1974 G. Werner und K.-H. Storr 1639 Liebigs Ann. Chem. 1974, 1639 - 1644

Zur Chemie von Tropan-Derivaten, VI1)

Substitutionsprodukte von Norpsicain und Norpsicain-neu

Gottfried Werner *) und Karl-Heinz Storr2)

Max-Planck-Institut fur Hirnforschung, Arbeitsgruppe Neurochemie, D-6000 Frankfurt (Main) 71, DeutschordenstraBe 46

Eingegangen am 7. November 1973

Umsetzungen von Norpsicain (1, R = H) und Norpsicain-neu (2, R = H) mit Mono- und a,w-Dihalogeniden werden beschrieben. Es wurden zwei homologe Reihen 1 und 2 dargestellt, bei denen R k h y l , Propyl, Allyl, n-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl, n-Nonyl, Benzyl und 2-Phenylathyl ist, und die beiden Reihen 4 und 5, bei denen n den Werten 2, 3, 6, 7 und 8 entspricht.

The Chemistry of Tropane Derivatives, VI1). - Substitution Products of Norpsicain and Norpsicain-neu Reactions of norpsicain (1, R = H) and norpsicain-neu (2, R = H) with several mono- and a,w-dihalogenides are described. Two homologue series 1 and 2 were synthesized in which R stands for ethyl, propyl, allyl, n-butyl, n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octyl, n-nonyl, benzyl, and 2-phenylethyl, and two series 4 and 5 in which n can be 2, 3, 6, 7, and 8.

Psicain, das weinsaure Salz oder Hydrochlorid des (+)-Pseudococains [( +)-0- Benzoylpseudoecgonin-methylester ; 1, R = CH3] und Psicain-neu, das Hydrochlorid des homologen ( +)-0-Benzoylpseudoecgonin-propylesters (2, R = CH3), zeigen lokalanasthetische Wirkungen3-8). Im Gegensatzzum Cocain 3 haben die Pseudococaine keine zentralen Angriffspunkte9-14). Es sollte versucht werden, durch Ersatz der -V-Methylgruppe im Psicain und im Psicain-neu zu Substanzen mit gunstigen pharma-

*) Korrespondenz bitte an diesen Autor richten. 1) V. Mitteilung: G. Werner und R. Schickflufi, Liebigs Ann. Chem. 746, 65 (1971). 2) K.-H. Stiirr, Teil der Dissertation, Univ. Frankfurt (Main) 1973. 3) R. Gottlieb, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Exp. Pathol. Pharmakol. 97, 113 (1923) 4) R. Gottlieb, Hoppe-Seyler’s Z . Physiol. Chem. 130, 374 (1923). 5 ) R. Gottlieb, Muenchen. Med. Wochenschr. 71, 850 (1924). 6 ) K . Brodt und W . Kiimmel, Muenchener Med. Wochenschr. 71, 851 (1924). 7) F. Voelcker, Muenchener Med. Wochenschr. 71, 851 (1924). 8) W . Rumbaur, Klin. Wochenschr. 4, 2066 (1925). 9) K. Beringer und K . Wilmanns, Muenchener Med. Wochenschr. 71, 852 (1924).

10) A. Oflermann, Arch. Psychiat. Nervenkr. 76, 600 (1926). 11) E. Joel und F. Frankel, Klin. Wochenschr. 8, 549 (1929). 12) G. Schmidt, B. Kalischer und B. Wockel, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Exp. Pathol.

13) G. Schmidt und H . D . Lux, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Exp. Pathol. Pharmakol. 246,

14) H. D. Lux und G. Schmidr, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Exp. Pathol. Pharmakol. 246,

Pharmakol. 240, 523 (1961).

26 (1963).

452 (1964).

Liebigs Ann. Chem. 1974, Heft 10 108

1640 G. Werner und K.-H. Storr 1974

kodynamischen Eigenschaften zu kommen. Als Ausgangsverbindungen dienten Nor- psicain (1, R = H) und Norpsicain-neu (2, R = H), deren Synthese bereits beschrie- ben ist 15).

1 2 3

Umsetzung mit Monohalogenverbindungen

Norpsicain (1, R = H) oder Norpsicain-neu (2, R = H) wurden in den meisten Fallen mit Monohalogenverbindungen im Molverhaltnis 1 : 1 in den Losungsmitteln Acetonitril, Essigsaure-athylester, Methanol oder Gemischen davon im Einschmelz- rohr 15 bis 20 h auf 100°C erhitzt. Auch die Umsetzung ohne Losungsmittel bei erhoh- ter Temperatur fiihrte zum Erfolg. Da die Reaktionsansatze neben den gesuchten N-substituierten Produkten stets Norverbindung und die entsprechenden quartaren Ammoniumsalze enthielten, war eine saulenchromatographische Auftrennung erforder- lich. Alle Verbindungen wurden in Form ihrer kristallinen Hydrochloride isoliert.

Umsetzung mit a,w-Dihalogenverbindungen Die Reaktion zwischen Norpsicain (1, R = H) oder Norpsicain-neu (2, R = H) und

a,w-Dihalogeniden fiihrte vorwiegend zu den a,w-Alkandiyl-bis-(N,N'-tropan)deriva- ten 4 und 5, wenn n der eingesetzten Dihalogenverbindungen X-(CH2),-X 2, 3, 6, 7 oder 8 war.

N- (CH2)" - N

C&-C@O RoocF% O-C@c&

COOR 4: R = CH3 5: R = C3H7

An Nebenprodukten traten auBer quartaren Verbindungen N-(w-Halogenalky1)- nortropanderivate (1 und 2, R = (CH2),-X) auf. Beim Einsatz von Dihalogeniden mit n = 4 oder 5 ist die Bildung von Azoniaspiroverbindungen gegeniiber jener von tertiaren Aminen stark bevorzugt wie am Nortropan16), Norcocain17), Nortropin18.19) und Norpseudotropin19) und einigen Estern der beiden letztgenannten Norver- bindungen 20) sowie am Norscopolamin21.22) gezeigt worden ist.

15) G. Werner, R . Hackel, Nek Mohammad, N . Seiler und K.-H. Storr, Liebigs Ann. Chem.

16) J . Thomas, J. Med. Pharm. Chem. 3, 309 (1961). 17) Nek Mohammad, Dissertation, Univ. GieRen 1965. 18) R. Hackel, Dissertation, Univ. GieRen 1966. 19) H. Bertholdt, R. PJeger und W. Schulz, Arzneim.-Forsch. 17, 714 (1967). 20) H. Bertholdt, R. P'eger und W. Schulz, Arzneim.-Forsch. 17, 719 (1967). 21) H. Bertholdt und R . PJeger, Arch. Pharm. (Weinheim) 301, 934 (1968). 22) G . Werner und R . SchickJuJ, Liebigs Ann. Chem. 731, 1 (1970).

708, 210 (1967).

1974 Zur Chemie von Tropan-Derivaten, VI 1641

Experimenteller Teil Die Schmelzpunkte wurden auf einem Mikroskopheiztisch (Fa. Leitz) bestimmt und sind

nicht korrigiert. - Die Elementaranalysen fiihrte das Laboratorium I. Beetz aus. - Die IR- Spektren wurden von KBr-PreBlingen rnit einem Perkin-Elmer-Spektrophotometer 21, gemessen. Zur Aufnahme der Massenspektren diente ein Massenspektrometer C H 5 der Fa. Varian Mat (Elektronenstrahlenergie 70 eV, Temp. der Elektronenquelle 250°C). - Fur die Diinnschichtchromatogramme wurde Kieselgel G (Fa. Merck) verwendet ; Laufmittel: Benzol/Methanol = 9: 1 (LM I) und Isopropanol/Essigsaure-athylester/25proz. Ammoniak =

75 : 20: 5 (LM 11) ; Anfarbung mit Joddampf. - Die Saulenchromatographie wurde an Kieselgel (0.05-0.2 mm; Fa. Merck) durchgefiihrt.

N-Afhylnorpsicain .HCZ (1 .HCI, R = C2H5). - 578 mg (2 mmol) Norpsicain und 160 p1 (2 mmol) Athyljodid wurden in 15 ml Acetonitril gelost und im Einschmelzrohr 18 h auf 100°C erhitzt. Nach dem Abkiihlen dampfte man zur Trockne ein, versetzte den Riickstand rnit Wasser, machte mit 2 N Natronlauge alkalisch und extrahierte mehrfach mit Ather. Das auf diese Weise von der quartaren Verbindung befreite Reaktionsgemisch wurde an Kieselgel chromatographiert. Als Elutionsmittel diente Benzol rnit steigenden Mengen Methanol. Aus den Fraktionen rnit 2% Methanol wurde rnit atherischer Salzsaure das Hydrochlorid kristallin gefallt. Ausbeute 485 mg (68.6 %). Umkristallisieren aus Aceton/Petrolather lieferte farblose Kristalle rnit Schmp. 201-203°C. RF der freien Base 0.56 (LM I), RF des Salzes 0.89 (LM 11). - IR : 2350 - 2800 (Ammonium), 1710 und 1730 (CO-Ester), 1580 und 1595 cm-1 (Aromat). - MS: Molekiilpeak bei m/e = 317 (ber. 317.4).

C18H24CIN04 (353.86) Ber. C 61.09 H 6.83 C1 10.02 N 3.96 Gef. C 61.68 H 7.04 C1 9.36 N 3.95

In entsprechender Weise wurden die in Tabelle 1 aufgefiihrten Substanzen synthetisiert.

Tabelle 1. N-substituierte, entsprechend 1 . HCI (R = C2H5) hergestellte Norpsicain-hydro- chloride 1 . HCl

R RF (LM I) Schmp. Ausb. Analyse Molekiilpeak (in 1 . HCl) RF (LM 11) [“C] ( %) C H C l N (m/e)

n-Propyl 0.65 0.91

Ally1 0.67 0.84

n-Butyl 0.73 0.92

n-Pentyl 0.77 0.92

n-Hexyl 0.77 0.91

n-Heptyl 0.81 0.91

n-Octyl 0.76 0.90

n-Nonyl 0.75 0.90

Benzyl 0.76 0.85

2-Phenyl- 0.77 athyl 0.87

217-219

186-188

208- 2 10

192-194

197-200

202 -204

183 - 186

153 - 155

207-209

197-199

63.4

65.8

65.1

70.4

58.4

64.2

58.3

56.9

61.6

69.8

__

Ber. 62.03 7.12 9.64 3.81 Gef. 61.59 6.91 9.16 3.70 Ber. 62.37 6.61 9.69 3.83 Gef. 62.03 6.56 10.14 4.05 Ber. 62.90 7.39 9.28 3.67 Gef. 62.90 6.81 9.13 3.94 Ber. 63.69 7.64 8.95 3.54 Gef. 63.92 7.64 8.56 3.67 Ber. 64.44 7.87 8.65 3.42 Gef. 63.96 7.76 9.17 3.50 Ber. 65.15 8.08 8.36 3.30 Gef. 64.88 7.99 8.04 3.68 Ber. 65.81 8.28 8.10 3.20 Gef. 65.62 8.25 8.57 3.06 Ber. 66.43 8.47 7.84 3.10 Gef. 66.85 8.61 7.60 3.46 Ber. 66.42 6.30 8.52 3.37 Gef. 66.13 6.21 8.45 3.83 Ber. 67.03 6.56 8.25 3.26 Gef. 67.09 6.50 8.18 3.75

Ber. 331.4 Gef. 331 Ber. 329.4 Gef. 329 Ber. 345.4 Gef. 345 Ber. 359.5 Gef. 359 Ber. 373.5 Gef. 373 Ber. 387.5 Gef. 387 Ber. 401.6 Gef. 401 Ber. 415.6 Gef. 415 Ber. 379.5 Gef. 379 Ber. 393.5 Gef. 393

108’

1642 G . Werner und K.-H. Storr 1974

N-Athylnorpsicain-neu . HCl (2 . HCI, R = CzH5). - 634 mg (2 mmol) Norpsicain-neu wurden in 15 ml Acetonitril gelost, mit 160 pl(2mmol) Athyljodid versetzt und im Einschmelz- rohr 18 h auf 100°C erhitzt. Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches und die Isolierung erfolgten wie fur 1 .HCl (R = CzH5) beschrieben. Ausbeute an Hydrochlorid 449.7 mg (58.9 %). Umkristallisation aus Aceton/Petrolather ergab farblose Kristalle rnit Schmp. 206-208°C. RF der freien Base 0.58 (LM I), RF des Salzes 0.92 (LM 11). - IR: 2325 bis 2740 (Ammonium), 1710 - 1735 (CO-Ester), 1580 und 1598 cm-1 (Aromat). - MS: Mole- kiilpeak bei m/e = 345 (ber. 345.4).

C20H28CIN04 (381.91) Ber. C 62.90 H 7.39 C19.28 N 3.67 Gef. C 63.40 H 7.68 C1 9.24 N 4.09

Entsprechend wurden die in Tabelle 2 aufgefiihrten Substanzen synthetisiert.

Tabelle 2. N-substituierte, entsprechend 2 . HCl (R = CzH5) hergestellte Norpsicain-neu- hydrochloride 2.HCI

R RF (LM I) Schmp. Ausb. Analyse Mclekulpeak (in 2.HCI) RF (LM 11) [“C] (%) C H C I N 0 ( 4 4 n-Propyl

Ally1

n-Butyla)

n-Pentyl

n-Hexyl

n-Heptyl

n-Octyl

n-Nonyl

Benzyl

2-Phenyl- athyl

0.68 0.91 0.72 0.94 0.76 0.92 0.72 0.91 0.76 0.94 0.76 0.94 0.76 0.92 0.76 0.92 0.78 0.93 0.75 0.91

211-214

185-187

206 -208

196-198

169-172

145-147

141 -143

138 - 140

182-184

199 -201

62.6

55.2

61.7

59.4

69.2

61.4

59.1

63.7

70.1

62.3

Ber. 63.69 7.64 8.95 3.54 - Gef. 64.36 7.38 8.80 4.02 -

Ber. 64.02 7.16 9.00 3.56 - Gef. 64.11 7.03 8.76 3.64 -

Ber. 63.06 7.94 8.46 3.34 17.18 Gef. 63.07 7.40 8.11 3.51 17.62 Ber. 65.15 8.08 8.36 3.30 - Gef. 65.00 7.90 8.15 3.38 -

Ber. 65.81 8.28 8.10 3.20 - Gef. 65.75 7.97 8.25 3.43 -

Ber. 66.43 8.47 7.84 3.10 - Gef. 66.60 8.50 7.68 3.53 - Ber. 67.00 8.65 7.71 3.01 - Gef. 67.02 8.95 7.31 3.44 -

Ber. 67.55 8.82 7.39 2.92 - Gef. 65.42 8.73 7.36 3.22 -

Ber. 67.62 6.81 7.99 3.15 - Gef. 67.71 6.63 7.66 3.59 - Ber. 68.18 7.04 7.74 3.06 - Gef. 67.75 7.10 7.33 3.15 -

Ber. 359.5 Gef. 359 Ber. 357.5 Gef. 357 Ber. 373.5 Gef. 373 Ber. 387.5 Gef. 387 Ber. 401.6 Gef. 401 Ber. 415.6 Gef. 415 Ber. 429.6 Gef. 429 Ber. 443.6 Gef. 443 Ber. 407.5 Gef. 407 Ber. 421.5 Gef. 421

a) .0.5 H20.

Dimethylenbis-(N,N-norpsicain) . 2HCl .H20 (4 .2HCI .H20 , n = 2 ) . - 434 mg(1.5 mmol) Norpsicain und 65 p1 (0.75 mmol) 1,2-Dibromathan wurden in 12 ml Acetonitril 20 h im Einschmelzrohr auf 100°C erhitzt. AnschlieBend dampfte man das Reaktionsgemisch zur Trockne ein, versetzte den Ruckstand rnit Wasser, machte rnit 2 N Natronlauge alkalisch, extrahierte rnit Ather und chromatographierte an Kieselgel rnit Benzol unter Zusatz steigender Mengen Methanol. Bei 1.5 % Methanolgehalt konnte der gesuchte Stoff abgetrennt und durch Zugabe von atherischer Salzsaure als Dihydrochlorid-monohydrat in Form farbloser Kri- stalle isoliert werden. Ausbeute 249.2 mg (47.8 %); Schmp. 202-204°C (Aceton/Ather). RF der freien Base 0.67 (LM I), RF des Salzes 0.86 (LM 11). - IR : 2300 - 2820 (Ammonium), 1700 - 1738 (CO-Ester), 1580und 1595 cm-1 (Aromat). - MS: Molekulpeak bei m/e = 604 (ber. 604.7).

C34H42ClzNzOs .H20 (695.66) Ber. C 58.69 H 6.37 C1 10.19 N 4.03 Gef. C 58.73 H 6.46 C1 10.47 N 4.13

1974 Zur Chemie von Tropan-Derivaten, VI 1643

Trimethylenbis-(N,N'-norpsicain) .2HCI.OSH20 (4.2HCl.OSH20, n = 3) . - Die Ver- bindung wurde analog 4.2HCI.HzO (n = 2) aus 578 mg (2 mmol) Norpsicain und 102 pl (1 mmol) 1,3-Dibrompropan in 10 ml Acetonitril und 10 ml Methanol dargestellt. Ausbeute 291.8 mg (41.5 %); Schmp. 169-172°C (Aceton/Petrolather). RF der freien Base 0.49 (LM I), RF des Salzes 0.88 (LM 11). - IR-Spektrum: 2300 - 2860 (Ammonium), 1710 - 1740 (CO-Ester), 1585 und 1600 cm-1 (Aromat). - MS: Molekulpeak bei m/e = 618 (ber. 618.7).

C35H44Cl2N~Os .0.5H20 (700.68) Ber. C 59.99 H 6.47 C1 10.12 N 4.00 0 19.40 Gef. C 59.70 H 6.71 C1 10.50 N4.12 0 19.39

Hexamethylenbis-(N,N'-norpsicain) .2HCl .4HzO (4.2HCl.4H20, n = 6) und N-(6-Brom- hexyl)norpsicain.HCl [l .HCI, R = (cH2)6-Br]: 578 mg (2 mmol) Norpsicain und 153 pl (I mmol) 1,6-Dibromhexan wurden in 10 ml Acetonitril und 10 ml Methanol 22 h im Ein; schmelzrohr auf 100°C erhitzt. Nach Abdampfen des Losungsmittels, Versetzen des Riick- standes rnit Wasser und Alkalischmachen rnit 2 N Natronlauge atherte man aus und chro- matographierte den Inhalt des kherextraktes an Kieselgel rnit Benzol und steigenden Mengen Methanol. Das bei 0.5% Methanolzusatz eluierte Produkt 1 [R = (CH&-Br] wurde rnit atherischer Salzsaure in das Hydrochlorid iibergefiihrt. Ausbeute 28.9 mg 1 . HCI (R =

(CH2)6-Br); Schmp. 185--188°C (Aceton/Petrolather). RF der freien Base 0.69 (LM I), RF des Salzes 0.91 (LM 11). - IR: 2300 - 2725 (Ammonium), 1715 und 1735 (CO-Ester), 1580 und 1598 cm-1 (Aromat). - MS: Molekulpeaks bei m/e = 451 und 453 (ber. 451.5 bzw. 453.5). Erhohte man bei der SC die Methanolkonzentration auf 1.3 %, erhielt man 4 (n = 6), das als Dihydrochlorid-tetrahydrat isoliert wurde. Ausbeute 441.2 mg (54.8 %); Schmp. 146 - 149°C (Aceton/Petrolather). RF der freien Base 0.46 (LM I), RF des Salzes 0.90 (LM 11). - IR: 2350 bis 2850 (Ammonium), 1715 und 1732 (CO-Ester), 1582 und 1598 cm-1 (Aromat). - MS: Molekulpeak bei m/e = 660 (ber. 660.8).

C ~ ~ H & I ~ N ~ O R .4H20 (805.77) Ber. C 56.83 H 7.25 CI 8.80 N 3.84 0 23.83 Gef. C 56.84 H 7.25 C1 8.77 N 3.53 0 23.54

Heptamethylenbis-(N,N'-norpsicain) .2HC1.0.5H20 (4.2HCl.0.5H20, n = 7). - Die Verbindung wurde analog 4.2HC1 .H20 (n = 2) aus 578 mg (2 mmol) Norpsicain und 170 pl (1 mmol) 1,7-Dibromheptan in 10 ml Acetonitril und 10 ml Methanol dargestellt. Ausbeute 342.9 mg (45.3%); Schmp. 186--188°C (Aceton/Petrolather). RF der freien Base 0.49 (LM I), RF des Salzes 0.92 (LM 11). - IR: 2300 - 2770 (Ammonium), 1710 - 1740 (CO-Ester), 1580 und 1598 cm-1 (Aromat). - MS: Molekulpeak bei m/e = 674 (ber. 674.8).

C-,gH&12N208 .0.5HzO (756.78) Ber. C 61.89 H 7.06 C1 9.37 N 3.71 0 17.97 Gef. C 61.89 H 7.40 CI 9.36 N 3.58 0 18.01

Octamethylenbis-(N,N-norpsicain) .2HCl,OSH20 (4.2HC1.0.5H20, n = 8) und N48- BromoctylJnorpsicain .HCl [l 'HCI, R = (CH2)8-- Br]: 578 mg (2 mmol) Norpsicain wurden in 10 ml Acetonitril und 10 ml Methanol gelost, rnit 185 p1 (1 mmol) 1,s-Dibromoctan ver- setzt und 24 h im Einschmelzrohr auf 100°C erhitzt. Nach Aufarbeitung wie bei 4.2HC1. H2O (n = 2) lieferte die Chromatographie an Kieselgel mit Benzol und steigenden Mengen Methanol bei einer Methanolkonzentration von 0.3 % 1 [R = (C&)s-Br], das als Hydro- chlorid ausgefallt wurde. Ausbeute 71.3 mg; Schmp. 168- 170°C (Aceton/Petrolather). RF der freien Base 0.77 (LM I), RF des Salzes 0.94 (LM 11). - JR: 2350 - 2740 (Ammonium), 1722 und 1737 (CO-Ester), 1583 und 1600 cm-1 (Aromat). - MS: Molekulpeaks bei m/e = 479 und 481 (ber. 479.5 bzw. 481.5).

C24H35BrCIN04 (516.93) Ber. C 55.76 H 6.82 Halogen 22.32 N 2.71 Gef. C 55.42 H 6.75 Halogen 22.91 N 2.92

1644 G. Werner und K.-H. Storr 1974

Bei 0.75 % Methanolzusatz erschien 4 (n = 8) im Eluat. Es wurde als Dihydrochlorid abge- schieden. Ausbeute 347.3 mg (45.1 x); Schmp. 217-219°C (Essigsaure-athylester/Ather). RF der freien Base 0.64 (LM I), RF des Salzes 0.92 (LM 11). - IR: 2300 - 2740 (Ammonium), 1710 - 1740 (CO-Ester), 1580 und 1598 cm-1 (Aromat). - MS: Molekulpeak bei m/e = 688 (ber. 688.9).

C40H54C12N208 .0.5H20 (770.81) Ber. C 62.33 H 7.19 C19.20 N 3.64 0 17.64 Gef. C 62.37 H 6.99 CI 9.23 N 3.54 0 17.94

Dimethylenbis-(N,N-norpsicain-neu) ‘2HCI. H20 ( 5 . 2 H C l . HzO, n = 2) . - 634 mg (2 mmol) Norpsicain-neu und 86 p1 (1 mmol) 1,2-Dibromathan wurden in 10 ml Acetonitril 22 h im Einschmelzrohr auf 100°C erhitzt. Nach Abdampfen des Losungsmittels versetzte man den Ruckstand rnit Wasser, machte rnit 2 N Natronlauge alkalisch, extrahierte mehrfach rnit Ather und chromatographierte den Ruckstand des Atherextraktes an Kieselgel rnit Benzol und steigenden Mengen Methanol. Die bei einem Methanolgehalt von 1.8 % isolierte Verbin- dung wurde mit atherischer Salzsaure in das Dihydrochlorid iibergefuhrt, das in Form eines farblosen Niederschlages anfiel. Ausbeute 351.4 mg (46.7 %); Schmp. 162 - 164°C (Aceton/ Petrolather). RF der freien Base 0.66 (LM I), RF des Salzes 0.94 (LM 11). - IR: 2300 bis 2740 (Ammonium), 1710 - 1735 (CO-Ester), 1579 und 1598 cm-1 (Aromat). - MS: Mole- kiilpeak bei m/e = 660 (ber. 660.8).

C38H&12N208.H20 (751.76) Ber. C 60.71 H 6.97 C19.44 N 3.73 Gef. C 60.53 H 6.78 (39.14 N 3.68

In entsprechender Weise wurden die in Tabelle 3 aufgefiihrten Substanzen synthetisiert.

Tabelle 3. N,N’-disubstituierte, entsprechend 5 + 2 HCI (n = 2) hergestellte Norpsicain-neu- hydrochloride 5.2HCI

n RF (LM I) Schmp. Ausb. An a 1 y s e Molekiilpeak (in 5.2HC1) RF (LM 11) [“C] (%) C H C I N O

3

6 a)

8

0.62 0.92 0.53 0.93 0.62 0.93 0.67 0.94

206-208 61.7 Ber. 62.64 7.01 9.49 3.75 - Gef. 62.00 6.80 9.01 3.95 -

188-190 42.1 Ber. 61.08 7.57 8.59 3.40 19.37 Gef. 61.15 7.40 8.31 3.42 19.63

217-219 65.4 Ber. 62.84 7.60 8.63 3.41 17.52 Gef. 62.81 7.46 8.16 3.59 17.97

235-237 51.3 Ber. 64.61 7.64 8.67 3.43 - Gef. 64.47 7.97 8.22 3.62 -

Ber. 674.8 Gef. 674 Ber. 716.9 Gef. 716 Ber. 731 .O Gef. 731 Ber. 745.0 Gef. 745

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