Sterilität € 240 - Tiergesundheitsdienst Sachsen-Anhalt · Dr. PMH/CS Therapeutisches...

Dr. PMH/CS

Therapeutisches Trockenstellen –gestern und heute

Dr. Peter Möller-HoltkampIntervet Deutschland GmbH

Magdeburg, 4. Oktober 2007

Wirtschaftliche Verluste(Ø aus mehreren europäischen Ländern pro Fall)

Sterilität € 240

Lahmheit € 350

Mastitis € 208

Milchfieber € 362

Dr. G. Reszler, AVA-Tagung, 23.-25.01.2004, Göttingen

Jährliche Verluste in Deutschland durch Mastitis: 1,4 Milliarden €

Warum kostet eine Mastitis soviel Geld ?

• verworfene Milch

• antibiotische Behandlungen

• verminderte Milchqualität (z. B. erhöhte Zellzahlen)

• erhöhte Abgangsraten

• verringerte Milchleistung

MastitisWichtige Erreger

Euter - assoziierte Erreger

(Sc. agalactiae, Sc. dysgalactiae, S. aureus)

Übertragung während des Melkens

Kontagiöse Mastitiden

Umwelt - assoziierte Erreger

(Sc. uberis, andere Streptokokken spp., E. coli, Klebsiella spp.)

über Umwelt in das Euter

Umwelt - assoziierte Mastitiden

• E. coli• Enterobacter spp.• Klebsiella spp.• Citrobacter spp.• Pasteurella spp.• Proteus spp.• Salmonella spp.• Serratia marcescens

• Arcanobacterium pyogenes• Corynebacterium spp.• Staphylococcus aureus• Koagulase-negative Staph.• Str. dysgalactiae• Str. agalactiae• Str. uberis• Str. bovis

Gramnegativ

Die ErregerGrampositiv

Änderung der Mastitiserregerverteilung in Deutschland

Mastitiserreger % der Mastitisfälle (Tilgner, 1954)

% der Mastitisfälle(Krömker, 1995)

Kuh-assoziierte

Umwelt-assoziierte

75 %

25 %

18 %

82 %

Quelle: Fachtagung Eutergesundheit im Griff, 2003

• Haltungsbedingungen (Laufstall Umwelt-assoziierte Keime, AnbindestallKuh-assoziierte Keime)

• Anderes Melken (weniger Übertragung)• Mehr gesunde Tiere (werden für andere Keime „frei“)• Höhere Leistung Zunahme „abwehrschwacher“ Tiere Umwelt-assoziierte Keime

• Höhere Neuinfektionsraten bei Umwelt-assoziierten Keimen

Trockenstellen unter antibiotischem Schutz

Trockenstellen unter antibiotischem Schutz- das Ziel -

• bestehende subklinische Infektionen ausheilen

• Neuinfektionen während der Trockenstehzeit

verhindern (60 % der Neuinfektionen finden in

derTrockenperiode statt, Todhunter 1991)

Trockenstellen unter antibiotischemSchutz: ja oder nein

Hamann, Bpt- Kongress, Bremen 2005

Eine generelle Versorgung aller Euterviertel mit Antibiotika

ist aus ökonomischen Gründen zumindest in Herden mit

kuhassoziierten Erregern bzw. größeren Milchvieh-

betrieben angezeigt. Derzeitig besteht zu einem derartigen

Vorgehen keine Alternative.

Trockensteller – Der Markt

• 10.000.000 Injektoren / Jahr

• 4.000.000 Milchkühe

• 90 % Abkalberate 3,6 Mio.

• 3,6 x 4 = 14,4 Mio. Injektoren

• 14,4 – 10,0 = 4,4 Injektoren : 4 = 1,1 Mio. Kühe

¼ aller Milchkühe erhält keinen Trockensteller

Trockenstellermarkt Top Produkte 2006Mio € mit Marktanteilen in % ; Wachstum 2005/06 in %

Benestermycin

Sonstige Orbenin Extra

Mastisafe

Stapenor Retard

Cobactan DC

Orbeseal

Nafpenzal T

Mastitar forte

2,4 Mio € = 25 % ; + 5 %

2,0 Mio € = 21 % ; - 2 %

1,0 Mio € = 11 % ; - 6 %

0,3 Mio € = 3 % ; - 5 %

< 1,0 Mio € = 10 % ; + 25 %

0,5 Mio € = 5 % ; Relaunch

1,8 Mio € = 18 % ; - 1 %

0,3 Mio € = 3 % ; - 16 %

0,3 Mio € = 3 % ; - 47 %

Gesamtmarkt 9,6 Mio € = 100 % Wachstum 2005/06 + 3 %

Intervet Marktanteil 27 %

Welcher Trockensteller passt?

Bestandsdiagnose

Milchproben einsenden (wann bzw. welche Tiere?)

• Vom gesamten Bestand

• Von Tieren mit erhöhten Zellzahlen

• Von Tieren mit klinischen Mastitiden

• Vor dem Trockenstellen

• Nach einer Behandlung, zwecks Überprüfung des Behandlungserfolges

Um welche Erreger geht es, wogegen sind sie empfindlich?

Antiinfektiva / Erste Präparate

Chronologie der Entwicklung

1928 Penicillin1935 Sulfonamide1943 Streptomycin1945 Chlortetracyclin1947 Chloramphenicol1948 Procain-Penicillin (Depot-Penicillin)1949 Oxytetracyclin1953 Tetracyclin (Grundsubstanz)1958 Rolitetracyclin1959 Herstellung erster halbsynthetischer Penicilline

Übersicht der für Tiere zugelassenen antibiotischenWirkstoffklassen und Wirkstoffe

Wirkstoffgruppen /Wirkstoffe Spektrum Therapeutische

Breite Besonderheiten Wirktyp Pharmakokinetik:Gewebegängigkeit

AminoglykosideApramycinGentamicinKanamycinNeomycinSpectinomycinStreptomycinDihydrostreptomycin

gram negz. T. gram pos

gering (system.Anwendung)

mittel (orale/lokaleAnwendung)

NeurotoxizitätOtotoxizität

Nephrotoxizitätbakterizid gering

AmphenicoleChloramphenicol

Florfenicol

gram pos + neg mittel

groß

bakteriostatisch groß

AnsamycineRifamycin gram pos groß bakterizidBeta-LactamePenicilline:Aminopenicilline(Ampicillin, Amoxicillin)Amoxicillin + Clavulansäure

Benzylpenicillin

Cloxacillin, Oxacillin

Cephalosporine:frühe Generation(z.B. Cefacetril, Cephalexin)neuere Generation (z.B.Cefoperazon, CeftiofurCefquinom)

gram pos + neggram pos+ neg +ß-Lactamasebild.gram pos +Pasteurellengram pos

gram pos + (neg)

gram pos + neg +ß-Lactamasebild.

groß

Allergiepotentialbes. Penicillin

Kreuzallergiemöglich

zwischenß-Lactamasen

bakterizid mittel

Übersicht der für Tiere zugelassenen antibiotischenWirkstoffklassen und Wirkstoffe

Wirkstoffgruppen /Wirkstoffe Spektrum Therapeutische

Breite Besonderheiten Wirktyp Pharmakokinetik:Gewebegängigkeit

ChinoloneDanofloxacin, DifloxacinEnrofloxacin, Marbofloxacin,Orbifloxacin

gram pos + negMykoplasmen groß

potentiellgelenkschädigend

beim Jungtier bakterizid groß

Fusidinsäure gram pos groß bakteriostatisch großLincosamideClindamycinLincomycin

gram pos + Mykoplasmen

mittel gastro-intestinaleStörungen

bakteriostatisch groß

MakrolideErythromycinSpiramycinTylosinTilmicosin

gram pos +Pasteurellen +Mykoplasmen

mittel

gering

lokale Reizungenmöglich

(pareneral)bakteriostatisch groß

PleuromutilineTiamulinValnemulin

gram pos +Mykoplasmen

groß Unverträglichkeitmit lonophoren

bakteriostatisch groß

PolypeptidantibiotikaColistinPolymixin B

Bacitracin

gram neg

gram pos

gering (system.Anwendung)

mittel (orale/lokaleAnwendung)

mittel(nur zur lokalen

Anwendung)

lokale Reizungenmöglich

Neutrotoxizitätbakterizid gering

SulfonamideSulfadiazin, Sulfadoxin,Sulfadimidin u.a.

Kombination mitTrimethropin

gram pos + neg mittelpotentiell

nephrotoxisch

Schockgefahrbei i.v. Anwendung

bakteriostatisch

bakterizid

mittel

TetracyclineTetracyclin, Chlortetra-cyclin, OxytetracyclinDoxycyclin

gram pos + neg +Mykoplasmen +Chlamydien

mittellokale Reizungen

möglich(parenteral)

bakteriostatisch groß

Anforderungen an einen antibiotischenTrockensteller

• Irritationsfrei für das Euter

• Niedrige MHK-Werte mit vorzugsweise bakterizidem Wirkungsspektrum

• Langsame und konstante Freisetzungsrate aus der Formulierung

• Gute Verteilung im Eutergewebe

• Prophylaktische und therapeutische Wirksamkeit

Mod. nach Ehinger und Kietzmann, 1998

Trockensteller im Überblick

Nicht antibiotischBismutnitrat, ParaffinOrbeseal / Pfizer

Nichtantibiotische Zitzenversiegler

Gram + + -Cefquinom (4. Generation)Cobactan DC / Intervet

Gram +Cefapirin ( 1. Generation)Masti Safe / Intervet

Gram +Cefazolin (1. Generation)Celidocin TS / Merial

Antibiotische Trockensteller auf Cephalosporinbasis

CloxacillinOrbenin Extra / Pfizer

CloxacillinWedeclox TS / WDT

CloxacillinVetriclox TS / CEVA

CloxacillinKlato Clox / Klat

CloxacillinCloxin TS Retard Injektor / Veyx

CloxacillinCloxasel TS / Selectavet

CloxacillinCloxacillin TS 1000 / Virbac

Gram +

CloxacillinCloxacillin – Benzathin TS / RiemserTierarzneimittel

Antibiotische Trockensteller auf Cloxacillinbasis

Gram +OxacillinStapenor Retard / Bayer

Gram + + -Procain-Penicillin, Dihydrostreptomycin, NafcillinPronafcin TS / WDT

Gram + + -Procain-Penicillin, Dihydrostreptomycin, NafcillinNafpenzahl T / Intervet

Gram + + -Benzylpenicillin, NeomycinMastitar Forte / Intervet

Gram + + -Benethamin-Penicillin, Penethamat, FramycetinBenestermycin / Boehringer Ingelheim

Antibiotische Trockensteller auf Penicillinbasis

SpektrumWirkstoffeProduktname / Hersteller, Vertrieb

Übersicht Wartezeiten von Trockenstellern (Top 10)Stand: Januar 2007

Produkt Firma Wartezeit Essbare Gewebe Wartezeit Milch

Benestermycin BoehringerPenethamathhydrojodid Benethamin-Penicillin Framycetin

100 mg 280 mg 100 mg

wie Milch > 35 d: 5 d p.p. < 35 d: 40 d

Celidocin T. S. Merial Cefazolin 250 mg 0 d > 42 d: 0 d < 42 d: 42 d

Cloxacillin-T. S.-1000 Virbac Cloxacillin-Benzathin Cloxacillin-Natrium

800 mg 200 mg wie Milch > 35 d: 5 d p.p.

< 35 d: 40 d

Cobactan DC Intervet Cefquinom 150 mg 2 d nach Anwendung > 35 d: 1 d p.p. < 35 d: 36 d

Masti-Safe Intervet Cefapirin 300 mg 14 d nach Anwendung > 42 d: 3 d p.p. < 42 d: 45 d

Mastitar Forte IntervetBenzylpenicillin-Procain Benzylpenicillin-Kalium Neomycin

1030 mg 320 mg 780 mg

wie Milch > 35 d: 5 d p.p. < 35 d: 40 d

Nafpenzal T IntervetBenzylpenicillin-Procain Dihydrostreptomycin Nafcillin

298 mg 134 mg 122 mg

21 d nach Anwendung > 35 d: 5 d p.p. < 35 d: 40 d

Orbenin extra Pfizer Cloxacillin-Benzathin 1,28 g wie Milch > 42 d: 5 d p.p. < 42 d: 47 d

Stapenor Retard Bayer Oxacillin-Benzathin Oxacillin-Natrium

800 mg 220 mg 21 d nach Anwendung > 55 d: 5 d p.p.

< 55 d: 60 d

Vetriclox T. S. Ceva Cloxacillin-Benzathin 1000 mg wie Milch > 35 d: 5 d p.p. < 35 d: 40 d

Wirkstoffe

TrockenstellerNicht antibiotische Alternativen

• Interne Zitzenversiegler- Nur bei bakteriologisch negativen Tieren- Keine Therapie bestehender Infektionen

• Externe Zitzenversiegler- Kurze Haftdauer- Unzureichende Versiegelung- Mehrfache Anwendung erforderlich

• Homöopatika

• Hygiene

Das Resistenzproblem

Antibiotikaresistenz – Monitoring in Deutschland

• Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR)

• Bundesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittel-sicherheit (BVL)

• Friedrich-Loeffler-Institut (FLI)

• GermVet (Pharmazeutische Industrie)

• Hochschulen

• Untersuchungsämter

• Private Labore

Empfindlichkeitsprüfungen bei Mastitiserregern

Wirkstoffe Erreger n(Stämme) % Resistent Quelle

Bencylpenicillin S.aureus 227 22,9 BVL / 2004Bencylpenicillin KNS 162 20,4 BVL / 2004Neomycin E.coli 258 5,4 BVL / 2004Streptomycin E.coli 258 11,6 BVL / 2004Oxacillin Strep.dysg. 354 11,6 MBFG / 2004Oxacillin Strep.uberis 1.140 48,4 MBFG / 2004Tetracyclin Strep. uberis 367 36 Schröder / 2005Spiramycin S. aureus 278 19,8 Schröder / 2005Neomycin S. uberis 367 97,6 Schröder / 2005Cefoperazon KNS 195 11,8 Schröder / 2005Tetracyclin S. dysg. 151 83,4 Schröder / 2005Penicillin KNS 195 13,3 Schröder / 2005

Das ResistenzproblemDie gute Nachricht

Es gibt keinen wissenschaftlichen Nachweis für

eine weit verbreitete bzw. zunehmende

Resistenzentwicklung von Mastitis-Erregerngegenüber antimikrobiellen Wirkstoffen.

IDF World Dairy Summit, Melbourne (2004)

M. Schaelibaum, R. Erskine, J. Cullor, B. Yancey, A. Zecconi

Die Zukunft

Verkürzung der Trockenstehphase

Verkürzung der TrockenstehphaseEinfluss auf die Milchleistung

-2000

-1500

-1000

-500

0

500

1000

1500

Trockenstehphase - Tage

Lite

r M

ilch

Laufende Laktation Nächste Laktation

0 20 30 40 60 70

-800 -200 +250 +300 +/- 0 -200

C. Watson (2007)

Verkürzung der Trockenstehphase

Trocken-stehphase

1. Ovulation p.p. 1. KB p.p. EB/TR TR am

Tag 150 p.p.ZTZ

(Güstzeit)

34 Tage 35 d 62 d 30 % 52 % 130 d

55 Tage 43 d 72 d 32 % 44 % 166 d

Grummer (2006)

Auswirkung auf die Fruchtbarkeit

Kürzere Trockenstehphasen haben einen deutlichen Einfluss auf die Energiebilanz post partum mit entsprechenden positiven Auswirkungen

auf Fruchtbarkeit und Allgemeingesundheit

Verkürzung der Trockenstehphase

Grummer (2006)

Verkürzung der Trockenstehphase

Risiko von Neuinfektionen

• Das Risiko einer Neuinfektion ist in der

Trockenstehphase 10 x größer als in der Laktation

• Bei einer verkürzten Trockenstehphase ist dieses

Risiko geringer

C. Watson (2007)

Einflüsse auf Keratinpfropf

Verkürzung der Trockenstehphase

Längere Melkzeiten bedeuten geringere Milchleistung

zum Zeitpunkt des Trockenstellens (<15 l/Tag).

Dies hat einen positiven Einfluss auf die Bildung des

Keratinpfropfes.

C. Watson (2007)

Verkürzung der Trockenstehphase

Kolostrum?

Keinen negativen Effekt auf die Immunglobulin-Konzentration

Grummer, 2007

Neue Strategien zur Mastitisbekämpfungwährend der Trockenperiode

• Neue antibiotische Formulierungen

• Konzepte ohne Antibiotika wie z. B.:- Neue interne Zitzenversiegler- Impfstoffe- Immunmodulation- Begrenzung von Risikofaktoren für die

Entstehung von Mastitiden

Hamann, Bpt-Kongress, Bremen 2005

Die ZukunftFolgende Aspekte werden an Bedeutung zunehmen:

• Höhere Mastitisanfälligkeit mit steigender Laktationsleistung

• Abnahme der individuellen Betreuung des Tieres durch denMelker (110.000 Milchviehhalter, in 5-10 Jahren sind es nurnoch 60 – 70.000)

• Herdengröße künftig im Ø: > 70 Tiere (alte Bundesländer)

• Floraverschiebung in Richtung auf umweltassoziierte Keime(E. coli, Str. uberis)

• Damit größere Bedeutung der Zwischenmelkzeit für das Neuinfektionsrisiko

Hamann, Bpt-Kongress, Bremen 2005

Bedeutung des Betriebsmanagements

TGD Sachsen-Anhalt, Mastitis Seminar, Oktober 2005

Mastitis als Bestandsproblem lässt sich nicht einfach wegbehandeln.

Das Ziel muss daher die Vorbeuge durch optimiertes tiergesundheitliches Management sein. Die Erkenntnisse der Mastitis werden immer komplexer und fordern von den Partnern Landwirt und Tierarzt stets ein Überdenken alter Strategien und die Bereitschaft, gemeinsam neue Wege zu beschreiten.

Zentrale Bedeutung für die Tier- und Eutergesundheit, hat das vorbeugende Betriebsmanagement in den Bereichen

- Fütterung (Ketose und Acidose)- Haltung (Lauf- und Liegekomfort, Lauf- und Liegeflächenhygiene)- Engagierte Tierbetreuung (Melkarbeit, Tierbeobachtung,Klauenpflege)

Hier entstehen die größten Verluste für die Betriebe

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