Lungenkarzinom – Sensitivität und Spezifität der ... · • Kenntnis des klinischen Kontexts, ggfs. der radio- morphologischen Befunde wichtig • Kenntnis pulmonaler Vorerkrankungen,

Lungenkarzinom – Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Hallesches Seminar Klinische Zytologie in der Pneumologie 02. bis 03. Nov. 2012

PD Dr.med. Iris Bittmann Pathologisches Institut Diakoniekrankenhaus Rotenburg/Wümme

Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose

Diagnostischer Gewinn einer transbronchialen Biopsie zwischen 31% und 67% Abhängig von: • Fähigkeiten des Bronchoskopikers • der Wahrscheinlichkeit eines pathologischen Prozesses • Zahl, Größe und Qualität der Biopsien • Erfahrung des Pathologen in der Interpretation kleiner Biopsiefragmente • etc.....................!

Lungenkarzinom – Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose

Arch Pathol Lab Med 132 (2008) 1118-1132



Periphere Lungenläsionen Feinnadelaspiration Stanznadelbiopsie

Sensitiviät 81,3% - 90,8% 85,7% - 97,4% Spezifität 75,4% - 100,0% 89,0% - 100,0% Genauigkeit (in der Festlegung der spezifischen Diagnose)

40,4% - 81,2% 66,7% - 93,2%

Current Oncology 19 (2012)16-27: Studien zwischen 1990 und 2009 • 122 Arbeiten zu „fine-needle aspiration biopsy“, „core-needle biopsy“ und „lung cancer“ mit entsprechender statistischer Relevanz • Keine Übersichtsarbeiten oder praktischen Leitlinien zum Vergleich von Feinnadelaspiration und Feinnadelpunktion • 9 Arbeiten mit Kriterien einer weiteren statistischen Auswertbarkeit

• Überdiagnose

• Unterdiagnose

• Falschtypisierung

Fallstricke in der histologischen/zytologischen Diagnostik des Bronchialkarzinoms


Lungenkarzinom: Überdiagnose

Fehlinterpretationen:

• reaktiver Veränderungen

• benigner Tumoren


Lungenkarzinom: Überdiagnose reaktiver Veränderungen/ präinvasiver Läsionen

Reaktive Veränderung Fehlinterpretation

Plattenepithelmetaplasie Plattenepithelkarzinom

Reaktive Pneumozyten Hyperplasie Adenokarzinom

Metaplastische Epithelveränderungen Adenokarzinom/Plattenepithelkarzinom

Atypische adenomatöse Hyperplasie Adenokarzinoma in situ


Überdiagnose reaktiver Veränderungen - Plattenepithelmetaplasie

Z.n. Biopsie vor 8 Tagen


Überdiagnose reaktiver Veränderungen - Pneumozytenhyperplasie

Ursachen einer Pneumozytenhyperplasie mit Atypien: • karnifizierende Pneumonie • Infarkt • Diffuser Alveolarschaden • fibrosierende Lungenparenchymerkrankungen


36 jährige Patientin mit unklarer Lungenrüsterkrankung

Sputumprobe: V.a. Adenokarzinom



Überdiagnose reaktiver Veränderungen - Pneumozytenhyperplasie 36 jährige Patientin mit unklarer Lungenrüsterkrankung

Offene Lungebiopsie: chronische fibrosierende Veränderungen mit ausgeprägter Pneumozytenhyperplasie. Kein Karzinom


70 jähriger Patient, CUP mit zerebralen Metastasen


Transthorakale Stanzbiopsie: Nekrose, fibrosierende Randreaktion, regenerative Epithelveränderungen


Überdiagnose Atypische adenomatöse Hyperplasie – Adenokarzinoma in situ

Größe ≤ 5 mm, gering bis mittelgradige Atypien

Ø3mm


Vergleich: Atypische adenomatöse Hyperplasie – Bronchoalveoläres Karzinom


Lungenkarzinom: Überdiagnose benigner Tumoren

Benigner Tumor Fehlinterpretation

Pulmonales Hamartom Chondrosarkom

Inflammatorischer myofibroblastärer Tumor

Undifferenziertes pleomorphes Sarkom

Alveolarzelladenom etc. Adenokarzinom

Sklerosierendes Hämangiom Adenokarzinom

Meningotheliales Knötchen Karzinoidtumor


Überdiagnose benigner Tumoren – Alveolarzelladenom


Überdiagnose benigner Tumoren – Sklerosierendes Hämangion

CK-Pan


Lungenkarzinom: Unterdiagnose von Lungenkarzinomen

Karzinom Fehlinterpretation

Adenokarzinom Desquamative interstielle Pneumonie

Adenocarcinoma in situ (Bronchoalveoläres Karzinom)

Reaktive Pneumozytenhyperplasie

Intravaskulärer Tumor Thrombemboli

Marginalzonenlymphom Noduläre lymphoide Hyperplasie

Muzinöses Adenokarzinom Mukostase


Unterdiagnose von Lungenkarzinomen - Adenokarzinom

Azinäres Adenokarzinom mit ausprägter lepidischer Tumorkomponente ( früher BAC)


Unterdiagnose von Lungenkarzinomen - Karzinoidtumor 19 jährige Patientin mit exophytischem Tumor im li OL

Erstbiopsie:

Unklar, reaktiv Granulationsgewebe


Unterdiagnose von Lungenkarzinomen - Karzinoidtumor 19 jährige Patientin mit exophytischem Tumor im li OL

Zweitbiopsie

Karzinoidtumor mit ausgeprägter Vaskularisierung

Chromogranin


Unterdiagnose von Lungenkarzinomen – DD Adenocarcinoma in situ (AIS – früher BAC)

reaktiv AAH

AAH AIS


Unterdiagnose von Lungenkarzinomen – DD Adenocarcinoma in situ

Wichtig:

• Gesamtkontext der Lungenveränderung: Entzündung, Fibrose

• Grad der zellulären Atypie

• Stromaveränderungen des Interstitiums

• Größe der Läsion


Lungenkarzinom: Falschtypisierung von Lungenkarzinomen

Karzinom Fehlinterpretation

Basaloides Karzinom SCLC

Großzellig neuroendokrines Karzinom SCLC

Metastatisches Adenokarzinom Primäres Lungenkarzinom

Mischtyp Adenokarzinom Bronchoalveoläres Karzinom

Adenokarzinom, G3 Plattenepithelkarzinom, G3


Klassifikation der bronchopulmonalen Adenokarzinome

IASCL/ATS/ERS Klassifikation für kleine Biopsien und Zytologien (Vorschlag)

Pathologe 2010, Suppl 2 (31):204-2010

2004 WHO Kleine Biopsien/Zytologien IASCLC/ATS/ERS

Adenokarzinom (ADC) gemischter Subtyp - azinär - papillär - solid

Morphologisches ADC-Wachstmuster vorhanden: ADC, beschreibe jeweiligen Wachstumstyp

Keine 2004 WHO- Entsprechung- die meisten Tumoren werden soliden ADC enstprechen

Morphologische Wachstumsmuster nicht vorhanden, unterstützt durch Spezialfärbungen: NSCLC, präferenziell ADC

Bronchioloalveoläres Karzinom (nichtmuzinös)

Adenokarzinom mit lepidischem Wachstumsmuster

Bronchioloalveoläres Karzinom (muzinös)

Muzinöses Adenokarzinom (Wachstumsmuster beschreiben)

- fetal ADC mit fetalem Wachstumsmuster

- Muzinös (kolloidal) ADC mit kolloidalem Wachstumsmuster

- Siegelring ADC mit (Wachstumsmuster beschreiben) Siegelringmerkmalen

- Klarzell ADC mit (Wachstumsmuster beschreiben) klarzelligen Merkmalen

Klassifikation der bronchopulmonalen Adenokarzinome


Pathologe 2010, Suppl 2 (31):204-2010

2004 WHO Kleine Biopsien/Zytologien IASCLC/ATS/ERS

Plattenepithelkarzinom (SCC) - papillär - klarzellig - kleinzellig - basaloid

Morphologische SCC Muster klar vorhanden: Plattenepithelkarzinom

Keine WHO 2004 Entsprechung Morphologische SCC- Muster nicht vorhanden, unterstützt durch Spezialfärbungen: NSCLC, präferenziell SCC

Kleinzelliges Karzinom Kleinzelliges Karzinom

Großzelliges Karzinom NSCLC „not otherwise specified“ (NOS)

Großzelliges neuroendokrines Karzinom (LCNEC)

NSCLC mit neuroendokriner (NE-) Morphologie (positive NE-Marker), wahrscheinlich LCNEC

Großzelliges Karzinom mit NE-Morphologie (LCNEM)

NSCLC mit NE-Morphologie. Negative NE-Markern, Kommentar: NSCLC mit V.a. LCNEC ohne beweisenden Immunphänotyp

Adenosquamöses Karzinom (ADC-SCC) NSCLC-NOS, Kommentar: glanduläre und plattenepitheliale Komponente vorhanden

Keine WHO Entsprechung Morphologische SCC- oder ADC-Merkmale, aber Immunphänotyp widerprüchlich, NSCLC-NOS mit Kommentar über die Morphologie

Sarkomatoides Karzinom Wenig differenziertes NSCLC mit Spindel- und/oder riesenzelligem Karzinom

Biopsy/Cytology Interpretation:

NSCLC-NOS

Large cell carcinoma

Large cell neuroendocrine carcinoma

Large cell carcinoma with NE Morphology

Sarcomatoid carcinoma



Lungenkarzinom: DD gequetschtes hyperchromatisches Infiltrat


Algorithmus zur Differenzierung gequetschter hyperchromatischer Infiltrate

Arch Pathol Lab Med : 132 July 2008


Zusammenfassung: • Hohe Sensitivität und Spezifität der Biopsie in den Händen erfahrener Endoskopiker und Morphologen • Problem artifizieller Gewebsveränderungen • Kenntnis des klinischen Kontexts, ggfs. der radio- morphologischen Befunde wichtig • Kenntnis pulmonaler Vorerkrankungen, insbesondere Lungenparenchymerkrankungen • Problem Subdifferenzierung NSCLC an kleinen Biopsien (Immunhistochemie/neue Klassifikations- vorschläge) • Mischdifferenzierungen an der Biopsie nur begrenzt erfassbar



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