MHC und AntigenpräsentationMHC und Antigenpräsentation

Kristin Fritsch

Mastermodul IMMUNOLOGIEErlangen – November 2010

Überblick Immunsystem

Übersicht MHC Klasse I und II

Struktur und Funktion MHC-Restriktion Polygenie und Polymorphismus

Antigenpräsentation MHC Klasse I – vermittelte Antigenpräsentation MHC Klasse II – vermittelte Antigenpräsentation

Zusammenfassung

Struktur α- Kette, β2 Mikroglobulin α + β Kette

Domänen α1, α2 und α3 + β2 Mikroglobulin α1 + α2 und β1 + β2

Größe der Peptidbindungsspalte

8-10 AS 12-20 AS

Expression kernhaltige Zellen B-Zellen, DZ, Makrophagen

Binden Zytoplasmatische Proteine (Viren) Extrazelluläre, endozytierte Proteine (Bakterien)

Präsentieren Peptid CD8+ T-Zellen CD4+ T-Zellen

MHC Klasse I und II - Struktur

Quelle: Konzeptevorlesung der Immunologie, Vorlesung Prof. Jäck

MHC Klasse I und II - Funktion

CD8-MHC I CD4-MHC II

Funktion:- Binden prozessierte Proteine- Transport an Zelloberfläche- Präsentation des MHC-Peptid-Komplexes an TZR

Quelle: Janeway

MHC Klasse I und II – MHC - Restriktion

T-Zellerkennung von Antigenen ist MHC-abhängig

TZR erkennt spezifisch nur ein MHC-Allel mit einem bestimmten Peptid

Ausnahme: Alloreaktivität: Nicht-Selbst MHC Moleküle werden von 1-10% der T Zellen erkannt

Quelle: Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002

MHC Klasse I und II- Polygenie und Polymorphismus

MHC Klassen sind Polygen und Polymorph

Mehrere Allele in einer Population für ein Gen

Mehrere Gene für eine MHC-Kette

Anzahl der Allele pro Locus

- Ko-dominante Expression (beide Allele werden exprimiert)

Quelle: Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002

Quelle: Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002

Proteinabbau im Zytosol durch Proteasom und Transport mittels TAP ins ER

MHC Klasse I vermittelte Antigenpräsentation

Quelle: Janeway

MHC Klasse I vermittelte Antigenpräsentation

Neu synthetisierte MHC I Moleküle werden im ER zurückgehalten, bis sie Peptide binden

Fertig gefalteter MHC I/Peptid Komplex über Golgi an Oberfläche exportiert und CD8 T-Zellen präsentiert

Quelle: Janeway

Proteine werden im angesäuerten Endosomen durch Proteasen zu Peptiden abgebaut

MHC Klasse II vermittelte Antigenpräsentation

Quelle: Janeway

invariante Kette (li) dirigiert neu synthetisierte MHC II Moleküle zu angesäuerten intrazellulären Vesikeln Nach Spaltung der invarianten Kette bleibt Peptidfragment CLIP am MHCII Molekül gebunden

MHC Klasse II vermittelte Antigenpräsentation

Quelle: Janeway

HLA-DM katalysiert Freigabe von CLIP und Bindung antigener Peptide

MHC II/Peptid Komplex wird auf Oberfläche transportiert und CD4 T-Zellen präsentiert

MHC Klasse II vermittelte Antigenpräsentation

Quelle: Janeway

Zusammenfassung

CD8 T-

Zellen

CD4 T-Zellen

CD8 T-Zellen

Quelle: Konzeptevorlesung der Immunologie, Vorlesung Prof. Jäck

Vielen Dank für die

Aufmerksamkeit