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Vergleich organischer Nitrate hinsichtlich pleiotroper Wirkungen Vergleich organischer Nitrate hinsichtlich pleiotroper Wirkungen und Toleranzentwicklung: Befunde aus klinischen, und Toleranzentwicklung: Befunde aus klinischen,
tierexperimentellen und in vitro Untersuchungen unter chronischer tierexperimentellen und in vitro Untersuchungen unter chronischer Therapie und akuter GabeTherapie und akuter Gabe
Prof. Dr. Andreas DaiberProf. Dr. Andreas DaiberDr. P. Wenzel, Dr. M. Oelze, S. Schuhmacher, Prof. Dr. T. MünzelDr. P. Wenzel, Dr. M. Oelze, S. Schuhmacher, Prof. Dr. T. Münzel
Oktober 2009Oktober 2009
Johannes Gutenberg-University MainzJohannes Gutenberg-University MainzMedical Center - 2nd Medical ClinicsMedical Center - 2nd Medical ClinicsLaboratory of Molecular CardiologyLaboratory of Molecular Cardiology
PETN und PETN und antioxidative Effekteantioxidative Effekte
ALDH-2 Aktivität in weißen BlutzellenALDH-2 Aktivität in weißen Blutzellenals Marker für die Nitrattoleranzals Marker für die Nitrattoleranz
Wenzel et al. und Daiber, Wenzel et al. und Daiber, J. Pharmacol. Exp. Ther. J. Pharmacol. Exp. Ther. 20092009
ALDH-2 Aktivität in weißen BlutzellenALDH-2 Aktivität in weißen Blutzellen- PETN bewirkt keine Inaktivierung- PETN bewirkt keine Inaktivierung
Wenzel et al. und Daiber, Wenzel et al. und Daiber, J. Pharmacol. Exp. Ther. J. Pharmacol. Exp. Ther. 20092009
PETN (15 mg/kg/d) aber nicht ISMN (75 mg/kg/d) vermitteltePETN (15 mg/kg/d) aber nicht ISMN (75 mg/kg/d) vermittelteProtektion in der arteriellen HypertonieProtektion in der arteriellen Hypertonie
Schuhmacher, Wenzel, Oelze et al. und Daiber, Schuhmacher, Wenzel, Oelze et al. und Daiber, submittedsubmitted
Oelze, Knorr et al. und Daiber, Oelze, Knorr et al. und Daiber, in preparationin preparation
PETN (15 mg/kg/d) vermittelte Protektion bei experimentellemPETN (15 mg/kg/d) vermittelte Protektion bei experimentellemDiabetes - Anzeichen für eine Rolle der Hämoxygenase-1Diabetes - Anzeichen für eine Rolle der Hämoxygenase-1
PETN, Hämoxygenase-1 und PräeklampsiePETN, Hämoxygenase-1 und Präeklampsie
Cudmore et al., Cudmore et al., Circulation Circulation 20072007 Seyfarth and Schleussner., Seyfarth and Schleussner., in preparationin preparation
Hemmung der HO-1 in Placenta GewebeHemmung der HO-1 in Placenta Gewebe
Humanstudie:Dramatische Reduktion der Föten-Sterblichkeit bei Schwangeren mit Präeklampsie durch
PETN Therapie
2001
Protektion durch die Hämoxygenase-1 Protektion durch die Hämoxygenase-1
Abraham and Kappas, Abraham and Kappas, Pharmacological ReviewsPharmacological Reviews 20082008
Protektion durch die Hämoxygenase-1 Protektion durch die Hämoxygenase-1
Abraham and Kappas, Abraham and Kappas, Pharmacological ReviewsPharmacological Reviews 20082008
?
Protektion durch die Hämoxygenase-1 Protektion durch die Hämoxygenase-1
Abraham and Kappas, Abraham and Kappas, Pharmacological ReviewsPharmacological Reviews 20082008
Protektion durch die Hämoxygenase-1 Protektion durch die Hämoxygenase-1
Abraham and Kappas, Abraham and Kappas, Pharmacological ReviewsPharmacological Reviews 20082008
Jenseits der HO-1?Jenseits der HO-1?
Protektive Effekte von PETN auf genomischer Ebene gehen über Protektive Effekte von PETN auf genomischer Ebene gehen über HO-1 hinaus – Vergleich mit GTNHO-1 hinaus – Vergleich mit GTN
Pautz et al. und Kleinert, Pautz et al. und Kleinert, Physiological GenomicsPhysiological Genomics 20092009
*
Dovinová et al., Dovinová et al., Gen. Physiol. BiophysGen. Physiol. Biophys. . 20092009
Aktivierung der SOD durch PETN (100 mg/kg/d) schützt vorAktivierung der SOD durch PETN (100 mg/kg/d) schützt vorkardiovaskulären Komplikationen in spontan hypertensiven Rattenkardiovaskulären Komplikationen in spontan hypertensiven Ratten
Oppermann et al., Oppermann et al., J. Cell. Mol. MedJ. Cell. Mol. Med. . 20092009
Aktivierung der SOD durch PETN (6 oder 60 mg/kg/d) schützt vorAktivierung der SOD durch PETN (6 oder 60 mg/kg/d) schützt vorkardiovaskulären Komplikationen in atherosklerotischen Mäusenkardiovaskulären Komplikationen in atherosklerotischen Mäusen
Isolierte ALDH-2Isolierte ALDH-2
VorarbeitenVorarbeiten
Nitroglyzerin Bioaktivierung an der isolierten ALDHNitroglyzerin Bioaktivierung an der isolierten ALDHVergleich der ALDH-1 und ALDH-2 IsoformVergleich der ALDH-1 und ALDH-2 Isoform
Beretta et al. und Mayer, Beretta et al. und Mayer, J. Biol. Chem. J. Biol. Chem. 20082008
ALDH-1 50µgALDH-1 50µgALDH-2 25µgALDH-2 25µg
sGC AktivierungsGC Aktivierung
Nitroglyzerin-abhängige Inaktivierung der isolierten ALDH-2Nitroglyzerin-abhängige Inaktivierung der isolierten ALDH-2Anhand der NADH (340 nm) BildungAnhand der NADH (340 nm) Bildung
Beretta et al. und Gorren, Beretta et al. und Gorren, J. Biol. Chem. J. Biol. Chem. 20082008
ALDH-2 33µg/mlALDH-2 33µg/mlAcetaldehyd 200 µMAcetaldehyd 200 µMNADNAD++ 200 µM 200 µMGTN 50 µMGTN 50 µM
Eigene Befunde mit Eigene Befunde mit isolierter ALDH-2isolierter ALDH-2
Daiber, Kamuf und Kleinert, Daiber, Kamuf und Kleinert, unpublishedunpublished
Aktivität der ALDH-2Aktivität der ALDH-2
Daiber, Kamuf und Kleinert, Daiber, Kamuf und Kleinert, unpublishedunpublished
Aktivität der ALDH-2Aktivität der ALDH-2
Daiber, Kamuf und Kleinert, Daiber, Kamuf und Kleinert, unpublishedunpublished
Effekt verschiedener Nitrate auf die Aktivität der ALDH-2Effekt verschiedener Nitrate auf die Aktivität der ALDH-2
Daiber, Kamuf und Kleinert, Daiber, Kamuf und Kleinert, unpublishedunpublished
GTN-abhängige ROS/RNS Bildung durch die ALDH-2GTN-abhängige ROS/RNS Bildung durch die ALDH-2
GTNbackground
ALDHbackground
Daiber, Kamuf und Kleinert, Daiber, Kamuf und Kleinert, unpublishedunpublished
GTN- und PETN-abhängige ROS/RNS BildungGTN- und PETN-abhängige ROS/RNS Bildung(L-012 ECL) durch die ALDH-2 (fixe Konz.)(L-012 ECL) durch die ALDH-2 (fixe Konz.)
Daiber, Kamuf und Kleinert, Daiber, Kamuf und Kleinert, unpublishedunpublished
GTN-abhängige BSA Nitrierung durch die ALDH-2GTN-abhängige BSA Nitrierung durch die ALDH-2
Prof. Dr. Thomas Münzel
Dr. Matthias Oelze
Dr. Tommaso Gori
Dr. Philip Wenzel and Dr. Maike Knorr
Dipl. Biol. Swenja Schuhmacher
Jörg Schreiner
Prof. Jochen Lehmann
Danke für Ihre Aufmerksamkeit !Danke für Ihre Aufmerksamkeit !
MD StudentsJohanna Müller, Lena Steinhoff, Moritz Brandt,
Swaantje Schuppan, Sebastian Göbel, JoahnnesDebrezion, Jennifer Diaz-Wickramanayake, Falk
Mäthner, Sarah Zurmeyer, Marcus Hortmann, LuiseSydow, Jens Kamuf, Christian Hochmuth, B. Opitz,
Richard Schell, Sebastian Steven, Tjebo Heeren
The German Research Foundation (SFB 553/C17),the European Union (EVGN), School of Medicine
of JGU („MAIFOR“ and „Förderfonds“ grants).