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[email protected]e Schilddrüsenerkrankungen in Deutschland

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[email protected]

Schilddrüsenerkrankungen in Deutschland

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M. Luster

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M. Luster

Anatomie

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M. Luster

Grundlagen der Strumaentstehung

Schilddrüse und Iod

• Intrathyroidaler Iodmangel ist der wichtigste Risikofaktor in der Pathogenese der Struma Hypertrophie und Hyperplasie der follikulären Zellen

• Negative Korrelation zwischen intrathyroidalem Iodgehalt und Organvolumen

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M. Luster

Täglicher Iodbedarf

AK Iodmangel

Iodzufuhr in ug/d

Säuglinge 50 - 80

Kinder 1 - 9 Jahre 100 - 140

Jugendliche, Erwachsene 180 - 200

Schwangere, Stillende 230 - 260

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M. Luster

Bayerische Diät

Japanische Diät

Iodversorgung

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M. Luster

Iodausscheidung

Indikator Senioren Erwachsene2008 2001

Kinder1999

Ziel WHO

IodurieMedian (µg/l) 143 132

Anteil < 10 µg/dl 29,9 50,4

Anteil < 5 µg/dl 2,5 5,2

Anteil > 300 µg/dl 10,6 2,6

183

15,4

4,3

17,3

100-300

< 50 %

< 20 %

0 %

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M. Luster

Leitsymptom Struma

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M. Luster

Altersverteilung der Schilddrüsenerkrankungen

aus: Forum Schilddrüse

weibliche Patienten

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M. Luster

Ultraschall-Screening 2001-2002

(99.000 Berufstätige)16,7%

17,3%

43,6%

22,4%

Schleswig-Holstein, Hamburg,

Bremen, Niedersachsen

Nordrhein-Westfalen, Hessen

Neue Bundesländer, Berlin

Rheinland-Pfalz, Saarland,Baden-Württemberg, Bayern

Würzburg n = 572

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M. Luster

Befunde gesamt: Werktätige(83.757 nicht Vorbehandelte)

18,8% Strumen insgesamt

Struma diffusa

Knotenstruma

nur Knoten

ohne Befund

(mit oder ohne Knoten)

23,1% Knoten insgesamt(mit oder ohne Struma)

10,0%

8,8%

66,9%

14,3%

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M. Luster

10,0 %7,7 %

9,4 %

17,3 %65,6 %

12,0 %

8,4 %

11,4 %

68,2 %

Frauen (53,9 %) Männer (46,1 %)

17,1 % Strumen insgesamt(mit oder ohne Knoten)

26,7 % Knoten insgesamt(mit oder ohne Strumen)

n = 45.145

20,4 % Strumen insgesamt(mit oder ohne Knoten)

19,8 % Knoten insgesamt(mit oder ohne Strumen)

n = 38.612

Struma diffusa

Knotenstruma

nur Knoten

ohne Befund

Befunde gesamt (83.757 nicht Vorbehandelte)

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M. Luster

• mittleres Alter: 77 Jahre (Spannweite 55 - 97)

• 152 weiblich, 58 männlich

• Vorbehandlungen: • Schilddrüsenoperationen n = 18 • Radioiodtherapien n = 6

• aktuelle schilddrüsenspezifische Medikation: • Iodid n = 17 (8%) • Levothyroxin n = 21 (10%)

Sreening: Senioren

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M. Luster

48,1 % Knoten insgesamt

Befunde gesamt: Senioren

42,6% Strumen insgesamt

Struma diffusa

Knotenstruma

nur Knoten

ohne Befund

3,5 %

57,4 %

39,1 %

39,1%48,4%

9%

3,5%

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M. Luster

05

1015202530354045

<25 26-30 31-35 36-40 41-45 46-50 51-55 >55

Knotenstruma nur Knoten

05

1015202530354045

<25 26-30 31-35 36-40 41-45 46-50 51-55 >55

Knotenstruma nur Knoten

Jahre Jahre

Frauen Männer%

%

Knotenhäufigkeit

33%53%

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M. Luster

Altersabhängige Knotenhäufigkeit

100,0 95,384,4 81,7

72,2 76,067,8 70,0

40,9

4,715,6 18,3

27,8 24,032,2 30,0

59,1

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

<=25 26-30 31-35 36-40 41-45 46-50 51-55 56-60 >=61

Alter [Jahre]

Kno

tenh

äufig

keit

[%]

kein Knoten vorhanden Knoten vorhanden

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M. Luster

Zusammenfassung 1

• Solitäre oder multiple Knoten bei 101 Freiwilligen: 48%

• Basales TSH: Mittel 1,04 mU/l (Spannweite 0,01 - 7,5)

• Iodausscheidung im Urin: Mittel 191 ug/l (Median: 143; Spannweite 34 - 3732)

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M. Luster

Zusammenfassung 2

• Schilddrüsenanomalien finden sich bei etwa der Hälfte der Untersuchten

• mittlere Jodausscheidung im Urin hingegen überraschend hoch

• Schilddrüsenanomalien nehmen mit dem Alter zu

• Zahl der (manifesten) Funktionsstörungen ist erfreulich niedrig

• keine Anwendung der strengen Kriterien einer epidemiologischen Untersuchung der allgemeinen Bevölkerung

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M. Luster

Abschätzung der Häufigkeit der funktionellen Autonomie in Deutschland

Strumahäufigkeit bei erwachsenen Frauen ca. 15% ca. 6 Mio. Frauen

Funktionelle Autonomie in dieser Gruppe ca. 40% ca. 2,5 Mio. Frauen

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M. Luster

Häufigkeit der funktionellen Autonomie bei Strumapatienten

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

<25 25-35 36-45 >45Jahre

Bähre 1988

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M. Luster

Spontanverläufe von Patienten mit euthyreoter funktioneller Autonomie

375 Patienten mit funktioneller Autonomie undEuthyreose/latenter Hyperthyreose (Göttingen/Essen)

41% nach 10 Jahren hyperthyreot,davon 2/3 nach Iodexposition

Sandrock 1993

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M. Luster

Häufigkeitsverteilung TSH

Frauen

0.1 1.0 10.0

TSH

0

100

200

300

Anz

ahl

TSH

Männer

0.1 1.0 10.0

0

100

200

300

Jockenhövel Henning-Symp. 2003

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M. Luster

Häufigkeit der Hypothyreose

• angeborene Hypothyreose im Neugeborenenscreening = 1:3000 bis 1:4000

• Hypothyreosen bei Erwachsenen = 0,25% - 1% der Bevölkerung

• hypoythreotes Koma sehr selten

• Geschlechtsverteilung: primäre Hypothyreose: m:f = 1:5 sekundäre Hypothyreose: m:f = 1:1

• bevorzugt zwischen 40. und 70. Lebensjahr auftretend

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Klinische Symptome der Hypothyreose

Qualitativ Quantitativ

• Obstipation - Gewichtszunahme• Müdigkeit - Bradykardie• Konzentrationsstörungen - Hyperlipidämie• Frieren - Anämie• Trockene Haut - Verlangsamte Reflexe• Spröde Haare, brüchige Nägel• Gestörte Fertilität

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M. Luster

Altersspezifische Inzidenzen der Schilddrüsenfunktionsstörungen

Laurberg 2001

TSH

TSH

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M. Luster

(n = 3941)

TSH

= weiblich= männlich

Völzke 2003

SHIP-Studie: Mecklenburg-Vorpommern

erniedrigte TSH-Spiegel

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M. Luster

TSH-Verteilung unter SD-Hormongabe

TSH (logarithmische Skala Klassenbreite 0,2)

1,2

TSH < 0,318,2 %

0200400600800

100012001400160018002000

TSH > 45,4 %

TSH > 1,236,1 %

TSH 0,3 bis 1,240,3 % der Patienten

0,01 0,1 10,00,3 4,0

Anza

hl P

atie

nten

Schumm-Draeger MedWelt 2006

Empfehlung: TSH-Zielwert = 0,3 -1,2 mU/l

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M. Luster

Ausblick

• Zunahme von Immunphänomenen durch verbesserte Iodversorgung

• Alterung der Gesellschaft birgt steigendes Risiko

• Die Angst vor Iod muss weiter abgebaut, und die Bedeutung der Iodprophylaxe als wesentlicher Baustein der Gesund-heitsvorsorge hervorgehoben werden

• “Hence, the iodine intake should be brought to a level at which iodine deficiency disorders are avoided but not higher”

Gärtner 2005

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M. Luster

Patientin, 33 Jahre

• Zufallsdiagnose eines Schilddrüsenknotens beim Betriebsarzt, keine Beschwerden, keine Vorerkrankung

• Familienanamnese: Struma (nodosa?) bei der Mutter und einer Schwester bekannt , Vater mit Nephrolithiasis

• TSH 0,7 IU/ml (0,3 - 4), freies T4 1,5 ng/ml (0,7- 2,2), freies T3 2,8 pg/ml (2,8 - 5,3)

• Die Patientin äußert einen aktuellen und dringenden Kinderwunsch

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M. Luster

Patientin, 33 Jahre• Echoarmer, glatt begrenzter Herdbefund rechts (max. 1,2

cm), zystische? Anteile, schmaler Halo, überwiegend rand-vaskularisiert, einige Gefäße im Knotenparenchym sichtbarSD-Volumen: rechts 6 ml, links 8,5 ml

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M. Luster

Welche weiteren Maßnahmen würden Sie jetzt vorschlagen?

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M. Luster

Welche weiteren Maßnahmen?

• Szintigraphie: homogene Speicherung

• Labor: Calcitonin 4 pg/ml (Norm < 8)

• Punktion: 1 ml bernsteinfarbene Zystenflüssigkeit

• Zytologie: reichlich Kolloid, einige Makrophagen, unauffällige Thyreozyten, keine Tumorzellen: Kolloidstruma

• Therapieempfehlung: 200 μg Jodid/die

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M. Luster

Adenom?

Karzinom?

Kolloidknoten?

Differenzierung möglich?

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M. Luster

Problem

Hauptproblem ist die geringe Spezifität einessonografischen Befundes hinsichtlich des Vorliegenseines Malignoms

„Finding a needle in the haystack“

„Incidentalomas: a disease of modern technology“

„Nonpalpable thyroid nodules - managing an epidemic“

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M. Luster

Malignomrisiko

junge Patienten• Einzelknoten schnell wachsend• sonografisch: solide, echoarm, unscharf begrenzt,

vermehrte Binnenvaskularisation• szintigrafisch: Speicherdefekt

ältere Patienten• mehrere Knoten• sonografisch echoreich, - komplex, vermehrt

randvaskularisiert• szintigrafisch speichernd

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M. Luster

Definition des Inzidentaloms

• „… asymptomatische tumoröse Läsionen, die als

unerwarteter Zufallsbefund im Rahmen einer nicht auf

das betreffende Organ bezogenen bildgebenden

Untersuchung nachgewiesen werden.“

Dralle Chirurg 2007

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M. Luster

Okkulte Schilddrüsenkarzinome/Initiative Papillon

64.123 Probanden ohne Vorerkrankung der Schilddrüse in der Anamnese (Subkollektiv)

14.812 Probanden mit einem zufällig entdeckten Knoten (Durchmesser ≥ 0,5 cm)

15 Patienten mit einem Schilddrüsenkarzinom (0,1 % der Knotenträger)

Reiners 2004

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M. Luster

Land Ca./ Struma/ Ca. in Struma100.000 Einw. 100.000 Einw.

USA 4 4,000 0,1 %BRD 6 20,000 0,03%

Faktor 1,5 Faktor 5 Faktor 3

In BRD ca. 120.000 SD-Ops/Jahr/80 Mill: = 1,5/1000 E.In USA ca. 16.000 SD-Ops/Jahr/320 Mill:= 0.05/1000 E.

= Faktor 30!!!

Daten aus der USA sind mit deutschen Daten nicht zu vergleichen!

Schilddrüsenkarzinome in Strumen

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M. Luster

Erstdiagnostik solitärer SD-Knoten > 10mm

22,7%

43,3%

12,8%

21,2%

heiß

normal

kalt

warm

Szintigrafie:

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M. Luster

Knoten ≥ 1cm

Szintigraphie

Feinnadelpunktion

Sonographie

kalter Knoten > 1cm

Diagnose Schilddrüsenknoten/Knotenstruma*

TPO-AKCalcitonin

TSH

fT4, fT3

* Leitlinien zur Schilddrüsendiagnostik

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M. Luster

• Häufigster maligner endokriner Tumor

• 1% der malignen Erkrankungen

• Epidemiologie in Deutschland14. Stelle bei Frauen15. Stelle bei Männer

• Erhebliche regionale und ethnische Unterschied der Inzidenz

• Weltweiter Anstieg der Inzidenz!

Epidemiologie des Schilddrüsenkarzinoms

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M. Luster

RKI 2004

Schilddrüse 1,8%

Prozentualer Anteil der Krebsneuerkrankungen in Deutschland

Epidemiologie des Schilddrüsenkarzinoms

Schilddrüse 0,9%

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M. Luster

Robert-Koch-Institut Berlin 2008

Inzidenz in Deutschland

Altersstandardisierte Inzidenz und Mortalitätmännlich weiblich

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M. Luster

Inzidenz von DTC in UnterfrankenASR (Europa)

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

1981:1985 1986:1990 1991:1995 1996:2000 2001:2005

MW

Inzidenz - Steigerung?

Interdisziplinäres Tumorzentrum der Universität Würzburg

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M. Luster

Inzidenz des DTC in Unterfranken

Interdisziplinäres Tumorzentrum der Universität Würzburg

PTC und FTC UnterfrankenASR (Europa)

0,000,501,001,502,002,503,00

1983-1985 1986-1990 1991-1995 1996-2000 2001-2004

Zeitraum

pap

fol

PTC UnterfrankenASR (Europa)

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

1983-1985 1986-1990 1991-1995 1996-2000 2001-2004

Zeitraum

M

W

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M. Luster

Vielen Dank