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Spezielle Pathologiedes Harntraktes
10. Teil
Glomerulonephritis (GN)
Pathologie Harntrakt
Pathologie Harntrakt
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Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis (1):
Def:
Erkrankung, bei der die entzündlichen Veränderungen primär in den Glomerula auftreten
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis (2):
Verteilungsmuster (1):
je nach Ausdehnung der Entzündung werden unterschieden:
- fokale (herdf.) GN = einzelne Glomerula
- diffuse GN = alle Glomerula
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis (3):
Verteilungsmuster (2):
je nach Ausdehnung der Entzündung werden unterschieden:
- segmentale GN = nur einzelne Schlingen des Glomerulum sind verändert
- globale GN = alle Schlingen des Glome-rulum sind verändert
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis (4):
Immunpathologische Schädigungsmuster (1):
- bekannt sind v.a. humorale Mechanismen (Antikörper + Komplement)
- über zelluläre Immunmechanismen weiß man relativ wenig(sie spielen eine untergeordnete Rolle ??)
- nach Herkunft des Antigens (exogen - endogen) sowie dem Ort der Immunkomplexbildung (in der Zirkulation - im Glomerulum selbst) sind zu unterscheiden:
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis (5):
Immunpathologische Schädigungsmuster (2):
- Ablagerung zirkulierender Immunkomplexe
das Antigen kann exogener (z.B. Erreger-Antigen) oder endogener (z.B. DNS) Herkunft sein
- lokale Bildung von Immunkomplexen mit einem exogenen Antigen, das im Glomerulum abgelagert worden ist (planted antigen)
- lokale Bildung von Immunkomplexen an Strukturen des Glomerulums selbst
z.B. Bestandteile der glomerulären Basalmembran
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis (6):
Immunpathologische Schädigungsmuster (3):
die Reaktion von Antigen und Antikörper allein bedingt nochkeine Störung, erst die Effektormechanismen führen zur Entzündung
aus der Aktivierung des Komplementsystems folgen:
- Anaphylatoxine (C3a, C5a) mit Wirkung auf Mastzellen sowie chemotaktische Anlockung von PMN (= Enzyme)
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis (7):
Immunpathologische Schädigungsmuster (3):
- zu allen Formen von GN gibt es exp. Modelle, die die PG erklären helfen
- unter Spontanbedingungen sind die Verhältnisse vielfachunklar
- das verursachende Antigen bleibt in der Mehrzahl der Fälle (auch beim Menschen) unbekannt
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis (8):
PG der Ablagerung von zirkulierenden Immunkomplexen:
Immunkomplexe (IC) entstehen permanent und physiolo-gisch im Organismus, normalerweise werden sie sehr schnell und effizient vom MPS, v.a. durch die v. Kupffer-Zellen in der Leber, mittels deren Fc- und C3b-Rezepto-ren aus der Zirkulation eliminiert
d.h. es müssen besondere Bedingungen herrschen, damit es zur Bildung pathogener IC und deren Ablagerung (nicht nur im Glomerulum!) kommt:
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis (9):
a. das Antigen muß über einen längeren Zeitraum vor-handen sein (= nachgebildet werden !)
> Autoantigene, die per se im Organismus vorhan-den sind (z.B. Einzelstrang-DNS > Lupus erythema-tosus)
> chronische, persistierende Infektionen, bei denen es zur permanenten Ag-Freisetzung in die Zirkula-tion kommt (meist werden Virusinfektionen aufge-führt, tatsächlich reproduzierbar funktionieren parasitäre Infektionen, z.B. Leishmaniose, Dirofila-riose)
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis (10):
b. der entstehende IC muß eine bestimmte Größe (Kleine !) haben (sog. lösliche Immunkomplexe)
> bei Ag-Ak-Reaktionen im Äquivalenzbereich (MWG,beide sind stöchiometrisch in gleicher Menge vorhanden) entstehen große Komplexe, die schnellvom MPS phagozytiert werden
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis (11):
> die pathogenen IC bleiben rel. klein, sie können leichter diffundieren und schlechter phagozytiert werden, sie entstehen unter folgenden Bedingun-gen:
- im Antigen- oder Antikörper-Überschuß
- wenn Antigene nur über sehr wenige Bindungs-stellen verfügen (häufiger bei Autoantigenen)
- wenn Antikörper schlechte Bindungseigen-schaften haben (niedrige Avidität)
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis (12):
- lokale Perfusionsbedingungen unterstützen die Ab-lagerung
- v.a. Gewebe, in denen ein Ultrafiltrat gebildet wird
Plexus chorioideus > Liquor cerebrospinalis
Ziliarkörper > Kammerwasser
Gelenke > Synovia
Glomerulum > Primärharn
- sog. Grenzflächen-Gewebe
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis (13):
- experimentelles Modell (akute Serumkrankheit)
einmalige Gabe großer Mengen von Fremdeiweiß (Hyperimmunserum)
es kommt zur Antikörperbildung
die anfangs geringen Mengen an Ak reagieren mit dergrößeren Menge an Ag = Antigen-Überschuß
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis (14):
- die Ablagerung der IC kann erfolgen:
- im Mesangium
- subendothelial, d.h. „vor“ der Basalmembran
- später v.a. subepithelial unter den Fußfortsätzen der Podozyten, sog. elektronendichte Depots
(humps)
- Nachweis: Immunhistologie (Ag, Ak, C), Elektronen-mikroskopie
Pathologie Harntrakt
Einteilung der Glomerulonephritiden:
aufgrund ihrer Pathogenese werden folgende Formen der GNunterteilt bzw. zusammengefaßt:
IV. Mesangial-sklerosierende GN
III. Rapid-progressive GN
II. Membranöse GN (perimembranöse GN)Membranoproliferative GN
I. Exsudative GN (akute GN, endokapilläre GN)Mesangioproliferative GN
Glomerulonephritis,exsudative
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis, exsudative (1):
PG:
Ablagerung von zirkulierenden IC- Mesangium- subepithelial (humps)
Vork:
Mensch: Post-Streptokokken N.
Schwein: unbekannt, neuer-dings Dermatitis-Nephropathie-Syn-drom (PCV 2 ?)
andere: eher selten
Makro:
multiple flohstichartige Blutun- gen; DD: ESP)
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis, exsudative (2):
Histo:
- Glomerula hochgrd. hyperämisch, evtl. mit Mikrothromben
- im Kapselraum Fibrin, Erys, PMN
- Nekrose der Glomerulumschlingen
- Proteinzylinder und hyalintropfige Rückresorption
- Versilberung: spielt für die Diagnostik keine Rolle (GN kannauch so erkannt werden)
- Immunhistologie: Nachweis von granulären Ablagerungenvon IgG und C3 im Mesangium und in den Schlingen
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis,mesangioproliferative
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis, mesangioproliferative (1):
PG:
- wird für das Folgestadium einer milden exsudativen GN gehalten
- die Ablagerungen / Veränderungen am Mesangium führenzu einer Aktivierung der Mesangiumzellen
> Zellvermehrung
> Matrixzubildung
- da das Mesangium sehr reagibel ist, findet man eine gewisse Zellvermehrung bei zahlreichen GN, dabei kanndie Basalmembran obB sein
Vork:
die in der Literatur genannten Beispiele überzeugen nicht
Pathologie Harntrakt
Glomerulonephritis, mesangioproliferative:
Histo:
Vermehrung der Zellen in mes-angialer Position
Versilberung spielt keine Rolle
Pathologie Harntrakt
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