Prof.EmanuelChrist,MD,PhDLeiterInterdisziplinäreEndokrinologieEndokrinologie,DiabetologieundMetabolismus

NEUROENDOKRINETUMOREN(NET)NEUROENDOKRINENEOPLASIE(NEN)

¨  KHK(RF;BD,ehemaligerNicoHnabusus,30py,Dyslipidämie,Glukose-Intoleranz).

¨  ProgressiveDyspnoeundDiarrhoe(1-2Mt)¨ Asthmaseit3-4Jahren¨ DesaturaHonwährendErgometrie¨  Echo:V.a.TIundPS;Leberläsionen

Fall1:68-j.Pa<ent,ehem.Mechaniker

Verdachtsdiagnose

EdiVoteStart EdiVoteStop

030 000

Standard

1.  MetastasierendesKarzinomunddegeneraHveHerzklappenerkrankung

2.  MetastasierendesParagangliommitkardialerBeteiligung

3.  MetastasierendesmedulläresSchilddrüsen-Karzinom(NET)mitHerzbeteiligung

4.  IlealerNETmitRechtsherzbeteiligung

25%

25%

25%

25%

Abklärung(CT-Scan)

...undLeber-Läsionen(DDMetastasen)

Flush(gezielteAnamnese)

FLUSH

Abklärung(CT-Scan)

...undLeber-Läsionen(DDMetastasen)

Flush(gezielteAnamnese)

Indol-Essigsäurex5;ChromograninAx10

Karzinoid-Syndrom-PathophysiologieTryptophanSerotoninBradykininTachykinineTGF-ß...

VasodilataHon Flush(55–70%)

MoHlitätSekreHon Diarrhoe

(90%)

BronchokonstrikHon Asthma(15%)

Kollagensynthese FibroseMesenteriumEndokard

AbklärungbeiCarcinoid-SyndromLabor–24hUrin

FalschhoheWerte:Avocados,Grapefruit,Kiwis,Bananen,Zwetschgen,Tomaten,Walnüsse...Caffeine,NicoHnePanadol,Kumarine,PhenobarbitalFalsch<efeWerteAlkohol,Levo-DOPA,MAO-Inhibitoren,Methyl-DOPA,Aspirin

NETundChromograninA

Taupenot,Letal.NEJM2003

•  Forma<onvonGranula•  Hormon-undNeurotransmiber

System•  ProteolysevonPro-Hormonen•  MarkerfürNET

CAVE:FalschhoheWerte- Nieren-Insuffizienz-  PPINichtdiagnosHsch,nurfürKrankheitsverlaufalsMarkergeeignet

Standard

25%

25%

25%

25%

1.  GanzkörperMRI

2.  FDG-PET

3.  KnochenszinHgraphie

4.  68Ga-DOTATOC-PET/CToderOctreoscan©

Abklärung-Staging

030 000

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GemeinsamkeitderNET-Tumoren

ReubiJCetal.JNuclMed2005

111In-Octreotid-SPECT/CT 68Ga-Octreotid-PET/CT

AbklärungvonNETBedeutungofSST2Rezeptoren

NeuroendokrineTumorzelle

FusionierteBildgebung(68Ga-Octreo<d-PET)

Diagnose(68-j.PaHent,ehem.Mechaniker)•  MetastasierenderfunkHonellerilealerNET•  HedingerSyndrome

...undLeber-Läsionen(DDMetastasen)

•  Indol-Essigsäurex5;ChromograninAx10

Histologie(Leber-Bx):NET,MitoHcindex<2%(G1):T4,N1,M1

GradingundPrognose(SWISSNet)G1

G2

G3

AnatomischeKlassifika<onNET

«Foregut»:Pankreas,Magen,DuodenumThymus,Lungen

«Midgut»:Jejunum,Ileum,Appendix,RColon

«Hindgut»:LColon,Rectum

Epidemiologie

JulieHalletetal.2014

Ca.25%sezernierendCa.30-50%mitMetabeiDx

<2016:20-30/Mio/J2016:40-60/Mio/J

Epidemiologie - SWISSNet: 30-40/Mio/Jahr

SWISSNet;Unpublisheddata

„CarcinoidHeartSyndrome“(C.Hedinger)

•  In<25%derFällebeisezernierendenNET(meistileal)

•  VerschiedenschwereAusprägung

•  BNPguteScreening-Methode

PrognoseHedingerSyndrom

Mölleretal.Circ2005

Unabhängig-DauerderErkrankung-NichtchirurgischeTherapie-ModalitätenAbhängig-  Alter-  SekreHonsausmass-  RVDilataHon,NYHA-  Klappenchirurgie

• TherapeuHscheOpHonen

Standard

25%

25%

25%

25%

1.  MaximalemedikamentösePalliaHon

2.  TargetedTherapiemitSuniHnib(TKI)

3.  Fallsmöglich:Herzklappenersatz,gefolgtvoneinerSST2- RezeptorTherapie(kaltoderheiss)

4.  KonvenHonelleChemotherapie(AlkylierendeSubstanzen)

THERAPIE

030 000

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SST-Analoga (kalt)

TherapievonNETBedeutungofSST2Rezeptoren

NeuroendokrineTumorzelle

177Lu-Octreotid

Pep<de-Receptor-Radionuclide-Therapy=PRRToder«177Lu-DOTA-(t)-OC»

Therapie

2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Herzklapp

enersatz

Histologie:NETT4,N1,M1;G1(3%)

PRRT

TAE

SSTAnalogues

Follow-up:Klinisch,MRIca.6Mt,Indol-Essigsäure,ChA

Everolimus

Dün

ndarmbypass

Herzklapp

enersatz

PRRT

TAE

SSTAnalogues

Dün

ndarmbypass

Fall2:43-j.Ingenieur

¨  7-8“Colonirritabile”ohnepermanentenDurchfall,ohneHypoglykämie,ohneHautveränderungen,ohneDiabetes

¨  Panendoskpiex2oB.¨  Bildgebung

¤ CT:pankreaHscheRaumforderung,Leber-Meta(re)¤ EUSmitFNA:NET(G?)

SST2RezImagingposiHv(Octreoscan©)

DG:MetastasierenderpNET(G?)(PankreasKopf),nichtsezernierend,SST2-RposiHv

Therapie–43j.Ingenieur

2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Ausged

ehnte

Chiru

rgie

Histologie:pNETpT3,N1,M1;G2(3%)R1

MetaLeberPRRT

MetaLeberSIRT

SSTAnalogues

Follow-up:Klinisch,MRIca.6Mt.;1xOctreoscan;Lebe

rTx?

Zusammenfassung(1)•  NET=meistdifferenzierte(G1-G2)neuroendokrineTumoren,sezernierend(ca.

25%)undnichtsezernierend(ca.75%)•  Meistlangsamprogredient(«explodiertnicht»),40-50%Metastasenbei

Diagnose•  BedeutungderSST2-RfürAbklärungundTherapie(kalt,heiss)•  Therapie-Ziel:StabilisierungderKrankheit,vieleModalitäten.Heilung:

Chirurgie

Pankr.NETIleal.NET

Zusammenfassung(2)–Therapie-NET

Chirurgie Lokal-ablaHv

MediSST-AnalogaEverolimus,SuniHnib

(TMZ,STZ+Doxo)

PRRTLuteHum(Yurium)

• Wann?(welcheSequenz)• WelcheMethodeistbesserineinergegebenenSituaHon?

Pathologe/in

Gastroenterologe/in Chirurgie/in

Onkologe/in

Endokrinologe/in

Nuklear Mediziner/in

VielenDankNET-ZentrumUSB

LITERATUR–GUIDELINES2016(EuropeanNeuroendocrineTumorSociety:ENETS)¨  ENETSConsensusGuidelinesUpdateforNeuroendocrineNeoplasmsoftheJejunumandIleum.B.Niederle,U.-

F.PapeF.Costa,D.Gross,F.KelesHmur,U.Knigge,K.Öberg,M.Pavel,A.Perren,C.Toumpanakis,J.O’Connor,D.O’Toole,E.Krenning.N.Reed,R.Kianmanesh,allotherViennaConsensusConferenceparHcipants;Neuroendocrinology2016;103:125–138;DOI:10.1159/000443170

¨  ENETSConsensusGuidelinesUpdatefortheManagementofDistantMetasta<cDiseaseofIntes<nal,Pancrea<c,BronchialNeuroendocrineNeoplasms(NEN)andNENofUnknownPrimarySite.M.Pavel,D.O’Toole,F.Costa,J.Capdevila,D.Gross,R.Kianmanesh,E.Krenning,U.Knigge,R.Salazar,U.-F.Pape,K.Öberg,allotherViennaConsensusConferenceparHcipants;Neuroendocrinology2016;103:172–185DOI:10.1159/000443167

¨  Consensusguidelinesupdateforthemanagementoffunc<onalpancrea<c(p)-NETs(F-p-NETs)andnon-func<onalp-NETs(NF-p-NETs).MFalconia,BEriksson,GKaltsas,DKBartsch,JCapdevila,MCaplin,BKos-Kudla,DKwekkeboom,GRindi,GKlöppel,NReed,RKianmanesh,RTJensen,andallotherViennaConsensusConferenceparHcipants.Neuroendocrinology.2016;103(2):153–171.DOI:10.1159/000443171.

¨  ENETSConsensusGuidelinesUpdateforGastroduodenalNeuroendocrineNeoplasms.G.DelleFaveaD.O’Toole,A.Sundin,B.Taal,P.Ferolla,J.K.Ramage.D.Ferone,T.Ito,W.Weber,Z.Zheng-Pei,W.W.DeHerder,A.Pascher.P.RuszniewskiallotherViennaConsensusConferenceparHcipants.Neuroendocrinology2016;103:119–124.DOI:10.1159/000443168

¨  Phase3Trialof177Lu-DotatateforMidgutNeuroendocrineTumors.J.Strosberg,G.El‑Haddad,E.Wolin,A.Hendifar,J.Yao,B.Chasen,E.Miura,P.L.Kunz,M.H.Kulke,H.Jacene,D.Bushnell,T.M.O’Dorisio,R.P.Baum,H.R.Kulkarni,M.Caplin,R.Lebtahi,T.Hobday,E.Delpassand,E.VanCutsem,A.Benson,R.Srirajaskanthan,M.Pavel,J.Mora,J.Berlin,E.Grande,N.Reed,E.Seregni,K.Öberg,M.LoperaSierra,P.Santoro,T.Thevenet,J.L.Erion,P.Ruszniewski,D.Kwekkeboom,andE.Krenning,fortheNETTER-1TrialInvesHgators*NEnglJMed2017;376:125-35.DOI:10.1056/NEJMoa1607427

Diagnos<scherAlgorhythmusilealerNET(Pa<entenbeispiel1)

NiederleM.etal.2016

Therapeu<scherAlgorhythmusGuidelinesENETS-metastasierendeNET(ilealundpankrea<scherNET).Pa<entenbeispiel1und2.

PavelM.etal.2016