Bio- und Umgebungsmonitoring von Antibiotika und ... · [email protected] 30.06.2008 Arzneimittel Bio- und Umgebungsmonitoring 3 Geschichte 1989 gegründet als Institut für Umwelttechnologie

Institut für Energie-und Umwelttechnik e.V.

Dr. Jochen TDr. Jochen Tüürkrk

BioBio-- und und UmgebungsmonitoringUmgebungsmonitoring von Antibiotika und von Antibiotika und Zytostatika im Gesundheitswesen mittels LCZytostatika im Gesundheitswesen mittels LC--MS/MS MS/MS

AnalytischAnalytisch--chemisches Kolloquium chemisches Kolloquium Essen, den Essen, den 30.06.200830.06.2008

[email protected] 30.06.2008 Arzneimittel Bio- und Umgebungsmonitoring 2

ÜÜbersichtbersicht

• Vorstellung IUTA e.V.

• Einleitung– Monitoringverfahren

– Analytische Methoden

– Zytostatika - Messwerte

• Antibiotika - Studie

• Die MEWIP - Studie

• Zusammenfassung und Ausblick


Geschichte1989 gegründet als Institut für

Umwelttechnologie und Umweltanalytik e.V.

1991 An-Institut der Universität Duisburg-Essen

1998 umbenannt in Institut fürEnergie- und Umwelttechnik e.V.

Zahlen & Fakten (2007):Mitarbeiter(innen) 120

Büro-/Laborfläche 2.400 m²Technikumsfläche 4.000 m²Umsatz ca. 6,4 Mio €

IUTA e.V.

Institut für Energie- undUmwelttechnik e.V.Bliersheimer Str. 6047229 Duisburg

Internet: www.iuta.de


UT 4: Umwelthygiene & AnalysentechnikUT 4: Umwelthygiene & Analysentechnik

Arbeitsschwerpunkte:• Umweltrelevante Pharmazeutika (z.B. Zytostatika)• Mykotoxine• Innenraumhygiene• Kontaminationsvermeidung• Abwasser-/Abluftbehandlung• Chromatographische Verfahren• Fortbildungsveranstaltungen

Ausstattung• Spurenanalytisches Labor• Labor-Infrastruktur für toxische Medien

(LAF-Werkbänke, Klimaschränke, …)• UV- und Ozon-Versuchsanlagen• Abwasserbehandlungsanlagen


S2: ForschungsS2: Forschungs--AnalytikAnalytik

Arbeitsschwerpunkte:• Arzneimittelanalytik• org. Spuren-Analytik• Methodenentwicklung• Monitoring nach GefStoffV

Ausstattung• HPLC-MS/MS• HT-HPLC• LC-MS• diverse GCs• diverse HPLCs


EinleitungEinleitung

• Zytostatika– CMR-Stoffe: cancerogen, mutagen, reproduktionstoxisch

– Eingruppierung in Schutzstufe 3 und 4 der GefStoffV

• Antibiotika– teilweise auch toxisch

(z.B. Chloramphenicol, Ciprofloxacin)

– sensibilisierend und allergieauslösend

– Resistenzproblematik

Arbeitsschutzrelevante Arbeitsschutzrelevante PharmakaPharmaka


MonitoringverfahrenMonitoringverfahren

• Arbeitsplatz- und produktionsbegleitende Messungenin Apotheken, Klinken und der Pharmaindustrie(Arbeitsplatzbewertung und Gefährdungsbeurteilung nach GefStoffV)

• Biomonitoring– Urin- oder Blutproben

• Umgebungsmonitoring – Wischproben ( MEWIP-Studie)– Textilproben

• Luftmessungen – häufig Staubmessungen (Pharmaindustrie)

– selten Partikel- und Gasphase


• Eingesetzte Zytostatika: ca. 75

• Stand der Zytostatika-Analytik

• (HPLC- oder CE-UV)

• Einzelstoffanalytik mittels GC/MS & LC-MS/MS- ca. 25 Wirkstoffe zurzeit analysierbar

- i. d. R. 1 Wischprobe für 1 Wirkstoff!

• Multimethoden mittels LC-MS/MS (z.B. MEWIP)- bis zu 10 Wirkstoffe + Pt aus einer Wischprobe

• Gesamt-Platin (Voltammetrie oder ICP-MS)

• Neu: Pt-Spezies-Analytik mittels LC-ICP-MS

Analysenverfahren


Max. 2.0e4 cps

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17Zeit [min]

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

rela

tive

Inte

nsitä

t [%

]

15

67

423

Max. 2.0e4 cps

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17Zeit [min]

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

rela

tive

Inte

nsitä

t [%

]

15

67

423

Zytostatika Zytostatika –– Standard (TIC)Standard (TIC)

c = 10 ng/mL 0,2 ng on column

1 Cytarabin2 5-Fluorouracil3 Chlorambucil4 Methotrexat5 Ifosfamid6 Cyclophosphamid7 Etoposid


NachweisgrenzenNachweisgrenzen

Annahme für WP-NWG: 900 cm2 Wischfläche, 30 mL Extraktion*GC/MS & GC-HRMS: Derivatisierung und Aufkonzentrierung um den Faktor 100

NWG WP-NWGSubstanz Methode [ng/mL] [pg/cm2]Cyclophosphamid GC-MS* 10 3

LC-MS/MS 0,1 3GC-HRMS* 0,01 0,003

Ifosfamid GC-MS* 30 10LC-MS/MS 0,1 3GC-HRMS* 0,02 0,007

5-Fluorouracil LC-MS/MS 1 33Chlorambucil LC-MS/MS 2 67Cytarabin LC-MS/MS 0,4 13Etoposid LC-MS/MS 0,1 3Methotrexat LC-MS/MS 0,1 3


Einzelmessungen (ohne MEWIP)Einzelmessungen (ohne MEWIP), Stand 31.12.07

0,001

0,01

0,1

1

10

100

1000

10000

100000

c [n

g/cm

2 ]

CP 5-FU Eto MTX IF Gem Pac Doc Platin

90. Perz.

% pos.

n

45,35,511,022,016,17,06,023,530,3

0,1370,0580,1460,1260,0330,0060,0610,300,136

514364473569794639629942977


Antibiotika Antibiotika -- StudieStudie

1. Umgebungsmonitoring (Exposition)Oberflächen: Arbeitsflächen, Equipment, Mülleimer,

Vials, Lichtschalter, Flure, Türen, etc.

Arbeitskleidung: Baumwollstoffe (an die Kleidung geheftet)

Extraktion der Wisch- und Textilproben mit VE-H2O

2. Biomonitoring (Inkorporation)Festphasenextraktion von Urinproben

Untersuchung einer Normal- und einer Intensivstationin einem nordrheinwestfälischen Krankenhaus:

Bestimmung von 15 Antibiotika in Wisch-, Textil- und Urinproben


LaborwiederfindungsratenLaborwiederfindungsratenn = 3, c = 100 ng/mL

0

20

40

60

80

100

120

Amoxicilli

nAmpici

llinCefa

zolin

Cefotax

imCefo

tiam

Cefuro

xim

Chloramphen

icol

Ciproflo

xacin

Ofloxa

cinPen

icillin

GPen

icillin

VPipera

cillin

Trimeth

oprim

Sulfameth

oxazo

lVan

comyc

inW

iede

rfin

dung

srat

e [%

] Umgebungsmonitoring Biomonitoring


2 4 6 8 10 12 14 16 18 200

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

rela

tive

Inte

nsitä

t [%

] 4

2

1 3

5

6

78

9 1011

12

13

14

15

Zeit [min]

Max. 8.7e5 cps.

2 4 6 8 10 12 14 16 18 200

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

rela

tive

Inte

nsitä

t [%

] 4

2

1 3

5

6

78

9 1011

12

13

14

15

Zeit [min]

Max. 8.7e5 cps.

Antibiotika Antibiotika –– Standard (TIC)Standard (TIC)

c = 100 ng/mL Standard1 Cefotiam2 Amoxicillin3 Vancomycin4 Trimethoprim5 Ampicillin6 Ofloxacin7 Ciprofloxacin8 Cefotaxim9 Cefazolin10 Cefuroxim11 Sulfammethoxazol12 Chloramphenicol13 Piperacillin14 Penicillin G15 Penicillin V


FlFläächenbelastung Intensivstationchenbelastung Intensivstation

WPI.1WPI.3

WPI.5WPI.7

WPI.9

WPI.11

WPI.13

WPI.15

WPI.17

WPI.19

WPI.21Amoxicillin

Cefazolin

Cefotiam

Chloramphenicol

Ofloxacin

Penicillin V

Vancomycin

Piperacillin

223250 45000152250

1988

315016425

7350

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

1800

2000

2200AmoxicillinAmpicillinCefazolinCefotaximCefotiamCefuroximChloramphenicolCiprofloxacinOfloxacinPenicillin GPenicillin VTrimethoprimVancomycinSulfamethoxazolPiperacillin

c [n

g/W

isch

prob

e]


FlFläächenbelastung Normalstationchenbelastung Normalstation

WPII.1

WPII.3

WPII.5

WPII.7

WPII.9

WPII.11

WPII.13

WPII.15

WPII.17

Cefuroxim

Cefazolin

Chloramphen

Ofloxacin

Penicillin V

Vancomycin

Piperacillin

Cefotaxim

22400 2360026250

0

5000

10000

15000

20000

25000Cefuroxim

Amoxicillin

Cefazolin

Cefotiam

Chloramphen

Ciprofloxacin

Ofloxacin

Penicillin G

Penicillin V

Trimethoprim

Vancomycin

Sulfamethox

Piperacillin

Ampicillin

Cefotaxim

c [n

g/W

isch

prob

e]


Ergebnisse Antibiotika Ergebnisse Antibiotika -- StudieStudie

• 37 von 38 Oberflächen belastet– bis 223 µg/WP = 248 ng/cm2

– 10 von 15 Antibiotika nachweisbar– oft Mehrfachbelastungen

(bis zu 9 Substanzen pro Wischprobe)

• 21 von 21 Textilproben belastet – bis zu 288 µg/Textilprobe = 960 ng/cm2

– fast immer Mehrfachbelastungen(bis zu 5 Substanzen pro Probe)

Korrelationen zur Exposition feststellbar!• 10 von 40 Urinproben (10 von 21 MA) positiv

– niedriger ng/mL - Bereich, keine Mehrfachbelastungen


Die MEWIP Die MEWIP -- StudieStudieMonitoring-Effekt-Studie für Wischproben in Apotheken(Monitoring-Effect Study of Wipe Sampling in Pharmacies)

Projektpartner:

IfAP

• Ziele– Umgebungsbelastung mit Zytostatika ermitteln

– Basis zur Ableitung von Orientierungswerten schaffen

– Auswirkungen eines Wischproben-Monitorings untersuchen

– Entstehung und Verbreitung von Kontaminationen aufklären


StudienteilnehmerStudienteilnehmer

• 254 Interessensbekundungen• 201 Anmeldungen

– 10 Apotheken ausgeschlossen < 500 Zubereitungen

Isolatoren

(Um-)Baumaßnahmen

geografische Lage

• 130 Teilnehmer gelost• Stratifizierung nach

Apothekenart


Einteilung der Apotheken in zwei Gruppen*Einteilung der Apotheken in zwei Gruppen*

Gruppe A: quartalsweise Wischprobennahme, Apotheken erhielten jeweils Rückmeldung mitMessergebnis; (Anzahl: 55 Apotheken)

Teilnahme an allen 5 Messzyklen/Wischproben

Gruppe B: Wischproben zu Beginn und am Ende der Studie, Apotheken erhielten Informationen über ihre Messergebnisse erst nach Abschluss des Monitorings; (Anzahl: 75 Apotheken)

Teilnahme an 1. und 5. Messzyklus/Wischprobe

* Die Einteilung erfolgte per Losverfahren mit Stratifizierung (IMSIE) nach Apothekentyp (KH/Offizin) basierend auf der vorab-Auswertung des 2. Fragebogens


Beispiele fBeispiele füür r ProbenahmeorteProbenahmeorte

Boden vor LAF

AbfallbehälterEinschweiß-

gerät

Wechselsprech-anlage/Telefon

Fläche unter LAF

Arbeitsfläche


ProbenahmeortProbenahmeort 1: Arbeitsfl1: Arbeitsfläächeche

Vorgabe: Am häufigsten benutzte Arbeitsfläche auswählen!


Vorgabe: Fußboden vor der Zytostatikawerkbank auswählen!

ProbenahmeortProbenahmeort 2: Fu2: Fußßbodenboden


Vorgabe: Vorderseite des Kühlschranks (inkl. Türgriff) auswählen!

ProbenahmeortProbenahmeort 3: K3: Küühlschrankthlschranktüürr


Analytische Bestimmung: Analytische Bestimmung: MEWIPMEWIP--MethodeMethode

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 150,01,0e42,0e43,0e44,0e45,0e46,0e47,0e48,0e49,0e41,0e51,1e51,2e51,3e51,4e51,5e51,6e51,7e51,8e51,9e5

7

5

1, 2

48

93

6

Zeit [min]

Inte

nsitä

t[cp

s]

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 150,01,0e42,0e43,0e44,0e45,0e46,0e47,0e48,0e49,0e41,0e51,1e51,2e51,3e51,4e51,5e51,6e51,7e51,8e51,9e5

7

5

1, 2

48

93

6

Zeit [min]

Inte

nsitä

t[cp

s]

1 5-Fluorouracil2 Gemcitabin(3 Chlorambucil)4 Methotrexat5 Ifosfamid6 Cyclophosphamid7 Etoposid8 Paclitaxel9 Docetaxel


LaborwiederfindungsratenLaborwiederfindungsraten

110

93

79

91

100 99

83

67

96 97

79

10299

102

78

55

10198

78

102 101104

87

61

94 92

77

99 9994

84

63

0

20

40

60

80

100

120

5-FU Gem MTX CP IF Eto Doc Pac

WD

F [%

]

50 ng/Probe 500 ng/Probe 2000 ng/Probe 5000 ng/Probe


Probenehmereinfluss Probenehmereinfluss (n = 28)(n = 28)

103109

84

98 99

7872

48

0

20

40

60

80

100

120

140

5-FU Gem MTX CP IF Eto* Doc Pac

WD

F [%

]

.

Wiederfindungsraten: Probenahme durch 28 verschiedene Personen (n=112, c= 10 ng/cm2) *Etoposid: Messwerte von 13 Personen (n=50)


Materialeinfluss Materialeinfluss (n=9, c= 10 ng/cm(n=9, c= 10 ng/cm22))

103107

89

100

75

51

84

102

67

97101 102

65

42

95

83

99

62

35

90

101

84

70 71

96

59

30

105

82

103 104106 103 103

9194

105

74

28

56

0

20

40

60

80

100

120


WD

F [%

]

Glas Stahl Arbeitsplatte PVC lackierte Edelstahloberfläche


Ergebnisse aus den WischprobenErgebnisse aus den Wischproben

Fußboden Arbeitsfläche Kühlschrank

Ant

eil p

ositi

ver W

isch

prob

en (%

)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

70

75Anteil positiver Proben nach Probenahmeort



Ant

eil p

ositi

ver W

isch

prob

en (%

)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Anteil positiver Wischproben nach SubstanzenAnteil positiver Wischproben nach Substanzen



aufs

umm

ierte

Bel

astu

ng (n

gcm

2 )

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

1800

2000

22005-FluorouracilGemcitabinCyclophosphamidIfosphamid Einzelwert: 1.888 ng/cm2

Zum Vergleich:Aufsummierte Flächen-belastung (Gesamt-MEWIP): 2.909 ng/cm2

Substanzspezifische Belastung n. Substanzspezifische Belastung n. ProbenahmeortProbenahmeort


Neuer Kühlschrank!

Fallbeispiel 1Fallbeispiel 1

Was beeinflusst das Kontaminationslevel?



90.P

erze

ntil (n

gcm

2 )

0.00

00.

005

0.01

00.

015

0.02

00.

025

90. 90. PerzentilePerzentile nach nach ProbenahmeortProbenahmeort



90.P

erze

ntil (n

gcm

2 )

0.00

0.01

0.02

0.03

0.04

0.05

0.06

0.07

0.08

0.09

0.10

0.11

0.12

0.13

0.14

0.15

Messwerte < 90. Perzentil sind realisierbar„Stand der Technik“ bei 0,1 ng/cm2 ?!

90. 90. PerzentilPerzentil nach Substanzennach Substanzen


Offizin Krankenhaus

Ante

il po

sitiv

er W

isch

prob

en (%

)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

505-FluorouracilGemcitabinMethotrexatCyclophosphamidIfosphamidEtoposidDocetaxelPaclitaxel

Anteil positiver Wischproben nach ApothekenartAnteil positiver Wischproben nach Apothekenart


90. 90. PerzentilPerzentil nach Apothekenartnach Apothekenart

Offizin Krankenhaus

90.P

erze

ntil (n

gcm

2 )

0.00

0.05

0.10

0.15

0.20

0.25

5-FluorouracilGemcitabinCyclophosphamidIfosphamid


Korrelation zur Zubereitungsanzahl (5Korrelation zur Zubereitungsanzahl (5--FU, 2006)?FU, 2006)?

5-FluorouracilZubereitungen

Subs

tanz

bela

stun

g (ng

cm2 )

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

4500

5000

5500

6000

6500

7000

00.002

0.0050.010.02

0.050.10.2

0.512

51020

50100200

50010002000

MEWIP-060 nicht in Grafik enthaltenSubstanzbelastung = 0.52873 ng cm2

Zubereitungen = 19700

kein statistisch belastbarer Zusammenhang!

??


Tag der letzten Reinigung (hier: KTag der letzten Reinigung (hier: Küühlschrank)hlschrank)

0 20 40 60 80 100

letzte Reinigung vor ... Tagen

Subs

tanz

bela

stun

g (ng

cm2 )

00.002

0.0050.010.02

0.050.10.2

0.512

51020

50100200

50010002000

1.Wischzyklus2.Wischzyklus3.Wischzyklus4.Wischzyklus5.Wischzyklus

Kein statistisch belastbarer Zusammenhang!

??


Erwarteter Verlauf der BelastungErwarteter Verlauf der Belastung

Gruppe A

Gruppe B

Mitteilung derErgebnisse (1. Messung) Mitteilung der

Ergebnisse (2. Messung)

Mitteilung derErgebnisse (3. u. 4. Messung)

keine Mitteilungder Ergebnisse

keine Mitteilungder Ergebnisse


Fallbeispiel 2Fallbeispiel 2

„gute“ und „schlechte“ Apotheken


Ergebnisse aus den WischprobenErgebnisse aus den Wischproben

Unterschiedlich „schlechte“ Apotheken


Ergebnisse aus den WischprobenErgebnisse aus den Wischproben (Gruppe A)

Einzelverläufe für verschiedene Substanzen in einer Apotheke

5-Fluorouracil Gemcitabin Methotrexat

abnehmende Belastung = Bestätigung der Erwartung


Ergebnisse aus den WischprobenErgebnisse aus den Wischproben (Gruppe A)

Einzelverläufe in drei Apotheken

Cyclophosphamid 5-Fluorouracil5-Fluorouracil

zunehmende Belastung entspricht nicht der Erwartung!


Anteil positiver Wischproben nach Zyklus und OrtenAnteil positiver Wischproben nach Zyklus und Orten

Gruppe A Gruppe B Gruppe A Gruppe A Gruppe A Gruppe A Gruppe B

Ante

il po

sitiv

er W

isch

prob

en (%

)

05

101520253035404550556065707580859095

100

Zyklus 1 Zyklus 2 Zyklus 3 Zyklus 4 Zyklus 5

FußbodenArbeitsflächeKühlschrank


90. 90. PerzentilPerzentil nach Zyklus, Gruppen und Ortennach Zyklus, Gruppen und Orten

Gruppe A Gruppe B Gruppe A Gruppe A Gruppe A Gruppe A Gruppe B

FußbodenArbeitsflächeKühlschrank

90.P

erze

ntil

der G

esam

tsub

stan

zbel

astu

ng (n

gcm

2 )

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1.2

1.4



90. 90. PerzentilPerzentil nach Zyklus nach Zyklus üüber alle Orte und Substanzenber alle Orte und Substanzen


90.P

erze

ntil (

ngcm

2 )

0.00

00.

005

0.01

00.

015

0.02

0

Gruppe AGruppe B


• „Gute“ und „schlechte“ Apotheken unterscheidbar; gute Apothekenblieben meist während der gesamten Studie „sauber“

• 84 % (= 8.483) der Messwerte unterhalb der Nachweisgrenze,max. 1.880 ng/cm2 Gemcitabin

• Verteilung der positiven Proben: Boden > Arbeitsflächen > Kühlschrank5-FU/CP/Gemcitabin > Ifosphamid > Etop./MTX > Paclitaxel ≈ Docetaxel

• kein Unterschied zwischen Krankenhaus- und Offizinapotheken

• Messwerte < 0,1 ng/cm2 sind erreichbar („Stand der Technik“?!)

• Abnahme positiver Messwerte vom 1. zum 5. Zyklus in Gruppe A bei 5-FU und CP („Monitoring-Effekt“)

allgemeine Erkenntnisse der allgemeine Erkenntnisse der MEWIPMEWIP--StudieStudie


• keine Korrelation zur gemessenen Umgebungsbelastung:- Zubereitungsmenge - Anzahl Zubereitungen- Tag der letzten Reinigung

• eine gewisse Korrelation ist zu erkennen bei:Merkmal positiver Einfluss

Desinfektionsart Wischdesinfektion (CP in B-Gruppe, explorativ signifikant)

Desinfektionsgrad Desinfektion (CP in B-Gruppe explorativ signifikant)

Abluftsystem Fortluftbetrieb (Tendenz erkennbar; aber nicht statistisch signifikant)

Einflussfaktoren / FragebogenauswertungEinflussfaktoren / Fragebogenauswertung


ZusammenfassungZusammenfassung

• Entwicklung von neuen LC-MS/MS - Methoden zur Bestimmung von Arzneimitteln im Arbeitsschutz- Einzelmethoden für Zytostatika

- Multimethoden für Zytostatika und Antibiotika

- Höhere Aussagekraft durch Multimethoden Integration der Pt-Species-Analytik

• Wischproben sind als Monitoringverfahren im Sinne der GefStoffV (§11, Abs. 2) geeignet

• Bildung von Orientierungswerten auf Basis statistischer Auswertungen wie z.B. dem 90. Perzentil möglich


• Erstmaligen Untersuchung der Belastungssituation beim Umgang mit Antibiotika

• Korrelationen zur Exposition feststellbar!- Weitere Studien und Entwicklung von Minderungs-

maßnahmen notwendig- Langzeiteffekte durch subtherapeutische Belastungen?- Bildung von Antibiotikaresistenzen?

Zusammenfassung IIZusammenfassung II

98 % Flächen 52 % Mitarbeiter100 % Textilien


AusblickAusblick

• Etablierung des vorgeschlagenen Orientierungswertes von 0,1 ng/cm2

• Europäische Vergleichsuntersuchungen• Routinemessungen zur Qualitätssicherung und

Prozessvalidierung• Ausweitung der Messungen

– Ambulanzen, Pharmaindustrie, Stationen, Veterinärmedizin etc.– weitere Substanzen (CMR-Stoffe, Antibiotika etc.)

• Wirkungsbezogene Untersuchungen– Korrelation zwischen Bio- und Umgebungsmonitoring– Toxikologische Betrachtungen


Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!!!

Fragen und DiskussionFragen und Diskussion

Weitere Informationen:E-Mail: [email protected]

www.iuta.dewww.Pharma-Monitor.de


Weitere Weitere CMRCMR--StoffeStoffe

X XX Zytostatika

XVirustatika

X X X Steroidhormone, Andro-gene, Estrogene etc.

X Steinkohlenteerdestillate

X Monoklonale Antikörper

X X Glukocorticoide

XX Antibiotika

XXX Anabolika

fortpflanzungs-gefährdend

fruchtschädigendkrebserzeugendArzneimittelgruppe

Nicht alle Arzneimittel einer Gruppe haben die angegebenen Eigenschaften!


LuftprobenahmeLuftprobenahme

Partikel-filter

-78°C

Kühl-falle

Pumpe

Kühlmittel


Probenahme IProbenahme I1. Probenahme-Set auspacken2. Dokumentationsblätter ausfüllen3. Fläche markieren, Dokumentation

4. (Probengefäße beschriften)5. Wischtücher aus dem PE-Gefäß

entnehmen6. 1 mL der Probenahmelösung (pH 3)

auf ein Wischtuch geben7. Fläche gleichmäßig in eine

Richtung abwischen

8. Tuch in das Probenahmegefäß zurückgeben


Probenahme IIProbenahme II

9. Wischvorgang mit den beiden anderen Tüchern wiederholen, dabei Wischrichtung variieren!

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10. Handschuhe nach jeder Probenahme wechseln11. Nächste Probenahme durchführen (s. Punkte 4-9)12. Gefrorenen Kühlakku zusammen mit den Proben und den

Dokumentationsblättern in die Transportbox geben13. Proben sicher verpackt und gekühlt am selben Tag

per Kurierdienst an IUTA senden (ggf. über Nacht einfrieren und dann gekühlt versenden)

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Bio- und Umgebungsmonitoring von Antibiotika und ... · [email protected] 30.06.2008 Arzneimittel Bio- und Umgebungsmonitoring 3 Geschichte 1989 gegründet als Institut für Umwelttechnologie