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Rüdiger Adam Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsmedizin Mannheim Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg Das Mikrobiom in der gastroenterologischen Praxis HH 2019 Frühe Prägung des Mikrobioms als Krankheitsursache für CED? FG007695

Frühe Prägung des Mikrobioms als Krankheitsursache für CED? · Mikrobiom - Zeitalter der „-oms“? Nicht nur Mikrobiota… ⚫ Mycom ⚫ Virom / Phageom Davon abgeleitet…

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  • Rüdiger Adam

    Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsmedizin Mannheim

    Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg

    Das Mikrobiom in der gastroenterologischen Praxis HH 2019

    Frühe Prägung des Mikrobioms

    als Krankheitsursache für CED?

    FG007695

  • Mikrobiom - Zeitalter der „-oms“?

    ◼ Nicht nur Mikrobiota…

    ⚫ Mycom

    ⚫ Virom / Phageom

    ◼ Davon abgeleitet….

    ⚫ Transcriptom, Metagenom

    ⚫ Epigenom

    ⚫ Proteom, Metabolom

    ◼ In größerem Kontext….

    ⚫ Diseasome

    ⚫ Exposome, Interactome

    ⚫ Pharmakogenom, Resistom… ◼ Diversität

    ◼ Symbionten statt Kommensalen

    ◼ Holobiont

  • Mikrobiota – Entwicklung im Verlauf

    Modifiziert nach Jasarevic PhilTransRSocB 2015

    Interindividuelle Variabilität

    Bakterielle Variabilität

  • Palmer PLoS Biol 2007

    Die Entwicklung ist individuell variabel

  • Rogler IBD 2015

    Mikrobiota – Entwicklung im Verlauf

    „Frü

    he

    s F

    en

    ste

    r“

  • Metabolische und

    mikrobielle

    Programmierung

  • Mikrobiota – frühes Fenster

    Riedler Lancet 2001

  • Steril (?)

    Mikrobiota – Besiedlung des Neugeborenen

    pränatale Expo?

  • Sterile (?)

    Mikrobiota – Besiedlung des Neugeborenen

  • Geburtsmodus

    Mikrobiota – Besiedlung des Neugeborenen

  • Abhängigkeit der Besiedlung des kindlichen Darms vom Geburtsmodus

    Maternales körperl. Habitat zu GeburtsmodusMaternal zu vaginal entbundene Neonaten

    Mikrobiota – Besiedlung des Neugeborenen

    Dominguez-Bello PNAS 2010

  • Mikrobiota – Besiedlung des Neugeborenen

    pränatale Expo Geburtsmodus

    Maternaler Transfer

    (Haut, Mund, Darm?)

    Bifidobacterium

    Bacteroides

    Stillen vs. Formula

  • Antibiotika

    Medikamente

    Prä/Probiotika

    Umgebung /

    KrankenhausMaternale

    Mikrobiota

    Abstillen

    Ernährung

    Alter

    Stabiles Ökosystem

    Mütterliche

    Ernährung/ Gewicht

    Mikrobiota – Besiedlung des Neugeborenen

    Bifidobacterium

    Bacteroides

  • Mikrobiota – Besiedlung des Neugeborenen

    Bifidobacterium

    Bacteroides

    Stabiles Ökosystem

  • Interindividuelle Entwicklung

    Bäckhed et al. – Cell Host Microbe 2015

  • Einflussfaktoren

    Koenig PNAS 2011

  • Einflussfaktoren: Geographie selbst in Europa

    Fallani JPGN 2010, Micrbiol 2011

  • EINFLUSS

    Antibiotika?

  • Mikrobiom – Einflussfaktoren: peripartale Antibiotika

    Bokulich ScTranslMed 2016

    Profiling 43 Kinder 2 J

  • Mikrobiom – Einflussfaktoren: Antibiotika

    Shaw Am J Gastro 2010

    Nested Control 36 CED, 360 contr., Abs 1. Lj

  • Mikrobiom – Einflussfaktoren: Antibiotika

    Kronman Pediatr 2012

  • Mikrobiom – Einflussfaktoren: Antibiotika

    Hviid Gut 2011

  • Mikrobiom – Einflussfaktoren: Antibiotika

    Troelsen IBD 2019

  • Mikrobiom – Einflussfaktoren: Antibiotika

    Virta – AmJEpidem 2012

  • Mikrobiom – Einflussfaktoren: peripartale Antibiotika

    Miyoshi Cell Rep 2017

  • Mikrobiom – Einflussfaktoren: Antibiotika

  • Einflussfaktoren: Antibiotika

    European Centre for Disease Prevention and Control 2016

  • EINFLUSS

    Stillen?

  • Mikrobiom – Einflussfaktoren: Stillen

    Xu Alim Pharm Ther 2017

    CUMC

  • Mikrobiom – Einflussfaktoren: Stillen

    MC stratif. Nach DauerMC

    Xu Alim Pharm Ther 2017

  • Humane Muttermilch-Oligosaccharide HMO

    Abb. oben: Ninonuevo Ped Res, 2008

    Abb. unten: Hegar Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr 2019

  • Mikrobiom – Einflussfaktoren: Muttermilch

    Dotz Glycobiol 2016

  • Mikrobiom – Einflussfaktoren: Muttermilch

    Charbonneau Nature 2016

  • Mikrobiom – Einflussfaktoren: Muttermilch

    Charbonneau Cell 2016

  • Mikrobiom – Einflussfaktoren: Muttermilch

    Piovani Gastroenterology 2019

  • EINFLUSS

    Infektionen

  • Mikrobiom – Einflussfaktoren: neonatale Infektionen

    Bernstein Gastroentrology 2019

    CC 825 C / 5999 contr. – erste 3 Lj.

  • EINFLUSS

    Sectio?

  • Sectio-induzierte Veränderungen Mikrobiota

    Salas Garcia et al. – Ann Nutr Metab 2018

  • Sectio-induzierte Veränderungen Mikrobiota

    Salas Garcia et al. – Ann Nutr Metab 2018

    Konsequenz?

  • Sectio-induzierte Veränderungen Mikrobiota – „Vaginal Seeding“

  • Fazit

    ◼ Stillen

    ⚫Hebammen

    ⚫HMO

    ◼ Reduktion Antibiotika

    ⚫Antibiotic Stewardship

    ◼ Reduktion Sectio

    ◼ Kühe im Kindergarten?

  • Microbiomania – man kann es auch übertreiben…

  • Interessenskonflikte

    • Honorare für Vorträge:

    Abbvie, DZG, Ferring, Humana, Nestle,

    Symbiopharm, synlab

    • Gesponserte Symposien:

    Falk, Ferring, Hexal, MSD, Nutricia

    FG007695_eCME-Vortrag Dr. Adam - MikrobiomFrühePrägung_Stand 30.10.2019Interessenskonflikte Adam