Schizophrenie

Gliederung

1) Was ist Schizophrenie?

2) Exkurs: Neurotransmission

3) Ursachen:

• Molekulare Ebene • Neuroanatomie• Genetik

4) Therapie

Was ist Schizophrenie ?

Definition:

Erkrankung, die durch grundlegenden Wandel des eigenen Erlebens und des Außenbezugs charakterisiert ist.

Historische Entwicklung

• Seit Altertum bekannt:

Besessenheit, Verrücktheit

• 1896 Emil Kraeplin (Psychiater):

Dementia Praecox

• 1907 Eugen Bleuler:

Schizophrenie (“Bewußtseinsspaltung”)

Häufigkeit und Bedeutung

• Wahrscheinlichkeit zu erkranken: Ca. 1% • Häufigkeit: weltweit gleich und geschlechtsunabhängig

Männer erkranken jedoch früher als Frauen • Haupterkrankungsalter: zwischen Pubertät und 30. Lebenjahr

• Derzeit erkrankt (Prävalenz): 0,5 – 1% der Weltbevölkerung• Schizophrenie ist teuerste psychische Erkrankung• Kosten für Gesundheits- und Sozialsystem ca. 7 Mrd. Euro/Jahr

Symptome

1) Wahn: Verfolgungsideen, Bezugsideen

2) Halluzinationen: meist akustisch

3) Psychomotorische Störungen: Stupor, Katalepsie

4) Ich – Störungen: Eigene Person oder Umwelt fremdartig

5) Denkstörungen: Sprunghafte und unlogische Gedankengänge

6) Affektive Störungen: Gefühlsmäßige Verarmung

• 1) – 3) Positivsymptomatik• 4) – 6) Negativsymptomatik

Subtypen

1) Paranoid – Haluzinatorische: Wahn und Halluzinationen

2) Katatone Form: Vorherrschen der psychomotorischen Störungen

3) Hebephrene Form: Affektstörungen im Vordergrund

4) Residuale Form: Restsymptomatik nach akuter Erkrankung mit Positivsymptomatik

5) Schizophrenia Simplex: Symptomarme Form, durch Negativsymptomatik geprägt

Verlauf und Prognose

1/3 Ausheilung ohne Wiederkehr der Symptome

1/3 Krankheitsverlauf mit zwischenzeitlichen Rückfällen

1/3 Schwerer chronischer Verlauf

Neurotransmission

Bsp.: ADH Dopamin, Serotonin Substanz P

(Kleine) Neurotransmitter

- Acetylcholin - Aminosäuren (Derivate): Biogene Amine (Monoamine), GABA, Glycin, Glutamat, Histamin

Neuropeptide• Werden in Soma synthetisiert und in die Synapse tranportiert

• Werden erst bei höheren AP-Folgen (Ca2+-Erhöhung) ausgeschüttet

• Beispiele: Endorphine, Substanz P

• Werden in Synapse synthetisiert und ausgeschüttet

• Beispiele:

Tyrosin

Di-OH-PhenylalaninL-DOPA

Dopamin

Noradrenalin

Adrenalin

Tyrosin Hydroxylase

DOPA Decarboxylase

Dopamin -Hydroxylase

Phenylethanolamin N-Methyltransferase

Synthese der Catecholamine

Endorphine• Neuropeptide, die an Opioidrezeptoren binden

• 1975 im Zwischenhirn eines Schweines entdeckt => Enkephaline

• Gemeinsames Strukturmerkmal: Tetrapeptid aus Tyr-Gly-Gly-Phe

• Regeln Empfindungen wie Schmerz, Hunger und Euphorie

• Manipulieren dopaminerge Erregungsleitung

• Synthese durch Spaltung des Proteins Pro-Opiomelanocortin (267 AS)

Ursachen

• Molekulare Ursachen

• Neuroanatomische Ursachen

• Genetische Ursachen

Molekulare Ursachen

• Dopamin: Hyperaktivität

• Serotonin: Hyperaktivität

• Glutamat: Hypoaktivität

Veränderte Neurotransmission:

Das dopaminerge System

Synapse

Neuroanatomische Ursachen

• keine degenerativen Erscheinungen

• pathologische Entwicklung/Verschaltung

• dadurch anatomische Abweichungen von- Volumen- Durchblutung- Glc Metabolismus

Volumenabnahme

-Amygdala

-Hippocampus

-Parahippocampus

-Thalamus

-obere temporale Gyri

-Frontallappen

Vergrößerung der Ventrikel

Abnahme der grauen Substanz

Genetische Ursachen

Genorte

unter Verdacht:- Chr 6- Chr 8- Chr 22- Chr 11- Chr 2- ...

Schizophrenie - eine multifaktorielle Erkrankung

• Genetische Disposition• Komplikationen bei der

Geburt• Psychologische

Erfahrungen• Virale Erkrankungen• Ernährung• Toxine• Jahreszeit• Wohngebiet

Therapie mit Pharmaka: Neuroleptika

• Klassische: D2 (und D3) Rezeptoren• Atypische: D4 >>D2

auch 5-HT2, M1, α1, H1

Nebenwirkungen- Sedierende Wirkung- Vegetative Nebenwirkungen- Extrapyramidal-motorische Symptome- Hormonelle Nebenwirkungen- Psychische Nebenwirkungen

Therapie mit Neuroleptika

• Keine kausale Therapie

• Keine akute Therapie

Quellenverzeichnis

• Wikipedia.de• Onmeda.de• Netdoctor.de• Skript zur Vorlesung Neurobiologie (Baumann)• Psychatrie-aktuell.de• Aerztezeitung.de• Kompetenznetz-schizophrenie.de• Wissenschaft.de• Mutschler „Arzneimittelwirkung“, 8.Auflage• Campbell „Biologie“, 6. Auflage• Paper von Owen et al., Torrey et al., Schultz et al.