Magen-Darm-Erkrankungen - uni-wuerzburg.de€¦ · Ipecacuanha-Sirup Emetin, Cephaelin Apomorphin D 2-Agonist. Erbrechen. Erbrechen. Ursachen Medikamente Zytostatika, Digitalis Gastroenteritis

Magen-Darm-Erkrankungen

Dr. Henning Hintzsche

Erbrechen

Säure-assoziierte Erkrankungen

Motilitätsstörungen

Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen

Obstipation

Diarrhö

Übersicht

Erbrechen




Obstipation

Diarrhö

Erbrechen

Emetika

Notfalltherapie zur Magenentleerung

Ipecacuanha-SirupEmetin, Cephaelin

ApomorphinD2-Agonist

Erbrechen

Erbrechen

Ursachen

MedikamenteZytostatika, Digitalis

GastroenteritisMikroorganismen

Operationen

KinetosenReisekrankheit

Schwangerschaft

ErkrankungenMigräne, Traumata, Gastritis

Erbrechen

Erbrechen

Quelle: Aktories et al.: „Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie“

Erbrechen

Therapie

Kausale Therapie

Magenspülung

Prokinetika

Antiemetika

Antiemetika

D2-Antagonisten

H1-Antagonisten

mACh-Antagonisten

5-HT3-Antagonisten

NK1-Antagonisten

Glucocorticoide

Cannabinoide

Benzodiazepine

Calciumantagonisten

Erbrechen

D2-Antagonisten

Perphenazin (Decentan®) Haloperidol (Haldol®)

Gastroenteritis Gastroenteritis

Olanzapin (Zyprexa®) Sulpirid (Dogmatil®)

Chemotherapie Kinetosen

Erbrechen

H1-Antagonisten

(Prophylaxe von) KinetosenSedierung ggf. „erwünschte UAW“

Diphenhydramin Dimenhydrinat(Emesan®) (Vomex A®)

Erbrechen

mACh-Antagonisten: Kinetosen

Scopolamin(Scopoderm TTS®)

Transdermale Applikation

Erbrechen

5-HT3-Antagonisten: Chemotherapie, OP

Ondansetron Granisetron(Zofran®) (Kevatril®)

Tropisetron Palonosetron(Navoban®) (Aloxi®)

Erbrechen

5-HT3-Antagonisten

Zingibris officinale

Erbrechen

NK1-Antagonisten: Chemotherapie, OP

Aprepitant (Emend®)

Fosaprepitant (Ivemend®)

Erbrechen

Netupitant (Akynzeo®)

Rolapitant (Varuby®)

Weitere Antiemetika

Glucocorticoide Dexamethason(Methylprednisolon)

Benzodiazepine LorazepamDiazepam

Cannabinoide DronabinolNabilon

Calciumantagonisten CinnarizinFlunarizin

Erbrechen

Therapie

Kinetosen H1-Antagonisten

mACh-Antagonisten

Übelkeit, Migräne Prokinetika

Chemotherapie 5-HT3-Antagonisten

NK1-Antagonisten

Glucocorticoide

Schwangerschaft H1-Antagonisten

Metoclopramid

Ondansetron

Erbrechen

Erbrechen




Obstipation

Diarrhö




Therapeutika

Protonenpumpeninhibitoren

H2-Antagonisten

Antazida

H.-pylori-Eradikation



Omeprazol, Esomeprazol, PantoprazolLansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol

Indikation UlceraRezidiv-ProphylaxeH.-pylori-EradikationRefluxerkrankungBegleittherapie zu NSARZollinger-Ellison-Syndrom

Wirkung Reduktion der Magensäuresekretionum etwa 90 % (basal und stimuliert)




Omeprazol Esomeprazol




UAW: Oberbauchschmerzen, Diarrhö, KopfschmerzenSeh- und Hörstörungen

WW: PPI sind Substrate und Inhibitoren von CYP 2C19

Wirkungsverstärkung u. a. vonPhenytoin, Diazepam, Warfarin



H2-Rezeptorantagonisten

Indikation

Ulcera (2. Wahl)Prophylaxe von StressulzeraRefluxbeschwerden ohne Ösophagitis

Reduktion der Magensäuresekretion

basale 90 %stimulierte 50 %

Sir James Whyte Black



H2-Rezeptorantagonisten

Ranitidin (Sostril®)

Famotidin (Pepdul®)



Antazida

Indikation Leichte Refluxbeschwerden ohne ÖsophagitisFunktionelle Dyspesie

Wirkprinzip Neutralisation der Magensäure

Einnahme Zwischen den Mahlzeiten

WW mit anderen Arzneimitteln (Resorption)


Antazida

Magnesiumhydroxid schnell laxierend

Aluminiumhydroxid lang obstipierend

Magnesium- und Aluminiumhydroxid schnell & lang kaum UAWbzw. Komplexverbindungen(Hydrotalcit, Magaldrat)

Obsolet: Natriumhydrogencarbonat(Bullrichsalz, Natron)Hypernatriämie, CO2-Bildung,reaktive Magensäuresekretion


Weitere Therapeutika

Misoprostol Prostaglandin-E1-Analogon

Pirenzepin mACh-Antagonist

Sucralfat Saccharosesulfat & Aluminiumhydroxid



Helicobacter pylori

Gramnegatives Bakterium

Prävalenz (Kinder) 5 %Prävalenz (Erwachsene) 30 %

John Robin Warren & Barry Marshall


Helicobacter-pylori-Eradikation

Französische Therapie Italienische Therapie

PPI PPIClarithromycin ClarithromycinAmoxicillin Metronidazol


Helicobacter-pylori-Eradikation

Kombinierte Vierfachtherapie PPIClarithromycinAmoxicillinMetronidazol

Bismut-haltige Vierfachtherapie PPIBismut-Kalium-SalzTetracyclinMetronidazol

Zweitlinientherapie PPIAmoxicillinLevofloxacin oder Moxifloxacin


Erbrechen




Obstipation

Diarrhö


Prokinetika

Metoclopramid (Paspertin®) Domperidon (Motilium®)

Prokinetische Wirkung Prokinetische Wirkung im oberen GI-Trakt im oberen GI-Trakt

D2-Antagonist D2-Antagonist (peripher)5-HT3-Antagonist5-HT4-Agonist


Prokinetika

Metoclopramid (Paspertin®) Domperidon (Motilium®)

Extrapyramidal-motorische Kaum zentrale WirkungenWirkungenHyperprolaktinämie Hyperprolaktinämie

Alter < 1 Jahre1 – 14 Jahre: strenge IndikationChronische Beschwerden

Veränderung der Veränderung derResorption anderer Stoffe Resorption anderer Stoffe

UAW

KI

WW


Erbrechen




Obstipation

Diarrhö


Aus: Pharmazie in unserer Zeit 2/2012 (41): „Probiotika“


Auslöser unklar(Autoimmunerkrankung, Infektionen,Umweltfaktoren, genetische Disposition)

Verlust der Barrierefunktion

Bildung proinflammatorischer Zytokine

→ Kausale Therapie nicht möglich!


Symptomorientierte Therapie

Aminosalicylate

Glucocorticoide

Immunsuppressiva


Aminosalicylate


Postulierte Wirkmechanismen (lokal!)

PPAR-γ-Stimulierung→ Hemmung der Expression proinflammatorischer Zytokine→ Hemmung der Proliferation aktivierter T-Zellen

Hemmung der Prostaglandinsynthese

Hemmung der Lipoxygenase→ Hemmung der Leukotriensynthese

Abfangen von Sauerstoffradikalen

Hemmung von NFκB→ Hemmung der Expression proinflammatorischer Zytokine


Glucocorticoide

Prednisolon, Methylprednisolon, Budesonid (auch oral)

Hemmung von NFκB→ Hemmung proinflammatorischer Proteine→ Aktivierung antiinflammatorischer Proteine

Vermeidung systemischer UAW durch lokale Applikationbzw. hohe präsystemische Elimination (Budesonid)

UAW: Osteoporose, Hautatrophie, Hypertonie u. a.


Immunsuppressiva

Azathioprin (6-Mercaptopurin)

Methotrexat (MC)

Ciclosporin (CU) Tacrolimus (CU)

Tofacitinib (CU)

Infliximab Adalimumab Golimumab (CU)

Ustekinumab (MC)

Vedolizumab


Vedolizumab

Quelle: Takeda


Morbus Crohn Colitis ulcerosa

Remissionsinduktion Glucocorticoide AminosalicylateGlucocorticoide

(Immunsuppressiva) (Immunsuppressiva)

Remissionserhaltung Immunsuppressiva AminosalicylateImmunsuppressiva


Erbrechen



Chronisch-entzündliche Darm-Erkrankungen

Obstipation

Diarrhö

Obstipation

Ursachen

Situative Obstipation Reisen, Fieber, Zeitumstellung

Chronisch-habituelle Obstipation Ernährung

Elektrolytstörungen Hypokaliämie (→ Circulus vitiosus)

Arzneimittel Opioide, Antidepressiva u. a.

Endokrine Erkrankungen Hypothyreose

Neurogene Erkrankungen Morbus Parkinson

Obstipation

Therapie

1. Kausale Behandlung

2. Symptomatische Behandlung

Allgemeinmaßnahmen Quell- und Gleitmittel Osmotisch wirkende Laxanzien Stimulierende Laxanzien

Obstipation

Gleitmittel

Wirkprinzip: Erhöhung der Gleitfähigkeit

Glycerin(Glycilax®)

1-2 g bei BedarfZäpfchen

Pädiatrie

Obstipation

Quellmittel

Wirkprinzip:

Quellung unter Aufnahme von ausreichend Wasser Erhöhung des Darmvolumens Darmwanddehnung Reflektorische Defäkation

20-60 g pro Tag mit ausreichend Flüssigkeit!(Darmverkleisterung, Ileus)

Leinsamen FlohsamenLinum usitatissimum Plantago ovata

UAW: Kalorienaufnahme UAW: Flatulenz

Obstipation

Osmotisch wirkende Laxanzien

Wirkprinzip:

Keine Resorption → Osmotische Wasserretention Erhöhung des Darmvolumens Darmwanddehnung Reflektorische Defäkation

Salze Zucker (-alkohole) Makromoleküle

Natriumsulfat Lactulose Macrogol(Karlsbader Salz) (Bifiteral®) (Movicol®)

Magnesiumsulfat Sorbitol(F.X. Passage®) (Microklist®)

Obstipation

Stimulierende Laxanzien

Antiresorptiv Hemmung der Resorption von Na+

Sekretagog Induktion des Einstroms von Na+, K+, Ca2+, Cl-

Anthrachinone(Depuran®)

10-30 mg8-12 h

Obstipation

Stimulierende Laxanzien

Diphenylmethanderivate (Wirkform: Desacetylbisacodyl)

Bisacodyl Natriumpicosulfat(Dulcolax®) (Agiolax®)

5-10 mg 5-10 mg8-12 h (Suppositorien: 30 min) 10-20 h

Resorption im Dünndarm Resorption im Dickdarm→ enterohepatischer Kreislauf

Obstipation

Prucaloprid (Resolor®)

5-HT4-Agonist

Anregung der propulsiven Motilität

Obstipation

Methylnaltrexon (Relistor®) Naloxegol (Moventig®)

Indikation: Opioid-induzierte Obstipation

Antagonisten am µ-Opioidrezeptor

Obstipation

Therapie

1. Wahl MacrogolBisacodyl, Natriumpicosulfat

2. Wahl Osmotisch wirkende LaxantienGlycerinQuellmittelAnthrachinone

3. Wahl PrucalopridMethylnaltrexon, Naloxegol

Obstipation

Circulus vitiosus

Obstipation

Erbrechen




Obstipation

Diarrhö

Diarrhö

Diarrhö

Aus: Arzneimittel-verursachte Diarrhö. Pharmakon 6/2017, S. 439-445

Diarrhö

Aus: Epidemiologie und Bedeutung infektiöser Durchfallerreger.Pharmakon 6/2017, S. 420-425

Therapie

Elektrolytsubstitution

WHO-Lösung: 2,6 g NaCl, 13,5 g Glucose,1,5 g KCl, 2,9 Na-Citratad 1.000 ml

Elotrans®: 3,5 g NaCl, 20,0 g Glucose,1,5 g KCl, 2,95 g Na-Citratad 1.000 ml

Spasmolytika

Antibiotika

Antidiarrhoika

Diarrhö

Therapie

Opioid

Loperamid(Imodium®)

Hemmung der MotilitätHemmung der Sekretion

KI: Kinder < 2 Jahre

Enkephalinase-Hemmer

Racecadotril(Tiorfan®)

(Hemmung der Motilität)Hemmung der Sekretion

Geeignet ab 3 Monaten

Diarrhö

Therapie

Opioidrezeptor-Modulator

Eluxadolin(Truberzi®)

Hemmung der MotilitätHemmung der Sekretion

KI: Kinder < 18 Jahre

Diarrhö

Weitere Therapeutika

Aktivkohle

Tannin

Pektin

Methylcellulose

Mikrobielle Therapeutika

Colestyramin

Diarrhö

Erbrechen




Obstipation

Diarrhö

Übersicht

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