Pankreas- und Lebertransplantation

Pankreas- und Lebertransplantation

Semmelweis UniversitätTransplantation und Chirurgische Klinik

Semmelweis UniversitätTransplantation und Chirurgische Klinik

Diabetes – finanzielle AspekteDiabetes – finanzielle Aspekte

• UK – 9% NHS

® Currie CJ et al: Diabet Med (1997) 14: 686-92

• USA - 14,6% (4,5%DM) ~ $100 Milliarden/Jahr

® Rubin RJ et al: J Clin Enocrinol Metab (1994) 78: 809A-F

• 7-40 J kostet $52 000 Diabetes

® Songer TJ: Diabet Metab Res (1992) 8: 389-404

Diabetes mellitus: Deutschland Diabetes mellitus: Deutschland

• Alle 19 Minuten eine Amputation• Alle 19 Minuten eine Amputation

• Alle 60 Minuten wird einer dialysepflichtig• Alle 60 Minuten wird einer dialysepflichtig

• 6 Millionen Diabetiker • 6 Millionen Diabetiker

• 300 000 neue Patienten jährlich • 300 000 neue Patienten jährlich

• Alle 90 Minuten erblindet jemand• Alle 90 Minuten erblindet jemand

• Alle 12 Minuten ein Schlaganfall• Alle 12 Minuten ein Schlaganfall

Warum braucht man Pankreastransplantation?

Warum braucht man Pankreastransplantation?

• Diabetes verkürzt die Lebenserwartung

• Hindernisse: Führerschein, Arbeit, soziales Leben, Versicherung

• Verschlechtert die Lebensqualität

• Komplikationen: Blindheit, Urämie, Impotenz,

Neuropathie, Ulcera, Amputation, Herzprobleme

• Der Patient lebt unter dem Druck dieser

• Typ 1. (2.) Diabetes mellitus

+ terminale Niereninsuffizienz

• Typ 1. (2.) Diabetes mellitus

+ terminale Niereninsuffizienz

• Unkontrollierbare Zuckerkrankheit• Unkontrollierbare Zuckerkrankheit

Indikation der TransplantationIndikation der Transplantation

• Typ 1. DM < 50 J• Typ 1. DM < 50 J

• Warteliste: 8 J• Warteliste: 8 J

Lebenserwartungen nach PTxLebenserwartungen nach PTx

® Ojo AO et al. Transplantation (2001)

• Cadaver NTx: 13 J• Cadaver NTx: 13 J

• Lebendspende NTx: 20 J• Lebendspende NTx: 20 J

• SPK: 23 J• SPK: 23 J

• SPK - HLA identisch : 27 J• SPK - HLA identisch : 27 J

• Immunologisch– Akute Abstoßung

– Chronische Abstoßung

• Immunologisch– Akute Abstoßung

– Chronische Abstoßung

• Beim Eingriff• Blutung (8%)• Portale Thrombose (3%) • Gallenleak (1%)• Infektion

• Beim Eingriff• Blutung (8%)• Portale Thrombose (3%) • Gallenleak (1%)• Infektion

KomplikationenKomplikationen

INDIKATION DER INSELZELLTRANSPLANTATION

INDIKATION DER INSELZELLTRANSPLANTATION

• Gut funktionierende Tx Niere

(Kreatinin < 2,0 mg/dl)

• Gut funktionierende Tx Niere

(Kreatinin < 2,0 mg/dl)

• Max. 65 kg und 0,7 IE Insulin/Kg/Tag• Max. 65 kg und 0,7 IE Insulin/Kg/Tag

• T1DM (C-Peptid negativ)

+

• T1DM (C-Peptid negativ)

+

• Erreichen der exogenen Insulinfreiheit• Erreichen der exogenen Insulinfreiheit

• Verbesserung der Lebensqualität• Verbesserung der Lebensqualität

• Prophylaxe der Komplikationen• Prophylaxe der Komplikationen

Ziel der Pankreastransplantation

Ziel der Pankreastransplantation

Wann ist die Inselzelltransplantation erfolgreich?

Wann ist die Inselzelltransplantation erfolgreich?

• METABOLISCHE STABILITÄT• METABOLISCHE STABILITÄT

• Nicht unbedingt Insulinfreiheit, sondern

• Nicht unbedingt Insulinfreiheit, sondern

DIE ZUKUNFTDIE ZUKUNFT

• Stammzellen aus Blut?• Stammzellen aus Blut?® Zhao Y et al. Proc Natl Acad Sci USA 2003: 100; 2426-31

• Pankreas aus Knochenmark?• Pankreas aus Knochenmark?® Ianus A et al. J Clin Invest 2003: 111; 799-801

• Xenotransplantation?• Xenotransplantation?

• Lebendspende?• Lebendspende?® Matsumoto et al. Transplantation 2005

• Mikrokapseln?• Mikrokapseln?® Chang TM: Science 1964: 146; 524-5

GESCHICHTE DER LEBERTRANSPLANTATION

GESCHICHTE DER LEBERTRANSPLANTATION

• 1955 Welch Hundeversuche (fossa ilaca)• 1959-60 Moore und Starzl orthotope Versuche im Hund• 1963 - Starzl: drei OPs; Überleben: 5 St, 22 Tage, 8 Tage • 1963 - Boston und Paris• 1967 – Starzl: erster Erfolg 11 Monate - Tumorpatientin• 1970-er Jahre: 100 LTX, max. 26 Monate Überleben• 1980-er rapide Entwicklung• 1987 : 2000 registrierte LTX• 1990 Überleben 1 Monat: 69%, 3 Jahre: 62%

• 1955 Welch Hundeversuche (fossa ilaca)• 1959-60 Moore und Starzl orthotope Versuche im Hund• 1963 - Starzl: drei OPs; Überleben: 5 St, 22 Tage, 8 Tage • 1963 - Boston und Paris• 1967 – Starzl: erster Erfolg 11 Monate - Tumorpatientin• 1970-er Jahre: 100 LTX, max. 26 Monate Überleben• 1980-er rapide Entwicklung• 1987 : 2000 registrierte LTX• 1990 Überleben 1 Monat: 69%, 3 Jahre: 62%

INDIKATIONEN DER LTX 1968-2000INDIKATIONEN DER LTX 1968-2000

90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 20000%

20%

40%

60%

80%

100%

Zirrhose: Krebs: Akutes LV: Andere:

INDIKATION DER LEBERTRANSPLANTATION

INDIKATION DER LEBERTRANSPLANTATION

Im Endstadium einer chronischen Lebererkrankung wenn die Lebenserwartung etwa 1 Jahr ist, muss man den Patienten auf die Warteliste setzen.

Beim akuten Fall ist die Irreversibilität das Kriterium.

Im Endstadium einer chronischen Lebererkrankung wenn die Lebenserwartung etwa 1 Jahr ist, muss man den Patienten auf die Warteliste setzen.

Beim akuten Fall ist die Irreversibilität das Kriterium.

Hepatozyten TransplantationHepatozyten Transplantation

• 2006: 12 Zentren in 10 Ländern• 2006: 12 Zentren in 10 Ländern

• Indikation: bridging, Enzymdefekte• Indikation: bridging, Enzymdefekte

• 2x108 Zellen/Kg, auch in die Milz möglich• 2x108 Zellen/Kg, auch in die Milz möglich

• Mäßige Ergebnisse• Mäßige Ergebnisse