1184 H. KArat: Serotonin and die Motilit/~t des Darmes Klinische Woehenschri ft

ep idermalen Ep ide rmis begrenz t ~, wenn auch unsere Untersuchui igen an blaseii- l ind b l~schenbi ldenden De rma tosen (Pemphigus, Ekzeme) zeigen, da~ in normalerweise inh ib ie r tem Zus t and Aminopep t idase offenbar in der i ibr igen Ep ide rmis auch gegenw~rtig is t und erst nach Al t e ra t ion freigesetzt wird 7, s. Auf- fi~llig is t die Verminderui ig der epiderma]en Amino- pep t i da se -Reak t i on bei Psoriasis ~. I n gleieher Weise anff~llig is t der nega t ive h is techemisehe Zinknach- weis in psor ia t i scher Ep idermis s i m Gegensatz zur normalen Ep idermis ~°, was doch an eine mSgliehe A l t e r a t i on yon E n z y m s y s t e m e n denken l~fit, da Z ink als A k t i v a t o r a n d Cofaktor y o n einigen E n z y m e n b e k a n n t ist.

B e t r a c h t e t m a n an H a n d vexgIeichender Un te r - suchungen (Tabelle 1) das Verha l t en der In te rmedi£r - zone zwischen S t ra t . g ranulosum und St ra t . corneum u n d der pa rake ra to t i s chen Hornsch ich t bei Psoriasis bzw. lXlenrodermitis, so i s t m a n ers taui i t fiber das fas t ausnahmslos gleichar t ige Verha l ten in bezug auf die Vertei lung yon SH-, SS-Gruppen , L ipo iden und Fe rmen ten . Die pa rake ra to t i s che Hornsch ich t wird d a m i t bfldlich gesprochen zu einer auseinandergezo- genen III termedii i rzone, wobei wegen der i iberschnel- len Kera t in i s i e rungs ra te die eiidgfilt ige Verhornung, welehe m i t e inem v511igen K e r i i a b b a u ve rbunden ist , n icht mehr erre icht wird, da die noch kernha l t igen Horn lamel len berei ts yon der Oberflgche abgestoBen werden. DaB eine derar t ige I~Ioriisehieht eingreifende J tnderungen ihres Gehal t s an physiologischen, grSl]ten- tells ans dem K e r i i a b b a u s t a m m e n d e n wasserlSslichen Inha l t s to f fen anfweist (s. obeii), wird d a m i t le icht ver- sti~ndlich ni id d a m i t ebenfal ls das ve rminde r t e Wasser- b indungsvermSgen ~s, u~.

Die Gesamthe i t der Befunde k a n n zu der Ver- m u t u n g AnlaB geben, dab die pa r ake ra to t i s che Ver- hornnng offenbar IIicht zwangsl~ufig einen abso lu t abwegigei i VerhornungsprozeB dars te t l t , sondern ledig- l ich einen re la t ivei i , bed ing t du t ch die hohe Ver- hornungsra te , deren Ursaehe wir &llerdings n icht kenllen. Wie kompl iz ie r t diese Binge al lerdings liegen, zeigen Beobach tungen echter Prol i ferat ions- hyperkeratose mi t ve rmehr t e r Bi ldung his tologisch normale r Hor i i subs ta i izen ohiie Hornpers i s tenz (z. B. I ch thyos i s vnlgaris) . Dies wiederum muB doch an die MSglichkei t ges tSr ter Ferment t i~ t igkei t in pa ra - ke ra to t i seher Ep ide rmis denken ]assen. v. C A ~ G H ~ (zit. nach ~s) g]aubt eine vermi i ider te DNS-Depo ly - merase -Akt iv i t£ t bei Psoriasis gefunden zu haben, was auf eine VerzSgerung der K e r n a b b a u r a t e hin- weisen wfirde. Es sei in diesem Zusammenhang

wiederum an die h is tochemiseh nachweisbare Ver- minde rung yon Zii ik als F e r m e n t a k t i w t o r bzw. Co- f ak to r in psor ia t i scher Ep ide rmis eri i inert . Ant der anderen Seite is t es uiis in eigenen or ient ierenden Untersuehungei i bisher IIieht gelungen, exper imente l l m i t F e r m e n t i n h i b i t o r e n eineii pa rake ra to t i s ehen Ver- hor i iungs typ zu erzeugen. Ui igekl~r t i s t schliel~lich auch die F r a g e IIach dem Feh len der Ke ra tohya l i n - Schieht bei Pa rakera tose .

Zusammen/assung. A n H a n d vergle iehender histo- chemiseher Befunde in pa r a ke ra to t i s c he r Hornseh ieh t (Psoriasis, Neurodermi t i s ) und in der sog. I m e r - medigrzone (zwisehen Stra& granu losum und S t ra t . corneum) normale r H a n t wi rd znr F r a g e nach dam Wesen der P a r a k e r a t o s e Stel lui ig genommen.

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S E R O T O N I N UND DIE MOTILITXT DES DARMES*, ** V o n

H. K ~ m Aus der I I . ~edizinische~ Universitiitsklinik Hambuig-Eppe~dorf (Direktor: Prof. Dr. A. J o ~ s )

Die Ta t sache des reieh]ichen Vorhandense ins der , ,gelben Zel len" des Verdauungs t r ak te s , n i eh t nu r

* Mit Unterstiltzu~g der IIeu~schen ~orsch~mgsgemeinschaft aus- gefiihrt. Herrn Prof. Dr. F. ]FEYR~ER, Direktor des Patho]ogiseh-Anatomi- schen Institutes der Ulfiversit~t G6ttingen sind wir ffir die Anfertigung histologischer Schnitte, Herrn Prof. Dr. ]~oszwI@, Direktor des Zoologischen S~aatsinstitutes Hamburg und Herrn Prof. Dr. v. HAFFbTER, Zoologisehes Staatsinstitut Hamburg sind wir ffir Literaturhinweise und freundliche Ratschlfige dankbar.

** Herrn Prof. Dr. H. CHIARI, ¥orstand des Pa~hologisch-Anatomischen Institutes der Universit~tt Wien, zu seinem 60. Geburtstag in Dankbarkeit gewidmet yon seincm Schiller.

be im Menschen, s o n d e m auch be i a l len ~nderen hSheren Lebewesen, m i t Ausnahme gewisser Knoehen- fisehe ( E ~ s P ~ E ~ 1) h a t nns veran laBt die im fotgenden gesehi lder ten Untersuchnngei i anznste l len , u m die funkt ionel le Bedeu tung dieser Zelleii, wie diese schon sei t l angem yon ] ~ E Y R T E R 2 angenommen u n d vei l J o ~ s s 3 ver t re te i i wird, darzulegen.

Der Umsta i id , dab in diesen gelben Zellen Serotoi i in (Ente ramin , H y d r o x y t r y p t a m i n ) gebi ldet wird, wie

Jg. 35, Heft 23 1. Dezember 1957 H. KAVa: Serotonin und die Motflit~t des Darmes 1185

dies du reh EI~Sl'AMEI~ 4 b e k a n n t ist, sowie die Eigen- t t iml ichke i t des fe ingewebliehen Verha] tens dieser Zellen, deren innige Beziehung zu den vege ta t iv - nerv5sen Gefleehten des Da rmes sehr augenf//l l ig i s t (Abb. 1) (MAsso~ 5, 6, SISIAI~D 7, s, tpEYI~TERg, CHI.AI~IlO) die den andel~n, nicht hormonproduz ie renden Zellen mangeln , legt den Gedanken nahe, dag zwischen der P r o d u k t i o n des Serotonins und dem Nervengef lecht e in Zusammenhang yon funkt ionel] -biologiseher Be- deu tung bes teht .

Dal3 Sero tonin auf die Motilit/~t des Darmes ein- zuwirken i m s t a n d e ist, i s t se i t langem aus pha rma- kologisehen Un te r suehungen bekann t , werden doch Meersehweineheni leum und R a t t e n u t e r u s zur pha rma- kologischen Tes tnng der in Rede s tehenden Subs tanzen ve rwende t . Genauere Unte r suehungen , wo der An- g r i f f spunk t d ieser Subs t anz getegen ist , wurden unseres Wissens n i eh t durehgef i ihr t , dies wohl deshalb nieht , well du t ch die ana tomisehen Gegebenhei ten des S~uge~ierdarmes mi t seiner so d ieh ten Verwebung vege ta t i ve r Nervengef leehte , ein isoliertes S tud ium der einzelnen Wi rkungskomponen t en , auf rein biolo- gischer Basis n ieh t mSglieh ist.

BRi~CKE nnd SAtCKANDER 11 w a r e n es, die anf die Verwendung des Hirudo medieinalis als besonders geeignetes Versuchs t ie r bei de r Prf i fung yon das N e r v e n s y s t e m er regenden Subs tanzen hinweisen und zeigen konnten , dab sieh aus den ven t r a l en An~eilen der Tiere Pr/~parate gewinnen lassen, die sieh besonders gut zu Vergle iehsuntersu- ehungen hins icht l ieh des prim~iren Angr i f f spunktes einer Subs tanz am Muskel oder dessen Ne rvensys t em eignen, da die dorsa len An- te i le nu r /~ugerst sp~,r- Iieh inne rv ie r t s ind (CAx~- s ~ S N ~) und daher p rak t i s eh als nervenf re i ge l ten k6nnen.

Dureh die Untersuehungen yon Sea~BA~ undAuTau~ ~s (vgl. a u c h v . BUDDENBROCK 14, HER- TER ~s) sind die anatomischen Ver- h~iltnisse des vegetativen Nerven- systems bei den Hirudineen bekannt, wobei besonders wich- tig erseheint, dab der Sym- pathieus (Abb. 2), der sehr kr~tftig a.usgebitdet ist, in eh~em sehr diehten Gefleeht das Darmrohr umspinnt, praktisch keine Ver- zweigung zu Naehbarorganen besigzt, w~hrend der nut sehr sehwaeh ausgebfldete Parasym- pathieus mit den GefiiBen ver- laufend, eine, auf die Zirkulation der I-Iamolymphe hemmendeWir- kung, dureh Einflug auf die paa- rigen primitiven tterzen besitzt.

Naeh eingehendem Studium der anatomischen VerMlt- nisse bei dJesen Tieren gelang es uns ein Pr~parat zu sehaffen, das schleehthin als Sympathieusprgparat gelten kann, es abet aul~erdem noch gestattet, die ~Virkung einer Substanz atff die Ganglie~ette zu prtgen, deren zentralnervSse Automatismen und Kettenreflexe erhalten geblieben sind.

Die Herstelhmg der Pr/iparate erfolgt in ~hnlieher Weise, wie dies die genannten Autorenn angeben. Die LeibeshShle wird yon der gelben Seitenlinie her erSffnet, wobei wir aber, zum Untersehied yon der angegebenen 3lethode, den Darm in seiner Kontinuitgt belassen, indem wit dutch Abprgparation

der dorsalen Deeke, diesen yon dorsal her darstellen. Hiedureh ~%rd der Sympathicus in seiner ganzen Ausdehnung erhalten. Da die Hirudineen zu den parenchymreichen Wiirmern gehSren (v. H~Nm~ls) , gelingt dies erst naeh einiger ~bung unter dem stereoskopischen Pra.pariermikroskop unter zu Hilfenahme daflir gefertigter Instrumente. Durch diese Art

Abb. 1. Der Znsammenhang der Gelben Zellen (GZ) (-- argentaffinen Zellen - - Hellen Zellen) des lvlagen-Darmsehlauehes mit dem Nerven- gewebe (AT). Darfiber Liehtung einer Lieberkfihnsehen Xrypte (K) (naeh

SI~ARD.~)

der Prgparation werden die dorsalen nnd die grSBten Teile der lateralen Gefgl3netze ausgeschaltet, die wie erwghnt spfi.rlieh parasympathische Fasern besitzen. ~berdies fanden nut Prg@argte Anwendung, die caudal des oberen Sctflund- ganglions gewonnen worden waxen, um die neuro~anatomisehe Kontinuitgt m6gliehst einhei~tieh zu wahren (vgl. Abb. 2).

Abb. 2 a u, b. Sehematisehe Darst-ellung der neuro-anatomischen Verh/iltnisse bei den tIirudineen (naeh SORIBAN und AUTI~F3[I"). a Diehtes sympabhisehes Gefleeht (S) dan Darm umspinnend. VentraI davon die Ganglienkette (G) mit dem oberen Sehlundganglion. Die Pr~iparate "~*~arden distal davon gewonnen, etwa ab dem

VIII . Segment, wie dies bei b (P) eingezeiehnte ist

Die so gewonnenen (Abb. 3 in der Ansieht yon dorsal her dargestellt) Pr~parate wurden nun, wie angegeben 11, an einem Glasstab befestigt und in l~inger-LSsung (in der Zu- sammensetzung nach A~I3~o~ nnd KwIA~owsKI17) eingeh~.ngt, mit einem Sehreibhebel armiert und die Aktion der Prap~rate ngch Zusatz yon Serotonin-Kreatinsutfat* am langsam teu- fenden Kymog~'aphion gepriift. Die Aktion des, in der ange- gebenen Weise gefertigten Pr~parates, stellt den ersten Teil- versueh dar (vgl. aueh Abb. 4).

* Der Sandoz AG., Basel, sind wir far die 13berlassung des Serotonins zu grSl]tem Dank verpflichtet.

1186 H. KAHI~: Serotonin und die Motilit~t des Darmes Klinische Wochenschrift

Im weiteren Arbeitsgang wurde nun der Darm und damit gleiehzeitig der ihn umgebende Symp~thieus vom Perenchym der vorderen Leibeswand getrennt, welch letzSeres die intakte Ganglienkette enth~lt, wodureh ein zweites Prgp~rat ge-

Abb. 3. Ventrales Nerven-Muskelpr/~parat des ttirudo medicinalis. Aufsicht yon dorsal

Abb. 4. Aktion der in beschriebener ~Veise angeferbigte~t Jdr~parage: Oberste Kur~ce nach Zusatz yon Serotonin (S) 1:8000, mit~lere Kurve bei Zusatz yon SerotonJn in gleicher Konzetltration nach Entfernung des SymI)athicus, unterste Kurve nach Zerst0rung der Ganglienkette, zwei- m~liger Zus~z yon Serotonin unter gletchen Versuchsbedingungen. Bei R

jeweils l~ingerlSsung. Zeitschreib~r~g 1 rain

scha.ffen werden konnte. Die Aktion dieses Pr&parates stellt den zweiten Teilversueh d~r. ttistologisehe Kontrollen, die allenthalben angefertigt wurden, zelgen, dab die Methodik hinsichtlieh der Preparation Ms suffizient zu bezeichnen ist.

Die in Abb. 4 gezeigten Kurven geben die Aktion der in der beschriebenen Weise hergestellten Pr/ipsrste

wieder, wobei die oberste Kurve nach Zusstz yon Serot.onin in einer Konzentrat ion yon 1:8000 ge- schrieben wurde, die mittlere bei der gleichen Konzen- trat ion nach Abpr/~psrieren des Sympathicus unter gleichen Versuchsbedingungen, w/~hrend die unterste Gerudc nach ZerstSrung der Ganglienkette, such bei Zus~tz hoher Serotonindosen, keine Aktion mehr auf- weist.

Der Unterschied in der Aktion der beiden Kurven ist sehr angenf/fllig. Dieser Effekt kaxm a.n ein und demselben Prg, para.t ngch Auswaschung, ebenso wie an einem Objekt ausgefiihrt werden, wo der Versuchs- beginn dem zweiten Teilversuch entspricht. Das prsktisch nervenfreie Riickenstiick zeigt keine Aktion bei gleieher Versuchssnordnung.

Es sei betont, dg~ d~s ReaktionsvermSgen der Pr~parate hinsichtlich der Empfindlichkeit gegen Serotonin in zuhl- reichen Versuchen etwas verschieden war, was yore Alter der Tiere, ihrem Kr~ftezustmld und Art, der Preparation abh~ngt, a.uch j~hreszeitliche Einfliisse kSnnen yon :Bedeutung sein 1S.

Jedoch spielen diese, Fehlerquellen bei den in Rede stehen- den Versuchen keine Ro]le, da j~ nicht die Grenzwerte der Empfindlichkeit yon Bedcutung sind, das Interesse gilt der Lo~alisation des Angriffspunktes.

Die angeffihrten Versuchsergebnisse beleuchten in eindriieklicher Weise den Angriffspunkt der Substanz am Nervensystem, mit relativ starker Wirkung am Sympathic, us, schwdicherer Wirkung auf das ZNS (Ganglienkette) und fetflender Wirknng auf die nicht innervierte IVluskuIstur.

Zahlreiche im folgenden besprochenen Erkennt- nisse auf morphologisehem, experimentellen und klini- schen~t Gebiet spreehen dafiir, dsg dem yon uns auf- gezeigten endolsrin nervgsen Mechanismus physiologi- sche Bedeutung zukommt, wobei die ~berprodukt ion dieses Hormones zu Zustsndsbildern fiihrt, wie sie yore benignen und matignen Carcinoid beksmut sind.

Der Zusammenhang zwischen dem Nervensystem und den hormonproduzierenden ZelIen wird besonders bei letztgensnnten Tumoren deutlich, wo die Ab- sprossung und Wuchcrung der Zellen, nicht wie dies yon snderen mslignen Tumoren beksnnt ist, infil- tierend-destruierend in die N&ehb~rschsft einwgchst, sondern lediglieh in den gleichfMls gewucherten nervSsen Plexus vorsprogt s, s,9,10.

Auch eigene morphologische Unt.ersuehungen (KAHR ls) unterstreichen die gensnnten Befunde, konnten wir doeh Wucherungen und degenerstive Ver/inderungen an den nerv6sen Gefleehten des Darmes beim Carcinoidtrgger feststellen. Dieser Urn- stand erseheint deshslb besonders bemerkenswert, weft das Ksrd ins l symptom dieses Gesehwulstleidens therapeutiseh pra.kt~ch nieht, beeinfluBbare Dureh- f~lle sind. DsB letztere, wie angenommen werden ksnn, mit der Uberproduktion des Serotonins und EinfluB desselben auf das vegetative Nervensystem des Darmes, in urs/~ehlichem Zusammenhang stehen, seheint nsheliegend, wisscn wit doeh seit der Ent- deckung des Serotonins sis Wirkstoff dieser Ge- sehwiilste ( ] :~ATZENltOFEt~ und LEMBECX19), dab diese Tumoren sehr betr//chtliche Mengen Serotonin produ- zieren (LE~BECK ~°' ~ ' ~, LANG]~ANN~S).

Diese Uberproduktion drfickt sich klinisch im Symptomenkomplex dcr yon Bo~4Nea, e~ und yon FEYRTER 26 beschriebenen Enteropathie sus, die in ihrem Vollbild beim malignen Carcinoid susgepr~gt ist (IsLER und HEDING~?I~ 27, T~onsoN, BIOICK u. Mit-

Jg. 35, Heft 23 It. K_~m~: Serotonin und die Motilit~t des Darmes 1187 1. Dezember 1957

a r b . ~s, ~vVALD ENSTtl,()M 29 FEYRTER 30, 31, I~ATZEN- I:[O:]g':ER 19, 32~ KAI{I% 33, 34~ ]V~ACFAI~LANE 35 ~ SMITH U.

Mitarb. an). I-Iier sei erw/~lmt, dab eine ErhShung des Serotonin-

blutspiegels fiber die Norm (vgl. auch ~°-ea) nur den Carcinoiden eigen ist, wie H~VE~BACK U. Mitarb. sv durch eingehende Untersuchungen feststellen konnte.

SHOR~ u. Mitarb. as sowie PLETSCIIEIg u. Mitarb. ag, a0 konnten zeigen, dab durch Znfuhr yon Reserpin eine Abnahme des Ssrotoninblutspiegels mit nachfolgendem Anstieg der Hydroxyindolessigs/iure im H a m , dem Abbauproduk t des Serotonins, nachweisbar ist.

Nach E~s~as~n~ und C i c ~ a~ beruht diese Eigen- sehaft a.uf einer, die Serotonin-KSrperdepots ent- leerenden ~Virkung, ohne auf die Prodnkt ionss t / i t ten h smmend einzuwirken. Diese Wirkung ist nach den genannten Autoren as-4~ ffir die Ent leerung der K6rper- d e p o t s spezifiseh, hinsiehtlieh einer Wirkung auf den D a r m unspezifiseh (GILLIS und L]~wIs*~).

Auch die Tatsaehe, dug beim Careinoidkranken du tch Reserpinmedikation eine Abnahme der Dureh- fglle erzielbar ist (Sm:TH a~, LaxeEMaX~4a), spreehen ifir die Annahme hinsiehtlieh des Zusammenhanges zwisehen Darmmot i l i tg t und Serotoninproduktion.

Aus den Arbeiten yon NAESS und SCHANCHE .4 wissen wit, dab die besehriebene geserpinwirkung nieht nu t die Motilitiit des Darmes, sondern dab aueh die Kont rak t ionen des Uterus beim mit Reserpin vor- behandelten Tier gehemmt werden. Naeh Ansieht dieser Autoren ist die Kontrakt i l i tg t des Uterus m6g- lieherweise an. die Serotoninwirkung gebtmden.

Aneh die Befunde dis BALZER U. Mitarb. 45 fiber den Angrif fspunkt des Serotonins an der gla t ten Musku- la tur des Bronchus erheben komaten (vgl. aneh JA- QuES u. Mitarb.~) , sweehen ebenso wie die Versuehs- ergebnisse T R E N D E L E N B U R G s ~ f/ir die neurotrop- muslculSre ~¥irkung dieser Subs~anz.

Was die Bildung des Hormones betrifft , so vollzieht sieh diese in den gelben Zellen der Darmschleimhaut , we es aus T ryp tophan iiber H y d r o x y t r y p t o p h a n aufgebaut , an die Thrombocy ten des strSmenden Blutes abgegeben wird, welehe Transpor t funkt ion besitzen, um in den parenehymatSsen Organen desami- niert zu werdena, U°-'za, as, ~ (vgl. aueh HAI~DISTY n. STACEy48 BLASCtIKO49, 50).

Wenn nun, nach i ibereinstimmender Meinung der Autoren Serotonin nut in der nicht an Thromboeyten gebundenen Form wirksam ist, so kann dieses Hormon demnaeh nur vet seiner Bindung an dieselben, also am Orte seiner Bildung, beim Zerfall der Thromboeyten (BR~co 5~) bzw. dann wirksam werden, wenn ein ~'ber- angebot dieser Snbstanz im Organismus herrseht, wie dies beim Careinoid der Fall ist.

Dieser L~berlegung entsprieht auch der Grund- gedanke der vorliegenden Arbei t :

~¥e~m Serotonin in seiner nicht an Thromboey ten gebnndenen Form wirksam ist, so scheint es nahe- liegend, daft diese Substanz in den gelben Zellen zuerst auf den, diesen Zellen eigenen vegeta t iven Nervenappara t wirkt, noeh she die Abgabe an die Thromboeyten erfolgen kann.

Daher seheint ss aueh verst/indlich, daft die ersten Symptome beim Careinoid Durehf/~lle sind. Ers t dann wenn grofts Mengen dieses Hormones in die Blu tbahn gelangen und nicht mehr yon Thrombocy ten abge- fangen werden kSnnen, t re ten die anderen hier nich~

n/~her zu erSrternden Vergnderungen am rechten Herzen, den Nieren und am Bindegewebe auf, ab- gesehen yon der, durch die Tryp tophanvera rmung des Organismus eintretenden Seh/~digung, die die pathologisehe I to rmonsynthese begleitetaa, a~ (UD~x- FRIEND 52),

Trotz der zahlreichen Arbeiten in der Welt- l i teratur und der Kenntnis zahlreicher pharmakologi- scher Eigenschaften des Serotonins, konnte eine physiologische Eigenschaft desselben, abgesehen yon der durch ERSPAME:I¢ und SAVIN155 beschriebenen Wirkung auf die Niere, die sieh aueh beim malignen Carcinoid in vermehr tem AusmaBe geltend mach t ~a, nicht naehgewiesen werden.

Die Zahl der Autorsn, die Serotonin ftir ein echoes Hormon halten, ist rs la t iv klein. Die iiberwiegende Mehrheit ist der Meinung, dab Serotonin ein Stuff sei, der nu t eine intermedi~.re Rolls im Stoffweehsel spiels, etwa wie Histamin oder Aeethylcholin (SMITHa6). Aber aueh diese tempor/~re Funkt ion konnte bislang nieht nachgewiesen werden.

Wit glauben abet, dab die Analogie deshalb nieht ganz zutrifft, da ein soleher Vergleieh, wenn er ffir die Physiologic gilt, auch ffir die Pathologie gelten miigte. Dies trifft aber nieht zu, denn wir kennen weder Hist- amin noch Aeethyleholin produzierende Tumoren.

Bei genauer Durchsieht der angegebenen experi- mentellen Arbeiten konnten wit Iceine finden, in der die P~vdu~tion dieses Hormones unter Beaehtung der besonderen OrtlicMceit der Bildung desselben mit den doeh sehr bemerkenswerten Befunden bei der pathologisehen Ubsrprodukt ion in Vergleieh setzen.

Unter Beobachtung der ffir das System der gelben Zellen der Darmsehleimhaut typischen feingewebtichen neuroana~omisehen St rukturen und deren Verg,nde- rungen beim Careinoid, sowie den eigenen vorliegenden Untersuchungsergebnissen, gtauben wh', dab Serotonin aueh unter physiologischen Bedingun.qen die Molitit~t des Darmes beeinflussen kfnnte .

Dies sehliei3t das Vorhandensein anderer, alterdings noeh unbekannter , fiir den Ablauf physiologischer Stoffweehselvorggnge wiehtiger Funkt ionen nicht aus.

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K U R Z E W I S S E N S C H A F T L I C H E M I T T E I L U N G E N

ZUR METHODIK DER SCHLAF~EFENME$SUNG *

I I . Mittei lung Elektrodermatogra~hie naeh dem Yedahren yon {2. P. RICHTER

~ToI1

K. t ~ I C ~ E I ~ und E. WSm~iscH

Aus dem Physiologischen Institu~ der lJniversit~t Wfirzbttrg (Direkter: Prof. Dr. Dr. E. WO~TSCH)

(Eingegangen am 1~. September 1957)

In unserer I. Mitteilung (W6ItLISC]~, REICHERT u. JXRNI- c H ~ ) kamen wir zu dem Ergebnis, d~B die Aufzeichnung des Elektrodermatogramms (EDG) nach dem Regelsbergerschen

350

ff

I JV

Arti

I _

IlllilILII ,IIII,IIL,, ZO 22 Z~ Z q ~ 8

Tagsszeit o

Abb. 1, Gleichstromwiderstand (Methode ]~IOIITEE) Ulld elektrencephalo- graphische Schlaftiefens~ufe (G~BBS) als Funktionen der Tageszeit im

Wachen und iin Schlafe. (~Ir = wach 1~. EEG)

Verfahren nicht znr kontinuier]ichen Verfolgung des Schlaf- tiefenverlaufes geeignet ist. Du jedoch die experimentelle Sehlafforschung an der Mfgtichkeit einer derartigen, im Gegen- satz zu dem Kohlsehfit terschcn Weekreizverfahren don Sehlaf der Versuchsperson n icht unterbreehenden Registrierung s tark interessiert ist, sind wit, wie bereits in der I. Mitteilnng angedeutet , inzwisehen dazu fibergegangen, die Angaben des Amerikaners R,I¢~TE~ n~chzupri~en, der - - ~de a r ch V~rALLEt~ sowie F ~ I E R a n d C ~ B ] ~ R S - - schon vor RE~ELSBE~OE~ fiber eine funktionelle Abhangigkeit des Kfrper-Gleiehstrom- widerstandes yon tier Periodik des Waeh- nnd Schlafzustandes

* ~fi~ dankenswer~er Un~ers~iitzung dnrch die Deutsche Forsch~mgs- gemeinschaf~.

ber ichte t hat te . Merkwfirdigerweise gaben die genannten Autoren in s t r iktem Gegensatz zu I%EGELSBERG~ an, dab der GIeichstromwidelstand beim Einsehlafen einen Anstieg. beim Erwachen eine Abnahme effahre.

Der Erfolg elek~rodei~atographiseher Untersuchungen stel]t offenbar sehr weitgehend eine Frage der Methodik dar. Die R[ethodik Ricn~rERs weicht nun in 2facher Hinsicht yon derjenigen REGELSB~RG~RS ab:

1. l~IctrI~m verwendet nnpot~risierbare ~ s t a t t polarisier- barer Elektroden; sie bestehen arts Zink, das mi t eiaer Paste aus Kaol in und ges~ttigter ZnSO4-Lfsnng bedeckt ist.

2. E r befestigt die Elektroden an den Handinnenf l i chen oder den FuBsohlen ans t a t t an beliebigen Stellen der Kfrper - oberfiaehe.

LANDIS ha t die Arbei ten yon WALLER, Yon F~aMS~ und C~AMBE~S und besonders yon RICHTER einer eingehenden Kri t ik unterzogen. Gegen den letzteren wendet or ein, dab seine Elektroden in Wirldiehkeit keineswegs unpolarisierbar seien; auBerdem sollen sic in Berfihrung mi t dem K6rper einer langsamen Eint rocknung nnterliegen, wodurch es zu einem deutliehen Anwachsen ihres Widerstandes k~me. Alles in allem kommt LA~ms zu dem Ergebnis, dab die yon den ge- n a n n t e n Antoren mitgetei l ten Widerstandsmessungen keine Aussagen fiber die Tiefe des Sehlafes erlauben.

Bei unserer Naehprfifung der Riehterschen Angaben huh- men wit yon vornherein yon einer Verwendung seiner nn- bequem zu handhabenden Pastenelektroden Abs tand und arbei te ten wieder ausschlieBlich mit unseren weitgehend unpolarisierbaren Spezial-Zn-ZnSO~-Elektroden, yon denen ein Paa r n~ch R I c ~ T ~ an den Handinnenfl~chen befestigt wurde. AnBerdem wurde zur weiteren Nachpriifung aueh der Regelsbergersohen Angaben ein zweites Elektrodenpaar an einem Unte ra rm der gleiohen Versuchsperson angebracht. Die angelegte Gleiehstromspannung betrug in allen Fi~llen 2 Volt. Zur Registrierung des Stromverlaufes diente wieder unser in den Sehwarzersehen ElektroeneephMographen einge- bauter und auf dessen l%egistrierpapier mitsehreibender Spezial-Gleiehstromverst~rker. Die Dauer eines Einzelver- suches erstreekte sich fiber 18--24 Std.

Wir verffigen jetzt - - einsehlieBlieh der Versuehe unserer I. Mitteilung - - fiber ein Material yon 50 Versuehen an 12 Ver- suchspersonen,

TabeUe 1

ElektrodermatO-graphie i- Versuelisa~sfall nach positiv I Ira~.]ich I ~egativ

, (40%)

I i ' RiC~TER 19 2 : 4 (76%) (8%) (16°£)

Aus Tabelle i sind die Ergebnisse mlserer s~mtlichen elekt:rodermatographischen Untersuchnngen ersichtlich. Sic e n t h i t t ~bsolnte and prozentuale Zahlenangaben fiber die bei der Priifung nach dem Verfahren yon REGELSB]~RGER bzw. yon t~IC~TER positiv, fraglich und negat iv a.usgefaIlenen Versuche. Danach stehen den nu t r a n d 27 % positiver l%egels- bergerseher Versuche nieht weniger a]s 76% positiver l:~iehter- seher VersRche gegeniiber. Wir m6chten deshalb die Ab-