Schimmelpilzallergien von Typ I bis Typ IV - Pathogenese ... · Whirlpool-Lunge Mykobakterien (M. immunogen.) Isocyanate, Anhydride, Acrylate, Enzyme Befeuchterlunge Thermoactinomyces

Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam

Schimmelpilzallergien von Typ I bis Typ IV -

Pathogenese und Labordiagnostik

3. Juni 2015

Dr. med. Volker von Baehr


Wirkungen von Schimmelpilzen auf den Menschen

● Allergische (immunologische) Reaktionen

Typ I IgE-vermittelte Soforttypallergien

Typ III IgG-vermittelte Exogen-allergische Alveolititis

Typ IV durch T-Lymphozyten vermittelte systemische Sensibilisierung

● Schimmelpilz-induzierte (unspezifische) Entzündung Makrophagen-vermittelt (v.a. gastrointestinal bei leaky gut)

● Toxische Wirkungen Immunsuppressive und neurotoxische Effekte von Mykotoxinen

und MVOC (Mikrobiologisch erzeugte flüchtige organische Verbindungen)

● Infektionen/Besiedlungen Mykosen – Aspergillosen (Lunge), Haut- und Nagelpilze, Darm


Perenniale Allergene Saisonale Allergene

Hausstaubmilben(kot)

Haustierallergene

Berufsallergene

Baumpollen (April, Mai)

Gräserallergene (Mai – August)

Beifuss, Ambrosia (Juli-September)

Schimmelpilzallergene

Innenraum-Schimmelpilze

Ganzjährige Belastung

häufig im Winter sogar erhöht

wegen verminderter Lüftung

Stachybotris chartarum

Aspergillus versicolor

Penicillium spez.

Pilze in der Außenluft

Sommer >> Winter

Cladosporum herbarum

Alternaria alternata

Epicoccum nigrum

Botrytis cinerea

Herbst ↑

Aspergillus (Kompostpilz)


Expositionsquellen verschiedener Schimmelpilze

Cladosporium herbarum, Alternaria alternata, Botrytos cinerea

Vegetation (Außenluft)

Aspergillus fumigatus

Kompostierung, Verrottung von Pflanzenmaterial, Vogelkäfige, Nahrungsmittel

Penicillium spezies

verderbende Lebensmittel, Hausstaub, Abfälle, Bioabfälle, Feuchteschäden

Stachybotris chartarum, Aspergillus versicolor

sehr feuchte zellulosehaltige Baumaterialen (z.B. Gipskarton), Sauna

Aspergillus spezies, Wallemia sebi

zellulosehaltige Materialien mit leichter Feuchte, Kindersandkästen

Eurotium spp.

feuchtes Leder (Schuhe u.a), Tierhaltung

Wallemia sebi, Eurotium spp.

Käfighaltung mit Einstreu


Pilzsporen und Myzelfragmente sind die Allergene

MVOC Sporen Myzel Mykotoxine

Sporenträger

Sporen klein

(flugfähig)

groß

(nicht flugfähig)

Penicillium chrysogenum Stachybotris chartarum

Trichothecene


Typ I-Allergie

Soforttypallergie

IgE

inhalativ > intestinal

Typ IV-Allergie

systemische

Sensibilisierung

spezifische

T-Lymphozyten

intestinal / endogen

> inhalativ

Typ III-Allergie

Immunkomplex-

Erkrankung

IgG

inhalativ Exposition

Klinik Frühphase:

Rhinitis

Asthma

Urtikaria

Spätphase:

Ekzeme

Fatigue

Nebenhöhlen-

entzündungen

Ekzeme

Fatigue

Nebenhöhlen-

entzündungen

leaky gut

Immundefizite

Verstärkung von

Entzündungs-

symptomen

Exogen-allergische

Alveolititis

- akut

- subakut

- chronisch !!!

Mechanismus


Typ I-Allergie

Soforttypallergie

IgE


Typ IV-Allergie

systemische

Sensibilisierung

spezifische

T-Lymphozyten


> inhalativ

Typ III-Allergie

Immunkomplex-

Erkrankung

IgG


Klinik Frühphase:

Rhinitis

Asthma

Urtikaria

Spätphase:

Ekzeme

Fatigue

Nebenhöhlen-

entzündungen

Ekzeme

Fatigue

Nebenhöhlen-

entzündungen

leaky gut

Immundefizite

Verstärkung von

Entzündungs-

symptomen

Exogen-allergische

Alveolititis

- akut

- subakut

- chronisch !!!

Mechanismus


Frühphase der IgE-vermittelte Typ-I-Sensibilisierung

Schimmelpilze

Allergenspezifische IgE-Antikörper

Ausschüttung vasoaktiver Mediatoren innerhalb von Sekunden bis Minuten nach

Kreuzvernetzung Mastzellgebundener IgE-Antikörper durch das Allergen

Histamin

Vasodilation

Ödeme, Flush

Rhinitis

Aktivierung von

Nervenfasern

Juckreiz, Schmerz

b1-Aktivierung der

Bronchien

Asthma

Chemotaxis

Entzündung


Spätphase der IgE-vermittelte Typ-I-Sensibilisierung

Schimmelpilze

Allergenspezifische IgE-Antikörper

Nach 4-6 h beginnen aktivierte Mastzellen mit der Freisetzung von über 60

weiteren Entzündungsmediatoren

IL-1, IL-2,

IL-3, IL-4,

IL-5, IL-6,

IL-8, IL-10,

IL-13, TNF-a,

MIPs

GM-CSF

Histamin TGF-b

bFGF

VPF/VEGF,

PGD2, LTB4,

LTC4, PAF,

Serotonin

ECP

Heparin

Chymase

Tryptase

Cathepsin G

Chronische

Typ I-allergische

Entzündung


Die Klinik bei Schimmelpilzallergien vom Typ I

Sofortreaktion

- Husten, Niesreiz, Fließschnupfen oder verstopfte Nase

- Verschleimte Atemwege, Asthma, Husten

- Gerötete, juckende bis tränende Augen

Spätmanifestation der Typ I-Allergie

- Juckreiz, Hautekzeme

- vermehrte Müdigkeit, Antriebsarmut,

- Nasen-Nebenhöhlenentzündungen

- Darmentzündung (Durchfälle, Reizdarm)

→ Histamin

→ Leukotriene, Prostaglandine, Neuropeptide, Zytokine,

ECP, Heparine u.v.a.


Der Nachweis einer Typ I-Sensibilisierung erfolgt üblicher-

weise über das spezifische IgE im Serum im CAP-Test

Durch die starke Kreuzreaktivität der Spezies werden damit (Profil 119)

alle üblichen Schimmelpilze weitestgehend abgedeckt

Das Gesamt-IgE ist kein Screeningmarker für Typ I-Allergien !!!!


Falsch negative Befunde sind dabei aber möglich

Die Ursachen dafür folgen !


…. deshalb ist es sinnvoll (zusätzlich) funktionelle

Testverfahren einzusetzen


Gewinnung von

Basophilen aus dem

Patientenblut durch

Dichtegradienten-

zentrifugation

Priming der Basophilen

mit Interleukin-3 zur

Erhöhung der Test-

empfindlichkeit Nach Zentrifugation

Bestimmung der

Leukotriene im Überstand,

Wert > 200 pg/ml bedeutet

Sensibilisierung Typ I

Zugabe der Schimmelpilze

oder Nativmaterialien

zu den Patientenzellen

10 Min 40 Min

Übertrag von

1,2 x 106

Zellen

Ficoll

IL3

Basophilen-Degranulationstest (BDT)

Synonyme: CAST-Test, Basophilen-Aktivierungstest, Leukotrien-Release-Test


Warum können sich beide Test´s unterscheiden ?

Negativer

IgE-Nachweis

Positiver „BDT “


Erklärung 1 Einige Patienten haben sehr hoch-affine (bindungsfreudige) IgE

Antikörper die zum überwiegenden Teil auf Zellen (Basophile und

Mastzellen) gebunden sind und deshalb im Serum nicht messbar sind.

Freie IgE-Antikörper,

klinisch ohne Bedeutung aber

im CAP-Test nachweisbar

Fce-zellgebundene

IgE-Antikörper,

klinisch entscheidend,

aber nicht im CAP-Test

nachweisbar

(nur im BDT oder über

Provokationsteste)


1. Schimmelpilzproteine

an der „festen Phase“ 2. Serumzugabe mit

IgG- und IgE-Antikörpern

3. Bei hohen IgG-Titern

Beladung der Schimmelpilzproteine,

damit Blockade der IgE-Bindung

4. Sekundär Anti-IgE (Fc)-Antikörper

bindet nicht an IgG

Folge: negatives Signal → negativer Test

Erklärung 2 Einige Patienten haben hohe IgG-Titer auf die Schimmelpilze.

Diese IgG´s können die CAP-Analyse kompetitiv stören.


Daher gleichzeitiger Nachweis der IgG-Antikörper gegen

die jeweiligen Schimmelpilze hilfreich für die Beurteilung

Laboranforderung: IgG-Profil Schimmelpilze,

Analyse 120 auf dem Anforderungsschein „Spezielle Immundiagnostik“

Analyse dient auch als „Ausgangswert“ im Falle eingeleiteter

Expositionsvermeidungsmassnahmen


1. IgE-Nachweis im Serum (CAP-EAST-Test)

2. Bei negativem Ergebnis Durchführung des Basophilen-

Degranulationstest (BDT)

3. ggf. IgG-Nachweis im Serum als Expositionsmarker

Offene Frage bei undifferenzierter klinischer Symptomatik:

Reagiert der sensibilisierte Patient auf die Schimmelpilze aus

seinem Wohn- oder Arbeitsumfeld ?

Empfehlung zum Nachweis von Typ I-Allergien


Aufstellen von Sabouraud-Agar Platten im

Wohnumfeld für 24 h, dann Anzucht bei Raumtemperatur

und Testung auf Nativallergene im Falle eines Bewuchses


Gibt es ein Screening, ob überhaupt eine

floride Typ I-Allergie vorliegt?

ECP = Eosinophiles Cationisches Protein


Allergien auf Mykotoxine ?

Mykotoxine wie Aflatoxine, Trichothecene, Fumonisine,

Ochratoxin A oder Patulin sind von der Struktur her

potentielle Allergene (analog bakterielle Exotoxine wie z.B. Staph. aureus Enterotoxine)

ABER: derzeit kein spezifischer Nachweis der

Sensibilisierung im Labor möglich


Zum Teil erfassen wir die Typ I-Allergie auf Exotoxine

über die Nativmaterialtestung

Aber im Einzelfall ist keine Differenzierung zwischen

einer Sensibilisierung auf Mykotoxine, Sporen und

Myzelfragmente möglich.


Typ I-Allergie

Soforttypallergie

IgE


Typ IV-Allergie

systemische

Sensibilisierung

spezifische

T-Lymphozyten


> inhalativ

Typ III-Allergie

Immunkomplex-

Erkrankung

IgG


Klinik Frühphase:

Rhinitis

Asthma

Urtikaria

Spätphase:

Ekzeme

Fatigue

Nebenhöhlen-

entzündungen

Ekzeme

Fatigue

Nebenhöhlen-

entzündungen

leaky gut

Immundefizite

Verstärkung von

Entzündungs-

symptomen

Exogen-allergische

Alveolititis

- akut

- subakut

- chronisch !!!

Mechanismus


Intestinale Aufnahme

Aufnahme der Allergene über den Gastrointestinaltrakt

(Nahrung, oral aufgenommene inhalierte Antigene)

Endogene Exposition

Kontakt zu Allergenen über endogene Expositionsquellen

(Nasen-Neben-Höhle, Zahnherde…)

Aber auch bei Typ IV-Allergie inhalative Aufnahme relevant

Allergenspezifische T-Lymphozyten werden bei Kontakt

zum Allergen klonal aktiviert

TH1 TH1

TH1

TH1

Schimmelpilzantigene

TH1

TH1

….. und attackieren die Antigen-beladenen Zellen

TH1 TH1

TH1

TH1

Lokale Entzündung

Angriff auf die Targetzelle

→ Gastrointestinale Schleimhautentzündung

→ Nasen-Nebenhöhlenentzündung

→ Bronchopulmonale Entzündung

→ Hautentzündung


… und sezernieren Interferon-gamma welches systemische

Entzündung induziert

TH1 TH1

TH1

TH1

IFN-g IL-2, IL-4 u.a.

Systemische Entzündung



IFN-g ist für die typischen systemischen

„Infektsymtome“ verantwortlich

„flu like symptoms“


Die Klinik bei Schimmelpilzallergien Typ I vs. Typ IV

Typ I-Allergie (Sofortreaktion)

- Husten, Niesreiz, Schnupfen oder verstopfte Nase

- Verschleimte Atemwege, akute Atemnot

- Gerötete, juckende bis tränende Augen

Spätmanifestation der Typ I-Allergie

- Juckreiz, Hautekzeme

- vermehrte Müdigkeit, Antriebsarmut,

- Nasen-Nebenhöhlenentzündungen

Typ IV-Allergie - Hautekzeme, Entzündung der Schleimhäute

- chronische Nebenhöhlenentzündungen

- Kopfschmerzen, vermehrte Müdigkeit, Antriebsarmut,

- verminderte Konzentrationsfähigkeit

- diffuse Schmerzen in Gelenken und Weichteilen

- Infekthäufung (v.a. bei dauerhafter Schimmelpilzbelastung)

Histamin

Leukotriene

Prostaglandine

u.a.

Interferon-g


1. Gewinnung der Immunzellen aus Heparinblut durch Ficoll-Separation

2. Überführung von 1 x 106/ml vitalen Zellen in eine Zellkulturplatte (3-fach)

Lymphozyten/Monozyten

Erythro- und Granulozyten

Serum

3. Zugabe von Schimmelpilzantigenen

oder Nativaufschlüssen

Der Nachweis allergen-spezifischer T-Lymphozyten

erfolgt mit dem Lymphozytentransformationstest (LTT)

Tag 0 „ruhende T-Zellen“

4. Inkublation für 6 Tage, 37°C, 5%CO2


6. Messung der DNA-

Neusynthese

im Beta-Counter

5. Quantifizierung der allergen-induzierten

DNA-Synthese durch Bestimmung

des 3H-Thymidin-Einbaus

Ergebnis nach 6 Tagen Zellkultur

Keine Sensibilisierung Sensibilisierung

Klonal proliferierte antigen- spezifische T-Lymphozyten




Die Antigenbelastung über den Darm gewinnt

an Bedeutung, wenn die Darmpermeabilität

erhöht ist.

…“ leaky gut“ !!!!

B-Zelle

Defensivfaktoren Kommesales Mikrobiom

Immunglobulin A

MBL

Candida-Hyphen

Lipopolysaccharide (LPS)

Unverdaute Nahrungsmittelproteine

Human zonulin, a potential modulator of intestinal tight junctions.

Wang W et al. J Cell Sci. 2000 24:4435-40.

Toxische Metalle

Schimmelpilze

Spurenelemente

B-Zelle

Darmlumen gestörte mikrobielle Flora

Zonulin upregulation is associated with increased gut permeability in subjects with

type 1 diabetes and their relatives.

Sapone A et al. Diabetes. 2006;55:1443-9.

Scharfe Gewürze

Alkohol Antibiotika

NSAIR

Stress

Xenobiotika Toxische Metalle

Schimmelpilze

B-Zelle

Darmlumen

TNF-a, IL-1

Treg

IFNg IL-10

TGF-b

TH1

Lokale

Entzündung

Systemische Entzündung

Bei vorliegender allergischer Typ IV-Sensibilisierung

werden TH1-Lymphozyten aktiviert

Schimmelpilze


Intestinale Exposition auch über Lebensmittel möglich

Schimmelpilzart Lebensmittel

Aspergillus flavus Nüsse, Nussmehle, Pistazien, Gewürze

Aspergillus niger Trockenfrüchte, Gewürze, Zwiebeln

Aspergillus penicillioides Gewürze, Trockenfrüchte, Nüsse, Backzutaten

Aureo basidium pullulans Weizen, Gerste, Hafer, Früchte, Tomaten, Fruchtsaftgetränke

Botrytis cinerea, Rhizopus spp., Mucor spp. Weiche Früchte (Trauben, Erdbeeren etc.)

Eurotium herbariorum Getrocknete Lebensmittel (Brot, Reis, Fleischprodukte, Gewürze usw.)

Fusarium spp. Getreide, Kartoffeln

Geotrichum candidum Milchprodukte

Penicillium camemberti Käse

Penicillium citrinum, Penicillium digitatum, Penicillium italicum

Zitrusfrüchte, Orangensaft

Penicillium commune Käse

Penicillium expansum Äpfel, Kernf rüchte

Penicillium funiculosum Getreide, Zitrusfrüchte

Penicillium olsonii Tomaten, Salami, Bohnen

Penicillium roquefortii Roggenbrot, Käse

Scopulariopsis brevicaulis Weizen, Äpfel, Sojabohnen, Nüsse, Fleisch, Milch und Milchprodukte

Trichoderma spp. Weizen, Nüsse, Tomaten, Kartoffeln, Zitrusfrüchte, Marga rine


Typ I-Allergie

Soforttypallergie

IgE


Typ IV-Allergie

systemische

Sensibilisierung

spezifische

T-Lymphozyten


> inhalativ

Typ III-Allergie

Immunkomplex-

Erkrankung

IgG


Klinik Frühphase:

Rhinitis

Asthma

Urtikaria

Spätphase:

Ekzeme

Fatigue

Nebenhöhlen-

entzündungen

Ekzeme

Fatigue

Nebenhöhlen-

entzündungen

leaky gut

Immundefizite

Verstärkung von

Entzündungs-

symptomen

Exogen-allergische

Alveolititis

- akut

- subakut

- chronisch !!!

Mechanismus


Die Typ III-Allergie auf Schimmelpilze ist eine

Lungenerkrankung

● Exogen allergische Alveolitis (EAA) im amerikanischen Sprachraum: hypersensitivity pneumonitis, HP [Reed 1965]

● Prävalenz: Vogelhalterlunge 1-10% der Vogelhalter

Farmerlunge: 0,5 – 3% der Landwirte

Isozyanat-Alveolitis ca. 5% der exponierten Arbeiter

Innenraumalveolitis ???

● Altersgipfel an Neuerkrankungen 30.-60.Lj.

● Männer > Frauen, da berufliche Exposition höher

● Raucher erkranken seltener an einer EAA als Nichtraucher


Pathomechanismus der EAA

Fc-Rezeptoren Komplement

IL-12

TH0 TH1

IFN-g Granulome

IL-1

TNF-a Entzündung

lokal &

systemisch

TGF-b

IL-10 Fibrosierung

IL-8 Chemotaxis Neutrophile

Alveolitis

Lymphozytäre

Alveolitis

z.B. Schimmelpilz-

antigene

Spezifische

IgG´s

+

Immunkomplex


Symptome der EAA

Bei akuter EAA beginnen Symptome klassischerweise 4-8 h nach

Antigenkontakt.

Häufigkeit

Dyspnoe 97%

Husten 98%

Gewichtsverlust 42%

Thorakale Enge/Schmerzen 35%

Schüttelfrost 34%

Ganzkörperschmerzen 24%

Bei chronischer EAA

Müdigkeit, Appetitlosigkeit, subfebrile Temperaturen,

Schwitzneigung, chronischer Husten, Laryngitis,Pharyngitis oft

vorherrschend

Lacasse 2003, Lacasse 2006, Sennekamp 2007


EAA-Antigene und Krankheitsbilder

Vogelhalterlunge

Farmerlunge

„Drescherkrankheit“

Innenraumalveolitis

Chemie-Alveolitis

arzneimittel-induzierte

Alveolitis

Exkremente und Federn von

Tauben, Hühnern und Sittichen

Whirlpool-Lunge Mykobakterien (M. immunogen.)

Isocyanate, Anhydride,

Acrylate, Enzyme

Befeuchterlunge Thermoactinomyces vulgaris

Aspergillus spp.

Vogelserumproteine (Federn,

Kot, Milben), Schimmelpilze

Expositionsquelle Antigen

Schimmeliges „graues“Heu,

Getreide usw.

Thermoactinomyces vulgaris,

Schimmelpilze

(Aspergillus spp,

Micropolyspora faeni)

Arbeits-, Versammlungs-

räume, Wohnräume

(Holz, Topfblumen)

Schimmelpilze Aspergillus,

Serpula spp., Thermoaktinomyces

vulgaris, Thermopolyspora

kontaminiertes Wasser

in Luftbefeuchtern

Berufliche Exposition

Amiadoron, MTX,

Zytostatika, Penicillin



Einteilung (nach Richerson)

● Akute EAA: Symptome 4-8 h nach Exposition (Max. 24h),

Dauer: Stunden bis Tage.

Meist Grippe-ähnlich mit Fieber, Myalgie, Husten und Luftnot.

Starkes Krankheitsgefühl

● Subakute EAA: Husten und Luftnot mit Zunahme über Tage bis Wochen.

● Chronische EAA: Entwicklung der Symptome Husten und Luftnot über Monate.

Müdigkeit, Gewichtsverlust und Myalgie können in der frühen Phase

die führenden Symptome sein.

Richerson et al 1989


Diagnosekriterien der EAA Empfehlungen zur Diagnostik der EAA, Sennekamp et al. 2006

1. Antigen-Exposition

2. Expositions- und/oder zeitabhängige Symptome

3. Spezifische IgG-Antikörper im Serum

4. Sklerophonie (Knisterrasseln)

5. Röntgenzeichen der EAA, ggf. nur in HR-CT

6. pO2 in Ruhe und/oder bei Belastung erniedrigt

Sind insgesamt 6 Kriterien erfüllt, liegt eine EAA vor.

Fehlt eines der oben genannten Kriterien, so kann dieses durch eines der folgenden

ersetzt werden:

Positive inhalative Expositions- oder Provokationstestung

Positiver Karenztest

Mit EAA zu vereinbarender histopathologischer Befund der Lunge

Lymphozytose in der BAL


EAA-Antigene und Krankheitsbilder

Vogelhalterlunge

Farmerlunge

„Drescherkrankheit“

Innenraumalveolitis

Chemie-Alveolitis

arzneimittel-induzierte

Alveolitis

Exkremente und Federn von

Tauben, Hühnern und Sittichen

Whirlpool-Lunge Mykobakterien (M. immunogen.)

Isocyanate, Anhydride,

Acrylate, Enzyme

Befeuchterlunge Thermoactinomyces vulgaris

Aspergillus spp.

Vogelserumproteine (Federn,

Kot, Milben), Schimmelpilze

Expositionsquelle Antigen

Schimmeliges „graues“Heu,

Getreide usw.

Thermoactinomyces vulgaris,

Schimmelpilze

(Aspergillus spp,

Micropolyspora faeni)

Arbeits-, Versammlungs-

räume, Wohnräume

(Holz, Topfblumen)

Schimmelpilze Aspergillus,

Serpula spp., Thermoaktinomyces

vulgaris, Thermopolyspora

kontaminiertes Wasser

in Luftbefeuchtern


Amiadorin, MTX,

Zytostatika, Penicillin



Diagnostik bei Verdacht auf EAA (Typ III-Allergie) (außer Vogelhalterlunge und spezielle Berufserkrankungen)

Nachweis der IgG-Antikörper mittels CAP (RAST)

Der frühere Begriff „präzipitierende Antikörper“ stammt aus der Zeit als

der Nachweis der IgG´s noch mit dem weniger sensitiven

Ouchterlony-Test (Agar-Gel-Diffusionstest) durchgeführt wurde.


Zusätzlich immer Nachweis der IgG-Antikörper gegen

Thermoactinomyces vulgaris

● hitzeresistenter thermophil sporenbildender Aktinomycet

● in feuchtem Heu und organischen Abfällen vorkommend,

kann dort zur Selbsterhitzung führen

● auch in warmen Räumen in Blumentöpfen und Hydrokulturen

● in warmem Wasser (Zimmerspringbrunnen, Ultraschallvernebler)


Die Innenraumalveolitis wird oft spät erkannt, weil

meist keine berufliche Exposition besteht

● typischerweise durch Schimmelpilze ausgelöst

● chronische Verlaufsform häufig, wahrscheinlich durch niedrigere

Konzentrationen bei der Antigen-Exposition

● Anamnese bezüglich Expositions-bezogenen Symptome oft

schwieriger als z.B. bei Farmerlunge und Vogelhalter-Lunge

Cave: Inhalative Schimmelexposition im häuslichen Umfeld

- Wände, Teppiche, Dusche, Tapeten, Keller, Feuchträume

- Dampfbügeleisen

- Hydrokulturen und Topfpflanzen

- Zimmerspringbrunnen („Befeuchterlunge“)

- Biotonne


Zusammenfassung Schimmelpilzallergien können vom Typ I, -III oder -IV sein.

Die Symptome aller 3 Typen können atypisch sein

Typ I: chronische Phase !

Typ IV: Darm-assoziierte Beschwerden

Typ III: Innenraumalveolitis mit chronischer Verlaufsform

Labordiagnostik:

Typ I: spezifische IgE´s, BDT (ggf. Nativmaterial), Pricktest

Typ IV: LTT (ggf. Nativmaterial)

Typ III: spezifische IgG´s

Vor allem bei der Typ I-Allergie zeigen sich erklärbare Diskrepanzen

zwischen dem spezifischen IgE im CAP-Test und dem funktionellen

Basophilen-Degranulationstest (BDT)

Nativmaterialtestungen können bei Typ I- und –IV hilfreich sein


+

IgG-Antikörper gegen

Thermoactinomyces vulgaris

Alle IgE- und IgG-Analysen

Sind EBM-Leistungen

(bitte auf den Laborüber-

weisungsschein

übertragen)

LTT-Schimmelpilze: 156,19 €

Rückseite Anforderungsschein „Spezielle Immundiagnostik“

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