88 85 100% 88 100% 35 34 34 97% 33 97%
08bis14 47 47 47 100% 47 100% 19 21 19 100% 21 100%
05bis07 38 41 38 100% 41 100% 16 13 15 94% 12 92%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
AnzahlanFSN
ArtderMaßnahmeoderÜberschriftinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA
KlinischeChemie Analysatorengesamt
05bis14 262 267 257 98% 266 100% 440 447 429 98% 443 99%
08bis14 229 237 225 98% 237 100% 326 339 322 99% 339 100%
05bis07 33 30 32 97% 29 97% 114 108 107 94% 104 96%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
AnzahlanFSN
ArtderMaßnahmeoderÜberschriftinFSNbeiAnalysatoren
181
6.9. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.NennungeinesIdentifizierungsmerkmals
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
05bis14 56 46 49 88% 43 93% 44 34 38 86% 30 88% 100 80 87 87% 73 91%
08bis14 36 32 32 89% 31 97% 36 25 31 97% 23 92% 72 57 63 88% 54 95%
05bis07 20 14 17 85% 12 86% 8 9 7 86% 7 78% 28 23 24 86% 19 83%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
AnzahlanFSN
IdentifizierungsmerkmalinFSNbeiPOCTundOTC
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie
05bis14 64 74 63 98% 71 96% 18 17 18 100% 17 100% 43 46 43 100% 45 98%
08bis14 51 63 51 100% 61 97% 14 15 14 100% 15 100% 36 40 36 100% 39 98%
05bis07 13 11 12 92% 10 91% 4 2 4 100% 2 100% 7 6 7 100% 6 100%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
AnzahlanFSN
IdentifizierungsmerkmalinFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal
KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
05bis14 488 490 476 98% 486 99% 201 206 198 99% 201 98% 814 833 798 98% 820 98%
08bis14 374 388 368 98% 386 99% 157 165 155 99% 163 99% 632 671 624 99% 664 99%
05bis07 114 102 108 95% 100 98% 44 41 43 98% 38 93% 182 162 174 96% 156 96%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
IdentifizierungsmerkmalinFSNbeiTestsundReagenzien
182
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal
Mikrobiologie Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik05bis14 17 17 17 100% 17 100% 21 21 21 100% 21 100% 20 20 20 100% 20 100%
08bis14 7 7 7 100% 7 100% 11 12 11 100% 12 100% 13 15 13 100% 15 100%
05bis07 10 10 10 100% 10 100% 10 9 10 100% 9 100% 7 5 7 100% 5 100%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
IdentifizierungsmerkmalinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal
Hämatologie Blutgasanalyse
05bis14 85 88 85 100% 88 100% 35 34 32 91% 24 71%
08bis14 47 47 47 100% 47 100% 19 21 18 95% 17 81%
05bis07 38 41 38 100% 41 100% 16 13 14 88% 7 54%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
AnzahlanFSN
IdentifizierungsmerkmalinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal
KlinischeChemie Analysatorengesamt
05bis14 262 267 255 97% 254 95% 440 447 430 98% 424 95%
08bis14 229 237 223 97% 226 95% 326 339 319 98% 324 96%
05bis07 33 30 32 97% 28 93% 114 108 111 97% 100 93%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
AnzahlanFSN
IdentifizierungsmerkmalinFSNbeiAnalysatoren
183
6.10. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.AngabederHintergründederFSCA
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
05bis14 56 46 56 100% 46 100% 44 34 42 95% 32 94% 100 80 98 98% 78 98%
08bis14 36 32 36 100% 32 100% 36 25 35 97% 24 96% 72 57 71 99% 56 98%
05bis07 20 14 20 100% 14 100% 8 9 7 88% 8 89% 28 23 27 96% 22 96%
0
20
40
60
80
100
AnzahlanFSN
ErklärungüberdieHintergründederFSCAinFSNbeiPOCTundOTC
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie
05bis14 64 74 64 100% 74 100% 18 17 18 100% 17 100% 43 46 41 95% 45 98%
08bis14 51 63 51 100% 63 100% 14 15 14 100% 15 100% 36 40 34 94% 39 98%
05bis07 13 11 13 100% 11 100% 4 2 4 100% 2 100% 7 6 7 100% 6 100%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
AnzahlanFSN
ErklärungüberdieHintergründederFSCAinFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
05bis14 488 490 473 97% 479 98% 201 206 199 99% 203 99% 814 833 795 98% 818 98%
08bis14 374 388 364 97% 380 98% 157 165 155 99% 163 99% 632 671 618 98% 660 98%
05bis07 114 102 109 96% 99 97% 44 41 44 100% 40 98% 182 162 177 97% 158 98%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
ErklärungüberdieHintergründederFSCAinFSNbeiTestsundReagenzien
184
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
mikrobiologischeAnalysatoren Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik05bis14 17 17 17 100% 17 100% 21 21 20 95% 21 100% 20 20 19 95% 20 100%
08bis14 7 7 7 100% 7 100% 11 12 10 91% 12 100% 13 15 13 100% 15 100%
05bis07 10 10 10 100% 10 100% 10 9 10 100% 9 100% 7 5 6 86% 5 100%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
ErklärungüberdieHintergründederFSCAinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
hämatologischeAnalysatoren Blutgasanalysatoren
05bis14 85 88 84 99% 87 99% 35 34 34 97% 33 97%
08bis14 47 47 46 98% 46 98% 19 21 18 95% 20 95%
05bis07 38 41 38 100% 41 100% 16 13 16 100% 13 100%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
AnzahlanFSN
ErklärungüberdieHintergründederFSCAinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie
Analysatorengesamt
05bis14 262 267 262 100% 267 100% 440 447 436 99% 445 100%
08bis14 229 237 229 100% 237 100% 326 339 323 99% 337 99%
05bis07 33 30 33 100% 30 100% 114 108 113 99% 108 100%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
AnzahlanFSN
ErklärungüberdieHintergründederFSCAinFSNbeiAnalysatoren
185
6.11. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.WeitergabederFSNinnerhalbderbetroffenenOrganisationsowieanOrganisationen,andiedasProduktweitergegebenwurde
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe
Selbsttests
05bis14 56 46 16 29% 9 20% 10 18% 5 11% 2 4% 2 4% 28 50% 30 65%
08bis14 36 32 12 33% 8 25% 7 19% 3 9% 1 3% 1 3% 16 44% 20 63%
05bis07 20 14 4 20% 1 7% 3 15% 2 14% 1 5% 1 7% 12 60% 10 71%
0
10
20
30
40
50
60
AnzahlanFSN
WeitergabederFSNbeiSelbsttests(POCTundOTC)
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe
Streifentests
05bis14 44 34 13 30% 9 26% 7 16% 8 24% 12 27% 2 6% 12 27% 15 44%
08bis14 36 25 11 31% 7 28% 6 17% 7 28% 11 31% 2 8% 8 22% 9 36%
05bis07 8 9 2 25% 2 22% 1 13% 1 11% 1 13% 0 0% 4 50% 6 67%
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
AnzahlanFSN
WeitergabederFSNbeiStreifentest(POCTundOTC)
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe
Hämatologie
05bis14 43 46 19 44% 19 41% 9 21% 8 17% 3 7% 4 9% 12 28% 15 33%
08bis14 36 40 19 53% 19 48% 6 17% 6 15% 3 8% 4 10% 8 22% 11 28%
05bis07 7 6 0 0% 0 0% 3 43% 2 33% 0 0% 0 0% 4 57% 4 67%
05
101520253035404550
AnzahlanFSN
WeitergabederFSNbeiTestsundReagenzienderHämatologie
186
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe
KlinischeChemie
05bis14 488 490 226 46% 186 38% 127 26% 65 13% 61 13% 157 32% 74 15% 82 17%
08bis14 374 388 183 49% 164 42% 84 22% 53 14% 58 16% 121 31% 49 13% 50 13%
05bis07 114 102 43 38% 22 22% 43 38% 12 12% 3 3% 36 35% 25 22% 32 31%
050100150200250300350400450500
AnzahlanFSN
WeitergabederFSNbeiTestsundReagenzienderklinischenChemie
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe
Blutgruppentests
05bis14 18 17 13 72% 3 18% 3 17% 2 12% 0 0% 2 12% 2 11% 10 59%
08bis14 14 15 12 86% 3 20% 2 14% 2 13% 0 0% 1 7% 0 0% 9 60%
05bis07 4 2 1 25% 0 0% 1 25% 0 0% 0 0% 1 50% 2 50% 1 50%
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
AnzahlanFSN
WeitergabederFSNbeiTestsundReagenzienderBlutgruppentests
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe
Mikrobiologie
05bis14 201 206 48 24% 48 23% 96 48% 76 37% 4 2% 14 7% 53 26% 68 33%
08bis14 157 165 44 28% 46 28% 72 46% 66 40% 4 3% 12 7% 37 24% 41 25%
05bis07 44 41 4 9% 2 5% 24 55% 10 24% 0 0% 2 5% 16 36% 27 66%
0
50
100
150
200
AnzahlanFSN
WeitergabederFSNbeiTestsundReagenzienderMikrobiologie
187
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe
Blutgerinnung
05bis14 64 74 12 19% 40 54% 40 63% 17 23% 4 6% 8 11% 8 13% 9 12%
08bis14 51 63 11 22% 32 51% 32 63% 15 24% 4 8% 8 13% 4 8% 8 13%
05bis07 13 11 1 8% 8 73% 8 62% 2 18% 0 0% 0 0% 4 31% 1 9%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
AnzahlanFSN
WeitergabederFSNbeiTestsundReagenzienderBlutgerinnung
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe
Gerinnungsanalysatoren
05bis14 21 21 2 10% 4 19% 9 43% 9 43% 0 0% 0 0% 10 48% 8 38%
08bis14 11 12 1 9% 3 25% 5 45% 5 42% 0 0% 0 0% 5 45% 4 33%
05bis07 10 9 1 10% 1 11% 4 40% 4 44% 0 0% 0 0% 5 50% 4 44%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
WeitergabederFSNbeiGerinnungsanalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe
Blutgasanalysatoren
05bis14 35 34 3 9% 2 6% 5 14% 2 6% 4 11% 7 21% 23 66% 23 68%
08bis14 19 21 1 5% 2 10% 3 16% 1 5% 4 21% 6 29% 11 58% 12 57%
05bis07 16 13 2 13% 0 0% 2 13% 1 8% 0 0% 1 8% 12 75% 11 85%
0
5
10
15
20
25
30
35
40
AnzahlanFSN
WeitergabederFSNbeiBlutgasanalysatoren
188
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe
Blutgruppenanalysatoren
05bis14 20 20 7 35% 0 0% 6 30% 8 40% 0 0% 2 10% 7 35% 10 50%
08bis14 13 15 6 46% 0 0% 4 31% 8 53% 0 0% 0 0% 3 23% 7 47%
05bis07 7 5 1 14% 0 0% 2 29% 0 0% 0 0% 2 40% 4 57% 3 60%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
WeitergabederFSNbeiBlutgruppenanalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe
Klinisch-chemischeAnalysatoren
05bis14 262 266 73 28% 79 30% 106 40% 70 26% 11 4% 21 8% 72 27% 97 36%
08bis14 229 237 70 31% 77 32% 91 40% 63 27% 10 4% 19 8% 58 25% 79 33%
05bis07 33 29 3 9% 2 7% 15 45% 7 24% 1 3% 2 7% 14 42% 18 62%
0
50
100
150
200
250
AnzahlanFSN
WeitergabederFSNbeiKlinisch-chemischenAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe
hämatologischeAnalysatoren
05bis14 85 88 10 12% 17 19% 59 69% 41 47% 0 0% 4 5% 16 19% 26 30%
08bis14 47 47 8 17% 17 36% 32 68% 18 38% 0 0% 2 4% 7 15% 10 21%
05bis07 38 41 2 5% 0 0% 27 71% 23 56% 0 0% 2 5% 9 24% 16 39%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
AnzahlanFSN
WeitergabederFSNbeihämatologischenAnalysatoren
189
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe
mikrobiologischeAnalysatoren
05bis14 17 17 2 12% 0 0% 15 88% 14 82% 0 0% 1 6% 0 0% 2 12%
08bis14 7 7 2 29% 0 0% 5 71% 5 71% 0 0% 1 14% 0 0% 1 14%
05bis07 10 10 0 0% 0 0% 10 100% 9 90% 0 0% 0 0% 0 0% 1 10%
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
AnzahlanFSN
WeitergabederFSNbeimikrobiologischenAnalysatoren
190
6.12. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.HinweisaufdieWeiterleitunginkorrekterErgebnisse
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
05bis14 56 46 0 0% 1 2% 44 34 1 2% 4 12% 100 80 1 1% 5 6%
08bis14 36 32 0 0% 1 3% 36 25 1 3% 4 16% 72 57 1 1% 5 9%
05bis07 20 14 0 0% 0 0% 8 9 0 0% 0 0% 28 23 0 0% 0 0%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
AnzahlanFSN
HinweisaufWeiterleitunginkorrekterErgebnisseinFSNbeiPOCTundOTC
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie
05bis14 64 74 0 0% 4 5% 18 17 0 0% 0 0% 43 46 1 2% 0 0%
08bis14 51 63 0 0% 4 6% 14 15 0 0% 0 0% 36 40 1 3% 0 0%
05bis07 13 11 0 0% 0 0% 4 2 0 0% 0 0% 7 6 0 0% 0 0%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
AnzahlanFSN
HinweisaufdieWeiterleitunginkorrekterErgebnisseinFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
Gesamt 488 490 27 6% 27 6% 201 206 19 9% 20 10% 814 833 47 6% 51 6%
08bis14 374 388 23 6% 25 6% 157 165 16 10% 17 10% 632 671 40 6% 46 7%
05bis07 114 102 4 4% 2 2% 44 41 3 7% 3 7% 182 162 7 4% 5 3%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
HinweisaufdieWeiterleitunginkorrekterErgebnisseinFSNbeiTestsundReagenzien
191
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Mikrobiologie Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik
05bis14 17 17 1 6% 0 0% 21 21 0 0% 0 0% 20 20 0 0% 0 0%
08bis14 7 7 1 14% 0 0% 11 12 0 0% 0 0% 13 15 0 0% 0 0%
05bis07 10 10 0 0% 0 0% 10 9 0 0% 0 0% 7 5 0 0% 0 0%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
HinweisaufdieWeiterleitunginkorrekterErgebnisseinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Hämatologie Blutgasanalyse
05bis14 85 88 0 0% 0 0% 35 34 0 0% 0 0%
08bis14 47 47 0 0% 0 0% 19 21 0 0% 0 0%
05bis07 38 41 0 0% 0 0% 16 13 0 0% 0 0%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
AnzahlanFSN
HinweisaufdieWeiterleitungInkorrekterErgebnisseinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie Analysatorengesamt
05bis14 262 267 7 3% 5 2% 440 447 8 2% 5 1%
08bis14 229 237 7 3% 5 2% 326 339 8 2% 5 1%
05bis07 33 30 0 0% 0 0% 114 108 0 0% 0 0%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
Achsen
titel
HinweisaufdieWeiterleitungInkorrekterErgebnisseinFSNbeiAnalysatoren
192
6.13. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.EmpfehlungeinerÜberprüfunginkorrekterErgebnisseinderKundeninformation
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
05bis14 56 46 8 14% 9 20% 44 34 17 39% 13 38% 100 80 25 25% 22 28%
08bis14 36 32 6 17% 5 16% 36 25 17 47% 13 52% 72 57 23 32% 18 32%
05bis07 20 14 2 10% 4 29% 8 9 0 0% 0 0% 28 23 2 7% 4 17%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
AnzahlanFSN
EmpfehlungeinerÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnisseinFSNbeiPOCTundOTC
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
05bis14 488 490 228 47% 233 48% 201 206 97 48% 107 52% 814 833 383 47% 405 49%
08bis14 374 388 204 55% 210 54% 157 165 86 55% 92 56% 632 671 340 54% 360 54%
05bis07 114 102 24 21% 23 23% 44 41 11 25% 15 37% 182 162 43 24% 45 28%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
EmpfehlungeinerÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnisseinFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie
05bis14 64 74 30 47% 33 45% 18 17 8 44% 9 53% 43 46 20 47% 23 50%
08bis14 51 63 27 53% 31 49% 14 15 7 50% 8 53% 36 40 16 44% 19 48%
05bis07 13 11 3 23% 2 18% 4 2 1 25% 1 50% 7 6 4 57% 4 67%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
AnzahlanFSN
EmpfehlungeinerÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnisseinFSNbeiTestsundReagenzien
193
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie Analysatorengesamt
05bis14 262 267 75 29% 75 28% 440 447 124 28% 125 28%
08bis14 229 237 73 32% 73 31% 326 339 104 32% 102 30%
05bis07 33 30 2 6% 2 7% 114 108 20 18% 23 21%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
Anha
hlanFSN
EmpfehlungeinerÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnisseinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
hämatologischeAnalysatoren Blutgasanalysatoren
05bis14 85 88 35 41% 39 44% 35 34 4 11% 3 9%
08bis14 47 47 22 47% 22 47% 19 21 3 16% 2 10%
05bis07 38 41 13 34% 17 41% 16 13 1 6% 1 8%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
AnzahlanFSN
EmpfehlungeinerÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnisseinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
mikrobiologischeAnalysatoren Blutgerinnung Blutgruppenanalysatoren
05bis14 17 17 3 18% 3 18% 21 21 3 14% 4 19% 20 20 4 20% 1 5%
08bis14 7 7 1 14% 2 29% 11 12 3 27% 3 25% 13 15 2 15% 0 0%
05bis07 10 10 2 20% 1 10% 10 9 0 0% 1 11% 7 5 2 29% 1 20%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
EmpfehlungeinerÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnisseinFSNbeiAnalysatoren
194
6.14. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.AngabeeinerSensibilisierungübereinengewissenZeitraum
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt AngabeinFSN Gesamt AngabeinFSN Gesamt AngabeinFSN
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
05bis14 56 46 6 11% 5 11% 44 34 9 20% 4 12% 100 80 15 15% 9 11%
08bis14 36 32 3 8% 4 13% 36 25 9 25% 3 12% 72 57 12 17% 7 12%
05bis07 20 14 3 15% 1 7% 8 9 0 0% 1 11% 28 23 3 11% 2 9%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
AnzahlanFSN
SensibilisierungübereinengewissenZeitrauminFSNbeiPOCTundOTC
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie
05bis14 64 74 29 45% 35 47% 18 17 12 67% 3 18% 43 46 15 35% 15 33%
08bis14 51 63 23 45% 27 43% 14 15 12 86% 3 20% 36 40 12 33% 12 30%
05bis07 13 11 6 46% 8 73% 4 2 0 0% 0 0% 7 6 3 43% 3 50%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
AnzahlanFSN
SensibilisierungübereinengewissenZeitrauminFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
05bis14 488 490 210 43% 228 47% 201 206 28 14% 27 13% 814 833 294 36% 308 37%
08bis14 374 388 169 45% 185 48% 157 165 27 17% 26 16% 632 671 243 38% 253 38%
05bis07 114 102 41 36% 43 42% 44 41 1 2% 1 2% 182 162 51 28% 55 34%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
SensibilisierungübereinengewissenZeitrauminFSNbeiTestsundReagenzien
195
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie Analysatorengesamt
05bis14 262 267 125 48% 132 49% 440 447 213 48% 212 47%
08bis14 229 237 110 48% 117 49% 326 339 164 50% 164 48%
05bis07 33 30 15 45% 15 50% 114 108 49 43% 48 44%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
AnzahlanFSN
SensibilisierungübereinengewissenZeitrauminFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
hämatologischeAnalysatoren Blutgasanalysatoren
05bis14 85 88 66 78% 66 75% 35 34 1 3% 3 9%
08bis14 47 47 39 83% 37 79% 19 21 0 0% 2 10%
05bis07 38 41 27 71% 29 71% 16 13 1 6% 1 8%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
AnzahlanFSN
SensibilisierungübereinengewissenZeitrauminFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
mikrobiologischeAnalysatoren Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik05bis14 17 17 2 12% 1 6% 21 21 8 38% 7 33% 20 20 11 55% 3 15%
08bis14 7 7 2 29% 1 14% 11 12 4 36% 4 33% 13 15 9 69% 3 20%
05bis07 10 10 0 0% 0 0% 10 9 4 40% 3 33% 7 5 2 29% 0 0%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
SensibilisierungübereinengewissenZeitrauminFSNbeiAnalysatoren
196
6.15. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.MeldepflichtandiezuständigenationaleBehörde
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt AngabeinFSN Gesamt AngabeinFSN Gesamt AngabeinFSN
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
05bis14 56 46 24 43% 26 57% 44 34 27 61% 21 62% 100 80 51 51% 47 59%
08bis14 36 32 18 50% 22 69% 36 25 26 72% 19 76% 72 57 44 61% 41 72%
05bis07 20 14 6 30% 4 29% 8 9 1 13% 2 22% 28 23 7 25% 6 26%
0
10
20
30
40
50
60
AnzahlanFSN
HinweisaufdieMeldepflichtandiezuständigenationaleBehördeinFSNbeiPOCTundOTC
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie
05bis14 64 74 34 53% 31 42% 18 17 10 56% 1 6% 43 46 13 30% 13 28%
08bis14 51 63 30 59% 30 48% 14 15 9 64% 1 7% 36 40 13 36% 13 33%
05bis07 13 11 4 31% 1 9% 4 2 1 25% 0 0% 7 6 0 0% 0 0%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
AnzahlanFSN
HinweisaufdieMeldepflichtandiezuständigenationaleBehördeinFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
05bis14 488 490 119 24% 113 23% 201 206 100 50% 90 44% 814 833 276 34% 248 30%
08bis14 374 388 105 28% 107 28% 157 165 88 56% 87 53% 632 671 245 39% 238 35%
05bis07 114 102 14 12% 6 6% 44 41 12 27% 3 7% 182 162 31 17% 10 6%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
HinweisaufdieMeldepflichtandiezuständigenationaleBeöhrdeinFSNbeiTestsundReagenzien
197
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
hämatologischeAnalysatoren Blutgasanalysatoren
05bis14 85 88 9 11% 4 5% 35 34 7 20% 5 15%
08bis14 47 47 9 19% 4 9% 19 21 5 26% 4 19%
05bis07 38 41 0 0% 0 0% 16 13 2 13% 1 8%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
AnzahlanFSN
HinweisaufdieMeldepflichtandiezuständigenationaleBehördeinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
mikrobiologischeAnalysatoren Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik05bis14 17 17 3 18% 1 6% 21 21 5 24% 3 14% 20 20 6 30% 0 0%
08bis14 7 7 2 29% 1 14% 11 12 4 36% 3 25% 13 15 6 46% 0 0%
05bis07 10 10 1 10% 0 0% 10 9 1 10% 0 0% 7 5 0 0% 0 0%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
HinweisaufdieMeldepflichtandiezuständigenationaleBehördeinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie Analysatorengesamt
05bis14 262 267 71 27% 63 24% 440 447 101 23% 76 17%
08bis14 229 237 65 28% 63 27% 326 339 91 28% 75 22%
05bis07 33 30 6 18% 0 0% 114 108 10 9% 1 1%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
AnzahlanFSN
HinweisaufdieMeldepflichtandiezuständigenationaleBehördeinFSNbeiAnalysatoren
198
6.16. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.IntegrationeinesRückantwortschreibens
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt
05bis14 56 46 20 36% 9 20% 44 34 39 89% 22 65% 100 80 59 59% 31 39%
08bis14 36 32 15 42% 9 28% 36 25 34 94% 19 76% 72 57 49 68% 28 49%
05bis07 20 14 5 25% 0 0% 8 9 5 63% 3 33% 28 23 10 36% 3 13%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
AnzahlanFSN
VorhandenseineinesRückantwortschreibensinFSNbeiPOCTundOTC
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie
05bis14 64 74 51 80% 57 77% 18 17 18 100% 14 82% 43 46 37 86% 38 83%
08bis14 51 63 42 82% 55 87% 14 15 14 100% 12 80% 36 40 34 94% 36 90%
05bis07 13 11 9 69% 2 18% 4 2 4 100% 2 100% 7 6 3 43% 2 33%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
AnzahlanFSN
VorhandenseineinesRückantwortschreibensinFSNbeiTestsundReagenzien
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt
05bis14 488 490 379 78% 322 66% 201 206 175 87% 154 75% 814 833 660 81% 585 70%
08bis14 374 388 313 84% 294 76% 157 165 142 90% 126 76% 632 671 545 86% 523 78%
05bis07 114 102 66 58% 28 27% 44 41 33 75% 28 68% 182 162 115 63% 62 38%
0
100
200
300
400
500
600
700
800
AnzahlanFSN
VorhandenseineinesRückantwortschreibensinFSNbeiTestsundReagenzien
199
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Mikrobiologie Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik
05bis14 17 17 15 88% 13 76% 21 21 13 62% 12 57% 20 20 14 70% 13 65%
08bis14 7 7 6 86% 6 86% 11 12 8 73% 8 67% 13 15 12 92% 12 80%
05bis07 10 10 9 90% 7 70% 10 9 5 50% 4 44% 7 5 2 29% 1 20%
0
5
10
15
20
25
AnzahlanFSN
VorhandenseineinesRückantwortschreibensinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
Hämatologie Blutgasanalyse
05bis14 85 88 78 92% 68 77% 35 34 24 69% 20 59%
08bis14 47 47 43 91% 40 85% 19 21 17 89% 17 81%
05bis07 38 41 35 92% 28 68% 16 13 7 44% 3 23%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
AnzahlanFSN
VorhandenseineinesRückantwortschreibensinFSNbeiAnalysatoren
FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe
KlinischeChemie Analysatorengesamt
05bis14 262 267 209 80% 181 68% 440 447 353 80% 307 69%
08bis14 229 237 186 81% 168 71% 326 339 272 83% 251 74%
05bis07 33 30 23 70% 13 43% 114 108 81 71% 56 52%
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
AnzahlanFSN
VorhandenseineinesRückantwortschreibensinFSNbeiAnalysatoren
200
7. Abbildungsgsverzeichnis
Abbildung1zeigtdenIVDMarkt(2015)aufgeteiltnachGerätenundReagenzieneinzelnerProduktsegmente..............................................................................................................................................................1
Abbildung2zeigtdieEntwicklunganRisikomeldungen,dieandasBfArMgemeldetwurden,indemZeitraum2000bis2015......................................................................................................................................12
Abbildung3zeigtdieHersteller,diekorrektiveMaßnahmenderPOCTundOTC(Selbst-undStreifentests)indemUntersuchungszeitraum2005bis2014einleitenmussten.HerstellermiteinerMeldungandasBfArMwurdenzusammengefasst(ÜbersichtallerHerstellerundMeldungenimAnhang6.1)(SelbsterstellteAbbildung)..............................................................................................................................34
Abbildung4zeigtdieHerstellerausderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren,dieeinekorrektiveMaßnahmeindemUntersuchungszeitraum2005bis2014andasBfArMmeldenmussten.HerstellermitwenigenMeldungenwurdenzusammengefasst(ÜbersichtallerHerstellerundMeldungenimAnhang6.1)(SelbsterstellteAbbildung)................................................36
Abbildung5zeigtdieHersteller,diekorrektiveMaßnahmenimBereichdiagnostischerAnalysatorenindemUntersuchungszeitraum2005bis2014einleitenmussten(ÜbersichtallerHerstellerundMeldungenimAnhang6.1)(SelbsterstellteAbbildung)...............................................................................................38
Abbildung6zeigtdieAngabeeinerKontaktinformationindenKundeninformationenderIVD(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.2).................................................................................40
Abbildung7zeigtdieArtderKontaktdatenindenKundeninformationenderPOCTundOTC.......................41Abbildung8zeigtdieArtderKontaktdatenindenKundeninformationenderTestsundReagenzien
diagnostischerAnalysatoren................................................................................................................41Abbildung9zeigtdieArtderKontaktdatenindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatoren.......42Abbildung10zeigtdieKundeninformationenderPOCTundOTC,dieeineProduktidentifikationanhandeiner
Chargennummerermöglichten(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.3)................................44Abbildung11zeigtdieKundeninformationenderIVD,dieeineProduktidentifikationdurchChargennummer
(CH)odermindestenseinweiteresProdukterkennungsmerkmal(ID)ermöglichten(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.4).................................................................................................................45
Abbildung12zeigtdieArtderProduktidentifikationindendeutschenundenglischenKundeninformationenderPOCTundOTC................................................................................................................................46
Abbildung13zeigtdieArtderProduktidentifikationindendeutschenundenglischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren........................................................................48
Abbildung14zeigtdieArtderProduktidentifikationindendeutschenundenglischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatoren................................................................................................................49
Abbildung15zeigtdieArtdermeldepflichtigenVorkommnissederPOCTundOTC......................................51Abbildung16zeigtdieallgemeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerderPOCTundOTC...51Abbildung17zeigtdieArtderVersendungfehlerhafterWareoderfalscherEtikettierungderPOCTundOTC
............................................................................................................................................................52Abbildung18zeigtdieArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitungbeiPOCTundOTC.....................................52Abbildung19gibteinenÜberblickübersonstigemeldepflichtigeVorkommnissederPOCTundOTC............54Abbildung20zeigtdieArtdermeldepflichtigenVorkommnissederTestsundReagenziendiagnostischer
Analysatoren........................................................................................................................................55Abbildung21zeigtdieallgemeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerderTestsund
ReagenziendiagnostischerAnalysatoren..............................................................................................57Abbildung22zeigtdenAnteilanStabilitätsproblemeninderProduktgruppederTestsundReagenzien
diagnostischerAnalysatoren................................................................................................................58
201
Abbildung23zeigtdieArtderKontaminationinderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren........................................................................................................................................58
Abbildung24zeigtdenAnteilanInterferenzenundResistenzeninderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren..............................................................................................59
Abbildung25zeigtdieArtderInterferenzeninderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren........................................................................................................................................59
Abbildung26zeigtdieArtderfehlerhaftenVerpackungoderfehlerhaftenEtikettierunginderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren........................................................................61
Abbildung27zeigtdieArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitunginderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren..............................................................................................61
Abbildung28zeigtdieArtdermeldepflichtigenVorkommnissediagnostischerAnalysatoren......................63Abbildung29zeigtdieallgemeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerdiagnostischer
Analysatoren........................................................................................................................................65Abbildung30zeigtdenAnteilanSoftwarefehlerninderGruppediagnostischerAnalysatoren.....................66Abbildung31zeigtdieArtfehlerhafterWareoderfalscherEtikettierunginderGruppediagnostischer
Analysatoren........................................................................................................................................69Abbildung32zeigtdieArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitungeninderGruppediagnostischer
Analysatoren........................................................................................................................................69Abbildung33zeigtdieArtdesRisikopotentialsderPOCTundOTC...............................................................71Abbildung34zeigtdieunterschiedlichenFehldiagnosen,dieinKundeninformationenderPOCTundOTC
vorgekommensind...............................................................................................................................71Abbildung35zeigtdiegerätebedingtenRisikenderPOCTundOTC..............................................................72Abbildung36zeigtdasRisikopotentialinderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischer
Analysatoren........................................................................................................................................73Abbildung37zeigtdieArtderFehldiagnoseinderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischer
Analysatoren........................................................................................................................................73Abbildung38zeigtdieproduktbedingtenRisikeneinerdirektenSchädigunginderProduktgruppederTests
undReagenziendiagnostischerAnalysatoren.......................................................................................74Abbildung39zeigtdieArtderRisikopotentialediagnostischerAnalysatoren...............................................75Abbildung40zeigtdieunterschiedlichenArtenderFehldiagnosen,dieinKundeninformationen
diagnostischerAnalysatorenidentifiziertwurden.................................................................................76Abbildung41zeigtdiegerätebedingtenRisiken,dieindenKundeninformationendiagnostischer
Analysatorenbeschriebenwurden.......................................................................................................77Abbildung42zeigtdiesoftwarebedingtenRisiken,dieindenKundeninformationendiagnostischer
Analysatorenbeschriebenwurde.........................................................................................................77Abbildung43zeigtdieVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungderPOCTundOTC...........................79Abbildung44zeigtdieVerhaltensanweisungenderHerstellerzurRisikominimierunginderProduktgruppe
derTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren........................................................................81Abbildung45zeigtdieVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungdiagnostischerAnalysatoren...........83Abbildung46zeigtdieHäufigkeitvonwerblichenoderbeschwichtigendenAussageninden
KundeninformationenderIVD(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.5).................................85Abbildung47zeigtdieArtvonwerblichenoderbeschwichtigendenAussagenindenKundeninformationen
derIVD.................................................................................................................................................86Abbildung48zeigtdenAnteilanÜberschriftenindenKundeninformationenderIVD(Gruppenspezifische
AuswertungimAnhang6.6).................................................................................................................88Abbildung49zeigtdenEinflussderMEDDEVaufdieVerwendungderÜberschriftFSNundUFSNinden
englischenDokumenten(In%wirdangegeben,wiehäufigdiejeweiligeÜberschriftimVergleichzudenanderenÜberschriftenindemZeitraumverwendetwurde).................................................................89
202
Abbildung50zeigtdiemeistverwendetenÜberschriftenindendeutschenundenglischenDokumentenderPOCT(FSN=FieldSafetyNotice,UFSN=UrgentFieldSafetyNotice)....................................................89
Abbildung51zeigtdiemeistverwendetenÜberschriftenindendeutschenundenglischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren(FSN=FieldSafetyNotice,UFSN=UrgentFieldSafetyNotice........................................................................................................91
Abbildung52zeigtdiemeistverwendetenÜberschriftenindendeutschenundenglischenDokumentenderdiagnostischenAnalysatoren(FSN=FieldSafetyNotice,UFSN=UrgentFieldSafetyNotice)................92
Abbildung53zeigtdieHäufigkeitderArtderMaßnahmeindenKundeninformationenderIVD(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.7).................................................................................94
Abbildung54zeigtdiemeistverwendetenVariantenderArtderMaßnahmeindenKundeninformationsschreibenderPOCTundOTC................................................................................95
Abbildung55zeigtdiemeistverwendetenVariantenderArtderMaßnahmeindenKundeninformationsschreibenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren........................95
Abbildung56zeigtdiemeistverwendetenVariantenderArtderMaßnahmeindenKundeninformationsschreibenderIVD.................................................................................................96
Abbildung57zeigtdenAnteilanKundeninformationenderPOCTundOTC,dieentwedereineÜberschriftodereineArtderMaßnahmealsTitelpräsentieren(TOA=Typeofaction(engl.fürArtderMaßnahme))(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.8).................................................................................97
Abbildung58zeigtdenAnteilanKundeninformationenderIVD,dieeinIdentifizierungsmerkmalfürweitereRückfragenandenHerstellerintegrierten(IDMerkmal=Identifizierungsmerkmal)(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.9).................................................................................................................99
Abbildung59zeigtdieArtderIdentifizierungsmerkmale,dieindenKundeninformationenderPOCTverwendetwerden.............................................................................................................................100
Abbildung60zeigtdieArtderIdentifizierungsmerkmale,dieindenKundeninformationenderPOCTverwendetwerden(IDMerkmal=Identifizierungsmerkmal)..............................................................101
Abbildung61zeigtdieArtderIdentifizierungsmerkmale,dieindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenverwendetwerden(IDMerkmal=Identifizierungsmerkmal)........................................102
Abbildung62zeigtdenAnteilanKundeninformationenderIVD,dieeineHintergrundinformationüberdieFSCAbieten(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.10).........................................................104
Abbildung63zeigtdieKundeninformationenderIVD,indenenaufeineWeiterleitungdesKundeninformationsschreibenshingewiesenwird(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.11)107
Abbildung64zeigtdieKundeninformationenderIVDmitAngabezurWeiterleitunginkorrekterErgebnisse(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.12).............................................................................108
Abbildung66zeigtdieKundeninformationenderIVD,indenenaufeineÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnissehingewiesenwurde(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.13).....................110
Abbildung67zeigt,welcheÜberprüfungindenKundeninformationenderPOCTundOTCempfohlenwird111Abbildung68zeigt,welcheÜberprüfungindenKundeninformationenderTestsundReagenzien
diagnostischerAnalysatorenempfohlenwird.....................................................................................111Abbildung69zeigtwelcheÜberprüfungindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatoren
empfohlenwird..................................................................................................................................112Abbildung70zeigtdieKundeninformationenderPOCTundOTC,indenendiebetroffenenKunden
sensibilisiertwurden,sichandiekorrektiveMaßnahmezuerinnern(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.14).................................................................................................................................115
Abbildung71zeigtdenAnteilanKundeninformationenderIVDindenenbetroffeneKundendarüberinformiertwurden,dassdiezuständigenationaleBehördeüberdenVorfallinKenntnisgesetztwurde(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.15).............................................................................116
Abbildung72zeigt,welcheBehördenindenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppeüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertwurde..................................................................................117
203
Abbildung73zeigt,welcheBehördenindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertwurden(InderTabellewurdeauchdieBenennungmehrererBehördenindenKundeninformationenberücksichtigtz.B.MHRA/IMB)........118
Abbildung74zeigt,welcheBehördenindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertwurden(InderTabellewurdeauchdieBenennungmehrererBehördenindenKundeninformationenberücksichtigtz.B.MHRA/IMB)..........................................119
Abbildung75zeigtdenAnteilanKundeninformationenderIVD,indeneneinRückantwortschreibenintegriertwurde(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.16)..................................................121
Abbildung76zeigtdieUnterschiedeinderQualitätdergesamtenIVDKundeninformationenvongrößerenUnternehmen(mehrals5MeldungenandasBfArM)undkleinerenUnternehmen(maximal5MeldungenandasBfArM)imUntersuchungszeitraum2005bis2014.................................................130
Abbildung77vergleichtdieRisikomeldungen,dieandasBfArMimZeitraum2005bis2014geschicktwurdenmitdenKundeninformationenderBfArM-HomepageausdemgleichenZeitraum.............................140
Abbildung78zeigtdiemeldepflichtigenVorkommnissedergesamtenIVD.................................................148Abbildung79zeigtdieRisikopotentialedergesamtenIVD..........................................................................150Abbildung80zeigtdieVerhaltensanweisungendergesamtenIVD.............................................................152
204
8. Tabellenverzeichnis
Tabelle1:zeigtdieGesundheitsbehördenderEU,diekeineKundeninformationenoderVorkommnisberichteaufderInstitutshomepageveröffentlichen(StandOktober2017)........................................................13
Tabelle2zeigtalleIVDHauptgruppenundderenFallzahlenindemZeitraumvon2005bis2014:.................31Tabelle3zeigtdieFälle,dienichtinderAuswertungberücksichtigtwurden,daeineHomepageeinstellung
derKundeninformationenfehlte..........................................................................................................31Tabelle4zeigtdieVeränderungindenMEDDEV-undMPSV-KriterienindenKundeninformationenvor/nach
derfünftenRevisionderMEDDEV......................................................................................................131
205