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Proteasomen-Hemmer Am Beispiel Bortezomib (Velcade®)
Lara Kürzer
Ablauf
Wie ist eine Zelle aufgebaut, und was passiert dort?
Was ist ein Protein und wie ist sein Lebenszyklus?
Was macht ein Proteasom?
Was hat ein Proteasomen-Hemmer mit dem Multiplen
Myelom zu tun?
Fragen?
Wie ist eine Zelle aufgebaut, und was
passiert da?
Bild der Wissenschaft 7/2012
Zellmembran
Zellkern
ER
Mitochondrien Ribosomen
Proteasom
Was ist ein Protein und wie ist sein
Lebenszyklus?
1. Entstehung eines Proteins
Bild der Wissenschaft 11/2012
Was ist ein Protein und wie ist sein
Lebenszyklus?
2. Ausführung seiner Funktion
Transport
Ionenkanal
Enzyme
Rezeptor - Signalweiterleitung
Bild der Wissenschaft 11/2012
Was ist ein Protein und wie ist sein
Lebenszyklus?
3. Abbau, Recycling der
Bausteine
Bild der Wissenschaft 7/2012
Was macht ein Proteasom?
Abbau von Proteinen: „Mülltonne“
Signalmolekül Ubiquitin markiert Proteine
Regulation des Zellzyklus (Vermehrung, Produktion)
Entzündungsreaktion
Immunantwort
Kontrolliertes Zellsterben (Apoptose)
Regulation von Proteinaufbau
Proteinqualitätskontrolle
Abbau von fehlerhaften/mutierten Proteinen (Schutzfunktion)
[ 1 – 4]
Was macht ein Proteasom?
Oberflächenstruktur
Seitenansicht Ansicht
oben/unten
Wikipedia EN; „proteasome“
Was hat ein Proteasomen-Hemmer mit dem
Multiplen Myelom zu tun?
Jede Krebszelle hat eine „Achillesferse“.
Myelomzellen reagieren empfindlich auf Veränderungen
bezüglich der Proteinregulation
Bortezomib (Velcade®)
verhindert Zellvermehrung
fördert kontrollierten Zelltod (Apoptose)
hilft bei der Überwindung von Medikamenten-Resistenzen
verringert die Anheftung von Myelomzellen im Knochenmark
[ 1 – 4]
Was hat ein Proteasomen-Hemmer mit dem
Multiplen Myelom zu tun?
NFκB = Wachstumssignal
Gesunde Zelle
NFκB
Blocker (IκB)
Wachstumssignal NFκB
Blocker (IκB)
Proteasom
inaktiv aktiv
[ 1 – 4]
Was hat ein Proteasomen-Hemmer mit dem
Multiplen Myelom zu tun?
NFκB = Überlebenssignal für Myelomzellen
NFκB
Blocker (IκB)
NFκB
Blocker (IκB)
Proteasom
inaktiv aktiv
Kranke Zelle
Kein Signal!
[ 1 – 4]
Was hat ein Proteasomen-Hemmer mit dem
Multiplen Myelom zu tun?
Video
Youtube.de; Velcade Animation with Narration; Aqua Vita Films
Fragen?
Danke für ihre Aufmerksamkeit
Quellen:
Bild der Wissenschaft 7/2012 + 11/2012
Molecular Biology of the cell, Garland Science 2008
Youtube.de - Velcade Animation with Narration; Aqua Vita Films
[1] Suzuki K. (2013) Current therapeutic strategy for multiple myeloma. Jpn J Clin Oncol. 43(2):116-24.
[2] Hideshima T. (2003) Molecular mechanisms mediating antimyeloma activity of proteasome inhibitor PS-341. Blood. 01(4):1530.
[3] Mitsiades N. (2002) Molecular sequelae of proteasome inhibition in human multiple myeloma cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 (22):14374-9
[4] Hideshima T. (2001) The proteasome inhibitor PS-341 inhibits growth, induces apoptosis, and overcomes drug resistance in human multiple myeloma cells. Cancer Res. 61(7):3071-6.
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