Juliane Schmidt, Catharina Rippel, Woei-Yun Siow, Susanne
Fssel, Marieta Toma, Anka Baldauf-Twelker, Andrea Lohse-Fischer
Evaluierung und Validierung potenzieller molekulargenetischer
Tumormarker in Urinproben von Patienten mit Verdacht auf
Harnblasenkarzinom
Folie 2
Material & Methoden 1 prospektive Studie: Februar 2006
Dezember 2008prospektive Studie: Februar 2006 Dezember 2008
Einschlusskriterien:Einschlusskriterien: Patienten mit Verdacht auf
BCa Kontrollgruppen:Kontrollgruppen: BPH-Patienten
Cystitis-Patienten Gesunde Ausschlusskriterien:Ausschlusskriterien:
- andere Tumoren
TNM vs. Risk groups TNMGradingRisk group (eau) pT0 18 (14,6%)
NT 18 (14,6%) NT 18 (14,6%) pTis 3 (2,4%) G1 Low grade 29 (23,6%)
Low risk 29 (23,6%) pTa 58 (47,2%) G2 High grade 76 (61,8%)
Intermediate risk 26 (21,1%) pT1 18 (14,6%) G3High risk 50 (40,7%)
>pT1 26 (21,1%)
Folie 6
Risikogruppen (EAU guidelines) Low-Risk Tumor Solitrer, kleiner
(< 3 cm), low-grade/G1, Ta- Tumor ohne CIS High-Risk Tumor T1,
high-grade/G3-Tumor, multifokal oder rezidivierend CIS
Intermediate-Risk Alle anderen Tumoren (Ta-1, G1-2, multifokal >
3 cm)
Folie 7
Ergebnisse 1 2 Referenzgene getestet: TBP besser als HPRT2
Referenzgene getestet: TBP besser als HPRT Urinproben: negative
Korrelation zw. Referenzgen-Expression & Erythrozyten /
LeukozytenUrinproben: negative Korrelation zw.
Referenzgen-Expression & Erythrozyten / Leukozyten viele Proben
mit Ref.gen unter Nachweisgrenze von 10 Transkriptmoleklen viele
Proben mit Ref.gen unter Nachweisgrenze von 10
Transkriptmoleklen
Folie 8
Ergebnisse 2 Gewebeproben: weniger Proben mit neg.
ReferenzgenGewebeproben: weniger Proben mit neg. Referenzgen
aufgrund technischer Probleme viele der ersten Proben verworfen
oder cDNA nicht mehr ausreichend fr vollstndige Messung aller
Geneaufgrund technischer Probleme viele der ersten Proben verworfen
oder cDNA nicht mehr ausreichend fr vollstndige Messung aller
Gene
Folie 9
Ergebnisse 3 Markerexpression in gepaarten Gewebeproben (n=31)
Ki67XIAPSVVhTERTCK20UCA1 Tumor (Tu) * 3,4916,871,39,0715,3416,79
Tumorfrei (Tf) * 3,6417,721,36,008,497,19 Ratio
Tu/Tf0,940,951,02>11,81 2,34 p
(Wilcoxon),799,518,557,203,181,009 * Mediane angegeben
Folie 10
Ki67+XIAP in gepaarten Gewebeproben
Folie 11
SVV+CK20 in gepaarten Gewebeproben
Folie 12
htert+uca1 in gepaarten Gewebeproben
Folie 13
Ergebnisse 2 Markerexpression in Urinproben (BCa vs.Kontrollen)
Ki67/TB P XIAP/TBPSVV/TB P CK20/TB P uca1/TB P BCa (n=105) *
(positive Histologie) 2,0442,632,7983,88147,59 NT=no tumor (n=18) *
(negative Histologie) 0,9034,601,300,5539,66 BPH (n=62)
*0,8137,901,321,4624,65 Cystitis (n=25) *02136,090,280,0312,38
Gesunde (n=46) *00000 Kontrollen (n=151) * 0,1228,580,570,271,80
Ratio (Mediane) BCa/Kontrollen 17,001,494,89310,6781,99 P
(Mann-Whitney-U)