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1961 L. KNOF 53

Da nach R. WE ID EN HAG EN^) ein mittels Tanninverfahrens hochgereinigtes Invertin auch Inulin spaltete, ergibt sich, daI3 diese Saccharase nicht frei von Inulase war. Das ist auch fiir die nach anderen Verfahren gereinigten Invertine wahrscheinlich. Ebenso mag der MiDerfolg aller Versuche, eine reine Saccharase zu gewinnen, zum Teil darauf zuriickzufiihren sein. Urn die Herstellung reiner Saccharase hat sich, wie J. B. SUMNER und D. J. O'KANE9) bemerkten, eine groI3ere Anzahl bedeutender Forscher mehr, aber vergeblich bemuht als um die Herstellung jedes anderen Enzyms.

Ob auch die Phleinase von der Saccharase verschieden ist, laI3t sich noch nicht mit Sicherheit entscheiden. Denn die angegebene Trennung der beiden Enzyme durch Dialyse 10) konnte bisher nicht reproduziert werdenll). Die erreichte Verschiebung des Quotienten Saccharase-: Phleinasewirkung 11) spricht fur eine Verschicdenheit der Enzyme. In einem von R. WEIDENHAGEN freundlichst uberlassenen hochwirk- samen Invertinpraparat wurde neben der Saccharasewirkung auch eine starke Phlei- nasewirkung festgestellt.

8) R. WEIDENHAGEN, Naturwissenschaften 20, 254 (1932); Ztschr. Ver. Dtsch. Zuckerind.

9) J. B. SUMNER und D. J. O'KANE, Enzymologia 12, 251 (1948) [C. A. 42, 8226 (1948)l. 10) G. LEGRAND und C. LEWIS, C. R. hebd. Seances Acad. Sci. 232,1439 (1951). 11) H. H. SCHLUBACH und G. NEURATH, Liebigs Ann. Chem. 606, 134 (1957).

82, 316,912 (1932) [C. 1932 I, 3075; 1933 I, 14571.

DERIVATE VON 5.6-SECO-STERINEN UND -STEROIDEN von LEO KNOF

Aus dern Institut fur experirnentelle Krebsforschung der Universitat Heidelberg

Eingegangen am 28. April 1961

5-Keto-S.6-seco-steroid-6-sauren wurden bisher durch direkte Oxydation von As-ungesattigten Steroiden oder 5.6-Dihydroxy-Derivaten dargestellt. Sie lassen sich auch durch Oxydation von 5-Keto-5.6-seco-steroid-6-aldehyden erhalten und bilden sich bei der Einwirkung von organischen Persiuren auf 5-Hy- droxy-6-keto-steroide. Die Methoden zur Herstellung von 5-Hydroxy-6-keto- steroiden werden untersucht. Es werden einige neue 5.6-Peroxy-Derivate von Sterinen und'steroiden, deren Umwandlungsprodukte sowie die Oxydation des

3~-Hydroxy-5-keto-5.6-seco-cholestan-6-sauremethylesters beschrieben.

'

Das Ausgangsmaterial zur Darstellung von 6-Aza-cholesterinl), die 3P-Acetoxy- 5-keto-5.6-seco-cholestan-6-siiure (XV), wurde bisher durch direkte Oxydation von Cholesterylacetat (I) mit Chromsaure erhaltenz.3). Die Ausbeuten lassen dabei zu wunschen ubrig, da auch neutrale Oxydationsprodukte entstehen.

1) H. LETTR~ und L. KNOF, Chem. Ber. 93, 2860 (1960). 2 ) F. SORM, Collect. szechoslov. chem. Commun. 12,436 (1947) [C. A. 43, 3018 (1949)l. 3) W. G. DAUBEN und G. J. FONKEN, J. Amer. chem. SOC. 78, 4736 (1956).

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AuSer der Ketosaure XV sind bisher an 5-Keto-5.6-seco-steroid-6-sauren bekannt: die 3~-Acetoxy-5.17-diketo-5.6-seco-androstan-6-saure, deren Darstellung durch Oxydation von Dehydro-epi-androsteronacetat mit CrO, erfolgte4), die 3&17p-Dipropionyloxy-5-keto-5.6- seco-androstan-6-saures), dargestellt durch Chromsiiure-Oxydation von 3p. 17P-Dipropionyl- oxy-As-androsten und von 3~.17~-Dipropionyloxy-5.6-dihydroxy-androstan, schlieI3lich die 3~-Acetoxy-5-keto-17~-benzoylox~5.6-seco-androstan-6-saure~~, hergestellt aus 3P-Acetoxy- 5.6-dihydroxy- 17p- benzoyloxy-androstan.

I-v VI-IX x-XI XII-XIV I, VI: R = Ac, R = C16H30 X: R = C16H30 XII: R’ = 0, R = C16H30

11, VII: R’ = CH3, R = C16H30 XI: R = CeH130.A~ XIII: R‘ = H, OH; R = C16H30 XIV: R’ = 0, R = CsH130.A~ 111, VIII: R‘ = C H ~ ‘ C ~ H S , R = Ci6H30

V: R = Ac, R = CsH130.A~ IV, IX: R’ = Ac, R = C7H12CO

R = C16H30 XV: R’= Ac, R” = CO2H

XVI: R’ = CH2CsH5, R” = C02H

XVIII: R’= CHz’CsH5, R ” = CHO XVII: R = Ac, R” = CHO

XXI: R’ = Ac, R” = CH20H

XXII: R’= CH2.CsH5, R” = CH20H

1 % m XXIa: R’ = Ac. R - CH20-Tosyl

XXIIa: R = CH2*C&, R ’ = CH20-Tosyl R,o/\Pb R/” XXIII : R’ = CHI’C~HS, R” = CH2J xv-XVIII

xx-XXIII R =CeH130*Ac XX: R’ = Ac, R‘- C02H

Es werden im folgenden zwei weitere Methoden zur Darstellung von 5- Keto-5.6- seco-steroid-6-sZuren beschrieben.

Aus As-ungesattigten Sterinen oder Steroiden erhalt man mit Ozon in Gegenwart von Alkohol die 5-Hydroxy-6-athoxy-5.6-seco-steroid-5.6-peroxyde7~. Auf diesem Wege wurden jetzt die nachstehenden, bisher unbekannten Peroxy-Derivate gewonnen : 3~-Methoxy-5-hydroxy-6-athoxy-5.6-peroxydo-5.6-seco-cholestan (VII), 3P-Benzyl- oxy-5-hydroxy-6-athoxy-5.6-peroxydo-5.6-seco-cholestan (VIII) und 3P-Acetoxy- 5-hydroxy-6-athoxy-17-keto-5.6-peroxydo-5.6-seco-androstan (IX). Die Peroxyde

4) J. JOSKA und F. SORM, Collect. czechoslov. chem. Commun. 23, 1377 (1958) [C. 1960,

5 ) H. B. KAGAN und J. JACQUES, Bull. SOC. chim. France 1958, 1600. 6) T. RULL und G. OURISSON, Bull. SOC. chim. France 1958, 1581. 7 , H. LETTRE? und A. JAHN, Liebigs Ann. Chern. 608,43 (1957); H. LETTRE? und D. HOTZ,

~.

71751.

ebenda 620, 63 (1959).

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hydrierte man katalytisch zu den entsprechenden 5-Keto-5.6-seco-6-aldehyden 8) und oxydierte diese dam rnit Chromsaure. Die 3~-Acetoxy-5-keto-5.6-seco-cholestan-6- saure (XV) fie1 dabei in besserer Gesamtausbeute (53 % d. Th.) an, als bei der direkten Chromsaureoxydation von Cholesterylacetat (30 % d. Th.). Die bisher unbekannte 3~-Benzyloxy-5-keto-5.6-seco-cholestan-6-saure (XVI) wurde so ebenfalls kristallin erhalten.

Bei dem zweiten Weg lie13 man organische Persauren auf 5-Hydroxy-6-keto-Ver- bindungen einwirken, wobei die genannten Ketosauren in guten Ausbeuten anfielen. Man darf annehmen, daR sich bei dieser bisher noch nicht beschriebenen Einwirkung organischer Persauren auf a-Ketole primar nach Art einer BAEYER-VILLIGER-Reak- tion Lactole bilden, die sich in den vorliegenden Fallen in die offene Ketosaure- Form umlagern bzw. rnit ihr im Gleichgewicht stehen. Cyclische a-Ketole mit se- kundarer Hydroxylgruppe (cyclische Acyloine) sollten Aldehydstiuren geben, bei acyclischen a-Ketolen wurde eine Spaltung eintreten, wie sie im Prinzip von Um- setzungen mit Perjodsaure*) und mit Bleitetraacetat**) bekannt ist.

XV wurde so aus 3~-Acetoxy-5-hydroxy-cholestan-6-on (XII) 9 ) in 89-proz. Aus- beute, die bisher unbekannte 3p.17p-Diacetoxy-5-keto-5.6-seco-androstan-6-s~~ue (XX) aus dem erstrnals hergestellten 3p. 17~-Diacetoxy-5-hydroxy-androstan-6-oo (XIV) in SO-proz. Ausbeute gewonnen.

* ) vgl. E. L. JACKSON, Org. Reactions 2, 341 (1944). **) vgl. E. BAER, J. Amer. chem. SOC. 62, 1597 (1940).

8) H. LETTRE., A. JAHN und R. PPIRRMANN, Liebigs Ann. Chem. 615, 222 (1958). 9 ) R. H. PICKARD und J. YATES, J. chem. SOC. [London] 93, 1678 (1908).

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Zur Darstellung der 3~-Acyloxy-5-hydroxy-6-keto-Verbindungen aus den AS- Verbindungen sind ergiebige Verfahren bekannt 5 ' 6 * 9-11). Die zuerst von T. WEST- P H A L E N ~ ~ ) durchgefuhrte direkte Oxydation von Cholesterylacetat-epoxyd (X) zu 3P- Acetoxy-5-hydroxyeholestan-6-on (XII) wurde naher untersucht. Dabei konnte eine wesentliche Ausbeutesteigerung erreicht werden, wenn die Oxydation des aus Cho- lesterylacetat gewonnenen a.P-Epoxyd-Gemisches X nicht rnit CrO3 in essigsaurer Losung (A), sondern in Aceton rnit Chromschwefelsaure-Reagens (B) 12) oder vor- teilhafter in Aceton rnit 75-proz. waRriger CrOrLosung (C) durchgefiihrt wurde. Irn Falle des aus [email protected] (V) in 98-proz. Ausbeute gewonnenen Gemisches vona- und P-Epoxyd XI 13) ergaben sich die folgenden Ausbeuten an 38.17P- Diacetoxy-5-hydroxy-6-keto-androstan (XIV): nach Methode A 50 %, nach B 73 % und nach C 81 % der Theorie. Das a$-Epoxyd-Gemisch X gab bei kurzem Erhitzen rnit Perchlorsaure in tert.-

Butanol/Wasser in guter Ausbeute 3~-Acetoxy-5.6-dihydroxy-cholestan (XlII), L. F. RESER und S. RAJA GO PAL AN^^) fuhrten dieselbe Reaktion rnit Perjodsaure in waorigem Aceton durch.

Die 5-Hydroxy-6-alkoxy-5.6-seco-steroid-5.6-peroxyde lassen sich katalytisch ent- weder abgestuft 8) iiber den 5-Keto-daldehyd oder in einer Stufe zum 5-Ketod-alkohol hydrieren; durch Lithiumalanat werden sie zurn 5.6-Diol reduziert 7). Wie hier gefunden wurde, bleibt die Reduktion auch bei dez Verwendung von Natriumbor- hydrid auf der Stufe des 5-Ketod-alkohols stehen. 3P-Acetoxy-5-hydroxy-6-athoxy- 5.6-peroxydo-5.6-secocholestan (VI) 1aBt sich rnit Natriumborhydrid zum 3P-Acet- oxy-5-keto-6-hydroxy-5.6-secoeholestan (XXI) reduzieren, das als kristallines 6- Tosylat (XXI a) 14) charakterisiert werden kann. Weiterhin wurde das Peroxy-Derivat VIII auf diese Weise in das 3~-Benzyloxy-5-keto-6-hydroxy-5.6-seco-cholestan (XXII) umgewandelt. Auch hier kristallisierte nur das daraus dargestellte 6-Tosylat XXIIa. Dieses wurde rnit NaJ in das ebenfalls kristalline 3P-Benzyloxy-5-keto-5.6- secocholestan-6-jodid (XXIII) ubergefuhrt.

F. SORM und H. DYKOVAIS) erhielten durch Wasserabspaltung aus der Ketosaure XV eine Verbindung C29H4604, der sie die Struktur eines Enol-lactons zuteilten. W. G. DAUBEN und G. J. FONKEN3) schlossen sich dieser Formulierung zunachst an. Spater haben aber G. A. Bos- WELL, W. G. DAUBEN und Mitarbb.16) auf Grund der Kernresonanz-, IR- und UV-Spektren

10) L. F. FIESER und S. RAJAGOPALAN, J. Amer. chem. SOC. 71, 3938 (1949). 11) T. WESTPHALEN t, Ber. dtsch. chem. Ges. 48, 1064 (1915). 12) A. BOWERS, T. G. HALSALL, E. R. H. JONES und A. J. LEMIN, J. chem. SOC. [London] 1953,

2548; K. BOWDEN, T. M. HEILBRON, E. R. H. JONES und B. C. L. WEEDON, ebenda 1946, 39. 13) Brit. Pat. 488814 v. 13. 7. 1937 sowie Franz. Pat. 839070 v. 15. 7. 1937, Schering-Kahl-

baum AG [C. 1939 I, 3591; 1939 11, 1711. 14) H. LETTR~, L. KNOF und A. EGLE, Liebigs Ann. Chem. 640, 168 (1961). 15) F. SORM und H. DYKOVA, Collect. szechoslov. chem. Commun. 13, 407 (1948) [C.A.

16) G. A. BOSWELL, W. G. DAUBEN, G. OURISSON und T. RULL, Bull. SOC. chim. France 43, 1789 (1949)l.

1958, 1598.

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die Anwesenheit einer Doppelbindung in dieser Verbindung in Frage gestellt und die P-Lac- ton-Formel XXIV diskutiert. Bei der Behandlung dieses Lactons mit NaHCO3 in Methanol entsteht 3~-Hydroxy-5-keto-5.6-seco-cholestan-6-sPuremethylester~~ (XIX). Mit der Struktur des Esters XIX zusammenhangende Fragen sollen im Rahmen der Untersuchungen von H. LETTRh17) iiber das sogen. Enol-lacton und dessen Umwandlungsprodukte noch erartert werden.

Als Ausgangsmaterial fur weitere Umwandlungen interessierte das von XIX ab- geleitete 3-Keto-Derivat. Die Oxydation der Verbindung XIX rnit Chromsaure erfolgt besonders leicht. Im JR-Spektrum von XIX treten eine Hydroxylbande bei 3420 cm-1 und eine Carbonylbande bei 1706 cm-1 mit einer Schulter bei 1724 cm-1 auf ; im IR-Spektrum des Oxydationsproduktes zeigen sich eine Hydroxylbande bei 3333 und eine Carbonylbande bei 1706 cm-1 (keine Schulter). LaiOt man auf das Oxydationsprodukt kurze Zeit Saure bei 100" einwirken, so tritt Wasserabspaltung, aber keine Verseifung ein. Das IR-Spektrum des Reaktionsproduktes weist keine Hydroxylbande mehr auf. Eine Bande bei 1724 cm-1 la& sich einem Estercarbonyl zuordnen, eine weitere Bande bei 1661 cm-1 mit Schulter bei 1626 cm-1 einer Carbo-

R R R

XXIV xxv R = C8H17

XXVI

Tabelle 1. Spezifische Drehungen +) neu dargestellter Steroid-Derivate in CHCl3 bei 25.5"

Substanz c Wellenlangen in xnp Nr. g/lOOccm 578 546 436 405 364

VII 4.0 -27.1 -30.4 -47.7 -54.4 -60.3

XIV 3.8 -80.8 -93.4 -178 -230 -363 IX 2.9 +16.6 +21.8 +75.6 +121 +272

XVI 3.6 +66.8 +77.1 +150 +197 +373 xx 3.9 +71.6 +81.9 +155 +199 +623 XXI a 4.0 +46.2 +53.1 +I03 +135 +249 XXII a 4.1 +43.4 +so.i +99.3 + n i +370 XXIII 4.0 +47.5 +54.8 +lo7 +140 +238 XXV 4.4 -29.4 -36.0 -89.6 -129 -212 XXVI 4.1 -21.6 -21.0 +54.3 +214

*) Die Drehungen wurden mit dem lichtclektrischen Poladmeter der F a C. ZmsS bei 1 dm Schicbtdicke bestimmt. Dem Chemiscbcn lnstitut dcr Univcrsitlt Heidelberg sei for die Genehmigung zur ScnuUunp des Polarimeters gedankt.

17) H. LETTRE., Angew. Chem. 73,77 (1961).

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nylgruppe mit Konjugation zu einer Doppelbindung. Fur das Oxydationsprodukt des Esters XIX sol1 daher die Struktur eines 3-Keto-5-hydroxy-B -nor - cholestan(oder koprostan)-6-saurernethylesters (XXV) vorgeschlagen werden, aus dem durch Wasser- abspaltung 3-Keto-B-nor-h4-cholesten-6-sauremethylester (XXVI) entsteht.

Herrn Prof. Dr. H. LETTRB mochte ich fur die Unterstutzung der Arbeiten herzlich danken. Die Durchfuhrung wurde durch Beihilfen des FONDS DER CHEMISCHEN INDUSTRIE und des PUBLIC HEALTH SERVICE, U.S.A. (CY 4821), ermoglicht, wofur auch an dieser Stelle gedankt sei.

B E S C H R E I B U N G D E R V E R S U C H E

3~-Methoxy-5-hydroxy-6-~thoxy-5.6-peroxydo-5.6-seco-cholest~n (VII). - 2.85 g Chole- sterylmethyluther (11) werden bei -60" in 60 ccm Chloroform unter Zusatz von 3 ccm absol. k'thanol bis zur Blaufiirbung ozonisiert. Man trocknet i.Vak. bei maximal 30" ein und wascht mit Athanol: 2.32 g VII vom Rohschmp. 125-130' (Zers.). Aus dem Filtrat scheiden sich im Eisschrank weitere 0.26 g vom Schmp. 108-122" (Zers.) ab; Gesamtausbeute 74 :(, d.Th. Zur Analyse wird aus Athanol umkristallisiert; Schmp. 130-131" (Zers.).

C,oH5405 (494.7) Ber. C 72.87 H 11.01 OCH3 12.55 (OCzHs als OCH3) Gef. 73.05 10.86 12.46

3~-Benzyloxy-5-hydroxy-6-a~lio,~y-5.6-peroxydo-5.6-seco-rl~olestun (VIII). - 41 g Chole- sterylbenzyluther (111) werden, wie zuvor beschrieben, ozonisiert. Bei der analogen Aufarbei- tung mit Athanol erhalt man 37 g (75 x) VIII vom Rohschmp. 129.5-130.5" (Zers.). Nach Umkristallisieren aus Athanol liegt der Schmp. bei 131" (Zers.). C36H5805 (570.8) Ber. C 75.75 H 10.24 OC2H5 7.90 Gef. C 75.84 H 10.23 OC2H5 7.88 3~-Aceroxy-5-hydroxy-6-~thoxy-I7-keto-5.6-peroxydo-5.6-seco-~r1drostar~ (IX). - Die Ver-

bindung wird analog VII aus 7.8 g 3D-Acetoxy- 17-kcto-As-androsten (IV) erhalten. Ausbeute 7.5 g (76 %) vom Rohschmp. 130-132" (Zers.). Zur Analyse wird aus Athanol umkristallisiert; Schmp. 132-133' (Zers.).

C23H3607 (424.5) Ber. C 65.07 H 8.55 OC2H5 10.62 Gef. 65.22 8.47 10.26

3~-BenzyIosy-5-keto-5.6-s~co-cholestnn-6-saure (XVI). - 35.0 g VIII werden in 400 ccm Essigester mit 1 g PIutinoxyd 30 Min. hydriert, wobei etwas weniger als die ber. Menge H2 aufgenommen wird. Beim Einengen i.Vak. (Temperatur maximal 30') kristallisiert wahrscheinlich das Halbacetal des 3~-Benzyloxy-5-keto-5.6-seco-cholestan-6-aldehyds (XVIII). Es wird rnit Eisessig i.Vak. nachgedampft und dann in 100 ccm Eisessig gelost. Nach Zugabe von 6.0 g Chrorntrioxyd in verd. EssigsPure unter Kuhlung bleibt die Losung 5 Tage stehen. Man versetzt dann rnit Wasser bis zur Triibung und 1aBt weitere 10 Tage stehen. Das Kristallisat wird mit Petrolbenzin (Sdp. 150-180°) verrieben und nach Absaugen gewaschen. Ausbeute 2.6 g (8 x) XVI vom Rohschmp. 132-134'. Umkristallisiert wird aus Petrolbenzin und aus Acetonitril/Wasser; Schmp. 136-1 37'.

C34H5204 (524.8) Ber. C 77.81 H 9.99 Gef. C 78.03 H 10.16 3~-Acetoxy-5-keto-5.6-seco-cholestar1-6-saurc (XV). - a) 9.60 g 3P-Aceto.uy-5-11~d~~~~-6-

uthosy-5.6-peroxydo-5.6-seco-cl1olestarz~~ (VI) werden nach Lit.8) zu einem Gemisch aus

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3~-Acetoxy-5-keto-5.6-seco-cholestan-6-aldehyd (XVII) und dessen Halbacetal hydriert. Das Gemisch wird in Eisessig gelost und auf dem Wasserbad i.Vak. eingetrocknet. Man versetzt die Losung des amorphen Riickstandes in 40 ccm Eisessig unter Kiihlung und Umschwenken mit 1.63 g Chromtrioxyd in 4 ccm 50-proz. Essigsiiure. Nach 13 tagigem Stehenlassen bei Zim- mertemperatur gibt man 20 ccm Wasser hinzu und bewahrt iiber Nacht im Eisschrank auf. Es haben sich 5.80 g (66.3 %) Kristalle vom Rohschmp. 126-127' abgeschieden. Schmp. 130" (aus Cyclohexan). Nach Misch-Schmp. und IR-Spektrum ist die Substanz identisch mit der Ketosaure von F. SORM~).

b) 10.0 g 3~-Acetoxy-5-hydroxy-choles~on-6-on 9) (XII) werden in 90 ccm Chloroformlosung von Perbenzoesiiure (33 rnMol aktiv. 0) gelost. Man la5t 50 Stdn. bei Zimmertemperatur stehen und schiittelt dann gut mit NaHCO3-Losung aus. Die Iiber wenig Na2S04 getrocknete Losung wird i. Vak. eingetrocknet. Aus Acetonitril kristallisieren 8.97 g XV vom Schmp. 128-129.5", nach Zusatz von Wasser zum Filtrat weitere 0.25 g vom Schmp. 125-127'; Ge- samtausbeute 89 % d. Th. Die Verbindung ist nach Misch-Schmp. und IR-Spektrum identisch mit der nach a) erhaltenen.

3p.I 7~-Diocetoxy-5-keto-5.6-seco-androstan-6-saure (XX). - 20.0 g 3b.I 7/l-Diacetoxy-5- hydroxy-ondroston-6-011 (XIV) bleiben 24 Stdn. bei Zimmertemperatur in 300 ccm einer Chlo- roformlosung von Perbenzoesiiure (0.2 Mol aktiv. 0) stehen. Die Losung sol1 sich nicht iiber 35' erwarmen. Man schiittelt gut mit 5-proz. NaHCO3-Losung aus, trocknet uber Na2.504 und trocknet i. Vak. ein. Aus Acetonitril erhalt man 16.6 g (80 %) XX vom Roh- schmp. 110-1 1 1" (Zers.). Aus Acetonitril rekristallisiert erscheinen groRe Prismen vom Schmp. 110-1 14" (Zers.; vorheriges Sintern).

C23H3407 (422.5) Ber. C 65.39 H 8.1 1 COCH3 20.37 Gef. 65.29 8.28 20.10

3~-Acetoxy-5-hydroxy-cho~estan-6-on 9 ) (XI]). - Aus Cholesterylacetot (I) mit Perbenzoe- saure nach Lit.11) in 93-proz. Ausbeute gewonnenes a-+ P-Epoxyd-Gemisch X (Schmp. 106 bis 112') wird oxydiert :

a) 2.22 g X werden in der Warme in 5 ccm Aceton gelost. Man kiihlt auf Oo, wobei die Lo- sung erstarrt, und verreibt 10 Min. lang mit 3 ccm einer Losung von 26.72 g Chromtrioxyd in 23 ccm konz. Schwefelsiiure, die mit Wasser auf 100 ccm aufgefallt wurde121. Man halt durch Kiihlung bei etwa 35" und laRt dann 10 Min. bei Zimmertemperatur stehen. Es wird mit 10 ccm Methanol verriihrt und gekiihlt: 1.84 g (80 %) XI1 vom Schmp. 230-235' (Zen.).

b) 2.22 g X werden in 1 1 ccm Aceton gelost. Man gibt bei Zimmertemperatur auf einmal 1 ccm einer 75-proz. waRrigen Losung von Chromfrioxydzu, riihrt 2 Stdn., versetzt rnit lOccm Methanol und kiihlt: 1.89 g (82 %) XI1 vom Schmp. 235-237' (Zers.).

3~-Acetoxy-5.6-dihydroxy-cholestan9) (XIII). - 40.0 g X(Schmp. 106- 11 2') werden in tert.- Butanol/Wasser/70-proz. Perchlorsaure (200: 50: 8 ccm) 10 Min. auf dem Dampfbad erhitzt und dann abgekiihlt : 28.6 g XI11 vom Schmp. 203-207". Aus dem Filtrat werden durch Was- serzugabe weitere 3.6 g (Schmp. 200-208") erhalten. Gesamtausbeute 77 % d.Th.

38.1 7~-Diucetoxy-5.6-oxydo-androsran 13) (XI). - 32.02 g 3p.I 7~-Diacetoxy-A5-~ndrosten(V) werden in 150 ccm einer Chloroformlosung von Perbenzoesiiure (0.18 Mol aktiv. 0) gelost. Man kiihlt anfanglich und laRt dann 46 Stdn. bei Zimmertemperatur stehen. Die Losung wird

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mit 1 n NaOH gewaschen, iiber Na2S04 getrocknet und i.Vak. eingetrocknet. Aus Athano]/ Wasser kristallisieren 32.65 g (98 %) eines Gemisches aus a- und p-Epoxyd XI vom Schmp. 121-160".

3~.17~-Diucetoxy-5-hyriroxy-~ndros~un-6-0~ (XIV). - a) 1 S O g Gemisch XI werden in 10 ccm Eisessig gelost und unter Kiihlung mit einer Losung von 400 mg Cltromtrioxyd in 1.5 ccm 70-proz. Essigsiiure versetzt. Man laBt 35 Stdn. bei Zimmertemperatur stehen und scheidet durch Wasserzugabe 0.78 g (50 %) XIV vom Schmp. 236-237.5" ab.

b) 2.00 g Gemisch XI werden in 5 ccm Aceton warm gelost. Man kiihlt ab und gibt im Eis- bad 3 ccm einer Chromschwejelsiiure-Losung (26.72 g Chromtrioxyd in 23 ccm konz. Schwe- felsaure gelost und rnit Wasser auf 100 ccrn aufgefiillt) in rascher Tropfenfolge zu. Man riihrt den Kristallbrei noch 10 Min. bei Zimmertemperatur, setzt 15 ccm Wasser zu und wascht gut mit 50-pIoZ. Methanol: 1.51 g (73 %) XIV vom Schmp. 231-233".

c) 10.00 g Gemisch XI werden in 50 ccm Aceton gelost. Man gibf bei Zimmertemperatur auf einmal 5 ccm einer i's-proz. waBrigen Losung von Chrornrrioxyd hinzu. Die Losung gerat kurzzeitig ins Sieden. Man laBt 2 Stdn. bei Zimmertemperatur stehen, fugt 50 ccm Wasser zu, wascht den entstandenen Kristallbrei nacheinander mit 50-proz. Methanol, Wasser, NaHS03- Losung und wieder mit Wasser: 8.44 g (81 %) farblose Kristalle vom Schmp. 238". Zur Ana- lyse wird aus Methanol umkristallisiert; Schmp. unverandert.

C23H3406 (406.5) Ber. C 67.98 H 8.43 Gef. C 67.98 H 8.49

3~-Bet~zyloxy-5-keto-5.6-seco-cholestun-6-tosylut (XXIIa). - 15.0 g VIII werden in 200 ccm Dioxan aufgeschlammt. Man gibt unter starkem Riihren auf einmal 1.2 g Nutriumborhydrid in 11 ccm Wasser hinzu, wobei die Temperatur auf iiber 50" steigt und die organische Sub- stanz in Losung geht. Nach l/zstdg. Riihren wird in 1 I Wasser gegossen, mit Ather ausge- schiittelt, der kherauszug iiber wenig CaC12 getrocknet und i. Vak. bei maximal 30" einge- dampft. Man lost den Ruckstand in 30 ccm absol. Pyridin, fugt 10 g p-Toluolsulfochlorid zu und lost dieses durch Umschwenken. Nach 1 Stde. wird auf Eis gegossen und gut verrieben. Umkristallisiert wird aus Petrolather: 10.2 g (58 %, XXIIa vom Schmp. 110-112"; nach Rekristallisation zur Analyse Schmp. 114-1 15".

C ~ ~ H ~ O O J S (664.9) Ber. c 74.04 H 9.09 S 4.82 Gef. C 73.90 H 9.16 S 4.89

3~-Acetoxy-5-kero-5.6-seco-cholest~n-6-tos.vlur~~~ (XXI a). - a) XXI a wird aus 3p-Acetoxy- 5-hydroxy-6-athoxy-5.6-peroxydo-5.6-seco-ckolestnn~~ (Vl) rnit 63-proz. Ausbeute in derselben Weise wie das voranstehende XXIIa aus VIII erhalten.

b) Die bereits beschriebenel4) Darstellung von XXIa wird vorteilhaft wie folgt abgeiindert: Man hydriert VI in 12-proz. Essigesterlosung mit reichlich Plurinoxyd. Die Temperatur der Losung steigt dabei auf etwa 50". Nach 2-3 Min. ist 1 Mol-Aquiv. Hz, nach etwa 8 Stdn. sind 2 Mol-Aquivv. Wasserstoff aufgenommen. Das so erhaltene Ketol XXI wird, wie anschlie- Bend angegeben, tosyliert.

3~-Benzyloxy-5-keto-5.6-seco-cholestan-6-jodid (XXllI). - 5.0 g Tosylat X X l I u werden mit 3.5 g Nurriuinjudid in 60 ccm Aceton 15 Stdn. unter RuckfluB gekocht. Man filtriert vom Natriumtosylat ab, trocknet das Filtrat ein und verreibt den Riickstand rnit Ather, wobei nicht

1961 E. PROFFT und F. KASPER 61

umgesetztes Natriumjodid zuruckbleibt. Aus dem Filtrat erhglt man mit Methanol 3.80 g (81 %) farblose Nadeln vom Schmp. 80-81".

C34H53J02 (620.7) Ber. C 65.78 H 8.50 J 20.85 Gef. C 65.78 H 8.83 J 21.33 21.27

3-Keto-5-hydroxy-B-nor-cholestun-6-sauremethylester (XXV). - a) 11.0 g Ester XIX3) werden in 1 0 0 ccm Eisessig gelost und bei Zimmertemperatur mit 2.5 g Chromtrioxyd in 7.5 ccm 70-proz. Essigsuure versetzt. Es tritt leichte Erwarmung ein; nach kurzer Zeit erfolgt Kristalli- sation. Das Kristallisat wird nach 4 Stdn. rnit Eisessig gewaschen: 9.0 g (82 %) XXV vom Rohschmp. 192-195'. Aus dem Filtrat IaBt sich durch Wasserzugabe weitere Substanz gewinnen. Zur Analyse wird aus Athanol umkristallisiert; Schmp. 195-196O.

CZgH4604 (446.6) Ber. C 75.35 H 10.37 OCH3 6.95 Gef. C 75.04 H 10.60 OCH3 6.78 b) 0.5 g Ester XIX werden in 20 ccm Eisessig mit einer Losung von 0.2 g Kuliumpermungu-

nut in Wasser versetzt. Nach 40 Min. wird das gebildete Kristallisat abgesaugt: 0.27 g vom Schmp. 189-192", identisch mit dem nach a) erhaltenen Produkt. 3-Keto-B-nor-A4-cholesten-6-sauremethylester (XXVI). - 1.3 g X X V werden mit 20 ccrn Eis-

essig und 2 Tropfen 70-proz. Perchlorsuure 5 Min. auf 100" erhitzt. Man verdiinnt mit Was- ser und nimmt in Ather auf. Der Riickstand der atherischen Losung wird aus Acetonitril/ Wasser kristallisiert : 0.92 g vom Rohschmp. 89.5-90'. Verdiinnen des Filtrates rnit Wasser liefert weitere 0.22 g (Schmp. 85-87'). Gesamtausbeute 99 % d.Th. Zur Analyse wird aus Methanol umkristallisiert; Schmp. 95'.

C~8H4403 (428.6) Gef. C 78.39 H 10.14 OCH3 7.27 Ber. C 78.53 H 10.35 OCH3 7.25

UBER BICYCLISCHE NITROALKENE UND AMINOALKANE von ELMAR PROFPT und FRANZ KASPER

Aus dem Institut fur Organische Chemie der Technischen Hochschule fur Chemie Leuna-Merseburg

Eingegangen am 2. Mai 1961

2.5 - Methylen - 1.2.5.6 - tetrahydro - benzaldehyd sowie die entsprechende Hexahydro-Verbindung werden mit Nitroalkanen zu bicyclischen Nitroalkenen umgesetzt. Die Na-Salze der zunachst gebildeten Nitroalkohole kBnnen isoliert werden. Die Nitroalkene und die daraus rnit Lithiumaluminiumhydrid erhalt-

lichen bicyclischen Aminoalkane sind pharmakologisch interessant.

Cyclopentadien reagiert rnit Acrolein unter Bildung von 2.5-Methylen-I .2.5.6- tetrahydro-benzaldehydl) (I). Diese Verbindung war wiederholt Gegenstand steri- scher Betrachtungenz). Der Aldehyd laRt sich leicht zu 2.5-Methylen-hexahydro-

1) 0. DIELS und K. ALDER, Liebigs Ann. Chem. 460, 98 (1928), und zwar S. 120. 2 ) K. ALDER, G. STEIN, M. LIEBMANN und E. ROLLAND, Liebigs Ann. Chem. 514, 197

(1934); K. ALDER, G. STEIN und E. ROLLAND, Liebigs Ann. Chem. 525, 247 (1936).