68
© 2017 Georg Dorffner Schlaf-EEG Dank an Dr. Peter Anderer, Klinik für Psychiatrie und The Siesta Group, für einige der Materialien 46

Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

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© 2017 Georg Dorffner

Schlaf-EEG

Dank an Dr. Peter Anderer, Klinik für Psychiatrie und The Siesta Group,

für einige der Materialien

46

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© 2017 Georg Dorffner 47

Das Schlaflabor

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© 2017 Georg Dorffner 48

Polysomnographie• Biosignale während des Schlafs

– EEG

– EOG

– EMG

– EKG

– Atmung

– etc.

Quelle: DGSM

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© 2017 Georg Dorffner

Scoring Manuals

49

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© 2017 Georg Dorffner 50

Minimum: Zentrale Ableitungen (Rechtschaffen & Kales, R&K)

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© 2017 Georg Dorffner

EEG-Positionen zur Schlafmessung (AASM)

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© 2017 Georg Dorffner

....... aber Beispiele (Figure 33 bis 37) im Manual belegen, dass auch R & K schon einen frontalen und einen okzipitalen EEG-Kanal mit aufgezeichnet haben

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© 2017 Georg Dorffner 54

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© 2017 Georg Dorffner 55

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© 2017 Georg Dorffner 56

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© 2017 Georg Dorffner 57

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© 2017 Georg Dorffner Signalverarbeitung / Mustererkennung 58

Stage (per 30 s epoch):

Stage Wake

Stage 1Stage 2Stage 3

(Stage 4)

Stage REM

(Stage „Movement Time“)

Schlafstadien

Neuester Standardnach AASM

(alter Standard nach„Rechtschaffen & Kales“)

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© 2017 Georg Dorffner 59

Das Schlafprofil

• „Rechtschaffen & Kales“ Hypnogramm

PATIENTIN (53 Jahre) ICD-10: G47.0, N95.1

GESUNDE PROBANDIN (56 Jahre)

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© 2017 Georg Dorffner 60

EEG Charakteristika der Schlafstadien

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© 2017 Georg Dorffner

Stadium Wach (W)

61

c 2002, IMKAI, Universität Wien

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Stadium 1 (N1)

63

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© 2017 Georg Dorffner

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© 2017 Georg Dorffner

Stadium 2 (N2)

65

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Stadium 3, Tiefschlaf (N3)

67

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© 2017 Georg Dorffner

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© 2017 Georg Dorffner

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Stadium R, Rapid Eye Movement Sleep

70

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Arousals

72

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Wach

S1

S2

S3

S4

REM

Movement Time

R & K(1968)

AASM(2007)

Wach

N1

N2

N3

R

7 5Reduktion

zusammengefasst

entfällt

Alter und neuer Standard

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© 2017 Georg Dorffner

Das Schicksal der Movement Time

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© 2017 Georg Dorffner

Regel für das Ende von N2

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R&K

AASM

S2

N1

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© 2017 Georg Dorffner

SIESTA PSGs (N:72)

0

50

100

150

200

250

Sleep

latency

WASO Stage N1 Stage N2 Stage N3 Stage R

Min

ute

s

AASM 2007

R&K 1968

Paired samples t-test: * p<0.05; ** p<0.01

**

**

**

Übereinstimmungen in den abgeleiteten Schlafparametern (AASM Datenset; 72 PSGs)

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© 2017 Georg Dorffner

Unterschiede R&K zu AASM

79

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© 2017 Georg Dorffner

0

5

10

15

20

25

30

Bedingung A Bedingung B

Aro

usa

lin

dex

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Bedingung A Bedingung B

N3 (

min

)

Arousal Index(Number per Hour Total Sleep Time)

Stage N3(min)

24.0 ± 11.1

12.0 ± 6.0 34.3 ± 34.5

72.1 ± 27.3

t = 4.90 (p=0.001) t = -5.66 (p=0.000)

Scorer 3 vs. Scorer 4Visual scoring (N=12)

Scorer 3 Scorer 4 Scorer 3 Scorer 4

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© 2017 Georg Dorffner

0

5

10

15

20

25

30

Bedingung A Bedingung B

Aro

usa

lin

dex

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Bedingung A Bedingung B

N3 (

min

)

Arousal Index(Number per Hour Total Sleep Time)

Stage N3(min)

24.0 ± 11.1

12.0 ± 6.0 34.3 ± 34.5

72.1 ± 27.3

t = 4.90 (p=0.001) t = -5.66 (p=0.000)

Scorer 3 vs. Scorer 4Visual scoring (N=12)

Scorer 3 Scorer 4 Scorer 3 Scorer 4

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© 2017 Georg Dorffner Signalverarbeitung / Mustererkennung 82Penzel et al.: Reliabilität der visuellen Schlafauswertung nach Rechtschaffen und Kales

von acht Aufzeichnungen durch neun Schlaflabore. Somnologie 7 (2): 49-58, 2003.

Interrater-Variability

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© 2017 Georg Dorffner

Daten zur Interrater-Reliabilität Auswirkungen der neuen Scoring Regeln

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© 2017 Georg Dorffner

SIESTA R&K Datenbank

189 Gesunde und 97 Patienten mit Schlafstörungen

7 Stadien nach R & K(Wach, S1, S2, S3, S4, REM, MT)

30 Experten aus 8 Laboren in 5 Europäischen Ländern

2 unabhängige und 1 Konsensus Scoring

SIESTA AASM Datenbank

56 Gesunde und 16 Patienten mit Schlafstörungen

5 Stadien nach AASM(Wach, N1, N2, N3, REM)

6 Experten aus 3 Laboren in 2 Europäischen Ländern

72 PSGs 2 unabh. Scorings12 PSGs 6 unabh. Scorings

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© 2017 Georg Dorffner

R&K-C

R&K-1

R&K-2

AASM-1

AASM-2

AASM-3

AASM-4

AASM-5

AASM-6

Gesunde Kontrolle (männlich, 81 Jahre)

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© 2017 Georg Dorffner

R&K-C

R&K-1

R&K-2

AASM-1

AASM-2

AASM-3

AASM-4

AASM-5

AASM-6

GAD Patientin (weiblich, 44 Jahre)

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© 2017 Georg Dorffner

R&K-C

R&K-1

R&K-2

AASM-1

AASM-2

AASM-3

AASM-4

AASM-5

AASM-6

Parkinson Patient (männlich, 66 Jahre)

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© 2017 Georg Dorffner

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Scorer-6 Scorer-2 Scorer-4 Scorer-1 Scorer-3 Scorer-5

3 gesundeKontrollen

3 Patientenmit Insom-nie bei GAD

3 PLMSPatienten

3 Patientenmit Parkinson

Epochenweiser Vergleich - 6 Auswerter (AASM Regeln)mittlere prozentuale Übereinstimmung

78,0 78,0 78,2 80,2 80,8 80,9

Page 44: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

© 2017 Georg Dorffner

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Scorer-6 Scorer-2 Scorer-4 Scorer-1 Scorer-3 Scorer-5 R&K 1 vs. 2

3 gesundeKontrollen

3 Patientenmit Insom-nie bei GAD

3 PLMSPatienten

3 Patientenmit Parkinson

Epochenweiser Vergleich - 6 Auswerter (AASM Regeln)mittlere prozentuale Übereinstimmung

78,0 78,0 78,2 80,2 80,8 80,9 77,7

Page 45: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

© 2017 Georg Dorffner

Matrix paarweiser Übereinstimmungen (72 PSGs 68.995 Epochen)

Wach N1 N2 N3 R

W 90,0 7,4 1,9 0,2 0,5

N1 12,1 59,8 22,3 0,3 5,6

N2 0,9 7,2 83,0 7,7 1,2

N3 0,1 0,2 22,7 76,9 0,0

R 0,8 3,7 3,2 0,0 92,3

30 Experten / 8 Labore (R & K Regeln) Insgesamt %: 80.7Cohen’s Kappa: 0.73

Wach S1 S2 S3 + S4 REM

Wach 83,8 11,6 3,9 0,0 0,6

S1 1,6 44,0 36,1 0,1 8,2

S2 0,3 3,9 88,8 6,0 1,1

S3 + S4 0,0 0,1 28,3 71,5 0,0

REM 0,7 5,9 4,9 0,0 88,4

6 Experten / 3 Labore (AASM Regeln) Insgesamt %: 82.1Cohen’s Kappa: 0.76

+

+

++

-

Page 46: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

© 2017 Georg Dorffner

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Sleep

efficiency

Stage N1 Stage N2 Stage N3 Stage R

%

AASM 2007

R&K 1968

SIESTA PSGs (N:72)

**

**

**

Übereinstimmungen in den abgeleiteten Schlafparametern (AASM Datenset; 72 PSGs)

Paired samples t-test: * p<0.05; ** p<0.01

Page 47: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

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Der Schlaf-Report (Befund)

92

Page 1:Sleep initiation,

maintenance and architecture

Page 2:Sleep continuity

andsleep cycles

Page 3:Sleep maintenance,

continuity and architectureper quarter

Page 48: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

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Alters- und Geschlechtsabhängigkeit: Total sleep time

* *

Dorffner et al. 2015

Page 49: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

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Sleep latency

n.s. n.s.

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Wake in Total Sleep Period

* *

Page 51: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

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Percent N1 sleep

* *

Page 52: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

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Percent N2 sleep

n.s. *

Page 53: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

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Percent N3 sleep

* n.s.

Page 54: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

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Percent R sleep

n.s. *

Page 55: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

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Overview of age changes

• Unit change per decade

Coefficient k male female

TST (min) -7.7 -9.9

SLAT (min) n.s. n.s.

WTSP (min) 8.8 10.1

N1 (%) 2.0 1.1

N2 (%) n.s. 0.9

N3 (%) -1.7 n.s.

R (%) n.s. -1.4

Page 56: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

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P0008: 49 Jahre, Männlich

Page 57: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

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Ist mein Schlafprofil normal?

P0008: 49 Jahre, Männlich

Page 58: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

© 2017 Georg Dorffner

Ist mein Schlafprofil normal?

P0008: 49 Jahre, MännlichPAT NOR

N:27z

EFFIZIENZ 85 86 -0.2

EINSCHLAFZEIT 21 13 0.4

WACH MORGENS 0 2 -1.1

WACH NÄCHTENS 48 38 0.3

AUFWACHANZAHL/HR SCHLAF

386

233

1.51.4

STADIENWECHSEL/HR SCHLAF

18227

15323

0.80.7

S1, ANZAHL 69 45 1.5

WECHSEL S1-S2 42 29 1.1

S1 MIN%

6416

4411

1.00.9

S2 MIN%

24560

23557

0.30.4

S3 MIN%

4411

297

1.71.5

S4 MIN%

00

164

-1.0-1.0

REM MIN%

5714

8120

-1.1-1.2

NREM, ANZAHLMIN

572

482

1.0-0.6

REM, ANZAHLMIN

515

425

1.4-1.6

Page 59: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

© 2017 Georg Dorffner

Ist mein Schlafprofil normal?

P0008: 49 Jahre, MännlichPAT NOR

N:27z

EFFIZIENZ 85 86 -0.2

EINSCHLAFZEIT 21 13 0.4

WACH MORGENS 0 2 -1.1

WACH NÄCHTENS 48 38 0.3

AUFWACHANZAHL/HR SCHLAF

386

233

1.51.4

STADIENWECHSEL/HR SCHLAF

18227

15323

0.80.7

S1, ANZAHL 69 45 1.5

WECHSEL S1-S2 42 29 1.1

S1 MIN%

6416

4411

1.00.9

S2 MIN%

24560

23557

0.30.4

S3 MIN%

4411

297

1.71.5

S4 MIN%

00

164

-1.0-1.0

REM MIN%

5714

8120

-1.1-1.2

NREM, ANZAHLMIN

572

482

1.0-0.6

REM, ANZAHLMIN

515

425

1.4-1.6

Page 60: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

© 2017 Georg Dorffner

Ist mein Schlafprofil normal?

P0008: 49 Jahre, MännlichPAT NOR

N:27z

EFFIZIENZ 85 86 -0.2

EINSCHLAFZEIT 21 13 0.4

WACH MORGENS 0 2 -1.1

WACH NÄCHTENS 48 38 0.3

AUFWACHANZAHL/HR SCHLAF

386

233

1.51.4

STADIENWECHSEL/HR SCHLAF

18227

15323

0.80.7

S1, ANZAHL 69 45 1.5

WECHSEL S1-S2 42 29 1.1

S1 MIN%

6416

4411

1.00.9

S2 MIN%

24560

23557

0.30.4

S3 MIN%

4411

297

1.71.5

S4 MIN%

00

164

-1.0-1.0

REM MIN%

5714

8120

-1.1-1.2

NREM, ANZAHLMIN

572

482

1.0-0.6

REM, ANZAHLMIN

515

425

1.4-1.6

Page 61: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

© 2017 Georg Dorffner

Ist mein Schlafprofil normal?

P0008: 49 Jahre, MännlichPAT NOR

N:27z

EFFIZIENZ 85 86 -0.2

EINSCHLAFZEIT 21 13 0.4

WACH MORGENS 0 2 -1.1

WACH NÄCHTENS 48 38 0.3

AUFWACHANZAHL/HR SCHLAF

386

233

1.51.4

STADIENWECHSEL/HR SCHLAF

18227

15323

0.80.7

S1, ANZAHL 69 45 1.5

WECHSEL S1-S2 42 29 1.1

S1 MIN%

6416

4411

1.00.9

S2 MIN%

24560

23557

0.30.4

S3 MIN%

4411

297

1.71.5

S4 MIN%

00

164

-1.0-1.0

REM MIN%

5714

8120

-1.1-1.2

NREM, ANZAHLMIN

572

482

1.0-0.6

REM, ANZAHLMIN

515

425

1.4-1.6

z-Statistik

xPAT - MittelwertNORz =

StandardabweichungNOR

Zweiseitige Fragestellung: |z| > 1.96: p<0.05 (|z| ≥ 2.0)Einseitige Fragestellung (-) : z < 1.67: p<0.05 ( z ≤ 1.7)

(+): z > 1.67: p<0.05 ( z ≥ 1.7)

Page 62: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

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2. Nacht (Diagnose)PAT NOR

N=31z

EFFIZIENZ 72 90 -2.2

EINSCHLAFZEIT 19 13 0.4

WACH MORGENS 42 2 3.2

WACH NÄCHTENS 76 25 1.7

AUFWACHANZAHL/HR SCHLAF

336

152

2.12.7

STADIENWECHSEL/HR SCHLAF

15527

13619

0.61.5

S1, ANZAHL 53 32 1.3

WECHSEL S1-S2 25 21 0.3

S1 MIN%

5716

307

1.41.8

S2 MIN%

13640

23355

-3.0-2.2

S3 MIN%

4713

358

1.01.9

S4 MIN%

144

317

-0.7-0.6

REM MIN%

9327

9422

-0.01.1

NREM, ANZAHLMIN

396

479

-1.81.2

REM, ANZAHLMIN

336

427

-1.21.0

Insomnie im Rahmen einergeneralisierten Angststörung (GAD)

B0027: 41 Jahre, Weiblich

Page 63: Schlaf-EEG · 2017. 11. 9. · 1.5 1.4 stadienwechsel /hr schlaf 182 27 153 23 0.8 0.7 s1, anzahl 69 45 1.5 wechsel s1-s2 42 29 1.1 s1 min % 64 16 44 11 1.0 0.9 s2 min % 245 60 235

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PSG als Endpunkt für Hypnotika-Studien

• Hypnotika – Schlafmittel

• Viele verschiedene Klassen(Benzodiazepine, Z-drugs, Orexin-Rezeptor-Anatgonisten)

• PSG als Goldstandard für Phase I und II

• Typische „primary Endpoints“:– Schlafeffizienz

– Wake after Sleep Onset

– Sleep Latency

• Zentrale Auswertung aufgrund von Variabilität

108

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Almorexant –proof of concept

109

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Vergleich zu Normdaten

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© 2017 Georg Dorffner

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© 2017 Georg Dorffner

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