Ringumlagerungen und Synthese von Piperidin- und ...webdoc.sub.gwdg.de/ebook/diss/2003/tu-berlin/diss/2001/stapper_christian.pdf · Abstract Stapper, Christian Ringumlagerungen und

Ringumlagerungen und Synthese von Piperidin- und

Pyrrolidinalkaloiden durch Olefinmetathese

vorgelegt von

Diplom-Chemiker Christian Stapper

aus Rheine

Der Fakultät II

- Mathematik und Naturwissenschaften, Institut für Chemie –

der Technischen Universität Berlin

zur Erlangung des akademischen Grades

Doktor der Naturwissenschaften

- Dr. rer. nat. –

genehmigte Dissertation

Promotionsausschuß:

Vorsitzender: Prof. Dr. rer. nat. J. Müller

Erster Berichter: Prof. Dr. rer. nat. S. Blechert

Zweiter Berichter: Prof. Dr. rer. nat. K. Rück-Braun

Tag der mündlichen Prüfung: 7. September 2001

Berlin 2001

D 83

Abstract

Stapper, Christian

Ringumlagerungen und Synthese von Pyrrolidin- und Piperidinalkaloiden durch

Olefinmetathese

In der vorliegenden Arbeit wurden Cycloheptenderivate mit olefinischen Seitenketten in

Ringumlagerungsmetathesen zu Dihydro-1H-pyrrolen und Tetrahydropyridinen in

guten bis sehr guten Ausbeuten umgesetzt. Der Einfluß der N-Schutzgruppen und der

Konfigurationen der Stereozentren im Carbocyclus auf die Umlagerungsgleichgewichte

wurden untersucht.

Erstmalig wurden Dihydro-1H-pyrrol-2-ylmethyl- und Tetrahydropyrid-2-ylmethyl-

tetrahydrooxepine durch eine Tandem-Ringumlagerungsmetathese in guten Ausbeuten

synthetisiert.

In Studien zur Synthese von meso-Cuscohygrin wurden cis-Diallyldiaminocycloheptene

synthetisiert, die sich unter verschiedenen Metathesebedingungen nicht zu Bisdihydro-

pyrrolderivaten umsetzen ließen. In Modellstudien wurde gezeigt, daß der sterische

Anspruch der beiden allylischen Substituenten der cis-Diallyldiaminocycloheptene für

das Mißlingen der Metathese verantwortlich ist. Durch Verwendung sterisch weniger

anspruchsvoller Substituenten sind Dihydropyrrolderivate zugänglich, aus denen meso-

Cuscohygrin oder meso-Anahygrin synthetisiert werden könnten. Mit Hilfe dieser

Strategie könnten darüber hinaus die strukturverwandten Naturstoffe Dendrochrysin

und Anahygrin synthetisiert werden.

Die strukturanalogen Alkaloide (–)-Anaferin und (+)-Dihydrocuscohygrin konnten

durch eine Tandem Ringöffnungs-Ringschlußmetathese als Schlüsselschritt effizient

und in hohen Ausbeuten enantiomerenrein synthetisiert werden. Damit gelang die

Aufklärung der absoluten Konfiguration des natürlichen (–)-Dihydrocuscohygrins. Aus

(+)-Dihydrocuscohygrin wurde Cuscohygrin durch Oxidation als Epimerengemisch

erhalten.

Das Indolizidin 167 B wurde ebenfalls durch Tandem-Ringöffnungs-Ringschluß-

metathese als Schlüsselschritt synthetisiert, jedoch nur als Rohprodukt erhalten. Die

Metathese wurde hier genutzt, um den Pyrrolidinring aufzubauen und eine

Kettenverlängerung der Seitenkette um eine C1-Einheit zu erzielen.

Meinen Eltern,

meinen Freunden

und Sarah

Die vorliegende Arbeit wurde unter der Leitung von Herrn Prof. Dr. Siegfried Blechert

in der Zeit von August 1998 bis April 2001 am Institut für Chemie der Fakultät II der

Technischen Universität Berlin angefertigt.

Herrn Prof. Dr. Siegfried Blechert danke ich sehr für die interessante Themenstellung,

für die hervorragenden Arbeitsbedingungen und die stets freundliche und engagierte

Betreuung dieser Arbeit.

Frau Prof. Dr. Karola Rück-Braun danke ich für die gute Zusammenarbeit und die

Übernahme der zweiten Berichterstattung.

Allen gegenwärtigen und ehemaligen Kollegen in der Arbeitsgruppe Prof. Dr. S.

Blechert, den Kollegen der Arbeitsgruppen Prof. Dr. K. Rück-Braun und Prof. Dr. J.

Christoffers und allen technischen und wissenschaftlichen Angestellten des Instituts für

Chemie danke ich für die gute Zusammenarbeit und die stete Hilfsbereitschaft.

Besonders danke ich meinen Laborkollegen Dirk Eisele, Alexander Mann, Joachim

Frost und Jürgen Neidhöfer für das unkomplizierte und angenehme Arbeitsklima.

Für das Korrekturlesen dieser Arbeit danke ich Marco Schaudt, Simon Gessler und

Harald Kratz.

Mein ganz besonderer Dank gilt meinen Eltern, meinen Freunden und Sarah, deren

großartige Unterstützung wesentlich zum Gelingen dieser Arbeit beigetragen hat.

I Einleitung ................................................................................1

1 Katalysatoren ........................................................................................................ 2

2 Arten der Olefinmetathese .................................................................................... 4

3 Ringöffnungsmetathese (ROM) und Tandem-Metathese..................................... 6

4 Ringschlußmetathese ............................................................................................ 7

5 Kreuzmetathese..................................................................................................... 8

6 Metathesereaktionen mit Alkinen ......................................................................... 9

7 Reinigung von Reaktionsgemischen bei Olefinmetathesen................................ 10

II Allgemeiner Teil ...................................................................11

1 Ringumlagerungsmetathese von Cycloheptenderivaten ..................................... 11

1.1 Einleitung und Zielsetzung ............................................................................. 11

1.2 Synthese der Metathesevorläufer.................................................................... 12

1.3 Ringumlagerungsmetathesen .......................................................................... 16

1.4 Zusammenfassung........................................................................................... 18

2 Synthese von Tetrahydrooxepinen...................................................................... 19

2.1 Einleitung und Zielsetzung ............................................................................. 19

2.2 Synthese der Metathesevorläufer.................................................................... 20

2.3 Tandem-Ringumlagerungsmetathese.............................................................. 21


3 Enantioselektive Synthese von Pyrrolidin- und Piperidinalkaloiden.................. 23

3.1 Einleitung........................................................................................................ 23

3.2 Synthesestudien zu meso-Cuscohygrin........................................................... 25

3.3 Totalsynthese von (+)-Dihydrocuscohygrin ................................................... 46

3.4 Totalsynthese von Cuscohygrin...................................................................... 48

3.5 Totalsynthese von (–)-Anaferin ...................................................................... 50


4 Synthese von Indolizidin 167 B.......................................................................... 54


5 Zusammenfassung............................................................................................... 59

III Experimenteller Teil ............................................................60

1 Allgemeines ........................................................................................................ 60

1.1 Analysengeräte................................................................................................ 60

1.2 Apparaturen..................................................................................................... 61

1.3 Lösungsmittel und Chemikalien ..................................................................... 61

1.4 Chromatographie............................................................................................. 61

2. Versuchsvorschriften und spektroskopische Daten ............................................ 62

2.1 Versuchsvorschriften zu Kapitel 1.................................................................. 62

2.2 Versuchsvorschriften zu Kapitel 2.................................................................. 76

2.3 Versuchsvorschriften zu Kapitel 3.2.1............................................................ 85



2.6 Versuchsvorschriften zu Kapitel 3.2.4.......................................................... 103

2.7 Versuchsvorschriften zu Kapitel 3.3 und 3.4................................................ 111

2.8 Versuchsvorschriften zu Kapitel 3.5............................................................. 119

2.9 Versuchsvorschriften zu Kapitel 4................................................................ 127

IV Abkürzungen ......................................................................135

V Literaturverzeichnis...........................................................138

I Einleitung 1

I Einleitung

Der Aufbau komplexer Moleküle – z. B. Naturstoffe, pharmazeutischer Wirkstoffe,

Polymere mit genau definierten Materialeigenschaften – ist bis heute das Kerngebiet der

organischen Synthesechemie. Die gezielte Umwandlung funktioneller Gruppen und die

C-C-Bindungsknüpfung spielen dabei die Hauptrollen. Hierzu werden immer neue

Methoden entwickelt, ohne die die Synthese solch komplexer Moleküle wie Taxol,

Epothilon A oder Vancomycin nicht denkbar wäre. Große Aufmerksamkeit erfährt

gegenwärtig die Entwicklung katalytischer Reaktionen, insbesondere die Entwicklung

Übergangsmetall-katalysierter C-C-Vernüpfungsreaktionen. Eine in den vergangenen

Jahren zunehmend beachtete und seitdem stets weiterentwickelte Reaktion ist die

Übergangsmetall-katalysierte Verknüpfung nicht aktivierter Doppelbindungen, die

Olefinmetathese1. In dieser Reaktion werden Alkylidenreste zweier Alkene formal

ausgetauscht (Schema 1). Die Katalysatoren sind Übergangsmetallcarbene des Schrock-

Typs, die nach dem bis heute weitgehend akzeptierten Mechanismus von Chauvin2

zunächst eine [2+2]-Cycloaddition mit einem Alken eingehen, wobei ein

Metallacyclobutan entsteht.

[M]R1

[M]R1

R3R2R2 R3

[M]

R3

R1

R2

A B

Schema 1: Mechanismus der Olefinmetathese.

Unter anschließender [2+2]-Cycloreversion werden dann entweder die Edukte

zurückgebildet (Weg A), oder aber eine der beiden Alkylideneinheiten des eingesetzten

Alkens wird mit dem ursprünglich metallgebundenen Alkylidenrest verknüpft, während

der andere Alkylidenrest des Alkens am Metall als Carbenligand gebunden bleibt (Weg

B). Beide Wege sind theoretisch möglich, weil es sich bei der Olefinmetathese um

Gleichgewichtsreaktionen handelt. Die gewählten Reaktionsbedingungen sind im

Einzelfall entscheidend, welcher der beiden Reaktionswege beschritten wird.

2 I Einleitung

1 Katalysatoren

Die ersten für die Olefinmetathese verwendeten Katalysatorsysteme waren in situ

erzeugte homogene oder heterogene Multikomponentensysteme. Die genaue Struktur

des aktiven Katalysators war meist unbekannt und die Toleranz gegenüber funktionellen

Gruppen gering. Dies schränkte die Anwendbarkeit der Olefinmetathese in der

Synthesechemie stark ein. Das erste definierte heterogene Katalysatorsystem war

Methyltrioxorhenium 13 (Abbildung 1). Modernere homogene Katalysatoren sind der

von Osborn entwickelte Wolframkatalysator4 2, die Schrockschen Molybdänkatalysa-

toren5 3 und [Mo] und die Grubbsschen6 Rutheniumkatalysatoren [Ru] und 4.

Re

Me

OO

O W

Br

Br

OO

Mo

N

OO

Ph

R RRR

RuR

PCy3

PCy3

ClCl

3: [Mo]:

1

2

[Ru]: 4:

R = CH3R = CF3

R = PhR = CH=CH-Ph

Abbildung 1: Katalysatoren für die Olefinmetathese.

Diese Katalysatoren zeigen eine unterschiedlich hohe Toleranz gegenüber funktionellen

Gruppen (Ketone, Ester, Amide etc.). Die heute gebräuchlichsten Katalysatoren sind

zweifellos der Schrock-Komplex [Mo] und der Grubbs-Katalysator [Ru], die seit

einiger Zeit kommerziell erhältlich sind. Während [Mo] und 3 hochreaktiv sind und

sterisch aufwendige Substrate umsetzen können, zeigen [Ru] und 4 eine breitere

Anwendbarkeit aufgrund ihrer höheren Toleranz gegenüber polaren funktionellen

I Einleitung 3

Gruppen. Zudem sind die Rutheniumkatalysatoren weniger empfindlich gegenüber

Wasser und Sauerstoff.

Weiterentwicklungen der Schrock-Komplexe sind beispielsweise die chiralen

Katalysatoren 5a7 und 5b8 (Abbildung 2). Beide wurden erfolgreich zur Desymmetri-

sierung prochiraler Substrate eingesetzt. Während der Katalysator 5a in einigen

Beispielen bereits gute asymmetrische Induktionen zeigte, konnte durch Verwendung

von BINOL-abgeleiteten Liganden eine drastische Verbesserung der Enantioselektivität

des Katalysators 5b erreicht werden

Mo

N

OO

Ph

*

O

O=*

O

O

F3C CF3

F3C CF3

5a

O

O

R

R

R R

R

R

5b

Abbildung 2: Chirale Schrock-Katalysatoren.

In den letzten Jahren sind wasserlösliche Katalysatoren wie 69 (Abbildung 3) entwickelt

worden, die wäßrige oder alkoholische Reaktionsmedien zugänglich machen und leicht

durch Flüssigphasenextraktion vom Produkt abtrennbar sind. Eine zusätzliche

kinetische und thermische Stabilisierung erfährt der Katalysator10 7 durch o-

Isopropoxybenzyliden-Liganden. Mechanistische Untersuchungen weisen darauf hin,

daß der chelatisierende Effekt des o-Isopropoxybenzylidens die Dissoziation des

Liganden während des Katalysezyklus verhindert und dadurch die beobachtete

Stabilisierung bedingt. Ebenfalls stabilisierenden Einfluß haben sterisch anspruchsvolle

N-heterocyclische Liganden (sog. „NHC-Liganden“), die anstelle der Phosphinliganden

verwendet werden, um den Komplex 8 (sog. „Grubbs-II-Katalysator“) stabiler gegen

einen monomolekularen Zerfall zu machen11. Beide Konzepte vereint findet man im

Komplex 9.12 Die Komplexe mit NHC-Liganden zeigen in der Regel ein anderes

Reaktionsprofil als der herkömmliche Grubbs-I-Katalysator [Ru].

4 I Einleitung

Ru

PCy3

O

ClCl

7

RuR1

PCy3ClCl

N N R2R2

8

Ru

O

ClCl

NN R2R2

9

R2 =

RuR1

L

L

ClCl

6

L =N+

Cy2P X- R1 = Ph

Abbildung 3: Olefinmetathese-Katalysatoren der „zweiten Generation“.

2 Arten der Olefinmetathese

Die in der organischen Synthesechemie am häufigsten verwendete Olefinmetathese-

reaktion ist die Ringschlußmetathese (RCM, ring closing metathesis). Zwei Olefine

(Schema 2) werden unter Freisetzung von Ethylen oder eines anderen – meist flüchtigen

– Olefins intramolekular zu einer di- oder trisubstituierten Doppelbindung verknüpft.

Die Rückreaktion der Ringschlußmetathese wird als Ringöffnungsmetathese (ROM,

ring opening metathesis) bezeichnet. Hierbei wird ein zusätzlich zugegebenes Olefin

(meist Ethylen) angeboten, das in die neugebildeten terminalen Doppelbindungen

eingebaut wird. Die Lage des Metathesegleichgewichtes von RCM und ROM hängt von

der Größe und Ringspannung des gebildeten Ringes ab: Normale carbo- und

heterocyclische Ringsysteme lassen sich in der Regel leicht, mittlere eher schwer, große

Ringe dagegen wieder besser aus acyclischen α,ω-Dienen darstellen. Beispiele wie die

Synthesen der Naturstoffe Epothilon A13, Ircinal A14 oder Roseophilin15 belegen die

große Anwendbarkeit der RCM in Makrocyclisierungen16.

I Einleitung 5

+RCM

ROM

n

ADMET

n

ROMP

R1

R2

+

R1

R1

+

R2

+CM

R2 R2

R1

+

Schema 2: Arten der Olefinmetathese.

Die Ringöffnungsmetathesepolymerisationen (ROMP, ring opening metathesis

polymerization) stellen die industriell interessantesten Anwendungen der

Olefinmetathese dar. Als Substrate werden in der Regel gespannte Cycloolefine

eingesetzt. Das Hüls-Vestenamer-Verfahren17 (Polymersisation von Cycloocten) und

der Norsorex-Prozeß18 (Polymerisation von Norbornen) seien hier als Beispiele

erwähnt. Noch keine industrielle Anwendung hat die acyclische

Metathesepolymerisation (ADMET, acyclic diene metathesis polymerization)

gefunden, eine recht junge Polymerisationsvariante19. Lineare α,ω-Diene werden unter

Freisetzung von Ethylen zu langkettigen Polyolefinen umgesetzt. Der Klassiker unter

den industriell genutzten Metathesereaktionen ist die Kreuzmetathese (CM, cross

metathesis). Im Phillips-Triolefin-Prozeß20 wurde bereits in den 60er Jahren mit dieser

Reaktion Propen zu Ethylen und 2-Buten, wichtigen Ausgangsmaterialien für weitere

industrielle Prozesse, umgesetzt. C11- bis C14-Bausteine werden in großen Mengen (>

105 jato) im Shell-Higher-Olefin-Prozeß21 (SHOP) gewonnen, wobei kurzkettige

Olefine mit sehr langkettigen in einer Kreuzmetathese zur Reaktion gebracht werden.

6 I Einleitung

3 Ringöffnungsmetathese (ROM) und Tandem-Metathese

Da die ROM meist im Gleichgewicht mit der RCM vorliegt und die ROMP dabei eine

häufig anzutreffende Nebenreaktion darstellt, findet man nur wenige Beispiele für

synthetische Anwendungen der ROM. Die Synthese von (+)-Asteriscanolid22 12

(Schema 3) ist ein solches Beispiel: Der Tetracyclus 10 wird zunächst mit dem Grubbs-

II-Katalysator 8 und Ethylen zu 11 geöffnet, um in situ durch [3,3]-sigmatrope

Umlagerung das Produkt 12 zu liefern.

O

MeMe

H Me

O

MeMe

HMe

O

8

50 °C80 °C

74 %

[3,3]

10 11 12

Schema 3: ROM-Cope-Umlagerungssequenz zur Synthese von (+)-Asteriscanolid 12.

Meistens jedoch wird die ROM in Kombination mit anderen Metatheseverfahren

(Schema 4) eingesetzt. Schließt sich an die RCM eine ROM an, spricht man von einer

Ringumlagerungsmetathese. Als Beispiel sei die Synthese der Tetraponerin T7-Vorstufe

14 aus dem carbocyclischen Vorläufer 13 erwähnt23. Folgt auf eine RCM-ROM-

Sequenz eine weitere RCM, so handelt es sich um eine sog. Tandem-Ringöffnungs-

Ringschlußmetathese, wobei die Freisetzung von Ethylen die Triebkraft der Reaktion

darstellt. Beispielsweise läßt sich das Bisdihydrofuransystem 16 durch eine derartige

rutheniumkatalysierte Sequenz in guter Ausbeute aus dem Cyclopentendioldiallylether

15 erhalten24.

I Einleitung 7

N

N

Ns

Ns

CH(OEt)2

3

Ns = O2S

O2N

NH

NNs

CH(OEt)2

3

Ns

OO O O

5 mol-%[Ru]

5 mol-%[Ru]

90 %

89 %

13 14

15 16

Schema 4: Beispiele für RCM-ROM- bzw. RCM-ROM-RCM-Sequenzen.

4 Ringschlußmetathese

Die Ringschlußmetathese ist die wichtigste und am häufigsten angewandte Metathese-

reaktion der organischen Synthesechemie. Hier wurden mit Hilfe der neueren

Katalysatoren in jüngster Zeit die größten Fortschritte erzielt. Berühmte Beispiele

zeigen das enorme synthetische Potential der RCM. So wurde sie als Schlüsselreaktion

in der Synthese des makrocyclischen Antitumorwirkstoffs Epothilon A13 eingesetzt

(Schema 5), wobei das Metatheseprodukt aber als E/Z-Gemisch anfiel.

O O

R2

OR1

HO

O O

R2

OH

HO

O

15 mol-%[Ru]

85 %

R1 = TBDMS Epothilon A

N

SR2 =

Schema 5: RCM als Schlüsselschritt der Synthese von Epothilon A.

8 I Einleitung

Diastereoselektive Ringschlußmetathesen können sowohl mit Molybdänkatalysatoren

des Schrock-Typs [Mo] als auch mit dem Grubbs-Katalysator [Ru] durchgeführt

werden, wobei gute Selektivitäten25 erzielt werden (Schema 6). Dabei wird

beispielsweise ausgehend von 17 bei Verwendung von [Ru] das anti-Produkt 18, bei

Verwendung von [Mo] das syn-Produkt 19 erhalten. Für enantioselektive RCM eignen

sich besonders neuere Generationen von Molybdänkatalysatoren, wie etwa 5b zur

Desymmetrisierung des prochiralen Silylethers 20.8

NTFA

OTBDMS

NTFA

OTBDMS

TFA N

OTBDMS

10 mol-%[Ru]

10 mol-%[Mo]

syn/anti 8 : 92 syn/anti 86 : 14

1718 19

SiO O

Si2 mol-%5b

98 %, ee > 99 %

20 21

Schema 6: Diastereo- und enantioselektive RCM.

5 Kreuzmetathese

Die Kreuzmetathese findet nur geringe Anwendung in der Synthese linearer Olefine.

Der Grund hierfür liegt in der zumeist unbefriedigenden E/Z-Selektivität und der

geringen Chemoselektivität, denn häufig treten Homodimere der Edukte und Produkte

als Nebenprodukte auf. Bessere Ausbeuten und sehr gute E-Selektivitäten lassen sich

erzielen, wenn Allyltrimethylsilan 22 (Schema 7) als Kupplungspartner eingesetzt wird.

So liefert die Umsetzung von 23 mit dem Glycinderivat 22 stereoselektiv das E-Alken

24 in 95 % Ausbeute.26

I Einleitung 9

ZHN

CO2Me+ CH2SiMe3 Z

HN

CO2Me

CH2SiMe3

10 mol-%[Mo]

2322 24

95 %

Schema 7: Synthetische Anwendung der Kreuzmetathese (CM).

Kürzlich veröffentlichte Kreuzmetathesen zwischen elektronenarmen und elektronen-

reichen terminalen Olefinen27 mit dem gleichzeitig von Hoveyda und Blechert

entwickelten Katalysator 9 zeigen, daß sich auf diesem Gebiet Fortschritte abzeichnen.

Jedoch besteht noch erheblicher Entwicklungsbedarf bei der Kreuzmetathese als

synthetisch zuverlässig einsetzbarer Methode. Insbesondere bei der Optimierung der

Katalysatoren sind erfolgversprechende Innovationen zu erwarten.

6 Metathesereaktionen mit Alkinen

Neben Alkenen wurden auch Alkine in Metathesereaktionen mit den Grubbsschen oder

Schrockschen Katalysatoren eingesetzt. In einer atomökonomischen Reaktion können

so Alkene mit Alkinen zu 1,3-Dienen umgesetzt werden. Ein Beispiel ist die Synthese

von α-Triticen28 27 (Schema 8), bei der ein C13-Baustein mit endständiger

Dreifachbindung 25 mit einem geschützten Allylether 26 zum 1,3-Dien reagiert.

Entschützen und Oxidation liefern dann den Naturstoff 27.

nC11H21

OTBS

5 mol-%[Ru]

nC11H21O

25

2627

Schema 8: Synthese von α-Triticen

Bislang ist aber die En-In-Metathese nur in wenigen Naturstoffsynthesen verwendet

worden. Mit den neueren Katalysatorgenerationen haben sich die Anwendungsbreite,

die Effizienz und die Selektivität der En-In-Metathese stark erhöht, so daß in der

Zukunft weitere Beispiele zu erwarten sind.

10 I Einleitung

7 Reinigung von Reaktionsgemischen bei Olefinmetathesen

In der Praxis werden die Reaktionsgemische in den meisten Fällen

säulenchromatographisch gereinigt. Dabei zeigt sich, daß Katalysatorreste eluiert

werden und die Substanz verunreinigen (meist erkennbar an einer Verfärbung der

Produkte). Die Katalysatorverunreinigungen können sich in Folgereaktionen manchmal

als störend herausstellen. Gerade in pharmazeutischen Produkten stellen derartige

Verunreinigungen ein Problem dar, weil sie die Ergebnisse biologischer Tests

verfälschen können. Gelegentlich werden auch Isomerisierungsreaktionen der

Metatheseprodukte beobachtet, wenn Abbauprodukte der Katalysatoren im Produkt

zurückbleiben. Daher wurden bereits sehr früh verbesserte Aufarbeitungsmethoden

entwickelt. Einige sollen hier kurz erläutert werden:

i. Extraktion der Katalysatorrückstände: Durch Zugabe von hydrophilen Phosphin-

liganden (z. B. Tris(hydroxymethyl)phosphin29) werden wasserlösliche Ruthen-

iumkomplexe gebildet, die durch einfache Flüssig-Flüssig-Extraktion vom

Rohprodukt abgetrennt werden können.

ii. Immobilisierung des Katalysators1: Nicht nur zur vereinfachten Reinigung,

sondern gerade auch für kombinatorische Anwendungen werden stets neue

festphasengebundene Katalysatoren entwickelt. Sie zeigen meist eine geringere

Aktivität als der homogene Katalysator und neigen zum „Ausbluten“. Dieses

Problem ist bislang noch nicht in befriedigendem Maße gelöst. Die Anbindung an

die feste Phase wird meistens durch polymergebundene Phosphin- oder Imidazol-

idincarben- oder Alkylidenliganden erreicht. Auch dendrimergebundene

Katalysatoren sind bekannt.

iii. Die oxidative Entfernung der Katalysatorrückstände gelingt beispielsweise durch

Zusatz von Oxidationsmitteln wie Blei-(IV)-acetat30 zur rohen Produktmischung.

Die anorganischen Verunreinigungen und die Phosphinreste können dann durch

einfache Kieselgelfiltration abgetrennt werden.

Zusammenfassend läßt sich feststellen, daß die Olefinmetathese wegen ihrer hohen

Effizienz und des großen Anwendungspotentials inzwischen zu den attraktivsten

katalytischen C-C-Verknüpfungsreaktionen gehört. Das breite Interesse an dieser

Reaktion spiegelt sich in der wachsenden Zahl von Publikationen, die zu diesem Gebiet

erscheinen, wider.

II Allgemeiner Teil 11

II Allgemeiner Teil

1 Ringumlagerungsmetathese von Cycloheptenderivaten

1.1 Einleitung und Zielsetzung

Substituierte chirale Pyrrolidin- und Piperidinringsysteme sind häufig anzutreffende

Bausteine in Natur- oder Wirkstoffen. Die Entwicklung neuer Synthesen solcher

Heterocyclen ist daher ein interessantes Ziel für den organischen Chemiker. Besonderes

Augenmerk liegt auf der stereoselektiven Synthese chiraler Piperidine und Pyrrolidine.

Die enantioselektiven Synthesen der Tetraponerine28 oder der Indolizidin- und

Chinolizidin-Azazucker31, die von Blechert entwickelt wurden, machen den großen

Nutzen der Olefinmetathese auf diesem Gebiet deutlich. Dabei wird ausgenutzt, daß

enantiomerenreine Cycloolefine (Schema 9) – in den obengenannten Beispielen ist es

der chirale Alkohol 30 (n = 1) – durch enzymatische oder Übergangsmetall-katalysierte

Reaktionen in alkenylsubstituierte Cycloolefine 29 überführt werden können. Diese sind

dann für eine Olefinmetathese geeignete Vorläufer, die unter Erhaltung der

stereochemischen Information in Ringumlagerungsmetathesen zu Piperidin- oder

Pyrrolidinderivaten 28 umgelagert werden können.

OH

OAc

n

X

OR'

n

mX

n

*

**

*

R'O

m

302928

R RR

m,n = 1,2,3

Schema 9: Ringumlagerungsmetathese chiraler Cycloolefine

Im vorliegenden Teil der Arbeit sollten ausgehend von verschieden substituierten

enantiomerenreinen Siebenringvorläufern unter Ausnutzung der Ringumlagerungs-

metathese Pyrrolidin-, Piperidin- und Azepanringsysteme aufgebaut werden. Die

12 II Allgemeiner Teil

Abhängigkeit der Umlagerungstendenz vom Substitutionsmuster des Siebenringes, von

der Größe des gebildeten Ringes und von den gewählten Schutzgruppen sollte

untersucht werden.

1.2 Synthese der Metathesevorläufer

Als Ausgangsverbindung für die weiteren Synthesen diente der enantiomerenreine

Alkohol 37 (Schema 10), der ausgehend von Tropon 31 in fünf Stufen synthetisiert

werden kann32. Tropon wird zunächst mit NaBH4 zu 32 reduziert, als TBS-Ether 33

geschützt und dann einer [4+2]-Cycloaddition mit Singulett-Sauerstoff unterworfen.

O

31

NaBH4,MeOH,RT

92 %

TBS-Cl, Imidazol,DMF, RT, 96 %

OR

32 (R = H)33 (R = TBS)

O2, Bengal-RosaMeOH/CH2Cl2,-50 °C

OTBS

O O

34

Zn/HOAc,RT

100 %

46 %

OHHO

OTBS

Ac2O, py,CH2Cl2, RT

96 %

OAcAcO

OTBS

Isopropenyl-acetat,Amano PS,50 °C

85 %pH 7.5 Phosphat-puffer, Amano PS,40 °C

87 %

OAcHO

OTBS

OHAcO

OTBS

35 36

37 38

Schema 10: Synthese der Edukte 37 und 38.

Nach Reduktion des so erhaltenen Endoperoxids 34 mit Zn/HOAc wird das entstehende

meso-Diol 35 mit Amano PS-Lipase in Isopropenylacetat enantioselektiv zu 37


monoacetyliert. Alternativ kann das andere Enantiomer erhalten werden, indem das

meso-Diol zu 36 diacetyliert und anschließend mit Amano PS-Lipase in Wasser bei

pH 7.5 enantioselektiv zu 38 verseift wird. In dieser Arbeit wurde ausschließlich der

erste Weg beschritten.

Zur Einführung der olefinischen Seitenkette boten sich diverse Möglichkeiten an. Als

erstes wurde die Hydroxylgruppe in einer Mitsunobu-Reaktion33 (Schema 11) mit o-

Nosyl-geschütztem Allyl-34 (39), But-3-enyl-35 (40) und Pent-4-enylamin35 (41) unter

Inversion der Konfiguration umgesetzt. Die Ausbeuten variierten zwischen 74 % im

Falle des 4-Pentenyl-nosylamins und 93 % für das Allylderivat. Sterische Effekte sind

möglicherweise verantwortlich für die abnehmenden Ausbeuten beim Einsatz von

Nucleophilen mit längeren Olefinseitenketten in den Mitsunobu-Reaktionen. Die o-

Nosylschutzgruppe wurde gewählt, weil sie gegenüber der Tosylschutzgruppe leichter

abspaltbar ist und eine wesentlich höhere Akzeptorstärke besitzt und die entsprechenden

Sulfonamide in Mitsunobu-Reaktionen meist bessere Ausbeuten liefern36.

OAcHO

OTBS

37

+ NHoNs

n

PPh3, DEAD,THF, RT

OAcN

OTBS

oNs

n

39 (n = 1)

40 (n = 2)

41 (n = 3)

42 (n = 1): 93 %43 (n = 2): 89 %

44 (n = 3): 74 %

Schema 11: Synthese der Metathesevorläufer über eine Mitsunobu-Reaktion.

Die Wahl der N-Schutzgruppe erwies sich in der Vergangenheit als essentiell für die

Lage des Gleichgewichtes in Ringumlagerungsmetathesen, besonders dann, wenn

Sechsringe gebildet werden37. So sollten neben den o-Nosyl-geschützten Substraten

auch Z-geschützte Substrate eingesetzt werden. Sie wurden aus 43 und 44 durch

Umschützen in einer Eintopfreaktion synthetisiert36 (Schema 12): Durch Abspaltung der

o-Nosylschutzgruppe mit Thiophenol in DMF und anschließender Umsetzung mit Z-Cl

konnten so die Carbamate 45 und 46 in 87 % bzw. 78 % Ausbeute erhalten werden.


OAcN

OTBS

oNs

n

43 (n = 2)44 (n = 3)

OAcN

OTBS

Z

n

1. PhSH, K2CO3, DMF, 70 °C2. Z-Cl, 0 °C

45 (n = 2): 87 %46 (n = 3): 78 %

Schema 12: Austausch der Schutzgruppe.

Neben den trans-konfigurierten Substraten 42 bis 44 sollten ebenfalls solche mit einer

cis-Konfiguration getestet werden. Diese sollten durch η3-Allyl-Palladiumsubstitution38

mit geeigneten N-Nucleophilen ausgehend von 37 unter Retention der Konfiguration

zugänglich sein. Hierzu wurde 37 in Testreaktionen (Schema 13) mit verschiedenen N-

Nucleophilen39 und Basen in THF, DMF oder CH3CN unter Zusatz von 2-10 mol-%

eines Pd-Salzes (Pd(OAc)2, PdCl2) oder eines Pd0-Komplexes (Pd2(dba)3�CHCl3,

Pd(dba)2) und 10-40 mol-% eines Phosphinliganden (PPh3, dppe, dppp, dppb)

umgesetzt. Es zeigte sich, daß lediglich die tosylierten Allyl- und Homoallylamide 47

bzw. 48 die gewünschten Substitutionsprodukte 49 und 50 lieferten40 (Schema 13).

OAcHO

OTBS

37

+ NHTs

n

HO N

OTBS

Ts

n

47 (n = 1)48 (n = 2)

49 (n = 1): 82 %

50 (n = 2): 67 %

2.5 mol-% [Pd0],10 mol-% dppb, THF/DMF (1:4),NaH, 50 °C

[Pd0] = Pd2(dba)3 . CHCl3

Schema 13: Synthese cis-konfigurierter Metatheseedukte

Alle anderen eingesetzten N-Nucleophile (o-Nosylallylamid, o-Nosylamid, Allylamin,

NaN3, TMSN3) gingen diese Reaktion nicht ein. Die Testreaktionen wurden NMR-

spektroskopisch verfolgt, wobei entweder keine Reaktion des Substrates oder aber

Eliminierung des Acetats aus 37 zum cyclischen 1,3-Dien beobachtet wurden.


Da die Substrate 49 und 50 freie Hydroxylgruppen enthalten, die durch Koordination an

den Rutheniumkatalysator die Metathesereaktion hemmen könnten37, wurde 49

O-Benzoyl-geschützt (Schema 14). Das Metatheseverhalten des so erhaltenen Benzoats

51 sollte mit dem freien Alkohol verglichen werden (s. Abschnitt 1.3).

HO N

OTBS

Ts

49

BzO N

OTBS

Ts

51

BzCl, DMAP,CH2Cl2, RT

91 %

Schema 14: Schützen von 49 als Benzoat 51.

Es erschien für eine breitere Anwendbarkeit dieser Reaktion wünschenswert, bezüglich

der N-Schutzgruppe variabel zu sein. Die Möglichkeit, andere Nucleophile Pd-

katalysiert einzuführen, sollte im folgenden getestet werden. Da sich das Acetat 37

gegenüber den meisten N-Nucleophilen als zu reaktionsträge erwies, sollten reaktivere

Abgangsgruppen getestet werden41. Hierzu sollte die freie Hydroxylgruppe in das

Diethylphosphat oder Ethylcarbonat überführt werden und den Bedingungen der η3-

Allyl-Palladiumsubstitution unterworfen werden. Es ist zu erwarten, daß bei tieferer

Temperatur selektiv das Phosphat oder Carbonat substituiert wird. So könnten

beispielsweise primäre Amine als Nucleophile zum Einsatz kommen, die man je nach

Bedarf geeignet schützen könnte. Während im vorliegenden Fall unter verschiedenen

getesteten Bedingungen das Phosphat aus 37 nicht hergestellt werden konnte, gelang die

Synthese des Carbonats 52 in sehr guter Ausbeute (Schema 15). Die Reaktion von 52

mit Allylamin in THF in Gegenwart von NEt3 mit Pd2(dba)3�CHCl3 und dppb bei RT

verlief glatt zu 53 in guter Ausbeute42. Für die anstehenden Metatheseversuche wurde

das Amin als Ethylcarbamat 54 geschützt.


37OAc

HN

OTBS

2.5 mol-% [Pd0],10 mol-% dppb,

Allylamin, NEt3, THF, RT

[Pd0] = Pd2(dba)3 CHCl3

EtOCOCl, py,CH2Cl2, RT

92 %

OAcEtO2CO

OTBS

5280 %

53

EtOCOCl, py,CH2Cl2, RT

OAcN

OTBS

EtO2C

89 %

54

.

Schema 15: Synthese cis-substituierter Metathesevorstufen.

1.3 Ringumlagerungsmetathesen

Die synthetisierten Edukte wurden jeweils in Dichlormethan mit 5 mol-% [Ru] unter

Rückfluß erhitzt, bis dünnschichtchromatographisch oder 1H-NMR-spektroskopisch

keine Edukte mehr detektiert werden konnten. Anders als bei den Umlagerungen

substituierter Cyclopentene war in den hier untersuchten Fällen kein Ethylen notwendig,

um die Reaktion zu starten oder eventuelle Dimerisierungsreaktionen zu unterdrücken.

Die Synthese der Dihydropyrrolderivate aus dem Allylaminocycloheptenderivaten 42,

51 und 54 verlief in allen Fällen glatt in Reaktionszeiten von 3-12 h und mit guten

Ausbeuten (Schema 16). Dagegen wurde bei 49 und 50 kein Umsatz festgestellt. Die

Reaktionen wurden 1H-NMR-spektroskopisch verfolgt, wobei nach 48 h noch immer

die Eduktsignale vorlagen. Eine Erhöhung der Temperatur oder der

Katalysatorkonzentration auf 10 mol-% führte ebenfalls zu keiner Reaktion.

Offensichtlich ist die Komplexierung der freien Hydroxylgruppe am Katalysator für

dessen Deaktivierung verantwortlich, denn das Benzoyl-geschützte Substrat 51 setzt

sich vollständig zu 63 um.

Die Ringumlagerung von 43 liefert nach 12 h ein Gleichgewicht mit einem Edukt-

Produkt-Verhältnis von 1:6, das sich auch nach längeren Reaktionszeiten nicht ändert.


Dagegen zeigte 45 vollständige Umsetzung nach 6 h. Hier macht sich der bereits von

Stragies beschriebene Einfluß der Schutzgruppe auf das Umlagerungsgleichgewicht

bemerkbar, allerdings in deutlich geringerem Maße als im Falle der

Fünfringcarbocyclen.

OAcN

OTBS

oNs

n

42 (n = 1)

43 (n = 2)

44 (n = 3)

5 mol-% [Ru],CH2Cl2, Rückfluß

NoNs

TBSO OAcn

OAcN

OTBS

Z

n

45 (n = 2)46 (n = 3)


NZ

TBSO OAcn

55 (n = 1): 94 %56 (n = 2): 86 %

57 (n = 3): k. R.

58 (n = 2): 92 %

59 (n = 3): k. R.

OAcN

OTBS

EtO2C

54


NCO2Et

TBSO OAc

60: 95 %

RO N

OTBS

Ts

49 (n = 1; R = H)

50 (n = 2; R = H)

51 (n = 1; R = Bz)


NTs

TBSO OR

n

61 (n = 1; R = H): k. R.

62 (n = 2; R = H): k. R.

63 (n = 1; R = Bz): 89 %

Schema 16: Ringumlagerungsmetathesen.

Die Synthese der Azepanringe 57 und 59 gelang weder im Falle der o-Nosyl- noch der

Z-geschützten Substrate. Selbst lange Reaktionszeiten von bis zu 60 h und eine


geänderte Reaktionsführung - der Katalysator wurde als Lösung über 45 h mit einem

Perfusor zudosiert - brachten keinen Erfolg.

1.4 Zusammenfassung

Die bereits für substituierte Cyclopentene durchgeführten Untersuchungen von Stragies

und Blechert konnten auf hochsubstituierte Cycloheptene erweitert werden. Der

enantiomerenreine Alkohol 37 wurde in wenigen Schritten und guten Ausbeuten

diastereoselektiv in ω-Alkenylamin-substituierte Derivate überführt, die als Vorläufer

für die Metatheseversuche dienten.

Die Cycloheptenderivate mit Allylaminseitenketten setzten sich unabhängig von der

eingestellten Konfiguration der Seitenkette quantitativ zu den entsprechenden Dihydro-

pyrrolderivaten um. Die Ringspannung wird bei der Reaktion des Siebenringes zum

Fünfringheterocyclus stark verringert, so daß dies als die hauptsächliche Triebkraft der

Reaktion angesehen werden kann. Zusätzlich ist mit der Erhöhung der Rotationsfrei-

heitsgrade der entstehenden Seitenkette ein Entropiegewinn verbunden, der einen

zusätzlichen Beitrag zur Gleichgewichtsverschiebung auf die Produktseite leistet.

Im Falle der Butenylamin-substituierten Cycloheptenderivate ist sowohl der Entropie-

als auch der Enthalpiegewinn niedriger, so daß Gleichgewichte auftraten, die jedoch

weit auf der Produktseite lagen. Auch hier machte sich der schon beobachtete Einfluß

der N-Schutzgruppe bemerkbar. Benzylcarbamate zeigten ein günstigeres

Ringumlagerungsverhalten als Nosyl-geschützte Derivate. Die erzielten Ausbeuten

waren in allen Fällen sehr gut. Freie Hydroxylgruppen jedoch unterbinden eine

Metathesereaktion völlig.

Azepane ließen sich durch eine Ringumlagerungsmetathese nicht darstellen, ein Befund,

der schon für Oxepane beobachtet worden war43.

Es konnte gezeigt werden, daß Dihydropyrrol- und Tetrahydropyridinderivate mit

definierter Konfiguration der Stereozentren schnell und in guten Ausbeuten über eine

Ringumlagerungsmetathese dargestellt werden können. Die Doppelbindungen und

Hydroxylfunktionen können für weitere Transformationen genutzt werden, so daß die

erhaltenen Produkte interessante Bausteine für weitere Synthesen darstellen.


2 Synthese von Tetrahydrooxepinen

2.1 Einleitung und Zielsetzung

Wie im vorigen Abschnitt gezeigt werden konnte, waren Tetrahydroazepine durch die

Ringumlagerungsmetathese aus Siebenring-Carbocyclen nicht darstellbar. Ebenso

konnte Ovaa43 zeigen, daß auch Tetrahydrooxepine durch Ringumlagerungsmetathesen

pentenyloxy-substituierter Cyclopentenderivate nicht zugänglich sind. Die Ursache

hierfür ist möglicherweise die niedrigere Ringspannung des Fünf- oder Siebenring-

Carbocyclus im Vergleich zum Heterocyclus. Das Gleichgewicht einer solchen

Reaktion liegt damit auf der Eduktseite. Von Ringschlußmetathesen ist bekannt, daß

sich Sieben-, Acht- oder sogar größere Ringe synthetisieren lassen. Die Triebkraft der

Reaktion ist die Freisetzung von Ethylen, das dem Reaktionsgemisch entweicht. Wenn

man der Ringumlagerung eines Cycloolefins zu einem Siebenringheterocyclus also eine

Ringschlußmetathese anschließen würde (Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathese),

sollte das Gleichgewicht quantitativ auf die Produktseite verschoben werden können

(Schema 17), weil auch hier Ethylen freigesetzt wird.

Xn

X = NR, Y = O, n = 1,2

[Ru]

X Yn- C2H4

64 65

Y

Schema 17: Synthesekonzept.

Dieses Konzept sollte getestet werden, wobei Dihydropyrrol-Tetrahydrooxepin- oder

Tetrahydropyridin-Tetrahydrooxepin-Ringsysteme aufgebaut werden sollten. Die ent-

sprechenden Metathesevorläufer sollten aus den im vorigen Abschnitt dargestellten

Verbindungen in wenigen Schritten zugänglich sein.


2.2 Synthese der Metathesevorläufer

Zur Synthese geeigneter Metathesevorläufer wurde zunächst die TBS-Gruppe von 42

bis 46 mit TBAF in THF abgespalten44 (Schema 18). Die freie Hydroxylgruppe der

Produkte 66 bis 70 sollte nun allyliert werden. Mehrere Versuche, den Allylether aus

dem Alkohol und einer Base - getestet wurden KOtBu in DMSO45, NaH in THF46, DMF

oder Acetonitril - darzustellen, führten stets zu Produktgemischen infolge einer

Umesterung des Acetats. Daher wurde eine säurekatalysierte Allylierungsmethode

angewandt47, bei der Allyltrichloracetimidat mit katalytischen Mengen Trifluormethan-

sulfonsäure in CH2Cl2/Cyclohexan-Gemischen als Allylierungsmittel Verwendung fand.

Während 66 noch in mäßiger Ausbeute in den Allylether 71 überführt werden konnte,

wurden die Allylether 72 und 74 aus den entsprechenden Alkoholen in nur geringer

Ausbeute erhalten. Die Allylether 73 und 75 konnten mit dieser Methode nicht

synthetisiert werden.

OAcN

OTBS

R

n

42 (n = 1, R = oNs)

43 (n = 2, R = oNs)

44 (n = 3, R = oNs)45 (n = 2, R = Z)

46 (n = 3, R = Z)

OAcN

OH

R

n

66 (n = 1, R = oNs):

67 (n = 2, R = oNs):

68 (n = 3, R = oNs):69 (n = 2, R = Z):

70 (n = 3, R = Z):

TBAF,THF,0 °C

85 %

89 %91 %

88 %

90%

OAcN

O

R

n

71 (n = 1, R = oNs):72 (n = 2, R = oNs):

73 (n = 3, R = oNs):

74 (n = 2, R = Z):75 (n = 3, R = Z):

52 %38 %

k. R.

37 % k. R.

CF3SO3H,CH2Cl2/CH

X =O

NH

CCl3

X

Schema 18: Darstellung der Metathesevorstufen.

Weitere getestete Verfahren zur Darstellung des Allylethers 73 (Allylbromid/Ag2O48;

Allylbromid/TBAI in CH2Cl2/12 kbar49 oder in 5M LiClO4/Diethylether50) führten zu

keiner Reaktion. 7-Tägiges Erhitzen von 68 unter Rückfluß mit Allylbromid/KI in

Acetonitril mit einem Überschuß K2CO3 lieferte in 98 % Ausbeute das gemischte


Carbonat51 76 (Schema 19). Weitere Versuche zur Allylierung von 68 und 70 wurden

nicht unternommen.

OAcN

OH

oNs

68

OAcN

O

oNs

76: 91 %

O

KI, K2CO3,CH3CN, 80 °C7 d

Br

O

Schema 19: Allylierung mit Allylbromid und K2CO3.

2.3 Tandem-Ringumlagerungsmetathese

Die Metathesen wurden in siedendem Dichlormethan mit 5 mol-% [Ru] durchgeführt.

Die Umsetzung von 71 zum Dihydropyrrol-Tetrahydrooxepin 77 war nach 8 h

vollständig und das Produkt konnte in 93 % Ausbeute isoliert werden (Schema 20).

77 (n = 1, R = oNs):

78 (n = 2, R = oNs):

79 (n = 2, R = Z):

93 %

74 %

92 %

OAcN

O

R

n

71 (n = 1, R = oNs)

72 (n = 2, R = oNs)

74 (n = 2, R = Z)

N O

R

AcO

n

5 mol-% [Ru]CH2Cl2, Rückfluß

Schema 20: Tandem-Ringumlagerungsmetathese.

Die Reaktion von 72 dauerte länger, und sowohl die dünnschichtchromatographische als

auch die 1H-NMR-spektroskopische Reaktionskontrolle zeigte, daß bereits nach 16 h

der größte Teil des Edukts umgesetzt war, aber daß danach einige neue Verbindungen

mit polarem Laufverhalten auf dem Dünnschichtchromatogramm erschienen, die

keinem Produkt zugeordnet werden konnten. Nach 24 h wurde die Reaktion beendet

und aufgearbeitet, wobei das Produkt 78 in einer Ausbeute von 74 % erhalten wurde.


Ein Abbruch der Reaktion nach bereits 16 h ergab deutlich niedrigere Ausbeuten von

52 %. Bei den auftretenden Nebenprodukten handelte es sich vermutlich um

Zersetzungsprodukte. Wiederum zeigte das Substrat mit einer Z-Schutzgruppe 74 ein

besseres Umlagerungsverhalten: Bereits nach einer Reaktionszeit von 12 h war die

Umsetzung vollständig und das Produkt 79 konnte in 92 % Ausbeute erhalten werden.

2.4 Zusammenfassung

An drei Beispielen wurde gezeigt, daß Tandem-Ringumlagerungsmetathesen Tetra-

hydrooxepine liefern, wenn das Reaktionsgleichgewicht durch Freisetzung von Ethylen

auf die Produktseite verschoben wird. Dabei wurden aus leicht zugänglichen Vorläufern

durch Standardtransformationen enantiomerenreine zweifach Olefin-substituierte

Cycloheptenderivate synthetisiert, die in guten Ausbeuten die Dihydropyrrol-

Tetrahydrooxepine und Tetrahydropyridin-Tetrahydrooxepine liefern. Das als Benzyl-

carbamat geschützte Derivat zeigte auch hier wieder eine höhere Umlagerungstendenz

als das Nosyl-geschützte Derivat.

In weitergehenden Untersuchungen könnte die Bildung größerer carbo- oder

heterocyclischer Ringe über Tandem-Metathesen untersucht werden. Hier wären

beispielsweise die Synthesen mittlerer Ringe (9- bis 13-gliedrig) oder großer Ringe von

Interesse.


3 Enantioselektive Synthese von Pyrrolidin- und Piperidinalkaloiden

3.1 Einleitung

Die Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathese ist für Naturstoffsynthesen bislang nur

selten eingesetzt worden. Ein Beispiel für die hohe Leistungsfähigkeit dieser Reaktion

ist die stereoselektive Synthese von Halosalin52 (Schema 21). Hier wird ein

Cyclopentenvorläufer mit zwei Olefinseitenketten rutheniumkatalysiert in ein

Tetrahydropyridylmethyldihydrooxasilin-Derivat überführt. Nach Protodesilylierung,

Hydrierung der Doppelbindungen und reduktiver Abspaltung des Tosylats wird der

Naturstoff erhalten.

OSi

TsN

NTs

OSi

NH

OH5 mol-%

[Ru]

1. TBAF2. H2,Pd/C3. Na/Hg

Halosalin

Schema 21: Totalsynthese von Halosalin.

Auf diese Weise können heterocyclische Ringsysteme aufgebaut werden, die über eine -

gegebenenfalls substituierte - aliphatische Kette miteinander verbunden sind. Dieses

Motiv findet man beispielsweise bei einer Reihe von strukturell verwandten

Naturstoffen (Schema 22), die aus diversen Nachtschattengewächsen isoliert wurden.

Allen gemeinsam ist eine C3-Kette, die an C-1 und C-3 2-Piperidyl- oder 2-Pyrrolidyl-

substituenten in verschiedenen Kombinationen trägt. Neben Cuscohygrin53 81 kommt

auch die reduzierte Form als Dihydrocuscohygrin54 80 natürlich vor. 80 wurde

enantiomerenrein isoliert, was bei den übrigen Alkaloiden wegen der hohen Isomeri-

sierungstendenz schwierig ist. Die absolute Konfiguration von Dihydrocuscohygrin 80

ist unbekannt. Anaferin55 82 wurde als meso-Form durch Ionenaustausch-Chromato-

graphie isoliert, doch ist nicht gesichert, ob meso-Anaferin auch die natürliche Form ist.

Die absoluten Konfigurationen der anderen Alkaloide sind noch unbekannt. Eine

stereoselektive Totalsynthese könnte deren Strukturen aufklären.

II Allgemeiner Teil24

Die Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathese ist ein ausgezeichnetes Werkzeug,

Strukturen mit zwei N-heterocyclischen Fünf- oder Sechsringen aus enantiomerenreinen

Vorläufern unter Erhaltung der eingestellten Stereochemie effizient aufzubauen. Dieser

Teil der vorliegenden Arbeit beschäftigt sich daher mit Studien zur Synthese der in

Schema 22 dargestellten Naturstoffe.

NH

NH

O

NMe

NMe

O

NMe

NMe

OH

NMe

O

NH

N NMe

O

O

Ph

Anaferin 82 Anahygrin 83

Cuscohygrin 81Dihydrocuscohygrin 80

Dendrochrysin 84

* * * *

* *

**

* *

* = Stereozentrum

Schema 22: Pyrrolidin- und Piperidinalkaloide aus Solanacea-Arten.

Eine retrosynthetische Analyse der Zielverbindungen 80-84 führt zum ungesättigten

Ringsystem 85 (Schema 23). Die Entfernung der Schutzgruppen, eine geeignete

Funktionalisierung der Aminfunktionen sowie die Oxidation der sekundären

Hydroxylgruppe sollten die einzelnen Naturstoffe stereoselektiv zugänglich machen.

Die Schlüsselzwischenstufe der Synthese sollte dann der Metathesevorläufer 86 sein,

der durch Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathese zu 85 führt. Ausgehend von dem

enantiomerenreinen Alkohol 37 sollte sich 86 darstellen lassen, indem die beiden

Alkenylaminseitenketten stereoselektiv eingeführt werden. Damit wäre ein bezüglich

der Stereochemie und der Größe der aufzubauenden Ringe flexibler und effizienter

Syntheseweg geschaffen.


Da die geschützte Hydroxylfunktion an C-1 von 37 im letzten Schritt der Synthese zum

Keton oxidiert wird, ist dessen Konfiguration bei der Syntheseplanung prinzipiell

unerheblich.

N N

OPG2

* *n m

PG1 PG3N N

X

* *n m

R1 R2

N N

OPG2

PG1 PG3

**OAcHO

OTBS

R1, R2 = H, Me, CinnamylX = O oder H, OHPG1-3 = Schutzgruppen

80-84 85

37 86

m,n = 1,2

Schema 23: Allgemeines Retrosyntheseschema

Als Modellsysteme für die Entwicklung geeigneter Synthesestrategien für die Vorläufer

der verschiedenen Naturstoffe sollten meso- bzw. (R,R)-Cuscohygrin dienen. Die

Schlüsselintermediate für beide Verbindungen sollten Auskunft darüber geben, ob

sowohl das für die Synthese von meso-Cuscohygrin benötigte cis-Diallyldiaminocyclo-

heptenderivat (cis-86) als auch das in der Synthese von (R,R)-Cuscohygrin

einzusetzende trans-Diallylamincycloheptenderivat (trans-86) erfolgreich zum meso-

bzw. (R,R)-Bisdihydropyrrol (cis- oder trans-85) umgelagert werden kann. Eine

Totalsynthese von meso-Cuscohygrin selbst ist nicht geplant. Vielmehr soll eine

Methode entwickelt werden, um (R,S)-konfigurierte Isomere des Anaferins 82, des

Dendrochrysins 84 und des Anahygrins 83 zu deren Strukturaufkärung zugänglich zu

machen.

3.2 Synthesestudien zu meso-Cuscohygrin

Cuscohygrin wurde 1889 von C. Lieberman erstmalig aus Erythroxylon coca als

Gemisch von racemischer und meso-Form isoliert53. Es wurde nachfolgend auch in


anderen Solanacea-Arten nachgewiesen. Dihydrocuscohygrin – von C. E. Turner 1981

beschrieben – wurde ebenfalls aus Erythroxylon coca isoliert, allerdings als optisch

aktive (–)-Form.

Zunächst wurde natürlichem Cuscohygrin eine meso-Konfiguration zugeschrieben,

jedoch legt die Tatsache, daß Dihydrocuscohygrin als optisch aktive Form auftritt, die

Vermutung nahe, das Cuscohygrin in der Pflanze ebenfalls enantiomerenrein vorliegt.

3.2.1 Studien zur Synthese der Metathesevorstufen über eine Hetero-Diels-

Alder-Reaktion

Zunächst sollte nach einem schnellen und einfachen Weg zur Darstellung des

Metathesvorläufers 87 gesucht werden. Dieser sollte sich durch Reduktion der N-N-

Bindung und nachfolgender Allylierung aus 88, dem Diels-Alder-Addukt des

Cycloheptadienol-Derivates 89 und des Diazens 90, herstellen lassen (Schema 24).

N N

OR'

R R

87

NRNR

'RO

OR'

NN

R

R

+

88 89 90

Schema 24: Retrosyntheseschema der cis-Diallyldiamine.

Als Dieneinheit sollte 33 dienen, das in zwei Stufen aus Tropon darstellbar ist (s.

Abschnitt 1.2, Schema 10). Als Dienophile wurden Azodicarbonsäurediethylester 91

und -di-tert-butylester 92 gewählt, die eine zweifache Funktion erfüllen: Erstens sind

sie geeignete Dienophile in Hetero-Diels-Alder-Reaktionen, zweitens kann die

Carboxylgruppe als Schutzgruppe für die spätere Metathesereaktion fungieren. Tosyl-

oder trifluoracetylgeschützte Diazene sind nicht beschrieben.

Mehrere literaturbekannte Verfahren zur Addition von Azodicarbonsäureestern an

Diene wurden getestet: Umsetzung von 91/92 mit 33 in CH2Cl2 bei Raumtemperatur56,

in Toluol bei 110 °C, in Dioxan bei 110 °C, in Mesitylen bei 170 °C, photochemische

Umsetzung von 91/92 mit 33 in CH2Cl2 oder Methanol bei RT unter Bestrahlung mit

Licht der Wellenlängen 350 nm und 589 nm57. In allen diesen Tests wurde keine

Produktbildung beobachtet. Die Umsetzung von 91/92 mit 33 in CH2Cl2 bei 70 °C und


12 kbar lieferte nach 72 h ebenfalls kein Produkt58. Der Einsatz von 5M LiClO4-Lösung

in Diethylether als Lösungsmittel führte im Falle von 91 zum Erfolg59 (Schema 25). Das

Addukt 93 konnte in 86 % Ausbeute als 3:1 cis-trans-Isomerengemisch isoliert werden.

92 zersetzte sich unter den gleichen Reaktionsbedingungen spontan.

NCO2RNCO2R

TBSO

OTBS

NN

CO2R

CO2R

+

33 91 (R = Et)92 (R = tBu)

5 M LiClO4/Diethylether,RT

cis : trans = 3 : 1

93 (R = Et):94 (R = tBu):

86 %k. R.

Schema 25: Synthese des Diels-Alder-Addukts 93.

Tosyl-, trifluoracetyl- oder ethoxycarbonyl- sowie tert-butoxycarbonylgeschützte

cyclische Hydrazinderivate können reduktiv in die geschützten Diamide überführt

werden60. Eine reduktive Spaltung der N-N-Bindung ungesättigter Hydrazinderivate,

wie sie hier vorliegen, wurden noch nicht beschrieben. Die literaturbekannten

Reduktionsmethoden (Na/NH3, Al(Hg)/MeOH, Zn/HOAc, Zn/NaOH/MeOH) wurden

im vorliegenden Fall getestet, führten aber nicht zum gewünschten Produkt 95, sondern

je nach Reaktionsbedingungen zu einem Produktgemisch bestehend aus den isomeren

Cycloheptenolderivaten 96 und 97, dem Hydrazindicarbonsäurediethylester 98 und dem

Hydrazocycloheptenolderivat 99 (Schema 26). Die Bildung dieser Produkte ist mit einer

Reduktion einer oder beider allylischen C-N-Bindung zu erklären, wobei die N-N-

Bindung erhalten bleibt. Dabei ist 99 nur eine Zwischenstufe der Reduktion. Es kann

durch weitere Umsetzung mit Na/NH3 in die Produkte 96, 97 und 98 überführt werden.

Die Strukturen von 96 bis 98 wurden anhand ihrer GC-MS- und NMR-Spektren

ermittelt, während eine Strukturaufklärung des Produktes 99 durch NMR-Spektroskopie

zunächst nicht gelang: Durch die Isomerie gleich zweier Carbamate in dem Molekül

waren die NMR-Signale extrem breit und es traten sechsfache Signalsätze auf. Auch die

IR- und massenspektrometrischen Daten ließen keinen eindeutigen Schluß zu, ob es

sich bei der isolierten Verbindung um das gewünschte 95 oder 99 handelte. Daher

wurde die Substanz mit einem Überschuß Allylbromid in THF allyliert. Das dabei


erhaltene Produkt enthielt nur eine Allylgruppe (lt. 1H-NMR- und Massenspektrum),

zeigte aber keine Amidbande mehr. Dieser Befund ist nur mit der Struktur 100

vereinbar, weil 95 zweifach hätte allyliert werden müssen. Wäre dagegen 95 sterisch

bedingt nur monoallyliert worden, hätte noch immer eine Amidbande im IR-Spektrum

auftreten müssen. Andere Einelektronen-Reduktionsmittel (Na/Naphthalin in DME61,

Zn/HCl62, SmI263) führten zu keiner Reaktion.

NCO2EtNCO2Et

TBSO

OTBS

HNHN

CO2Et

CO2Et

+

93

96 98

OTBS

97

N

OTBS

NHCO2Et

CO2Et

NH

OTBS

CO2EtHN

CO2Et

95

+ +

99

Br

NaH, TBAI,THF, 50 °C

98N

OTBS

CO2Et

N CO2Et

100

a

a

Schema 26: Reduktion der Hydrazindicarboxylate. Bedingungen und Reagenzien:

Na/NH3, -33 °C bis -78 °C.

Um den Einfluß der N-Schutzgruppen auf die Reduktion zu testen, sollten

unterschiedlich substituierte Vorläufer von 87 synthetisiert werden. Als nächstes wurde

daher versucht, von Diels-Alder-Addukten des Typs 88 zu Hydraziden 101 zu gelangen,

die in situ weiter zu 102 funktionalisiert werden könnten (Schema 27). Allylierte


Hydrazine könnten dann beispielsweise elektrochemisch zu den entsprechenden

Diaminen reduziert werden64. Tosyl- oder Trifluoracetylhydrazine sind mit Zn/HOAc

oder Al(Hg) in die entsprechenden Diamide spaltbar.

NH

OR'

RHN

R

88

(R' = TBS, Bn)

NHNH

R'O

101

NRNR

R'O

102

88

R = Allyl, Ac, Trifluoracetyl

Schema 27: Syntheseplan – Über Hydrazine zu cis-Diaminen.

Durch Spaltung geeigneter Hydrazindicarbonsäurederivate sollte das Hydrazin 101

hergestellt werden. Als Ausgangsmaterialien wurden verschiedene Diels-Alder-Addukte

verwendet: Neben dem ΤBS-Ether 93 wurde der Benzylether 104 eingesetzt (Schema

28).


NN

TBSO

N

O

O

PhOTBS

NN

N

O

O

Ph

33

NCO2EtNCO2Et

BnO

OBn

NN

CO2Et

CO2Et

+

104103 91


74 %

NCO2

NCO2

TBSO

OTBS

NN

CO2

CO2

+

10633 105


45 %

+CH2Cl2, 0 °C

91 %

107 108

Schema 28: Darstellung verschiedener Hydrazindicarboxylate.

Dieser wurde in 74 % Ausbeute ebenfalls aus dem benzylierten Dienol 10365 und

Azodicarbonsäurediethylester in 5 M LiClO4/Diethylether synthetisiert. Das zu 93

analoge Diallyl-Derivat 106 konnte aus dem frisch hergestellten Azodicarbonsäure-

diallylester66 105 und dem Dien 33 in 45 % Gesamtausbeute beider Isomeren isoliert

werden. Aus dem wegen seiner hohen Reaktivität gegenüber Dienen als

„Superdienophil“ bezeichneten Phenyltriazolindion67 107 wurde das Addukt 108 in

91 % Gesamtausbeute erhalten.

In Testreaktionen wurden 93, 104, 106 und 108 verschiedenen Spaltungsbedingungen68

(KOH/iPrOH/100 °C, KOH/MeOH/60 °C, N2H5OH/iPrOH/100 °C) unterzogen (Schema

29). Die Reaktionen wurden dünnschichtchromatographisch verfolgt, und die

Reaktionslösungen nach Verschwinden der Eduktflecken mit einem Überschuß

Acetanhydrid, Trifluoracetanhydrid oder Allyliodid gequencht. Es konnten allerdings

keine Produkte isoliert werden. Erhitzen der Carbamate 104 und 106 mit

TMSI/Acetonitril69 oder in konz. HCl lieferte das Edukt. Auch die Versuche, eine


Carbamatspaltung von 93, 104, 106 und 108 mit Nucleophilen wie MeSNa oder

Thiophenol/K2CO3 zu erreichen70, verliefen ohne Erfolg. Es kam im Falle der TBS-

geschützten Substrate zur Abspaltung der O-Schutzgruppe.

NRNR

R'O93

104106108

R = Allyl, Ac, TrifluoracetylR' = Bn, TBS

(a) KOH/iPrOH/100 °C oderKOH/MeOH/60 °C oderN2H5OH/iPrOH/100 °C(b) Allylbromid, Ac2O oder (CF3CO)2OTMSI/CH3CN oder konz. HClMeSNa/DMF oder PhSH/K2CO3/DMF

A

BC

A, B oder C

Schema 29: Versuchte Carbamatspaltung zu Hydrazinderivaten.

Arbeiten von Hiemstra66 zeigen, daß aus Alloc-geschützten Hydrazinen durch Pd0-

katalysierte Decarboxylierung und Allylübertragung N,N-Diallylhydrazine dargestellt

werden können. Unter den beschriebenen Reaktionsbedingungen reagierte 106 stets zu

einem Produktgemisch, das nicht weiter charakterisiert wurde (Schema 30). Auch die in

derselben Arbeit vorgestellte Pd0-katalysierte Entschützung der Allylcarbamate mit

Bu3SnH und Ac2O blieb im vorliegenden Fall erfolglos. Zwar reagierten unter beiden

Bedingungen jeweils die Edukte ab, aber Abfangprodukte konnten nicht isoliert werden.

NRNR

TBSO

106

A:

B:

Pd2(dba)3CHCl3, PPh3, 10 eq. HCOOH,THFPd2(dba)3CHCl3, PPh3,Bu3SnH, Ac2O, CH2Cl2

R = Allyl, Ac

Schema 30: Versuchte Alloc-Abspaltung und Funktionalisierung des Hydrazins.

Der Grund für das Mißlingen der eingeschlagenen Route könnte an einer unmittelbaren

Zersetzung des intermediär gebildeten Hydrazins 101 liegen: Daß bicyclische Diazene

N2 freisetzen können, ist in der Literatur beschrieben71. Daher ist zu vermuten, daß die


intermediär gebildeten Hydrazine 93 sehr schnell zu den Diazenen 110 oxidiert werden

und sich anschließend nach einem Retro-Diels-Alder-Mechanismus zersetzen (Schema

31), wobei wieder das Dien 33 gebildet werden sollte. Es konnte tatsächlich gezeigt

werden, daß unter den in Schema 29 gezeigten Spaltungsreaktionen 33 entsteht: Sowohl

durch gaschromatographische als auch durch 1H-NMR-spektroskopische

Untersuchungen konnte die Bildung des Diens neben Polymerisationsprodukten

nachgewiesen werden. Aber selbst bei Durchführung der Reaktion unter

Inertgasatmosphäre wurde ausschließlich die Bildung von 33 beobachtet. Ob für diesen

Befund ebenfalls eine Retro-Diels-Alder-Reaktion zur Erklärung herangezogen werden

kann, bleibt offen.

NHNH

R'O

93

88N

N

R'O

OTBS

- N2

110

33

O2

- HNNH

Schema 31: Möglicher Zersetzungsmechanismus des intermediären Hydrazins.

Es zeigte sich, daß das Schlüsselintermediat 87 nicht aus den hier vorgestellten Diels-

Alder-Addukten zugänglich war. Dieser Weg wurde daher nicht weiter verfolgt.


3.2.2 Studien zur Synthese der Metathesevorstufen über ηηηη3-Allylpalladium-

Substitution

Einen alternativen Zugang zum Schlüsselintermediat 87 würde eine Trostsche Tandem-

η3-Allylpalladium-Substitution38 eines geeigneten Vorläufers mit N-Nucleophilen

darstellen. Hierzu wurden in Anlehnung an die unter 1.2 beschriebenen Versuche

verschiedene Abgangsgruppen und Katalysatorsysteme getestet (Schema 32). Als

Nucleophil wurde Tosylallylamid 47 mit NaH als Base verwendet.

ORRO

OTBS

36 (R = Ac)110 (R = CO2Me)111 (R = CO2Et)112 (R = Bz)

+ NHTs N N

OTBS

Ts

47 113

2.5 mol-% [Pd0],10 mol-% Phosphin, THF/DMF (1:4),NaH, 50 °C

[Pd0] = Pd2(dba)3 CHCl3, Pd(dba)2Phospin = PPh3, dppe, dppp, dppb, dppf

Ts

.

Schema 32: Tandem-η3-Allylpalladium-Substitution.

In keinem Fall konnte das erwünschte Produkt isoliert werden. Eine Variation der

Temperatur (20 °C, 50 °C, 80 °C) oder des Lösungsmittels (DMSO, DMF, CH3CN)

brachten ebenfalls keinen Erfolg. Die unterschiedlichen Abgangsgruppen zeigten ein

sehr ähnliches Produktspektrum. Neben dem monosubstituierten Produkt konnten in der

Reaktionsmischung nur Eliminierungsprodukte nachgewiesen werden. Dies deutet auf

starke sterische Überladung des monosubstituierten Produktes hin. Daher wurden das

TBS-entschützte Substrat 114 und das Desoxyderivat 115 eingesetzt, um eine höhere

Flexibilität des Siebenringes zu erreichen. Testreaktionen mit 114 und 115 zeigten, daß

die Silyloxygruppierung keinen negativen Einfluß auf die Produktbildung ausübt

(Schema 33). Es wurden im Produktgemisch ebenfalls die monosubstituierten Produkte

und deren Eliminierungsprodukte nachgewiesen.


OAcAcO

R

36 (R = OTBS)114 (R = OH)115 (R = H)

+ NHTs N N

R

Ts

47 113

2.5 mol-% [Pd0],10 mol-% Phosphin, THF/DMF (1:4),NaH, 50 °C

[Pd0] = Pd2(dba)3 CHCl3, Pd(dba)2Phospin = PPh3, dppe, dppp, dppb, dppf

Ts

.

Schema 33: Variation von 36 in der Pd-Reaktion.

Zwei Tosylallylaminogruppen sind in diesem betrachteten Ringsystem offenbar

schwierig über eine Tandem-η3-Allylpalladium-Substitution72 einzuführen. Daher

wurde erwogen, vom Monosubstitutionsprodukt 49 auszugehen und dies mit sterisch

weniger anspruchsvollen Nucleophilen wie Allylamin oder Azid73 in einer einfachen

η3-Allylpalladium-Substitution umzusetzen (Schema 34). Dazu mußte die

Hydroxylgruppe in eine Abgangsgruppe überführt werden, was sich als problematisch

erwies. Eine Acetylierung oder Ethoxycarbonylierung gelang unter verschiedenen

Reaktionsbedingungen nicht, daher wurde auf das benzoylierte Produkt 51

zurückgegriffen. Dieses setzte sich unter den gewählten Bedingungen mit Allylamin

oder Azid nicht um. Es wurden lediglich die Edukte reisoliert.

OR'N

OTBS

51 (R = Ts, R' = Bz)54 (R = CO2Et, R' = Ac)116 (R = CO2Et, R' = H)117 (R = CO2Et, R' = CO2Et)

N Nu

OTBS

2 eq. Nu2.5 mol-% [Pd0],10 mol-% Phosphin, THF/DMF (1:4),NaH, 50 °C

[Pd0] = Pd2(dba)3 CHCl3Phospin = PPh3, dppb

RR

ab

a) NaCN, MeOH, RT, 89 %; b) EtOCOCl, py, CH2Cl2, RT, 90 %.

Nu = N3-, Allylamin

Schema 34: η3-Allylpalladium-Substitution an monosubstituierten Substraten.


Ein sterisch weniger anspruchsvolles Substrat für eine Pd-katalysierte Substitution

könnte das Allylaminderivat 54 sein. Aber weder mit Tosylallylamid noch mit Azid

fand selbst bei erhöhter Temperatur eine Reaktion statt. Das Acetat wurde in das

Carbonat 117 überführt und ebenfalls eingesetzt. Hier trat aber nur eine unspezifische

Zersetzung des Eduktes ein, ohne daß charakterisierbare Produkte isoliert werden

konnten. Scheinbar ist nicht die Bildung des η3-Allylpalladium-Komplexes der kritische

Schritt, sondern der Angriff des Nucleophils. Nur so ist die Bildung der Eliminierungs-

produkte erklärbar.74

Eine Pd0-katalysierte Zweitsubstitution des vorliegenden Cycloheptenderivates konnte

nicht erreicht werden. Offenbar sind die sterischen Erfordernisse eines η3-Allyl-

Palladium-Komplexes an das monosubstituierte cyclische System zu hoch, als daß ein

noch so kleines Nucleophil angreifen könnte.

3.2.3 Synthese der Metathesevorstufen aus monosubstituierten Vorstufen

Nachdem die Versuche, zwei Allylaminseitenketten über Pd0-katalysierte Reaktionen

einzuführen, erfolglos verliefen, sollte nun versucht werden, durch sukzessive

zweifache SN-Reaktion das Schlüsselintermediat 87 aus 37 zu synthetisieren. Aus dem

Acetat 42 sollte der Alkohol durch Esterspaltung zugänglich sein, der geeignet aktiviert

und mit einem N-Nucleophil umgesetzt werden könnte. Hier ist neben einer Mitsunobu-

Reaktion auch eine Aktivierung der Hydroxylgruppe als Sulfonat oder Halogenid,

gefolgt von einer SN 2-Reaktion mit Aminen oder Aziden denkbar. Diese

Vorgehensweise eröffnet eine stereoselektive Strategie nicht nur zu meso-

Diallyldiaminocycloheptenen, sondern auch zu anderen Substitutionsmustern, weil zwei

unterschiedliche olefinische Seitenketten nacheinander eingeführt werden können.

Die Abspaltung des Acetats gelang mit NaCN oder KCN75 in MeOH (Schema 35). Der

Alkohol 118 läßt sich unter Mitsunobu-Bedingungen mit o-Nosylallylamid nur in 24 %

Ausbeute in das disubstituierte Derivat überführen, wobei das Produkt weder

chromatographisch noch durch Kristallisation rein isoliert werden konnte.

Tosylallylamid liefert das gleiche Ergebnis. In allen Fällen war die Eliminierung zum

1,3-Dien die vorwiegende Reaktion. Auch hier sind wohl sterische Faktoren für die

Produktverteilung verantwortlich.


ORN

OTBS

42 (R = Ac)118 (R = H)

N

OTBS

119

2.5 eq. PPh3,2.0 eq DEAD,THF, RT

oNs

a

a) NaCN, MeOH, RT, 89 %

oNs

HN

R'

R' = oNs, Ts

N

OTBS

oNsN

R'

+

120

24 % 64 %

Schema 35: Mitsunobu-Reaktion mit monosubstituierten Substraten.

Eine Aktivierung des Alkohols 118 als Mesylat und die nachfolgende Umsetzung mit

Allylamin lieferte schließlich das gewünschte disubstituierte Produkt 122 (Schema 36).

Die Ausbeute konnte durch Variation des Lösungsmittels und der Basen (hier:

Acetonitril, K2CO3) auf 62 % über beide Stufen optimiert werden. Die Diastereoselek-

tivität war abhängig von der eingesetzten Menge Allylamin. 15-20 Äquivalente des

Amins lieferten im besten Fall ein cis-trans-Verhältnis von 5:1.

Da sich für Ringumlagerungsmetathesen Carbamatschutzgruppen als vorteilhaft

erwiesen hatten, wurde auf dieser Stufe ein Schutzgruppenwechsel durchgeführt.

Ethylcarbamat erschien hier sinnvoll, weil es sich nach der Metathese reduktiv in die N-

Methylgruppe76 des Naturstoffs umwandeln läßt.

ORN

OTBS

118 (R = H)121 (R = Ms)

N

OTBS

15 eq. Allylamin,K2CO3, CH3CN,

70 °C

R1

a

a) MsCl, CH2Cl2, NEt3, 0 °C, 96 %

oNsN

122 (R1 = oNs, R2 = H)123 (R1, R2 = CO2Et)

b

b) (i) 4 eq. PhSH, 6 eq. K2CO3, DMF, 70 °C (ii) 3 eq. EtOCOCl, DMF, 0 °C, 77 %

65 %

R2

Schema 36: Synthese der meso-Bis-(allylamino)-cycloheptenderivate.


Nun lag der Vorläufer 123 für die Metathese vor. In Testansätzen fand mit 5 mol-%

[Ru] in siedendem Dichlormethan keine Ringumlagerung statt (Schema 37). Höhere

Anteile des Katalysators oder Zusätze katalytischer Mengen Ethylen oder Diallylether

als Initiatoren führten ebenfalls zu keiner Reaktion. Tests mit [Mo] oder mit

Rutheniumkatalysatoren der „Neueren Generation“ 8 oder 9, auch bei höheren

Temperaturen von bis zu 110 °C in Toluol, blieben erfolglos. Offenbar sind auch hier

sterische Faktoren wieder die Ursache für das inerte Reaktionsverhalten des Substrats

gegenüber den verschiedenen Metathesebedingungen.

N

OR

EtO2CN

CO2Et [Ru], 8, 9 oder [Mo]

N N

OR

CO2Et CO2Et

123 (R = TBS) 124 (R = TBS)

Schema 37: Versuchte Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathese.

Der Ring nimmt in dem hochsubstituierten System vermutlich eine Wannenkon-

formation ein, die einen Ringschluß der aktiven Rutheniumcarbenspezies im

katalytischen Cyclus verhindert. Möglicherweise schafft eine umgekehrte Konfiguration

an C-1 – hier sollte der Ring eine Sesselkonformation einnehmen – Abhilfe: Das

Substrat mit der r-Konfiguration des OTBS-Substituenten am Ring 130 konnte analog

zur oben gezeigten Synthesesequenz aus dem literaturbekannten Vorläufer77 125

dargestellt werden (Schema 38). Aber auch dieses zeigte keinerlei Reaktion unter den

getesteten Metathesebedingungen (Schema 39).


N

OTBS

15 eq. AllylaminK2CO3, CH3CN,

70 °C

R1

N

129 (R1 = oNs, R2 = H)130 (R1, R2 = CO2Et)

c

52 %

R2

cis : trans = 10 : 1

OAc

OTBS

HO

NHoNs

PPh3, DEAD,THF, RT ORN

OTBS

oNs

39126 (R = Ac): 94 %127 (R = OH): 88 %128 (R = Ms): 100 %

a

NaCN, MeOH, RT, 88 %MsCl, CH2Cl2, NEt3, 0 °C, 100 %;(i) 4 eq. PhSH, 6 eq. K2CO3,DMF, 70 °C;(ii) 3 eq. EtOCOCl, DMF, 0 °C, 77 %.

b

a)b)

c)

125

Schema 38: Synthese des r-konfigurierten Metathesevorläufers.

[Ru], 8, 9 oder [Mo]

N N

OTBS

CO2Et CO2Et

130

131

Schema 39: Versuchte Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathese.

Auch die Konfiguration am C-1 Atom scheint keinen Einfluß auf die Inertheit des

Substrats zu haben. Um eine höhere Flexibilität des Siebenringes zu ermöglichen,

wurde ein Wechsel der O-Schutzgruppe erwogen. In Testansätzen wurden 123 und 130

O-entschützt und als freie Alkohole oder als Trifluoracetate in Metathesereaktionen

eingesetzt, wobei laut 1H-NMR-Spektren aber ebenfalls keine Reaktion stattfand.

Um zu testen, ob sich eine Verringerung des sterischen Anspruchs an einer der beiden

Olefinseitenketten positiv auf die Reaktivität auswirkt, wurde das Allylamino-


allyloxycycloheptenderivat 132 durch Allylierung aus 49 synthetisiert (Schema 40) und

mit 5 mol-% [Ru] in Dichlormethan umgesetzt. Dabei wurde ein Gemisch zweier

Produkte erhalten: Neben 32 % des zu erwartenden Dihydropyrroldihydrofuranderivates

133 wurde als zweites Produkt der Bicyclus 134 in 28 % Ausbeute erhalten.

O N

OTBS

Ts

132

49

Allylbromid, TBAI, NaH,THF, 70 °C

5 mol-% [Ru],CH2Cl2, RF

88 %

NTsO

OTBS

O NTs

OTBS

+

133: 32 %

134: 28 %

Schema 40: Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathese mit 132.

Dieses Beispiel demonstriert, wie sterisch anspruchsvoll bereits das Substrat 132 ist:

Offenbar ist sowohl die Ringumlagerung zu 133, als auch die Bildung eines Zehnringes

über dem bestehenden Siebenring gleichermaßen günstig. Während des katalytischen

Cyclus ist dabei eine Konformation nötig (im Fall von 132 wahrscheinlich eine

Wannenkonformation), in der die beiden Allylseitenketten axiale Positionen einnehmen.

Dies ist für das O,N-substituierte Substrat 132 noch möglich, weil das Sauerstoffatom

nur einen geringen räumlichen Anspruch hat. Im Gegensatz dazu würden die N,N-

disubstituierten Derivate 123 und 130 während des Katalysezyklus eine zu hohe

diaxiale Abstoßung aufweisen, so daß sie ausschließlich in einer Wannen- oder

Sesselkonformation vorliegen. Dies könnte das inerte Reaktionsverhalten von 123 und

130 in Metathesereaktion erklären.


3.2.4 Studien zu Ringumlagerungsmetathesen

Nachdem sich gezeigt hatte, daß meso-konfigurierte Cuscohygrinvorläufer nicht über

eine Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathesesequenz darstellbar sind, wurde eine

sequenzielle Einführung der N-Substituenten geplant (Schema 41). Es wurden zwei

Strategien in Betracht gezogen: Ausgehend von dem aus 135 umgelagerten Produkt 136

sollte eine SN 2-Reaktion in Allylstellung mit einem geeigneten N-Nucleophil zu 137

führen. Dieses kann danach weiter mit einem N-Allylrest zu 139 funktionalisiert

werden. Eine zweite Ringschlußmetathese würde dann den gewünschten meso-Cusco-

hygrinvorläufer 85 liefern. Alternativ sollte ein Amin-Syntheseäquivalent bereits

stereoselektiv in die Metathesevorstufe 135 eingebaut werden (138), um nach der

Metathese zu 137 wieder zu 139 allyliert zu werden. Die nachfolgende RCM des so

erhaltenen Allylamins 139 würde dann ebenfalls 85 liefern.

N N

OR1

R3 R4

N

OPG2

PG1

139

135

OAc

NPG1

OPG2 OAc

136

N

OPG2

PG1

N

NPG1

PG2O NR2

PG3

R2 PG3

138 137

NPG1

PG2O NPG3

85

1. Route

2. Route

Schema 41: Synthesekonzept zur Einführung des zweiten N-Substituenten.


1. Route:

Da intermolekulare SN-Reaktionen an allylischen Positionen auch unter Allylum-

lagerung ablaufen können78, mußte im vorliegenden Fall eine intramolekulare Variante

gewählt werden, die nur das gewünschte Produkt ohne Allylumlagerung liefert.

O OAcTsHN

O

O ORTsHN

O

O NTs

O

140 141 142

SN 2

Schema 42: Geplante intramolekulare SN 2-Reaktion.

Ersetzt man die PG2 in 136 durch ein Tosylcarbamat, so hätte das N-Nucleophil in 140

einen für eine intramolekulare Reaktion günstigen Abstand zum allylischen C-Atom

(Schema 42). Das Allylacetat sollte dann gespalten und die freie Hydroxylgruppe in

eine Abgangsgruppe überführt werden, so daß bei einer basenkatalysierten SN 2-

Reaktion von 141 ein sechsgliedriges Carbamat 142 entstünde. Solche akzeptor-

substituierten Carbamate lassen sich leicht in die Amide79 spalten.

So wurde aus 42 durch Abspaltung der TBS-Gruppe und Umsetzung des freien

Alkohols 66 mit Tosylisocyanat das Carbamat 143 in 66 % Gesamtausbeute erhalten

(Schema 43). Es zeigte sich allerdings, daß die Ringumlagerung in Gegenwart des

Carbamats sehr langsam und mit nur 27 % Ausbeute verlief. Daneben wurden

Zersetzungsprodukte erhalten, die nicht näher charakterisiert wurden.


O OAc

144

N

OR1

oNsOAc

42 (R1 = TBS)66 (R1 = H)143 (R1 = C(O)NHTs): 66 %

ab

NHTsO

NoNs


27 %

a)b)

TBAF/THF, 0 °CTsNCO, CH2Cl2, RT

Schema 43: Ringumlagerungsmetathese des Tosylcarbamats 143.

Die anschließende Acetylabspaltung konkurrierte stets mit der Spaltung des

hochreaktiven Carbamats, so daß Produktgemische erhalten wurden. Statt des

Tosylisocyanats wurde Allylisocyanat mit dem sekundären Alkohol säurekatalysiert

umgesetzt. Dabei konnte mit verschiedenen Lewissäuren (BF3, AlCl3, Me2AlCl, SnCl4,

TiCl4) als Katalysatoren nur das Edukt 66 reisoliert werden. Diese Syntheseroute wurde

hiernach eingestellt.

2. Route:

Nachdem durch Aktivierung der Hydroxylgruppe als Mesylat und nucleophiler

Substitution erfolgreich cis-disubstituierte Diallyldiamine durch SN 2-Reaktion

dargestellt wurden, sollte dies auch mit anderen N-Nucleophilen getestet werden. Hier

wurde als Nucleophil Azid gewählt, das sich leicht in ein primäres Amin überführen

läßt. Das Amin sollte in geeigneter Weise geschützt werden, um eine ruthenium-

katalysierte Ringumlagerungsmetathese zu ermöglichen. Im Anschluß an die Ringum-

lagerung sollte die Aminfunktion weiter allyliert werden, um in einer RCM das zweite

Dihydropyrrolringsystem zu liefern.

Das Mesylat 121 wurde mit Tetrabutylammoniumazid in THF umgesetzt, wobei das

Azid 145 diastereoselektiv und in hoher Ausbeute erhalten wurde:


ORN

OTBS

119 (R = H)121 (R = Ms)

N

OTBS

3 eq. TBAN3,K2CO3, CH3CN,

50 °CoNs

a

a) MsCl, CH2Cl2, NEt3, 0 °C, 96 %

oNsN3

90 %

145

Schema 44: Synthese des Azids 145.

Das Azid wurde im folgenden mit PPh3 in THF/ges. NaHCO3-Lösung reduziert, wobei

es als CO2-Addukt 147 isoliert werden konnte (Schema 45). Dies wird durch das

unpolare Laufverhalten auf dem Dünnschichtchromatogramm, durch das

Carbonylsignal im 13C-Spektrum (δ = 156.27 ppm) und durch das Massenspektrum

(m/z = 524 [M+ + CO2]) belegt.

N

OTBS

PPh3, ges.NaHCO3-Lsg.

THF, 50 °C

oNsN3

85 %

N

OTBS

oNsNH2

N

OTBS

oNsNH N

OTBS

EtO2CNH

oNs CO2Et

146 147

148 149

a ba)

b)

oNsCl, CH2Cl2, NaHCO3-Lsg., RT88 %(i) PhSH, K2CO3,DMF, 70 °C(ii) EtOCOCl, 0 °C86 %

. CO2

Schema 45: Synthese unterschiedlich geschützter Metathesevorstufen.


Das Amin 147 wurde in das Di-o-nosylderivat 148 und das Dicarbamat 149 überführt.

Die Ringumlagerungen wurden mit 5 mol-% [Ru] in CH2Cl2 durchgeführt. Während

149 nicht zu 152 umlagert, wird für 148 nach 48 h ein untrennbares 2:1-Gemisch von

Edukt zu Produkt 151 im NMR-Versuch festgestellt (Schema 46).

Parallel wurde das analog zu 148 synthetisierte p-Nosyl-geschützte Derivat 150 mit

5 mol-% [Ru] umgesetzt. Die NMR-spektroskopische Verfolgung der Umsetzung von

150 zeigte, daß dieses Substrat vollständig zu 151 reagiert. Die Struktur des Produktes

konnte durch zweidimensionale NMR-Spektroskopie aufgeklärt werden.

N

OTBS

RNH

R

148 (R = oNs)149 (R = CO2Et)150 (R = pNs)

NR

TBSO HNR5 mol-% [Ru]

CH2Cl2

151 (R = oNs)152 (R = CO2Et)153 (R = pNs)

2 : 1 (R = oNs)1 : 0 (R = CO2Et)0 : 1 (R = pNs)

Schema 46: Ringumlagerungsmetathesen der Monoallyldiamine.

Elektronische Effekte sind möglicherweise verantwortlich für das inerte Verhalten des

Carbamats 149. Während tertiäre Carbamate in Olefinmetathesen zu sehr guten

Ergebnissen führen, hat das vorliegende sekundäre Carbamat 149 eher inhibierende

Wirkung. Eine Komplexierung des Katalysators an das Carbamat wäre als Ursache

möglich. Ebenso könnte im Falle von 149 das Metathesegleichgewicht auf der

Eduktseite liegen. Durch ein Testexperiment, bei dem aus 153 das Dicarbamat 152

hergestellt und den Metathesebedingungen unterworfen werden würde, könnte dies

verifiziert werden.

Die stärker elektronenziehenden Nosylamide hingegen neigen weniger zur

Komplexierung und sind daher als Schutzgruppen eher geeignet. Bemerkenswert ist der

offenbar sterische Einfluß der beiden Nosylschutzgruppen auf das Metathese-

gleichgewicht: Das p-Nosylderivat 150 zeigt im Gegensatz zum o-Nosylderivat 148

eine geringere sterische Hinderung, so daß das Gleichgewicht vollständig auf die

Produktseite verschoben ist.

Da in den hier vorgestellten Beispielen für beide Aminsubstituenten die gleiche

Schutzgruppe verwendet wurde, wäre zu untersuchen, wie sich verschiedene


Schutzgruppen in Metathesereaktionen verhalten. Dies ist insbesondere für die

Entwicklung einer Synthesestrategie für Anahygrin oder Dendrochrysin nützlich, wenn

die Aminfunktionen anschließend unterschiedlich funktionalisiert werden sollen.

Mit 153 läge nun eine geeignete enantiomerenreine Vorstufe für die weitere Synthese

des meso-Cuscohygrins vor. Allylierung und Ringschlußmetathese könnte den

Grundkörper des Naturstoffs liefern. Da die Darstellung von meso-Cuscohygrin selbst

nicht Ziel dieser Untersuchungen war, wurde auf die weitere Synthese verzichtet. Diese

Strategie kann aber genutzt werden, um meso-Anaferin zu synthetisieren.


3.3 Totalsynthese von (+)-Dihydrocuscohygrin

(+)-Dihydrocuscohygrin sollte über eine Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathese

als Schlüsselschritt synthetisiert werden. In Analogie zur Synthese des meso-Isomers

kann von den gleichen Edukten ausgegangen werden: Die Cycloheptenderivate 42 und

49 sollten genutzt werden, um daraus den trans-disubstituierten Metathesevorläufer 154

darzustellen. Eine Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathese sollte dann das

Bisdihydropyrrolderivat 155 liefern, aus denen der Naturstoff zugänglich wäre. Getestet

wurde die Einführung eines zweiten Nosylallylamin-Substituenten in 49 unter Inversion

der Konfiguration mit Hilfe einer Mitsunobu-Reaktion und von Tosylallylamin über

eine η3-Allylpalladium-Substitution an 42 (Schema 47). In beiden Fällen fanden unter

verschiedenen Bedingungen keine Reaktionen statt.

NN

OTBS

154

NH

oNs

Mitsunobu

OAcN

OTBS

oNs

39

42NH

Ts

HO N

OTBS

Ts

47

49

Pd0

oNs Ts

NoNs

N

OTBS

Ts155

[Ru]

Schema 47: Versuchte Zweitfunktionalisierung monosubstituierter Substrate.


Daher wurde die für die Synthese von meso-Cuscohygrin bereits angewandte Strategie

modifiziert: Der aus 157 zugängliche Alkohol 158 wurde unter Inversion der

Konfiguration in das Chlorid 159 überführt (Schema 48). Dies gelang diastereoselektiv

mit Mesylchlorid in Pyridin bei Raumtemperatur in guter Ausbeute. Die anschließende

SN 2-Reaktion mit Allylamin in Acetonitril lieferte in ebenfalls guter Ausbeute und

Diastereoselektivität das Amin 160, das in einer Eintopfreaktion entschützt und in das

Bis-diethylcarbamat 161 überführt wurde.

N

OTBS

5 eq. Allylamin,

K2CO3, CH3CN, 70 °C

R1

N

160 (R1 = pNs, R2 = H)161 (R1, R2 = CO2Et)

c

86 %

R2

cis : trans < 1 : 30

OAc

OTBS

HO

NHpNs

PPh3, DEAD,THF, RT N

OTBS

pNs

156157 (X = OAc, Y = H): 82 %158 (X = OH, Y = H): 95 %159 (X = H, Y = Cl): 85 %

a

NaCN, MeOH, RT.MsCl, Pyridin, RT.(i) 4 eq. PhSH, 6 eq. K2CO3, DMF, 70 °C;(ii) 3 eq. EtOCOCl, DMF, 0 °C, 77 %.

b

a)b)c)

XY

37

Schema 48: Synthese des Metathesevorläufers 161.

Die anschließende Ringumlagerungsmetathese von 161 verlief mit 5 mol-% [Ru] in

siedendem CH2Cl2 glatt zu 162 (Schema 49). Bei der chromatographischen Reinigung

des Produktes kam es jedoch wiederholt zur Zersetzung, so daß nur

Isomerisierungsprodukte erhalten wurden.


N N

OTBS

CO2Et EtO2C

162

161

5 mol-% [Ru]CH2Cl2, RF

H2, Pd/C EtOH, RT

N N

OTBS

CO2Et EtO2C

163

LiAlH4, Et2O, RT

N N

OTBS

Me Me

164

konz. HCl,EtOH, RT

N N

OH

Me Me

(R,R)-Dihydrocuscohygrin 80

72 %

92 % 89 %

Schema 49: Synthese von (R,R)-Dihydrocuscohygrin.

Daher wurde nach vollständiger Umsetzung das Metatheseprodukt unmittelbar mit H2

an Pd/C hydriert. Das gesättigte Produkt 163 wurde so in 72 % Ausbeute isoliert. Das

Dicarbamat wurde mit LiAlH4 in Diethylether zum Dimethylpyrrolidin 164 reduziert

und in EtOH/konz. HCl O-entschützt80, wobei (R,R)-Dihydrocuscohygrin 80 in 89 %

Ausbeute erhalten wurde. Der Drehwert von 80 wurde mit [a]D20 = + 105 ° (c = 2.05,

Aceton) bestimmt. Natürliches Dihydrocuscohygrin hat einen Drehwert von [a]D20 = –

68 ° (c = 2.5, Aceton)54. Die hier vorliegende synthetische Substanz war laut

gaschromatographischer Analyse zu > 98 % rein. Dem natürlichen Dihydrocuscohygrin

sollte demnach aufgrund der vorgestellten Ergebnisse eine (S,S)-Konfiguration

zugeordnet werden.

3.4 Totalsynthese von Cuscohygrin

Aus dem so synthetisierten (+)-Dihydrocuscohygrin sollte im nächsten Schritt durch

Oxidation der sekundären Alkoholfunktion Cuscohygrin 165 synthetisiert werden.

Dabei mußten Oxidationsmethoden verwendet werden, unter denen keine

Epimerisierung eintritt. Im günstigsten Fall sollte das Produkt nach der Oxidation in der

Form des Salzes isoliert werden, weil eine Epimerisierung der Stereozentren nur im

neutralen oder basischen Milieu erfolgt. Die zu verwendenden Oxidationsmethoden

sollten zum einen schnell, und zum anderen entweder im sauren Medium oder mit dem

Salz durchführbar sein. Die besten Ergebnisse wurden in Testreaktionen mit dem Jones-


Reagenz in Aceton81 erzielt (Schema 50). Hier war die Oxidation nach 30 min

vollständig. Mit anderen Reagenzien (PCC82, PCC auf Aluminiumoxid83, Dess-Martin-

Periodinan84, Trityliumtetrafluoroborat85) lief die Oxidation sehr viel langsamer oder

gar nicht ab. Die Oxidation des Dihydrochlorids oder des besser löslichen

Tetrafluoroborats in CH2Cl2 oder CHCl3 gelang mit keinem der getesteten Reagenzien.

N N

OH

Me Me80

Jones-ReagenzAceton, 0 °C

N N

O

Me Me165

Cuscohygrin (Epimerengemisch)

N N

O

Me Me

Jones-ReagenzAceton, 0 °C,konz. HCl

a)

b). 2 HCl

166Cuscohygrin-Dihydrochlorid

(Epimerengemisch)

Schema 50: Synthese von Cuscohygrin.

Problematisch war jedoch die Isolierung des Produkts. Die effektivste Möglichkeit war

die schnelle Neutralisation der Reaktionslösung mit Ammoniak und KOH-Lösung bei -

10 °C, Extraktion mit Chloroform und Reextraktion mit konz. HCl lieferte das

Dihydrochlorid in nahezu quantitativer Ausbeute als Epimerengemisch (lt. 13C-NMR-

Spektrum). Offenbar kommt es selbst bei niedriger Temperatur quantitativ zur

Epimerisierung.

Es wurde im folgenden getestet, ob sich das Produkt in situ mit Orthoameisensäure-

trimethylester in ein Dimethylacetal überführen lassen würde. Es wäre zu erwarten, daß

dieses auch in basischer Lösung nicht epimerisiert. Doch konnten in mehreren

Versuchen einer Oxidation in Dichlormethan als Lösungsmittel und unter

anschließendem Zusatz eines großen Überschusses Methanol und Orthoameisensäuretri-

methylester mit katalytischen Mengen konzentrierter HCl keine entsprechenden

Produkte isoliert werden.

Des weiteren wurde untersucht, ob sich saure Ionentauscher zur Isolation des Produkts

eignen. Mehrere Versuche mit Dowex und Amberlyst 15 waren auch hier erfolglos.


Da bekanntlich akzeptorsubstituierte β-Aminoketonderivate deutlich stabiler gegenüber

Racemisierung sind86, könnte eine Lösung des Problems darin bestehen, die Oxidation

des Alkohols zu einem früheren Zeitpunkt der Synthese vorzunehmen und das Keton als

Acetal zu schützen. Der letzte Syntheseschritt könnte dann die saure Spaltung des

Acetals sein, wobei man das Produkt direkt als Salz isolieren könnte. Weitere Versuche

zur Oxidation von 80 und zur Isolation des Cuscohygrins wurden nicht durchgeführt.

3.5 Totalsynthese von (–)-Anaferin

A. Rother, J. M. Bobbitt und A. E. Schwarting isolierten Anaferin 82 erstmalig aus

Withania somnifera Dunal55 durch Ionenaustauschchromatographie und klärten dessen

Konstitution durch Synthese auf. Durch Vergleich der physikalischen Daten der

Dihydrochloride von isoliertem und synthetischem Material konnte C. Schöpf et al.55

natürlichem Anaferin die meso-Konfiguration zuordnen. Eine Racematspaltung von

synthetischem Anaferin wurde einerseits von C. A. Moerman mit (R)- oder (S)-6,6‘-

Dinitrobiphenyl-2,2'-dicarbonsäure und andererseits von A. E. Schwarting et al. mit (R)-

oder (S)-Mandelsäure beschrieben. Die Reinheiten und die physikalischen Eigen-

schaften der so erhaltenen Substanzen unterschieden sich dabei beträchtlich. Durch

Vergleich der ORD-Spektren der Hydrochloride beider Enantiomeren mit denen

bekannter 2-Alkylpiperidine wurde dem (–)-Enantiomer des Anaferins die (R,R)-

Konfiguration zugeschrieben. Eine enantioselektive Synthese einer der beiden

Antipoden könnte über die tatsächlichen physikalischen Eigenschaften Auskunft geben.

3.5.1 Synthese

Die Totalsynthese des (–)-Anaferins ist in ihrem Konzept der Darstellung des

Cuscohygrins analog. Lediglich die N-Schutzgruppen der Metathesevorstufen sollten so

gewählt werden, daß sie hydrogenolytisch abgespalten werden können. Anders als in

der Synthese von Cuscohygrin sollten die Schutzgruppen erst im letzten

Reaktionsschritt – nach der Oxidation des sekundären Alkohols – entfernt werden, um

zu verhindern, daß die Stereozentren racemisieren.

Die Synthese geht aus von 43, das mit NaCN in MeOH in den Alkohol 167 und

anschließend mit MsCl in Pyridin unter Inversion der Konfiguration in das Chlorid 168

überführt wird (Schema 51). Die nachfolgende SN 2-Reaktion mit But-3-enylamin87 169


liefert das Amin 170. Die Ausbeuten und Stereoselektivitäten sind vergleichbar mit den

analogen Cuscohygrinvorstufen. Das zweifach Z-geschützte Diamin 171 läßt sich in

guter Ausbeute in das Bis(dihydropyridin)-Derivat 172 umlagern.

N

OTBS

5 eq.

K2CO3, CH3CN, 70 °C, 18 h

R1

H2N N

170 (R1 = oNs, R2 = H)171 (R1, R2 = Z): 86 %

c

85 %

R2

cis : trans < 1 : 30

N

OTBS

oNs

43 (X = OAc, Y = H): 89 %167 (X = OH, Y = H): 86 %168 (X = H, Y = Cl): 82 %

a

NaCN, MeOH, RT.MsCl, Pyridin, RT.(i) 4 eq. PhSH, 6 eq. K2CO3, DMF, 70 °C;(ii) 3 eq. Z-Cl, DMF, 0 °C.

b

a)b)c)

XY 169

5 mol-% [Ru]CH2Cl2, RF

N N

OTBS

Z Z87 %

172

Schema 51: Synthese des Anaferin-Vorläufers.

Im folgenden war die Abspaltung der TBS-Schutzgruppe, die Oxidation des sekundären

Alkohols und die hydrogenolytische Abspaltung der N-Schutzgruppen unter

gleichzeitiger Hydrierung der Doppelbindungen in saurer Lösung geplant, um das

Produkt als Dihydrochlorid zu isolieren. Allerdings konnten keine Bedingungen

gefunden werden, unter denen die quantitative Abspaltung der TBS-Gruppe gelang.

Während in verschiedenen Varianten eingesetztes Fluorid (TBAF44, Pyridinium-

fluorid88, KF/H2O) zu keinerlei Reaktion führten, kam es bei Abspaltungsversuchen mit

Säuren schnell zur Isomerisierung der Doppelbindungen und zur Bildung von

Produktgemischen. Daher wurde 172 zunächst zu 173 hydriert, und anschließend wurde

die TBS-Schutzgruppe im sauren Medium entfernt, wobei nach basischer Aufarbeitung

Dihydroanaferin 174 als freie Base erhalten wurde (Schema 52).


173 (R = H, R' = TBS): 174 (R = H, R' = H): 175 (R = Boc, R' = H):

a

konz. HCl, EtOH, RT.Boc2O, NEt3, MeOH.

b

a)b)

N N

OTBS

Z Z

H2, Pd/C (10 %),MeOH, RT

N N

OR'

R R

172

87 %

PCC, Molsieb 4 Å,CH2Cl2, RT

100 % N N

O

Boc Boc

konz. HClMeOHRT

100 % NH

NH

O

. 2 HCl

(R,R)-Anaferin-Dihydrochlorid 177

176

87 %90 %98 %

Schema 52: Synthese von (R,R)-Anaferin-Dihydrochlorid.

Nach erneutem Schützen als Di-tert-butylcarbamat89 175 konnte der sekundäre Alkohol

mit PCC in Dichlormethan quantitativ zum Keton90 176 oxidiert werden. Rühren des

Di-Boc-Anaferins in halbkonz. HCl und anschließendes Einengen lieferten schließlich

enantiomerenreines (–)-Anaferin-Dihydrochlorid 177 in 31 % Gesamtausbeute

ausgehend von 37. Die physikalischen Daten ([a]D20 = – 47.9 ° (c = 0.65, MeOH/H2O

1 : 1), Smp. 241 °C) waren in guter Übereinstimmung mit den Literaturdaten55

([a]D20 = – 49.8 ± 2 ° (c = 0.529, MeOH/H2O 1 : 1), Smp. 242.5 - 243.5 °C).

3.6 Zusammenfassung

Mit der Synthese von 153 wurde ein Weg zu geeigneten Synthesevorläufern von meso-

Cuscohygrin aufgezeigt. Durch Variation der Schutzgruppen oder der Länge der

Olefinseitenketten könnte das Konzept auf die Synthese von meso-Anaferin erweitert

werden. Diese flexible Strategie sollte sich demnach auch zur Darstellung von (R,S)-

Anahygrin oder (R,S)-Dendrochrysin eignen.

Die Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathese von cis-Diallyldiaminocyclohepten-

derivaten gelang nicht. Der Grund konnte in dem hohen sterischen Anspruch der beiden

allylischen Substituenten gefunden werden: Das sterisch weniger aufwendige


Testsubstrat 132 liefert bei der Metathese nicht nur das zu erwartende Produkt einer

Tandem-ROM-RCM 133, sondern in gleichen Anteilen das hochgespannte bicyclische

RCM-Produkt 134. Dies läßt auf eine durch die Ringkonformation bedingte hohe

räumliche Abschirmung der Doppelbindung im Ring schließen.

Die rutheniumkatalysierte Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathese konnte

erfolgreich zur ersten Totalsynthese von (+)-Dihydrocuscohygrin 80 und von (–)-

Anaferin 177 eingesetzt werden. Die Metathesevorläufer waren in wenigen Schritten

stereoselektiv aus enantiomerenreinen Vorläufern zugänglich und die Ringumlagerung

erfolgte unter Erhaltung der zuvor eingestellten Stereochemie. Im Falle des

Dihydrocuscohygrins konnte mit dieser Strategie die absolute Konfiguration des

Naturstoffs aufgeklärt werden. Aus Dihydrocuscohygrin konnte in guter Ausbeute,

allerdings unter vollständiger Epimerisierung Cuscohygrin 81 synthetisiert werden.

Die enantioselektive Synthese des (R,R)-Anaferins bestätigt die Untersuchungen von

Schwarting, daß (–)-Anaferin eine (R,R)-Konfiguration besitzt. Die Abwandlung der

Cuscohygrinsynthese ermöglichte die Isolation des Naturstoffisomers als enantiomeren-

reine Form: Durch die Oxidation des akzeptorsubstituierten Naturstoffvorläufers kann

die Epimerisierung vermieden werden. Die saure Abspaltung der

Akzeptorschutzgruppen lieferte das Hydrochlorid des (–)-Anaferins.


4 Synthese von Indolizidin 167 B

Das Alkaloid Indolizidin 167 B 178 ist Bestandteil des Hautgiftes eines bislang nicht

näher beschriebenen mittelamerikanischen Tropenfrosches91 (Dendrobates). Es hat

neurotoxische Wirkung, indem es die neuromuskuläre Transmission blockiert. Die

Struktur von Indolizidin 167 B wurde massenspektrometrisch aufgeklärt und die

Konfiguration wurde mit (5R,9R) bestimmt. Bisherige stereoselektive Synthesen nutzen

chirale Auxiliare zum Aufbau der Stereozentren92. Mit Hilfe der Olefinmetathese sollte

der Naturstoff effizienter und in weniger Stufen dargestellt werden können.

Die Retrosynthese des Naturstoffs 178 sollte zu 179 führen, das durch eine

Silyletherspaltung und Desilylierung aus dem Silylether 180 zugänglich sein sollte

(Schema 53). Dieser sollte im Schlüsselschritt über eine Tandem-Ringöffnungs-

Ringschlußmetathese aus 181 synthetisiert werden. Die Seitenketten von 181 sollten

sich leicht nacheinander in den enantiomerenreinen Alkohol 182 einführen lassen.

N

H

N

OH

N OSi

R

N OR

SiOHAcO

Indolizidin 167 B178

179 180

181182

PG

Schema 53: Retrosynthese von Indolizidin 167 B.

Das Ausgangsmaterial 182 für die Synthese wurde nach Literaturvorschrift in drei

Stufen aus Cycloheptatrien93 synthetisiert. Die Desymmetrisierung gelingt durch

enzymatische Spaltung des zugrundeliegenden meso-Diacetats. Davon ausgehend wird

über eine Mitsunobu-Reaktion das o-Nosyl-geschützte Allylamin 39 eingeführt


(Schema 54). Die Spaltung des Acetats liefert den Alkohol 183 in guter Ausbeute über

beide Stufen. Der Allyldimethylsilylether 184 wurde nach Standardvorschrift52

synthetisiert. Für die Metathese wurde die Z-Schutzgruppe gewählt, die in einem

späteren Schritt hydrogenolytisch im Zuge der Hydrierung der Doppelbindung entfernt

werden sollte. Die Umschützung wurde auf der vorliegenden Stufe durchgeführt, wobei

das Benzylcarbamat 185 in guter Ausbeute erhalten wurde. Da das

Olefinmetatheseprodukt 186 feuchtigkeitsempfindlich ist und sich bei der Aufarbeitung

der Metathesereaktion teilweise zersetzte, wurde die Olefinmetathese im

Eintopfverfahren mit der Silyletherspaltung durchgeführt.

N OSi

Z

NOR

Si

OHAcO

186

182

NHOoNs

N

OH

Z

1.

2.

PPh3, DEAD, 39, THF, RTNaCN, MeOH, RT,

183

ADMSCl, NEt3,CH2Cl2, RT


TBAF/THF,RT

187

184 (R = oNs): 79 %185 (R = Z): 84 %

a

a) (i) 2 eq. PhSH, 6 eq. K2CO3, DMF, 70 °C; (ii) 1.5 eq. ZCl, DMF, 0 °C.

75 %

71 % über zwei Stufen

Schema 54: Synthese des Naturstoffvorläufers 187.

Der Alkohol 187 konnte so in guter Ausbeute isoliert werden. Im folgenden war

geplant, die Hydroxylfunktion als Sulfonat zu aktivieren und durch das während der

Hydrierung freigesetzte sekundäre Amin zu substituieren, was direkt zum Naturstoff

führen würde94. Das Mesylat 188 wurde in guter Ausbeute nach Chromatographie


hergestellt und mit Pd/C oder Pd/BaSO4 in verschiedenen Lösungsmitteln hydriert

(Schema 55).

N

H

NH

178 189

187

N

OH

Z

MsCl, NEt3,CH2Cl2, 0 °C

188

N

OMs

Z

H2, Pd/C od.Pd/BaSO4 +

80 %

Schema 55: Versuche zu einer hydrierenden Cyclisierung.

In allen Fällen wurde das Indolizidin 178 zusammen mit 2-Heptylpyrrolidin 189 in

Gemischen erhalten, die sich chromatographisch nicht trennen ließen (Schema 56). In

Ethylacetat als Lösungsmittel fiel 189 sogar ausschließlich an. Es konnte chromato-

graphisch gereinigt und spektroskopisch untersucht werden. Es stimmte in seinen

analytischen Daten (Drehwert, 1H-, 13C-NMR-Spektrum) mit den literaturbekannten

Daten95 überein. Obwohl in vielen Beispielen Cyclisierungen mit Mesylaten

beschrieben sind, gibt es keine Beispiele für Cyclisierungen mit Homoallylmesylaten.

Der Grund für das Auftreten des Nebenprodukts 189 könnte darin bestehen, daß

zunächst eine Eliminierung zum 1,3-Dien 190 stattfindet, gefolgt von einer

vollständigen Hydrierung zu 189.


NH

189

188

N

OMs

Z

H2, Pd/C od.Pd/BaSO4

190

NZ

- MsOH

Schema 56: Nebenreaktion zum (R)-2-Heptylpyrrolidin 189.

Der Weg über das Hydrierungsprodukt von 187 erschien im vorliegenden Fall

aussichtsreicher: Der Aminoalkohol 191 läßt sich unter verschiedenen Bedingungen

unter Inversion des Stereozentrums in das Indolizidin überführen. Getestet wurden

Mitsunobu-Bedingungen96 und das Appels-Reagenz97. Letzteres lieferte die besten

Ergebnisse bezüglich der Stereoselektivität (Schema 57). Nach der

chromatographischen Reinigung war das Produkt jedoch noch mit etwa 10 %

Triphenylphosphinoxid verunreinigt, so daß es destillativ weiter aufgereinigt werden

sollte. Bei der Destillation trat jedoch eine vollständige Zersetzung des Produktes ein.

Der Vergleich der massenspektrometrischen und NMR-spektroskopischen Daten des

Rohproduktes vor der Destillation stimmten mit den literaturbekannten Daten (MS, 1H-

NMR, 13C-NMR) überein, so daß das rohe Material den Naturstoff mit der richtigen

Stereochemie enthält.

N

H

NH

OH

Indolizidin 167 B178

191

187

H2, Pd/C MeOH, RT

PPh3, CCl4, CH3CN, RT

83 % 80 %

Schema 57: Synthese von Indolizidin 167 B.


4.1 Zusammenfassung

Die Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathese konnte erfolgreich zur

stereoselektiven Synthese des Indolizidins 167 B genutzt werden. Über insgesamt neun

Stufen konnte in einer Gesamtausbeute von 27 % der Naturstoff roh erhalten werden.

Leider wurde bei der destillativen Reinigung das Produkt vollständig zerstört. Die

Kombination einer Ringumlagerungsmetathese und einer RCM wurde hier genutzt, um

eine C1-Kettenverlängerung zu erreichen. Dieses Beispiel stellt die Vielseitigkeit der

Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathese unter Beweis.


5 Zusammenfassung

Im ersten Teil der Arbeit wurden Cycloheptenderivate mit olefinischen Seitenketten in

Ringumlagerungsmetathesen zu Dihydro-1H-pyrrolen und Tetrahydropyridinen in

guten bis sehr guten Ausbeuten umgesetzt. Der Einfluß der N-Schutzgruppen und der

eingestellten Konfigurationen auf die Umlagerungsgleichtgewichte wurden untersucht.

Tetrahydro-1H-azepine waren durch Ringumlagerungsmetathesen nicht zugänglich.

Durch Einführen einer zweiten olefinischen Seitenkette wurde dann die Ringumlager-

ungsmetathese mit einer RCM gekoppelt, um Siebenringheterocyclen darstellen zu

können. Dihydro-1H-pyrrolylmethyl- und Tetrahydropyridylmethyltetrahydrooxepine

konnten so in guten Ausbeuten synthetisiert werden.

Die Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathese wurden im folgenden genutzt, um

Pyrrolidin- und Piperidinalkaloide darzustellen. In Studien zur Synthese von meso-

Cuscohygrin wurden cis-Diallyldiaminocycloheptene synthetisiert, die sich unter

verschiedenen getesteten Metathesebedingungen aber nicht zu Bisdihydropyrrolderi-

vaten umsetzen ließen. In Modellstudien konnte gezeigt werden, daß der hohe sterische

Anspruch der beiden allylischen Substituenten der cis-Diallyldiaminocycloheptene für

das Mißlingen der Metathese verantwortlich ist. Durch Verminderung des sterischen

Anspruchs der allylischen Substituenten konnte eine Cycloheptenvorstufe synthetisiert

werden, die sich in einer Ringumlagerungsmetathese vollständig zu einem

Dihydropyrrolderivat umsetzen läßt. Dieses könnte als Schlüsselzwischenstufe zur

Synthese von meso-Cuscohygrin oder meso-Anahygrin dienen. Mit Hilfe dieser

Strategie könnten darüber hinaus die strukturverwandten Naturstoffe Dendrochrysin

und Anahygrin synthetisiert werden.

Die strukturverwandten Alkaloide (–)-Anaferin und (+)-Dihydrocuscohygrin konnten

effizient mit der Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathese als Schlüsselschritt in

hohen Ausbeuten synthetisiert werden. Aus (+)-Dihydrocuscohygrin wurde

Cuscohygrin als Epimerengemisch durch Oxidation erhalten.

Schließlich konnte mit Hilfe der Tandem-Ringöffnungs-Ringschlußmetathese das

Indolizidin 167 B als Rohprodukt dargestellt werden. Die Metathese wurde hier genutzt,

um effizient eine Kettenverlängerung um eine C1-Einheit zu erzielen. Nach Spaltung

des zweiten bei der Tandem-Metathese gebildeten Ringes, Entfernung der

Schutzgruppen und Hydrierung der Doppelbindungen wurde das Indolizidin durch

dehydratisierende Cyclisierung synthetisiert.

60 III Experimenteller Teil

III Experimenteller Teil

1 Allgemeines

1.1 Analysengeräte

1H-NMR-Spektren wurden mit den Spektrometern AC 200 und DRX 500 der FirmaBruker bei 200 MHz bzw. 500 MHz aufgenommen. Die Lösungsmittel sind für diejeweiligen Substanzen vermerkt. Die chemischen Verschiebungen sind alsdimensionslose δ-Werte in ppm angegeben. Als externer Standard dienteTetramethylsilan. Die Anzahl der Protonen wurde durch Integration der Signalebestimmt. Die Signalmultiplizitäten werden wie folgt abgekürzt: s = Singulett, d =Dublett, t = Triplett, q = Quadruplett, m = Multiplett, br = breites Signal.

13C-NMR-Spektren wurden mit den Spektrometern AC 200 und DRX 500 der FirmaBruker bei 50 MHz bzw. 125 MHz aufgenommen. Die Lösungsmittel sind für diejeweiligen Substanzen vermerkt. Die chemischen Verschiebungen sind alsdimensionslose δ-Werte in ppm angegeben. Als externer Standard dienteTetramethylsilan. Die Anzahl der direkt gebundenen Protonen wurde durch DEPT-Messungen ermittelt.

GC-MS-Messungen wurden mit einem GC HP 5890 II mit einem massenselektivemDetektor HP 5971 A der Firma Hewlett-Packard mit Helium als Trägergasdurchgeführt. Die Injektortemperatur betrug 250 °C, die Detektortemperatur 280 °C.Als GC-Säule wurde eine 25 m lange HP-1 Glaskapillarsäule der Firma Hewlett-Packard mit 0.25 mm Innendurchmesser und einer Filmdicke von 0.33 mm verwendet.

IR-Spektren wurden mit einem Perkin-Elmer Spektrometer 881 als ATR (AttenuatedTotal Reflectance) gemessen. Die Banden sind in Wellenzahlen (cm-1) angegeben. DieBandenintensitäten sind wie folgt abgekürzt: vs = sehr stark, s = stark, m = mittelstark,w = schwach, br = breite Bande.

MS- und HR-MS-Spektren wurden auf einem Finnigan MAT 95 SQ oder Varian MAT711 aufgenommen. Die Proben wurden über einen Direkteinlaß gemessen und beieinem Ionisierungspotential von 70 eV durch Elektronenstoß ionisiert. DieVerdampfungstemperatur wurde jeweils vermerkt. Die relativen Signalintensitäten sindals Prozentwerte in runden Klammern, die Hauptfragmente in eckigen Klammernangegeben.

III Experimenteller Teil 61

Schmelzpunkte wurden mit einem Leica Galen Heiztischmikroskop mit einerSteuereinheit von Wagner-Munz bestimmt und sind nicht korrigiert.

Elementaranalysen wurden mit einem Elementar Vario EI der Firma Analytik Jenadurchgeführt.

Drehwerte wurden mit einem Perkin-Elmer Polarimeter 341 bei Raumtemperatur beieiner Wellenlänge von 589 nm (Natrium-D-Linie) gemessen. Das Lösungsmittel istvermerkt, die Konzentration ist in g/100 ml angegeben.

1.2 Apparaturen

Metathesen wurden in einer Inertgasbox MB 120 BG der Firma MBraun unterStickstoffatmosphäre durchgeführt.

1.3 Lösungsmittel und Chemikalien

Die verwendeten Lösungsmittel wurden entweder in p. a.- oder absolut-Qualitätbezogen oder wie folgt getrocknet: THF und Diethylether über Natrium/Benzophenonoder Kalium, Methanol und Ethanol über Magnesium, Dichlormethan überCalciumhydrid, Benzol, Toluol, DMSO und DMF wurde absolut bezogen und überMolsieb 4 � gelagert.

1.4 Chromatographie

Dünnschichtchromatogramme wurden auf Aluminium Folien mitFluoreszenzindikator 254 der Firma Merck (Kieselgel 60 F 254, Schichtdicke 0.2 mm)entwickelt. Zur Detektion wurden UV-Licht der Wellenlänge 254 nm oderSprühreagenzien (Kaliumpermanganat-Lösung in Wasser, Molybdatophosphorsäure-Lösung in Essigsäure, Bromkresolgrün in Isopropanol) verwendet.

Präparative Dünnschichtchromatogramme wurden an Silica-Rapid-Platten (F 254,20 x 20 cm, 60 A) der Firma ICN Biomedicals durchgeführt.

Säulenchromatographien wurden mit Flash-Kieselgel der Firma Merck (Korngröße0.040-0.063 mm) bei 0.2 – 0.5 bar Überdruck durchgeführt.


2. Versuchsvorschriften und spektroskopische Daten

2.1 Versuchsvorschriften zu Kapitel 1

(1S,3S,5S)-5-(N-Allyl-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-3-(tert-butyldimethyl-silanyloxy)-cyclohept-6-enylacetat (42)

2.60 g (8.71 mmol) 37, 2.74 g Allyl-o-nosylamid 39 (11.3mmol) und 5.71 g (21.8 mmol) PPh3 wurden in 60 ml THFgelöst; unter Rühren und Eisbadkühlung wurden 3.03 g (17.4mmol) DEAD langsam zugetropft. Die Lösung wurde 18 beiRT gerührt, dann vollständig eingeengt, und der Rückstandwurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE

4:1). Ausbeute: 4.25 g (93 %), schwachgelbes Öl.

Rf = 0.53 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.00-8.03 (m, 1H, arom. H), 7.61-7.70 (m, 3H,arom. H), 5.76-5.87 (m, 1H, H-9), 5.60-5.65 (m, 1H, H-4 od. H-5), 5.49-5.55 (m, 1H,H-4 od. H-5), 5.24-5.30 (m, 1H, H-3), 5.15-5.23 (m, 1H, H-10a), 5.05-5.10 (m, 1H, H-10b), 4.82-4.88 (m, 1H, H-6), 4.18-4.25 (m, 1H, H-1), 3.97-4.05 (m, 1H, H-8a), 3.77-3.86 (m, 1H, H-8b), 1.97-2.20 (m, 3H, H-2a, H-7), 2.04 (s, 3H, OAc), 1.78-1.88 (m, 1H,H-2b), 0.85 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.02 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.24 (Cq, C=O), 148.12 (arom. Cq), 135.55(olef. CH), 134.73 (arom. CH), 133.85 (arom. Cq), 133.58 (arom. CH), 133.17 (arom.CH), 131.71 (olef. CH), 131.52 (olef. CH), 124.31 (arom. CH), 118.13 (olef. CH2),68.31 (CH, C-3), 64.59 (CH, C-1), 53.29 (CH, C-6), 48.13 (CH2, C-8), 42.24 (CH2, C-2oder C-7), 42.07 (CH2, C-2 oder C-7), 25.83 (CH3, Si-C(CH3)3), 21.27 (CH3, OAc),18.07 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.82 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3092 (w), 3027 (w), 2954 (m), 2930 (m), 2886 (m), 2857 (m),1740 (s), 1545 (vs), 1371 (s), 1242 (s), 1165 (s), 1087 (m), 1024 (m), 837 (s), 777 (s).

MS (200 °C): m/z (%) = 509 (1) [M+ - CH3], 467 (51) [M+ -C4H9], 407 (33), 186 (96),147 (100), 117 (84), 91 (46), 75 (57).

HR-MS (C23H33N2O7SSi, M+ - CH3): ber. 509.1778, gef. 509.1772.

CHN-Analyse (C24H36N2O7SSi): ber. C 54.96 %, H 6.87 %, N 5.34 %;gef. C 55.12 %, H 6.74 %, N 5.41 %.

[α]D20 = - 31 ° (c = 0.46, CHCl3).

OAcN

OTBS

oNs

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45

67

8

910


(1S,3S,5S)-5-(N-But-3-enyl-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-3-(tert-butyldi-methylsilanyloxy)-cyclohept-6-enylacetat (43)

1.79 g (5.95 mmol) 37, 2.00 g (7.75 mmol) But-3-enyl-o-nosylamid 40 und 3.10 g (11.8 mmol) PPh3 wurden in 60 mlabs. THF gelöst; unter Rühren und Eisbadkühlung wurden1.80 g (10.3 mmol) DEAD langsam zugetropft. Die Lösungwurde 18 bei RT gerührt, dann vollständig eingeengt, und derRückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2,

CH/MTBE 4:1). Ausbeute: 2.80 g (89 %), schwachgelbes Öl.

Rf = 0.54 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.02-8.11 (m, 1H, arom. H), 7.58-7.72 (m, 3H,arom. H), 5.52-5.84 (m, 3H, H-4, H-5, H-10), 5.24-5.36 (m, 1H, H-3), 5.00-5.13 (m,2H, H-11), 4.74-4.87 (m, 1H, H-6), 4.17-4.30 (m, 1H, H-1), 3.18-3.48 (m, 2H, H-8),1.96-2.58 (m, 5H, H-2a, H-7, H-9), 2.05 (s, 3H, OAc), 1.76-1.94 (m, 1H, H-2b), 0.84 (s,9H, Si-C(CH3)3), 0.02 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.13 (C=O, OAc), 148.09 (arom. Cq), 134.42(olef. CH, arom. CH), 133.75 (arom. CH), 133.51 (arom. Cq), 133.48 (olef. CH), 131.55(arom. CH), 131.15 (olef. CH), 124.13 (arom. CH), 117.21 (olef. CH2), 68.06 (CH, C-3), 64.44 (CH, C-1), 52.79 (CH, C-6), 44.98 (CH2, C-8), 42.18 (CH2, C-2 oder C-7),41.87 (CH2, C-2 oder C-7), 35.48 (CH2, C-9), 25.71 (CH3, Si-C(CH3)3), 21.15 (CH3,OAc), 17.95 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.92 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3078 (w), 2954 (m), 2930 (m), 2885 (m), 2857 (m), 1739 (s),1546 (vs), 1372 (s), 1240 (s), 1164 (s), 1085 (m), 1023 (m), 837 (s), 777 (s).

MS (210 °C): m/z (%) = 481 (12) [M+ - C4H9], 421 (17), 347 (33), 283 (33), 223 (69),186 (86), 161 (46), 160 (38), 117 (84), 91 (70), 75 (100).

HR-MS (C21H29N2O7SSi, M+ - C4H9): ber. 481.1465, gef. 481.1461.


[α]D20 = - 26 ° (c = 0.90, CHCl3).

OAcN

OTBS

oNs

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45

67

8

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11


(1S,3S,5S)-5-(N-Pent-4-enyl-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-3-(tert-butyldime-thylsilanyloxy)-cyclohept-6-enylacetat (44)

300 mg (1.0 mmol) 44, 524 mg (2.00 mmol) PPh3 und 405mg (1.49 mmol) Pent-4-enyl-o-nosylamid 41 wurden in 10ml abs. THF gelöst; unter Rühren und Eisbadkühlung wurden300 mg (1.70 mmol) DEAD langsam zugetropft. Die Lösungwurde 18 bei RT gerührt, dann vollständig eingeengt, und derRückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2,CH/MTBE 3:1). Ausbeute: 408 mg (74 %), schwachgelbesÖl.

Rf = 0.57 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.00-8.08 (m, 1H, arom. H), 7.56-7.72 (m, 3H,arom. H), 5.48-5.85 (m, 3H, H-4, H-5, H-11), 4.92-5.05 (m, 2H, H-12), 4.72-4.82 (m,1H, H-6), 4.12-4.30 (m, 1H, H-1), 3.10-3.40 (m, 2H, H-8), 1.60-2.26 (m, 8H, H-2, H-7,H-9, H-10), 2,05 (s, 3H, OAc), 0.84 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.04 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.05 (C=O, OAc), 148.01 (arom. Cq), 137.18(olef. CH), 134.27 (arom. CH), 133.69 (arom. CH), 133.48 (arom. Cq), 133.43 (arom.CH), 131.50 (olef. CH), 130.99 (olef. CH), 124.07 (arom. CH), 115.24 (olef. CH2),68.01 (CH, C-3), 64.40 (CH, C-1), 52.74 (CH, C-6), 45.17 (CH2, C-8), 42.08 (CH2, C-2oder C-7), 41.82 (CH2, C-2 oder C-7), 30.97 (CH2, C-9), 30.15 (CH2, C-10), 25.71(CH3, Si-C(CH3)3), 21.09 (CH3, OAc), 17.87 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.97 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3077 (w), 2954 (m), 2930 (m), 2885 (m), 2857 (m), 1739 (s),1546 (vs), 1372 (s), 1240 (s), 1164 (s), 1085 (m), 1023 (m), 837 (s), 777 (s).

MS (220 °C): m/z (%) = 537 (1) [M+ - CH3], 495 (9) [M+ - C4H9], 435 (20), 361 (100),335 (16), 223 (10), 186 (16), 175 (44), 160 (8), 117 (17), 91 (19), 75 (19).



[α]D20 = - 24.8 ° (c = 0.395, CHCl3).

(1S,3S,5S)-5-(N-But-3-enyl-N-benzyloxycarbonylamino)-3-(tert-butyldimethylsilan-yloxy)-cyclohept-6-enylacetat (45)

380 mg (0.71 mmol) 43 und 450 mg (3.26 mmol) K2CO3wurden in 10 ml abs. DMF suspendiert; unter Rühren wurden150 mg (1.36 mmol) PhSH zugetropft. Die Lösung wurde 1 hbei 70 °C gerührt, dann auf 0 °C gekühlt und unter starkemRühren tropfenweise mit 250 mg (1.47 mmol) Z-Cl versetzt.Nach zweistündigem Rühren wurden 20 ml Wasser und 20 ml

MTBE zugesetzt, die organische Phase wurde abgetrennt und die wäßrige Phase

OAcN

OTBS

oNs

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8

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11

12

OAcN

OTBS

Z

123

45

67

8

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11


zweimal mit je 10 ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit20 ml ges. NaCl-Lösung gewaschen, dann über MgSO4 getrocknet und eingeengt. DerRückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 5:1). Ausbeute:301 mg (87 %), schwachgelbes Öl.

Rf = 0.46 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 7.20-7.39 (m, 5H, arom.H), 5.49-5.90 (m, 3H, H-4, H-5, H-10), 5.24-5.44 (m, 1H, H-3), 4.94-5.18 (m, 4H, H-11, CH2-O), 4.48-4.70 (m, 1H, H-6), 4.10-4.30 (m, 1H, H-1), 3.12-3.46 (m, 2H, H-8),1.72-2.53 (m, 6H, H-2, H-7, H-9), 2,06 (s, 3H, OAc), 0.86 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.04 (s,6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 170.15 (C=O, OAc),155.59 (C=O, Z), 136.75 (arom. Cq), 135.80 (olef. CH), 135.20 (arom. CH), 131.50(olef. CH), 128.39 (arom. CH), 127.80 (olef. CH), 127.71 (arom. CH), 116.65 (olef.CH2), 68.62 (CH, C-3), 66.90 (CH2-O, Z), 64.97 (CH, C-1), 52.65, 52.03 (CH, C-6),46.63 (CH2, C-8), 42.69, 42.52 (CH2, C-7), 41.66 (CH2, C-2), 34.10, 33.52 (CH2, C-9),25.71 (CH3, Si-C(CH3)3), 21.25 (CH3, OAc), 17.93 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.79, - 4.87(CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3067 (w), 3033 (w), 2954 (m), 2930 (m), 2885 (m), 2856 (m),1737 (s), 1701 (s), 1239 (s), 1072 (s), 1022 (s), 1004 (s), 910 (m), 836 (s), 775 (s), 698(m).

MS (190 °C): m/z (%) = 430 (37) [M+ - C4H9], 386 (18), 252 (14), 223 (16), 117 (14),91 (100).

HR-MS (C23H32NO5Si, M+ - C4H9): ber. 430.2050, gef. 430.2053.

CHN-Analyse (C27H41N2O5Si): ber. C 66.53 %, H 8.42 %, N 2.87 %;gef. C 66.17 %, H 8.23 %, N 3.11 %.

[α]D20 = - 60 ° (c = 0.76, CHCl3).

(1S,3S,5S)-5-(N-Pent-4-enyl-N-benzyloxycarbonylamino)-3-(tert-butyldimethyl-silanyloxy)-cyclohept-6-enylacetat (46)

165 mg (0.30 mmol) 44 und 200 mg (1.53 mmol) K2CO3wurden in 5 ml abs. DMF suspendiert; unter Rühren wurden65 mg (0.60 mmol) PhSH zugetropft. Die Lösung wurde 1 hbei 70 °C gerührt, dann auf 0 °C gekühlt und unter starkemRühren tropfenweise mit 110 mg (0.65 mmol) Z-Cl versetzt.Nach zweistündigem Rühren bei RT wurden 20 ml Wasserund 20 ml MTBE zugesetzt, die organische Phase wurdeabgetrennt und die wäßrige Phase zweimal mit je 10 ml

MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit 20 ml ges. NaCl-Lösung gewaschen, dann über MgSO4 getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurdeflash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 5:1).

OAcN

OTBS

Z

123

45

67

8

910

11

12


Ausbeute: 117 mg (78 %), schwachgelbes Öl.

Rf = 0.36 (SiO2, CH/MTBE 4:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 7.22-7.40 (m, 5H, arom.H), 5.46-5.92 (m, 3H, H-4, H-5, H-11), 5.24-5.42 (m, 1H, H-3), 4.90-5.16 (m, 4H, H-12, CH2-O), 4.44-4.68 (m, 1H, H-6), 4.09-4.30 (m, 1H, H-1), 3.06-3.37 (m, 2H, H-8),1.48-2.52 (m, 8H, H-2, H-7, H-9, H-10), 2,07 (s, 3H, OAc), 0.86 (s, 9H, Si-C(CH3)3),0.02 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 170.25 (C=O, OAc),155.59 (C=O, Z), 136.79 (arom. Cq), 136.04 (olef. CH), 135.20 (arom. CH), 131.61(olef. CH), 128.48 (arom. CH), 127.89 (olef. CH), 127.82 (arom. CH), 115.13 (olef.CH2), 68.66 (CH, C-3), 67.07 (CH2-O, Z), 65.09 (CH, C-1), 52.65 (CH, C-6), 46.63(CH2, C-8), 42.69, 42.52 (CH2, C-7), 41.76 (CH2, C-2), 31.24 (CH2, C-9, C-10), 25.82(CH3, Si-C(CH3)3), 21.36 (CH3, OAc), 18.03 (Cq, Si-C(CH3)3), -4.70, -4.77 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3069 (w), 3032 (w), 2954 (m), 2930 (m), 2885 (m), 2857 (m),1737 (s), 1702 (s), 1240 (s), 1076 (s), 1022 (s), 1004 (s), 910 (m), 837 (s), 775 (s), 698(m).

MS (130 °C): m/z (%) = 444 (10) [M+ - C4H9], 250 (7), 117 (9), 91 (100).


CHN-Analyse (C28H43NO5Si): ber. C 67.07 %, H 8.58 %, N 2.79 %;gef. C 66.92 %, H 8.35 %, N 2.95 %.

[α]D20 = - 62.4 ° (c = 0.465, CHCl3).

(1R,3R,5S)-5-(N-Allyl-N-(4-methylbenzolsulfonyl)-amino)-3-(tert-butyldimethyl-silanyloxy)-cyclohept-6-enol (49)

610 mg (2.03 mmol) des Acetats 37, 500 mg (2.37 mmol)Allyltosylamid 47 und 90 mg (2.25 mmol) 60 %-ige Natrium-hydridsuspension in Mineralöl wurden trocken eingewogenund in 15 ml abs. THF suspendiert. Nach Abklingen derGasentwicklung wurde soviel DMF (4-5 ml) zugesetzt, biseine klare Lösung entstand. Die Lösung wurde entgast und mit

N2 gesättigt. Zu der Lösung wurden 52 mg [Pd2(dba)3]�CHCl3 (0.051 mmol, 2.5 mol-%)und 90 mg (0.21 mmol, 10 mol-%) dppb fest zugegeben. Anschließend wurde dieLösung 30 min bei 50 °C gerührt, dann mit 50 ml Wasser versetzt und dreimal mit je 20ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 3:1). Ausbeute: 755 mg (82 %), gelbesÖl.

Rf = 0.27 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

NHO

OTBS1

23

45

67

89

10

Ts


1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.64-7.72 (m, 2H, arom. H, Ts), 7.21-7.31 (m,2H, arom. H, Ts), 5.89-6.10 (m, 1H, H-9), 5.57-5.70 (m, 1H, H-5), 5.38-5.50 (m, 1H, H-4), 5.24-5.36 (m, 1H, H-10a), 5.08-5.17 (m, 1H, H-10b), 4.74-4.80 (m, 1H, H-3), 4.02-4.22 (m, 4H, H-6, H-8, OH), 3.90-4.02 (m, 1H, H-1), 2.20-2.60 (m, 3H, H-2a, H-7),2.40 (s, 3H, CH3, Ts), 1.70-1.84 (m, 1H, H-2b), 0.84 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.05 (s, 6H,Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 143.00 (arom. Cq), 137.72 (arom. Cq), 136.27(olef. CH), 131.45 (olef. CH), 129.45 (arom. CH), 127.98 (arom. CH), 126.20 (olef.CH), 116.51 (olef. CH2), 72.55 (CH, C-6), 67.88 (CH, C-1), 62.29 (CH, C-3), 47.67(CH2, C-8), 41.52 (CH2, C-2 oder C-7), 34.73 (CH2, C-2 oder C-7), 25.59 (CH3,Si-C(CH3)3), 21.43 (CH3, Ts), 17.78 (Cq, Si-C(CH3)3), - 5.21, - 5.33 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3488 (w), 3081 (w), 3035 (w), 2953 (s), 2928 (s), 2857 (s), 1598(w), 1338 (s), 1255 (s), 1159 (s), 1091 (s), 1025 (s), 837 (s), 712 (s), 662 (s).

MS (210 °C): m/z (%) = 433 (2) [M+ - OH], 394 (21), 296 (17), 237 (28), 183 (100), 91(88), 73 (59).

HR-MS (C23H35NO3SSi, M+ - OH): ber. 433.2107, gef. 433.2101.

CHN-Analyse (C23H37NO4SSi): ber. C 61.20 %, H 8.20 %, N 3.14 %;gef. C 61.28 %, H 8.00 %, N 3.11 %.

[α]D20 = - 103 ° (c = 0.47, CHCl3).

(1R,3R,5S)-5-(N-But-3-enyl-N-(4-methylbenzolsulfonyl)-amino)-3-(tert-butyl-dimethylsilanyloxy)-cyclohept-6-enol (50)

150 mg (0.50 mmol) des Acetats 37, 170 mg (0.75 mmol) But-3-enyltosylamid 48 und 24 mg (0.6 mmol) 60 %-ige Natrium-hydridsuspension in Mineralöl wurden trocken eingewogenund in 15 ml abs. THF suspendiert. Nach Abklingen derGasentwicklung wurde soviel DMF (4-5 ml) zugesetzt, biseine klare Lösung entstand. Die Lösung wurde entgast und mitN2 gesättigt. Zu der Lösung wurden 13 mg [Pd2(dba)3]�CHCl3

(0.013 mmol, 2.5 mol-%) und 21 mg (0.05 mmol, 10 mol-%) dppb fest zugegeben.Anschließend wurde die Lösung 30 min bei 50 °C gerührt, dann mit 50 ml Wasserversetzt und dreimal mit je 20 ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasenwurden mit gesättigter NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet undeingeengt. Der Rückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE3:1). Ausbeute: 156 mg (67 %), gelbes Öl.

Rf = 0.26 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.63-7.72 (m, 2H, arom. H, Ts), 7.20-7.31 (m,2H, arom. H, Ts), 5.54-5.90 (m, 2H, H-5, H-10), 5.28-5.40 (m, 1H, H-4), 4.98-5.16 (m,2H, H-10), 4.72-4.80 (m, 1H, H-3), 3.94-4.22 (m, 3H, H-1, H-6, OH), 3.22-3.52 (m, 2H,

NHO

OTBS1

23

45

67

89

10

Ts

11


H-8), 2.22-2.70 (m, 5H, H-2a, H-7, H-9), 2.40 (s, 3H, CH3, Ts), 1.72-1.88 (m, 1H, H-2b), 0.85 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.05 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 142.91 (arom. Cq), 137.08 (arom. Cq), 135.50(olef. CH), 131.22 (olef. CH), 129.35 (arom. CH), 127.14 (arom. CH), 126.19 (olef.CH), 116.31 (olef. CH2), 72.76 (CH, C-6), 67.74 (CH, C-1), 62.13 (CH, C-3), 45.15(CH2, C-8), 41.41 (CH2, C-2 oder C-7), 35.85 (CH2, C-9), 34.61 (CH2, C-2 oder C-7),25.48 (CH3, Si-C(CH3)3), 21.34 (CH3, Ts), 17.65 (Cq, Si-C(CH3)3), - 5.31, - 5.44 (CH3,Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3489 (w), 3076 (w), 3036 (w), 2953 (s), 2929 (s), 2857 (s), 1599(w), 1340 (s), 1258 (s), 1161 (s), 1091 (s), 1024 (m), 837 (s), 777 (s), 662 (s).

MS (200 °C): m/z (%) = 466 (2) [MH+], 408 (3), 282 (17), 236 (30), 183 (30), 155(100), 91 (68).

HR-MS (C24H40NO4SSi, MH+): ber. 466.2447, gef. 466.2441.


[α]D20 = - 89 ° (c = 0.65, CHCl3).

(1R,3R,5S)-5-(N-Allyl-N-(4-methylbenzolsulfonyl)-amino)-3-(tert-butyldimethyl-silanyloxy)-cyclohept-6-enylbenzoat (51)

220 mg (0.49 mmol) Alkohol 49 und 500 mg (4.09 mmol)DMAP wurden in 20 ml CH2Cl2 gelöst, mit 140 mg (0.1mmol) Benzoylchlorid versetzt und bei RT 15 h gerührt. DieLösung wurde vollständig eingeengt und der Rückstand flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/CH2Cl2 1:1).Ausbeute: 247 mg (91 %), farbloser Feststoff.

Rf = 0.30 (SiO2, CH/MTBE 4:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.90-7.97 (m, 2H, arom. H, Bz), 7.65-7.74 (m,2H, arom. H, Ts), 7.25-7.56 (m, 5H, arom. H, Bz, Ts), 5.78-5.92 (m, 1H, H-9), 5.52-5.75 (m, 1H, H-5), 5.30-5.37 (m, 1H, H-4), 5.10-5.12 (m, 1H, H-6), 4.82-5.03 (m, 3H,H-10, H-3), 3.96-4.12 (m, 1H, H-1), 3.66-3.96 (m, 2H, H-8), 2.40-2.58 (m, 1H, H-2a),2.46 (s, 3H, CH3, Ts), 2.20-2.36 (m, 2H, H-7a, H-2b), 2.00-2.14 (m, 1H, H-7b), 0.78 (s,9H, Si-C(CH3)3), 0.00, 0.01 (2s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 165.06 (C=O, Bz), 143.44 (arom. Cq), 137.16(arom. Cq), 135.07 (olef. CH), 132.96 (arom. CH), 130.59 (arom. Cq), 129.94 (arom.CH), 129.70 (arom. CH), 129.37 (olef. CH), 128.34 (olef. CH), 127.44 (arom. CH),127.21 (arom. CH), 116.42 (olef. CH2), 74.77 (CH, C-6), 68.44 (CH, C-1), 58.60 (CH,C-3), 47.70 (CH2, C-8), 40.82 (CH2, C-2 oder C-7), 37.38 (CH2, C-2 oder C-7), 25.62(CH3, Si-C(CH3)3), 21.48 (CH3, Ts), 17.92 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.88 (CH3, Si-(CH3)2).

NBzO

OTBS1

23

45

67

89

10

Ts


IR (ATR): ν (cm-1) = 3068 (w), 3027 (w), 2954 (s), 2928 (s), 2900 (m), 2856 (s), 1720(s), 1346 (s), 1271 (s), 1163 (s), 1091 (s), 1027 (s), 837 (s), 712 (s).

MS (190 °C): m/z (%) = 498 (7) [M+ - C4H9], 433 (63), 376 (34), 302 (51), 278 (45),179 (55), 146 (86), 105 (100), 91 (69), 73 (84).

HR-MS (C26H32NO5SSi, M+ - C4H9): ber. 498.1770, gef. 498.1769.


[α]D20 = + 54 ° (c = 0.51, CHCl3).

Essigsäure-(1S,3R,5R)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-5-ethoxycarbonyloxycyclo-hept-6-enylester (52)

Zu 300 mg (1.00 mmol) 37 in 10 ml CH2Cl2 wurden 220 mg(2.00 mmol) Chlorameisensäureethylester gegeben; danachwurden bei 0 °C unter Rühren 160 mg (2.00 mmol) Pyridinzugetropft. Die Lösung wurde auf RT gebracht und 18 beiRT gerührt, dann mit 20 ml MTBE verdünnt und dreimal mitje 10 ml Wasser gewaschen. Die wäßrigen Phasen wurden

mit 10 ml MTBE extrahiert, die vereinigten organischen Phasen mit 10 ml gesättigterNaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurdeflash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 20:1). Ausbeute: 343 mg (92 %),farbloses Öl.

Rf = 0.58 (SiO2, CH/MTBE 10:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 5.57-5.78 (m, 2H, H-4, H-5), 5.20-5.30 (m,1H, H-6), 5.06-5.19 (m, 1H, H-3), 4.22 (q, J = 7 Hz, 2H, O-CH2CH3), 3.88-4.04 (m, 1H,H-1), 1.97-2.10 (m, 2H, H-2a, H-7a), 2.02 (s, 3H, OAc), 1.60-1.94 (m, 2H, H-2b, H-7b),1.32 (t, J = 7Hz, 3H, O-CH2CH3), 0.97 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.08 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 169.89 (C=O, OAc), 154.21 (C=O,OC(O)OEt), 131.76 (olef. CH), 131.25 (olef. CH), 72.35 (CH, C-3), 68.61 (CH, C-1),68.06 (CH, C-6), 63.99 (CH2, O-CH2), 41.93 (CH2, C-2 oder C-7), 41.88 (CH2, C-2oder C-7), 25.61 (CH3, Si-C(CH3)3), 21.06 (CH3, OAc), 17.88 (Cq, Si-C(CH3)3), 14.12(CH2, O-CH2CH3), - 4.90 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 2956 (m), 2932 (m), 2900 (m), 2858 (m), 1744 (s), 1371 (m),1262 (s), 1239 (s), 1095 (m), 1029 (m), 837 (s), 777 (m).

MS (100 °C): m/z (%) = 373 (<1) [MH+], 241 (7), 223 (100), 161 (25), 109 (53), 65(53).

HR-MS (C18H32O6Si, MH+): ber. 373.2046, gef. 373.2049.

OAcEtO2CO

OTBS1

23

45

67


CHN-Analyse (C18H33O6Si): ber. C 58.06 %, H 8.60 %;gef. C 57.95 %, H 8.56 %.

[α]D20 = + 0.86 ° (c = 1.05, CHCl3).

Essigsäure-(1S,3R,5R)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-5-allylamino-6-enylester(53)

Zu einer Lösung von 300 mg (0.80 mmol) Carbonat 52 und183 mg (4.0 mmol) Allylamin in 10 ml THF wurden unterN2-Atmosphäre 21 mg (0.020 mmol, 2.5 mol-%)[Pd2(dba)3]⋅CHCl3 und 34 mg dppb (0.080 mmol, 10 mol-%)fest zugegeben. Die Lösung wurde 2 h bei RT gerührt, dannmit 20 ml MTBE verdünnt und dreimal mit je 10 ml Wasser

gewaschen. Die wäßrigen Phasen wurden mit 10 ml MTBE extrahiert, die vereinigtenorganischen Phasen mit 10 ml gesättigter NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt(SiO2, CH/MTBE 4:1 (3 % NEt3)). Ausbeute: 306 mg (80 %), farbloses Öl.

Rf = 0.41 (SiO2, CH/MTBE 4:1 (5 % NEt3)).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 5.68-5.98 (m, 2H, H-4, H-9), 5.50-5.61 (m,1H, H-5), 5.30-5.43 (m, 1H, H-3), 5.01-5.22 (m, 2H, H-10), 4.12-4.29 (m, 1H, H-1),3.49-3.62 (m, 1H, H-6), 3.12-3.34 (m, 2H, H-8), 2.00-2.16 (m, 1H, H-2a), 2.03 (s, 3H,OAc), 1.74-1.94 (m, 3H, H-2b, H-7), 0.98 (br s, 1H, NH), 0.86 (s, 9H, Si-C(CH3)3),0.03, 0.04 (2s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.16 (C=O, OAc), 136.76 (olef. CH), 135.64(olef. CH), 132.30 (olef. CH), 115.80 (olef. CH2), 69.10 (CH, C-3), 65.60 (CH, C-1),50.77 (CH, C-6), 49.65 (CH2, C-8), 42.00 (CH2, C-2 oder C-7), 41.84 (CH2, C-2 oderC-7), 25.73 (CH3, Si-C(CH3)3), 21.26 (CH3, OAc), 17.95 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.84, -4.76 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3078 (w), 2955 (m), 2929 (m), 2885 (m), 2857 (m), 1739 (s),1369 (m), 1241 (s), 1075 (m), 1024 (m), 836 (s), 775 (m).

MS (70 °C): m/z (%) = 339 (<1) [M+], 279 (30), 222 (34), 183 (17), 165 (32), 148 (40),117 (41), 91 (34), 75 (100).

HR-MS (C18H33NO3Si, M+): ber. 339.2230, gef. 339.2224.

CHN-Analyse (C18H33NO3Si): ber. C 63.72 %, H 9.73 %; N 4.13 %;gef. C 63.71 %, H 9.83 %, N 4.39 %.

[α]D20 = - 45.6 ° (c = 0.515, CHCl3).

OAcHN

OTBS1

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10

98


Essigsäure-(1S,3R,5R)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-5-(N-allyl-N-ethoxy-carbonylamino)-6-enylester (54)

Zu einer Lösung von 300 mg (0.88 mmol) Amin 53 in 10 mlCH2Cl2 wurden unter N2-Atmosphäre nacheinander 110 mg(1.0 mmol) Chlorameisensäureethylester und 200 mg (2.5mmol) Pyridin zugetropft. Die Lösung wurde 12 h bei RTgerürt, dann mit 20 ml MTBE verdünnt und dreimal mit je10 ml Wasser gewaschen. Die wäßrigen Phasen wurden mit

10 ml MTBE extrahiert, die vereinigten organischen Phasen mit 10 ml gesättigter NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 4:1). Ausbeute: 321 mg (89 %),farbloses Öl.

Rf = 0.69 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 5.75-5.95 (m, 1H, H-9),5.54-5.74 (m, 2H, H-4, H-5), 5.29-5.40 (m, 1H, H-3), 5.07-5.24 (m, 2H, H-10), 4.65-4.83 (m, 1H, H-6), 4.06-4.30 (m, 3H, H-8a, O-CH2CH3), 3.82-4.03 (m, 1H, H-1), 3.62-3.75 (m, 1H, H-8b), 2.00-2.48 (m, 2H, H-2a, H-7a), 2.05 (s, 3H, OAc), 1.76-1.94 (m,2H, H-2b, H-7b), 1.25 (t, J = 7Hz, 3H, O-CH2CH3), 0.86 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.03 (s,6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 170.28 (C=O, OAc),156.04 (C=O, OC(O)OEt), 135.59 (olef. CH), 135.08 (olef. CH), 131.95 (olef. CH),116.64 (olef. CH2), 68.69 (CH, C-3), 65.00 (CH, C-1), 61.37 (CH2, O-CH2), 51.93,51.38 (CH, C-6), 48.52 (CH2, C-8), 42.51, 42.15 (CH2, C-2 oder C-7), 41.85 (CH2, C-2oder C-7), 25.79 (CH3, Si-C(CH3)3), 21.35 (CH3, OAc), 18.01 (Cq, Si-C(CH3)3), 14.70(O-CH2CH3), - 4.70, - 4.80 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3080 (w), 2955 (m), 2931 (m), 2885 (m), 2857 (m), 1740 (s),1701 (s), 1369 (m), 1240 (s), 1078 (m), 1023 (m), 836 (s), 775 (m).

MS (105 °C): m/z (%) = 411 (<1) [M+], 354 (100), 294 (53), 220 (51), 186 (33), 148(15), 117 (74), 91 (53), 75 (45).

HR-MS (C21H37O5NSi, M+): ber. 411.2441, gef. 411.2442.


[α]D20 = - 59 ° (c = 0.70, CHCl3).

OAcN

OTBS1

23

45

67

10

98

EtO2C


(2S)-N-(2-Nitrobenzolsulfonyl)-2-[(2S,4S)-4-acetoxy-2-(tert-butyldimethylsilanyl-oxy)-hex-5-enyl]-2,5-dihydro-1H-pyrrol (55)

92 mg (0.18 mmol) 42 und 7 mg (5 mol-%) [Ru] wurdenunter Inertgasatmosphäre (Glove-Box) in 2 ml abs.CH2Cl2 gelöst und 3 h unter Rückfluß gekocht. DieLösung wurde vollständig eingeengt, der Rückstandwurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2,

CH/MTBE 3:1). Ausbeute: 87 mg (94 %), braunes Öl.

Rf = 0.28 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.82-7.93 (m, 1H, arom. H), 7.55-7.70 (m, 3H,arom. H), 5.66-5.87 (m, 3H, H-2, H-3, H-9), 5.12-5.38 (m, 3H, H-8, H-10), 4.63-4.77(m, 1H, H-1), 4.10-4.36 (m, 2H, H-4), 3.93-4.06 (m, 1H, H-6), 2.12-2.26 (m, 1H, H-5a),2.06 (s, 3H, OAc), 1.59-2.00 (m, 3H, H-5b, H-7), 0.89 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.05, 0.07(s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.12 (Cq, C=O), 148.74 (arom. Cq), 136.39(olef. CH), 133.46 (arom. CH), 132.05 (arom. Cq), 131.55 (arom. CH), 130.95 (olef.CH), 129.82 (arom. CH), 124.16 (olef. CH), 123.94 (arom. CH), 116.78 (olef. CH2),71.54 (CH, C-8), 67.28 (CH, C-1), 65.76 (CH, C-6), 54.92 (CH2, C-4), 43.82 (CH2, C-5oder C-7), 42.12 (CH2, C-5 oder C-7), 25.83 (CH3, Si-C(CH3)3), 21.14 (CH3, OAc),17.90 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.37, - 4.44 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3091 (w), 2955 (m), 2929 (m), 2885 (m), 2857 (m), 1738 (s),1547 (vs), 1372 (s), 1361 (s), 1239 (s), 1171 (s), 1092 (m), 836 (s), 776 (s).

MS (210 °C): m/z (%) = 524 (39) [MH+], 465 (25), 411 (74), 407 (30), 393 (29), 254(47), 253 (100), 186 (70).

HR-MS (C24H37N2O7SSi, MH+): ber. 525.2091, gef. 525.2101.


[α]D20 = + 130 ° (c = 0.425, CHCl3).

(2S)-N-(2-Nitrobenzolsulfonyl)-2-[(2S,4S)-4-acetoxy-2-(tert-butyldimethylsilanyl-oxy)-hex-5-enyl]-1,2,5,6-tetrahydropyridin (56)

54 mg (0.10 mmol) 43 und 5 mg (5 mol-%) [Ru]wurden unter Inertgasatmosphäre (Glove-Box) in 2 mlabs. CH2Cl2 gelöst und 12 h unter Rückfluß gekocht.Die Lösung wurde vollständig eingeengt, der Rückstandwurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2,CH/MTBE 3:1). Ausbeute: 46 mg (86 %), braunes Öl.

Rf = 0.31 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1

23

4

56

7 8 9

10N

TBSO OAc

oNs

1

23

4

56 7 8 9 10N

TBSO OAc

oNs

11


1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.95-8.00 (m, 1H, arom. H), 7.54-7.67 (m, 3H,arom. H), 5.62-5.83 (m, 3H, H-2, H-3, H-10), 5.31-5.39 (m, 1H, H-9), 5.22-5.27 (m,1H, H-11a), 5.15-5.20 (m, 1H, H-11b), 4.45-4.53 (m, 1H, H-1), 3.95-4.02 (m, 1H, H-4),3.85-4.94 (m, 1H, H-5a), 3.17-3.26 (m, 1H, H-5b), 1.60-2.15 (m, 6H, H-4, H-6, H-8),2.09 (s, 3H, OAc), 0.93 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.12, 0.15 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.42 (Cq, C=O), 148.74 (arom. Cq), 136.53(olef. CH), 134.40 (arom. Cq), 133.31 (arom. CH), 131.52 (arom. CH), 130.41 (olef.CH), 128.60 (arom. CH), 124.45 (olef. CH), 124.02 (arom. CH), 116.77 (olef. CH2),71.48 (CH, C-9), 66.77 (CH, C-7), 52.24 (CH2, C-4), 42.38 (CH2, C-5 oder C-7), 42.22(CH2, C-5 oder C-7), 38.42 (CH2, C-5), 26.04 (CH3, Si-C(CH3)3), 23.39 (CH2, C-4),21.23 (CH3, OAc), 18.13 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.37, - 4.44 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3092 (w), 3035 (w), 2954 (m), 2929 (m), 2896 (m), 2856 (m),1738 (s), 1547 (vs), 1372 (s), 1359 (s), 1239 (s), 1170 (s), 1104 (m), 837 (s), 777 (s).

MS (180 °C): m/z (%) = 481 (<1) [M+ - C4H9], 421 (11), 269 (10), 268 (22), 267 (100),186 (52), 117 (19).



[α]D20 = + 116 ° (c = 0.46, CHCl3).

(2S)-N-Benzyloxycarbonyl-2-[(2S,4S)-4-acetoxy-2-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-hex-5-enyl]-1,2,5,6-tetrahydropyridin (58)

98 mg (0.20 mmol) 45 und 10 mg (5 mol-%) [Ru]wurden unter Inertgasatmosphäre (Glove-Box) in 5 mlabs. CH2Cl2 gelöst und 6 h unter Rückfluß gekocht. DieLösung wurde vollständig eingeengt, der Rückstandwurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2,CH/MTBE 3:1). Ausbeute: 90 mg (92 %), braunes Öl.

Rf = 0.33 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 7.26-7.40 (m, 5H, arom.H), 5.63-5.85 (m, 3H, H-2, H-3, H-10), 5.33-5.40 (m, 1H, H-9), 5.09-5.26 (m, 4H, H-11, CH2-O), 4.45-4.65 (m, 1H, H-1), 4.05-4.24 (m, 1H, H-5a), 3.85-3.92 (m, 1H, H-7),2.85-2.97 (m, 1H, H-5b), 2.17-2.30 (m, 1H, H-6a), 1.66-2.06 (m, 5H, H-4, H-6b, H-8),2,00 (s, 3H, OAc), 0.92 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.09 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 169.70 (C=O, OAc),155.23 (C=O, Z), 137.09 (arom. Cq), 136.71 (olef. CH), 128.42 (arom. CH), 127.92(arom. CH), 127.87 (olef. CH), 116.69 (olef. CH2), 71.81 (CH, C-9), 66.50 (CH, C-7),67.04 (CH2-O, Z), 50.20 (CH, C-1), 42.28, 42.12 (CH2, C-6 und C-8), 37.33 (CH2, C-5),

1

23

4

56 7 8 9 10N

TBSO OAc

Z

11


25.71 (CH3, Si-C(CH3)3), 24.94 (CH2, C-4), 20.94 (CH3, OAc), 17.99 (Cq, Si-C(CH3)3),-4.22, -4.35 (CH3, Si-(CH3)2). (C-2 und eines der aromatischen C-Signale sind wegender Carbamatisomerie nicht sichtbar.)

IR (ATR): ν (cm-1) = 3090 (w), 3067 (w), 3033 (w), 2953 (m), 2928 (m), 2896 (m),2856 (m), 1740 (s), 1700 (s), 1428 (m), 1242 (s), 1093 (s), 1024 (m), 837 (s), 776 (m),698 (m).

MS (150 °C): m/z (%) = 430 (3) [M+ - C4H9], 216 (17), 172 (29), 117 (14), 91 (100).



[α]D20 = + 98 ° (c = 1.13, CHCl3).

(2R)-N-Ethoxycarbonyl-2-[(2S,4S)-4-acetoxy-2-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-hex-5-enyl]-2,5-dihydro-1H-pyrrol (60)

20 mg (0.05 mmol) 54 und 2 mg (5 mol-%) [Ru] wurdenunter Inertgasatmosphäre (Glove-Box) in 5 ml abs.CH2Cl2 gelöst und 12 h unter Rückfluß gekocht. DieLösung wurde vollständig eingeengt, der Rückstandflash-chromatographisch (SiO2, CH/MTBE 3:1) gerei-

nigt. Ausbeute: 16 mg (80 %), braunes Öl.

Rf = 0.33 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 5.68-5.85 (m, 3H, H-2, H-3, H-9), 5.30-5.39(m, 1H, H-8), 5.12-5.30 (m, 2H, H-10), 4.40-4.56 (m, 1H, H-1), 3.98-4.30 (m, 4H, H-6,H4a, O-CH2), 3.73-3.97 (m, 1H, H-4b), 2.00-2.22 (m, 1H, H-5a), 2.05 (s, 3H, OAc),1.81-1.94 (m, 1H, H-7a), 1.71-1.82 (m, 1H, H-5b), 1.57-1.66 (m, 1H, H-7b), 1.76-1.94(m, 2H, H-2b, H-7b), 1.20-1.35 (m, 3H, O-CH2CH3), 0.88 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.06 (s,6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 170.16 (C=O, OAc),155.02, 154.78 (C=O, OC(O)OEt), 136.72, 136.44 (olef. CH), 131.16, 130.80 (olef.CH), 124.76, 124.42 (olef. CH), 117.17, 116.84 (olef. CH2), 72.09, 71.95 (CH, C-8),67.67, 67.42 (CH, C-6), 62.89, 62.20 (CH, C-1), 61.17, 60.86 (CH2, O-CH2), 53.48,53.02 (CH2, C-4), 43.02, 42.55 (CH2, C-2 oder C-7), 42.42, 42.11 (CH2, C-2 oder C-7),25.91 (CH3, Si-C(CH3)3), 21.30 (CH3, OAc), 18.03 (Cq, Si-C(CH3)3), 14.87 (O-CH2CH3), - 4.11, - 4.37 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3082 (w), 2956 (m), 2929 (m), 2900 (m), 2858 (m), 1742 (s),1704 (s), 1415 (s), 1381 (m), 1237 (s), 1108 (s), 837 (s), 774 (m).

MS (70 °C): m/z (%) = 411 (<1) [M+], 294 (3), 140 (100), 117 (5), 68 (23).

1

23

4

56 7

10

98NCO2Et

TBSO OAc




[α]D20 = + 14.4 ° (c = 0.50, CHCl3).

(2S)-N-(4-Methylbenzolsulfonyl)-2-[(2R,4R)-4-benzoyloxy-2-(tert-butyldimethyl-silanyloxy)-hex-5-enyl]-2,5-dihydro-1H-pyrrol (63)

12 mg (0.022 mmol) 51 und 1 mg (5 mol-%) [Ru]wurden unter Inertgasatmosphäre (Glove-Box) in 2 mlabs. CH2Cl2 gelöst und 12 h unter Rückfluß gekocht.Die Lösung wurde vollständig eingeengt, der Rückstandflash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE

3:1). Ausbeute: 11 mg (92 %), braunes Öl.

Rf = 0.19 (SiO2, CH/MTBE 4:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.97-8.06 (m, 2H, arom. H, Bz), 7.60-7.70 (m,2H, arom. H, Ts), 7.36-7.56 (m, 3H, arom. H, Bz, Ts), 7.16-7.28 (m, 2H, arom. H, Ts),5.66-5.97 (m, 3H, H-2, H-3, H-9), 5.40-5.50 (m, 1H, H-8), 4.90-5.20 (m, 3H, H-1, H-10), 4.08-4.24 (m, 1H, H-4a), 3.82-4.06 (m, 2H, H-4b, H-6), 2.22-2.56 (m, 2H, H-7),2.39 (s, 3H, Ar-CH3, Ts), 1.94-2.12 (m, 1H, H-2a), 1.70-1.98 (m, 1H, H-2b), 0.86 (s,9H, Si-C(CH3)3), 0.03 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 165.87 (C=O, Bz), 143.44 (arom. Cq), 134.75(arom. Cq), 134.57 (olef. CH), 132.87 (arom. CH), 130.38 (arom. Cq), 129.65 (arom.CH), 128.29 (2 olef. CH), 127.54 (arom. CH), 127.49 (arom. CH), 125.88 (arom. CH),116.42 (olef. CH2), 73.21 (CH, C-8), 69.58 (CH, C-1 oder C-6), 69.24 (CH, C-1 oder C-6), 56.16 (CH2, C-4), 40.54 (CH2, C-5 oder C-7), 36.73 (CH2, C-5 oder C-7), 25.83(CH3, Si-C(CH3)3), 21.50 (CH3, Ts), 18.05 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.62, - 4.69 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3071 (w), 3031 (w), 2953 (s), 2927 (s), 2856 (m), 1718 (s), 1350(s), 1273 (s), 1164 (s), 1092 (s), 1069 (s), 836 (s), 711 (s), 667 (s).

MS (180 °C): m/z (%) = 498 (11) [M+ - C4H9], 392 (8), 376 (9), 222 (100), 179 (25),105 (95), 91 (27).

HR-MS (C26H32NO5SSi, M+ - C4H9): ber. 498.1770, gef. 498.1773.

[α]D20 = - 119 ° (c = 0.50, CHCl3).

1

23

4

56

7 8 9

10N

TBSO OBz

Ts



(1S,3S,5S)-5-(N-Allyl-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-3-hydroxycyclohept-6-en-ylacetat (66)

360 mg (0.69 mmol) des TBS-Ethers 42 wurden in 5 ml THFgelöst, bei 0 °C tropfenweise mit 1.40 ml einer 1 molarenTBAF-Lösung in THF versetzt und bei 0 °C 1 h gerührt. DieLösung wurde mit 10 ml Wasser verdünnt und dreimal mit je10 ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasenwurden mit 15 ml ges. NaCl-Lösung gewaschen, über

MgSO4 getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde flash-chromatographischgereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:1). Ausbeute: 240 mg (85 %), schwachgelbes Öl.

Rf = 0.14 (SiO2, CH/MTBE 1:2).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.03-8.09 (m, 1H, arom. H), 7.60-7.72 (m, 3H,arom. H), 5.75-5.84 (m, 1H, H-9), 5.64-5.68 (m, 1H, H-4 od. H-5), 5.55-5.62 (m, 1H,H-4 od. H-5), 5.23-5.30 (m, 1H, H-3), 5.14-5.23 (m, 1H, H-10a), 5.04-5.10 (m, 1H, H-10b), 4.89-4.94 (m, 1H, H-6), 4.22-4.30 (m, 1H, H-1), 3.94-3.99 (m, 1H, H-8a), 3.79-3.88 (m, 1H, H-8b), 1.98-2.40 (m, 4H, H-2a, H-7, OH), 2.03 (s, 3H, OAc), 1.80-1.91(m, 1H, H-2b).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.29 (C=O, OAc), 147.93 (arom. Cq),135.20 (olef. CH), 134.35 (arom. CH), 133.79 (arom. CH), 133.70 (arom. CH), 133.58(arom. Cq), 131.95 (olef. CH), 131.58 (olef. CH), 124.29 (arom. CH), 118.40 (olef.CH2), 68.38 (CH, C-3), 64.24 (CH, C-1), 52.88 (CH, C-6), 47.85 (CH2, C-8), 42.33(CH2, C-2 oder C-7), 40.34 (CH2, C-2 oder C-7), 21.43 (CH3, OAc).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3528 (br), 3092 (w), 3025 (w), 2938 (s), 2880 (m), 1730 (s), 1543(vs), 1372 (s), 1347 (s), 1242 (s), 1163 (s), 1025 (s), 852 (m), 741 (m).

MS (190 °C): m/z (%) = 410 (3) [M+], 350 (12), 224 (27), 186 (100), 164 (94), 146(57), 109 (37), 79 (55).

HR-MS (C18H22N2O5S, M+): ber. 410.1148, gef. 410.1151.

CHN-Analyse (C18H22N2O6S): ber. C 52.81 %, H 5.38 %, N 6.85 %;gef. C 52.66 %, H 5.39 %, N 6.97 %.

[α]D20 = - 50.1 ° (c = 0.655, CHCl3).

OAcN

OH

oNs

123

45

67

8

910


(1S,3S,5S)-5-(N-(But-3-enyl)-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-3-hydroxycyclo-hept-6-enylacetat (67)

270 mg (0.50 mmol) TBS-Ether 43 wurden in 5 ml THFgelöst, bei 0 °C tropfenweise mit 1.0 ml einer 1 molarenTBAF-Lösung in THF versetzt und bei 0 °C 1 h gerührt. DieLösung wurde mit 10 ml Wasser verdünnt und dreimal mit je10 ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasenwurden mit 15 ml ges. NaCl-Lösung gewaschen, über

MgSO4 getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde flash-chromatographischgereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:1). Ausbeute: 190 mg (89 %), gelbrotes Öl.

Rf = 0.14 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.05-8.11 (m, 1H, arom. H), 7.58-7.72 (m, 3H,arom. H), 5.57-5.74 (m, 3H, H-4, H-5, H-10), 5.27-5.34 (m, 1H, H-3), 5.00-5.08 (m,2H, H-10), 4.85-4.91 (m, 1H, H-6), 4.24-4.33 (m, 1H, H-1), 3.23-3.38 (m, 2H, H-8),1.98-2.45 (m, 6H, H-2a, H-7, H-9, OH), 2.04 (s, 3H, OAc), 1.83-1.94 (m, 1H, H-2b).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.29 (C=O, OAc), 148.06 (arom. Cq),134.41 (olef. CH), 134.24 (arom. CH), 133.17 (arom. CH), 133.76 (arom. CH), 133.41(arom. Cq), 131.90 (olef. CH), 131.38 (olef. CH), 124.25 (arom. CH), 117.45 (olef.CH2), 68.30 (CH, C-3), 64.24 (CH, C-1), 52.57 (CH, C-6), 44.85 (CH2, C-8), 42.15(CH2, C-2 oder C-7), 40.32 (CH2, C-2 oder C-7), 35.47 (CH2, C-9), 21.25 (CH3, OAc).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3524 (br), 3075 (w), 3031 (w), 2936 (s), 2867 (m), 1730 (s), 1543(vs), 1372 (s), 1347 (s), 1239 (s), 1161 (s), 1025 (s), 852 (m), 740 (m).

MS (190 °C): m/z (%) = 383 (100) [M+ - C3H5], 347 (49), 323 (38), 186 (66), 109 (98),79 (69).

HR-MS (C16H19N2O7S, M+ - C3H5): ber. 383.0913, gef. 393.0913.

[α]D20 = - 58.7 ° (c = 0.62, CHCl3).

(1S,3S,5S)-5-(N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-N-pent-4-enylamino)-3-hydroxycyclohept-6-enylacetat (68)

170 mg (0.31 mmol) TBS-Ether 44 wurden in 5 ml THFgelöst, bei 0 °C tropfenweise mit 1.0 ml einer 1 molarenTBAF-Lösung in THF versetzt und bei 0 °C 1 h gerührt. DieLösung wurde mit 10 ml Wasser verdünnt und dreimal mit je10 ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasenwurden mit 15 ml ges. NaCl-Lösung gewaschen, überMgSO4 getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurdeflash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:1).

Ausbeute: 124 mg (91 %), schwachgelbes Öl.

OAcN

OH

oNs

123

45

67

8

910

11

OAcN

OH

oNs

123

45

67

8

910

11

12


Rf = 0.14 (SiO2, CH/MTBE 2:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.96-8.10 (m, 1H, arom. H), 7.54-7.70 (m, 3H,arom. H), 5.49-5.83 (m, 3H, H-4, H-5, H-11), 5.18-5.33 (m, 1H, H-3), 4.79-5.03 (m,3H, H-6, H-12), 4.17-4.34 (m, 1H, H-1), 3.12-3.28 (m, 2H, H-8), 2.39 (br s, 1H, OH),1.60-2.32 (m, 8H, H-2, H-7, H-9, H-10), 2.02 (s, 3H, OAc).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.13 (C=O, OAc), 147.82 (arom. Cq),137.07 (olef. CH), 134.00 (2 arom. CH), 133.58 (arom. CH), 133.18 (arom. Cq), 131.74(olef. CH), 131.08 (olef. CH), 124.03 (arom. CH), 115.32 (olef. CH2), 68.13 (CH, C-3),63.94 (CH, C-1), 52.36 (CH, C-6), 44.84 (CH2, C-8), 41.98 (CH2, C-2 oder C-7), 40.13(CH2, C-2 oder C-7), 30.93 (CH2, C-9 oder C-10), 30.03 (CH2, C-9 oder C-10), 21.06(CH3, OAc).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3520 (br), 3432 (br), 3077 (w), 3027 (w), 2939 (s), 2877 (m),1731 (s), 1544 (vs), 1373 (s), 1348 (s), 1242 (s), 1162 (s), 1023 (s), 852 (m), 744 (m).

MS (150 °C): m/z (%) = 438 (1) [M+], 378 (34), 361 (26), 297 (100), 268 (34), 192(20), 79 (31).


CHN-Analyse (C20H26N2O7S): ber. C 54.79 %, H 5.94 %, N 6.39 %;gef. C 55.13 %, H 6.15 %, N 6.23 %.

[α]D20 = - 52.2 ° (c = 1.15, CHCl3).

(1S,3S,5S)-5-(N-(But-4-enyl)-N-benzyloxycarbonylamino)-3-hydroxycyclohept-6-enylacetat (69)

152 mg (0.31 mmol) TBS-Ether 45 wurden in 5 ml THFgelöst, bei 0 °C tropfenweise mit 0.55 ml einer 1 molarenTBAF-Lösung in THF versetzt und bei 0 °C 1 h gerührt. DieLösung wurde mit 10 ml Wasser verdünnt und dreimal mit je10 ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasenwurden mit 15 ml ges. NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4

getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt(SiO2, CH/MTBE 2:1). Ausbeute: 102 mg (88 %), hellgelbes Öl.

Rf = 0.24 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 7.21-7.37 (m, 5H, arom.H), 5.50-5.88 (m, 3H, H-4, H-5, H-10), 5.24-5.39 (m, 1H, H-3), 4.92-5.16 (m, 4H, H-10, CH2-O), 4.52-4.91 (m, 1H, H-6), 4.17-4.32 (m, 1H, H-1), 3.06-3.42 (m, 2H, H-8),2.10-2.43 (m, 5H, H-2a, H-7a, H-9, OH), 2.04 (s, 3H, OAc), 1.78-2.06 (m, 2H, H-2b,H-7b).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 170.09 (C=O, OAc),155.78 (C=O, Z), 136.50 (arom. Cq), 135.77, 135.03 (olef. CH), 132.34 (olef. CH),

OAcN

OH

Z

123

45

67

8

910

11


131.35 (olef. CH), 128.36 (arom. CH), 127.85 (arom. CH), 127.65 (arom. CH), 116.68(olef. CH2), 68.59 (CH, C-3), 67.02 (CH2, CH2-O), 64.45 (CH, C-1), 51.64 (CH, C-6),46.52, 44.96 (CH2, C-8), 41.85, 41.76 (CH2, C-2 oder C-7), 40.33 (CH2, C-2 oder C-7),34.43, 33.49 (CH2, C-9), 21.11 (CH3, OAc).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3448 (br), 3067 (w), 3032 (w), 2938 (s), 1732 (s), 1696 (s), 1418(m), 1239 (s), 1021 (s), 970 (m), 698 (m).

MS (170 °C): m/z (%) = 373 (1) [M+], 332 (15), 288 (9), 228 (8), 143 (30), 138 (22), 91(100).

HR-MS (C21H27NO5, M+): ber. 373.1889, gef. 373.1889.

[α]D20 = - 78.2 ° (c = 0.62, CHCl3).

(1S,3S,5S)-5-(N-Benzyloxycarbonyl-N-pent-4-enylamino)-3-hydroxycyclohept-6-enylacetat (70)

50 mg (0.10 mmol) TBS-Ether 46 wurden in 5 ml THFgelöst, bei 0 °C tropfenweise mit 0.18 ml einer 1 molarenTBAF-Lösung in THF versetzt und bei 0 °C 1 h gerührt. DieLösung wurde mit 10 ml Wasser verdünnt und dreimal mit je10 ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasenwurden mit 15 ml ges. NaCl-Lösung gewaschen, überMgSO4 getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurdeflash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 3:1).

Ausbeute: 35 mg (90 %), hellgelbes Öl.

Rf = 0.50 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 7.25-7.37 (m, 5H, arom.H), 5.56-5.88 (m, 3H, H-4, H-5, H-11), 5.26-5.39 (m, 1H, H-3), 5.07-5.17 (m, 2H, CH2-O), 4.63-5.06 (m, 3H, H-10, H-6), 4.20-4.30 (m, 1H, H-1), 3.03-3.32 (m, 2H, H-8),2.15-2.45 (m, 3H, H-2a, H-7), 2.04 (s, 3H, OAc), 1.84-2.09 (m, 4H, H-9, H-2b, OH),1.60-1.85 (m, 2H, H-10).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 170.24 (C=O, OAc),155.97 (C=O, Z), 137.69 (arom. CH), 136.74 (olef. Cq), 135.20 (olef. CH), 132.44(olef. CH), 128.53 (arom. CH), 128.01 (arom. CH), 127.85 (arom. CH), 115.16 (olef.CH2), 68.76 (CH, C-3), 67.17 (CH2, CH2-O), 64.77 (CH, C-1), 51.71 (CH, C-6), 45.13(CH2, C-8), 41.89 (CH2, C-2 oder C-7), 40.52 (CH2, C-2 oder C-7), 31.23 (CH2, C-9),29.29 (CH2, C-10), 21.30 (CH3, OAc).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3448 (br), 3065 (w), 3033 (w), 2934 (s), 2874 (w), 1733 (s), 1697(s), 1419 (m), 1239 (s), 1021 (s), 972 (m), 742 (m), 698 (m).

MS (140 °C): m/z (%) = 387 (<1) [M+], 328 (66), 192 (18), 149 (38), 91 (100).

OAcN

OH

Z

123

45

67

8

910

11

12


HR-MS (C22H29NO5, M+): ber. 387.2046, gef. 387.2051.

[α]D20 = - 66 ° (c = 0.50, CHCl3).

(1S,3S,5S)-3-Allyloxy-5-(N-allyl-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-cyclohept-6-enylacetat (71)

87 mg (0.21 mmol) 66 wurden in 2 ml CH/CH2Cl2 (1:1)gelöst, bei 0 °C mit 207 mg (1.1 mmol) Allyltrichloracet-imidat und anschließend mit einem Tropfen Trifluormethan-sulfonsäure versetzt und bei RT 25 h gerührt. Die Lösungwurde eingeengt, und der Rückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:1).Ausbeute: 49 mg (52 %), schwachgelbes Öl.

Rf = 0.27 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.00-8.09 (m, 1H, arom. H), 7.54-7.73 (m, 3H,arom. H), 5.48-5.94 (m, 4H, H-4, H-5, H-9, H-12), 4.98-5.36 (m, 5H, H-3, H-10, H-13),4.68-4.85 (m, 1H, H-6), 3.76-4.06 (m, 5H, H-1, H-8, H-11), 1.70-2.38 (m, 4H, H-2, H-7), 2.02 (s, 3H, OAc).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.29 (C=O, OAc), 147.88 (arom. Cq), 135.33(olef. CH), 134.61 (olef. CH), 134.54 (arom. CH), 133.54 (arom. CH), 133.38 (arom.Cq), 133.01 (arom. CH), 131.72 (olef. CH), 131.57 (olef. CH), 124.12 (arom. CH),118.19 (olef. CH2), 116.80 (olef. CH), 70.37 (CH, C-3), 69.08 (CH2, C-11), 68.30 (CH,C-1), 53.17 (CH, C-6), 47.77 (CH2, C-8), 38.74 (CH2, C-2 oder C-7), 37.48 (CH2, C-2oder C-7), 21.12 (CH3, OAc).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3081 (w), 3023 (w), 2938 (w), 2870 (m), 1732 (s), 1544 (vs),1371 (s), 1242 (s), 1165 (s), 1025 (m), 852 (m), 742 (m).

MS (140 °C): m/z (%) = 450 (<1) [M+], 391 (12), 333 (98), 264 (28), 204 (79), 186(100), 146 (78), 120 (57), 91 (80).


[α]D20 = - 21 ° (c = 0.89, CHCl3).

OAcN

O

oNs

123

45

67

8

910

11

12

13


(1S,3S,5S)-3-Allyloxy-5-(N-(but-3-enyl)-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-cyclo-hept-6-enylacetat (72)

120 mg (0.28 mmol) 67 wurden in 2 ml CH/CH2Cl2 (1:1)gelöst, bei 0 °C mit 276 mg (1.4 mmol) Allyltrichloracet-imidat und anschließend mit einem Tropfen Trifluormethan-sulfonsäure versetzt und bei RT 36 h gerührt. Die Lösungwurde eingeengt, und der Rückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:1).Ausbeute: 50 mg (38 %), schwachbraunes Öl.

Rf = 0.22 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.00-8.09 (m, 1H, arom. H), 7.54-7.73 (m, 3H,arom. H), 5.53-5.92 (m, 4H, H-4, H-5, H-10, H-13), 4.99-5.39 (m, 5H, H-3, H-11, H-14), 4.68-4.80 (m, 1H, H-6), 3.76-4.00 (m, 3H, H-1, H-12), 3.26-3.38 (m, 2H, H-8),1.70-2.50 (m, 6H, H-2, H-7, H-9), 2.05 (s, 3H, OAc).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.27 (C=O, OAc), 148.04 (arom. Cq), 134.59(olef. CH), 134.41 (olef. CH), 133.73 (arom. CH), 133.49 (arom. CH), 133.29 (arom.Cq), 131.66 (arom. CH), 131.50 (olef. CH), 131.48 (olef. CH), 124.07 (arom. CH),117.31 (olef. CH2), 116.86 (olef. CH), 70.33 (CH, C-3), 69.13 (CH2, C-12), 68.26 (CH,C-1), 53.88 (CH, C-6), 44.75 (CH2, C-8), 38.69 (CH2, C-2 oder C-7), 37.46 (CH2, C-2oder C-7), 35.50 (CH2, C-9), 21.16 (CH3, OAc).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3080 (w), 2979 (w), 2935 (w), 2801 (m), 1732 (s), 1542 (vs),1373 (s), 1240 (s), 1165 (s), 1026 (m), 852 (m), 741 (m).

MS (200 °C): m/z (%) = 423 (5) [M+ - C3H5], 363 (5), 209 (100), 186 (26), 149 (22),109 (55).

HR-MS (C19H23N2O7S, M+ - C3H5): ber. 423.1226, gef. 423.1221.

[α]D20 = - 21.4 ° (c = 0.83, CHCl3).

(1S,3S,5S)-3-Allyloxy-5-(N-(but-3-enyl)-N-benzyloxycarbonylamino)-cyclohept-6-enylacetat (74)

100 mg (0.32 mmol) 69 wurden in 2 ml CH/CH2Cl2 (1:1)gelöst, bei 0 °C mit 282 mg (1.4 mmol) Allyltrichloracet-imidat und anschließend mit einem Tropfen Trifluormethan-sulfonsäure versetzt und bei RT 48 h gerührt. Die Lösungwurde eingeengt, und der Rückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:1).Ausbeute: 49 mg (37 %), farbloses Öl.

Rf = 0.52 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

OAcN

O

oNs

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45

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8

910

11 12

13

14

OAcN

O

Z

123

45

67

8

910

11 12

13

14


1H-NMR (200 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 7.20-7.40 (m, 5H, arom.H), 5.52-6.00 (m, 4H, H-4, H-5, H-10, H-13), 4.92-5.48 (m, 7H, H-3, H-11, H-14, CH2-O), 4.40-4.79 (m, 1H, H-6), 3.78-4.11 (m, 3H, H-1, H-12), 3.12-3.36 (m, 2H, H-8),1.80-2.46 (m, 6H, H-2, H-7, H-9), 2.06 (s, 3H, OAc).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 170.20 (C=O, OAc),155.68 (C=O, Z), 136.73 (arom. Cq), 135.37 (olef. CH), 135.23 (olef. CH), 134.82 (olef.CH), 131.85 (olef. CH), 128.43 (arom. CH), 127.86, 127.75 (arom. CH), 127.56 (arom.CH), 116.72 (olef. CH2), 116.67 (olef. CH2), 71.07 (CH, C-3), 69.23 (CH2, CH2-O),68.74 (CH, C-1), 66.97 (CH2, C-12), 52.79 (CH, C-6), 46.25 (CH2, C-8), 38.50, 38.11(2 CH2, C-2 und C-7), 34.18, 33.60 (CH2, C-9), 21.24 (CH3, OAc).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3065 (w), 3031 (w), 2932 (s), 2883 (w), 2857 (w), 1734 (s), 1696(s), 1415 (m), 1237 (s), 1022 (s), 916 (m), 697 (m).

MS (170 °C): m/z (%) = 372 (2) [M+ - C3H5], 354 (2), 312 (4), 109 (8), 91 (100).

HR-MS (C21H26NO5, M+ - C3H5): ber. 372.1811, gef. 372.1815.

[α]D20 = - 57.5 ° (c = 0.475, CHCl3).

(1S,3S,5S)-3-Allyloxycarbonyloxy-5-(N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-N-(pent-4-enyl)-amino)-cyclohept-6-enylacetat (76)

21 mg (0.048 mmol) 68 wurden in 2 ml CH3CNgelöst, 50 mg (0.36 mmol) K2CO3, 120 mg (1 mmol)Allylbromid und eine Spatelspitze TBAI wurdenzugegeben. Die Suspension wurde 7d bei 70 °Cgerührt, dann eingeengt, und der Rückstand wurdeflash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE3:1). Ausbeute: 23 mg (91 %), farbloses Öl.

Rf = 0.19 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.03-8.12 (m, 1H, arom. H), 7.58-7.74 (m, 3H,arom. H), 5.60-6.08 (m, 4H, H-4, H-5, H-11, H-14), 5.24-5.44 (m, 3H, H-3, H-15),4.94-5.18 (m, 3H, H-6, H-12), 4.77-4.89 (m, 1H, H-6), 4.60-4.67 (m, 2H, H-13), 3.20-3.32 (m, 2H, H-8), 1.96-2.50 (m, 6H, H-2, H-7, H-10), 2.06 (s, 3H, OAc), 1.60-1.94 (m,2H, H-9).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.01 (C=O, OAc), 154.04 (C=O, -OCO2-C3H5), 147.93 (arom. Cq), 137.08 (olef. CH), 133.99 (olef. CH), 133.89 (olef. CH),133.52 (arom. CH), 133.34 (arom. Cq), 131.75 (arom. CH), 131.46 (arom. CH), 131.42(olef. CH), 124.21 (arom. CH), 119.07 (olef. CH2), 115.51 (olef. CH2), 70.63 (CH, C-3),68.59 (CH2, C-13), 67.36 (CH, C-1), 52.74 (CH, C-6), 44.86 (CH2, C-8), 38.15 (CH2,C-2 oder C-7), 37.25 (CH2, C-2 oder C-7), 31.05 (CH2, C-9), 30.11 (CH2, C-10), 21.16(CH3, OAc).

OAcN

O

oNs

123

45

67

8

910 O

1112

13

14

15O


IR (ATR): ν (cm-1) = 3080 (w), 2925 (w), 2853 (m), 1740 (s), 1543 (vs), 1370 (s), 1232(s), 1162 (s), 1022 (m), 851 (m), 741 (m).

MS (190 °C): m/z (%) = 523 (<1) [MH+], 421 (8) [M+ - C4H5O3], 365 (28), 268 (32),186 (52), 174 (100), 109 (55), 91 (89).

HR-MS (C20H25N2O6S, M+ - C4H5O3): ber. 421.1433, gef. 421.1439.

[α]D20 = - 20 ° (c = 0.35, CHCl3).

(2S,4S)-2-[(2S)-(N-(2-Nitrobenzolsulfonyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-ylmethyl)]-2,3,4,7-tetrahydrooxepin-4-ylacetat (77)

49 mg (0.11 mmol) 71 und 5 mg [Ru] (5 mol-%) wurdenunter Inertgasatmosphäre (Glove-Box) in 2 ml abs. CH2Cl2gelöst und 8 h unter Rückfluß gekocht. Die Lösung wurdeeingeengt, und der Rückstand wurde flash-chromato-graphisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:1).Ausbeute: 42 mg (93 %), hellbraunes Öl.

Rf = 0.17 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.87-7.92 (m, 1H, arom. H), 7.57-7.73 (m, 3H,arom. H), 5.58-5.87 (m, 5H, H-2, H-3, H-8, H-9, H-10), 4.80-4.89 (m, 1H, H-1), 4.00-4.38 (m, 5H, H-4, H-6, H-11), 2.14-2.25 (m, 1H, H-5a), 2.07 (s, 3H, OAc), 1.87-2.00(m, 3H, H-5b, H-7).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.44 (C=O, OAc), 148.78 (arom. Cq),133.56 (olef. CH), 132.02 (olef. CH), 131.58 (arom. CH), 131.36 (arom. CH), 131.14(arom. Cq), 130.58 (arom. CH), 129.89 (olef. CH), 124.25 (olef. CH), 124.12 (arom.CH), 73.14 (CH, C-6), 69.41 (CH, C-8), 67.85 (CH2, C-11), 66.01 (CH, C-1), 55.15(CH2, C-4), 42.75 (CH2, C-5 oder C-7), 40.41 (CH2, C-5 oder C-7), 21.36 (CH3, OAc).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3096 (w), 3026 (w), 2926 (w), 2874 (m), 1730 (s), 1544 (vs),1371 (s), 1355 (s), 1242 (s), 1168 (s), 1127 (s), 1095 (m), 1028 (m), 852 (m), 743 (m),654 (s).

MS (220 °C): m/z (%) = 423 (<1) [MH+], 363 (25), 345 (4), 253 (94), 236 (26), 186(100), 176 (55), 158 (24), 95 (41).

HR-MS (C19H23N2O7S, MH+): ber. 423.1226, gef. 423.1227.

[α]D20 = + 139 ° (c = 1.07, CHCl3).

1

23

4

56

7 89

10

11N O

AcO

oNs


(2S,4S)-2-[(2S)-(N-(2-Nitrobenzolsulfonyl)-1,2,5,6-tetrahydropyrid-2-ylmethyl)]-2,3,4,7-tetrahydrooxepin-4-ylacetat (78)

48 mg (0.11 mmol) 72 und 5 mg [Ru] (5 mol-%) wurdenunter Inertgasatmosphäre (Glove-Box) in 2 ml abs. CH2Cl2gelöst und 24 h unter Rückfluß gekocht. Die Lösung wurdeeingeengt, und der Rückstand wurde flash-chromato-graphisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:1).Ausbeute: 35 mg (74 %), hellbraunes Öl.

Rf = 0.11 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.97-8.01 (m, 1H, arom. H), 7.54-7.70 (m, 3H,arom. H), 5.62-5.77 (m, 5H, H-2, H-3, H-9, H-10, H-11), 4.60-4.66 (m, 1H, H-1), 4.25-4.32 (m, 1H, H-12a), 4.10-4.18 (m, 1H, H-12b), 3.86-4.03 (m, 2H, H-5a, H-7), 3.20-3.30 (m, 1H, H-5b), 1.80-2.20 (m, 5H, H-4, H-6b, H-8), 2.05 (s, 3H, OAc), 1.62-1.73(m, 1H, H-6b).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.44 (C=O, OAc), 148.15 (arom. Cq), 134.15(arom. Cq), 133.34 (olef. CH), 131.42 (arom. CH), 130.92 (arom. CH), 130.36 (olef.CH), 130.20 (arom. CH), 128.57 (olef. CH), 124.52 (olef. CH), 123.85 (arom. CH),72.01 (CH, C-7), 69.46 (CH, C-9), 68.46 (CH2, C-12), 51.93 (CH, C-1), 41.38 (CH2, C-5), 40.48 (CH2, C-6 oder C-8), 38.44 (CH2, C-6 oder C-8), 23.25 (CH2, C-4), 21.36(CH3, OAc).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3093 (w), 3032 (w), 2924 (w), 2853 (m), 1730 (s), 1543 (vs),1371 (s), 1355 (s), 1242 (s), 1162 (s), 1125 (s), 1109 (m), 1028 (m), 852 (m), 745 (m),676 (s).

MS (190 °C): m/z (%) = 437 (<1) [MH+], 377 (28), 267 (55), 186 (100), 95 (41).

HR-MS (C20H25N2O7S, MH+): ber. 437.1382, gef. 437.1388.

[α]D20 = + 150 ° (c = 0.2, CHCl3).

(2S,4S)-2-[(2S)-(N-benzyloxycarbonyl-1,2,5,6-tetrahydropyrid-2-ylmethyl)]-2,3,4,7-tetrahydrooxepin-4-ylacetat (79)

22 mg (0.053 mmol) 74 und 2 mg [Ru] (5 mol-%) wurdenunter Inertgasatmosphäre (Glove-Box) in 2 ml abs. CH2Cl2gelöst und 12 h unter Rückfluß gekocht. Die Lösung wurdeeingeengt, und der Rückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:1).Ausbeute: 19 mg (92 %), hellbraunes Öl.

Rf = 0.40 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 7.26-7.39 (m, 5H, arom.H), 5.45-5.83 (m, 5H, H-2, H-3, H-9, H-10, H-11), 5.10-5.23 (m, 2H, CH2-O), 4.56-

1

23

4

5

6 7

8 9

10

11

N O

AcO

oNs

12

1

23

4

5

6 7

8 9

10

11

N O

AcO

Z

12


4.80 (m, 1H, H-1), 3.42-4.43 (m, 3H, H-7, H-12), 3.69-3.75 (m, 2H, H-5), 2.84-2.98 (m,1H, H-6a), 1.78-2.35 (m, 4H, H-4, H-6b, H-8a), 2.04 (s, 3H, OAc), 1.57-1.66 (m, 1H,H-8b).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 170.39 (C=O, OAc),155.79, 155.43 (C=O, Z), 137.02, 136.72 (arom. Cq), 130.80 (olef. CH), 130.36(olef. CH), 129.74 (arom. CH), 129.23 (arom. CH), 128.54, 127.78 (arom. CH), 128.10,(olef. CH), 125.36, 124.84 (olef. CH), 73.06, 72.69 (CH, C-9), 69.79, 69.54 (CH, C-7),69.32, 68.25 (CH2, CH2-O), 67.32, 66.99 (CH2, C-12), 50.13, 50.02 (CH, C-1), 40.97,40.90 (CH2, C-8), 40.79, 40.70 (CH2, C-6 oder C-8), 37.40, 36.95 (CH2, C-6 oder C-8),25.13, 24.61 (CH2, C-9), 21.36 (CH3, OAc).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3064 (w), 3031 (w), 2928 (s), 2852 (w), 1734 (s), 1695 (s), 1420(m), 1238 (s), 1095 (s), 1026 (m), 698 (m).

MS (160 °C): m/z (%) = 386 (<1) [MH+], 326 (4), 250 (14), 216 (40), 172 (49), 166(20), 91 (100).

HR-MS (C22H28NO5, MH+): ber. 386.1967, gef. 386.1970.

[α]D20 = + 99 ° (c = 0.385, CHCl3).

2.3 Versuchsvorschriften zu Kapitel 3.2.1

3-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)-6,7-diaza-bicyclo[3.2.2]non-8-en-6,7-dicarbon-säurediethylester (93)

Zu 1 ml einer 5M Lösung von LiClO4 in Diethylether wurden224 mg (1.0 mmol) Dien 33 und 260 mg (1.5 mmol) DEADgegeben. Die Lösung wurde 18 bei RT gerührt, dann in 10 mlMTBE gegossen und mit 10 ml Wasser gewaschen. Dieorganische Phase wurde über MgSO4 getrocknet, eingeengtund flash-chromatographisch (SiO2, CH/MTBE 3:1)gereinigt. Ausbeute: 342 mg (86 %), farbloses Öl.

Rf = 0.16 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): (Diastereomeren- und Rotamerengemisch) δ (ppm) =6.34-6.52, 6.14-6.26, 5.98-6.12 (m, 2H, H-6, H-7), 4.60-4.87 (m, 2H, H-1, H-2), 3.96-4.36, 3.52-3.74 (m, 5H, H-4, O-CH2CH3), 1.46-2.70 (m, 4H, H-3, H-5), 1.12-1.38 (m,6H, O-CH2CH3), 0.84 (s, 9H, Si-C(CH3)3), -0.01 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): (Diastereomeren- und Rotamerengemisch) δ (ppm) =155.58, 154.80, 154.38 (C=O), 135.17, 130.87, 130.72, 127.13 (olef. CH), 67.96, 67.87,67.26, 66.98 (CH, C-4), 62.67, 62.57, 62.05, 61.89, 61.79 (CH2, O-CH2CH3), 53.16,52.70, 52.35, 49.71, 49.33, 49.10, 48.88 (CH, C-1, C-2), 39.73, 38.64, 38.14, 37.14,36.60, 36.42, 34.34 (CH2, C-3, C-5), 25.75, 25.70 (CH3, Si-C(CH3)3), 18.03, 17.92 (Cq,

1

2

3

5

4

6

7

NCO2EtNCO2Et

TBSO


Si-C(CH3)3), 14.73, 14.62, 14.39 (CH3, O-CH2CH3), -4.70, -4.75, -4.79, -4.87, -5.02(CH3, Si-CH3).

IR (ATR): ν (cm-1) = 2979 (m), 2955 (m), 2930 (m), 2896 (m), 2857 (m), 1744 (s),1699 (vs), 1373 (s), 1290 (s), 1253 (m), 1114 (m), 1087 (s), 837 (m), 837 (s), 776 (s).

MS (100 °C): m/z (%) = 398 (18) [M+], 341 (46), 176 (60), 104 (32), 75 (100), 73 (59),57 (70).

HR-MS (C19H34N2O5Si, M+): ber. 398.2237, gef. 398.2235.


3-N,N'-Diethoxycarbonylhydrazocyclohept-4-enyloxy-tert-butyldimethylsilan (99)

200 mg (0.50 mmol) des Adduktes 93, gelöst in 2 ml THF,wurden zu einer Lösung von 60 mg (2.6 mmol) Na in 50 mlflüssigem Ammoniak bei –78 °C langsam zugetropft. DieLösung wurde 1 h bei dieser Temperatur gerührt, dann mitsoviel festem NH4Cl versetzt, bis eine vollständigeEntfärbung der Lösung eintrat. Der Ammoniak wurde

entweichen lassen, der Rückstand in 20 ml CH2Cl2 aufgenommen und über Celitefiltriert. Das Filtrat wurde eingeengt und flash-chromatographisch (SiO2, CH/MTBE4:1) gereinigt. Ausbeute: 192 mg (96 %), farbloses Öl.

Rf =0.34 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): (Diastereomeren- und Rotamerengemisch) δ (ppm) =6.00-7.15 (m, 1.5 H), 5.10-5.95 (m, 2.5H), 4.45-5.06 (m, 1H), 3.76-4.35 (m, 5.3H),1.80-2.52 (m, 3.4H), 1.20-1.37 (m, 6H, O-CH2CH3), 0.87 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.05 (s,6H, Si-CH3).

13C-NMR (125MHz, CDCl3): (Diastereomeren- und Rotamerengemisch) δ (ppm) =156.61, 155.74 (C=O), 132.07, 129.53, 127.76 (olef. CH, C-4, C-5), 71.70, 68.86, 68.18(CH, C-1), 62.46, 62.08, 61.86 (CH2, O-CH2CH3), 55.31 (br CH, C-3), 46.30, 40.51,37.90, 35.95, 34.40, 32.24 (CH2, C-2, C-7), 25.88 (CH3, Si-C(CH3)3), 23.02 (CH2, C-6),18.20, 18.15 (Cq, Si-C(CH3)3), 14.58, 14.52 (CH3, O-CH2CH3), -4.69, -4.74 (CH3, Si-CH3).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3295 (br), 3027 (w), 2980 (s), 2955 (s), 2930 (s), 2896 (m), 2856(s), 1755 (s) (Amid I), 1712 (vs), 1515 (s) (Amid II), 1415 (s), 1381 (s), 1286 (s), 1252(s), 1219 (s), 1062 (s), 836 (s), 775 (s).

MS: m/z (%) = 400 (<1) [M+], 343 (43) [M+ - C4H9], 233 (57), 93 (100), 75 (46), 73(37).


123

5 4

6

7

N

OTBS

NHCO2Et

CO2Et



3-(N-Allyl-N,N'-diethoxycarbonylhydrazino)-cyclohept-4-enyloxy-tert-butyldi-methylsilan (100)

100 mg (0.25 mmol) 99, 90 mg (0.75 mmol) Allylbromidund eine Spatelspitze TBAI wurden in 2 ml absolutem THFgelöst. 30 mg (0.75 mmol) 60 %-ige Natriumhydridsus-pension in Mineralöl wurden zu der Lösung gegeben. DieLösung wurde 18 h bei 50 °C gerührt, dann in 2 mlMethanol gegossen. Das Lösungsmittel wurde vollständigabdestilliert und der Rückstand flash-chromatographisch

(SiO2, CH/MTBE 5:1) gereinigt. Ausbeute: 90 mg (82 %), farbloses Öl.

Rf = 0.59 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): (Diastereomeren- und Rotamerengemisch) δ (ppm) =5.51-6.02 (m, 3H, H-4, H-5, H-9), 5.10-5.24 (m, 2H, H-10), 3.52-4.61 (m, 8H, H-1, H-3, H-8, O-CH2CH3), 1.53-2.66, 1.33-1.45 (m, 6H), 1.17-1.32 (m, 6H, O-CH2CH3), 0.87(s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.04 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125MHz, CDCl3): (Diastereomeren- und Rotamerengemisch) δ (ppm) =156.47, 155.00 (C=O), 135.09, 133.23, 129.80, 128.12 (olef. CH, C-4, C-5, C-9),118.71, 118.34 (olef. CH2, C-10), 72.71, 69.20 (CH, C-1), 62.43, 62.02 (CH2, O-CH2CH3), 58.12, 56.96, 56.06 (br CH, C-3), 56.45, 55.80, 54.68, 54.30 (CH2, C-8),45.26, 40.47, 38.00, 36.08, 35.82 (CH2, C-2, C-7) 25.88 (CH3, Si-C(CH3)3), 23.03,22.87 (CH2, C-6), 18.17 (Cq, Si-C(CH3)3), 14.62 (CH3, O-CH2CH3), -4.61, -4.73 (CH3,Si-CH3).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3081 (w), 3025 (w), 2954 (s), 2929 (s), 2856 (s), 1714 (vs), 1378(s), 1301 (s), 1257 (s), 1081 (s), 836 (s), 775 (s).

MS (190 °C): m/z (%) = 425 (1) [M+ - CH3], 383 (58) [M+ - C4H9], 273 (7), 256 (10),167 (97), 128 (36), 93 (64), 75 (100), 73 (71).

HR-MS (C21H37N2O5Si, M+ - CH3): ber. 425.2472, gef. 425.2474.

3-(Benzyloxy)-6,7-diaza-bicyclo[3.2.2]non-8-en-6,7-dicarbonsäurediethylester (104)

Zu 10 ml einer 5M-Lösung von LiClO4 in Diethylether wurden400 mg (2.0 mmol) Dien 103 und 1.74 g (10.0 mmol) DEADgegeben. Die Lösung wurde 72 bei RT gerührt, dann in 25 mlMTBE gegossen und mit 30 ml Wasser gewaschen. Dieorganische Phase wurde über MgSO4 getrocknet, eingeengtund der Rückstand flash-chromatographisch (SiO2, CH/MTBE3:1-1:1) gereinigt. Ausbeute: 552 mg (74 %), farbloses Öl.

123

5 4

6

7

N

OTBS10

9

8N CO2Et

CO2Et

1

2

3

5

4

6

7

NCO2EtNCO2Et

BnO


Rf = 0.18 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): (Diastereomeren- und Rotamerengemisch) δ (ppm) =7.21-7.35 (m, 5H, Ph), 6.33-6.56 (m, 1H, 0.5 H-6, 0.5 H-7), 6.00-6.28 (m, 1H, 0.5 H-6,0.5 H-7), 4.67-5.07 (m, 2H, H-1, H-2), 4.39-4.51 (m, 2H, PhCH2-O), 4.02-4.34 (m, 4H,O-CH2CH3), 3.35-3.46 (m, 1H, H-4), 2.37-2.56 (m, 1H, 0.5 H-3a, 0.5 H-5a), 2.11-2.31(m, 1H, 0.5 H-3a, 0.5 H-5a), 1.69-2.05 (m, 2H, H-3b, H-5b), 1.15-1.34 (m, 6H, O-CH2CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): (Diastereomeren- und Rotamerengemisch) δ (ppm) =154.90 (C=O), 138.47, 138.41 (arom. Cq), 128.48, 128.41 (olef. CH), 127.71, 127.64,127.54, 127.24 (arom. CH), 73.73, 73.64, 73.57 (CH, C-4), 71.03, 70.99 (CH2, PhCH2-O), 62.81, 62.71, 62.08, 61.94 (CH2, O-CH2CH3), 52.22, 49.64, 49.50, 49.05 (CH, C-1,C-2), 35.80, 34.02, 31.33, 31.08 (CH2, C-3, C-5), 14.72, 14.68, 14.48, 14.44 (CH3, O-CH2CH3).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3060 (w), 3029 (w), 2980 (m), 2959 (m), 2931 (m), 2870 (m),1719 (s), 1696 (vs), 1373 (s), 1290 (s), 1256 (m), 1113 (m), 1094 (s), 1070 (s), 758 (m),743 (m), 699 (m).

MS (130 °C): m/z (%) = 374 (7) [M+], 196 (10), 176 (66), 131 (24), 104 (30), 91 (100),84 (45), 73 (61).

HR-MS (C20H26N2O5, M+): ber. 374.1842, gef. 374.1843.

3-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)-6,7-diaza-bicyclo[3.2.2]non-8-en-6,7-dicarbon-säurediallylester (106)

Zu 2 ml einer 5M-Lösung von LiClO4 in Diethyletherwurden 520 mg (2.32 mmol) Dien 33 und 500 mg(2.53 mmol) frisch hergestellter Azodicarbonsäuredi-allylester 105 gegeben. Die Lösung wurde 18 bei RTgerührt, dann in 10 ml MTBE gegossen und mit 10ml Wasser gewaschen. Die organische Phase wurdeüber MgSO4 getrocknet, eingeengt und der Rückstand

flash-chromatographisch (SiO2, CH/MTBE 4:1) gereinigt, wobei zwei Fraktionenaufgefangen wurden.

Ausbeute der 1. Fraktion: 106 mg (11 %), farbloser Feststoff.

Rf = 0.31 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): (Diastereomeren- und Rotamerengemisch) δ (ppm) =6.30-6.48 (m, 1H, 0.5 H-6, 0.5 H-7), 5.96-6.10 (m, 1H, 0.5 H-6, 0.5 H-7), 5.66-5.96 (m,2H, H-9, H-12), 5.05-5.34 (m, 4H, H-10, H-13), 4.37-4.94 (m, 6H, H-1, H-2, H-8, H-11), 3.48-3.70 (m, 1H, H-4), 2.04-2.24 (m, 1H, 0.5 H-3a, 0.5 H-5a), 1.56-2.02 (m, 3H,0.5 H-3a, 0.5 H-5a, H-3b, H-5b), 0.78 (s, 9H, Si-C(CH3)3), -0.07 (s, 6H, Si-CH3).

1

2

3

5

4

6

7

NCO2

NCO2

TBSO

13

12

11

10

9

8


13C-NMR (50 MHz, CDCl3): (Diastereomeren- und Rotamerengemisch) δ (ppm) =154.21 (C=O), 132.41, 132.29, 131.85, 131.74 (olef. CH, C-9, C-12), 126.91 (olef. CH,C-6, C-7), 117.74, 117.63, 117.15 (olef. CH2, C-10, C-13), 66.96, 66.70 (CH, C-4),66.83, 66.30, 66.12 (CH2, C-8, C-11), 52.20, 49.10 (CH, C-1, C-2), 38.49, 36.86, 34.16(CH2, C-3, C-5), 25.55 (CH3, Si-C(CH3)3), 17.80 (Cq, Si-C(CH3)3), -4.88, -4.97 (CH3,Si-CH3).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3084 (w), 3057 (w), 2954 (m), 2929 (m), 2893 (m), 2857 (m),1702 (s), 1405 (s), 1284 (s), 1253 (m), 1232 (m), 1200 (m), 1138 (m), 1089 (s), 876(m), 837 (s), 776 (s).

MS (170 °C): m/z (%) = 422 (25) [M+], 365 (61), 337 (28), 167 (40), 91 (48), 75 (87),73 (49), 41 (100).




Rf = 0.26 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): (Diastereomeren- und Rotamerengemisch) δ (ppm) =6.40-6.52 (m, 1H, 0.5 H-6, 0.5 H-7), 6.14-6.26 (m, 1H, 0.5 H-6, 0.5 H-7), 5.73-6.04 (m,2H, H-9, H-12), 5.10-5.38 (m, 4H, H-10, H-13), 4.82-4.98 (m, 1H, 0.5 H-1, 0.5 H-2),4.44-4.78 (m, 5H, 0.5 H-1, 0.5 H-2, H-8, H-11), 3.94-4.19 (m, 1H, H-4), 2.14-2.68 (m,2H, H-3a, H-5a), 1.50-1.85 (m, 2H, H-3b, H-5b), 0.81 (s, 9H, Si-C(CH3)3), -0.02 (s, 6H,Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): (Diastereomeren- und Rotamerengemisch) δ (ppm) =155.17, 154.54 (C=O), 132.49, 132.28, 132.02, 131.93 (olef. CH, C-9, C-12), 130.70,130.55 (olef. CH, C-6, C-7), 118.22, 117.93, 117.79 (olef. CH2, C-10, C-13), 67.80,67.69 (CH, C-4), 67.13, 66.72, 66.47 (CH2, C-8, C-11), 53.27, 52.77, 49.49, 49.07 (CH,C-1, C-2), 39.71, 38.05, 36.49, 36.31 (CH2, C-3, C-5), 25.74, 25.64 (CH3, Si-C(CH3)3),17.84 (Cq, Si-C(CH3)3), -4.93, -4.96, -5.05 (CH3, Si-CH3).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3085 (w), 3059 (w), 2954 (m), 2929 (m), 2887 (m), 2857 (m),1703 (s), 1403 (s), 1296 (s), 1253 (m), 1191 (m), 1080 (s), 892 (m), 836 (s), 776 (s).

MS (170 °C): m/z (%) = 422 (25) [M+], 365 (61), 337 (28), 167 (40), 91 (48), 75 (87),73 (49), 41 (100).




9-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)-4-phenyl-2,4,6-triaza-tricyclo[5.3.2.02,6]dodec-11-en-3,5-dion (108)

Eine Lösung von 220 mg (0.98 mmol) Dien 33 in 5 mlCH2Cl2 wurde unter Eisbadkühlung portionsweise mit175 mg (1 mmol) 4-Phenyl-1,2,4-triazolin-2,4-dion 107versetzt und solange gerührt, bis die intensiv roteFärbung verschwunden war. Die Lösung wurde eingeengtund der Rückstand flash-chromatographisch (SiO2,CH/MTBE 5:1) gereinigt, wobei zwei Fraktionenaufgefangen wurden.


Rf = 0.58 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.26-7.54 (m, 5H, arom. H), 6.28 (dd, J = 3, 5Hz, 2H, H-8, H-9), 4.90-5.04 (m, 2H, H-1, H-4), 3.79 (tt, J = 7, 11 Hz, 1H, H-6), 2.30(ddd, J = 7, 7, 14 Hz, 2H, H-5a, H-7a), 1.90 (dd, J = 10, 14 Hz, 2H, H-5b, H-7b), 0.85(s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.02 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 150.94 (C=O, C-2, C-3), 131.68 (arom. Cq),128.91 (arom. CH), 128.21 (arom. CH), 127.82 (arom. CH), 125.37 (olef. CH), 66.48(CH, C-6), 48.28 (CH, C-1, C-4), 38.27 (CH2, C-5, C-7), 25.59 (CH3, Si-C(CH3)3),17.83 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.85 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3072 (w), 3057 (w), 2953 (m), 2927 (m), 2887 (m), 2857 (m),1730 (m), 1698 (vs), 1412 (s), 1094 (s), 1075 (s), 881 (s), 773 (s), 768 (s).

MS (135 °C): m/z (%) = 399 (5) [M+], 342 (100) [M+ - C4H9], 234 (12), 169 (43), 100(43), 91 (55), 75 (97), 73 (59).




Rf = 0.47 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.29-7.54 (m, 5H, arom. H), 6.38 (dd, J = 3, 5Hz, 2H, H-8, H-9), 4.88-5.01 (m, 2H, H-1, H-4), 4.38 (tt, J = 7, 11 Hz, 1H, H-6), 2.45(ddd, J = 7, 7, 14 Hz, 2H, H-5a, H-7a), 1.68 (dd, J = 10, 14 Hz, 2H, H-5b, H-7b), 0.87(s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.07 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 152.76 (C=O, C-2, C-3), 131.76 (arom. CH),131.61 (arom. Cq), 129.05 (arom. CH), 128.09 (arom. CH), 125.56 (olef. CH), 69.20

12

3

4

56

7

8

9 NN

TBSO

N

O

O

Ph


(CH, C-6), 48.65 (CH, C-1, C-4), 38.52 (CH2, C-5, C-7), 25.67 (CH3, Si-C(CH3)3),17.88 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.78 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3064 (w), 2953 (m), 2929 (m), 2886 (m), 2857 (m), 1770 (m),1705 (vs), 1407 (s), 1257 (m), 1096 (m), 1083 (s), 888 (s), 883 (s), 777 (s), 762 (s).

MS (120 °C): m/z (%) = 399 (79) [M+], 342 (88) [M+ - C4H9], 240 (35), 223 (43), 167(25), 139 (52), 91 (43), 75 (100), 73 (54).




tert-Butyl-[(1R,3r,5S)-1,5-dimethoxycarbonyloxycyclohept-5-enyloxy]-dimethylsilan (110)

277 mg (1.07 mmol) 35 und 400 mg (4.30 mmol)Methylchlorformiat wurden in 10 ml CH2Cl2 gelöst.Unter Eisbadkühlung wurden 480 mg (6.1 mmol)Pyridin mittels einer Spritzenpumpe über 8 hzugetropft. Die Lösung wurde auf RT erwärmen lassenund über Nacht gerührt. Die Lösung wurde mit 25 ml

MTBE verdünnt, dann zweimal mit je 15 ml Wasser gewaschen, anschließend wurdedie wäßrige Phase einmal mit 10 ml MTBE extrahiert, die vereinigten organischenPhasen wurden mit 15 ml NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet, über 20 mlKieselgel filtriert und eingeengt. Ausbeute: 329 mg (82 %), farbloser Feststoff.

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 5.72 (s, 2H, H-4, H-5), 5.06-5.18 (m, 2H, H-3,H-6), 3.98 (tt, J = 4,11 Hz, 1H, H-1), 3.80 (s, 6H, O-CH3), 2.07-2.20 (m, 2H, H-2a, H-7a), 1.64-1.86 (m, 2H, H-2b, H-7b), 0.87 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.08 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 154.82 (Cq, C=O), 131.17 (olef. CH), 72.48(CH, C-3, C-6), 67.92 (CH, C-1), 54.72 (CH3, O-CH3), 41.79 (CH2, C-2, C-7), 25.55(CH3, Si-C(CH3)3), 17.83 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.93 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 2956 (m), 2931 (m), 2900 (m), 2857 (m), 1750 (s), 1443 (m),1261 (vs), 1089 (m), 978 (m), 838 (m), 777 (s).

MS (100 °C): m/z (%) = 373 (2) [M+ - H], 317 (5), 241 (5), 223 (39), 197 (27), 133(100), 109 (42), 91 (63), 89 (88), 73 (37).

HR-MS (C17H29O7Si, M+ - H): ber. 373.1683, gef. 373.1687.

OCO2Me

OTBS1

23

45

67

MeO2CO


tert-Butyl-[(1R,3r,5S)-1,5-diethoxycarbonyloxycyclohept-5-enyloxy]-dimethylsilan(111)

315 mg (1.22 mmol) 35 und 530 mg (4.90 mmol) Ethyl-chlorformiat wurden in 10 ml CH2Cl2 gelöst. UnterEisbadkühlung wurden 480 mg (6.1 mmol) Pyridinlangsam zugetropft. Die Lösung wurde auf RT erwärmenlassen und über Nacht gerührt. Die Lösung wurde mit 25ml MTBE verdünnt, dann zweimal mit je 15 ml Wasser

gewaschen, anschließend wurde die wäßrige Phase einmal mit 10 ml MTBE extrahiert,die vereinigten organischen Phasen wurden mit 15 ml NaCl-Lösung gewaschen, überMgSO4 getrocknet, über 20 ml Kieselgel filtriert und eingeengt. Ausbeute: 440 mg (90%), farbloses Öl.

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 5.68 (s, 2H, H-4, H-5), 5.00-5.13 (m, 2H, H-3,H-6), 4.18 (q, J = 7 Hz, 4H, O-CH2CH3), 3.94 (tt, J = 4,11 Hz, 1H, H-1), 2.03-2.17 (m,2H, H-2a, H-7a), 1.58-1.80 (m, 2H, H-2b, H-7b), 1.28 (t, J = 7 Hz, 6H, O-CH2CH3),0.84 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.05 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 154.25 (Cq, C=O), 131.27 (olef. CH), 72.29(CH, C-3, C-6), 68.06 (CH, C-1), 64.07 (CH2, O-CH2CH3), 41.89 (CH2, C-2, C-7),25.62 (CH3, Si-C(CH3)3), 17.90 (Cq, Si-C(CH3)3), 14.15 (CH3, O-CH2CH3), - 4.90(CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 2983 (m), 2956 (m), 2931 (m), 2898 (m), 2858 (m), 1744 (s),1371 (m), 1253 (vs), 1087 (m), 1004 (m), 837 (m), 776 (s).

MS (120 °C): m/z (%) = 345 (1) [M+ - C4H3], 313 (1), 255 (8), 223 (25), 183 (83), 147(100), 109 (99), 91 (54), 75 (89).

HR-MS (C15H25O7Si, M+ - C4H9): ber. 345.1370, gef. 345.1371.


(1R,3r,6R)-3,6-Dibenzoyloxycyclohept-4-enyloxy-tert-butyldimethylsilan (112)

122 mg (0.47 mmol) 35 und 281 mg (2.00 mmol)Benzoylchlorid wurden in 10 ml CH2Cl2 gelöst. UnterEisbadkühlung wurden 480 mg (6.1 mmol) Pyridinlangsam zugetropft. Die Lösung wurde auf RT erwärmenlassen und über Nacht gerührt. Die Lösung wurde mit 25ml MTBE verdünnt, dann zweimal mit je 15 ml Wasser

gewaschen, anschließend wurde die wäßrige Phase einmal mit 10 ml MTBE extrahiert,die vereinigten organischen Phasen wurden mit 15 ml NaCl-Lösung gewaschen, überMgSO4 getrocknet, über 20 ml Kieselgel filtriert und eingeengt.Ausbeute: 188 mg (86 %), farbloser Feststoff.

Rf = 0.40 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

OCO2Et

OTBS1

23

45

67

EtO2CO

OCOPh

OTBS1

23

45

67

PhOCO


1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.03-8.14 (m, 4H, arom. CH), 7.40-7.61 (m,6H, arom. CH), 5.88 (s, 2H, H-4, H-5), 5.56-5.68 (m, 2H, H-3, H-6), 4.08-4.26 (m, 1H,H-1), 2.19-2.33 (m, 2H, H-2a, H-7a), 1.86-2.06 (m, 2H, H-2b, H-7b), 0.87 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.11 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 165.55 (Cq, C=O), 133.07 (arom. CH), 132.02(olef. CH), 130.12 (arom. Cq), 129.68 (arom. CH), 128.34 (arom. CH), 69.37 (CH, C-3,C-6), 68.16 (CH, C-1), 42.12 (CH2, C-2, C-7), 25.71 (CH3, Si-C(CH3)3), 17.98 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.78 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3063 (w), 3035 (w), 2954 (m), 2930 (m), 2895 (m), 2857 (m),1720 (s), 1267 (vs), 1105 (s), 1096 (s), 836 (m), 711 (s).

MS (130 °C): m/z (%) = 409 (<1) [M+ - C4H9], 179 (26), 105 (100), 77 (45).

HR-MS (C23H25O5Si, M+ - C4H9): ber. 409.1471, gef. 409.1472.


[(1S,3R,5R)-3-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)-5-(N-allyl-N-ethoxycarbonylamino)-6-enyl]-ethylcarbonat (117)

30 mg (0.073 mmol) Acetat 54 wurden in 1 ml MeOHgelöst, mit einer Spatelspitze KCN versetzt und 18 beiRT gerührt. Die Lösung wurde eingeengt, der Rückstandin MTBE aufgenommen und über Kieselgur filtriert. DasFiltrat wurde eingeengt. Das Produkt 116 wurde in 2 mlCH2Cl2 gelöst. Nacheinander wurden unter N2-

Atmosphäre 10 mg (0.1 mmol) EtOCOCl in 0.2 ml CH2Cl2 und 20 mg (0.25 mmol)Pyridin in 0.2 ml CH2Cl2 zugetropft. Die Lösung wurde 12 h bei RT gerührt, dann mit10 ml MTBE verdünnt und dreimal mit je 4 ml Wasser gewaschen. Die wäßrigenPhasen wurden mit 5 ml MTBE extrahiert, die vereinigten organischen Phasen mit 3 mlgesättigter NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt. DerRückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 3:1).Ausbeute: 29 mg (90 %), farbloses Öl.

Rf = 0.36 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 5.75-5.92 (m, 1H, H-9), 5.60-5.74 (m, 2H, H-4, H-5), 5.06-5.24 (m, 3H, H-3, H-10), 4.61-4.82 (m, 1H, H-6), 4.06-4.30 (m, 5H, H-8a,2 O-CH2CH3), 3.82-4.03 (m, 1H, H-1), 3.62-3.75 (m, 1H, H-8b), 2.05-2.33 (m, 2H, H-2a, H-7a), 1.76-2.00 (m, 2H, H-2b, H-7b), 1.31 (t, J = 7Hz, 3H, O-CH2CH3), 1.24 (t, J =7Hz, 3H, O-CH2CH3), 0.87 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.03 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 156.03 (N-C=O), 154.58(O-C=O), 135.68 (olef. CH), 135.01 (olef. CH), 131.42 (olef. CH), 116.71 (olef. CH2),72.43 (CH, C-3), 64.86 (CH, C-1), 64.10 (CH2, O-CH2), 61.35 (CH2, O-CH2), 51.93,

OCO2EtN

OTBS1

23

45

67

10

98

EtO2C


51.40 (CH, C-6), 48.72 (CH2, C-8), 42.44 (CH2, C-2 oder C-7), 41.87 (CH2, C-2 oderC-7), 25.78 (CH3, Si-C(CH3)3), 18.01 (Cq, Si-C(CH3)3), 14.70 (O-CH2CH3), 14.31 (O-CH2CH3), - 4.70, - 4.82 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3081 (w), 2980 (m), 2956 (m), 2931 (m), 2885 (m), 2857 (m),1743 (s), 1702 (s), 1257 (s), 1079 (m), 1003 (m), 836 (s), 775 (m).

MS (130 °C): m/z (%) = 441 (<1) [M+], 384 (44), 294 (100), 220 (85), 186 (23), 91(57), 75 (44).


CHN-Analyse (C22H39O6NSi): ber. C 59.86 %, H 8.84 %; N 3.17 %;gef. C 59.76 %, H 8.79 %, N 3.47 %.

[α]D20 = - 56.3 ° (c = 0.595, CHCl3).


(1S,3S,5S)-5-(N-Allyl-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-3-(tert-butyldimethylsi-lanyloxy)-cyclohept-6-enol (118)

495 mg (0.94 mmol) 42 wurden in 10 ml MeOH gelöst, miteiner Spatelspitze KCN versetzt und 18 h bei RT gerührt. DieLösung wurde vollständig eingeengt und der Rückstand flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:1).Ausbeute: 437 mg (96 %), schwachgelbes Öl.

Rf = 0.36 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.90-8.04 (m, 1H, arom. H), 7.52-7.72 (m, 3H,arom. H), 5.68-5.92 (m, 2H, H-5, H-9), 5.33-5.48 (m, 1H, H-4), 4.98-5.22 (m, 2H, H-10), 4.80-4.96 (m, 1H, H-6), 4.11-4.32 (m, 2H, H-1, H-3), 3.94-4.10 (m, 1H, H-8a),3.66-3.84 (m, 1H, H-8b), 2.90-3.13 (br s, 1H, OH), 1.92-2.12 (m, 4H, H-2, H-7), 0.83(s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.03 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 147.80 (arom. Cq), 136.68 (olef. CH), 135.49(arom. CH), 133.52 (arom. Cq), 133.38 (arom. CH), 132.30 (arom. CH), 131.59 (olef.CH), 131.08 (olef. CH), 124.02 (arom. CH), 117.64 (olef. CH2), 66.87 (CH, C-3), 66.50(CH, C-1), 53.63 (CH, C-6), 47.90 (CH2, C-8), 42.81 (CH2, C-2 oder C-7), 41.73 (CH2,C-2 oder C-7), 25.62 (CH3, Si-C(CH3)3), 17.80 (Cq, Si-C(CH3)3), - 5.10, - 5.26 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3548 (br), 3417 (br), 3087 (w), 3023 (w), 2952 (m), 2929 (m),2885 (m), 2857 (m), 1736 (s), 1545 (vs), 1371 (s), 1256 (m), 1164 (s), 1086 (m), 1039(m), 835 (s), 777 (s).

OHN

OTBS

oNs

123

45

67

8

910


MS (190 °C): m/z (%) = 425 (25) [M+ - C4H9], 333 (36), 186 (63), 183 (26), 147 (100),75 (85).



[α]D20 = - 36 ° (c = 0.84, CHCl3).

(1R,3R,6S)-3-Allylamino-6-(N-allyl-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-(tert-butyldi-methylsilanyloxy)-cyclohept-4-en (122)

390 mg (0.81 mmol) 118 und 0.2 ml NEt3 wurden in 10 mlCH2Cl2 gelöst und unter Eisbadkühlung mit 185 mg (1.62mmol) MsCl versetzt. Die Lösung wurde 10 min bei 0 °Cgerührt, dann mit 20 ml MTBE verdünnt, zweimal mit je10 ml Wasser, danach mit 5 ml gesättigter NaCl-Lösunggewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt, wobei

452 mg des Mesylats 121 erhalten wurden (100 %). Das Mesylat wurde in 15 mlAcetonitril gelöst. 170 mg (1.23 mmol) K2CO3 und 460 mg (8.1 mmol) Allylaminwurden zugegeben, und die Suspension wurde 18 h bei 70 °C gerührt. Nach Zugabe von30 ml Wasser und 15 ml MTBE wurde die organische Phase abgetrennt, die wäßrigePhase wurde mit NaCl gesättigt und zweimal mit je 15 ml MTBE extrahiert. Dievereinigten organischen Phasen wurden mit 10 ml gesättigter NaCl-Lösung gewaschen,über MgSO4 getrocknet, eingeengt, und der Rückstand wurde flash-chromatographischgereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:1 (10 % Et2NH)). Ausbeute: 274 mg (65 %), schwach-gelbes Öl.

Mesylat 121:

Rf = 0.36 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.96-8.08 (m, 1H, arom. H), 7.56-7.74 (m, 3H,arom. H), 5.70-5.92 (m, 2H, H-5, H-9), 5.54-5.65 (m, 1H, H-4), 5.02-5.26 (m, 3H, H-3,H-10), 4.72-4.89 (m, 1H, H-3), 4.13-4.28 (m, 1H, H-1), 3.92-4.06 (m, 1H, H-8a), 3.70-3.86 (m, 1H, H-8b), 3.00 (s, 3H, Ms), 2.32-2.46 (m, 1H, H-2a), 1.90-2.08 (m, 3H, H-2b,H-7), 0.84 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.03 (s, 6H, Si-CH3).

Amin 122 (Diastereomerengemisch (R,R):(R,S) = 1:5):

Rf = 0.49 (SiO2, CH/MTBE 1:1 (10 % Et2NH)).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.94-8.08 (m, 1H, arom. H), 7.52-7.72 (m, 3H,arom. H), 5.72-6.00 (m, 2H, H-9, H-12), 5.38-5.70 (m, 2H, H-4, H-5), 5.04-5.27 (m,4H, H-10, H-13), 4.76-5.04 (m, 1H, H-6), 3.98-4.28 (m, 2H, H-1, H-8a), 3.70-3.89 (m,2H, H-8b, NH), 3.14-3.29 (m, 3H, H-3, H-11), 1.73-2.14 (m, 3H, H-2, H-7a), 1.40-1.56(m, 1H, H-7b), 0.90, 0.86 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.06, 0.03 (s, 6H, Si-CH3).

HNN

OTBS

oNs

123

45

67

89

10

11

12

13


13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 148.05 (arom. Cq), 136.70 (olef. CH), 135.78(arom. CH), 135.66 (olef. CH), 133.84 (arom. Cq), 133.34 (arom. CH), 132.56 (arom.CH), 131.43 (olef. CH), 131.26 (olef. CH), 124.06 (arom. CH), 117.66 (olef. CH2),116.66 (olef. CH), 66.98 (CH, C-1), 53.10 (CH, C-6), 50.68 (CH, C-3), 49.59 (CH2, C-8), 48.33 (CH2, C-11), 41.54 (CH2, C-2 oder C-7), 40.27 (CH2, C-2 oder C-7), 25.80(CH3, Si-C(CH3)3), 17.99 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.85, - 5.02 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3080 (w), 3017 (w), 2952 (m), 2928 (m), 2885 (m), 2856 (m),1736 (w), 1545 (vs), 1371 (s), 1361 (s), 1255 (m), 1166 (s), 1076 (m), 837 (s), 776 (s).

MS (165 °C): m/z (%) = 522 (<1) [MH+], 506 (1), 464 (22), 335 (26), 252 (58), 226(30), 203 (100), 73 (34).


(1s,3R,6S)-3,6-Di-(N-allyl-N-ethoxycarbonylamino)-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-cyclohept-4-en (123)

250 mg (0.48 mmol) des Amins 122 und 400 mg (2.88mmol) K2CO3 wurden in 5 ml DMF suspendiert. 105 mg(0.96 mmol) PhSH wurden unter Rühren mit einer Spritzezugegeben. Die Suspension wurde 30 min bei 70 °Cgerührt, dann im Eis-Wasser-Bad auf 0 °C gekühlt. 160mg (1.5 mmol) Ethylchlorformiat wurden unter starkem

Rühren tropfenweise über 5 min zugetropft. Die Reaktionsmischung wurde weitere 30min bei 0°C, dann 2h bei RT gerührt, anschließend mit 20 ml Wasser verdünnt undeinmal mit 10 ml MTBE extrahiert. Die wäßrige Phase wurde mit NaCl gesättigt undzweimal mit je 10 ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit10 ml ges. NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt. DerRückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 5:1 – 3:1).Ausbeute: 177 mg (77 %), schwachgelbes Öl, Diastereomerengemisch (R,R):(R,S) =1:5.

Rf = 0.36 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 5.51-5.94 (m, 4H, H-4,H-5, H-9, H-12), 5.00-5.13 (m, 4H, H-10, H-13), 4.56-4.94 (m, 2H, H-3, H-6), 3.80-4.26 (m, 7H, H-1, 2 O-CH2CH3, H8a, H-11a), 3.58-3.77 (m, 2H, H-8b, H-11b), 1.68-2.40 (m, 4H, H-2, H-7), 1.24 (t, J = 7 Hz, 6H, OCH2CH3), 0.92 (s, 9H, Si-C(CH3)3),0.06 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 155.75 (br, C=O), 134.92(olef. CH), 133.73 (olef. CH), 116.12 (olef. CH2), 66.88 (br CH, C-1), 60.94 (br CH2,CH2-O), 51.79 (br CH, C-3, C-6), 48.67 (br CH2, C-8, C-11), 40.50 (br CH2, C-2, C-7),25.66 (CH3, Si-C(CH3)3), 17.80 (Cq, Si-C(CH3)3), 14.49 (CH3, CH2CH3), - 5.06 (CH3,Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3080 (w), 2979 (w), 2955 (m), 2929 (m), 2857 (m), 1700 (vs),1412 (m), 1250 (s), 1079 (m), 837 (m), 773 (m).

NN

OTBS

EtO2C

123

45

67

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10

11

12

13

CO2Et


MS (140 °C): m/z (%) = 480 (6) [M+], 423 (100) [M+ - C4H9], 294 (20), 220 (19), 186(28), 91 (30).



(1S,3R,5S)-5-(N-Allyl-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-3-(tert-butyldimethylsilan-yloxy)-cyclohept-6-enylacetat (126)

550 mg (1.83 mmol) 125, 663 mg Allyl-o-nosylamid 39 (2.74mmol) und 960 mg (3.65 mmol) PPh3 wurden in 100 ml THFgelöst; unter Rühren und Eisbadkühlung wurden 627 mg(3.11 mmol) DIAD langsam zugetropft. Die Lösung wurde18 h bei RT gerührt, dann vollständig eingeengt, und derRückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2,

CH/MTBE 3:1). Ausbeute: 900 mg (94 %), schwachgelbes Öl.

Rf = 0.51 (CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.02-8.06 (m, 1H, arom. H), 7.60-7.73 (m, 3H,arom. H), 5.68-5.82 (m, 2H, H-9, H-5), 5.56-5.63 (m, 1H, H-4), 5.49-5.55 (m, 1H, H-3),5.17-5.23 (m, 1H, H-10a), 5.04-5.11 (m, 1H, H-10b), 4.64-4.70 (m, 1H, H-6), 4.18-4.26(m, 1H, H-1), 3.92-4.00 (m, 1H, H-8a), 3.83-3.90 (m, 1H, H-8b), 2.02-2.17 (m, 2H, H-2a, H-7a), 2.06 (s, 3H, OAc), 1.80-1.96 (m, 2H, H-2b, H-7b), 0.85 (s, 9H, Si-C(CH3)3),0.03, 0.00 (2s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.15 (Cq, C=O), 148.00 (arom. Cq), 134.77(olef. CH), 134.45 (arom. CH), 134.06 (arom. Cq), 133.66 (arom. CH), 133.47 (arom.CH), 131.73 (olef. CH), 131.35 (olef. CH), 124.25 (arom. CH), 118.57 (olef. CH2),67.77 (CH, C-3), 65.98 (CH, C-1), 54.44 (CH, C-6), 47.75 (CH2, C-8), 43.21 (CH2, C-2oder C-7), 41.55 (CH2, C-2 oder C-7), 25.81 (CH3, Si-C(CH3)3), 21.22 (CH3, OAc),18.06 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.73, - 4.88 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3089 (w), 3024 (w), 2954 (m), 2930 (m), 2885 (m), 2856 (m),1738 (s), 1545 (vs), 1372 (s), 1239 (s), 1168 (s), 1086 (m), 1024 (m), 835 (s), 777 (s).

MS (150 °C): m/z (%) = 524 (<1) [M+], 467 (12) [M+ -C4H9], 407 (14), 333 (39), 299(54), 186 (72), 147 (72), 117 (100), 91 (66), 75 (97).

HR-MS (C24H36N2O7SSi, M+): ber. 524.2013, gef. 524.2021.

[α]D20 = - 49 ° (c = 0.68, CHCl3).

OAcN

OTBS

oNs

123

45

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8

910


(1S,3R,5S)-5-(N-allyl-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-3-(tert-butyldimethylsi-lanyloxy)-cyclohept-6-enol (127)

880 mg (1.68 mmol) 126 wurden in 15 ml MeOH gelöst, miteiner Spatelspitze KCN versetzt und 18 h bei RT gerührt. DieLösung wurde vollständig eingeengt und der Rückstand flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:1).Ausbeute: 704 mg (88 %), schwachgelbes Öl.

Rf = 0.39 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.89-8.04 (m, 1H, arom. H), 7.52-7.72 (m, 3H,arom. H), 5.64-5.88 (m, 2H, H-5, H-9), 5.38-5.52 (m, 1H, H-4), 4.98-5.22 (m, 2H, H-10), 4.46-4.62 (m, 2H, H-6, H-3), 4.04-4.23 (m, 1H, H-1), 3.72-4.01 (m, 2H, H-8), 1.70-2.11 (m, 4H, H-2, H-7), 0.82 (s, 9H, Si-C(CH3)3), -0.01, -0.03 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 147.75 (arom. Cq), 137.99 (olef. CH), 134.82(arom. CH), 133.65 (arom. Cq), 133.58 (arom. CH), 132.14 (arom. CH), 131.66 (olef.CH), 131.08 (olef. CH), 124.04 (arom. CH), 118.12 (olef. CH2), 65.90 (CH, C-3), 64.73(CH, C-1), 54.27 (CH, C-6), 47.50 (CH2, C-8), 44.91 (CH2, C-2 oder C-7), 42.84 (CH2,C-2 oder C-7), 25.66 (CH3, Si-C(CH3)3), 17.89 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.93, -4.99 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3549 (br), 3384 (br), 3087 (w), 3023 (w), 2953 (m), 2929 (m),2885 (m), 2856 (m), 1717 (m), 1545 (vs), 1372 (s), 1256 (m), 1167 (s), 1083 (m), 1062(m), 835 (s), 777 (s).

MS (150 °C): m/z (%) = 467 (1), [M+ - CH3], 425 (47) [M+ - C4H9], 317 (10), 299 (10),183 (100), 75 (44).


(1S,3R,6S)-3-Allylamino-6-(N-allyl-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-cyclohept-4-en (129)

320 mg (0.66 mmol) 127 und 0.2 ml NEt3 wurden in 10 mlCH2Cl2 gelöst und unter Eisbadkühlung mit 150 mg (1.33mmol) MsCl versetzt. Die Lösung wurde 10 min bei 0 °Cgerührt, dann mit 20 ml MTBE verdünnt, zweimal mit je10 ml Wasser, danach mit 5 ml gesättigter NaCl-Lösunggewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt, wobei

370 mg des Mesylats 128 erhalten wurden (100 %). Das Mesylat wurde in 10 mlAcetonitril gelöst. 140 mg (1.01 mmol) K2CO3 und 380 mg (6.6 mmol) Allylaminwurden zugegeben, und die Suspension wurde 18 bei 70 °C gerührt. Nach Zugabe von30 ml Wasser und 15 ml MTBE wurde die organische Phase abgetrennt, die wäßrigePhase wurde mit NaCl gesättigt und zweimal mit je 15 ml MTBE extrahiert. Dievereinigten organischen Phasen wurden mit 10 ml gesättigter NaCl-Lösung gewaschen,über MgSO4 getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde flash-chromatographisch

OHN

OTBS

oNs

123

45

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HNN

OTBS

oNs

123

45

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89

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gereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:1 (2 % Et2NH)). Ausbeute: 180 mg (52 %), schwach-gelbes Öl, Diastereomerengemisch (R,R):(R,S) = 1:10.

Rf = 0.51 (CH/MTBE/Et2NH 5:5:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.94-8.04 (m, 1H, arom. H), 7.52-7.72 (m, 3H,arom. H), 5.70-5.98 (m, 2H, H-9, H-12), 5.38-5.70 (m, 2H, H-4, H-5), 5.00-5.25 (m,4H, H-10, H-13), 4.44-4.56 (m, 1H, H-6), 3.78-4.06 (m, 3H, H-1, H-8), 3.16-3.28 (m,3H, H-3, H-11), 1.83-2.01 (m, 2H, H-2a, H-7a), 1.56-1.76 (m, 1H, H-2b), 1.24-1.48 (m,1H, H-7b), 0.81 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.01, -0.02 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 147.85 (arom. Cq), 136.27 (olef. CH), 136.23(olef. CH), 134.73 (arom. CH), 133.75 (arom. Cq), 133.48 (arom. CH), 131.54 (arom.CH), 131.31 (olef. CH), 131.01 (olef. CH), 124.00 (arom. CH), 117.24 (olef. CH2),116.15 (olef. CH), 71.13 (CH, C-1), 54.12 (CH, C-6), 52.70 (CH, C-3), 49.88 (CH2, C-8), 47.72 (CH2, C-11), 43.05 (CH2, C-2 oder C-7), 42.53 (CH2, C-2 oder C-7), 25.67(CH3, Si-C(CH3)3), 17.90 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.78, - 4.85 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3333 (w), 3079 (w), 2953 (m), 2929 (m), 2885 (m), 2856 (m),1643 (w), 1545 (vs), 1372 (s), 1361 (s), 1258 (m), 1168 (s), 1076 (m), 836 (s), 776 (s).

MS (170 °C): m/z (%) = 506 (2) [M+ - CH3], 464 (3), 335 (36), 252 (100), 226 (26), 203(66), 120 (41), 73 (57), 56 (66).


[α]D20 = + 10.3 ° (c = 0.435, CHCl3).

(1r,3R,6S)-3,6-Di-(N-allyl-N-ethoxycarbonylamino)-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-cyclohept-4-en (130)

250 mg (0.48 mmol) des Amins 129 und 400 mg (2.88mmol) K2CO3 wurden in 5 ml DMF suspendiert. 105 mg(0.96 mmol) PhSH wurden unter Rühren mit einer Spritzezugegeben. Die Suspension wurde 30 min bei 70 °Cgerührt, dann im Eis-Wasser-Bad auf 0 °C gekühlt. 160mg (1.5 mmol) Ethylchlorformiat wurden unter starkem

Rühren tropfenweise über 5 min zugetropft. Die Reaktionsmischung wurde weitere 30min bei 0°C, dann 2h bei RT gerührt, anschließend mit 20 ml Wasser verdünnt undeinmal mit 10 ml MTBE extrahiert. Die wäßrige Phase wurde mit NaCl gesättigt undzweimal mit je 10 ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit10 ml ges. NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt. DerRückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 5:1 – 3:1).Ausbeute: 198 mg (86 %), schwachgelbes Öl, Diastereomerengemisch (R,R):(R,S) =1:10.

Rf = 0.38 (CH/MTBE 3:1).

NN

OTBS

EtO2C

123

45

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89

10

11

12

13

CO2Et


1H-NMR (500 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 5.74-5.88 (m, 2H, H-4,H-5), 5.55-5.72 (m, 2H, H-9, H-12), 5.04-5.18 (m, 4H, H-10, H-13), 4.20-4.80 (m, 2H,H-3, H-6), 4.05-4.18 (m, 4H, 2 O-CH2CH3), 3.60-3.97 (m, 5H, H-1, H-8, H-11), 1.65-1.98 (m, 4H, H-2, H-7), 1.23 (t, J = 7 Hz, 6H, 2 OCH2CH3), 0.84 (s, 9H, Si-C(CH3)3),0.03 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 155.92 (br, C=O),135.33 (olef. CH), 133.42, 132.63 (olef. CH), 116.30 (olef. CH2), 71.32 (CH, C-1),61.40 (CH2, CH2-O), 53.32 (br CH, C-3, C-6), 48.61, 47.22 (br CH2, C-8, C-11), 43.43,42.83 (br CH2, C-2, C-7), 25.84 (CH3, Si-C(CH3)3), 18.14 (Cq, Si-C(CH3)3), 14.67(CH3, CH2CH3), - 4.66 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3082 (w), 2979 (w), 2954 (m), 2930 (m), 2857 (m), 1700 (vs),1412 (m), 1251 (s), 1081 (m), 835 (m), 774 (m).

MS (130 °C): m/z (%) = 480 (7) [M+], 423 (48) [M+ - C4H9], 294 (33), 220 (20), 186(100), 91 (35).



(1R,3R,5S)-5-(N-Allyl-N-(4-methylbenzolsulfonyl)-amino)-3-tert-butyldimethyl-silyloxycyclohept-6-enyl-allylether (132)

120 mg (0.27 mmol) Alkohol 49, 160 mg (1.35 mmol)Allylbromid und 20 mg (0.54 mmol) 60 %-ige Natrium-hydridsuspension in Mineralöl wurden in 15 ml abs. THFsuspendiert. Nach Abklingen der Gasentwicklung wurdesoviel DMF (4-5 ml) zugesetzt, bis eine klare Lösungentstand. Die Lösung wurde entgast und mit N2 gesättigt.

Anschließend wurde die Lösung 24 h bei 70 °C gerührt, dann mit 50 ml Wasser versetztund dreimal mit je 20 ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurdenmit gesättigter NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt. DerRückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 20:1).Ausbeute: 130 mg (88 %), farbloses Öl.

Rf = 0.33 (SiO2, CH/MTBE 10:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.64-7.72 (m, 2H, arom. H, Ts), 7.21-7.31 (m,2H, arom. H, Ts), 5.56-5.96 (m, 3H, H-5, H-9, H-12), 4.91-5.25 (m, 5H, H-4, H-10, H-13), 4.62-4.70 (m, 1H, H-3), 4.08-4.22 (m, 1H, H-8a), 3.66-4.04 (m, 5H, H-1, H-6, H-8b, H-11), 2.46-2.68 (m, 1H, H-2a), 2.42 (s, 3H, Ar-CH3, Ts), 1.84-2.20 (m, 3H, H-2b,H-7), 0.86 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.05 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 143.21 (arom. Cq), 137.81 (arom. Cq), 136.45(olef. CH), 134.80 (olef. CH), 129.72 (olef. CH), 129.65 (arom. CH), 127.37 (arom.CH), 127.28 (olef. CH), 116.31 (olef. CH2), 116.01 (olef. CH2), 79.83 (CH, C-6), 69.55(CH, C-1), 69.44 (CH2, C-11), 60.08 (CH, C-3), 48.59 (CH2, C-8), 38.52 (CH2, C-2

NO

OTBS1

23

45

67

89

10

Ts

13

1211


oder C-7), 37.57 (CH2, C-2 oder C-7), 25.89 (CH3, Si-C(CH3)3), 21.58 (CH3, Ts), 18.16(Cq, Si-C(CH3)3), - 4.65 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3080 (w), 3025 (w), 2953 (s), 2928 (s), 2885 (m), 2856 (s), 1598(w), 1472 (m), 1345 (s), 1253 (m), 1162 (s), 1077 (s), 1029 (s), 837 (s), 776 (s), 663 (s).

MS (150 °C): m/z (%) = 491 (<1) [M+], 434 (18) [M+ - C4H9], 336 (27), 280 (51), 237(36), 155 (34), 91 (100), 73 (98).

HR-MS (C26H41NO4SSi, M+): ber. 491.2526, gef. 491.2523.


[α]D20 = + 37.5 ° (c = 0.685, CHCl3).

Metathese von 132

92 mg (0.18 mmol) 132 und 7 mg (5 mol-%) [Ru] wurden unter Inertgasatmosphäre(Glove-Box) in 2 ml abs. CH2Cl2 gelöst und 24 h unter Rückfluß gekocht. Die Lösungwurde vollständig eingeengt, der Rückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt(SiO2, CH/MTBE 10:1 – 3:1), wobei zwei Fraktionen erhalten wurden:

1. Fraktion: (1R,8S,10S)-7-Aza-2-oxa-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-7-(4-methyl-benzolsulfonyl)-bicyclo[6.3.2]trideca-4,12-dien (134)

Ausbeute: 26 mg (28 %), braunes Öl.

Rf = 0.24 (SiO2, CH/MTBE 10:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.67-7.72 (m, 2H,arom. H, Ts), 7.26-7.32 (m, 2H, arom. H, Ts), 5.86-5.96 (m,1H, H-4), 5.66-5.75 (m, 1H, H-10 oder H-11), 5.43-5.50 (m,1H, H-3), 4.83-4.90 (m, 1H, H-10 oder H-11), 4.50-4.55 (m,1H, H-6), 4.38-4.46 (m, 1H, H-2a), 3.98-4.08 (m, 2H, H-2b,H-5a), 3.87-4.07 (m, 1H, H-8), 3.70-3.82 (m, 2H, H-5b, H-

1), 2.52-2.63 (m, 1H, H-9a), 2.42 (s, 3H, Ar-CH3, Ts), 2.10-2.22 (m, 2H, H-7a, H-9b),1.75-1.85 (m, 1H, H-7b), 0.88 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.05 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 143.12 (arom. Cq, Ts), 138.29 (arom. Cq, Ts),131.48 (olef. CH, C-3), 130.71 (olef. CH, C-10 oder C-11), 129.73 (arom. CH, Ts),128.39 (olef. CH, C-10 oder C-11), 127.11 (arom. CH, Ts), 126.39 (olef. CH, C-4),79.49 (CH, C-1), 69.75 (CH, C-8), 69.07 (CH2, C-2), 57.33 (CH, C-6), 41.99 (CH2, C-7), 40.06 (CH2, C-5), 37.99 (CH2, C-9), 25.87 (CH3, Si-C(CH3)3), 21.59 (CH3, Ts),18.15 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.65 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3023 (w), 2953 (s), 2928 (s), 2856 (s), 1337 (s), 1253 (m), 1162(s), 1090 (s), 1077 (s), 1034 (s), 837 (s), 775 (s), 666 (s).

1

23

4

5

6 7

8

910

11

NTsO

OTBS


MS (160 °C): m/z (%) = 463 (2) [M+], 434 (11) [M+ - C2H5], 336 (9), 308 (44), 276(21), 251 (26), 91 (75), 75 (54), 73 (100).


CHN-Analyse (C24H37NO4SSi · 0.5 H2O): ber. C 61.02 %, H 8.05 %, N 2.97 %;gef. C 60.92 %, H 7.95 %, N 3.59 %.

[α]D20 = + 24.2 ° (c = 0.95, CHCl3).

2. Fraktion: (S)-2-[(R)-2-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)-3-((R)-2,5-dihydro-furan-2-yl)-propyl]-N-(4-methylbenzolsulfonyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrol (133)

Ausbeute: 30 mg (32 %), farbloses Öl.

Rf = 0.28 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.67-7.72 (m,2H, arom. H, Ts), 7.26-7.32 (m, 2H, arom. H, Ts), 5.47-5.80 (m, 4H, H-3, H-4, H-9, H-10), 4.09-4.42 (m, 7H, H-

1, H-2, H-6, H-8, H-11), 2.58-2.65 (m, 1H, H-7a), 2.35-2.50 (m, 1H, H-7b), 2.42 (m,3H, Ar-CH3), 1.65-1.80 (m, 2H, H-5), 0.94 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.09 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 143.41 (arom. Cq, Ts), 135.03 (arom. Cq, Ts),129.70 (arom. CH), 129.62 (olef. CH), 127.48 (arom. CH), 127.25 (olef. CH), 126.58(olef. CH), 126.53 (olef. CH, C-4), 76.05 (CH, C-1), 71.83 (CH, C-6), 69.07 (CH2, C-2), 68.10 (CH, C-8), 57.92 (CH2, C-11), 39.27 (CH2, C-5 oder C-7), 33.08 (CH2, C-5oder C-7), 25.88 (CH3, Si-C(CH3)3), 21.58 (CH3, Ts), 18.16 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.69, -4.74 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3017 (w), 2953 (m), 2927 (m), 2883 (w), 2856 (m), 1348 (s),1253 (m), 1163 (s), 1091 (s), 837 (s), 776 (s), 668 (s).

MS (140 °C): m/z (%) = 463 (<1) [M+], 448 (3) [M+ - C2H5], 406 (95), 308 (16), 222(100) [C11H12NO2S+], 197 (25), 187 (47), 155 (38), 91 (56), 73, (49).


[α]D20 = - 45 ° (c = 0.50, CHCl3).

12

3 4

56

78

9 10

11O N

Ts

OTBS



N-(4-Methylbenzolsulfonyl)-[(1S,3S,5S)-1-acetoxy-5-(N-allyl-N-(2-nitrobenzolsul-fonyl)-amino)-cyclohept-6-en-3-yl]-carbamat (143)

Zu einer Lösung von 56 mg (0.14 mmol) des Alkohols 66 inabs. CH2Cl2 wurden 42 mg (0.21 mmol) Tosylisocyanatgetropft. Die Lösung wurde 2 h gerührt, danach vollständigeingeengt und der Rückstand flash-chromatographischgereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:3). Ausbeute: 124 mg (68 %),farbloser Feststoff.

Rf = 0.54 (SiO2, MTBE).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.00-8.07 (m, 1H, arom. H, Ns), 7.86-7.98 (m,2H, arom. H, Ts), 7.60-7.75 (m, 3H, arom. H, Ns), 7.30-7.38 (m, 2H, arom. H, Ts),5.64-5.77 (m, 2H, H-5, H-9), 5.52-5.59 (m, 1H, H-4), 5.25-5.33 (m, 1H, H-3), 5.08-5.18(m, 2H, H-10a, H-6), 5.02-5.08 (m, 1H, H-10b), 4.83-4.92 (m, 1H, H-1), 3.93-4.01 (m,1H, H-8a), 3.74-3.33 (m, 1H, H-8b), 2.45 (s, 3H, Ar-CH3, Ts), 2.27-2.35 (m, 1H, H-2a),1.88-2.18 (m, 3H, H-2a, H-7), 2.03 (s, 3H, OAc).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.05 (C=O, OAc), 149.71 (C=O, NC=O),147.97 (arom. Cq, Ns), 145.10 (arom. Cq, Ts), 135.55 (arom. Cq, Ts), 134.74 (olef. CH),134.50 (olef. CH), 133.95 (arom. CH, Ns), 133.63 (arom. Cq, Ns), 133.18 (arom. CH,Ns), 131.98 (arom. CH, Ns), 131.36 (olef. CH), 129.71 (arom. CH, Ts), 128.43 (arom.CH, Ts), 124.30 (arom. CH, Ns), 118.75 (olef. CH2), 69.79 (CH, C-3), 67.36 (CH, C-1), 53.31 (CH, C-6), 47.68 (CH2, C-8), 38.55 (CH2, C-2 oder C-7), 37.37 (CH2, C-2oder C-7), 21.76 (CH3, Ts), 21.10 (CH3, OAc).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3223 (br), 3094 (w), 3030 (w), 2968 (w), 2928 (w), 2855 (m),1738 (s), 1544 (vs), 1371 (s), 1352 (s), 1240 (s), 1163 (s), 1067 (m), 1027 (m), 663 (m).

MS (200 °C): m/z (%) = 606 (1) [M+ - H], 333 (6), 197 (29), 164 (29), 155 (54), 91(100), 65 (24).

HR-MS (C26H28N3O10S2, M+ - H): ber. 606.1216, gef. 606.1213.

CHN-Analyse (C26H29N3O10S2): ber. C 51.40 %, H 4.78 %, N 6.92 %;gef. C 51.89 %, H 5.23 %, N 6.66 %.

[α]D20 = - 14.5 ° (c = 0.87, CHCl3).

OAcN

O

oNs

123

45

67

8

910 NHTs

O


(2S)-N-(2-Nitrobenzolsulfonyl)-2-[(2S,4S)-4-acetoxy-2-(4-methylbenzolsulfonyl-aminocarbonyloxy)-hex-5-enyl]-2,5-dihydro-1H-pyrrol (144)

Eine Lösung von 300 mg (0.49 mmol) 143 und 25 mg(0.030 mmol) [Ru] in 15 ml abs. CH2Cl2 wurde 24 hunter Rückfluß gekocht und danach vollständigeingeengt. Der Rückstand wurde flash-chromato-graphisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 3:1).Ausbeute: 80 mg (27 %), brauner Feststoff.

Rf = 0.15 (SiO2, CH/MTBE/MeOH 5:5:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.84-7.98 (m, 3H, arom. H, Ns, Ts), 7.52-7.76(m, 3H, arom. H, Ns), 7.24-7.36 (m, 2H, arom. H, Ts), 5.50-5.78 (m, 3H, H-2, H-3, H-9), 5.00-5.30 (m, 3H, H-4, H-10), 4.72-4.98 (m, 2H, H-6, H-8), 3.80-4.11 (m, 2H, H-1),2.41 (s, 3H, Ar-CH3, Ts), 1.90-2.20 (m, 3H, H-2a, H-7), 2.03 (s, 3H, OAc), 1.68-1.88(m, 1H, H-7a).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.25 (C=O, OAc), 148.58 (C=O, NC=O undCq, Ns), 144.81 (arom. Cq, Ts), 135.68 (arom. Cq, Ts), 135.23 (olef. CH), 133.78 (olef.CH), 131.69 (arom. CH, Ns), 131.08 (arom. Cq, Ns), 130.33 (arom. CH, Ns), 129.49(arom. CH, Ts), 128.93 (arom. CH, Ns), 128.35 (arom. CH, Ts), 125.44 (olef. CH),124.12 (arom. CH, Ns), 117.31 (olef. CH2), 71.53, 71.21 (CH, C-6 und C-8), 65.07(CH, C-4), 54.90 (CH2, C-1), 39.28, 38.71 (CH2, C-2 und C-7), 21.60 (CH3, Ts), 21.09(CH3, OAc).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3228 (br), 3096 (w), 2970 (w), 2924 (w), 2878 (m), 1739 (s),1545 (vs), 1373 (s), 1354 (s), 1236 (s), 1164 (s), 1089 (m), 852 (w), 777 (w), 655 (m).

MS (270 °C): m/z (%) = 548 (<1) [M+ - OAc], 361 (5), 253 (52), 186 (100), 146 (28),91 (55).

HR-MS (C24H26N3O8S2, M+ - OAc): ber. 548.1161, gef. 548.1166.

CHN-Analyse (C26H29N3O10S2): ber. C 51.40 %, H 4.78 %, N 6.92 %;gef. C 51.21 %, H 4.84 %, N 6.88 %.

[α]D20 = + 123 ° (c = 0.58, CHCl3).

(1R,3R,6S)-3-(N-allyl-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-6-Azido-(tert-butyldi-methylsilanyloxy)-cyclohept-4-en (145)

450 mg (0.93 mmol) des Alkohols 119 und 0.5 ml NEt3 wurdenin 10 ml CH2Cl2 gelöst und unter Eisbadkühlung mit 210 mg(1.84 mmol) MsCl versetzt. Die Lösung wurde 10 min bei 0 °Cgerührt, dann mit 20 ml MTBE verdünnt, zweimal mit je 10 mlWasser, danach mit 5 ml gesättigter NaCl-Lösung gewaschen,

1

2 3

4 56

78

9

10N

O OAc

oNs

NHTsO

N3N

OTBS

oNs

123

45

67

8

910


über MgSO4 getrocknet und eingeengt, wobei 523 mg (100 %) des Mesylats 121erhalten wurden. 320 mg (2.79 mmol) TMSN3 wurden in 10 ml THF gelöst und bei0 °C unter Rühren mit 2.70 ml einer 1 molaren TBAF-Lösung in THF versetzt. DasMesylat, gelöst in 3 ml THF, wurde bei RT der Lösung zugegeben, und diese dann 1 hbei 50 °C gerührt. Nach Zugabe von 15 ml Wasser und 10 ml MTBE wurde dieorganische Phase abgetrennt, die wäßrige Phase wurde mit NaCl gesättigt und zweimalmit je 15 ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit 10 mlgesättigter NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt. DerRückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 3:1). Ausbeute:424 mg (90 %), schwachgelber Feststoff.

Rf = 0.43 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.96-8.10 (m, 1H, arom. H), 7.57-7.75 (m, 3H,arom. H), 5.76-5.97 (m, 1H, H-9), 5.53-5.70 (m, 2H, H-4, H-5), 5.06-5.28 (m, 2H, H-10), 4.99-5.02 (m, 1H, H-6), 4.40-4.52 (m, 1H, H-3), 4.23-4.32 (m, 1H, H-1), 4.00-4.15(m, 1H, H-8a), 3.74-3.90 (m, 1H, H-8b), 1.80-2.10 (m, 3H, H-2a, H-7), 1.58-1.74 (m,1H, H-2b), 0.91 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.08 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 147.97 (arom. Cq), 135.41 (olef. CH), 133.97(arom. CH), 133.61 (arom. Cq), 133.57 (arom. CH), 132.73 (arom. CH), 131.61 (olef.CH), 131.24 (olef. CH), 124.18 (arom. CH), 117.99 (olef. CH2), 66.40 (CH, C-1), 55.93(CH, C-3), 53.14 (CH, C-6), 48.42 (CH2, C-8), 41.41 (CH2, C-2 oder C-7), 39.63 (CH2,C-2 oder C-7), 25.77 (CH3, Si-C(CH3)3), 18.01 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.89, -5.07 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3082 (w), 2952 (m), 2929 (m), 2885 (m), 2857 (m), 2097 (vs),1546 (vs), 1371 (s), 1256 (s), 1166 (s), 1079 (m), 838 (s), 777 (s).

MS (120 °C): m/z (%) = 492 (2) [M+ - CH3], 450 (100), 422 (4), 186 (9), 75 (21).



[α]D20 = + 39.3 ° (c = 0.80, CHCl3).

(1R,3R,6S)-6-Amino-3-(N-allyl-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-(tert-butyldi-methylsilanyloxy)-cyclohept-4-en (147, Kohlendioxid-Addukt)

400 mg (0.79 mmol) des Azids 145 und 250 mg (0.95mmol) PPh3 wurden in 10 ml THF 8 h bei 70 °Cgerührt. Dann wurden 5 ml ges. NaHCO3-Lösungzugesetzt und über Nacht bei RT gerührt. Die Lösungwurde dreimal mit je 10 ml MTBE extrahiert, dievereinigten organischen Phasen wurden mit 10 ml

NH2N

OTBS

oNs

123

45

67

8

910

. CO2


gesättigter NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt. DerRückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/EtOAc 1:1). Ausbeute:340 mg (85 %), schwachgelber Feststoff.

Rf = 0.34 (SiO2, CH/MTBE 1:2 (5 % NEt3)).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.96-8.06 (m, 1H, arom. H), 7.48-7.74 (m, 3H,arom. H), 5.74-5.98 (m, 1H, H-9), 5.34-5.56 (m, 2H, H-4, H-5), 4.90-5.30 (m, 3H, H-6,H-10), 4.50-4.70 (m, 1H, H-6), 4.00-4.30 (m, 2H, H-1, H-8a), 3.68-3.97 (m, 1H, H-8b),1.70-2.04 (m, 3H, H-2a, H-7), 1.50-1.70 (m, 1H, H-2b), 0.88 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.06(s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 156.27 (C=O), 147.99 (arom. Cq), 136.45 (olef.CH), 135.50 (arom. CH), 133.63 (arom. Cq), 133.54 (arom. CH), 132.84 (arom. CH),131.73 (olef. CH), 131.21 (olef. CH), 124.05 (arom. CH), 117.86 (olef. CH2), 66.58(CH, C-1), 53.35 (CH, C-6), 48.46 (CH2, C-8), 45.62 (CH, C-3), 41.58 (CH2, C-2 oderC-7), 41.17 (CH2, C-2 oder C-7), 25.83 (CH3, Si-C(CH3)3), 18.06 (Cq, Si-C(CH3)3), -4.93, -5.01 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3416 (br), 3087 (w), 3022 (w), 2951 (m), 2928 (m), 2884 (m),2856 (m), 1681 (m), 1642 (m), 1545 (vs), 1370 (s), 1255 (s), 1165 (s), 1088 (m), 838(s), 776 (s).

MS (155 °C): m/z (%) = 524 (<1) [MCO2+ – H], 507 (2) [M CO2

+ – H2O], 450 (57)[MCO2

+ - H2O - C4H9], 424 (20) [M+ - C4H9], 163 (37), 98 (100), 91 (81), 75 (47).


CHN-Analyse (C45H70N6O12S2Si2): ber. C 53.68 %, H 6.96 %, N 8.35 %;(liegt als Ammoniumcarbamat vor) gef. C 53.35 %, H 6.72 %, N 8.24 %.

[α]D20 = + 39.7 ° (c = 1.14, CHCl3).

(1R,3R,6S)-3-N-(2-Nitrobenzolsulfonyl)-amino-6-N-allyl-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-cyclohept-4-en (148)

285 mg (0.56 mmol) des Amins 147 und 190 mg (0.86mmol) o-NsCl wurden in 10 ml CH2Cl2 gelöst. 10 mlgesättigte NaHCO3-Lösung wurden zugesetzt und das Zwei-phasengemisch 18 h stark gerührt. Dann wurden 5 ml MTBEzugesetzt und die organische Phase abgetrennt. Die wäßrigePhase wurde mit NaCl gesättigt und danach dreimal mit je 10

ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit 10 ml gesättigterNaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurdeflash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/EtOAc 1:1).Ausbeute: 330 mg (88 %), schwachgelber Feststoff.

Rf = 0.58 (SiO2, CH/EtOAc 1:1).

NHN

OTBS

oNs

123

45

67

8

910

oNs


1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.04-8.14 (m, 1H, arom. H), 7.92-7.99 (m, 1H,arom. H), 7.54-7.90 (m, 6H, arom. H), 5.70-5.92 (m, 1H, H-9), 5.36-5.56 (m, 2H, H-4,H-5), 5.02-5.24 (m, 3H, H-10, NH), 4.90-5.02 (m, 1H, H-6), 4.44-4.58 (m, 1H, H-3),4.10-4.23 (m, 1H, H-1), 3.96-4.09 (m, 1H, H-8a), 3.70-3.86 (m, 1H, H-8b), 1.60-2.02(m, 4H, H-2, H-7), 0.82 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.01, -0.06 (2s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 147.76, 147.62 (arom. Cq), 135.18 (olef. CH),134.45 (arom. CH), 133.61 (arom. CH, arom. Cq), 133.20 (arom. CH), 132.82 (arom.CH), 131.55 (olef. CH), 130.91 (olef. CH), 130.73 (arom. CH), 125.10, 123.92 (arom.CH), 117.73 (olef. CH2), 66.07 (CH, C-1), 53.00 (CH, C-6), 49.34 (CH, C-3), 48.08(CH2, C-8), 41.52 (CH2, C-2 oder C-7), 41.08 (CH2, C-2 oder C-7), 25.53 (CH3,Si-C(CH3)3), 17.74 (Cq, Si-C(CH3)3), - 5.24, -5.44 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3337 (br), 3096 (w), 3024 (w), 2953 (m), 2930 (m), 2884 (m),2857 (m), 1543 (vs), 1362 (s), 1257 (m), 1167 (s), 1080 (m), 852 (s), 777 (s).

MS (250 °C): m/z (%) = 651 (1) [M+ - CH3], 609 (59), 260 (24), 186 (38), 142 (68), 75(100).

HR-MS (C27H35N4O9S2Si, M+ - CH3): ber. 651.1615, gef. 651.1615.

[α]D20 = + 18.2 ° (c = 0.55, CHCl3).

(1R,3R,6S)-3-N-Ethoxycarbonylamino-6-(N-allyl-N-ethoxycarbonylamino)-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-cyclohept-4-en (149)

46 mg (0.069 mmol) 147 und 60 mg (0.42 mmol) K2CO3wurden in 2 ml DMF suspendiert. 23 mg (0.21 mmol)PhSH in 0.2 ml DMF wurden unter Rühren mit einerSpritze zugegeben. Die Suspension wurde 30 min bei 70°C gerührt, dann im Eis-Wasser-Bad auf 0 °C gekühlt. 30mg (0.28 mmol) Ethylchlorformiat in 0.4 ml DMF

wurden unter starkem Rühren tropfenweise über 5 min zugetropft. DieReaktionsmischung wurde weitere 30 min bei 0°C, dann 2h bei RT gerührt,anschließend mit 10 ml Wasser verdünnt und einmal mit 10 ml MTBE extrahiert. Diewäßrige Phase wurde mit NaCl gesättigt und zweimal mit je 10 ml MTBE extrahiert.Die vereinigten organischen Phasen wurden mit 10 ml ges. NaCl-Lösung gewaschen,über MgSO4 getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde flash-chromatographischgereinigt (SiO2, CH/MTBE 3:1). Ausbeute: 26 mg (86 %), gelbes Öl.

Rf = 0.40 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 5.62-5.94 (m, 2H, H-4,H-9), 5.44-5.58 (m, 1H, H-5), 5.05-5.22 (m, 2H, H-10), 4.44-4.96 (m, 2H, H-3, H-6),4.03-4.26 (m, 5H, H-1, 2 O-CH2CH3), 3.83-4.02 (m, 1H, H-8a), 3.62-3.77 (m, 1H, H-8b), 1.52-2.00 (m, 4H, H-2, H-7), 1.24 (t, J = 7 Hz, 6H, OCH2CH3), 0.92 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.08, 0.06 (2s, 6H, Si-CH3).

NHN

OTBS

EtO2C

123

45

67

89

10

CO2Et


13C-NMR (50 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 156.15, 155.58 (br, C=O),135.17, 134.81 (olef. CH), 133.98 (olef. CH), 116.50 (olef. CH2), 66.94 (br CH, C-1),61.15, 60.66 (br CH2, CH2-O), 46.19 (br CH, C-3), 41.49, 40.79 (br CH2, C-2, C-7),25.80 (CH3, Si-C(CH3)3), 18.06 (Cq, Si-C(CH3)3), 14.62 (CH3, O-CH2CH3), - 4.87, -4.96 (CH3, Si-(CH3)2). (Die Signale von C-6 und C-8 sind wegen der Carbamatisomerienicht sichtbar.)

IR (ATR): ν (cm-1) = 3337 (br), 3081 (w), 2979 (w), 2954 (m), 2928 (m), 2856 (m),1722 (s), 1702 (vs), 1251 (s), 1080 (m), 837 (m), 775 (m).

MS (170 °C): m/z (%) = 440 (<1) [M+], 383 (100) [M+ - C4H9], 294 (6), 220 (5), 180(7), 75 (17).


[α]D20 = + 9.0 ° (c = 0.45, CHCl3).

(1R,3R,6S)-3-(N-Allyl-N-(4-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-6-azido-(tert-butyldi-methylsilanyloxy)-cyclohept-4-en

120 mg (0.25 mmol) des Alkohols 158 und 0.4 ml NEt3 wurdenin 8 ml CH2Cl2 gelöst und unter Eisbadkühlung mit 60 mg(0.53 mmol) MsCl in 1 ml CH2Cl2 versetzt. Die Lösung wurde10 min bei 0 °C gerührt, dann mit 10 ml MTBE verdünnt,zweimal mit je 10 ml Wasser, danach mit 5 ml gesättigterNaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und

eingeengt, wobei 140 mg (100 %) des Mesylats erhalten wurden. 86 mg (0.75 mmol)TMSN3 wurden in 2 ml THF gelöst und bei 0 °C unter Rühren mit 0.70 ml einer 1 MTBAF-Lösung in THF versetzt. Das Mesylat, gelöst in 1 ml THF, wurde bei RT derLösung zugegeben, und diese dann 1 h bei 50 °C gerührt. Nach Zugabe von 5 mlWasser und 10 ml MTBE wurde die organische Phase abgetrennt, die wäßrige Phasewurde mit NaCl gesättigt und zweimal mit je 5 ml MTBE extrahiert. Die vereinigtenorganischen Phasen wurden mit 5 ml gesättigter NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt(SiO2, CH/MTBE 3:1). Ausbeute: 110 mg (87 %), schwachgelber Feststoff.

Mesylat:

Rf = 0.36 (SiO2, CH/MTBE 1:1).1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.30-8.40 (m, 2H, arom. H), 7.96-8.08 (m, 2H,arom. H), 5.64-5.88 (m, 2H, H-5, H-9), 5.40-5.52 (m, 1H, H-4), 5.08-5.28 (m, 3H, H-3,H-10), 4.83-4.96 (m, 1H, H-3), 4.14-4.30 (m, 1H, H-1), 3.89-4.05 (m, 1H, H-8a), 3.62-3.77 (m, 1H, H-8b), 3.03 (s, 3H, Ms), 2.34-2.50 (m, 1H, H-2a), 1.82-2.12 (m, 3H, H-2b,H-7), 0.87 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.06 (s, 6H, Si-CH3).

Azid:

Rf = 0.43 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

N3N

OTBS

pNs

123

45

67

8

910


1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.27-8.33 (m, 2H, arom. H), 7.94-7.99 (m, 2H,arom. H), 5.68-5.92 (m, 1H, H-9), 5.52-5.75 (m, 1H, H-4), 5.38-5.52 (m, 1H, H-5),5.09-5.28 (m, 2H, H-10), 4.94-5.08 (m, 1H, H-6), 4.40-4.54 (m, 1H, H-3), 4.20-4.32 (m,1H, H-1), 3.86-4.03 (m, 1H, H-8a), 3.62-3.78 (m, 1H, H-8b), 1.82-2.03 (m, 3H, H-2a,H-7), 1.57-1.76 (m, 1H, H-2b), 0.91 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.08 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 149.82 (arom. Cq), 146.60 (arom. Cq), 134.63(olef. CH), 133.58 (olef. CH), 133.17 (olef. CH), 128.32 (arom. CH), 124.23 (arom.CH), 118.36 (olef. CH2), 66.37 (CH, C-1), 55.78 (CH, C-3), 53.48 (CH, C-6), 48.13(CH2, C-8), 41.54 (CH2, C-2 oder C-7), 39.48 (CH2, C-2 oder C-7), 25.70 (CH3,Si-C(CH3)3), 17.95 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.93, -4.97 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3084 (w), 2953 (m), 2929 (m), 2884 (m), 2857 (m), 2097 (vs),1531 (vs), 1350 (s), 1255 (s), 1166 (s), 1090 (m), 838 (s), 736 (s).

MS (130 °C): m/z (%) = 492 (<1) [M+ - CH3], 450 (92), 235 (100), 161 (30), 75 (86).



[α]D20 = + 90.7 ° (c = 0.485, CHCl3).

(1R,3R,6S)-3-N-(4-Nitrobenzolsulfonyl)-amino-6-N-allyl-N-(4-nitrobenzolsulfonyl)-amino-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-cyclohept-4-en (150)

100 mg (0.20 mmol) des Azids und 80 mg (0.31 mmol) PPh3wurden in 3 ml THF 8 h bei 60 °C gerührt. Dann wurden 5ml ges. NaHCO3-Lösung zugesetzt, und die Lösung wurdeüber Nacht bei RT gerührt. 133 mg (0.60 mmol) p-NsClwurden zugegeben und das Zweiphasengemisch 18 h bei RTstark gerührt. Dann wurden 5 ml MTBE zugesetzt und die

organische Phase abgetrennt. Die wäßrige Phase wurde mit NaCl gesättigt und danachdreimal mit je 10 ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit10 ml gesättigter NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt. DerRückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/EtOAc 1:1).Ausbeute: 89 mg (67 %) schwachgelber Feststoff.

Rf = 0.57 (SiO2, CH/MTBE 1:3).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.24-8.40 (m, 4H, arom. H), 7.88-8.10 (m, 4H,arom. H), 5.62-5.87 (m, 1H, H-9), 5.30-5.52 (m, 2H, H-4, H-5), 5.00-5.26 (m, 3H, H-10, NH), 4.84-5.00 (m, 1H, H-6), 4.28-4.46 (m, 1H, H-3), 4.06-4.12 (m, 1H, H-1), 3.82-3.98 (m, 1H, H-8a), 3.58-3.74 (m, 1H, H-8b), 1.74-1.94 (m, 3H, H-2a, H-7), 1.58-1.72(m, 1H, H-2b), 0.82 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.03, -0.02 (2s, 6H, Si-CH3).

NHN

OTBS

pNs

123

45

67

8

910

pNs


13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 150.11, 149.92 (arom. Cq), 146.62, 146.50(arom. Cq), 134.68 (olef. CH), 134.45 (olef. CH), 134.00 (olef. CH), 128.36, 128.27(arom. CH), 124.45, 124.31 (arom. CH), 118.55 (olef. CH2), 66.13 (CH, C-1), 53.80(CH, C-6), 49.24 (CH, C-3), 48.37 (CH2, C-8), 42.06 (CH2, C-2 oder C-7), 41.45 (CH2,C-2 oder C-7), 25.70 (CH3, Si-C(CH3)3), 17.96 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.96, -5.14 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3286 (br), 3103 (w), 3035 (w), 2954 (m), 2927 (m), 2854 (m),1531 (vs), 1350 (s), 1166 (s), 1093 (m), 855 (s), 737 (s).

MS (210 °C): m/z (%) = 609 (22) [M+ - C4H9], 218 (26), 69 (66), 57 (100).

HR-MS (C24H29N4O9S2Si, M+ - C4H9): ber. 609.1145, gef. 609.1151.

CHN-Analyse (C28H38N4O9S2Si): ber. C 50.45 %, H 5.71 %, N 8.41 %;gef. C 50.36 %, H 5.66 %, N 8.29 %.

[α]D20 = + 39.0 ° (c = 0.61, CHCl3).

(2S)-N-(4-Nitrobenzolsulfonyl)-2-[(2S,4R)-4-nitrobenzolsulfonylamino-2-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-hex-5-enyl]-2,5-dihydro-1H-pyrrol (153)

6 mg (0.009 mmol) 150 und 1 mg (13 mol-%) [Ru]wurden unter Inertgasatmosphäre (Glove-Box) in 1 mlabs. CD2Cl2 gelöst und in ein NMR-Rohr gefüllt. DieLösung wurde im Ölbad bei 50 °C gehalten. Der Umsatzwurde nach 2 h, 4 h, dann 18 h NMR-spektroskopischverfolgt. Nach 18 h waren die Eduktsignale vollständig

verschwunden. Die Struktur des Produktes wurde durch C,H-Korrelation und H,H-Korrelation bestimmt.

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.26-8.42 (m, 4H, arom. H), 7.90-8.06 (m, 4H,arom. H), 6.24-6.34 (m, 1H, NH), 5.42-5.68 (m, 3H, H-2, H-3, H-9), 4.96-5.20 (m, 2H,H-10), 4.28-4.44 (m, 1H, H-4), 3.92-4.20 (m, 4H, H-1, H-6, H-8), 1.50-2.06 (m, 4H, H-2, H-7), 0.93 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.15, -0.12 (2s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 150.26, 149.91 (arom. Cq), 146.84, 142.94(arom. Cq), 137.64 (olef. CH), 129.74 (olef. CH), 128.60, 128.52 (arom. CH), 125.17(olef. CH), 124.48, 124.16 (arom. CH), 116.92 (olef. CH2), 68.60 (CH, C-1), 65.46(CH, C-4), 54.88 (CH2, C-1), 54.42 (CH, C-8), 42.84 (CH2, C-5 oder C-7), 40.90 (CH2,C-5 oder C-7), 25.79 (CH3, Si-C(CH3)3), 17.87 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.35, -4.58 (CH3, Si-(CH3)2).

1

2 3

4 5 6 7 8 9

10NpNs

TBSO HNpNs


2.7 Versuchsvorschriften zu Kapitel 3.3 und 3.4

(1S,3S,5S)-5-(N-Allyl-N-(4-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-3-(tert-butyldimethylsilan-yloxy)-cyclohept-6-enylacetat (157)

3.5 g (11.7 mmol) 37, 4.23 mg (17.5 mmol) Allyl-p-nosylamid 156 und 9.17 g (35.1 mmol) PPh3 wurden in 100ml THF gelöst; unter Rühren und Eisbadkühlung wurden 4.71mg (23.4 mmol) DIAD langsam zugetropft. Die Lösungwurde 18 h bei RT gerührt, dann vollständig eingeengt, undder Rückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt

(SiO2, CH/MTBE 3:1). Ausbeute: 5.01 g (82 %), schwachgelbes Öl.

Rf = 0.50 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.28-8.28 (m, 2H, arom. H), 7.94-8.06 (m, 2H,arom. H), 5.60-5.91 (m, 2H, H-5, H-9), 5.09-5.40 (m, 4H, H-3, H-4, H-10), 4.84-4.96(m, 1H, H-6), 4.12-4.28 (m, 1H, H-1), 3.90-4.05 (m, 1H, H-8a), 3.62-3.78 (m, 1H, H-8b), 1.70-2.25 (m, 4H, H-2, H-7), 2.03 (s, 3H, OAc), 0.85 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.03 (s,6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 170.00 (Cq, C=O), 149.71 (arom. Cq), 146.87(arom. Cq), 135.01 (olef. CH), 134.58 (olef. CH), 132.77 (olef. CH), 128.25 (arom. CH),124.20 (arom. CH), 118.41 (olef. CH2), 69.95 (CH, C-3), 64.37 (CH, C-1), 53.41 (CH,C-6), 47.66 (CH2, C-8), 42.21 (CH2, C-2 oder C-7), 41.78 (CH2, C-2 oder C-7), 25.60(CH3, Si-C(CH3)3), 21.06 (CH3, OAc), 17.84 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.96, - 4.90 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3105 (w), 3082 (w), 3035 (w), 2955 (m), 2930 (m), 2885 (m),2857 (m), 1739 (s), 1531 (vs), 1350 (s), 1240 (s), 1165 (s), 1091 (m), 1023 (m), 837 (s),777 (s), 736 (s), 666 (m).

MS (145 °C): m/z (%) = 509 (1) [M+ - CH3], 467 (40) [M+ -C4H9], 407 (28), 333 (61),299 (47), 186 (30), 149 (62), 117 (100), 91 (57), 75 (97).



[α]D20 = - 77 ° (c = 0.28, CHCl3).

OAcN

OTBS

pNs

123

45

67

8

910


(1S,3S,5S)-5-(N-Allyl-N-(4-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-3-(tert-butyldimethylsi-lanyloxy)-cyclohept-6-enol (158)

4.95 g (9.45 mmol) 157 wurden in 50 ml MeOH gelöst, miteiner Spatelspitze KCN versetzt und 18 h bei RT gerührt. DieLösung wurde vollständig eingeengt und der Rückstand flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:1).Ausbeute: 4.33 g (95 %) schwachgelbes Öl.

Rf = 0.20 (SiO2, CH/MTBE/MeOH 5:5:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.30-8.37 (m, 2H, arom. H), 7.96-8.05 (m, 2H,arom. H), 5.68-5.93 (m, 2H, H-5, H-9), 4.98-5.32 (m, 4H, H-4, H-6, H-10), 4.18-4.37(m, 2H, H-1, H-6), 3.91-4.04 (m, 1H, H-8a), 3.60-3.76 (m, 1H, H-8b), 2.20-2.60 (br s,1H, OH), 1.85-2.14 (m, 4H, H-2, H-7), 0.93 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.10 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 149.95 (arom. Cq), 146.91 (arom. Cq), 136.76(olef. CH), 134.99 (olef. CH), 132.65 (olef. CH), 128.45 (arom. CH), 124.40 (arom.CH), 118.40 (olef. CH2), 67.46 (CH, C-3), 67.02 (CH, C-1), 54.22 (CH, C-6), 48.06(CH2, C-8), 42.58 (CH2, C-2 oder C-7), 42.27 (CH2, C-2 oder C-7), 25.83 (CH3,Si-C(CH3)3), 18.06 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.97, - 4.81 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3540 (br), 3427 (br), 3105 (w), 3082 (w), 3026 (w), 2953 (m),2930 (m), 2884 (m), 2857 (m), 1531 (vs), 1350 (s), 1164 (s), 1091 (m), 832 (s), 736 (s).

MS (180 °C): m/z (%) = 425 (100) [M+ - C4H9], 333 (77), 183 (29), 147 (50), 75 (53).



[α]D20 = - 12 ° (c = 0.34, CHCl3).

(1R,3S,6S)-3-Chlor-6-(N-allyl-N-(4-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-cyclohept-4-en (159)

4.25 g (8.82 mmol) des Alkohols 158 wurden in 25 ml Pyridingelöst. Unter Eiskühlung wurden 1.81 g (15.9 mmol)Mesylchlorid innerhalb von 5 min zugetropft. Die Reaktions-lösung wurde langsam auf RT aufgetaut und bei RT 18 hgerührt. Nach vollständigem Einengen der Reaktionslösungwurde der Rückstand im Vakuum getrocknet, anschließend in

20 ml Ethylacetat suspendiert und über 100 ml Kieselgel filtriert. Das Lösungsmittelwurde abdestilliert und der Rückstand im Hochvakuum getrocknet. Ausbeute: 3.75 g(85 %), schwachgelber Feststoff.

Rf = 0.53 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

ClN

OTBS

pNs

123

45

67

8

9

10

OHN

OTBS

pNs

123

45

67

8

910


1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.30-8.38 (m, 2H, arom. H), 7.95-8.05 (m, 2H,arom. H), 5.75-5.86 (m, 2H, H-4 od. H-5, H-9), 5.40-5.46 (m, 1H, H-4 od. H-5), 5.19-5.27 (m, 1H, H-10a), 5.10-5.18 (m, 1H, H-10b), 4.97-5.04 (m, 1H, H-6), 4.82-4.87 (m,1H, H-3), 4.18-4.27 (m, 1H, H-1), 3.93-4.00 (m, 1H, H-8a), 3.69-3.76 (m, 1H, H-8b),2.03-2.20 (m, 3H, H-2a, H-7), 1.85-1.94 (m, 1H, H-2b), 0.92 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.03(s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 149.97 (arom. Cq), 146.86 (arom Cq), 135.26(olef. CH), 134.68 (olef. CH), 133.98 (olef. CH), 128.46 (arom. CH), 124.39 (olef. CH),118.65 (olef. CH2), 66.87 (CH, C-1), 53.73 (CH, C-6), 53.63 (CH, C-3), 48.22 (CH2, C-8), 43.96 (CH2, C-2 oder C-7), 42.05 (CH2, C-2 oder C-7), 25.83 (CH3, Si-C(CH3)3),18.11 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.85, - 4.79 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3106 (w), 3084 (w), 2954 (s), 2929 (s), 2885 (m), 2857 (s), 1531(vs), 1350 (s), 1166 (s), 1091 (s), 837 (s), 734 (s).

MS (130 °C): m/z (%) = 485 (<1), [M+], 443 (100) [M+ - C4H9], 299 (24), 69 (39).

HR-MS (C21H30N2O5ClSSi, M+ - CH3): ber. 485.1333, gef. 485.1331.

CHN-Analyse (C22H33N2O5ClSSi): ber. C 52.75 %, H 6.59 %, N 5.59 %;gef. C 52.84 %, H 6.34 %, N 5.66 %.

[α]D20 = + 71 ° (c = 0.23, CHCl3).

(3S,6S)-3-Allylamino-6-(N-allyl-N-(4-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-(tert-butyldi-methylsilanyloxy)-cyclohept-4-en (160)

3.60 g (7.19 mmol) des Chlorids 159 und 2.05 g (36 mmol)Allylamin wurden in 25 ml Acetonitril gelöst, 1.49 g (10.8mmol) K2CO3 wurden zugegeben und die Suspension 18 hbei 70 °C gerührt. Die Suspension wurde mit 100 mlWasser verdünnt, mit NaCl gesättigt und dreimal mit je 50ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen

wurden mit 20 ml ges. NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet, eingeengtund flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:1 (2 % Et2NH))Ausbeute: 3.23 g (86 %), schwachgelbes Öl.

Rf = 0.50 (CH/MTBE/Et2NH 10:10:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.28-8.36 (m, 2H, arom. H), 7.96-8.05 (m, 2H,arom. H), 5.68-6.02 (m, 3H, H-4 od. H-5, H-9, H-13), 5.08-5.39 (m, 5H, H-4 od. H-5,H-10, H-13), 4.83-4.97 (m, 1H, H-6), 4.08-4.24 (m, 1H, H-1), 3.87-4.03 (m, 1H, H-8a),3.62-3.77 (m, 1H, H-8b), 3.24-3.40 (m, 3H, H-3, H-11), 2.00-2.20 (m, 2H, H-2a, H-7a),1.64-1.92 (m, 1H, H-2b, H-7b), 0.90 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.04 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 149.87 (arom. Cq), 147.20 (arom Cq), 138.06(olef. CH), 136.47 (olef. CH), 134.98 (arom. CH), 132.06 (olef. CH), 128.44 (olef. CH),124.33 (olef. CH), 118.34 (olef. CH2), 116.30 (olef. CH2), 66.54 (CH, C-1), 54.13,

HNN

OTBS

pNs

123

45

67

89

10

11

12

13


52.19 (CH, C-3, C-6), 49.52, 47.85 (CH2, C-8, C-12), 42.47, 42.07 (CH2, C-2, C-7),25.85 (CH3, Si-C(CH3)3), 18.05 (Cq, Si-C(CH3)3), -4.75, - 4.65 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3335 (br), 3104 (w), 3081 (w), 2953 (s), 2929 (s), 2884 (s), 1723(w), 1531 (vs), 1349 (s), 1255 (m), 1165 (s), 1090 (s), 836 (s), 735 (s).

MS (220 °C): m/z (%) = 522 (16) [MH+], 407 (16), 333 (35), 203 (52), 146 (37), 73(100).



[α]D20 = – 41 ° (c = 0.60, CHCl3).

(1r,3S,6S)-3,6-Di-(N-allyl-N-ethoxycarbonylamino)-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-cyclohept-4-en (161)

2.20 g (4.22 mmol) des Amins 160 und 2.91 g (21.1mmol) K2CO3 wurden in 15 ml DMF suspendiert. 930 mg(8.22 mmol) PhSH wurden unter Rühren mit einer Spritzezugegeben. Die Suspension wurde 30 min bei 70 °Cgerührt, dann im Eis-Wasser-Bad auf 0 °C gekühlt. 1.37 g(12.6 mmol) Ethylchlorformiat wurden unter starkem

Rühren über 25 min zugetropft. Die Reaktionsmischung wurde weitere 30 min bei 0°C,dann 2h bei RT gerührt, anschließend mit 150 ml Wasser verdünnt und einmal mit 50ml MTBE extrahiert. Die wäßrige Phase wurde mit NaCl gesättigt und zweimal mit je50 ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 5:1 – 3:1).Ausbeute: 1.66 g (82 %), schwachgelbes Öl.

Rf = 0.32 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 5.64-5.88 (m, 2H, H-9,H-12), 5.38-5.62 (m, 2H, H-4, H-5), 4.94-5.18 (m, 4H, H-10, H-13), 4.28-4.84 (m, 2H,H-3, H-6), 3.96-4.20 (m, 5H, H-1, O-CH2CH3), 3.51-3.92 (m, 4H, H-8, H-11), 2.08-2.40 (m, 1H, H-2a), 1.82-2.02 (m, 2H, H-2b, H-7a), 1.64-1.80 (m, 1H, H-7b), 1.19 (t, J= 7 Hz, 3H, OCH2CH3), 1.18 (t, J = 7 Hz, 3H, OCH2CH3), 0.80 (s, 9H, Si-C(CH3)3), -0.04 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 155.61 (br, C=O), 135.91(olef. CH), 135.27 (olef. CH), 134.85 (olef. CH), 133.27 (olef. CH), 115.94, 116.18(olef. CH2), 66.18 (br CH, C-1), 61.09 (br CH2, CH2-O), 60.93 (br CH2, CH2-O), 51.85,51.08 (br CH, C-3, C-6), 48.00, 46.12 (br CH2, C-8, C-11), 42.07 (br CH2, C-2, C-7),25.53 (CH3, Si-C(CH3)3), 17.74 (Cq, Si-C(CH3)3), 14.42 (CH3, O-CH2CH3), - 5.08, -4.93 (CH3, Si-(CH3)2).

NN

OTBS

EtO2C

123

45

67

89

10

11

12

13

CO2Et


IR (ATR): ν (cm-1) = 3081 (w), 2979 (w), 2955 (m), 2930 (m), 2857 (m), 1699 (vs),1411 (m), 1250 (s), 1078 (m), 837 (m), 774 (s).

MS (145 °C): m/z (%) = 480 (5) [M+], 423 (85] [M+ - C4H9], 294 (44), 220 (30), 186(100).



[α]D20 = - 56.3 ° (c = 0.70, CHCl3).

2-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)-1,3-di-(N-ethoxycarbonyl-(R)-2-pyrrolidyl)-propan (163)

1.61 g (3.35 mmol) des Diallyldiamins 161 und 140 mg(0.17 mmol, 5 mol-%) [Ru] wurden unter Inertgasatmo-sphäre (Glove-Box) in 100 ml abs. CH2Cl2 gelöst und36 h unter Rückfluß gekocht. Die Lösung wurdevollständig eingeengt, der Rückstand in 50 ml abs. MeOH

aufgenommen, entgast und mit N2 gesättigt. Dann wurden 500 mg Pd/C (10 %)zugegeben, die Suspension wurde mit H2 gesättigt und über Nacht unter H2-Atmosphärebei RT und Normaldruck gerührt. Der Katalysator wurde abfiltriert, das Filtrateingeengt und der Rückstand flash-chromatographisch (SiO2, CH/MTBE 1:1) gereinigt.Ausbeute: 1.10 g (72 %), hellbraunes Öl.

Rf = 0.27 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 3.92-4.16 (q, J = 7 Hz, 5H, H-6, O-CH2CH3),3.50-3.83 (m, 2H, H-4, H-8), 3.18-3.42 (m, 4H, H-1, H-11), 1.74-2.12 (m, 12H, H-2, H-3, H-5, H-7, H-9, H-10), 1.19, 1.20 (2 t, J = 7 Hz, 6H, O-CH2CH3), 0.84 (br s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.00, 0.01 (2 s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 154.90 (br, C=O), 68.66 (CH, C-6), 60.53(CH2, CH2-O), 55.23, 54.00 (CH, C-4, C-8), 49.97, 49.12 (CH2, C-1, C-11), 42.02,40.00 (CH2, C-5, C-7), 30.79, 30.21 (br CH2, C-3, C-9), 25.71 (CH3, Si-C(CH3)3),23.62, 22.84 (CH2, C-2, C-10), 17.81 (Cq, Si-C(CH3)3), 14.69 (CH3, OCH2CH3), - 4.37,- 4.76 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 2955 (m), 2931 (m), 2881 (w), 2857 (m), 1698 (vs), 1415 (s),1379 (s), 1109 (s), 836 (m), 772 (m).

MS (130 °C): m/z (%) = 441 (2) [M+ - CH3], 399 (35) [M+ - C4H9], 324 (9), 142 (100),75 (40), 73 (38).


1

2 3

45

67

8

9 10

11N N

OTBS

CO2Et CO2Et



[α]D20 = + 48.0 ° (c = 0.74, CHCl3).

2-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)-1,3-di-(N-methyl-(R)-2-pyrrolidyl)-propan (164)

420 mg (11 mmol) LiAlH4 wurden unter Inertgasatmo-sphäre (N2) in 30 ml abs. Diethylether suspendiert. 1.25 g(2.74 mmol) 163 wurden in 5 ml abs. Diethylether gelöstund tropfenweise der auf 0 °C gekühlten LiAlH4-Suspension zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 45min bei RT gerührt, dann wurden wiederum bei 0 °C 5 ml

Ethylacetat langsam zugetropft und die Lösung auf RT aufgetaut. 1.5 ml 50 %-igeKOH-Lösung wurden zugetropft, die Suspension wurde dann solange gerührt, bis einflockiger weißer Niederschlag ausfiel. Dieser wurde über Celite abfiltriert, das Filtrateingeengt und der Rückstand im Vakuum getrocknet. Ausbeute: 857 mg (92 %),farbloses Öl.

Rf = 0.64 (SiO2, CH/CHCl3/Et2NH 5:4:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 3.60-3.74 (m, 1H, H-6), 3.00-3.22 (m, 2H, H-4, H-8), 2.35, 2.30 (2 s, 6H, H-12, H-13), 1.60-2.25 (m, 12H, H-1, H-2, H-5, H-7, H-10,H-11), 1.34-1.56 (m, 4H, H-3, H-9), 0.87 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.04 (s, 3H, Si-CH3),0.06 (s, 3H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 69.07 (CH, C-6), 63.06, 63.12 (CH, C-4, C-8),56.70, 56.92 (CH2, C-1, C-11), 42.77, 40.89 (CH2, C-5, C-7), 40.15 (CH3, C-12, C-13),30.88, 30.93 (C-3, C-9), 25.81 (CH3, Si-C(CH3)3), 21.75, 21.95 (CH2, C-2, C-10), 17.93(Cq, Si-C(CH3)3), - 3.91, - 4.78 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 2949 (vs), 2937 (vs), 2856 (m), 2837 (m), 2772 (w), 1472 (m),1462 (m), 1255 (m), 1052 (m), 836 (s), 773 (s).

MS (150 °C): m/z (%) = 340 (<1) [M+], 240 (9), 111 (9), 84 (100) [C5H10N+].

HR-MS (C19H40N2OSi, M+): ber. 340.2910, gef. 340.2911.

CHN-Analyse (C19H40N2OSi): ber. C 67.06 %, H 11.76 %, N 8.24 %;gef. C 66.66 %, H 11.45 %, N 8.10 %.

[α]D20 = + 115 ° (c = 1.54, CHCl3).

1

2 3

45

67

8

9 10

11N N

OTBS

Me Me1312


1,3-Di-(N-methyl-(R)-2-pyrrolidyl)-2-propanol ((R,R)-Dihydrocuscohygrin) (80)

550 mg (1.62 mmol) TBS-Ether 164 wurden in 10 mlEtOH/konz. HCl (2:1) gelöst und über Nacht gerührt.Die Lösung wurde in 60 ml Wasser aufgenommen unddreimal mit je 10 ml MTBE gewaschen. Anschließendwurde die Lösung mit 30 % NaOH auf pH 14 gebrachtund dreimal mit je 20 ml CH2Cl2 extrahiert. Die

vereinigten organischen Phasen wurden über Na2SO4 getrocknet, eingeengt und imHochvakuum getrocknet. Ausbeute: 326 mg (89 %), schwachgelbes Öl.


1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 6.70 (br s, 1H, OH), 3.92-4.07 (m, 1H, H-6),2.96-3.12 (m, 2H, H-4, H-8), 2.48-2.62 (m, 1H), 2.26-2.42 (m, 1H), 2.31, 2.30 (2 s, je3H, H-12, H-13), 1.57-2.23 (m, 11H), 1.32-1.54 (m, 2H), 1.08-1.25 (m, 1H).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 66.99 (CH, C-6), 64.64, 63.10 (CH, C-4, C-8),56.95, 56.84 (CH2, C-1, C-11), 42.30 (CH2, C-5), 40.54, 40.51 (CH3, C-12, C-13), 36.59(CH2, C-7), 30.71, 28.45 (C-3, C-9), 23.27, 21.84 (CH2, C-3, C-10).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3228 (br), 2941 (vs), 2909 (vs), 2874 (s), 2836 (s), 2778 (vs),1455 (s), 1368 (m), 1354 (m), 1213 (m), 1112 (m), 1036 (m), 903 (m), 824 (w).

MS (100 °C): m/z (%) = 226 (12) [M+], 211 (7), , 170 (7), 128 (14), 98 (14), 85 (29), 84(100) [C5H10N+].

HR-MS (C13H26N2Oi, M+): ber. 226.2045, gef. 226.2045.

[α]D20 = + 105 ° (c = 2.05, Aceton).

1,3-Di-(N-methyl-(R)-2-pyrrolidyl)-2-propanon ((R,R)-Cuscohygrin) – Base (165)

30 mg (0.13 mmol) (R,R)-Dihydrocuscohygrin 80wurden in 1 ml Aceton gelöst und mit 0.2 ml 1.8 MJones Reagenz versetzt. Die Lösung wurde 2 h bei RTgerührt, dann mit einem Eis/Salz-Bad auf – 10 °Cgekühlt, mit 1 ml eiskalter gesättigter NaHSO3-Lösungversetzt und mit eiskalter 5 N KOH langsam auf pH 12-

13 gebracht. Die Lösung wurde dreimal mit je 5 ml CHCl3 extrahiert, die vereinigtenorganischen Phasen mit eiskalter gesättigter NaCl-Lösung gewaschen und über MgSO4getrocknet. Abdestillieren des Lösungsmittels bei vermindertem Druck bei RT lieferte22 mg (73 %) des Produkts als farbloses Öl. Das Produkt wurde sofort nach demEinengen spektroskopisch analysiert.


1

2 3

45

67

8

9 10

11N N

OH

Me Me1312

1

2 3

45

67

8

9 10

11N N

O

Me Me1312


1H-NMR (200 MHz, CDCl3): (Diastereomerengemisch) δ (ppm) = 3.07-3.21 (m, 2H),2.82-2.97 (m, 2H), 2.45-2.79 (m, 4H), 2.37 (s, 6H, H-12, H-13), 2.18-2.35 (m, 2H),2.00-2.14 (m, 2H), 1.67-1.90 (m, 4H), 1.36-1.57 (m, 2H).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): (Diastereomerengemisch) δ (ppm) = 209.13, 209.00(C=O), 61.56, 61.45 (CH, C-4, C-8), 56.59 (CH2, C-1, C-11), 48.28, 48.21 (CH2),40.34, 40.31 (CH3, C-12, C-13), 31.15 (CH2), 21.94 (CH2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3234 (br), 2966 (s), 2944 (s), 2909 (m), 2874 (m), 2838 (m), 2776(s), 1710 (s), 1456 (m), 1374 (m), 1348 (m), 1212 (m), 1116 (m), 1031 (m), 909 (m).

MS (60 °C): m/z (%) = 209 (2) [M+ - CH3], 140 (8), 98 (7), 84 (100) [C5H10N+].

HR-MS (C12H21N2O, M+ - CH3): ber. 209.1654, gef. 209.1654.

CHN-Analyse (C13H24N2O ⋅ 0.5 H2O): ber. C 69.64 %, H 10.71 %, N 12.50 %;gef. C 68.66 %, H 11.03 %, N 12.31 %.

[α]D20 = + 11 ° (c = 1.31, CHCl3).

Cuscohygrin – Dihydrochlorid (166)

30 mg (0.13 mmol) (R,R)-Dihydrocuscohygrin 80wurden in 1 ml Aceton gelöst und mit 0.2 ml 1.8 MJones Reagenz versetzt. Die Lösung wurde 2 h bei RTgerührt, dann mit einem Eis/Salz-Bad auf – 10 °Cgekühlt, mit 1 ml eiskalter gesättigter NaHSO3-Lösungversetzt und mit eiskalter 5 N KOH langsam auf pH 12-

13 gebracht. Die Lösung wurde dreimal mit je 5 ml CHCl3 extrahiert und dievereinigten organischen Phasen mit eiskalter gesättigter NaCl-Lösung gewaschen. Indie Lösung wurde unter Eiskühlung und starkem Rühren HCl(g) (über konz. H2SO4getrocknet) geleitet. Abdestillieren des Lösungsmittels bei vermindertem Druck bei RTlieferte 32 mg (81 %) des Produkts als farblosen Feststoff, der im Exsiccator über P2O5getrocknet wurde.

1H-NMR (500 MHz, D2O): (Diastereomerengemisch) δ (ppm) = 3.70-3.84 (m, 2H),3.60-3.68 (m, 2H), 3.20-3.34 (m, 2H), 2.97-3.18 (m, 4H), 2.94 (s, 3H, H-12 oder H-13),2.93 (s, 3H, H-12 oder H-13), 2.36-2.47 (m, 2H), 1.98-2.18 (m, 4H), 1.73-1.85 (m, 2H).

13C-NMR (50 MHz, D2O): (Diastereomerengemisch) δ (ppm) = 205.47 (C=O), 64.52(CH, C-4, C-8), 56.21, 55.96 (CH2, C-1, C-11), 43.13, 43.06 (CH2), 40.22 (CH3, C-12,C-13), 29.55 (CH2), 21.80 (CH2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3414 (br), 3294 (br), 3234 (br), 2994 (s), 2955 (s), 2930 (m), 2895(m), 2570 (s), 2477 (s), 2432 (s), 1722 (s), 1456 (m), 1378 (m), 1321 (m), 1100 (m),1007 (m), 971 (w), 864 (w).

MS (220 °C): m/z (%) = 209 (2) [M+ - CH3], 140 (8), 98 (7), 84 (100) [C5H10N+].

1

2 3

45

67

8

9 10

11N N

O

Me Me1312


HR-MS (C12H21N2O, M+ - CH3): ber. 209.1654, gef. 209.1657.

CHN-Analyse (C13H26Cl2N2O ⋅ 0.5 H2O): ber. C 50.98 %, H 8.82 %, N 9.15 %;gef. C 50.67 %, H 8.79 %, N 9.02 %.

2.8 Versuchsvorschriften zu Kapitel 3.5

(1S,3S,5S)-5-(N-but-3-enyl-N-2-nitrobenzolsulfonylamino)-3-(tert-butyldimethylsi-lanyloxy)-cyclohept-6-enol (167)

1.70 g (3.16 mmol) des Acetats 43 wurden in 20 ml MeOHgelöst, mit einer Spatelspitze NaCN versetzt und bei RT 15 hgerührt. Die Lösung wurde vollständig eingeengt und derRückstand flash-chromatographisch gereinigt (SiO2,CH/MTBE 1:1). Ausbeute: 1.50 g (3.05 mmol, 96 %),schwachgelbes Öls.

Rf = 0.14 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.02 (m, 1H, arom. H), 7.61-7.70 (m, 2H,arom. H), 7.58 (m, 1H, arom. H), 5.77-5.84 (m, 1H, H-4 od. H-5), 5.72 (ddt, J = 7, 10,17 Hz, 1H, H-10), 5.44-5.49 (m, 1H, H-4 od. H-5), 5.00-5.10 (m, 2H, H-11), 4.89-4.94(m, 1H, H-6), 4.22-4.34 (m, 2H, H-1, H-3), 3.39-3.46 (m, 1H, H-8a), 3.16-3.23 (m, 1H,H-8b), 2.95 (br s, 1H, OH), 2.42-2.51 (m, 1H, H-9a), 2.28-2.37 (m, 1H, H-9b), 1.93-2.12 (m, 4H, H-2, H-7), 0.87 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.07 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 148.21 (arom. Cq), 136.44 (olef. CH), 134.61(arom. CH), 133.63 (arom. CH), 133.57 (arom. Cq), 133.25 (arom. CH), 131.70 (olef.CH), 131.24 (olef. CH), 124.19 (arom. CH), 117.23 (olef. CH2), 67.33 (CH, C-1 od. C-3), 66.91 (CH, C-1 od. C-3), 53.66 (CH, C-6), 45.27 (CH2, C-8), 42.77 (CH2, C-2 oderC-7), 42.04 (CH2, C-2 oder C-7), 35.82 (CH2, C-9), 25.86 (CH3, Si-C(CH3)3), 18.06 (Cq,Si-C(CH3)3), - 4.85, - 5.03 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3540 (br), 3409 (br), 3079 (w), 3025 (w), 2952 (s), 2929 (s), 2884(m), 2857 (s), 1545 (vs), 1371 (s), 1348 (s), 1256 (s), 1162 (s), 1084 (s), 1005 (s), 833(s), 777 (s).

MS (140 °C): m/z (%) = 479 (10) [M+ - OH], 440 (4) [M+ -C4H9], 347 (32), 186 (100),161 (44), 120 (86), 109 (40), 73 (88).

HR-MS (C23H35N2O5SSi, M+ - OH): ber. 479.2036, gef. 479.2033.


[α]D20 = - 31 ° (c = 0.46, CHCl3).

OHN

OTBS

oNs

123

45

67

8

910

11


(1R,3S,6S)-3-Chlor-6-(N-but-3-enyl-N-2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-(tert-butyldi-methylsilanyloxy)-cyclohept-4-en (168)

2.59 g (5.22 mmol) des Alkohols 167 wurden in 25 ml Pyridingelöst. Unter Eiskühlung wurden 1.21 g (10.6 mmol)Mesylchlorid innerhalb von 5 min zugetropft. DieReaktionslösung wurde langsam auf RT aufgetaut und bei RT18 h gerührt. Nach vollständigem Einengen der Reaktions-lösung wurde der Rückstand im Vakuum getrocknet,anschließend in 20 ml Ethylacetat suspendiert und über 100 ml

Kieselgel filtriert. Das Filtrat wurde anschließend vollständig eingeengt und derRückstand im Hochvakuum getrocknet. Ausbeute: 2.20 g (4.28 mmol, 82 %),schwachgelber Feststoff.

Rf = 0.51 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.98-8.06 (m, 1H, arom. H), 7.56-7.74 (m, 3H,arom. H), 5.62-5.84 (m, 2H, H-4 od. H-5, H-10), 5.50-5.62 (m, 1H, H-4 od. H-5), 5.00-5.14 (m, 2H, H-11), 4.80-4.96 (m, 2H, H-3, H-6), 4.20-4.34 (m, 1H, H-1), 3.37-3.56 (m,1H, H-8a), 3.14-3.32 (m, 1H, H-8b), 1.96-2.40 (m, 6H, H-2, H-7, H-9), 0.87 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.07 (s, 3H, Si-CH3), 0.06 (s, 3H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 148.08 (arom. Cq), 134.74 (olef. CH), 134.35(arom. CH), 134.08 (arom. CH), 133.55 (arom Cq), 133.37 (arom. CH), 131.56 (olef.CH), 131.01 (olef. CH), 124.11 (arom. CH), 117.29 (olef. CH2), 66.74 (CH, C-1), 53.76(CH, C-6), 53.07 (CH, C-3), 45.39 (CH2, C-8), 43.96 (CH2, C-2 oder C-7), 41.67 (CH2,C-2 oder C-7), 35.64 (CH2, C-9), 25.73 (CH3, Si-C(CH3)3), 18.00 (Cq, Si-C(CH3)3), -4.92, - 5.07 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3078 (w), 2953 (s), 2929 (s), 2885 (m), 2857 (s), 1546 (vs), 1372(s), 1348 (s), 1165 (s), 1077 (s), 837 (s), 777 (s).

MS (180 °C): m/z (%) = 457 (11) [M+ - C4H9], 383 (20), 186 (86), 160 (11), 127 (40),91 (71), 73 (100).

HR-MS (C19H26N2O5ClSSi, M+ - C4H9): ber. 457.1020, gef. 457.1029.

CHN-Analyse (C23H35N2O5ClSSi): ber. C 53.64 %, H 6.80 %, N 5.44 %;gef. C 53.61 %, H 6.88 %, N 5.63 %.

[α]D20 = + 45 ° (c = 0.61, CHCl3).

ClN

OTBS

oNs

123

45

67

8

910

11


(1R,3S,6S)-6-But-3-enylamino-3-(N-but-3-enyl-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-cyclohept-4-en (170)

2.10 g (4.08 mmol) des Chlorids 169 und 1.80 g (25 mmol)But-3-enylamin wurden in 25 ml Acetonitril gelöst, 1.30 gK2CO3 (9.42 mmol) wurden zugegeben und dieSuspension 60 h bei 70 °C gerührt. Die Suspension wirdmit 100 ml Wasser verdünnt, mit NaCl gesättigt unddreimal mit je 50 ml MTBE extrahiert. Die vereinigtenorganischen Phasen werden mit 20 ml ges. NaCl-Lösung

gewaschen, über MgSO4 getrocknet, eingeengt und flash-chromatographisch gereinigt(SiO2, CH/MTBE 1:1 (2 % Et2NH)). Ausbeute: 1.93 g (3.51 mmol, 86 %), hellbraunesÖl.

Rf = 0.18 (SiO2, CH/MTBE/Et2NH 5:5:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.00-8.08 (m, 1H, arom. H), 7.54-7.71 (m, 3H,arom. H), 5.63-5.88 (m, 3H, H-4 od. H-5, H-10, H-14), 5.42-5.52 (m, 1H, H-4 od. H-5),4.98-5.15 (m, 4H, H-11, H-15), 4.70-4.82 (m, 1H, H-6), 4.12-4.24 (m, 1H, H-1), 3.14-3.50 (m, 3H, H-3, H-8), 2.58-2.72 (m, 2H, H-12), 1.93-2.56 (m, 7H, H-2a, H-7, H-9, H-13), 1.59-1.79 (m, 1H, H-2b), 1.50 (br s, 1H, NH), 0.85 (s, 9H, Si-C(CH3)3), 0.03 (s,6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 148.13 (arom. Cq), 137.88 (olef. CH), 136.14(olef. CH), 134.63 (arom. CH), 133.71 (arom Cq), 133.35 (arom. CH), 132.79 (arom.CH), 131.50 (olef. CH), 131.24 (olef. CH), 124.19 (arom. CH), 117.04 (olef. CH2),116.60 (olef. CH2), 66.48 (CH, C-1), 53.28, 52.72 (CH, C-3, C-6), 45.73, 45.00 (CH2,C-8, C-12), 42.56, 41.82 (CH2, C-2, C-7), 35.65, 34.79 (CH2, C-9, C-13), 25.86 (CH3,Si-C(CH3)3), 18.06 (Cq, Si-C(CH3)3), -4.82, - 4.85 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3077 (w), 2952 (s), 2928 (s), 2856 (s), 1725 (w), 1546 (vs), 1372(s), 1256 (m), 1164 (s), 1078 (s), 836 (s), 776 (s).

MS (170 °C): m/z (%) = 550 (1) [MH+], 508 (6) [M+ – C3H5], 479 (3), 421 (30), 347(55), 231 (100), 120 (100), 73 (100).



[α]D20 = + 42 ° (c = 0.24, CHCl3).

HNN

OTBS

oNs

123

45

67

89

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14

15


(3S,6S)-3,6-Di-(N-but-3-enyl-N-benzyloxycarbonylamino)-(tert-butyldimethylsilan-yloxy)-cyclohept-4-en (171)

1.93 g (3.51 mmol) des Amins 170 und 2.80 g (20.2 mmol)K2CO3 wurden in 15 ml DMF gelöst. 670 mg (6.10 mmol)PhSH wurden unter Rühren mit einer Spritze zugegeben.Die Suspension wurde 30 min bei 70 °C gerührt, dann imEis-Wasser-Bad auf 0 °C gekühlt. 2.10 g (12.4 mmol)Benzlychlorformiat wurden unter starkem Rühren tropfen-weise über 25 min zugetropft. Die Reaktionsmischung

wurde weitere 30 min bei 0°C, dann 2 h bei RT gerührt, anschließend mit 150 mlWasser verdünnt und einmal mit 50 ml MTBE extrahiert. Die wäßrige Phase wurde mitNaCl gesättigt und zweimal mit je 50 ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischenPhasen wurden mit ges. NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet undeingeengt. Der Rückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE7:1 – 3:1). Ausbeute: 1.91 g (3.02 mmol, 86 %), schwachgelbes Öl.

Rf = 0.40 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.20-7.42 (m, 10H, arom. H), 5.40-5.88 (m,4H, H-4, H-5, H-10, H-14), 4.95-5.22 (m, 8H, 2 CH2-O, H-3, H-6, H-11, H-15), 4.02-4.82 (m, 3H, H-1, H-3, H-6), 3.04-3.40 (m, 4H, H-8, H-12), 2.20-2.60 (m, 5H, H-9, H-13, H-2a), 1.90-2.13 (m, 2H, H-7), 1.70-1.87 (m, 1H, H-2b), 0.87 (s, 9H, Si-C(CH3)3),0.03 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 155.61 (br, C=O), 136.7 (arom. Cq), 135.10(olef. CH), 128.32 (arom. CH), 128.26 (arom. CH), 127.81 (arom. CH), 127.65 (olef.CH), 127.59 (olef. CH), 116.50 (olef. CH2), 66.95 (br CH2, CH2-O), 66.32 (br CH, C-1),52.32 (br CH, C-3, C-6), 42.32 (br CH2, C-2, C-7), 33.73 (br CH2, C-9, C-13), 25.63(CH3, Si-C(CH3)3), 17.84 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.82, - 4.94 (CH3, Si-(CH3)2). Die Signalevon C-8 und C-12 sind wegen der Amidisomerie nicht sichtbar.

IR (ATR): ν (cm-1) = 3067 (w), 3032 (w), 2952 (m), 2929 (m), 2895 (w), 2856 (m),1699 (vs), 1416 (m), 1288 (m), 1258 (s), 1073 (m), 835 (m), 773 (s).

MS (160 °C): m/z (%) = 632 (1) [M+], 591 (4) [M+ - C3H5], 575 (17) [M+ - C4H9], 497(2), 428 (14), 167 (11), 91 (100), 69 (16).


[α]D20 = - 54.7 ° (c = 1.33, CHCl3).

NN

OTBS1

23

45

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11

1213

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15

Z Z


2-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)-1,3-di-(N-benzyloxycarbonyl-(R)-1,2,5,6-tetrahydropyrid-2-yl)-propan (172)

1.80 g (2.85 mmol) des Dibut-3-enyldiamins 171 und 230mg (0.28 mmol, 10 mol-%) [Ru] wurden unter Inertgas-atmosphäre (Glove-Box) in 100 ml abs. CH2Cl2 gelöstund 48 h unter Rückfluß gekocht. Die Lösung wurdevollständig eingeengt, der Rückstand flash-

chromatographisch (Kieselgel, CH/MTBE 3:1, Rf = 0.29) gereinigt, wobei 1.42 g (2.35mmol, 82 %) des Produktes als braunes Öl erhalten wurden. 30 mg des Produkteswurden zur Charakterisierung mit 15 mg 90 % Pb(OAc)4 in 1 ml abs. CH2Cl2 überNacht gerührt und anschließend mit 50 ml CH2Cl2 über Kieselgel filtriert. 26 mg einesfarblosen Öls wurden erhalten (87 %). Das übrige Produkt wurde sofort weiterumgesetzt, da es sich bereits nach mehrtägigem Stehen zersetzte.

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.20-7.42 (m, 10H, arom. H), 5.40-5.88 (m,4H, H-3, H-4, H-10, H-11), 4.98-5.24 (br s, 4H, 2 CH2-O), 3.72-4.72 (m, 5H, H-1a,H-5, H-7, H-9, H-13a), 2.64-3.10 (m, 2H, H-1b, H-13b), 1.61-2.40 (m, 8H, H-2, H-6,H-8, H-12), 0.72-0.99 (br s, 9H, Si-C(CH3)3), -0.05 - 0.17 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 154.95 (br, C=O), 136.87 (arom. Cq), 128.41(arom. CH), 128.28 (arom. CH), 127.84 (arom. CH), 125.51 (olef. CH), 124.94 (olef.CH), 67.25 (br CH, C-7), 66.92 (br CH2, CH2-O), 49.81, 49.12 (br CH, C-5, C-9), 41.52(br CH2, C-1, C-13), 36.96 (br CH2, C-6, C-8), 25.80 (CH3, Si-C(CH3)3), 24.81 (br CH2,C-2-, C-12), 17.96 (Cq, Si-C(CH3)3), - 4.11, - 4.59 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3066 (w), 3032 (w), 2952 (m), 2928 (m), 2896 (w), 2855 (m),1700 (vs), 1425 (s), 1253 (s), 1100 (m), 1080 (m), 836 (m), 775 (m), 697 (m).

MS (130 °C): m/z (%) = 547 (2) [M+ - C4H9], 503 (3), 459 (3), 350 (24), 268 (57), 120(24), 91 (100), 73 (89).

HR-MS (C31H39N2O5Si, M+ - C4H9): ber. 547.2628, gef. 547.2629.


[α]D20 = + 178 ° (c = 0.51, CHCl3).

2-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)-1,3-di-((R)-piperid-2-yl)-propan (173)

1.40 g (2.32 mmol) von 172 wurden in 20 ml EtOHgelöst, entgast und unter Stickstoffatmosphäre mit einerSpatelspitze Pd/C (10 %) versetzt. Die Lösung wurdemit Wasserstoff gesättigt und unter Wasserstoffatmo-sphäre bei Normaldruck und RT 24 h gerührt. Der Pd-

Katalysator wurde abfiltriert, das Filtrat vollständig eingeengt, und der Rückstand flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, MTBE (5 % Et2NH)).Ausbeute: 690 mg (2.03 mmol, 87 %), hellbraunes Öl.

NH

NH

OTBS

1

23

4

56

78 9

10 1112

13

N N

OTBS

Z Z

1

23

4

56

78

9

1011

12

13


Rf = 0.37 (SiO2, MTBE/Et2NH 10:1)

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 3.72-3.84 (m, 1H, H-7), 2.82-2.96 (m, 2H, H-5, H-9), 2.33-2.57 (m, 4H, H-1, H-13), 2.05-2.56 (br s, 2H, NH), 0.85-1.70 (m, 16H, H-2, H-3, H-4, H-6, H-8, H-10, H-11, H-12), 0.75 (s, 9H, Si-C(CH3)3), -0.05 (s, 3H, Si-CH3), -0.06 (s, 3H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 67.94 (CH, C-7), 54.46, 53.25 (CH, C-5, C-9),46.94, 46.92 (CH2, C-1, C-13), 45.10, 44.97 (CH2, C-4, C-10), 33.42, 33.35 (CH2, C-2,C-12), 26.24 (C-3, C-11), 25.81 (CH3, Si-C(CH3)3), 24.89, 24.81 (CH2, C-6, C-8), 17.93(Cq, Si-C(CH3)3), - 4.42 (CH3, Si-(CH3)2).

IR (ATR): ν (cm-1) = 2928 (vs), 2855 (s), 2794 (m), 2736 (w), 1472 (m), 1425 (m),1255 (m), 1066 (m), 836 (s), 774 (s).

MS (130 °C): m/z (%) = 340 (6) [M+], 325 (6) [M+ - CH3], 283 (44) [M+ - C4H9], 240(17), 208 (21), 124 (54), 97 (30), 84 (100) [C5H10N+].

HR-MS (C19H40N2OSi, M+): ber. 340.2910, gef. 340.2911.

CHN-Analyse (C19H40N2OSi � 0.5 H2O): ber. C 65.33 %, H 11.46 %, N 8.02 %;gef. C 65.51 %, H 11.31 %, N 8.02 %.

[α]D20 = + 15.8 ° (c = 0.55, CHCl3).

1,3-Di-((R)-piperid-2-yl)-propan-2-ol ((R,R)-Dihydroanaferin, 174)

900 mg (2.65 mmol) TBS-Ether 173 wurden in 10 mlEtOH/konz. HCl (2:1) gelöst und über Nacht gerührt.Die Lösung wurde in 40 ml Wasser aufgenommen unddreimal mit je 15 ml MTBE gewaschen. Anschließendwurde die Lösung mit konz. NaOH auf pH 14 gebracht

und dreimal mit je 20 ml CH2Cl2 extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurdenüber Na2SO4 getrocknet und eingeengt. Ausbeute: 540 mg (2.39 mmol, 90 %) braunesÖl (> 98 % lt. GC).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 4.47 (br s, 3H, NH, OH), 3.94-4.12 (m, 1H, C-7), 2.96-3.14 (m, 2H, H-5, H-9), 2.44-2.94 (m, 4H, H-1, H-13), 1.00-1.89 (m, 16H, H-2,H-3, H-4, H-6, H-8, H-10, H-11, H-12).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 68.77 (CH, C-7), 57.37, 53.67 (CH, C-5, C-9),46.29, 45.86 (CH2, C-1, C-13), 42.88, 42.59 (CH2, C-4, C-10), 33.01, 31.78 (CH2, C-2,C-12), 25.98, 25.81 (C-3, C-11), 24.18, 24.12 (CH2, C-6, C-8).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3306 (br), 3256 (br), 2927 (vs), 2852 (s), 2744 (m), 1442 (m),1330 (m), 1120 (m), 1053 (m), 775 (s).

MS (110 °C): m/z (%) = 226 (5) [M+], 154 (6), 126 (11), 98 (15), 84 (100) [C5H10N+].

NH

NH

OH

1

23

4

56

78 9

1011

12

13


HR-MS (C13H26N2O, M+): ber. 226.2045, gef. 226.2050.

[α]D20 = - 11.7 ° (c = 0.75, CHCl3).

1,3-Di-((R)-N-tert-butoxycarbonylpiperid-2-yl)-propan-2-ol (175)

Eine Lösung von 220 mg (0.97 mmol) 174, 500 mg(2.29 mmol) Boc2O und 200 mg (1.98 mmol) NEt3wurden in 5 ml MeOH 5 h bei 70 °C gerührt. DieLösung wurde vollständig eingeengt und derRückstand flash-chromatographisch (Kieselgel,CH/MTBE 2:1, Rf (CH/MTBE 3:1) = 0.19,)gereinigt. 404 mg (98 %) eines farblosen Feststoffeswurden so erhalten.

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 4.28-4.52 (m, 2H, H-5, H-9), 3.70-3.98 (m,2H, 0.5 H-1a, 0.5 H-13a, H-7), 3.08-3.34 (m, 1H, 0.5 H-1a, 0.5 H-13a), 2.60-2.92 (m,2H, 0.5 H-1b, 0.5 H-13b), 1.80-2.38 (m, 2H, H-6a, H-8a), 1.00-1.74 (m, 14 H, H-2, H-3, H-4, H-6b, H-8b, H-10, H-11, H-12), 1.42 (s, 18 H, H-16, H-19).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 156.45, 155.00 (C=O, C-14, C-17), 79.92,79.00 (Cq, C-15, C-18), 64.73 (CH, C-7), 47.40, 46.33 (CH, C-5 und C-9), 39.26, 38.97(CH2, C-1 und C-13), 36.96, 36.67 (CH2, C-6 und C-8), 29.65, 29.41 (CH2, C-4 und C-10), 28.50, 28.34 (CH3, C-16, C-19), 25.64, 25.45 (CH2, C-3 und C-11), 19.13, 19.08(CH2, C-2 und C-12).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3445 (br), 2973 (m), 2932 (s), 2857 (m), 1687 (vs), 1660 (s), 1417(vs), 1365 (vs), 1274 (s), 1252 (s), 1165 (vs), 1145 (s), 1076 (m), 864 (w), 769 (m).

MS (100 °C): m/z (%) = 426 (4) [M+], 325 (24), 253 (10), 225 (12), 128 (74), 84 (100),57 (73).


CHN-Analyse (C23H42N2O5): ber. C 64.79 %, H 9.86 %, N 6.57 %;gef. C 64.15 %, H 9.67 %, N 6.75 %.

[α]D20 = + 41.4 ° (c = 0.725, CHCl3).

N N

OH

1

23

4

56

78

9

1011

12

13

O O14

1516

O O17

1819


1,3-Di-((R)-N-tert-butoxycarbonylpiperid-2-yl)-propan-2-on (176)

42 mg (0.1 mmol) 175, 124 mg (0.58 mmol) PCCund 220 mg Molsieb 4Å wurden in 5 ml abs. CH2Cl2suspendiert und 15 h bei RT gerührt. Anschließendwurden 10 ml MTBE zugegeben, die Suspensionwurde über Kieselgel filtriert und mit 100 ml MTBEgewaschen. Das Filtrat wurde eingeengt, wobei 42mg (100 %) eines farblosen Feststoffes erhaltenwurden (Rf (CH/MTBE 3:1) = 0.19).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 4.60-4.76 (m, 2H, H-5, H-9), 3.82-4.02 (m,2H, H-6a, H-8a), 2.50-2.86 (m, 6H, H-6b, H-8b, H-1, H-13), 1.20-1.71 (m, 12H, H-2,H-3, H-4, H-10, H-11, H-12), 1.41 (s, 18 H, H-16, H-19).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 207.23 (C=O, C-7), 154.77 (C=O, C-14, C-17), 79.59 (Cq, C-15, C-18), 47.32 (CH, C-5 und C-9), 43.40 (CH2, C-1 und C-13),39.56 (CH2, C-6 und C-8), 28.45 (CH3, C-16, C-19), 28.40 (CH2, C-4, C-10), 25.35(CH2, C-3 und C-11), 19.13, 19.08 (CH2, C-2 und C-12).

IR (ATR): ν (cm-1) = 2971 (m), 2930 (s), 2856 (m), 1689 (vs), 1411 (s), 1365 (s), 1272(s), 1254 (s), 1163 (s), 1072 (m), 869 (w), 770 (m).

MS (130 °C): m/z (%) = 424 (2) [M+], 324 (11), 323 (38), 223 (46), 140 (89), 128 (87),84 (100), 57 (79).


CHN-Analyse (C23H40N2O5): ber. C 65.09 %, H 9.43 %, N 6.60 %;gef. C 64.66 %, H 9.22 %, N 6.58 %.

[α]D20 = + 19,9 ° (c = 0.765, CHCl3).

(R,R)-Anaferin Dihydrochlorid (177)

Eine Lösung von 42 mg (0.1 mmol) 176 wurden in 1 mlMeOH gelöst, mit 2 ml 3N HCl versetzt und 15 h bei RTgerührt. Die Lösung wurde vollständig eingeengt. 29 mg(100 %) eines farblosen Feststoffes wurden so erhalten.

Smp.: 241 °C

1H-NMR (500 MHz, d4-MeOH): δ (ppm) = 3.50-3.61 (m, 2H, H-5, H-9), 3.32-3.40 (m,2H, H-6a, H-8a), 2.88-3.05 (m, 6H, H-1, H-6b, H-8b, H-13), 1.82-1.95 (m, 6H, H-2, H-10, H-3a, H-11a), 1.00-1.74 (m, 6H, H-2, H-12, H-3b, H-11b).

N N

O

1

23

4

56

78

9

1011

12

13

O O14

1516

O O17

1819

NH

NH

O

1

23

4

56

78

9

1011

12

13

. 2 HCl


13C-NMR (125 MHz, d4-MeOH): δ (ppm) = 205.03 (C=O, C-7), 52.33 (CH, C-5 und C-9), 44.83 (CH2, C-1 und C-13), 44.77 (CH2, C-6 und C-8), 28.29 (CH2, C-4 und C-10),21.96 (CH2, C-3 und C-11), 21.60 (CH2, C-2 und C-12).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3392 (br), 2945 (s), 2932 (s), 2808 (s), 2729 (s), 2570 (m), 2528(m), 2504 (m), 2450 (w), 2419 (w), 1720 (s), 1588 (s), 1439 (m), 1383 (m), 1309 (m),1268 (w), 1167 (w), 1112 (m), 1078 (m), 1027 (m), 982 (m), 939 (m).

MS (210 °C): m/z (%) = 224 (6) [M+], 223 (8), 140 (46), 128 (17), 98 (30), 84 (100),56 (30).

HR-MS (C13H24N2O, M+): ber. 224.1889, gef. 224.1891.

CHN-Analyse (C13H26Cl2N2O ⋅ 0.5 H2O): ber. C 50.98 %, H 8.82 %, N 9.15 %;gef. C 50.27 %, H 8.41 %, N 9.18 %.

[α]D20 = - 47.9 ° (c = 0.65, MeOH/H2O 1:1).


(1R,4S)-4-(N-allyl-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-cyclohept-2-enol (183)

2.60 g ( 15.3 mmol) Alkohol 182, 5,6 g (23.1 mmol) o-Nosyl-allylamid 39 und 8.0 g (30.5 mmol) PPh3 wurden in 80 ml abs.THF gelöst. Bei 0 °C wurden 5.30 g (30.5 mmol) DEAD über30 min zugetropft. Die Lösung wurde 18 h bei RT gerührt,danach eingeengt und an Kieselgel (CH/MTBE 3:1)chromatographiert, wobei ein Gemisch aus dem Produkt, o-

Nosylallylamid und DEADH2 erhalten wurde. Dieses wurde in 25 ml MeOHaufgenommen, mit einer Spatelspitze NaCN versetzt und bei RT 15 h gerührt. NachEinengen der Lösung wurde der Rückstand flash-chromatographisch (SiO2, CH/MTBE2:1) gereinigt. Ausbeute: 4.02 g (75 %) schwach gelbes Öl.

Rf = 0.08 (SiO2, CH/MTBE 2:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.92-8.02 (m, 1H, arom. H), 7.52-7.71 (m, 3H,arom. H), 5.64-5.89 (m, 2H, H-2, H-9), 5.52-5.44 (m, 1H, H-3), 4.96-5.20 (m, 2H, H-10), 4.53-4.67 (m, 1H, H-4), 4.28-4.42 (m, 1H, H-1), 3.84-4.01 (m, 1H, H-8a), 3.70-3.84 (m, 1H, H-8b), 1.60-1.93 (m, 6H, H-5, H-6, H-7).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 147.73 (arom. Cq), 137.48 (arom. CH), 135.25(olef. CH), 133.63 (arom. Cq), 133.53 (arom. CH), 131.64 (arom. CH), 131.38 (olef.CH), 131.00 (olef. CH), 124.01 (arom. CH), 117.72 (olef. CH2), 67.98 (CH, C-1), 58.41(CH, C-4), 47.43 (CH2, C-8), 34.30 (CH2, C-5 oder C-7), 32.47 (CH2, C-5 oder C-7),20.08 (CH2, C-6).

NHOoNs

12 3

4

56

78

910


IR (ATR): ν (cm-1) = 3542 (br), 3384 (br), 3092 (w), 3023 (w), 2938 (m), 2867 (m),1543 (vs), 1372 (s), 1345 (s), 1161 (s), 1126 (m), 1023 (m), 852 (m), 779 (m).

MS (170 °C): m/z (%) = 335 (76) [M+ - OH], 268 (10), 209 (30), 186 (79), 166 (52), 77(57), 56 (100).

HR-MS (C16H19N2O4S, M+ - OH): ber. 335.1066, gef. 335.1065.

[α]D20 = - 76.8 ° (c = 0.965, CHCl3).

CHN-Analyse (C16H20N2O5S ⋅ H2O): ber. C 51.89 %, H 5.95 %, N 7.57 %;gef. C 52.14 %, H 5.55 %, N 7.53 %.

Allyl-[(1R,4S)-4-(N-allyl-N-(2-nitrobenzolsulfonyl)-amino)-cyclohept-2-enyloxy]-di-methylsilan (184)

3.70 g (10.4 mmol) des Alkohols 183, 10.5 g (105 mmol)NEt3 und eine Spatelspitze DMAP wurden in 50 mlCH2Cl2 gelöst. 4.0 g (29.8 mmol) Allyldimethyl-chlorsilan wurden mit einer Spritze zu der eisgekühltenLösung getropft. Nach beendeter Reaktion (lt. DC, ~ 2 h)

wurden 50 ml MTBE zugegeben und die Reaktionslösung über Kieselgel filtriert. DasFiltrat wurde eingengt, der Rückstand chromatographisch (SiO2, CH/MTBE 3:1)gereinigt. Ausbeute: 3.70 g (79 %), schwach gelbes Öl.

Rf = 0.27 (SiO2, CH/MTBE 3:1).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.02-8.07 (m, 1H, arom. H), 7.59-7.70 (m, 3H,arom. H), 5.67-5.89 (m, 3H, H-2, H-9, H-12), 5.45-5.52 (m, 1H, H-3), 5.16-5.25 (m,1H, H-10a), 5.04-5.10 (m, 1H, H-10b), 4.83-4.94 (m, 2H, H-13), 4.59-4.77 (m, 1H, H-4), 4.35-4.43 (m, 1H, H-1), 3.98-4.06 (m, 1H, H-8a), 3.79-3.87 (m, 1H, H-8b), 1.50-1.93 (m, 8H, H-5, H-6, H-7, H-11), 0.11 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 147.73 (arom. Cq), 138.40 (arom. CH), 135.83(arom. CH), 134.07 (arom. Cq), 133.99 (olef. CH), 133.49 (olef. CH), 131.65 (arom.CH), 131.40 (olef. CH), 130.94 (olef. CH), 124.21 (arom. CH), 117.66 (olef. CH2),113.83 (olef. CH2), 68.69 (CH, C-1), 58.68 (CH, C-4), 47.72 (CH2, C-8), 34.76 (CH2,C-5 oder C-7), 32.71 (CH2, C-5 oder C-7), 24.89 (CH2, C-11), 20.08 (CH2, C-6), -1.86(Si-CH3).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3078 (w), 3026 (w), 2948 (m), 2870 (m), 1720 (w), 1630 (m),1545 (vs), 1372 (s), 1354 (s), 1253 (m), 1162 (s), 1062 (s), 871 (m), 852 (m).

MS (140 °C): m/z (%) = 435 (1) [M+ - CH3], 247 (7), 241 (15), 171 (100), 167 (51), 133(50), 73 (65).


NMe2SiOoNs

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1211



[α]D20 = - 88.0 ° (c = 0.925, CHCl3).

Allyl-[(1R,4S)-4-(N-allyl-N-amino)-cyclohept-2-enyloxy]-dimethylsilan (185)

3.00 g (6.7 mmol) des Nosylamids 184, 2.8 g (20.0 mmol)K2CO3 und 1.10 (10 mmol) PhSH wurden in 20 ml DMFgelöst und 1 h bei 40 °C gerührt. Anschließend wurde dieLösung auf 0 °C gekühlt, und 1.70 g (10 mmol) Z-Clwurden langsam zugetropft. Die Suspension wurdeweitere 2 h bei RT gerührt, danach mit 150 ml Wasser

verdünnt und dreimal mit je 50 ml MTBE extrahiert. Die vereinigten organischenPhasen wurden mit ges. NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet undeingeengt. Der Rückstand wurde flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE20:1). Ausbeute: 2.25 g (84 %), schwach gelbes Öl.

Rf = 0.36 (SiO2, CH/MTBE 10:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.26-7.38 (m, 5H, arom. H), 5.64-5.96 (m, 3H,H-2, H-9, H-12), 5.44-5.60 (m, 1H, H-3), 5.02-5.12 (m, 4H, H-10, CH2-O), 4.80-4.97(m, 2H, H-13), 4.55-4.80 (m, 1H, H-4), 4.35-4.50 (m, 1H, H-1), 3.64-3.96 (m, 2H, H-8),1.54-1.96 (m, 8H, H-5, H-6, H-7, H-11), 0.12 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 155.65 (C=O), 136.76 (arom. Cq), 136.76(olef. CH), 135.52 (olef. CH), 133.99 (arom. CH), 132.08 (olef. CH), 128.36 (olef. CH),127.80 (arom. CH), 127.70 (arom. CH), 116.11 (olef. CH2), 113.63 (olef. CH2), 68.89(CH, C-1), 66.97 (CH2-O), 56.80 (CH, C-4), 46.98 (CH2, C-8), 34.95 (CH2, C-5 oder C-7), 31.69 (CH2, C-5 oder C-7), 24.83 (CH2, C-11), 20.47 (CH2, C-6), -1.94 (Si-CH3).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3077 (w), 3031 (w), 2940 (m), 2868 (m), 1700 (w), 1630 (w),1455 (m), 1408 (s), 1252 (s), 1093 (m), 1071 (m), 837 (m), 697 (m).

MS (140 °C): m/z (%) = 399 (1) [M+], 358 (100), 308 (36), 208 (39), 158 (33), 91(100), 75 (91).



[α]D20 = - 85.0 ° (c = 1.05, CHCl3).

NMe2SiOZ

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78

91013

1211


2,2-Dimethyl-6-(3-((R)-N-benzyloxycarbonyl-2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-yl)-propyl-3,6-dihydro-2H-[1,2]oxasilin (186)

1.00 g (2.51 mmol) 185 wurden unter Inertgasatmo-sphäre (Glove-Box) in 20 ml abs. CH2Cl2 gelöst, 92mg (0.11 mmol; 4 mol-%) [Ru] wurden zugegeben,und die Lösung wurde 18 h unter Rückfluß erhitzt.Anschließend wurde das Lösungsmittel vollständigabdestilliert, der Rückstand chromatographisch (SiO2,CH/MTBE 15:1 (1 % NEt3)) gereinigt. Ausbeute:

380 mg (41 %), braunes Öl.

Rf = 0.19 (SiO2, CH/MTBE 10:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.26-7.42 (m, 5H, arom. H), 5.64-5.90 (m, 3H,H-2, H-3, H-10), 5.40-5.58 (m, 1H, H-9), 5.04-5.24 (m, 2H, CH2-O), 4.52-4.64 (m, 1H,H-4), 4.15-4.20 (m, 2H, H-8, H-1a), 4.00-4.14 (m, 1H, H-1b), 1.10-1.96 (m, 8H, H-5,H-6, H-7, H-11), 0.15 (s, 6H, Si-CH3).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 154.65, 154.27 (C=O),136.92, 136.78 (arom. Cq), 132.45, 132.30 (olef. CH), 130.04, 129.88 (olef. CH),128.33 (arom. CH), 127.69 (arom. CH), 124.95, 124.68 (olef. CH), 123.90, 123.74(olef. CH), 71.98, 71.81 (CH, C-8), 66.62, 66.36 (CH2-O), 64.66, 63.89 (CH, C-4),54.01, 53.48 (CH2, C-1), 38.08 (CH2, C-5 oder C-7), 33.97, 33.06 (CH2, C-5 oder C-7),19.85, 19.44 (CH2, C-6), 12.07 (C-11), 0.29, -0.80 (Si-CH3).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3088 (w), 3067 (w), 3012 (w), 2951 (m), 2862 (m), 1706 (vs),1412 (s), 1361 (m), 1325 (m), 1250 (m), 1101 (s), 840 (m), 826 (m), 697 (m).

MS (140 °C): m/z (%) = 371 (2) [M+], 236 (15), 202 (12), 158 (29), 127 (16), 91 (100),75 (17).


[α]D20 = + 170 ° (c = 1.00, CHCl3).

(R)-N-Benzyloxycarbonyl-2-((R)-4-hydroxyhept-6-enyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrol(187)

Methode A: Silyletherspaltung von isoliertem 186:

380 mg (1.02 mmol) 186 wurden unter Inertgasatmo-sphäre (N2) in 5 ml abs. THF gelöst; unterEisbadkühlung wurden 1.25 g TBAF/Silicagel (1.1mmol/g) zugegeben. Die Lösung wurde auf RTauftauen lassen und weitere 2 h gerührt. Anschließendwurde das Lösungsmittel vollständig abdestilliert, der

Rückstand chromatographisch (SiO2, CH/MTBE 1:1) gereinigt. Ausbeute: 230 mg (71%), schwach braunes Öl.

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N OSiMe2

Z

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11NZ

OH


Methode B: Metathese-Silyletherspaltung-Eintopfreaktion:

800 mg (2 mmol) 185 wurden unter Inertgasatmosphäre (Glove-Box) in 100 ml abs.CH2Cl2 gelöst, 80 mg (0.097 mmol: 5 mol-%) [Ru] wurden zugegeben, und die Lösungwurde 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt, dann auf 0 °C gekühlt und tropfenweise mit 3.0ml 1M TBAF-Lösung in THF versetzt. Die Lösung wurde über Nacht unter Rührenauftauen lassen, danach vollständig eingeengt und der Rückstand flash-chromatographisch (SiO2, CH/MTBE 1:1) gereinigt. 570 mg (90 %) eines schwachbraunen Öls wurden so erhalten.

Rf = 0.23 (SiO2, CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.26-7.42 (m, 5H, arom. H), 5.65-5.92 (m, 3H,H-2, H-3, H-10), 5.04-5.26 (m, 4H, CH2-O, H-11), 4.52-4.68 (m, 1H, H-4), 4.17-4.32(m, 1H, H-1a), 4.00-4.16 (m, 1H, H-1b), 3.46-3.70 (m, 1H, H-8), 1.98-2.32 (m, 2H, H-9), 1.20-1.96 (m, 7H, H-5, H-6, H-7, OH).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 154.53, 154.24 (C=O),136.62, 136.53 (arom. Cq), 134.83, 134.68 (olef. CH), 129.78, 129.62 (olef. CH),128.17 (arom. CH), 127.62 (arom. CH), 127.51 (arom. CH), 124.86, 124.58 (olef. CH),117.44, 117.27 (olef. CH2), 70.11 (CH, C-8), 66.53, 66.29 (CH2-O), 64.40, 63.70 (CH,C-4), 53.86, 53.29 (CH2, C-1), 41.73, 41.63 (CH2, C-5 oder C-7), 36.79 (CH2, C-9),33.78, 32.92 (CH2, C-5 oder C-7), 20.43, 20.01 (CH2, C-6).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3456 (br), 3070 (w), 3032 (w), 3006 (w), 2927 (m), 2862 (m),1703 (vs), 1414 (vs), 1362 (s), 1326 (s), 1122 (s), 1104 (s), 697 (m).

MS (130 °C): m/z (%) = 316 (<1) [M+], 202 (8), 158 (16), 91 (100).

HR-MS (C19H26NO3, MH+): ber. 316.1913, gef. 316.1919.

CHN-Analyse (C19H25NO3 � 0.5 H2O): ber. C 70.15 %, H 8.00 %, N 4.31 %;gef. C 70.26 %, H 7.82 %, N 4.63 %.

[α]D20 = + 130 ° (c = 0.50, CHCl3).

(R)-N-Benzyloxycarbonyl-2-((R)-4-methansulfonyloxyhept-6-enyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrol (188)

100 mg (0.32 mmol) des Alkohols 187 und 152 mg(1.5 mmol) NEt3 wurden unter Inertgasatmosphäre(N2) in 3 ml abs. CH2Cl2 gelöst, bei 0 °C wurden 100mg (0.88 mmol) MsCl tropfenweise zugegeben. DieLösung wurde über 2 h unter Rühren auftauen lassen.

Danach wurden 10 ml Wasser, 2 ml ges. NaCl-Lösung und 10 ml MTBE zugesetzt. DiePhasen wurden getrennt, die wäßrige Phase wurde mit 10 ml MTBE extrahiert, dievereinigten organischen Phasen wurden mit 5 ml ges. NaCl-Lösung gewaschen, über

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11NZ

OMs


MgSO4 getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde flash-chromatographischgereinigt (SiO2, CH/MTBE 3:2). Ausbeute: 100 mg (80 %), schwach gelbes Öl.

Rf = 0.38 (CH/MTBE 1:1).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 7.26-7.42 (m, 5H, arom.H), 5.60-5.88 (m, 3H, H-2, H-3, H-10), 5.05-5.36 (m, 4H, CH2-O, H-11), 4.54-4.77 (m,2H, H-4, H-8), 4.17-4.32 (m, 1H, H-1a), 3.99-4.14 (m, 1H, H-1b), 2.97, 2.94 (s, 3H,SO2-CH3), 2.34-2.50 (m, 2H, H-9), 1.20-1.96 (m, 6H, H-5, H-6, H-7).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): (Rotamerengemisch) δ (ppm) = 154.69, 154.41 (C=O),136.86, 136.76 (arom. Cq), 132.37 (olef. CH), 129.68, 129.55 (olef. CH), 128.40 (arom.CH), 127.89 (arom. CH), 127.75 (arom. CH), 125.40, 125.15 (olef. CH), 118.95 (olef.CH2), 82.49, 82.13 (CH, C-8), 66.76, 66.49 (CH2-O), 64.35, 63.61 (CH, C-4), 54.15,53.60 (CH2, C-1), 38.97, 38.87 (CH2, C-5 oder C-7), 38.62 (SO3-CH3), 34.00 (CH2, C-9), 33.38, 32.51 (CH2, C-5 oder C-7), 19.78, 19.31 (CH2, C-6).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3076 (w), 3031 (w), 2949 (m), 2865 (m), 1751 (w), 1701 (vs),1413 (vs), 1359 (vs), 1328 (vs), 1173 (vs), 1104 (s), 908 (vs), 699 (m).

MS (130 °C): m/z (%) = 393 (<1) [M+], 307 (2), 202 (23), 174 (44), 158 (32), 105 (66),91 (100).

HR-MS (C20H27NO5S, M+): ber. 393.1610, gef. 393.1610.

[α]D20 = + 91.6 ° (c = 1.50, CHCl3).

(R)-2-Heptylpyrrolidin (189)

100 mg (0.25 mmol) des Mesylats 188 und eineSpatelspitze Pd/C (10%) wurden unter Inertgasatmo-sphäre (N2) in 3 ml EtOAc gelöst, mit H2 gesättigt undbei RT und Normaldruck 24 h gerührt. DerKatalysator wurde abfiltriert, das Filtrat eingeengt und

der Rückstand flash-chromatographisch gereinigt (SiO2, CH/MTBE 1:1 (10 %Et2NH)). Ausbeute: 34 mg (79 %), schwach gelbes Öl.

Rf = 0.34 (CH/MTBE 1:1 (10 % Et2NH)).

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 2.94-3.02 (m, 1H, H-1a), 2.85-2.93 (m, 1H, H-4), 2.75-2.83 (m, 1H, H-1b), 1.12-1.97 (m, 17 H, H-2, H-3, H-5 bis H-10), 0.82-0.90(m, 3H, H-11).

13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 59.47 (CH, C-4), 46.65 (CH2, C-1), 36.62(CH2), 31.97 (CH2), 31.89 (CH2), 29.85 (CH2), 29.34 (CH2), 27.60 (CH2), 25.47 (CH2),22.71 (CH2), 14.13 (CH3, C-11).

IR (ATR): ν (cm-1) = 2956 (s), 2924 (s), 2854 (s), 1756 (w), 1642 (w), 1457 (m), 1404(m), 1377 (m), 1365 (m), 1164 (w), 1129 (w), 937 (w), 723 (w).

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11NH


MS (80 °C): m/z (%) = 170 (2) [MH+], 169 (3) [M+], 168 (5) [M+ - H], 98 (11), 70(100).

HR-MS (C11H22N, M+ - H): ber. 168.1752, gef. 168.1755.

[α]D20 = - 16.2 ° (c = 1.05, CHCl3), (Lit.: [α]D

20 = - 15.7 ° (c = 1.1, CHCl3))

(R)-[(S)-Pyrrolidin-2-yl]-heptan-4-ol (191)

100 mg (0.32 mmol) des Alkohols 187 und eineSpatelspitze Pd/C (10%) wurden unter Inertgasatmo-sphäre (N2) in 3 ml EtOH gelöst, mit H2 gesättigt undbei RT und Normaldruck 24 h gerührt. DerKatalysator wurde abfiltriert, das Filtrat eingeengt und

chromatographisch gereinigt (SiO2, MTBE (10 % Et2NH).Ausbeute: 49 mg (83 %), schwach braunes Öl.

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 4.62 (br, 2H, NH, OH), 3.46-3.64 (m, 1H, H-8), 2.86-3.18 (m, 3H, H-1, H-4), 1.18-2.00 (m, 14 H, H-2, H-3, H-5, H-6, H-7, H-9, H-10), 0.80-0.94 (m, 3H, H-11).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 70.16 (CH, C-8), 59.39 (CH, C-4), 45.78 (CH2,C-1), 39.87 (CH2), 37.06 (CH2), 34.45 (CH2), 31.68 (CH2), 24.83 (CH2), 23.31 (CH2),18.96 (CH2), 14.12 (CH3, C-11).

IR (ATR): ν (cm-1) = 3370 (br), 3250 (br), 2955 (m), 2926 (m), 2905 (m), 2869 (m),1567 (w), 1456 (w), 1404 (w), 1377 (w), 1355 (w), 1135 (w), 1074 (w), 911 (w), 745(w).

MS (70 °C): m/z (%) = 186 (2) [MH+], 185 (6) [M+], 184 (2) [M+ - H], 142 (32), 71(34), 70 (100).

HR-MS (C11H23NO, M+): ber. 185.1779, gef. 185.1776.

[α]D20 = - 7.0 ° (c = 0.43, CHCl3).

(2R,6R)-1-Aza-2-propylbicyclo[4.3.0]nonan ((5R,9R)-5-Propylindolizidin, Indolizi-din 167 B, 178)

190 mg (1.03 mmol) des Alkohols X und 390 mg (1.50 mmol)PPh3 wurden in 1 ml abs. CH3CN gelöst. 231 mg (1.50 mmol)CCl4 und 150 mg (1.50 mmol) NEt3 wurden in 0.2 ml CH3CNgelöst und unter Eisbadkühlung langsam zur Lösung desAminoalkohols getropft. Die Lösung wurde 18 h bei RT gerührt,in 20 ml ges. NaHCO3-Lösung gegossen und zweimal mit je30 ml Diethylether extrahiert. Nach Abdestillieren des Ethers

wurde der Rückstand chromatographisch gereinigt (SiO2, Pentan/Diethylether 1:1,

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N


Diethylether (10 % Et2NH)). 230 mg eines gelben Harzes wurden erhalten, das lt. 1H-NMR-Spektrum noch etwa 10 % Triphenylphosphinoxid enthielt. Bei deranschließenden Kugelrohr-Destillation zersetzte sich das Produkt vollständig.

Rf = 0.35 (CH/MTBE 1:1 (10 % Et2NH)).

1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 3.22 (dt, J = 2, 9 Hz, 1H, H-3eq), 1.00-2.05 (m,17 H, H-1, H-2, H-3ax, H-4, H-5, H-6, H-7, H-8, H-9, H-10), 0.86 (t, J = 7 Hz, 3H,H-11).

13C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 65.12 (CH), 63.66 (CH), 51.44 (CH2), 36.92(CH2), 30.86 (CH2), 30.77 (CH2), 30.47 (CH2), 24.66 (CH2), 20.38 (CH2), 19.19 (CH2),14.44 (CH3).

GC-MS: m/z (%) = 167 [M+], 166 [M+ - H], 152 [M+ - CH3], 138, 124 (100), 110, 96,82, 71, 55.

(Die spektroskopischen Daten des Rohproduktes stimmten mit den Literaturdatenüberein.)

IV Abkürzungen 135

IV Abkürzungen

Abb. Abbildung

abs. absolut

Ac Acetyl

ADMSCl Allyldimethylchlorsilan

arom. aromatisch

br breit

ber. berechnet

Bn Benzyl

Boc tert-Butoxycarbonyl

Bz Benzoyl

CH Cyclohexan

cm-1 Wellenzahlen

d Tage; Duplett

dest. destilliert

DC Dünnschichtchromatographie

DEAD Azodicarbonsäurediethylester

DEPT Distortionless Enhancement by Polarization Transfer

DIAD Azodicarbonsäurediisopropylester

DMAP 4-Dimethylaminopyridin

DMF Dimethylformamid

DMSO Dimethylsulfoxid

eq. Äquivalent(e)

Et Ethyl

Et2O Diethylether

EtOAc Ethylacetat

g Gramm

GC Gaschromatographie

GC-MS Gaschromatographie-Massenspektrometrie-Kopplung

gef. gefunden

ges. gesättigt

h Stunden

136 IV Abkürzungen

HR-MS hochaufgelöste Massenspektrometrie

Hz Hertz

i iso

IR Infrarotspektroskopie

J Kopplungskonstante

jato Jahrestonnen

konz. konzentriert

LM Lösungsmittel

Lsg. Lösung

m Multiplett; mittel

M molar

Me Methyl

min Minuten

MTBE Methyl-tert-butylether

m/z Masse-Ladungs-Verhältnis

o ortho

oNs 2-Nitrobenzolsulfonyl

pNs 4-Nitrobenzolsulfonyl

olef. olefinisch

PCC Pyridiniumchlorochromat

Ph Phenyl

ppm parts per million

Pr Propyl

q Quartett

Rf Retentionsverhältnis

RF Rückfluß

RT Raumtemperatur

s Singulett

Sdp. Siedepunkt

Smp. Schmelzpunkt

t Triplett

TBAF Tetrabutylammoniumfluorid

TBAI Tetrabutylammoniumiodid

IV Abkürzungen 137

TBAN3 Tetrabutylammoniumazid

TBS tert-Butyldimethylsilyl

tert tertiär

TFA Trifluoressigsäure

THF Tetrahydrofuran

Ts Toluol-4-sulfonyl

verd. verdünnt

vs sehr stark

w schwach

Z Benzyloxycarbonyl

138 V Literaturverzeichnis

V Literaturverzeichnis

1 Übersichten: (a) Trnka, T. M., Grubbs, R. H., Acc. Chem. Res., 2001, 34, 18; (b)

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16 Fürstner, A., Top. Organomet. Chem., 1998, 1, 37.

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19 Lindmark-Hamberg, M., Wagener, K. B., Makromolecules, 1987, 20, 2951.

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22 Snapper, M. L., Limanto, J., J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, 8071.

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25 Huwe, C. M., Blechert, S., Synthesis, 1997, 61.

26 Brümmer, O., Rückert, A., Blechert, S., Chem. Eur. J., 1997, 3, 441.

27 Randl, S., Gessler, S., Wakamatsu, H., Blechert, S., Synlett, 2001, 430.

28 Stragies, R., Schuster, M., Blechert, S., Angew. Chemie, 1997, 109, 2628.

29 Maynard, H. D., Grubbs, R. H., Tetrahedron Lett., 1999, 40, 4137.

30 Paquette, L. A., Schloss, J. D., Efremov, I, Fabris, F., Gallou, F., Méndez-Andino, J,

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31 Voigtmann, U., Blechert, S., Org. Lett., 2000, 2, 3971.

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34 Beckwith, A. L. J., Meijs, G. F., J. Org. Chem., 1987, 52, 1922.

35 Analog der Darstellung des Allylderivats nach Beckwith, A. L. J., Meijs, G. F., J.

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36 Fukuyama, T., Jow, C.-K., C, M., Tetrahedron Lett., 1995, 36, 6373.


37 Stragies, R., Blechert, S., Synlett, 1998, 169.

38 Übersichten: (a) Hegedus, L., in Organometallics in Synthesis, Schlösser, M. (Ed.),

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39 Byström, S. E., Aslanian, R., Bäckvall, J.-E., Tetrahedron Lett., 1985, 26, 1749.

40 Padwa, A., Dimitroff, M., Waterson, A. G., J. Org. Chem., 1998, 63, 3986.

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42 Genêt, J. P., Balabane, M., Bäckvall, J.-E., Nyström, J.-E., Tetrahedron Lett., 1983,

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43 Ovaa, H., persönliche Mitteilung.

44 Corey, E. J., Venkateswarlu, A., J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 6190.

45 Johnstone, R. A. W., Rose, M. E., Tetrahedron, 1979, 35, 2169.

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50 (a) Winstein, S., Smith, S., Darwish, D. J., J. Am. Chem. Soc., 1959, 81, 5511; (b)

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51 Davis, R., Muchowski, J. M., Synthesis, 1982, 987.

52 Stragies, R., Blechert, S., Tetrahedron, 1999, 55, 8179.

53 (a) Liebermann, C., Ber., 1889, 22, 675; (b) Liebermann, C., Cybulski, G., Ber.,

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B. A., Woolley, J. G., Phytochemistry, 1978, 17, 257; (i) Evans, W. C., Somanabandhu,

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Schöpf, A., Benz, G., Hinkel, H., Klüßendorf, S., Krüger, G., Rausch, R., Rokohl, R.,

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58 (a) Dauben, W.G., Kozikowski, A. P., J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 3664; (b) Van

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59 Grieco, P. A., Nunes, J. J., Gaul, M. D., J. Am. Chem. Soc., 1990, 112, 4595.

60 Mellor, J. M., Smith, N. M., J. Chem. Soc Perkin Trans. 1, 1984, 12, 2927.

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62 Bryce, M. R., Gardiner, J. M., Hursthouse, M. B., Short, R. L., Tetrahedron Lett.,

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63 Kende, A. S., Mendoza, J. S., Tetrahedron Lett., 1991, 32, 1699.

64 Horner, L. Jordan, M., Liebigs Ann. Chem., 1978, 1505.

65 Schink, H. E., Pettersson, H., Bäckvall, J.-E, J. Org. Chem., 1991, 56, 2769.

66 Rutjes, F. P. J. T, Paz, M., Hiemstra, H., Speckamp, W. N., Tetrahedron Lett., 1991,

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67 Marterer, W., Klingler, O., Thiergardt, R., Knothe, L., Prinzbach, H., Chem. Ber.,

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68 Shono, T., Matsamura, Y., Uchida, K., Tsubata, K., Makino, A., J. Org. Chem., 1984,

49, 300.

69 Raucher, S., Bray, B. L., Lawrence, R. F., J. Am. Chem. Soc., 1987, 109, 442.

70 Corey, E. J., Weigel, L. O., Floyd, D., Bock, M. G., J. Am. Chem. Soc., 1978, 100,

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71 Carpino, L. A., J. Am. Chem. Soc., 1962, 84, 2196; 1963, 85, 2144.

72 vgl. Stragies: Tetraponerin-Synthesen: Lit. 23.

73 (a) s. Lit. 51; (b) Sirisoma, N. S., Woster, P. M., Tetrahedron Lett., 1998, 39, 1489.

74 Der Zusatz von Chlorid oder Iodid zur Reaktionslösung stabilisiert in vielen Fällen

den η3Allylpalladium-Komplex. Im vorliegenden Beispiel wurde allerdings keine

Verbesserung der Ergebnisse beobachtet. Vergleiche hierzu: (a) Cook, G. R., Shanker,

P. S., Tetrahedron Lett., 1998, 39, 4991; (b) Tsuji, J., Yamakawa, T., Kaito, M.,

Mandai, T., Tetrahedron Lett., 1978, 2075; (c) Trost, B. M., Verhoeven, T. R.,

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75 Mori, K., Tominaga, M., Takigawa, T., Matsui, M., Synthesis, 1973, 790.

76 Benson, S. C., Lee, L., Yang, L., Snyder, J. K.. Tetrahedron, 2000, 56, 1165.

77 Johnson, C. R, Golebiowski, A., Steensma, D. H, Scialdone, M. A., J. Org. Chem.,

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78 March, J., Advanced Organic Chemistry, Wiley, New York, 1992, 327 ff.

79 Trost, B. M., Patterson, D. E., Chem. Eur. J., 1999, 5, 3279.

80 Cunico, R. F., Bedell, L. J. Org. Chem., 1980, 45, 4797.

81 Tawara, J. N., Blokhin, A., Foderaro, T. A., Stermitz, F. R., J. Org. Chem., 1993, 58,

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82 Fushija, S., Kanazawa, T., Nozoe, S., Bioorg. Med. Chem., 1997, 5, 2089.

83 Tietze, L. F., Eicher, T., Reaktionen und Synthesen, Thieme, New York, 2. Aufl.,

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84 (a) Drew, M. G. B., Gorsuch, S., Mann, J., Yoshida, S., J. Chem. Soc. Perkin Trans.

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85 Jung, M. E., Brown, R. W., Tetrahedron Lett., 1978, 2771.

86 Vgl. die Synthesen von (a) (–)-Ruspolinon: Jones, K., Woo, K.-C., Tetrahedron,

1991, 47, 7179; (b) (+)-Febrifugin: Lit. 84 b; (–)-Pelletierin: Takahata, H., Kubota, M.,

Takahashi, S., Tetrahedron: Asymmetry, 1996, 7, 3047; (–)-Gephyrotoxin 167 B:

Fleurant, A., Célérier, J. P., Lhommet, G., Tetrahedron: Asymmetry, 1992, 3, 695.

87 Synthetisiert aus Allylcyanid nach Rückert, A., Dissertation, 1999, TU Berlin.

88 Nicolaou, K. C., Webber, S. E., Synthesis, 1986, 453.

89 Ikeda, M., Kugo, Y., Sato, T., J. Chem. Soc Perkin Trans. 1, 1996, 15, 1819.

90 Louwrier, S., Tuynman, A., Hiemstra, H., Tetrahedron, 1996, 7, 2629.

91 (a) Daly, J. W., Spande, T. F., Alkaloids: Chemical and Biological Perspectives,

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92 (a) Polniaszek, R. P., Belmont, S. E., J. Org. Chem., 1990, 55, 4688; (b) Jefford, C.

W., Tang, Q., Zaslona, A., J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 3513; (c) Jefford, C. W.,

Wang, J. B., Tetrahedron Lett., 1993, 34, 3119; (c) Fleurant, A., Saliou, C., Célérier, J.

P., Platzer, N., Moc, T. V., Lhommet, G., J. Heterocyclic Chem., 1995, 32, 255; (d) Lee,

E., Li, K. S., Lim, J., Tetrahedron Lett., 1996, 37, 1445; (e) Weymann, M., Pfrengle,

W., Schollmeyer, D., Kunz, H., Synthesis, 1997, 10, 1151; (f) Chalard, P., Remuson, R.,

Gelas-Mialhe, Y., Gramain, J.-C., Canet, I., Tetrahedron Lett., 1999, 40, 1661;

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94 (a) Iida, H., Watanabe, Y., Kibayashi, C., J. Am. Chem. Soc., 1985, 107, 5534; (b)

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95 Burgess, L. E., Meyers, A. I., J. Org. Chem., 1992, 57, 1656.

96 Bernotas, R. C., Cube, R. V., Tetrahedron Lett., 1991, 32, 161.

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92 e.

Lebenslauf

Christian Stapper, Hanauer Straße 26, D-14197 Berlin

Persönliche Daten

geboren: 29. August 1972 in Rheine

Familienstand: ledig

Schulbildung

1979 – 1983 Grundschule in Rheine

1983 – 1992 Gymnasium in Rheine, Abitur

Studium

1992 – 1994 Grundstudium der Chemie an der Ruhruniversität Bochum, Vordiplom

1994 – 1995 Austauschstudium an der University of Sussex (Großbritannien)

1995 – 1997 Hauptstudium der Chemie an der Universität Kaiserslautern

1997 – 1998 Diplomarbeit bei Prof. Dr. M. Psiorz, Boehringer Ingelheim, Diplom

Promotion

Seit 8/1998 Promotion am Institut für Chemie der Fakultät II – Mathematik und

Naturwissenschaften – der Technischen Universität Berlin im

Arbeitskreis Prof. Dr. S. Blechert

7. 9. 2001 Abschluß der Promotion als Dr. rer. nat.

Stipendium

1993 – 1998 Studienstiftung des deutschen Volkes

Beschäftigung

1997 – 1998 Diplomand bei Boehringer Ingelheim

1998 – 2001 Wissenschaftlicher Mitarbeiter am Institut für Chemie, TU Berlin

Documents

Ringumlagerungen und Synthese von Piperidin- und ...webdoc.sub.gwdg.de/ebook/diss/2003/tu-berlin/diss/2001/stapper_christian.pdf · Abstract Stapper, Christian Ringumlagerungen und