BundesgesundheitsblattGesundheitsforsch.Gesundheitsschutz Springer-Verlag2004 DOI10.1007/s00103-004-0861-0

Leitthema: Zoonosen

Zoonotische PockenvirenS.Essbauer()M.PfefferS.WilhelmH.Meyer S.EssbauerS.Wilhelm Ludwig-Maximilians-UniversittMnchen,Mnchen M.PfefferH.Meyer InstitutfrMikrobiologiederBundeswehr Dr.S.Essbauer InstitutfrMedizinischeMikrobiologie,Infektions-undSeuchenmedizin,WHO-CCforEmerging ViralZoonosesincludingPoxviruses,KonsiliarlaborfrPockenviren,TierrztlicheFakultt, Ludwig-Maximilians-UniversittMnchen,Veterinrstrae13,80539Mnchen E-mail:Sandra.Essbauer@micro.vetmed.uni-muenchen.de

Zusammenfassung IndenletztenJahrenfindenMedienundForschungwiederzunehmendesInteresseanPockenviren. DochwiesiehtdasaktuelleInfektionsgeschehenaus?DervorliegendeBeitraggibteinenberblick berdieTaxonomie,Epidemiologie,DiagnostikundEigenschaftenderzoonotischenPockenviren. Schlsselwrter OrthopoxvirenVariolavirusVacciniavirusAffenpockenvirusKuhpockenvirus Parapockenvirus

Zoonotic poxvirusesAbstract Inthelastfewyears,themassmediaandalsoscientistshavebeenshowinganincreasinginterest inpoxviruses.Whatkindofinfectionscanbefoundinanimalsandmentoday?Thefollowing reviewgivesanoverviewoncurrenttaxonomy,properties,epidemiology,anddiagnosisofzoonotic poxviruses.

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Keywords PoxOrthopoxvirusMonkeypoxvirusCowpoxvirusParapoxvirus

AlseinerdergrtenErfolgedermodernenInfektionsmedizingiltdieAusrottungderoriginren Menschenpocken(smallpox).DiesgelangdurcheinebreitangelegteImpfkampagne,diedazu fhrte,dassdieWelt1980vonderWHOalspockenfreierklrtwurde.Heute,nachEinstellung dergesetzlichvorgeschriebenenPockenschutzimpfung,fragtman,welcheGefahrensichbei VerwendungderPockenvirenzuterroristischenZweckenfrdieimmunologischnaiveBevlkerung ergebenknnten.ZustzlichgewinntauchdieFragenachderRelevanzandererzoonotischer PockenerregeranBedeutung.EinaktuellesBeispielistdaserstmaligeAuftretenvon Affenpockenviren(monkeypoxvirus,MPXV)indenUSAimJahr2003.IndiesemArtikelwird deraktuelleStandderForschungundDiagnostikdargestellt.WeiterhingehenwiraufFragenein, diehufigandasKonsiliarlaborfrPockenvirengerichtetwerden. DieFamilie Poxviridaeumfasst2Subfamilien,die Entomopoxvirinaeunddie Chordopoxvirinae. WhrendErstereausschlielichbeiInsektennachgewiesenwerden,kommendie Chordopoxvirinae beiWirbeltierenvor[1].DerSubfamilie Chordopoxvirinaewerdenzurzeit8Generazugeordnet, dieuntereinanderkeineKreuzimmunittaufweisen.SpeziesinnerhalbeinesGenushaben unterschiedlichebiologischeEigenschaften,geradeauchimHinblickaufdasWirtsspektrum,die VirulenzunddiegeografischeVerbreitung.VierGeneraenthaltenSpezies,diebeimMenschen Infektionenauslsenknnen:dieGenera Orthopoxvirus, Parapoxvirus, Yatapoxvirusund Molluscipoxvirus.Bisaufdas MolluscipoxvirushandeltessichinnerhalbderGeneradabeimeist umZoonoseerreger(Tabelle1).LetztereshatseitdemAuftretenvonAIDSalsopportunistischer ErregerBedeutungerlangtundistanderweitiggenauerbeschrieben[2,3,4]. [Tabelle1wirdhierplatziert.SieheDokumentende.] AllenPockenvirengemeinsamistihrkomplexerAufbau,dieVermehrungimZytoplasma infizierterZellenundeinedoppelstrngige,lineareDNSvonetwa130300kbp,diefrca. 200Proteinekodiert.BisherenthltdieGendatenbank(s.unten)32Gesamtgenome.Bekanntsind SequenzenfolgenderhumanpathogenerErreger:Kuhpockenvirus(StammBrightonRedund GRI-90),MolluscumcontagiosumVirus1,Vacciniavirus(StammKopenhagen,TianTian,Western ReserveundAnkara),Variolavirus(MajorStammBangladesh1975,Indien1967;MinorStamm Garcia1966)undYaba-likediseaseVirus.DieGenomevon2Parapockenviren,dembovinen papulremStomatitisvirusunddemOrf-Virus,wurdenerstkrzlichpubliziert[5].Detailsber

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Genome,Gene,ProteineundOrthologesindineinereigensfrPockenvireneingerichteten DatenbankimInternetunterhttp://www.poxvirus.org/viruses.aspabzurufen. DerGenomaufbauallerPockenvirenistsehrhnlich.InderMittedesGenomsbefindensich ineinemkonserviertenBereichvonetwa100kbp90Gene,derenGenprodukte(Proteine)frdie Replikationessenziellsind.VonetwazweiDritteldieserProteineistrudimentrdieFunktion bekannt.DieFunktion,Lokalisation,Interaktionetc.deranderen30istimmernochvllig unerforscht[6,8].DiekovalentgeschlossenenGenomenden(terminalhairpins)derPockenviren enthaltensog.ITRs(invertedterminalrepeats).DortliegenGene,derenGenproduktefrdie InteraktionmitdemWirtsorganismuswichtigsind.Pockenvirenhabeninderstndigen AuseinandersetzungmitderImmunabwehrdesWirtesvieleseinerGenedurchRekombination bernommen.DieeinzelnenVirusfamilienzeigeneineKo-EvolutionmitihrenWirtenundzielen aufbestimmteimmunologischePrinzipien[7,8].DieBeschftigungmitdenkomplexenStrategien derPockenviren,demImmunsystemzuentkommen,hatunteranderemzueinerdetaillierten KenntnisberdasInterferon-(IFN-)System,dessenEinflussaufdieProteinsyntheseundauch aufdieApoptosegefhrt.DieModulationderImmunantwortdesWirteserfolgtdurchvirale Zytokinrezeptor-Homologe,sogenannteVirozeptoren(wiez.B.viraleIFN-Rezeptoren)oder auchdurchverschiedeneFormenviralerTumornekrosefaktor-(TNF-)Rezeptoren[2,7].Vieleder Wirtszellprotein-HomologehabenoffensichtlicheinenEinflussaufdieVirulenzoderdas WirtsspektrumderViren[3,9].AktuellepublizierteBeispielesinddasdsRNA-und Z-DNA-BindeproteinE3L[10],dasIL-18-Bindeprotein[11],derToll-like-Rezeptor-Ligand[12] oderdieKelch-like-Proteine[13]. PockenvirenreplizierenimGegensatzzu(denmeisten)anderenDNA-VirenimZytoplasma. DieReplikationdesVacciniavirusundderdaranbeteiligtenviralenProteinewirdintensivan DeletionsmutantenverschiedensterviralerGenestudiert.Untersuchungengestaltensichgenerell alskomplex,daesmindestens4FormenvonViruspartikelngibt,diesichinAnzahlundArtder Membranenunterscheiden:sogenanntesintrazellulresmaturesVirus(IMV),intrazellulres behlltesVirus(intracellularenvelopedvirus,IEV),extrazellulresbehlltesVirus(extracellular envelopedvirus,EEV)undzellassoziiertesbehlltesVirus(cellularenvelopedvirus,CEV).So sindauchdieerstenSchrittederInfektion,d.h.dasAnheftendesVirusandieZelle,diedaran beteiligtenviralenProteineundzellulrenRezeptorenundderEintrittindieWirtszelle,immer nochwenigverstanden.Bekanntist,dassdasVacciniavirusnachdemZelleintrittentlangvon Mikrotubuliwandert.DasviraleNukleokapsid(Core)wirdindasZytoplasmaabgesondert,und esbeginntderkaskadenartigeAblaufderTranskriptionberfrdiejeweiligePhasecharakteristische 3

viralePromotoren.SoerfolgtamNukleokapsidzuerstdieSynthesederfrhenRNA,dieinProteine frdieDNA-Replikationtranslatiertwird.EsfolgtdieTranskriptionderintermedirenRNAsund derenTranslationinWachstumsfaktorenundinImmunmodulatoren.DieviraleDNAwird freigesetztundinFormvonKonkatemerenrepliziert.NachBildungderintermedirenund anschlieenddersptenRNAssowiederentsprechendenProteinebeginntderZusammenbauvon Nachkommenviren.DieVirusfreisetzungerfolgtdurchWanderungentlangderMikrotubuli,die anschlieendeFreisetzungdurchWanderungentlangvonAktin[1,3,14].IMVsindvollstndig infektisundwerdendirektfreigesetzt.EEVenthaltenamGolgi-ApparateinezustzlicheHlle undfusionierenbereinennichtvollstndigverstandenenMechanismusmitderPlasmamembran. DetailszudenjeweiligenReplikationsphasenunddenbeteiligtenviralenProteinensindMosset al.zuentnehmen[3].

Infektionen des Menschen mit OrthopockenvirenAllgemeinesMorphologischlassensichdieimGenus OrthopoxviruszusammengefasstenErregernicht unterscheiden:imElektronenmikroskopstellensiesichalsca.200250nm300350nmgroe backsteinfrmigePartikelmitunregelmigerOberflchenstrukturdar(Abb.1).DiePartikel enthaltendasbikonkaveoderzylindrischeNukleokapsidmitdemNukleoprotein-Komplex,der vondemLateralkrper,einerTrypsin-sensitivenStrukturmitbisherunbekannterFunktion,umgeben ist.Orthopockenviren(OPV)werdennatrlicherweisefastausschlielichberEpithelien aufgenommenundberdaslymphatischeSystemunddenBlutstromimKrperzellassoziiert verbreitet[3,15].InTabelle2sindbiologischeEigenschaftender4OPV-Spezieszusammengestellt, diezuInfektionenbeimMenschenfhrenknnen(Tabelle3).Frherwurdendiejeweiligen SpeziesaufgrundihresPhnotypsunterschieden;heutekommenzurDifferenzierungeher molekularbiologischeMethodenzumEinsatz,wiediePolymerasekettenreaktion(polymerase chainreaction,PCR),kombiniertmitRestriktionsenzymverdauoderSequenzierung.

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Abb.1aAufbaueinesPockenviruspartikels(mod.nach[1]).bElektronenmikroskopischeAufnahmeeines Orthopockenvirus(KuhpockenvirusauseinemHautbioptateinerKatze).QuaderfrmigeVirionenmit VirusfilamentenaufderVirushllesindzuerkennen

[Tabelle2wirdhierplatziert.SieheDokumentende.] [Tabelle3wirdhierplatziert.SieheDokumentende.]

Variolavirus (VARV)DasVariolavirus(VARV),derErregerderoriginrenMenschenpocken(Variolavera,Blattern, Smallpox),hatjahrhundertelangverlustreicheEpidemienverursacht.EineeingehendeBeschreibung derKlinikderPockenfindetsichbeiFenneretal.[15]. Umetwa2000v.Chr.wurdeerstmaligberdasAuftretenderPockeninWestasienundIndien berichtet[16].VermutlichadaptiertesichindendamaligenBallungszentreneinvonNagetieren bertragenes,Kuhpockenvirus-hnlichesVorlufervirusandenMenschenalsseineneinzigen Wirt.Um700v.Chr.hattensichdiePockenbisnachChinaundJapansowieNordafrika ausgebreitet.NachAmerikagelangtedieSeucheberdieErobererunddendarauffolgenden SklavenhandelundtrugentscheidendzumUntergangderKulturenderAztekenundInkasbei.

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DieLetalittbetrugbeiVariolamajor2050%,beidermilderverlaufendenVariolaminor (Alastrim)biszu5%.AuchinEuropawurdenPockengefrchtet.DieletztegroePandemievon 18711873fordertealleininDeutschlandetwa175.000Tote.ImGegensatzzum18.Jahrhundert stelltenKinderspteraufgrundderseitEdwardJennerdurchgefhrtenfreiwilligenImpfungennur nochdieHlftederOpfer[17].1967begannaufBetreibenderWHOdieAusrottungskampagne derPockenmiteinemsystematischdurchgefhrtenImpfprogramm.MehrereGrndewarenfr ihrenErfolgausschlaggebend:Pockenmanifestierensichsehrdeutlich,sodassauchRestherde undeinzelneErkrankteerkanntwurden.EsgabkeinegesundenVirusdauerausscheideroder chronischeVerlausformen.DasVariolavirusverfgtenichtbereintierischesReservoir.Eine InfektionmitVariolavirusbzw.eineImmunisierungmitVacciniavirushinterlieeinebelastbare Immunitt.DiekonsequenteAnwendungdesImpfprogrammsfhrtezurerfolgreichenTilgung derPockenmitdemletztennatrlichaufgetretenenFall1977inSomalia[18].1980erklrtedie WHOdiePockenalsweltweitgetilgt.DasGesetzzurImpfpflichtwurdeinderBundesrepublik 1976undinderDDR1980auerKraftgesetzt.Seit1982istdieImpfungnichtmehrempfohlen. Derzeitgibtesoffiziellnurnoch2Institutionen,indenenVariolavirengelagertwerden,dieCenters forDiseaseControlandPrevention(CDC)inAtlanta,USA,unddasStateResearchCenterof VirologyandBiotechnology(VECTOR)inNovosibirsk,Russland.VonBioterrorismusexperten wirddieChance,dassdiePockenheutewiederauftreten,alssehrgeringeingestuft.Allerdings wrendieFolgeneineserneutenAuftretensauchfatal. DiePathogenittundVirulenzdesVARVsowieseinerVariantenVARVMajorundMinor sindwenigverstanden.IndenUSAwerdenderzeitUntersuchungenzurelevantenWirtsproteinen, z.B.zuimmunologischbedeutendenProteinen,mittelsMicroarraysamBlutvonVARV-infizierten Affendurchgefhrt.Bishersind2Virulenzfaktorenbekanntundpubliziert:dersog. Smallpox-InhibitorvonKomplementenzymen(SPICE)undeinChemokinbindendesProtein. BemerkenswertfrdieVirulenzdesVARVist,dassSPICEinderInhibitiondesKomplementfaktors C3betwa100facheffektiveristalseinhomologesVACV-Protein[19].

Affenpockenviren (MPXV)1958fhrtederAusbrucheinerpockenhnlichenErkrankungbeiasiatischenCynomolgusaffen (Macaca fascicularis)imKopenhagenerZoozurErstbeschreibungderSpeziesAffenpockenviren (monkeypoxvirus,MPXV).Inden60er-JahrenkamesinZoosundTierhaltungenmehrfachzu Affenpockenausbrchen.berInfektionendesMenschenz.B.vonTierpflegernwurde allerdingsnichtberichtet.ErstimJahr1970identifiziertemanAffenpockenvirenalsUrsacheeiner 6

pockenhnlichenErkrankungbeinichtgeimpftenKinderninWest-undZentralafrika.AusSorge, dassInfektionenmitAffenpockenvirendiePockeneradikationgefhrdenknnten,fhrtedieWHO inderZeitvon19811986intensiveUntersuchungendurch.InderDemokratischenRepublik Kongowurdeninsgesamt338Flle(33Todesflle)mittelsLaboruntersuchungenbesttigt,86% betrafenKinderunter10Jahren.In72%derFlleliesichdieInfektionaufTierkontakte zurckfhren.DiebertragungvonMenschzuMenschbrachinderRegelschnellab,dielngste bekanntgewordenebertragungsketteumfasste5Personen.Diebertragbarkeit(secondaryattack rate)derAffenpockenvirenwarmit3,3%deutlichniedrigeralsdiederMenschenpocken(3788%). DiehchsteRatewurdemit13,9%beinichtgeimpftenHauhaltsangehrigeninderAltersklasse 04Jahrebeobachtet.DasReservoirderAffenpockenvirenbildenverschiedeneNagetierspezies desafrikanischenRegenwaldes.DieeinheimischeBevlkerunginfiziertsichberdieseaufder Suchenachbushmeat[2,20,21,22].NachEndedesWHO-berwachungsprogrammsimJahre 1986tratenbis1995nur13FllemenschlicherInfektionenmitAffenpockenvirenauf.Aufgrund epidemiologischerDatenkamdieWHOzuderberzeugung,dasssichdiederzeitinAfrika kursierendenAffenpockenvirenindermenschlichenPopulationnichtberKontaktevonMensch zuMenschausbreitenknnen.FrdieAusbreitungsindvielmehrwiederholteEinbringungenaus demReservoirerforderlich. 1996/97kamesdannaberzumbishergrtenAffenpockenvirusausbruchmitber500Fllen. EpidemiologischeUntersuchungendurchdieWHOunddasCDCergaben,dassdieLetalittmit 1,5%deutlichniedriger,dieRatederbertragungvonMenschzuMenschmit78%aberweitaus hherwaralsdiederobenerwhntenUntersuchungvon198186.DerenRatelagbei28%.Dieser sprunghafteAnstieginderbertragunglsteeineReihevonDiskussionenberdiemglichen Ursachenaus.EinigeAutorenmachtendieabnehmendeImmunittderBevlkerungnach EinstellungderPockenschutzimpfungfreineerhhteMensch-zu-Mensch-bertragung verantwortlich.DagegensprichtaberdieerheblichgeringereLetalitt(ca.10%vs.1,5%).Die Ursacheknnteauchineinemleichterbertragbaren,aberwenigervirulentemAffenpockenvirus liegen.HierfrstehteinentsprechenderBeweisnochaus.MglicherweisesindjedochUnterschiede zwischenbeidenStudienimHinblickaufdieErhebungvirologischerundepidemiologischerDaten frdiebeobachteteDiskrepanzverantwortlich.InderUntersuchungvon198186basiertendie DatenaufFllen,dienachrztlicherBegutachtungzustzlichimLaborbesttigtwurden.Im GegensatzdazuwurdedieMehrzahlderFlle1996/97ausschlielichretrospektivanhandder klinischenSymptomatik(FieberundvesikulopustulserAusschlag)erhoben,d.h.,eserfolgte keineausreichendeAbgrenzungzurwichtigenDifferenzialdiagnoseWindpocken.Dieseauch 7

inAfrikasehrhufigeInfektionskrankheitzeigteinehohebertragungsrate(>85%)undeine geringeMortalitt(105Partikel/ml).DaPockenvirenzellassoziiert sind,istimRahmenderProbenvorbereitungeinevollstndigeDesintegrationderProbenmatrix durchthermische,mechanischeundenzymatischeProzessezugewhrleisten.Speziellbeim NachweisvonAffenpockenvirenkanndieElektronenmikroskopiewichtigeHinweiseaufdas VorhandenseinvonHerpesviruskapsidenunddamitaufdasVorliegeneinerdifferenzialdiagnostisch bedeutsamenInfektionmitVZV(Varizella-Zoster-Virus)liefern.Routinemigwirdder AnzuchtversuchinMA-104-ZellenundVerozellen(OPV)unternommen.Histologische UntersuchungenbeschrnkensichinderRegelaufdenfrCPXVpathognomischenNachweis eosinophilerEinschlusskrperchenvomTypA(ATI)imZytoplasmanachHE-Frbung. ImmunhistologischeUntersuchungenundAntigen-capture-ELISAstehenimKonsiliarlaborzur Verfgung,ihrEinsatzistimRoutinebetriebjedochvonverschiedenenPCR-Assaysverdrngt worden.AbhngigvonderAnamnesewirdfrdenGenusnachweisvonOPVeinePCRverwendet, dieimGenfrdas14kDaProtein,demsogenanntenFusionsproteingen,beiallenOPV-Spezies ein288bpgroesAmplikongeneriert.WeiterePCRszumOPV-NachweishabenalsZielregion dasvCD30-Genbzw.dasbereitserwhnteATI-Gen.ZudemermglichtLetzteresberdie unterschiedlicheGrederAmplifikateeinedirekteSpezieszuordnunginnerhalbdesGenusOPV. Frdie14-kDa-ProteingenregionwurdemittlerweileeinReal-time-PCR-Assayetabliert,dereinen schnellenundspezifischenNachweisviralerDNAinnerhalbkurzerZeit(ca.eineStunde)erlaubt. DieserTestbesitzteinehoheSensitivitt(Nachweisvon4Genomquivalenten)undermglicht bereineSchmelzpunktanalyseeineeindeutigeUnterscheidungzwischenVariolavirusundallen anderenOPV-Spezies(Olsonetal.imDruck).ZumdiagnostischenNachweisvonPPV-DNA

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werdenroutinemigTeiledesB2L-unddesvIL-10-Genesamplifiziert.Dahierkeinedirekte DifferenzierungeinzelnerSpeziesmglichist,werdendieentsprechendenAmplifikatesequenziert. ZumserologischenNachweiseinerInfektionmitOPVoderPPVwerdenroutinemigELISAs undderPlaquereduktionsneutralisationstestverwendet.PositiveserologischeOPV-Befundesind dabeinurnachAusschlusseinerfrherenPockenimpfungbzw.berdenNachweiseinesmindestens 4fachenTiteranstiegesaussagekrftig.BeiCPXV-InfektionenspieltdieSerologiebeider AkutdiagnostikkeineRolle,istaberretrospektivundfrepidemiologischeUntersuchungenzur FeststellungderInfektionsquellesinnvoll.DieimmerwiedergestellteFrage,welcheAntikrpertiter einenSchutzgegenbereinerInfektionmitjeglichemOPVbieten,kannnichtwirklichbeantwortet werden.ZumeinenfehlenhierDatenausnichtdurchzufhrendenBelastungsexperimenten,zum anderenistdieprotektiveImmunittingroemMaT-Zell-assoziiert.DieMessungder entsprechendenlymphozytrenParameteristimRahmeneinesKonsiliarlaborsroutinemignicht zurealisieren.

AusblickDasThemaPockenvirensttwiederaufgroesInteresse.InDeutschlandwirdz.B.dieFrage nachderBereitstellungeinesPockenimpfstoffes,d.h.dieVerwendungvonVacciniavirusoder aberdeshochattenuiertenMVA,ffentlichundauchwissenschaftlichkontroversdiskutiert.Trotz intensivernationalerundinternationalerForschungandieserVirusfamiliegibtesnochviele Wissenslcken.InDeutschlandfehlenbesonderszudenCPXVumfassendeepidemiologische Daten.DerzeitwerdenmolekulareVergleicheder30seit1999gesammeltenCPXV-Isolatemittels RFLP,PCRundanschlieenderSequenzanalysedurchgefhrt.NochwichtigeristdieIdentifizierung desbisherunbekanntenheimischenCPXV-Reservoirs.HiermitbeschftigenwirunsseitSeptember 2001ineinemForschungsprojekt.Ergebnisseserologischerundmolekularbiologischer Untersuchungenanetwa850WildmusenausverschiedenenRegionenBayernsweisendarauf hin,dasshierzuLandeu.a.Rtelmuse(Clethrionomys glareolus)TrgerdieserVirensein knnen.Biszu20%deruntersuchtenTieresindCPXV-positiv(Essbaueretal.,nichtpubliziert). ImHinblickaufPPVkonzentrierenwirunsaufdiebislangunzureichendeSpezieseinteilung. MittelsPCR-undSequenzanalysenwirdeinberblickberdieinverschiedenenWirten(Mensch, Rind,Kamel,Schaf)vorkommendenVirusspeziesgewonnen(WilhelmundEssbauer,nicht publiziert).Dieber4.000-jhrigeGeschichtederPockenneigtsichimmernochnichtihremEnde zu:EsbestehtimmernocheingroerForschungsbedarf,umMorphologie,Replikation,Evolution,

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Wirtsspektrum,PathogenittundVirulenzdieserraffiniertenZoonoseerregernurannherndzu verstehen.

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Tabelle1GeneraderSubfamilie Chordopoxvirinae,diehumanpathogeneErregerenthalten.(Mod.nach[2])

Genus Orthopoxvirus

Parapoxvirus

Wirtsspektrum Mensch,Kaninchen,Rind,Wasserbffel Mensch Mensch,Katze,Rind,Zootiere,Nagetiere Kamele Muse,Blaufuchs Mensch,Primaten,Hrnchen Waschbren Wstenrennmaus Stinktier Whlmuse Mensch,Schaf,Ziege,Artiodactyla,Wiederkuer Mensch,Rind Mensch,Rind Rotwild Eichhrnchen Mensch,Robbe

Molluscipoxvirus Yatapoxvirus

Spezies(Synonyme,Subspezies) Humanpathogen Vacciniavirus(VACV) Ja Variolavirus(VARV) Ja Kuhpockenvirus(Cowpoxvirus,CPXV) Ja Kamelpockenvirus(Camelpoxvirus,CMLV) Nein Ectromeliavirus(ECTV)(syn.Musepockenvirus) Nein Affenpockenvirus(Monkeypoxvirus,MPXV) Ja Waschbrpockenvirus(Raccoonpoxvirus,RCNV) Nein Taterapockenvirus(GBLV) Nein Stinktierpockenvirus(Skunkpoxvirus,SKXV) Nein Whlmauspockenvirus(Volepoxvirus,VPXV) Nein Orf-Virus(ORFV)(syn.kontagisesEctyma-, Ja kontagisespustulresDermatitisvirus) BovinespapulresStomatitisvirus(BPSV) ja Pseudokuhpockenvirus(PCPV)(syn.Paravaccinia, Ja Melkerknotenvirus) ParapockenvirusdesneuseelndischenRotwildes Nein (PVNZ) ParapockenvirusderEichhrnchen(SPPV) Nein ParapockenvirusderSeehunde(Sealparapoxvirus, ja SPPV) ParapockenvirusderRentiere Ja Molluscumcontagiosumvirus(MOCV) Ja Tanapocken-Virus(TANV) Ja YabaMonkeyTumorvirus(YMTV) Ja Rentier,Mensch Mensch Mensch,Nagetiere Mensch,Primaten

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Tabelle2BiologischeEigenschaftenhumanpathogenerOrthopockenviren.(Mod.nach[2])

Eigenschaft Wirtsspektrum Affenpockenvirus Breit Primaten,Nagetiere Klein,wei,trb 39C Hoch Mittel 191 (Sehr)hoch Sehrhoch ~192

PockenaufderCAM

Variolavirus Eng Mensch Klein,wei,trb

MaximaleWachstumstemperaturaufder 37,538,5C CAM LetalittfrMuse Gering LetalittfrHhnerembryos Gering EinschlusskrperchenvomTypA(ATI) Genomgre[kbp] 186

Vacciniavirus Kuhpockenvirus Breit Breit Mensch,Sugetiere Sugetiere Gro,trb,wei(kntchenfrmig)oder Gro,hmorrhagisch hmorrhagischa 41C 40C Variabel Hoch + ~220230

CAMChorioallantoismembran; ATIeosinophileEinschlusskrperchenvomTypA. a AbhngigvomStamm.

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Tabelle3KlinikderdurchOrthopockenvirenbedingtenInfektionenbeimMenschenVacciniavirus WeltweitinLabors,Indien,Brasilien 350Tage DirekterKontakt,Aerosole,Haut-, Schleimhautlsion Lokal Hnde,Auge Kuhpockenvirus Europa,Turkmenistan 12Wochen DirekterKontaktHaut-, Schleimhautlsion Lokal Extremitten,Gesicht Selbstlimitierend,evtl.Sekundrherde

Eigenschaft Vorkommen Inkubationszeit bertragung

Variolavirus Ausgerottet 1214Tage Aerosol,Kontakt

Infektionsverlauf

Affenpockenvirus West-,Zentralafrika(importierteTiere) 12Wochen Tierkontakt:bushmeat,Haut-, Schleimhautlsion,selten:Menschzu Mensch Systemisch Systemisch GeneralisiertesExanthemanHaut-und GeneralisiertesExanthem Schleimhuten Zyklisch,mehrerePhasen Zytopathogen AkutunterschnellerBildungvon Nekrosen Fieber,Lymphadenopathie

Fieber,Mattigkeit,Gliederschmerzen

Komplikationen

Fieber,Mattigkeit,ausgeprgte LymphadenopathieimNackenund Inguinalbereich Tod2050%V.major,