Anforderungen der Fraktionierer an Lagerung und ... · PDF fileAnforderungen der Fraktionierer an Lagerung und Transportbedingungen von Plasma zur Fraktionierung Fortbildungsveranstaltung

Anforderungen der Fraktionierer an

Lagerung und Transportbedingungen

von Plasma zur Fraktionierung

Fortbildungsveranstaltung

Arbeitsgemeinschaft Plasmapherese e.V.

23. November 2013

23.11.2013 Svenja Barckhausen, Biotest AG, Plasma

Procurement 0

Weshalb sind die Lagerungs- und

Transportbedingungen wichtig für den

Fraktionierer?

Was macht der Fraktionierer mit dem

Plasma?

Worauf ist zu achten?


Procurement 1

07.09.2013 Svenja Barckhausen, 2

...Wasser, Proteine und Ionen

... der flüssige Teil von Blut

Plasma ist..

Plasma Arten


Vollblut - Recovered Plasma

... wird von Blutspendern gesammelt.

Der Spender spendet freiwillig ein Teil seines Blutes.

Danach wird der Blutbeutel zentrifugiert und dabei wird das

Plasma und die Erytrozyten separiert. Das Plasma wird aus

dem Beutel in einen Plasmabeutel gepresst.

Grundsätzlich werden zwei Arten von Plasma

nach Gewinnung unterschieden:

Plasma Arten


.. wird von freiwilligen Apherese Spender gesammelt. Das kann in Form

einer Plasmapherese - reine Plasma Spende oder einer Thrombozytapherese - stattfinden.

Spezielle Pheresemaschinen erlauben die Spende von Plasma. Zunächst wird dem Spender Blut entnommen, dieses wird in der Maschine zentrifugiert und das Plasma von den Erythrozyten separiert. Der

Spender bekommt seine Erytrozyten zurück - durch die selbe Nadel. Die Maschine führt das Plasma in einen Plasmabeutel oder eine

Plasmaflasche über.

Apherese Plasma- Source Plasma

Ca. 75 % des weltweiten

Plasmaaufkommens wird

durch Plasmapherese

gewonnen.

Plasma Arten nach Zweck


Procurement 5

Plasma zur Fraktionierung – wird gesammelt für die Fraktionierindustrie - aus Recovered oder Source Plasma

Transfusionsplasma (Arzneimittel) – Recovered oder Source Plasma Plasma,vorgesehen

zur direkten Transfusion am Menschen,

Transfusionsplasma muss im Gegensatz zu Plasma zur Fraktionierung bereits 6 – 8 h nach Entnahme

oder Trennung eingefroren und bei -30°C gelagert werden.

Quarantäne Plasma (Arzneimittel) – Transfusionsplasma, das nicht transfundiert werden darf,

der Spender kam kein zweites Mal innerhalb von 6 Monaten, Recovered und Source Plasma. Die

Blutspendeeinrichtung reklassifiziert Transfusionsplasma nach Ablauf der gesetzlichen

Quarantänefrist zu Plasma zur Fraktionierung.

Plasma Proteine


Plasma Proteine können durch industrielle Verfahren aus dem Plasma

fraktioniert werden z.B. Alkohol-Kälte Verfahren.

Sogenannte Fraktionen oder Pasten nutzt der Fraktionierer als Wirkstoff

für die Herstellung von Plasmaderivaten (plasma derived medicinal

products):

Kryopräzipitat zur Herstellung von Faktor VIII Konzentrat HAEMOCTIN®

Fraktion/ Paste III zur Herstellung von Immunglobulinen PENTAGLOBIN®

Fraktion/ Paste II zur Herstellung von Immunglobulinen INTRATECT®

Fraktion/ Paste V zur Herstellung von Human Albumin ALBIOMIN ®

und mehr – je nach Registrierung der Fraktionierer.

Market driver Immunglobuline (IVIG)

Der Verkauf von IVIG macht 40 – 50 % des Plasmaderivaten Marktes aus.


Procurement 7

Verhältnisanteile der wichtigsten

Fraktionen pro Liter Plasma. Das für den

Fraktionierer wichtigste Protein ist mit 3 –

4 g in jedem Liter Plasma.

Die Ausbeute und Qualität wird durch die

Fraktionierung und das eingesetzte

Plasma beeinflusst.


Procurement 8

Für den Fraktionierer ist Plasma...

... gefrorenes Plasma humanen Ursprungs. Plasma ist der flüssige Teil von

freiwillig gespendetem Vollblut nach der Separation zellulärer Bestandteile

aufgefangen in Behältnissen, die Antikoagulantien enthalten ("Recovered

Plasma"), oder es wurde durch automatische Apherese gewonnen ("Source

Plasma"), vorgesehen für die Verwendung zur Herstellung von Plasmaderivaten.

Das Plasma wird spätestens 24 Stunden nach Entnahme eingefroren und erreicht

dabei innerhalb von 12 Stunden nach dem Einlegen in das Gefriergerät eine

Kerntemperatur von

-25°C.

Die Bedeutung der Lager- und Transportbedingungen für den Fraktionierer

liegt im gefroren Zustand des Plasma und der Sensibilität der Pasten.

Anforderungen Lager- und Transportbedingungen

an Plasma zur Fraktionierung


Procurement 9

Regelungen dazu in: Ph. Eur., EU-GMP, EU-GDP, EU-GSP, EU Blood

Directive 2002/98/EG, 2004/33/EG Technische Anforderungen für Blut und

Blutbestandteilen, WHO guides, EDQM guide on blood products,

Transfusionsgesetz, Richtlinien der Bundesärztekammer, AMG, AMWHV.

Details vereinbart der Fraktionierer mit dem Plasmalieferanten in

Liefer- und Qualitätsvereinbarungen.

EU Fraktionierer Ph. Eur. 01/2014:0853 Monographie (* labile Proteine)

USA CFR Title 21 Sec. 640.34

Plasma, dass in der EU fraktioniert wird, muss den Anforderung der Ph. Eur . entsprechen.

PzF Einfrieren innerhalb 24h dabei muss Kern innerhalb von 12h bei -25 C sein. Lagerung: -20C

Plasma < =-18 C innerhalb 6h Fresh Frozen Plasma < = -18 C innerhalb 8h Liquid Plasma 1- 6 C innerhalb 4h


Procurement 10

European Pharmacopopeia 8.0

Human Plasma for Fractionation

European Pharmacopopeia 8.0

Human Plasma for Fractionation


Procurement 11

Der Fraktionierer wählt welche Anforderung auf seine Produkte

Anwendung findet und vereinbart die Anforderung mit dem Lieferanten:

GxP für Plasma?


Procurement 12

Plasma wird zur Herstellung von Plasmaderivaten verwendet. Folgende

Anforderungen finden an die Logistikbereiche Anwendung:

GMP – Gute Herstellungspraxis

GSP – Gute Lagerungspraxis

GTP – Gute Transportpraxis

GDP – Gute Distributionspraxis

Zu finden in: EU Richtlinien, insbesondere EU GMP Leitfaden und AMG

§67 (1), 64 (1), AMWHV

USA: CFR 21 und USP 10 79 Good Storage & Distribution Practice

International: PIC, ICH, WHO

§ 7(5) AMWHV – Lagerung und Transport

Die Verfahren für die Lagerung und Transport sind schriftlich festzulegen,

soweit sie einen Einfluss auf die Qualität der Ausgangsstoffe und

Zwischenprodukte für die Arzneimittelherstellung oder für Arzneimittel

haben können.

Lagerung


Procurement 13

• Kühlgeräte (Größe, Anzahl, Walk-in, Schockgefriergeräte...)

• Einfrierung (Zeit und Temperatur)

• Lagerung (Temperaturmapping und Überwachung)

• Qualifizierung der Kühlgeräte AMWHV § 5 und EG GMP

Eignung für Zweck und Produktqualität

• Einfriervalidierung

• Kalibrierung der Kühlgeräte

• max. Lagerdauer bestimmt Fraktionierer durch vereinbarte

Restlaufzeit bei Anlieferung.

Gerätequalifizierung und Einfriervalidierung


Procurement 14

• im laufenden Betrieb (NaCl-Dummyflaschen) den Temperaturverlauf

messen).

• Qualifizierungs- und Validierungs-Plan entsprechend EU Kriterien

• wo genau wird in der Tiefkühlzelle das Plasma zum Einfrieren hingestellt?

Temperatur Mapping, unterschiedliche Regalhöhe bei 75 % und 95 % sowie

leerer TK

• dokumentieren und auswerten (Photos, T-Kurven, Ergebnistabellen, etc).

•Kalibrierung § 5 AMWHV/GAMP Gute Praxis Leitfaden

Kalibrierungsmanagement

• Zertifikate/ Protokolle/ Kalibrierungsgenauigkeit und Fehlergrenzen

• Was ist die Abweichung des Messgerätes und was ist die Alarmtemperatur?

d.h. Fehlerabweichung abziehen und dann Alarmtemp setzen.

die Anforderungen für Plasma für labile Proteine haben die

Behörden gemeinsam mit dem PEI in den letzten Jahren gesteigert

sind wichtige Prozesse und zunehmend im Focus der Behörden.

Transport von gefrorenem Plasma


Procurement 15

Regelung der Verantwortlichkeiten für den Transport in den

Lieferverträgen und Anforderungen in den Qualitätsverträgen

Validierung von Transportbedingungen

Cold Chain Management – per Land, Luft und See

Temperaturkontrolle während des Transport: Fahrzeuge mit

Temperaturkontrolle und Temperatur Dataloggern

Plasma Master File – qualifizierte Plasma Spediteure und Läger werden

im PMF Verfahren durch den Fraktionierer an die European Medicines

Agency gemeldet

Die ununterbrochene Kühlkette Lagerung und Transport ist oberstes

Ziel und Gebot der Fraktionierer.

Temperaturbestätigung auf Zertifikat


Procurement 16

4.___________________________________________________________________

Die Lagerung und der Transport von gefrorenem Plasma im Verantwortungsbereich des

Lieferanten erfolgten zu jeder Zeit bei <-20°C.

__________________________________________________________________

Der Unterzeichner bescheinigt mit nachfolgender Unterschrift die Richtigkeit der Angaben und

dass der Herstellungsprozess des Plasmas humanen Ursprungs gemäß der geltenden

Qualitätsvereinbarung zwischen dem Lieferanten und Biotest AG erfolgt ist.

Das Plasma wurde freigegeben durch:

___________________________________________________________

Name und Position der verantwortlichen Person in Druckbuchstaben

_________________________________________________

Ort, Datum Unterschrift verantwortliche Person

Jeder Fraktionierer erhält mit der Lieferung von Plasma ein gesetzlich

vorgeschriebenes Zertifikat. Qualitäts- oder Testzertifikat genannt.

Auf dem Zertifikat bestätigt der Plasmalieferant die

Einhaltung der Temperaturbedingungen bei Lagerung.

Auszug Beispiel

Biotest AG


Procurement 17

Seite 1 von 1 Seiten Anlage 3 zu

Formblatt/Tripsheet zur Dokumentation der Transportzeiten von

Plasma und Intermediaten Tripsheet for the documentation of transport times of plasma and intermediates

1. Auszufüllen vom Transporteur/ Fahrer (To be completed by the forwarder/ driver): 1.1. Transportstrecke: (Transport route) Von(from): nach(to): 1.2. Information über Transportdienstleister (Information on forwarder)

Name Transporteur Name des Fahrers (Name Forwarder) (Driver's name)

Kennzeichen Kfz (vehicle licence plate number)

1.3. Zu Beachten: Beladung ab< -20 °C (Note: Loading from < -20 °C)

Spendezentrum oder Lieferant prüft Temperatur bei Beladung _______________________ (Collection Center or Supplier checked temperature at loading) Unterschrift (signature) Transport Temperatur Set Point (Transport temperature set point)

Beginn Beladung (Datum und Uhrzeit) ____Uhr(h)____min (Start loading (date and time))

Ende Beladung (Datum und Uhrzeit) ____Uhr(h)___min (End of loading (date and time))

Beginn Entladung (Datum und Uhrzeit) ____Uhr(h)___min (Start unloading (date and time))

Vorkommnisse (Incidents/Remarks)

Datum/Unterschrift (Date/signature) bitte vervollständigen und übergeben Sie dieses Dokument bei der Anlieferung an die Mitarbeiter des Wareneingangs (please complete and hand this document upon delivery to the staff of the plasma receiving department)

2. Auszufüllen vom Spendezentrum/Lieferant (To be completed by Collection Center or Supplier): Datenlogger eingelegt (Datum und Uhrzeit) ____Uhr/(h)___min. (Datalogger inserted (date and time)) Datenlogger eingelegt von: _____________________________________________ (Datalogger placed by): Name und Unterschrift der Person, die den Logger einlegte (name and signature by the person that placed the logger)

Datenlogger ID: ___________ ___________ ___________ ___________

< -25 °C

Das Plasma

wird abgeholt:

Ein Transport

Begleitformblatt

muss die Kühlkette

dokumentieren:

Transportrisiken bei Plasma


Procurement 18

mechanisch Vibration, Stoß, Bruch

Temperatur Abweichung durch Defekt, lange Türöffnung

kriminell Manipulation, Diebstahl

Vermeidung: mechanische Einwirkungen können durch gutes Packen

und Ladungssicherung vermieden oder gemildert werden.

•Beutel mit Füllmaterial im Karton sichern

•Flaschen mit Füllmaterial sichern

(Pappe/ Papier - zur einfacheren Entsorgung!)

•Palettisierung wenn möglich

•Paletten geschrumpft und markiert oder anderweitig auf Palette

gesichert.

Incoterms

Übergabe des Plasmas an den Abholer


Procurement 19

Incoterms – International Commercial Terms der ICC (Internationale

Handelsklausel) regeln den Kosten und Risikoübergang beim Transport

(Risiko des Verlustes oder der Beschädigung der Ware).

Die Incoterms werden zwischen dem Fraktionierer und dem

Plasmalieferanten im Liefervertrag festgelegt.

Der Liefervertrag sollte zudem festlegen, ob der Lieferant an der Beladung

mit Personal beteiligt ist.

Im Falle von Selbstabholungen sind zwei Incoterms gebräuchlich:

EXW – Ex Works – Bereitstellung im Center

FCA – Free Carrier – mit Übergabe an den Frachtführer

Kommerzielle Transportbedingungen


Procurement 20

Dokumentieren Sie die Übergabe des

Plasmas an den Spediteur schriftlich.


Procurement 21

Lieferschein – der Lieferschein muss vom Abholer und Übergeber

abgezeichnet werden. Ansonsten gibt es Problem sollte der Wareneingang

des Fraktionierers eine andere Menge finden als in der Lieferdatei

angegeben.

Fehlende oder zu viele Kartons zur Lieferung sind ärgerlich, verursachen

Probleme und zeigen unsaubere Prozesse in der Bereitstellung des

Plasmas auf. Der Lieferschein soll die tatsächliche physische abgeholte

Menge dokumentieren.

Transport


Procurement 22

Haben Sie einen Kunden, der das Plasma von

Ihnen liefern lässt?

In der Regel holt der Fraktionierer das Plasma beim Lieferanten

selbst ab. Mit eigener Flotte oder durch qualifizierte Spediteure.

Vorteile: - Exklusivladung

- speziell trainierte Fahrer

- optimale Fahrstrecke und Planbarkeit

- keine Umladung, wenig Unterbrechungen

Transportieren Plasma Center auch manchmal Plasma?

Wann?

Wohin?

Irreversible Qualitätsminderungen sind bei dem Ausgangmaterial

Plasma mit erheblichen Auswirkungen für den Fraktionierer verbunden.

Zusammenfasssend: Plasma Qualitätsanforderungen

Wo ist die Temperatur/ Lagerung und Transport geregelt

WHO, FDA, EU, EDQM, Nationale z.B. Deutsche und PPTA Standards, Guides, Vorschriften und

Gesetzte knüpfen ein dichtes Netz der Kontrolle über die Plasma Herstellung, Einkauf und

Fraktionierung.

17.06.2013 Svenja Barckhausen, Plasma Procurement 23

Plasma

Lieferant

Ph.Eur. Monograph

"human plasma

for fractionation"

PMF

Ausschlusskriterien

Biotest specification and

requirements (SOP)

quality agreement

serological testing

(Antikörper Suche)

5-fach NAT Testing/ NAT agreement

(Genom Suche)

Temp.

Temp.

Temp.

Temp.

Die Einlagerung beim Fraktionierer


Procurement 24

Die Fraktionierer sind zu einer 100 % Wareneingangskontrolle verpflichtet. D.h.

jede Spende wird geprüft und eingescannt.

Der Fraktionierer muss die eingescannten Plasma systemisch gegen die

vorgeschriebenen elektronische Lieferdatei prüfen sowie die der Lieferung

zugehörigen Zertifikate und das Temperatur Sheet.

Erst wenn alle Daten übereinstimmen, geprüft sind und für gut befunden

wurden, darf das Plasma in die Plasma Läger.

Für eine reibungslose Einlagerung müssen alle Dokumente und Dateien am

Tag der Anlieferung vorliegen. Plasma kann nicht angenommen werden wenn

ein Dokument inkorrekt ist oder die Lieferdatei fehlt.

Vielen Dank für Ihre

Aufmerksamkeit!


Procurement 25

Documents

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