Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für...

Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in DeutschlandMichael KreskenPaul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg, Rheinbach

Antiinfectives Intelligence GmbH, Rheinbach

Rheinische Fachhochschule, Köln

Jahrestagung 2011 der ÖGACH, 28 / 29. Oktober 2011

Symposium: Aktuelle Probleme /State of the Art

Rheinbach

Agenda

Antibiotikaverbrauch ambulanter

Versorgungsbereich stationärer

Versorgungsbereich Resistenzentwicklung

Überblick Staphylococcus aureus Escherichia coli

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 3

AB-Verbrauch

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 4

WIdO – GKV-ArzneimittelindexESACMABUSE-Netzwerk

(Medical Antibiotic Use Surveillance and Evaluation)SARI

(Surveillance der Antibiotikaanwendung und der bakteriellen Resistenzen auf Intensivstationen)

ABDATAIMS Health

Wichtige Quellen für Antibiotika-verbrauchsdaten in Deutschland

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 5

Antibiotikaverbrauch in derHumanmedizin in Deutschland

Quellen: *GERMAP 2008; §IMS Health

250 – 300 Tonnen / Jahr*Anteile am Gesamtverbrauch§

Apothekenmarkt: 85 – 90% Krankenhausmarkt: 10 – 15%

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 6

AB-Verbrauch im ambulantenVersorgungsbereich

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 7

Antibiotikaverbrauch im ambulanten Bereich

Quelle: WIdO - GKV-Arzneimittelindex

Mengen und Umsatz

41 Mio. Verordnungen

Ca. 370 Mio. DDD

Ca. 760 Mio. €

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 8

Verordnete Tagesdosen (Mio. DDD)

2008Änderung zu

2003

Basispenicilline (Oralpenicilline, Aminopenicilline) 105,3

Tetracycline 82,5

Oralcephalosporine, Aminopenicilline/BLI, Flucloxacillin

56,3

Neuere Makrolide, Ketolide, Azalide 48,9

Chinolone 36,4

Folsäure-Antagonisten 20,8

Nitrofurantoin, Nitroxolin, Fosfomycin-Trometamol 9,3

Erythromycin u.a. ältere Makrolide 7,1

Lincosamide, Streptogramine, Fusidinsäure 6,9

Antibiotikaverbrauch im ambulanten BereichAntibiotika-Verordnungsvolumen in 2008 vs. 2003

Quelle: WIdO - GKV-Arzneimittelindex ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 9

Verordnete Tagesdosen (Mio. DDD)

2008Änderung zu

2003

Basispenicilline (Oralpenicilline, Aminopenicilline) 105,3 -4%

Tetracycline 82,5 -8%

Oralcephalosporine, Aminopenicilline/BLI, Flucloxacillin

56,3 +62%

Neuere Makrolide, Ketolide, Azalide 48,9 +11%

Chinolone 36,4 +34%

Folsäure-Antagonisten 20,8 -18%

Nitrofurantoin, Nitroxolin, Fosfomycin-Trometamol 9,3 +26%

Erythromycin u.a. ältere Makrolide 7,1 -33%

Lincosamide, Streptogramine, Fusidinsäure 6,9 -4%

Antibiotikaverbrauch im ambulanten BereichAntibiotika-Verordnungsvolumen in 2008 vs. 2003

Quelle: WIdO - GKV-Arzneimittelindex ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 10

Antibiotika-Verordnungsdichten im ambulanten Versorgungsbereich (DDD/1.000 Versichertentage)

Quellen: WIdO, ESAC ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 11

Quelle: WIdO - GKV-Arzneimittelindex

Antibiotika-Verordnungsdichten im ambulanten Versorgungsbereich (DDD/1.000 Versichertentage)

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 12

Antibiotika-Verordnungsdichten im ambulanten Versorgungsbereich (DDD/1.000 Versichertentage)

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 13

vorwiegend Basispenicilline& Oralcephalosporine

zunehmend Makrolide

zunehmend Tetracycline

Fluorchinolone an 3. Stelle

Fluorchinolone an 1. StelleTetracycline > Penicilline > Makrolide

Quelle: WIdO - GKV-Arzneimittelindex

0

5

10

15

20

25

30

Abb. 2.1.4. Ambulante Antibiotikaverbrauchsdichte in Deutschland (DE) im Vergleich zu europäischen Ländern bezogen auf die Bevölkerung, ausgedrückt als DDD pro 1000 Einwohner (bzw. Versicherte) und Tag (Quelle: WIdO sowie ESAC, Daten für 2006 [orange] und 2008).

DE

DDD/1000

Quellen: WIdO, ESAC

Antibiotikaverbrauch im ambulanten BereichVerbrauchsdichte im europäischen Vergleich, 2006 (orange) vs. 2008

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 14

DDD/1.000 Einwohner

Deutschland Österreich Schweden

Penicilline (J01C) 4,38 6,17 7,37

Andere -Lactame (J01D) 1,92 1,70 0,30

Tetracycline (J01A) 3,21 1,33 3,22

Makrolide, Lincosamide, Streptogramine (J01F)

2,39 3,65 0,45

Chinolone (J01M) 1,42 1,31 0,83

Sulfonamide und Trimethoprim (J01E) 0,81 0,29 0,57

Andere 0,41 0,20 1,87

Gesamt (J01) 14,54 14,65 14,60

Quelle: ESAC

Antibiotikaverbrauch im ambulanten BereichVerordnungsdichte, 2008

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 15

AB-Verbrauch im stationärenVersorgungsbereich

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 16

Fallzahlen und mittlere Verweildauer in deutschen Krankenhäusern, 1991 – 2009

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 17Quelle: Statistisches Bundesamt

Antibiotikaverbrauch in Deutschland, 1991 - 2010Krankenhausmarkt / Zähleinheiten (ZE)

Quelle: IMS Health

Gesamt: + 38,1%; + 2% pro Jahr

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 18

Quelle: IMS Health

Antibiotikaverbrauch in Deutschland, 1991 - 2010Krankenhausmarkt / Zähleinheiten (ZE)

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 19

Antibiotika-Verbrauchsdichten nach StationsartMedian (Interquartilbereich) in DDD/100 Patiententage

Quelle: MABUSE-Netzwerk (IMS Health*, ADKA-if-Projekt**)

***

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 20

TOP 15 verordnete Antibiotika im Krankenhaus und

ihr jeweiliger Anteil am Gesamtverbrauch

Quelle: MABUSE-Netzwerk ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 21

Resistenzentwicklung & Resistenzsituation

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 22

Studien der PEG Resistenzstudie (http://www.p-e-g.org/resistenz) Blutkulturstudie (Chemother J 2010; 19: 28-39)

GENARS (http://www.genars.de)

ARS (https://ars.rki.de/)

EARSS / EARS-Net (http://www.ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/Pages/index.aspx)

SARI (http://sari.ipse-freiburg.de)

Sonstige Studien (z.B. ARESC, G-TEST, MYSTIC, PROTEKT, SENTRY, SMART, TEST)

Daten der Nationalen Referenzzentren KISS (http://www.nrz-hygiene.de/surveillance/kiss/) u.a.

Resistenz-Surveillance in Deutschland

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 23

Resistenzentwicklung bei Erregern auf Intensivstationen SARI-Projekt, 2001 – 2008; 35-46 ICUs

Meyer et al. (2010) Crit Care 14: R113 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 24

Resistenzentwicklung bei Erregern auf Intensivstationen SARI-Projekt, 2001 – 2008; 35-46 ICUs

Meyer et al. (2010) Crit Care 14: R113 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 25

Resistenzentwicklung bei Erregern auf Intensivstationen SARI-Projekt, 2001 – 2008; 35-46 ICUs

Meyer et al. (2010) Crit Care 14: R113 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 26

Resistenzentwicklung bei Erregern auf Intensivstationen SARI-Projekt, 2001 – 2008; 35-46 ICUs

Meyer et al. (2010) Crit Care 14: R113 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 27

Bedrohung durch multiresistente (MDR) Erreger im stationären Versorgungsbereich (Daten von 2007-2010)*

MDR ErregerAnteil an allen Isolaten einer Spezies (in %)

Normalstation Intensivstation Blutkulturen

Methicillin-resistenteStaphylococcus aureus (MRSA) 21-24 24-27 24

Vancomycin-resistenteEnterococcus faecium (VRE) 8-12 7-22 4

3GC-resistente Escherichia coli 7-11 11-15 8

FQ-resistente Escherichia coli 21-26 22-25 32

3GC-resistente Klebsiella pneumoniae 10-14 13-20 15

Carbapenem-resistentePseudomonas aeruginosa 3-8 6-30 13

FQ-resistentePseudomonas aeruginosa 16-24 15-27 27

Carbapenem-resistenteAcinetobacter baumannii 3-8 9-15 9

*Quellen: PEG-Studien (2006/7), ARS (2008-10), SARI (2007-10) ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 28

Häufigkeit von multiresistenten Erregern auf IntensivstationenICU-KISS; 345 ICUs, 2005-2009; 946.485 Patienten; 3.456.110 Pt

2009MRSA: 1/72; 13.468 PatientenESBL: 1/179; 3.466 PatientenVRE 1/500; 1.260 Patienten

Geffers & Gastmeier (2011) Dtsch Arztebl Int 108: 87-93

Resistente Erreger/100 Patienten

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 29

http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/antimicrobial_resistance/EMEA-576176-2009.pdf

The bacterial challenge: time to reactA call to narrow the gap between multidrug-resistant bacteria in the EU and the development of new antibacterial agents

Resistenzentwicklung beiStaphylococcus aureus

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 31

Resistenzentwicklung bei S. aureus (MRSA*) PEG Resistenzstudie, 1976-2007§

1976n=647

1978n=817

1981n=238

1984n=621

1990n=1310

1995n=962

1998n=873

2001n=787

2007n=782

2004n=841

Jahr

* Oxacillin MHK >2 mg/l§ ca. 85% der Isolate stammen aus dem Krankenhausbereich

2010n=517

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 32

MRSA in Europa, 1999-2008(Blutkultur-Isolate)

Quelle: EARS-Net

%

55

50

45

40

35

30

25

20

15

10

5

0

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 33

Anteil (%) der haMRSA mit Resistenz gegen weitere AB

Quelle: NRZ für Staphylokokken ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 34

• 162 Einsendungen im Jahr 2010, nach 87 in 2008 und 66 in 2006• ST8 („USA300“) und ST80 am weitesten verbreitet

Verbreitung von CA-MRSA in Deutschland NRZ für Staphylokokken, 2010

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 35

Resistenzentwicklung beiEscherichia coli

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 36

Resistenzentwicklung bei E.-coli-Isolaten PEG Resistenzstudie, 1995-2007§

§ ca. 85% der Isolate stammen aus dem Krankenhausbereich;* Daten für 2010 noch nicht verfügbar

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 37

Quelle: EARS-Net

Escherichia coli mit Resistenz gegen Cephalosporineder Gruppe 3 in Europa, 2008 (Blutkultur-Isolate)

%

35

30

25

20

15

10

5

0

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 38

2004 2008

no. of strains n = 49 no. of strains n = 154

no. of hospitals n = 29 no. of hospitals n = 150

TEM type n = 7 TEM type n = 6

SHV type n = 2 SHV type n = 3

CTX-M type n = 40 (81 %) CTX-M type n = 143 (93 %)

CTX-M-1 n = 10 (25%) CTX-M-1 n = 50 (35 %)

CTX-M-2 n = 2 CTX-M-2 n = 4

CTX-M-3 n = 7 CTX-M-3 n = 1

CTX-M-9 n = 7 CTX-M-9 n = 2

CTX-M-14 n = 2 CTX-M-14 n = 10

CTX-M-15 n = 11 (27,5%) CTX-M-15 n = 76 (53 %)

Vorkommen von ESBL in nosokomialenE. coli-Isolaten in den Jahren 2004 und 2008

Pfeifer et al. (2010) Int J Med Microbiol 300:371-9 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 39

Stamm-Nr. bla Gen Resistenzmuster

G 11-43 CTX-M-1 - STR, SMX, TMP, TET

G 27-80 CTX-M-1 - STR, GEN, TOB

G 32-74 CTX-M-1 TEM-1 STR, NAL, SMX, TMP, TET, CMP

G 32-72 CTX-M-1 TEM-1 STR, NAL, CIP, SMX, TMP, TET

G 18-53 CTX-M-1 - NAL, CIP, SMX, TMP, CMP

G 18-52 CTX-M-1 - NAL, CIP, SMX, TMP, CMP

G 22-81 CTX-M-1 TEM-1 STR, SMX, TMP, TET

G 30-30 CTX-M-15 - KAN, GEN, TOB, NAL, CIP, SMX, TMP, TET, CMP

G 23-39 CTX-M-15 - STR, KAN, AMK, TOB, NAL, CIP, SMX, TMP, TET

G 32-70 CTX-M-15 - STR, KAN, GEN, TOB, NAL, CIP, SMX, TMP, TET

G 16-68 CTX-M-15 - KAN, GEN, TOB, NAL, CIP, SMX, TMP, TET

G 16-61 CTX-M-15 - STR, KAN, AMK, TOB, NAL, CIP, SMX, TMP, TET

G 11-54 CTX-M-14 - STR, NAL

G 23-3 CTX-M-14 TEM-1 STR, NAL, CIP, SMX, TMP, TET

Resistenzen von CTX-M-bildenden E.-coli-Isolaten gegen andere Antibiotika als -Lactame

STR, Streptomycin; KAN, Kanamycin; AMK, Amikacin; GEN, Gentamicin; TOB, Tobramycin; NAL, Nalidixinsäure; CIP, Ciprofloxacin; SMX, Sulfamethoxazol; TMP, Trimethoprim; TET, Tetracyclin; CMP, Chloramphenicol

Quelle: G-TEST ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 40

Quelle: EARS-Net

Escherichia coli mit Resistenz gegen Fluorchinoloneder Gruppe 3 in Europa, 2008 (Blutkultur-Isolate) %

40

35

30

25

20

15

10

5

0

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 41

Häufigkeit Ciprofloxacin-resistenter E.-coli-Isolate aufgeschlüsselt nach dem Alter der Patienten

0

10

20

30

40

-20 21 - 60 61+

Alter (J ahre)

% r

esis

tente

r S

täm

me

1995 (n=783)

1998 (n=783)

2001 (n=619)

2004 (n=745)

2007 (n=648)

Quelle: PEG-Resistenzstudie, 1995-2007 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 42

Häufigkeit ESBL-bildender E.-coli-Isolate auf-geschlüsselt nach dem Alter der Patienten

0

10

20

30

40

-20 21 - 60 61+

Alter (J ahre)

% r

esis

tente

r S

täm

me

1995 (n=783)

1998 (n=783)

2001 (n=619)

2004 (n=745)

2007 (n=648)

Quelle: PEG-Resistenzstudie, 1995-2007 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 43

Carbapenemasen in Deutschland, 2010Einsendungen an das NRZ für gramnegative

Krankenhauserreger

Gatermann & Kaase (2011) Epidem Bull 32 (15. August 2011): 301-4 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 44

Carbapenemasen in Deutschland, 2010Einsendungen an das NRZ für gramnegative

Krankenhauserreger

Gatermann & Kaase (2011) Epidem Bull 32 (15. August 2011): 301-4

Enterobacteriaceae

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 45

Carbapenemasen in Deutschland, 2010Einsendungen an das NRZ für gramnegative

Krankenhauserreger

Gatermann & Kaase (2011) Epidem Bull 32 (15. August 2011): 301-4

Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 46

Schlussfolgerungen Neue Arzneistoffe mit guter Wirksamkeit im Gram-negativen

Bereich sind in naher Zukunft nicht zu erwarten. Aus diesem Grund stellt die Eindämmung von

Antibiotikaresistenzen eine Angelegenheit mit hoher Priorität in vielen Bereichen dar.