Vorsicht Wechselwirkung!Arzneimittel sicher kombinieren

Dr. Jens SchmitzInstitut für Pharmazie und Lebensmittelchemie

Universität Würzburg  

„Bei der Verwendung einer Kombination von zwei oder mehr Arzneistoffen passiert es häufig, dass ein Bestandteil die Wirkung des anderen in quantitativer und qualitativer Richtung ändert“Storm van Leeuwen (1923)

Arzneimittelwechselwirkungen 

Bedeutet:‐ gegenseitige Beeinflussung der Wirkung von zwei oder mehr Arzneimitteln (Wirk‐ und Hilfsstoffe) bei gleichzeitiger Gabe

‐ Beeinflussung der Wirkung von Arzneimitteln durch Nahrungsmittel

Führen möglicherweise zu:‐ Wirkungsabschwächung bis zur Wirkungslosigkeit‐ Unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW, „Nebenwirkungen“) bis zur Toxizität

Sind verantwortlich für:‐ 1‐2 % der Krankenhauseinlieferungen‐ 3‐4 % der Intensivaufnahmen

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Problem Polypharmakotherapie

Anzahl gleichzeitig verabreichter Arzneimittel

Patienten mit UAW

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Häufiger Grund für UAW:Arzneimittelwechselwirkungen

Die Originalabbildung musste aus Lizenz‐rechtlichen Gründen entfernt werden.

Typischer Weg eines oral eingenommenen Wirkstoffs im Organismus

Arzneimittel Magen-Darm-Trakt

Ausscheidung(Urin, Faeces)

Zielorgan

Biologischer Effekt (gewünschte bzw. toxische Wirkung)

Leber

Auflösung und Resorptionder Wirkstoffe

erste Metabolisierung(= First‐pass‐Effekt) Verteilung

Blutkreislauf

Leber

Verteilungweitere Metabolisierung

Niere / Darm Blutkreislauf

Typischer Weg eines oral eingenommenen Wirkstoffs im Organismus

Arzneimittel Magen-Darm-Trakt

Ausscheidung(Urin, Faeces)

Zielorgan

Biologischer Effekt (gewünschte bzw. toxische Wirkung)

Leber

Auflösung und Resorptionder Wirkstoffe

erste Metabolisierung(= First‐pass‐Effekt) Verteilung

Blutkreislauf

Leber

Verteilungweitere Metabolisierung

Niere / Darm Blutkreislauf

Komplexierung

Adsorption

1. Wechselwirkungen bei der ResorptionPrinzip:Bindung des Wirkstoffs an andere Wirkstoffe, Mineralstoffe oderNahrungsbestandteile

geringere oder keine Resorption

Wirkstoff,Mineralstoff 

geringere oder keine Wirkung

Schematische Darstellung:

Keine Resorption

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N

O

N

FOH

O

HN

Ca2+

N

O

HO

O

F

N

NH

Beispiel: Ciprofloxacin (Antibiotikum) und Calcium‐Ionen

keine Resorption,keine Wirkung!

Arzneistoffe Wechselwirkungen mit

Fluorchinolone(Antibiotika)

Al3+, Ca2+, Fe2+/3+, Mg2+, Zn2+

Tetracycline(Antibiotika) 

Al3+, Ca2+, Fe2+/3+, Mg2+, Zn2+

Bisphosphonate(Osteoporose)

Al3+, Ca2+, Fe2+/3+, Mg2+, Zn2+

L‐Thyroxin (Schildrüse) Al3+, Ca2+, Fe2+/3+, Mg2+, Zn2+

Levodopa, Carbidopa, COMT‐Inhibitoren(M. Parkinson)

Fe2+/3+

auch: Milch und Milchprodukte

Problematische Wirkstoffe bzw.  Wirkstoffgruppen:

Die Originalabbildungen mussten aus Lizenz‐rechtlichen Gründen entfernt werden.

Calcium Sandoz®

Magnesium Diasporal®

ferro sanolduodenal®

Riopan®

Protelos®Fosamax®Actelos®

Levocomp®

L‐ThyroxinHenning®

Die Originalabbildungen mussten aus Lizenz‐rechtlichen Gründen entfernt werden.

Ciprofloxacinratiopharm®

Doxycyclin AL®

Arzneistoffe Wechselwirkungen mit

Fluorchinolone(Antibiotika)

Al3+, Ca2+, Fe2+/3+, Mg2+, Zn2+

Tetracycline(Antibiotika) 

Al3+, Ca2+, Fe2+/3+, Mg2+, Zn2+

Bisphosphonate(Osteoporose)

Al3+, Ca2+, Fe2+/3+, Mg2+, Zn2+

L‐Thyroxin (Schildrüse) Al3+, Ca2+, Fe2+/3+, Mg2+, Zn2+

Levodopa, Carbidopa, COMT‐Inhibitoren(M. Parkinson)

Fe2+/3+

auch: Milch und Milchprodukte

Problematische Wirkstoffe bzw.  Wirkstoffgruppen:

Die Originalabbildungen mussten aus Lizenz‐rechtlichen Gründen entfernt werden.

Calcium Sandoz®

Magnesium Diasporal®

ferro sanolduodenal®

Riopan®

Protelos®Fosamax®Actelos®

Levocomp®

L‐ThyroxinHenning®

Die Originalabbildungen mussten aus Lizenz‐rechtlichen Gründen entfernt werden.

Ciprofloxacinratiopharm®

Doxycyclin AL®

zeitlicher Abstand der Einnahme:mindestens 2 Stunden

2. Wechselwirkungen beim Metabolismus

Prinzip:Beeinflussung der Wirkstoff‐abbauenden Enzyme

geringere oder höhere Konzentration des Wirkstoffs

geringere/keine Wirkung

Enzym, z.B. CYP 3A4

Wirkstoff  Abbauprodukte(Metabolit)

Schematische Darstellung: keine Wechselwirkung

Ausscheidung

UAW („Nebenwirkung“)

Schematische Darstellung: Hemmung des Enzyms (= Enzyminhibition) CYP3A4

CYP 3A4Wirkstoff  Abbauprodukte(Metabolit)

Ausscheidung

Schematische Darstellung: Hemmung des Enzyms (= Enzyminhibition) CYP3A4

Grapefruitsaft,Itraconazol, usw.

CYP 3A4Wirkstoff 

Abbauprodukte(Metabolit)

Ausscheidung

Anreicherung,stärkere Wirkung

bzw. UAW  Hemmung

Wirkstoffbeispiele: • Dihydropyridine (Nifedipin, Felodipin, Amlodipin,….)• Statine (Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin,….)

Die Originalabbildungen mussten aus Lizenz‐rechtlichen Gründen entfernt werden.

Die Originalabbildungen mussten aus Lizenz‐rechtlichen Gründen entfernt werden.

Bsp.: Fachinformation Zocor® (Simvastatin)

Schematische Darstellung: „Verstärkung“ des Enzyms (= Enzyminduktion)

CYP 3A4Wirkstoff  Abbauprodukte

(Metabolit)

Ausscheidung

Schematische Darstellung:  „Verstärkung“ des Enzyms (= Enzyminduktion)

Johanniskrautextrakt,Carbamazepin, usw.

Wirkstoff  Abbauprodukte(Metabolit)

stärkerer Abbau,geringere bzw.keine Wirkung

Wirkstoffbeispiele: • Orale Kontrazeptiva („Pille“)• Ciclosporin (nach Organtransplantionen) Ausscheidung

Enzym, z.B. CYP 3A4

Die Originalabbildungen mussten aus Lizenz‐rechtlichen Gründen entfernt werden.

Die Originalabbildungen mussten aus Lizenz‐rechtlichen Gründen entfernt werden.

Bsp.:  Acetylsalicylsäure (ASS) 100 mg   (zur Thrombozytenaggregationshemmung)

+     Ibuprofen 400 mg(als Schmerzmittel) 

oder:

+     Naproxen 250 mg(als Schmerzmittel)

3. Wechselwirkungen bei der Wirkung

Prinzip:Gleichzeitige Gabe von Wirkstoffen mit dem identischen Ziel im Organismus

Hemmung der Thrombozytenaggregationshemmung

Die Originalabbildungen mussten aus Lizenz‐rechtlichen Gründen entfernt werden.

2. Wechselwirkungen bei der Wirkung

Prinzip:Gleichzeitige Gabe von Wirkstoffen mit dem identischen Ziel im Organismus

Bsp.:  Acetylsalicylsäure 100 mg    +     Ibuprofen 400 mg   oder Naproxen

0,5 Stunden vor oder 8 std nach assCave: protect KI ASS

ASS und Ibuprofen

ASS

Arachidon‐säureEingang

aktives Zentrum

Ziel von ASS

F. Catella‐Lawson, et al.: N Engl J Med 2001;345:1809‐17.

reversible Bindung

irreversible Bindung

Cyclooxygenase‐1 (COX‐1)

Die Originalabbildungen mussten aus Lizenz‐rechtlichen Gründen entfernt werden.

2. Wechselwirkungen bei der Wirkung

Prinzip:Gleichzeitige Gabe von Wirkstoffen mit dem identischen Ziel im Organismus

Bsp.:  Acetylsalicylsäure 100 mg    +     Ibuprofen 400 mg   oder Naproxen

0,5 Stunden vor oder 8 std nach assCave: protect KI ASS

ASS und Ibuprofen

ASS

Arachidon‐säureEingang

aktives Zentrum

Ziel von ASS

F. Catella‐Lawson, et al.: N Engl J Med 2001;345:1809‐17.

reversible Bindung

irreversible Bindung

Cyclooxygenase‐1 (COX‐1)

Maßnahmen:‐ Einnahme ASS mindestens 0.5 Stunden vor Ibuprofenoder mindestens 8 Stunden danach

‐maximal 1x pro Tag Ibuprofen‐ alternatives Schmerzmittel

Die Originalabbildungen mussten aus Lizenz‐rechtlichen Gründen entfernt werden.

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Fazit: Vor der Einnahme von Arzneimitteln muss immer überprüft werden, ob Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln bzw. Nahrungsbestandteilen möglich sind!

Ansprechpartner: Arzt und Apotheker

Vorteilhaft:• Hausarzt• Stammapotheke Dokumentation aller Arzneimittel, etc.

„Brown‐Bag“‐Verfahren:

Patienten bringen alleMedikamente in die Apotheke:

• rezeptpflichtige • apothekenpflichtige Arzneimittel• Mineralstoffpräparate • Nahrungsergänzungsmittel• Arzneitees• …..

Wechselwirkungs‐Check und evtl. Erstellung eines Medikationsplans

Quelle: Pharmazeutische Zeitung, 46, 2013.

Die Originalabbildungen mussten aus Lizenz‐rechtlichen Gründen entfernt werden.

Danke für Ihre Aufmerksamkeit!