Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg,

Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in DeutschlandMichael KreskenPaul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg, Rheinbach

Antiinfectives Intelligence GmbH, Rheinbach

Rheinische Fachhochschule, Köln

Jahrestagung 2011 der ÖGACH, 28 / 29. Oktober 2011

Symposium: Aktuelle Probleme /State of the Art

Rheinbach

Agenda

Antibiotikaverbrauch ambulanter

Versorgungsbereich stationärer

Versorgungsbereich Resistenzentwicklung

Überblick Staphylococcus aureus Escherichia coli

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 3

AB-Verbrauch


WIdO – GKV-ArzneimittelindexESACMABUSE-Netzwerk

(Medical Antibiotic Use Surveillance and Evaluation)SARI

(Surveillance der Antibiotikaanwendung und der bakteriellen Resistenzen auf Intensivstationen)

ABDATAIMS Health

Wichtige Quellen für Antibiotika-verbrauchsdaten in Deutschland


Antibiotikaverbrauch in derHumanmedizin in Deutschland

Quellen: *GERMAP 2008; §IMS Health

250 – 300 Tonnen / Jahr*Anteile am Gesamtverbrauch§

Apothekenmarkt: 85 – 90% Krankenhausmarkt: 10 – 15%


AB-Verbrauch im ambulantenVersorgungsbereich


Antibiotikaverbrauch im ambulanten Bereich

Quelle: WIdO - GKV-Arzneimittelindex

Mengen und Umsatz

41 Mio. Verordnungen

Ca. 370 Mio. DDD

Ca. 760 Mio. €


Verordnete Tagesdosen (Mio. DDD)

2008Änderung zu

2003

Basispenicilline (Oralpenicilline, Aminopenicilline) 105,3

Tetracycline 82,5

Oralcephalosporine, Aminopenicilline/BLI, Flucloxacillin

56,3

Neuere Makrolide, Ketolide, Azalide 48,9

Chinolone 36,4

Folsäure-Antagonisten 20,8

Nitrofurantoin, Nitroxolin, Fosfomycin-Trometamol 9,3

Erythromycin u.a. ältere Makrolide 7,1

Lincosamide, Streptogramine, Fusidinsäure 6,9

Antibiotikaverbrauch im ambulanten BereichAntibiotika-Verordnungsvolumen in 2008 vs. 2003

Quelle: WIdO - GKV-Arzneimittelindex ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 9

Verordnete Tagesdosen (Mio. DDD)

2008Änderung zu

2003

Basispenicilline (Oralpenicilline, Aminopenicilline) 105,3 -4%

Tetracycline 82,5 -8%

Oralcephalosporine, Aminopenicilline/BLI, Flucloxacillin

56,3 +62%

Neuere Makrolide, Ketolide, Azalide 48,9 +11%

Chinolone 36,4 +34%

Folsäure-Antagonisten 20,8 -18%

Nitrofurantoin, Nitroxolin, Fosfomycin-Trometamol 9,3 +26%

Erythromycin u.a. ältere Makrolide 7,1 -33%

Lincosamide, Streptogramine, Fusidinsäure 6,9 -4%

Antibiotikaverbrauch im ambulanten BereichAntibiotika-Verordnungsvolumen in 2008 vs. 2003

Quelle: WIdO - GKV-Arzneimittelindex ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 10

Antibiotika-Verordnungsdichten im ambulanten Versorgungsbereich (DDD/1.000 Versichertentage)

Quellen: WIdO, ESAC ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 11






vorwiegend Basispenicilline& Oralcephalosporine

zunehmend Makrolide

zunehmend Tetracycline

Fluorchinolone an 3. Stelle

Fluorchinolone an 1. StelleTetracycline > Penicilline > Makrolide


0

5

10

15

20

25

30

Abb. 2.1.4. Ambulante Antibiotikaverbrauchsdichte in Deutschland (DE) im Vergleich zu europäischen Ländern bezogen auf die Bevölkerung, ausgedrückt als DDD pro 1000 Einwohner (bzw. Versicherte) und Tag (Quelle: WIdO sowie ESAC, Daten für 2006 [orange] und 2008).

DE

DDD/1000

Quellen: WIdO, ESAC

Antibiotikaverbrauch im ambulanten BereichVerbrauchsdichte im europäischen Vergleich, 2006 (orange) vs. 2008


DDD/1.000 Einwohner

Deutschland Österreich Schweden

Penicilline (J01C) 4,38 6,17 7,37

Andere -Lactame (J01D) 1,92 1,70 0,30

Tetracycline (J01A) 3,21 1,33 3,22

Makrolide, Lincosamide, Streptogramine (J01F)

2,39 3,65 0,45

Chinolone (J01M) 1,42 1,31 0,83

Sulfonamide und Trimethoprim (J01E) 0,81 0,29 0,57

Andere 0,41 0,20 1,87

Gesamt (J01) 14,54 14,65 14,60

Quelle: ESAC

Antibiotikaverbrauch im ambulanten BereichVerordnungsdichte, 2008


AB-Verbrauch im stationärenVersorgungsbereich


Fallzahlen und mittlere Verweildauer in deutschen Krankenhäusern, 1991 – 2009

ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 17Quelle: Statistisches Bundesamt

Antibiotikaverbrauch in Deutschland, 1991 - 2010Krankenhausmarkt / Zähleinheiten (ZE)

Quelle: IMS Health

Gesamt: + 38,1%; + 2% pro Jahr


Quelle: IMS Health

Antibiotikaverbrauch in Deutschland, 1991 - 2010Krankenhausmarkt / Zähleinheiten (ZE)


Antibiotika-Verbrauchsdichten nach StationsartMedian (Interquartilbereich) in DDD/100 Patiententage

Quelle: MABUSE-Netzwerk (IMS Health*, ADKA-if-Projekt**)

***


TOP 15 verordnete Antibiotika im Krankenhaus und

ihr jeweiliger Anteil am Gesamtverbrauch

Quelle: MABUSE-Netzwerk ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 21

Resistenzentwicklung & Resistenzsituation


Studien der PEG Resistenzstudie (http://www.p-e-g.org/resistenz) Blutkulturstudie (Chemother J 2010; 19: 28-39)

GENARS (http://www.genars.de)

ARS (https://ars.rki.de/)

EARSS / EARS-Net (http://www.ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/Pages/index.aspx)

SARI (http://sari.ipse-freiburg.de)

Sonstige Studien (z.B. ARESC, G-TEST, MYSTIC, PROTEKT, SENTRY, SMART, TEST)

Daten der Nationalen Referenzzentren KISS (http://www.nrz-hygiene.de/surveillance/kiss/) u.a.

Resistenz-Surveillance in Deutschland


Resistenzentwicklung bei Erregern auf Intensivstationen SARI-Projekt, 2001 – 2008; 35-46 ICUs

Meyer et al. (2010) Crit Care 14: R113 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 24







Bedrohung durch multiresistente (MDR) Erreger im stationären Versorgungsbereich (Daten von 2007-2010)*

MDR ErregerAnteil an allen Isolaten einer Spezies (in %)

Normalstation Intensivstation Blutkulturen

Methicillin-resistenteStaphylococcus aureus (MRSA) 21-24 24-27 24

Vancomycin-resistenteEnterococcus faecium (VRE) 8-12 7-22 4

3GC-resistente Escherichia coli 7-11 11-15 8

FQ-resistente Escherichia coli 21-26 22-25 32

3GC-resistente Klebsiella pneumoniae 10-14 13-20 15

Carbapenem-resistentePseudomonas aeruginosa 3-8 6-30 13

FQ-resistentePseudomonas aeruginosa 16-24 15-27 27

Carbapenem-resistenteAcinetobacter baumannii 3-8 9-15 9

*Quellen: PEG-Studien (2006/7), ARS (2008-10), SARI (2007-10) ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 28

Häufigkeit von multiresistenten Erregern auf IntensivstationenICU-KISS; 345 ICUs, 2005-2009; 946.485 Patienten; 3.456.110 Pt

2009MRSA: 1/72; 13.468 PatientenESBL: 1/179; 3.466 PatientenVRE 1/500; 1.260 Patienten

Geffers & Gastmeier (2011) Dtsch Arztebl Int 108: 87-93

Resistente Erreger/100 Patienten


http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/antimicrobial_resistance/EMEA-576176-2009.pdf

The bacterial challenge: time to reactA call to narrow the gap between multidrug-resistant bacteria in the EU and the development of new antibacterial agents

Resistenzentwicklung beiStaphylococcus aureus


Resistenzentwicklung bei S. aureus (MRSA*) PEG Resistenzstudie, 1976-2007§

1976n=647

1978n=817

1981n=238

1984n=621

1990n=1310

1995n=962

1998n=873

2001n=787

2007n=782

2004n=841

Jahr

* Oxacillin MHK >2 mg/l§ ca. 85% der Isolate stammen aus dem Krankenhausbereich

2010n=517


MRSA in Europa, 1999-2008(Blutkultur-Isolate)

Quelle: EARS-Net

%

55

50

45

40

35

30

25

20

15

10

5

0


Anteil (%) der haMRSA mit Resistenz gegen weitere AB

Quelle: NRZ für Staphylokokken ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 34

• 162 Einsendungen im Jahr 2010, nach 87 in 2008 und 66 in 2006• ST8 („USA300“) und ST80 am weitesten verbreitet

Verbreitung von CA-MRSA in Deutschland NRZ für Staphylokokken, 2010


Resistenzentwicklung beiEscherichia coli


Resistenzentwicklung bei E.-coli-Isolaten PEG Resistenzstudie, 1995-2007§

§ ca. 85% der Isolate stammen aus dem Krankenhausbereich;* Daten für 2010 noch nicht verfügbar


Quelle: EARS-Net

Escherichia coli mit Resistenz gegen Cephalosporineder Gruppe 3 in Europa, 2008 (Blutkultur-Isolate)

%

35

30

25

20

15

10

5

0


2004 2008

no. of strains n = 49 no. of strains n = 154

no. of hospitals n = 29 no. of hospitals n = 150

TEM type n = 7 TEM type n = 6

SHV type n = 2 SHV type n = 3

CTX-M type n = 40 (81 %) CTX-M type n = 143 (93 %)

CTX-M-1 n = 10 (25%) CTX-M-1 n = 50 (35 %)

CTX-M-2 n = 2 CTX-M-2 n = 4

CTX-M-3 n = 7 CTX-M-3 n = 1

CTX-M-9 n = 7 CTX-M-9 n = 2

CTX-M-14 n = 2 CTX-M-14 n = 10

CTX-M-15 n = 11 (27,5%) CTX-M-15 n = 76 (53 %)

Vorkommen von ESBL in nosokomialenE. coli-Isolaten in den Jahren 2004 und 2008

Pfeifer et al. (2010) Int J Med Microbiol 300:371-9 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 39

Stamm-Nr. bla Gen Resistenzmuster

G 11-43 CTX-M-1 - STR, SMX, TMP, TET

G 27-80 CTX-M-1 - STR, GEN, TOB

G 32-74 CTX-M-1 TEM-1 STR, NAL, SMX, TMP, TET, CMP

G 32-72 CTX-M-1 TEM-1 STR, NAL, CIP, SMX, TMP, TET

G 18-53 CTX-M-1 - NAL, CIP, SMX, TMP, CMP

G 18-52 CTX-M-1 - NAL, CIP, SMX, TMP, CMP

G 22-81 CTX-M-1 TEM-1 STR, SMX, TMP, TET

G 30-30 CTX-M-15 - KAN, GEN, TOB, NAL, CIP, SMX, TMP, TET, CMP

G 23-39 CTX-M-15 - STR, KAN, AMK, TOB, NAL, CIP, SMX, TMP, TET

G 32-70 CTX-M-15 - STR, KAN, GEN, TOB, NAL, CIP, SMX, TMP, TET

G 16-68 CTX-M-15 - KAN, GEN, TOB, NAL, CIP, SMX, TMP, TET

G 16-61 CTX-M-15 - STR, KAN, AMK, TOB, NAL, CIP, SMX, TMP, TET

G 11-54 CTX-M-14 - STR, NAL

G 23-3 CTX-M-14 TEM-1 STR, NAL, CIP, SMX, TMP, TET

Resistenzen von CTX-M-bildenden E.-coli-Isolaten gegen andere Antibiotika als -Lactame

STR, Streptomycin; KAN, Kanamycin; AMK, Amikacin; GEN, Gentamicin; TOB, Tobramycin; NAL, Nalidixinsäure; CIP, Ciprofloxacin; SMX, Sulfamethoxazol; TMP, Trimethoprim; TET, Tetracyclin; CMP, Chloramphenicol

Quelle: G-TEST ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 40

Quelle: EARS-Net

Escherichia coli mit Resistenz gegen Fluorchinoloneder Gruppe 3 in Europa, 2008 (Blutkultur-Isolate) %

40

35

30

25

20

15

10

5

0


Häufigkeit Ciprofloxacin-resistenter E.-coli-Isolate aufgeschlüsselt nach dem Alter der Patienten

0

10

20

30

40

-20 21 - 60 61+

Alter (J ahre)

% r

esis

tente

r S

täm

me

1995 (n=783)

1998 (n=783)

2001 (n=619)

2004 (n=745)

2007 (n=648)

Quelle: PEG-Resistenzstudie, 1995-2007 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 42

Häufigkeit ESBL-bildender E.-coli-Isolate auf-geschlüsselt nach dem Alter der Patienten

0

10

20

30

40

-20 21 - 60 61+

Alter (J ahre)

% r

esis

tente

r S

täm

me

1995 (n=783)

1998 (n=783)

2001 (n=619)

2004 (n=745)

2007 (n=648)

Quelle: PEG-Resistenzstudie, 1995-2007 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 43

Carbapenemasen in Deutschland, 2010Einsendungen an das NRZ für gramnegative

Krankenhauserreger

Gatermann & Kaase (2011) Epidem Bull 32 (15. August 2011): 301-4 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 44


Krankenhauserreger

Gatermann & Kaase (2011) Epidem Bull 32 (15. August 2011): 301-4

Enterobacteriaceae



Krankenhauserreger

Gatermann & Kaase (2011) Epidem Bull 32 (15. August 2011): 301-4

Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii


Schlussfolgerungen Neue Arzneistoffe mit guter Wirksamkeit im Gram-negativen

Bereich sind in naher Zukunft nicht zu erwarten. Aus diesem Grund stellt die Eindämmung von

Antibiotikaresistenzen eine Angelegenheit mit hoher Priorität in vielen Bereichen dar.

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Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg,