Atropine pour prévenir la progression de la myopie ......Therapieoptionen bei progredienter Myopie im Kindesalter. Ophthalmologe 2019; 116: 518-523. Études ATOM => schéma thérapeutique

Atropine pour prévenir la progression de la myopie

- recommandations pratiques

Prof. Dr. Veit Sturm

Clinique Ophtalmologique, Hôpital cantonal de St. Gall

https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&ved=2ahUKEwjIz-rh4arkAhWBDewKHUu8A3kQjRx6BAgBEAQ&url=https%3A%2F%2Fwww.bgbm.org%2Fde%2Fpflanze%2Ftollkirsche&psig=AOvVaw2SmHbRh07eLn9K9tZLunYo&ust=1567260305375472

Atropine

https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&ved=2ahUKEwi12e3a4qrkAhULr6QKHbvnB8kQjRx6BAgBEAQ&url=https%3A%2F%2Fwww.cp-pharma.de%2Fonline-shop%2Falle-produkte%2F1521%2Fatropin-pos-0-5-augentropfen-10-ml&psig=AOvVaw2Zg6AlspXPQ_DLu4HBOd0m&ust=1567260553760871https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&ved=2ahUKEwihwsH7_8PkAhXK-6QKHZ0sDt8QjRx6BAgBEAQ&url=https%3A%2F%2Ftheeyeclinic.com.sg%2Findex.php%2Fen%2Fmyopia-control%2Fatropine-eyedrops-for-myopia-control&psig=AOvVaw1QM6qdhCAnkC4BgIvvd_DP&ust=1568127401444750https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&ved=2ahUKEwjIz-rh4arkAhWBDewKHUu8A3kQjRx6BAgBEAQ&url=https%3A%2F%2Fwww.bgbm.org%2Fde%2Fpflanze%2Ftollkirsche&psig=AOvVaw2SmHbRh07eLn9K9tZLunYo&ust=1567260305375472

Dolgin E. The myopia boom. Nature 2015

Le boom de la

myopie

La myopie, une pathologie

très répandue

www.welt.de

http://www.welt.de/

10.07.2015

https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwizv7nX-eHRAhVFVxQKHWG2DxgQjRwIBw&url=https%3A%2F%2Ftwitter.com%2Fchndraeyecare%2Fstatus%2F676008590461808640&psig=AFQjCNEE2JXnffFLK8brjVQF-OTqyv1cWA&ust=1485593581018818

Hopf S, Pfeiffer N. Epidemiologie der Myopie. Ophthalmologe 2017

Epidémiologie de la myopie

• 2010 : prévalence mondiale de la myopie (≤-0,5 dpt) 28,3% (2 Md)

• Augmentation de 30 % en l'espace de 10 ans

• La prévalence la plus élevée

touche les pays asiatiques

à fort revenu

(Hong Kong, Taïwan;

dans certains > 90%)

http://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&ved=0ahUKEwivpZqshcLTAhWGzRoKHfDnAvcQjRwIBw&url=http%3A%2F%2Fatlas.iapb.org%2Fvision-trends%2Fmyopia%2F&psig=AFQjCNHpwV0QlvJRx0JRQd29DFOO8Wzbzg&ust=1493293335247412

Schuster AK, et al. Prevalence and Risk Factors of Myopia in Children and Adolescents in Germany. Klin Pediatr 2017

Prévalence de la myopie

Pathologies secondaires

de la myopie

• Dégénérescence maculaire 20

• Décollement de la rétine 9

• Cataracte 3

• Glaucome 3

Odds-Ratio de -5 dpt. pour la myopie.

Lagrèze WA, et al. Gegenwärtiger Stand der Empfehlungen zur Minderung von Myopieprogression. Ophthalmologe 2017

Pathologies secondaires

de la myopie

Sturm V, et al. Surgical treatment of myopic strabismus fixus: a graded approach. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2008

En plus pour les deux yeux : recul des

droits médiaux de 10 mm

Transposition avec fixation sclérale

postérieure

Que faire ?

Atropine


Collyre à base d'atropine


Joachimsen L, Lagreze WA. Therapieoptionen bei progredienter Myopie im Kindesalter. Ophthalmologe 2019

• On sait déjà depuis plus de 100 ans que l'atropine administrée de façon

topique ralentit la progression de la myopie.

• Même si le mécanisme exact reste inconnu

• actualité : débat sur la voie de signalisation rétinienne par le biais d'une

modification du métabolisme de la dopamine et d'une approche

scléraleimpliquant un impact sur les fibroblastes scléraux

https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwip7a_t2vjSAhUGExoKHXMGDwEQjRwIBw&url=https%3A%2F%2Fde.wikipedia.org%2Fwiki%2FAtropin&bvm=bv.150729734,d.ZGg&psig=AFQjCNFkU28hzdbiT0JBWp_1MnUWvlj-pg&ust=1490773670942018https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&ved=2ahUKEwihwsH7_8PkAhXK-6QKHZ0sDt8QjRx6BAgBEAQ&url=https%3A%2F%2Ftheeyeclinic.com.sg%2Findex.php%2Fen%2Fmyopia-control%2Fatropine-eyedrops-for-myopia-control&psig=AOvVaw1QM6qdhCAnkC4BgIvvd_DP&ust=1568127401444750


Vutipongsatorn K, et al. Current and emerging pharmaceutical interventions for myopia. Br J Ophthalmol 2019

Chiffres :


ATOM I (Atropine in the Treatment of Myopia)

• 1% atropine for 2 years (medication was stopped),

children were monitored for another year:

• atropine eyes were significantly less myopic after 24 months

(−0.40 D vs −0.86 D, p

ATOM II (Atropine in the Treatment of Myopia)


• ATOM II : étude clinique randomisée et contrôlée, menée à

Singapour, comparant la progression avec 3 concentrations

d'atropine AT (par rapport à un placebo) pendant 2 ans :

o Placebo 1,20 dpt/an(ATOM I)

o Atropine 1% à 0,2 dpt/an(ATOM I)

o Atropine 0,5 %à 0,30 dpt/an

o Atropine 0,1% à 0,38 dpt/an

o Atropine 0,01 % à 0,49 dpt/an

Effet rebond sous 0,01% 1 an après la fin du traitement pour le plus

faible !

(n = 400, -1 à -6 dpt, 6 – 12 ans)

https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&ved=2ahUKEwjDm5rHy8bkAhWisaQKHePxB5AQjRx6BAgBEAQ&url=https%3A%2F%2Fwww.nationalflaggen.de%2Fflagge-singapur.html&psig=AOvVaw36FndvxlBJPR8TfJbq2AQg&ust=1568216417055115


Chia A, et al. Ophthalmolgy 2012, 2014, 2016



• 0.01% atropine being the most effective dose after the third year

• outcome persisted with overall myopia progression at the end of fifth

year being lowest in the 0.01% group (−1.38 D) compared with

0.1% (−1.83 D, p=0.003) and 0.5% (−1.98 D, p


• 0.01% atropine: the mean myopia progression after 5 years was −1.38 D,

which was similar to −1.40 D seen in those who received placebo at two-

and-a-half years

=> atropine slowed myopia progression by 50%

• because of the encouraging result from ATOM2, ATOM3

which looks into 0.01% atropine with a larger sample size, was started in

2017 and expected to complete in 2023

Vutipongsatorn K, et al. Current and emerging pharmaceutical interventions for myopia. Br J Ophthalmol 2019



Sacchi M, et al. Efficacy of atropine 0.01% for the treatment of childhood myopia in European patients. Acta Ophthalmol 2019

• EUROPÉEN/CAUCASIEN :

o Groupe atropine : La progression de la myopie après 12 mois

est significativement plus faible (-0,54 D ± 0,61 D) que la

progression initiale

(-1,20 ± 0,64 D); p < 0,0001

o Progression dans le groupe témoin (-1,09 ± 0,64 D); p < 0,0001

o 79 % de taux de réponse (41/52) chez 11 patients dont le taux de

progression > 0,5 D

o EI : 5 patients avec photophobie, aucun abandon

https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwiAj4qbgcTkAhXOzKQKHTDaCncQjRx6BAgBEAQ&url=https%3A%2F%2Fde.wikipedia.org%2Fwiki%2FFlagge_Italiens&psig=AOvVaw3WJy6ETlNsFBSIljTX2BQ4&ust=1568127734941058


Joachimsen L, et al. A pilot study on the efficacy and safety of 0.01% atropine in german schoolchilren wih progressive myopia.

Ophthalmol Ther 2019

• EUROPÉEN/CAUCASIEN : Âge moyen 11 ans (6-17 ans)

o La progression de la myopie après 12 mois

est significativement plus faible (-0,4 D ± 0,49 D) que la

progression initiale

(-1,05 ± 0,37 D); p < 0,0001

o La progression a été plus rapide avant et pendant le traitement

chez les plus jeunes participants (6-11 ans versus 12-17 ans)

o Pas de différence entre les iris clairs et les iris foncés

o EI : Anisocorie de 1mm à 8h00, de 0,5 mm à 10h00 et 12h00

https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&ved=2ahUKEwjb77eqgcTkAhVH6qQKHWO8ACMQjRx6BAgBEAQ&url=https%3A%2F%2Fwww.amazon.de%2FDeutschland-Fahne-Flagge-150-%25C3%2596sen%2Fdp%2FB0015OAX9I&psig=AOvVaw2rzKvwj9s-_-aqCGp90sA3&ust=1568127773976993


Joachimsen L, et al. A pilot study on the efficacy and safety of 0.01% atropine in german schoolchilren wih progressive myopia.

Ophthalmol Ther 2019

https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&ved=2ahUKEwjb77eqgcTkAhVH6qQKHWO8ACMQjRx6BAgBEAQ&url=https%3A%2F%2Fwww.amazon.de%2FDeutschland-Fahne-Flagge-150-%25C3%2596sen%2Fdp%2FB0015OAX9I&psig=AOvVaw2rzKvwj9s-_-aqCGp90sA3&ust=1568127773976993


Huang J, et al. Efficacy comparison of 16 interventions for myopia control in children: A network meta-analysis. Ophthalmology 2016


• Meta-analyse de2014 :

o progression réduite d'en moyenne 0,55

dpt/an (réduction de 70 %) chez les

Asiatiques recevant de l'atropine faiblement

dosée,

o contre 0,35 dpt/an (80 %) chez les

Caucasiens

https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwip7a_t2vjSAhUGExoKHXMGDwEQjRwIBw&url=https%3A%2F%2Fde.wikipedia.org%2Fwiki%2FAtropin&bvm=bv.150729734,d.ZGg&psig=AFQjCNFkU28hzdbiT0JBWp_1MnUWvlj-pg&ust=1490773670942018http://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&ved=2ahUKEwiapIeVwsjkAhVB2KQKHTXWDecQjRx6BAgBEAQ&url=http%3A%2F%2Frevistadestaquemais.com.br%2Fuma-meta-so-e-meta-se-for-s-m-r-t-2%2F&psig=AOvVaw2MI7MjqmKiRpw_RLCSgoy2&ust=1568282603844364

Collyre à base d'atropine / Effets indésirables

Loughman J, Flitcroft DI. The acceptability and visual impact of 0.01% atropine in a Caucasian population. Br J Ophthalmol 2016


Yam JC, et al. Low-concentration atropine for myopia progression (lamp) study. Ophthalmology 2019

• Étude ATOM II : évolution moyenne à 2 semaines de la taille des

pupilles de 1 mm et hypoaccommodation de 2 dpt sous 0,01 %

d'atropine

• Étude LAMP : 0,05 %, 0,02 % et 0,01 % d'atropine (comme dans le

groupe placebo) sans réduction de la vision ni diminution de la qualité

de vie

• 0,01% d'atropine administrée à 14 étudiants irlandais de 18 à 27 ans :

Mydriase de 1,2 mm et hypoaccommodation de 1,1 dpt ; n'impacte

pas la vitesse de lecture

https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwip7a_t2vjSAhUGExoKHXMGDwEQjRwIBw&url=https%3A%2F%2Fde.wikipedia.org%2Fwiki%2FAtropin&bvm=bv.150729734,d.ZGg&psig=AFQjCNFkU28hzdbiT0JBWp_1MnUWvlj-pg&ust=1490773670942018

Collyre à base d'atropine / Effets indésirables

Loughman J, Flitcroft DI. The acceptability and visual impact of 0.01% atropine in a Caucasian population. Br J Ophthalmol 2016


• EI limités et peu parlants au plan clinique sous atropine faiblement

dosée

• ou : mesurable mais négligeable au plan clinique


Collyre à base d'atropine – Comment

l'utiliser ?

Joachimsen L, Lagreze WA. Therapieoptionen bei progredienter Myopie im Kindesalter. Ophthalmologe 2019; 116: 518-523.

Études ATOM => schéma thérapeutique suivant :

• 6-14 ans, progression de la myopie d'au moins 0,5 dpt/an

• pendant au moins 2 ans sous collyre d'atropine 0,01 % aux deux yeux 1

fois avant le coucher, dans une première phase

• tentative d'arrêt en cas de bonne réponse (réduction de la progression de la

myopie inférieure à 0,5 dpt la deuxième année) ou chez les enfants âgés

de plus de 14 ans

https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwip7a_t2vjSAhUGExoKHXMGDwEQjRwIBw&url=https%3A%2F%2Fde.wikipedia.org%2Fwiki%2FAtropin&bvm=bv.150729734,d.ZGg&psig=AFQjCNFkU28hzdbiT0JBWp_1MnUWvlj-pg&ust=1490773670942018http://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&ved=2ahUKEwiG4v3r0MjkAhUDDOwKHb3sDmQQjRx6BAgBEAQ&url=http%3A%2F%2Fwww.easierinternetmarketing.com%2Finternet-marketing%2Fwhat-to-do-or-how-to-do-it%2F&psig=AOvVaw3GB-UYndVaNR6uLn8MmuoK&ust=1568286546277228

Études ATOM => schéma thérapeutique suivant :

• Nouvelle administration d'atropine en cas d'aggravation de la myopisation

• poursuite du collyre si la réponse n'est pas très bonne

jusqu'à réduction de la progression de la myopie à long terme

à une valeur inférieure à 0,5 dpt/an (généralement au milieu, voire à la fin de

l'adolescence)

• 10 % de « mauvais répondants »

Collyre à base d'atropine –

Comment l'utiliser ?

Joachimsen L, Lagreze WA. Therapieoptionen bei progredienter Myopie im Kindesalter. Ophthalmologe 2019; 116: 518-523.

https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwip7a_t2vjSAhUGExoKHXMGDwEQjRwIBw&url=https%3A%2F%2Fde.wikipedia.org%2Fwiki%2FAtropin&bvm=bv.150729734,d.ZGg&psig=AFQjCNFkU28hzdbiT0JBWp_1MnUWvlj-pg&ust=1490773670942018http://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&ved=2ahUKEwiG4v3r0MjkAhUDDOwKHb3sDmQQjRx6BAgBEAQ&url=http%3A%2F%2Fwww.easierinternetmarketing.com%2Finternet-marketing%2Fwhat-to-do-or-how-to-do-it%2F&psig=AOvVaw3GB-UYndVaNR6uLn8MmuoK&ust=1568286546277228

Mumbai-Rules

Kesarwani SS et al. Consensus statement and guidelines for use of dilute atropine sulphate in myopia control. Indian J Ophthalmol 2019

https://www.livemint.com/industry/infrastructure/mumbai-has-rs-4-000-crore-worth-of-ready-to-move-in-projects-1554785003828.html

Mumbai-Rules

1. children 5 to 14 years

no contraindication for offering it at ages < 5 years and > 14 years

2. any subject progressing by more than 0.5 D / year or more may be

offered myopia control

lower cut offs may be justified in children with strong family history of

myopia progression (especially with early onset)

some sort of target refraction should be kept in mind.


Mumbai-Rules

3. counselling of caregivers before starting therapy

4. group recommends written inform consent before therapy

till it gets wide acceptance as a standard of care

5. baseline cycloplegic refraction and axial length measurements

before starting therapy


Mumbai-Rules

6. periodic follow ups, first follow is recommended at 8–12 weeks

(to judge tolerance, look for any side effects)

further follow ups may be 6 monthly with cycloplegic refraction

at every visit

no consensus on axial length measurement

7. patients responding, i.e. not progressing while on therapy, therapy is

continued for 2 years or till the child reaches the age of 16 years,

whichever is earlier before a trial of withdrawal under continued

surveillance. There is no need to taper before withdrawal.


Mumbai-Rules

8. 0.01% concentration at once daily dosage preferably at bedtime

no consensus on using variable doses for different progression rates

9. child in whom the rate of progression of myopia is not reduced

by half its initial rate = non-responder

continue therapy for at least 1 year before classifying response

10. atropine 0.01% may rarely cause allergy, blurry vision for near,

photophobia and headaches => tinted lenses, bifocal glasses or

discontinuation of therapy.


https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&ved=2ahUKEwjlzaaVhcTkAhUCDewKHc_9BYkQjRx6BAgBEAQ&url=https%3A%2F%2Fde.wikipedia.org%2Fwiki%2FFlagge_Indiens&psig=AOvVaw1xxpfCE5ougyM72_LshdkW&ust=1568128804664586

Mumbai-Rules

11. atropine not recommended in presence of any other ocular or systemic

co-morbidity or atropine allergy

12. atropine may be used with other myopia control interventions like

spending time outdoors and orthokeratology

13. atropine use should be limited to simple myopia (exclude

other forms of myopia)

11. non-responders may be shifted to higher concentrations of atropine

or other forms of myopia control


Mumbai-Rules

Wagner RS. Teatment of progressive myopia in the pediatric population. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 2019

Kim DH, Lim DT. Myopia Growth Chart Based on a Population-Based Survey (KNHANES IV-V): A Novel Prediction Model of Myopic

Progression in Childhood. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 2019

• -1,0 D à 5 ans = 94. Percentile de myopie pour cette tranche d'âge

associé à -0,84 D de progression/an

• Le patient peut s'attendre à une myopie de -6,94 D à 20 ans (94e

percentile pour cette tranche d'âge)

-1,0 D de myopie à l'âge de 5 ans pourrait constituer le

bon point de départ pour traiter la myopie

Résumé

Méta-analyse en réseau (Recherche dans MEDLINE, EMBASE, le registre Cochrane, le registre de l’OMS et la base de données ClinicalTrials.gov)

Huang J, et al. Efficacy comparison of 16 interventions for myopia control in children: A network meta-analysis. Ophthalmology 2016

Orthokératologie ~ 0,5

Où s'en procurer ?

https://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&ved=2ahUKEwjaobeB0sjkAhUIPewKHSOdAgcQjRx6BAgBEAQ&url=https%3A%2F%2Fwww.local.ch%2Fde%2Fd%2Fzuerich%2F8001%2Fnotfalldienste%2Fbellevue-apotheke-zuerich-MYr5mMNhSn7S-88zGVUMHQ&psig=AOvVaw15tCKAkYwxQq5MvlVUh7Un&ust=1568286871874439

Questions/ambiguïtés

• La plupart des études concernent des personnes d'origine chinoise -

la dose d'atropine est-elle trop forte pour des Caucasiens ?

Concentration idéale de principe actif ?

• Perte d'efficacité à long terme

et possibles effets rebond

• Qui doit en recevoir quand ? Pendant combien de temps ? Non

répondants ?

«A daily dose of atropine 0.01% is an effective first-line treatment in children aged 6-12 years

with documented myopic progression of 0.5 D in the preceding year with few side effects.»

Chia A, et al. Ophthalmolgy 2012, 2014, 2016


Merci pour votre attention !

Documents

Atropine pour prévenir la progression de la myopie ......Therapieoptionen bei progredienter Myopie im Kindesalter. Ophthalmologe 2019; 116: 518-523. Études ATOM => schéma thérapeutique