AGO e.V. Vorstufen und konservativeTherapie des ...¤ge_06.04... · kg/m2, PCOS, Tamoxifen,

© AGO e.V.in der DGGG e.V.

sowie

in der DKG e.V.Vorstufen und

konservativeTherapie des

Endometriumkarzinoms

G. Emons

Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe

Georg-August-Universität Göttingen


sowie

in der DKG e.V.

Vorstufen und konservative Therapie

des Endometriumkarzinoms

Neue Einteilung der Endometrium-

hyperplasien durch WHO

1. Endometriumhyperplasie ohne Atypien

2. Endometriumhyperplasie mit Atypien

(Synonym: endometrioide

intraepitheliale Hyperplasie = EIN)

Zaino R et al., WHO-Press 2014


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1: benigne; Therapie: konservativ

(z. B. zyklische Gestagene, OC,

Gestagen-IUP, Gewichtsreduktion; nur

in Ausnahmefällen HE); cave:

östrogen/androgenproduzierender

Tumor

2: hohes Entartungsrisiko bzw. schon

invasives EC: Therapie: totale

Hysterektomie

Zaino R et al., WHO-Press 2014


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Grundlagen für die neue Einteilung

1. klinische Daten

2. molekulare Daten

(Endometriumhyperplasien mit

Atypien, weisen schon viele

Mutationen auf, die für invasives EC

typisch sind)


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Zaino 2000


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Atypische Endometriumhyperplasie

• seit 2005 müssen in Dänemark alle

AEH und EC zentral registriert werden

• von 2005 – 2010 773 Fälle von AEH

(präoperative Diagnose)

• davon hatten 59% im HE Präparat ein

EC (18% > Stad. I)

• Prämenopause: 38,5% EC; Postmeno-

pause: 64%

Antonsen SL et al., Gynecol Oncol 2012;125:124


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Atypische Endometriumhyperplasie

GOG-Studie

• 306 Pat. mit Diagnose AEH im

Biopsat/Abradat (lokale Pathologie)

• erneute Beurteilung durch 3 GOG-

Pathologen

• Mindestens 2 von 3 Pathologen

mussten übereinstimmen

Zaino RJ et al., Cancer 2006;106:804


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Ergebnis

• GOG-Pathologen:

38% AEH

38% EC !!

7% zyklisches Endometrium

18% nicht atypische Hyperplasie

• Übereinstimmung aller 3 Pathologen

nur in 40%

Zaino RJ et al., Cancer 2006;106:804


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GOG-Studie AEH

• in HE-Präparaten in 42% EC, davon

31% myoinvasiv und 10% FIGO IC

• wenn EC im HE-Präparat, war

Diagnose in Biopsie/Abradat durch

GOG-Pathologen (n = 3)

18% weniger als AEH

39% AEH

64% ECTrimble CL et al., Cancer 2006, 106:812


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in der DKG e.V.



Schlussfolgerung GOG

Studien zur konservativen Behandlung

von AEH müssen berücksichtigen, dass

bei vermeintlicher Diagnose AEH in 42%

ein EC vorliegt.

Trimble CL et al., Cancer 2006, 106:812


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• Bei AEH/EC G1 pT1a führt die totale

HE (+ Adnexexstirp. bds.) zu

krankheitsspezifischem 5-Jahres-

überleben von mindestens 99%

• Heilung ist zweifellos das wichtigste

Ziel der Krebsbehandlung

• Eine Abweichung von dieser

erfolgreichen Standardbehandlung

muss stichhaltig begründet werden


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in der DKG e.V.



Dürfen die Ovarien (Adnexe)

belassen werden?


sowie

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sowie

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• 102 EC Pat. (24 – 45 Jahre)

• HE

• 23 synchrone Ovarialkarzinome

(92% endometrioid)

• 3 mal Metastasen im Ovar,

von diesen 26 Pat. mit Ovarbefall hatten

46% G1 EC in der Biopsie bzw. Abradat

15% normale präoperative Bildgebung

15% normal erscheinende Ovarien bei

intraoperativer Beurteilung

Walsh et al., Obstet Gynecol 2005; 106:693


sowie

in der DKG e.V.

Risikofaktoren für junge EC-Pat.Burleigh A et al., Gynecol Oncol. 2015; 138:141-146

719 Frauen, die im Alter von 15 – 49

Jahren am EC erkrankten (1997 –

2014); 327 vollständig evaluiert

58% "high estrogens" (BMI >30

kg/m2, PCOS, Tamoxifen, HRT)

8,25% "Lynch-Syndrom"

34% "weder/noch"

7


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Risikofaktoren für junge EC-Pat.Burleigh A et al., Gynecol Oncol. 2015; 138:141-146

In den "Lynch" und "weder/noch"

Gruppen mehr höhere Stadien

und Typ 2 EC

Synchrone Ovarialkarzinome:

"high estrogen": 6,6%

"Lynch": 23,1%

"weder/noch": 21%

dritte ätiologische Gruppe?

7


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Dürfen die Ovarien belassen werden?

• Ausschluss Lynch-Syndrom ,BRCA-

Mutation .Dann können Ovarien

belassen werden, wenn makroskopisch

unauffällig und Aufklärung über Risiken


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Ergebnisse konservative Behandlung AEH und

frühe EC

• hunderte von Kasuistiken und Fallserien

• Gestagene (MGA: 160 mg/d; MPA: 10 – 1800 mg/d);

2 – 18 Monate

• Gestagen IUP ± GnRH-Analoga

• 4 "Metaanalysen" (USA, UK, Frankreich, Australien)

(45 Studien mit ca. 550 Pat.); jede " Metaanalyse"

wählte andere Studien aus

• Metaanalyse der MetaanalysenGallos ID et al., Am J Obstet Gynecol 2012; 207:266

Baker J et al., Gynecol Oncol 2012; 125:263

Koskas M et al., Fertil Steril 2014; 101:785


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"Metaanalysen"

AEH:

Response Rate: 66%; 74%; 85%

Persistent Disease: 14%

Rezidive: 26%

EC:

Response Rate: 48%; 72%; 76%

Persistent Disease: 25%

Rezidiv Rate: 20%; 41%

Schwangerschaftsrate: 28% - 35%

Progressionsrate: 3% - 15%

einzelne Todesfälle


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"Metaanalyse" / systematischer

Review

370 Pat., 24 Studien

31

konservative TherapieKoskas M et al., Fertil Steril 2014;101:785-794 e783


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31



sowie

in der DKG e.V.

31



sowie

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Statements:

Therapie der Vorstufen des Endometriumkarzinoms

1. Hyperplasien des Endometriums ohne Atypien

können konservativ behandelt werden.

2. Hyperplasien des Endometriums mit Atypien haben

ein hohes Entartungsrisiko bzw. eine hohe Rate an

synchronen Karzinomen.

3. Bei Hyperplasien des Endometriums mit Atypien

sollte bei prä- und postmenopausalen Patientinnen

eine Hysterektomie durchgeführt werden.

4. Ein konservativer Behandlungsversuch bei

Hyperplasien des Endometriums mit Atypien sollte

nur bei Kinderwunsch und Bereitschaft der Patientin

zu engmaschigen Kontrollen und Rebiopsien

erwogen werden.

Update

April 2013


sowie

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Statements:

Therapie des frühen Endometriumkarzinoms

1. Für Frauen mit gut differenziertem, progesteronrezeptor-

positivem endometrioidem Endometriumkarzinom des

klinischen Stadiums FIGO IA ohne myometrane

Infiltration und dringendem Kinderwunsch kann eine

konservative Therapie mit hochdosierten Gestagenen

erwogen werden.

2. Ein konservativer Behandlungsversuch sollte nur bei

dringendem Kinderwunsch und Bereitschaft der

Patientin zu engmaschigen Kontrollen und Rebiopsien

erwogen werden.

3. Aufgrund des hohen Rezidivrisikos sollte bei

abgeschlossener Familienplanung die Hysterektomie

erfolgen.

Update

April 2013


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• vor konservativer Therapie Beratung durch

Reproduktionsmediziner

• forensisch belastbare Aufklärung über Risiken des

Abweichens von der Standardtherapie

• Behandlung im gyn-onkologischen Zentrum

• Referenzpathologie

• nach 6 – 12 Monaten erneute Histologie;

wenn kein Ansprechen: HE (+ Adnexe?)

• wenn keine Schwangerschaft: Erhaltungstherapie

und Re-Biopsie alle 6 Monate bis zur HE

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