Weiblicher Zyklus und Menstruation

A. Hanjalic-Beck / S. Friebel

Fall 1

• 27 jährige Patientin 0/0, Primäre Sterilität, Kinderwunsch seit 1,5 JahrenMens regelmäßig (28/4d), Partner: Asthenoteratozoospermie I

• Adipositas III°, BMI 41 (104kg, 159cm), Gewichtsverlust 21kg in den letzten 6 Monaten: - Ernährungsumstellung: 1000-1600 kcal/die

- sportliche Betätigung: 0,5 Std/die

• Sonographie: periovulatorischer Befund, Dermoid links

• 2. Kontakt: Z.n. Dermoidexzision links, weitere 15 kg abgenommen(innerhalb 8 Wochen!)

Fall 1

• 1. Kinderwunschbehandlung (Stimulation) – erfolglos

• Vor 2. Kinderwunschbehandlung: Pat. amenorrhoisch!• Zeichen des Hypoöstrogenismus: Haarausfall, trockene

Schleimhaut…

• Aktuelle Energieaufnahme 700 kcal/die, am Wochenende 1000kcal/die, Sport 1 Std/die (süchtig!)

• 60 kg Gewichtsverlust innerhalb 14 Monaten • Aktuell 60kg bei 159 cm (BMI 41 ►24 kg/m2)

• Pat. empfindet sich nicht als schlank• Treibt weiter tgl. Sport

• Überweisung in die Psychosomatik zur Behandlung

???

Fall 1

Hypothalamisch-hypophysär-ovarieller Regelkreis

Hypothalamus:• GnRH-Pulsgenerator im Nucleus arcuatus• Dopamin, Serotonin, Sexualsteroide• Stress, Hunger, Leistungssport

Hypophyse: Hypophysenvorderlappen• Follikelstimulierendes Hormon FSH• Luteinisierndes Hormon LH• Prolaktin

Ovar:• Östrogene• Androgene• Progesteron• Anti-Müller-Hormon• Inhibin• Follistatin

Hypothalamisch-hypophysär-ovarieller Regelkreis

FSH / LH Sekretion: • GnRH-Pulsatilität• Sexualsteroide – „negatives Feedback“

Hypothalamisch-hypophysär-ovarieller Regelkreis

Zahl

der

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7,0

6,0

5,0

4,0

3,0

2,0

1,0

3M 6M 9M Geburt 10J 20J 30J 40J 50J

Menopause

Ovar - Physiologie

Ovar - Physiologie

Rekrutierung der Follikel

• FSH: Östrogenproduktion(Aromatase) und Follikelreifung

• LH: Androgenproduktion und Ovulation

Leidenberger 2005

Hypothalamisch-hypophysär-ovarieller Regelkreis

Östrogene: ▲LH-Produktion▼FSH-P

Progesteron: ▼ GnRH-Generator

Inhibin: ▼ FSHAktivin: ▲ FSH

Rekrutierung der Follikel

FSH-Schwellenkonzentration: • Selektion der dominanten Follikels

Dominanter Follikel:

Östrogene > Androgene

Atretischer Follikel:

Androgene > Östrogene

Keck u. Krone 2011

Östradiol: • Endometriumproliferation• ▲Progesteronrezeptor

Progesteron:• Endometriumtransfromation

Follikelreifung

Zervix: • Muttermund - Erweiterung • Zervixschleimbildung

Zyklusbedingte Veränderungen:• Vaginalepithel• Tubenmotilität• Brustdrüse – Proliferation, Ödem• Gewichtszunahme…

Hypothalamisch-hypophysär-ovarieller

Regelkreis

• 60 kg Gewichtsverlust innerhalb 14 Monaten • Bei 1. Visite: Zyklus regelmässig, FSH und LH normal

• Bei 2. Visite: Amenorrhoe – FSH und LH stark supprimiert• Störung der GnRH-Pulsatilität

• Diagnose: Hypothalamische Ovarialfunktionsstörung aufgrund starken Gewichtsverlustes

Fall 1

Endometriumveränderungen

Endometrium:• Stratum basale (konstant) • St. funktionale (hormonabh.):

• St. spongiosum• St. compactum

• Menstruation: 2/3 der Funktionalis

Endometriumveränderungen

Proliferationsphase:• Östrogeneinfluss• Expression der ER und PR• Proliferation:

Endothel, Stroma, Drüsen• Dickenzunahme 1→ 6mm

Endometriumveränderungen

Sekretionsphase:• Progesteroneinfluss• Früh: Glykogenspeicherung im Epithel, Vakuolenbildung

Drüsenschläuche erweitert, Spiralisierung der Arterien• Spät: Vakuolen kleiner, Sekretbildung in Drüsen,

lymphozytäre Infiltration

Endometriumveränderungen

Prämenstruell:• Östrogen- und Progesteronabfall• Apoptose• Nekrose der Funktionalis• ▲Makrophagen, Lymphozyten

Endometriumveränderungen

Menstruation: • Apoptose• Prostaglandinsekretion (PGF2α)• Myometrium-Kontraktionen• Vasokonstriktion• Ischämie• Matrixmetaloproteinasen• Fibroblasteneinwanderung

Menstruation

• 3-6 d Dauer• Zusammensetzung: 60% Schleim, Zelltrümmer, Gewebe• Blutverlust ca. 30ml, >80ml = Hypermenorrhoe (10-15% der Frauen)

• Lokale Fibrinolyse durch Plasmin – Menstrualblut ungerinnbar• Thromboxan (TXA2): Vasokonstriktion und Thrombozytenaggregation

• Reparaturbeginn am 3-4 Zyklustag: Restfunktionalis + Fibroblasten

MenstruationEndometrium

Regression Reparatur ProliferationDrüsensekretabnahme Fibroblasten WachstumsfaktorenApoptose Makrophagen (Östradiol)

Gefäße

Regression Reparatur ProliferationEndotheldeger. Thromben AngiogeneseVasokonstr.→Vasodilat. Vasokonstriktion Vasodilatation

Menstruation Tag1 Tag 2 3 4 5

Endometrium

Prostaglandinsekretion:• PGF2α:

• Vasokonstriktion• erhöht in der Sekretionsphase• Östradiol+, Progesteron –

• PGE: • Vasodilation• Peak in der Zyklusmitte• Östradiol - , Progesteron +

Endometrium

Zahradnik et al. 1984

Dysmenorrhoe:• schmerzhafte Menstruation mit Krankheitsgefühl• Prostaglandin F2α (Konstriktion) > Prostazyklin (Relaxation)

Dysmenorrhoe

Dysmenorrhoe

• Primäre Dysmenorrhoe

• Sekundäre Dysmenorrhoe: Endometriose, Myome…

• 20-90% der Frauen ???

• Sozioökonomische Auswirkung - Lebensqualität

• Therapie:• Sport

• NSAIDs: Hemmung der Prostaglandinsynthese

• Orale Kontrazeptiva, IUP: ▼Endometriumproliferation

Prämenstruelles Syndrom

• Wikipedia: Mit (PMS) bezeichnet man in jedem Monatszyklus auftretende, äußerst komplexe Beschwerden bei Frauen, die vier Tage bis zwei Wochen vor dem Eintreten der Regelblutung einsetzen und die nach der Menopause meist verschwinden.

• Etwa ein Drittel bis die Hälfte aller Frauen im gebärfähigen Alter leidet an einem prämenstruellen Syndrom, vor allem Frauen über dem dreißigsten Lebensjahr.

Prämenstruelles Syndrom

• Brustschmerzen (Mastodynie)

• Kopf- und Rückenschmerzen

• Gewichtszunahme

• Müdigkeit, Erschöpfung

• Völlegefühl, Obstipation oder Durchfall

• Schlafstörungen

• Depressive Verstimmung, Reizbarkeit

• PMDS: prämenstruelle dysphorische Störung

Prämenstruelles Syndrom

• Gestagenmangel?

Therapie:

• Sport / Ernährung

• Gestagene 2. Zyklushälfte systemisch / lokal

• Vitex Agnus-castus – Mönchspfeffer - Keuschlamm

• Psychotherapeutisch

Herzlichen Dank für Ihre Aufmerksamkeit