Erhard HoferInstitut für Gefäßbiologie und ThromboseforschungZentrum für Biomolekulare Medizin und Pharmakologie, Med Uni Wien

Wissenschaftliche ProjekteAktivierungsmechanismen von Immun- undEndothelzellen: Rezeptoren, Signalwege, Genregulation, Modulation für Zell- und Gentherapien

Rezeptoren auf NK und NK/T Zellen, dendritischen ZellenAkute Infektionen, Tumor Atherosklerose ?

EndothelzellenAkute + chronische Entzündung (Infektionen, bzw. chronische Krankheiten wie Rheuma, Atherosklerose) Angiogenese (Tumor, Neovaskularisierung bei Ischämie, Herzinfarkt)

Spezielle Kapitel der Immunologie

1- Signaltransduktion 1

2- Signaltransduktion 2

3- Effektormechanismen

4- Hypersensitivität

5- Genetik der Rekombination, Hypermutation und des Klassenwechsel

6- NK, NK/T Zellen und NK Rezeptorgene

7- Autoimmunität

http://mailbox.univie.ac.at/Erhard.Hofer/Student Point

Lehrbuch:A.K. Abbas, A.H. Lichtman, S. Pillai (6th edition, 2007)Cellular and Molecular ImmunologySaunders Elsevier

Reviews / Publikationen Kapitel 1- Genetik der Rekombination, Hypermutation und des Klassenwechsel

M. Gellert (2002). V(D)J recombination: RAG proteins, repair factorsand regulation, Annu. Rev. Biochem. 71, 101-132

C.H. Bassing, W. Swat and F.W. Alt (2002). The mechanism and regulationof chromosomal V(D)J recombination. Cell 109 Suppl., S45-S55

A. Agrawal et al. (1998). Transposition mediated by RAG1 and RAG2and its implications for the evolution of the immune system,Nature 394, 744-751

M.A. Oettinger (2004). Hairpins at split ends in DNA. Nature 432, 960-961

Genetik der Antigenrezeptoren

komplexes genetisches SystemZiel: Selbst - Nicht-Selbst Unterscheidung

Das spezifische Immunsystem der Vertebratenist evolviert, um die Unterscheidung von Selbst und Nicht-Selbst somatisch zu lernen

Möglichkeiten für Abwehrsystem:Rezeptoren für Selbst-MarkerRezeptoren für Nicht-Selbst Strukturen:

vererbt oder für somatische Selektion

108 bis 109 B und T Lymphozyten

nahezu jede Zelle einen verschiedenen klonal exprimierten RezeptorHerstellung der Rezeptoren nach dem „Zufallsprinzip“

Klonale SelektionstheorieMacfarlane Burnet, 1961

wie möglich ?KeimbahntheorieSomatische Mutationstheorie

Keimbahnorganisation der humanen Ig Gen Loci

Keimbahnorganisation der humanen TZR Loci

Rekombination auf DNA EbeneV, D, J nach Baukastensystemunpräzises Verknüpfen der Segmente „junctional diversity“

Primäres Kern-Transkript (alternatives) Splicing

mRNAProteinMembraninsertion oder Sezernierung

Rekombination nach Baukastensystem

Rekombination und Expression der Gene fürdie Ig-Ketten

Rekombination und Expression der Gene für die TZR und TZR Ketten

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