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Praxisorientierte Aufrechterhaltung des validierten Status
Praxisorientierte Aufrechterhaltung des validierten Status am Beispiel des periodic review gemäß EU GMP Leitfaden Annex 15 in der
Medizintechnik
Marc Mettenberger
Testo Industrial Services GmbH
Testo Industrial Services – Mehr Service, mehr Sicherheit. www.testotis.de
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Praxisorientierte Aufrechterhaltung des validierten Status
• Grundlagen
• Gesetzliche und normative Anforderungen
• Bezug der Requalifizierung auf den validierten Status
• Praxisorientierter Ansatz zum Erhalt des qualifizierten Status
• Praxisbeispiel: Periodic review
Themenübersicht
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Praxisorientierte Aufrechterhaltung des validierten Status
Neuer Annex 1 kommt
im Herbst 2016!
Abgrenzung der Begriffe Qualifizierung, Requalifizierung und
Validierung
Grundlagen
• Qualifizierung: Sicherstellung bei neuen bzw. neu in Betrieb
genommene Anlagen, dass diese den vorgesehenen Zweck
erfüllen
• Requalifizierung: Sicherstellung, dass sich die Anlage nach
Änderungen immer noch im qualifiziertem Zustand befindet
UND periodisch wiederkehrende Bewertung (periodic review)
einer Anlage innerhalb definierter Zeitabstände
• Validierung: Bestätigung durch dokumentierten Nachweis,
dass die Anforderungen für eine bestimmte Anwendung oder
einen bestimmten Gebrauch erfüllt sind
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Praxisorientierte Aufrechterhaltung des validierten Status
Neuer Annex 1 kommt
im Herbst 2016!
DIN EN ISO 13485:2016
Gesetzliche und normative
Anforderungen
Das wird einfacher:
28.02.2019
Übergangsfrist für die alte
ISO 13485
31.03.2019
Spätester Zeitpunkt der
Implementierung
• Besseres Zusammenspiel zwischen ISO 13485:2016 und 21
CFR Part 820
• Es gibt eine größere Übereinstimmung mit der Medical
Device Directive (MDD)
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Praxisorientierte Aufrechterhaltung des validierten Status
Neuer Annex 1 kommt
im Herbst 2016!
DIN EN ISO 13485:2016
Gesetzliche und normative
Anforderungen
Es wird beschrieben, wie die Organisation Produktionsprozesse
validieren soll, deren Ergebnis nicht durch nachfolgende
Überwachung oder Messung verifiziert werden kann oder
verifiziert wird:
• Revalidierung einschließlich Kriterien für die Revalidierung
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Praxisorientierte Aufrechterhaltung des validierten Status
Neuer Annex 1 kommt
im Herbst 2016!
Anhang 15 zum EU-GMP Leitfaden (Qualifizierung und
Validierung)
Gesetzliche und normative
Anforderungen
„All qualification and validation activities should be planned
and take the lifecycle of facilities, equipment, utilities, process
and product into consideration.“ [Kap. 1.1]
21 CFR 820.75
Es wird beschrieben, dass der validierte Zustand eines
Prozesses mindestens über ein kontinuierliches Monitoring
erfolgen sollte.
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Praxisorientierte Aufrechterhaltung des validierten Status
Wird erreicht durch
Neuer Annex 1 kommt
im Herbst 2016!
Bezug der Requalifizierung auf den
validierten Zustand
Anhang 15 zum EU-GMP
Leitfaden (Qualifizierung und
Validierung)
„All qualification and validation
activities should be planned and
take the lifecycle of facilities,
equipment, utilities, process and
product into consideration.“
[Kap. 1.1]
Regulatorischer Rahmen
Qualifizierung/ Validierung
Erhalt des validierten
Zustands
Requalifizierung Periodic review
fordert
Life-Cycle
DIN EN ISO 13485:2016
Anhang 15 EU GMP
Leitfaden
21 CFR Part 820.75
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Praxisorientierte Aufrechterhaltung des validierten Status
Praxisorientierter Ansatz der
Requalifizierung
Requalifizierung nach
Änderung
Periodische
RequalifizierungPeriodic Review des
Qualifizierungsstatus
Entschei-
dung über
qualifizierten
Status
Normativ erforderliche
periodische
Requalifizierung (z.B.
Autoklav)
Pragmatischer Ansatz
zum Erhalt des
validierten Zustands
Qualifizierte Anlage
Anlage im Routinebetrieb
noch im qualifizierten
Zustand Ja
NeinLife
Cycle
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Neuer Annex 1 kommt
im Herbst 2016!
Praxisorientierter Ansatz der
Requalifizierung
Zu berücksichtigen sind:
• Der Lifecycle des Produktionsequipments
• Entscheidungsgrundlage zur Durchführung einer
Requalifizierung
• Festlegung des geeigneten Prüfintervalls
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Praxisorientierte Aufrechterhaltung des validierten Status
Der Lifecycle des
Produktionsequipments
Im Laufe des Lebenszyklus eines Produktionsequipments
wirken verschiedene Faktoren auf den Qualifizierungsstatus ein.
Lifecycle
Qualifizierter Status
Qualitäts-
management-
system
Instandhaltung
TagesgeschäftÄnderung
(Change Control)
Abweichung
(deviation)
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Entscheidungsgrundlage zur
Durchführung einer Requalifizierung
• Eine periodische Requalifizierung kann normativ gefordert
sein
• Eine Requalifizierung kann nach erheblichen Änderungen am
Equipment notwendig sein
• Eine Requalifizierung kann nach Beurteilung im periodic
review notwendig sein
Requalifizierung
Periodische Requali-fizierung
Nach erheblichen Änderungen
Periodicreview
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Festlegung des geeigneten
Prüfintervalls für periodic reviews
Gemäß Annex 15, Abschnitt 4.1 soll in geeigneten Zeitintervallen
(periodisch) geprüft werden, ob sich die Ausrüstung weiterhin in
einem qualifizierten Zustand befindet.
Hoher qualitätsrelevanter Einfluss
auf das Produkt
Mittlerer qualitätsrelevanter Einfluss
auf das Produkt
Geringer qualitätsrelevanter Einfluss
auf das Produkt
Zeitintervall
Jährlich
Alle 2 Jahre
Alle 5 Jahre
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Praxisbeispiel: periodic review
Festlegung des standardisierten Vorgehens zur
Durchführung eines periodic reviews (inklusive
Prüfparameter)
Zusammenfassung der Ergebnisse in einem
Abschlussbericht
Bewertung der Ergebnisse hinsichtlich des
qualifizierten Status
Entscheidung
über qualifizierten Status
Anlage befindet sich
weiterhin im qualifizierten
Zustand
Festlegung der
erforderlichen Maßnahmen
(z.B. Requalifizierung)
Durchführung
Analyse
Ja Nein
Berücksichtigung des Life
cycles im Rahmen des
periodic reviews
Resultat
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Einflussfaktoren auf den qualifizierten
Status
Qualifizierter Status
Verschleiß und
ungenügende
Wartungsarbeiten
Zu große
Kalibrierungsintervalle
Fehlerhafte Steuerung und
Regelung
Missbrauch und
Fehlgebrauch von Anlagen
Größere Anzahl geringfügig-
er Änderungen mit kritischer
Gesamtauswertung
Mangelhaftes Befolgen von
Verfahrensanweisungen
Stand der Technik und
daraus abgeleitete Normen/
Regelwerke ändern sich
Erfahrungen aus laufendem
Betrieb bezügl. kritischer
Prozessparameter und
Produktqualitätsattribute
Unfälle, Ausfall der Anlage
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Standardisiertes Vorgehen
Überprüfung der wiederkehrenden Maßnahmen
Kalibrierungen Wartung und Instand-
haltungsmaßnahmen
Überprüfung auf Probleme und Trends
Logbuch Abweichungen
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Standardisiertes Vorgehen
Überprüfung des Anlageneinsatzzweckes
Change Control
Überprüfung der Dokumentation auf Aktualität
Qualifizierungsdokumentation
Technische Dokumentation
Risikoanalyse
Qualifizierter Gesamtstatus der Anlage
bleibt während des Lebenszyklus erhalten
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Bewertung des qualifizierten Status und
Festlegung eventueller MaßnahmenBeurteilung Maßnahmen
Die Anlage befindet sich nach wie vor in
einem qualifizierten Zustand
Eine Requalifizierung ist nicht erforderlich.
Die Anlage kann weiter betrieben werden. Es
kam jedoch zu Beobachtungen, die noch
nicht den qualifizierten Status beeinflussen,
aber zukünftig negative Auswirkungen haben
könnten.
Eine Requalifizierung ist nicht erforderlich.
Keine weiteren Maßnahmen notwendig.
Abschlussbewertung
des qualifizierten Status
im Rahmen des periodic
review
Festgestellte Beobachtungen müssen
bewertet und behoben werden und über das
Abweichungsmanagement nachverfolgt
werden.
Die Anlage befindet sich bis zur Behebung
der Mängel in Quarantäne. Die
Abweichungen/Mängel werden nach
Kritikalität eingestuft (major/minor) und
behoben Requalifizierung.
Die Anlage befindet sich in einem nicht
qualifizierten Zustand.
Die festgestellten Abweichungen und
Mängel erfordern weitere Maßnahmen.
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Zusammenfassung
Qualifizierter Status der Anlage
Initiale Qualifizierung Stilllegung der Anlage
Maßnahmen zum Erhalt des qualifizierten Status
Regelmäßige
Wartung Regelmäßige
Kalibrierung
Effektives
Change-
management
Periodic reviewsRequalifizierung
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Praxisorientierte Aufrechterhaltung des validierten Status
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Marc Mettenberger
Testo Industrial Services GmbH
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