Zur Frage der inneren Sekretion der Sexualdrüsen

(Aus dem Milit~rkrankenhause, zugleich inneren Abteihmg des Bezirkskranken- hauses, EksjS-Sehweden [Direktor: Dr. E. Kylin].)

~°o Zur Frage der inneren Sekretion der SexualdJusen. Mitteilungen I - -V .

VOII

Eskil Kylin. Mit 7 Textabbi ldungen.

(Ei~gegange~ am 28. Dezember 1925.)

Arbeitshypothesen. Die Berei tung der Sexaldriisenextrakte.

I.

Die Untersuchungen, worfiber ieh jetzt berichten will, habe ich vor. genommen, um die Hypertoniefrage, welche mich seit mehreren Jahren besch/~ftigt hat, aus neuen Gesichtspunkten zu studieren. Die ~tio- logie und Pathogenese der Blutdrucksteigerung ist noeb ri~tselhaft. Aus mehreren Griinden veranlaBt, ist meine Vermutung w~hrend der letzten Jahre immer sti~rker geworden, dab <tie eine Form der Blutdrucksteige- rung, die sog. essentielle Hypertonie, primfir eine StSrung im veget~- t iven System sei. Ieh habe auch an mehreren Stellen die Vermutung ausgesprochen, daft wenigstens in einigen Fi~llen diese StSrung des vegetat iven Systems yon einer StSrung der inneren Sekretion der Sexualdrfisen abh/~ngig sei.

Um auf einem solchen Weg in meiuer Forschung vorw~trts zu kommen, habe ich zuerst versueht, die wirksamen Hormone der Sexual- drfisen in einem Extrakte zu isolieren. Ich habe dann welter versucht. F~lle mit essentieller Hypertonie mit diesem Extrakte zu behandeln,

In den Mitteilungen, die ich heute vorlege, werde ieh nur fiber die Methodik der Extraktberei tung, und fiber physiologische Untersuehnn- gen mit diesem Ext rak te berichten. Uber die Resultate der Behand- lung der essentiellen Hypertoniekrankheit mit Sexualdriisenextrakt werde ich sp/~ter berichten.

Bei der Bereitung des Extraktes habe ieh zuerst folgendermagen verfahren: Die Sexualdrfisen gesehlechtsreifer, nicht zu Mter Tiere sind unmit te lbar nach dem Tode des Tieres genommen worden. W/~hrend- dem die Driisen noch beinahe k6rperwarm wa.ren, sind sie zermah]t

E. Kvlin: Zur Frage der inneren Sekretion der Sexualdriisen. I -V. 319

und bei einer Temperatur von 35--400 C im Brutsehrank mit Alkoho[ (90O/o) extrahiert worden. Nach 24--28 Stunden ist der alkoholhaltige Brei filtriert worden, wobei ein beinahe wasserklares Fil trat erhalten wurde. In einigen Fiillen wurde die zurfickgebliebene Gewebsmasse mit Ather extrahiert und nach ungef~hr 48 Stunden filtriert. Die Ext rakte wurden in W~irme yon ungeffihr 20--30 o C stark abgedunstet. Hier- unter wurde das Ex t rak t zuerst opalescent und spiiter s tark trill), besonders das Hodenextrakt . Die Abdunstung wurde so lange fortgesetzt, bis kein Geruch yon Alkohol oder Ather wahrgenommen werden konnte. Den Ext rak ten wurden zuletzt einige Tropfen 4proz. Phenol zugesetzt. Die Extrakte wurden dann in Zimmertemperatur yon 17--200 (? aufbewahrt.

Sp/iter habe ieh folgendermal3en verfahren: Die zermahlten Ge- sehleehtsdrfisen sind mit gleieher Menge 90% Alkohol gemiseht und w/~hrend einigen Stunden extrahiert worden, worauf der Brei filtriert wurde. Das Fi l t ra t ist mit der doppelten Menge 900/0 Alkohol zugesetzt worden um das Eiweig auszufi~llen. Darauf wiedermaliges filtrieren. Das :Filtrat ist bis auf eine halbfliissige Substanz einge- engt und dann in Aqua dest. aufgel6st. Der L6sung ist ein wenig Phenol zugesetzt worden.

Die Ext rakte wurden dutch Koehen wi~hrend 5 Minuten vollst~ndig unwirksam. Dureh Aufbewahrung wS, hrend 2 Monaten wurde das Ex- t rak t gleiehfMls zerst6rt.

i I .

Die Einwirkung des Sexualextraktes auf den Blutzucker. Von J. (lip und E. Nylin.

Um die Einwirkung des Sexualextraktes auf den Blutzucker zu bestimmen, haben wir folgendermal3en verfahren: 4 bzw. 12 ccm unseres Extraktes sind bei Kaninchen subcutan injiziert worden. Der Blut- zucker ist tells unmittelbar vor, tells mit best immten Zwischenzeiten nach der Injekt ion w~ihrend 4- -9 Stunden best immt worden. Die Ka- ninchen haben die 12 niichsten Stunden vor dell Versuchen niehts ge- fressen. Wi~hrend des Versuches haben sie kein Fut ter bekomraen. Die bei unseren Untersuchungen erhaltenen Prim~irwerte werden alle in beistehender Tabelle 1 vorgelegt.

Aus unseren Untersuchungen geht hervor, dab wit )nit unserem Sexualdrilsenextrakt bedeutende Verschiebungen des Blutzuckers er- hMten haben. Die Verschiebungen sind nicht einheitlich. Bei gewissen Umst~nden haben wir eine bedeutende Blutzuckersteigerung bekommen, maximal yon 0,111 bis 0,209, d .h . eine Steigerung von 0,098 rag-°/0. Bei anderen Umsti~nden (]agegen haben wir eine bedeutende Blut- Bekersenkung bekommen, maximal yon 0,198 bis 0,014, d. 11. eine

3 2 0 E. Kylin:

Tabelle

Kaninchen Nr. 1, 9. 1 Jahr . Gewicht 4 kg

Kan inchen Nr. 1, 9, 1 Jahr . Gewicht 4 kg

Kaninchen Nr. 2, 9, 1 Jahr . Gewicht 3,5 kg

Kan inchen Nr. 2, 9, 1 Jahr . Gewicht 3,5 kg

Kan inchen Nr. 3, c~, 1 Jahr . Gewicht 3 kg

Kan inchen Nr. 3, ~, 1 Jahr . Gewicht 3 kg

Kan inchen Nr. 3, ~, 1 Jahr , Gewicht 3 kg

Kaninchen Nr. 3, ~, 1 Jahr . Gewicht 3 kg

Kan inchen Nr. 4, ~, 1 Jahr . Gewicht 2,75 kg

Kan inchen Nr.4, ~, 1 Jahr . Gewicht 2,75 kg

Kan inchen Nr. 4, c~, 1 Jahr . Gewicht 2,75 kg

Kan inchen Nr.4, cL 1 Jahr . Gewicht 2,75 kg

Kan inchen Nr. 5, 9, 1 Jahr . Gewicht 3,2 kg

Mann, 17 Jahre . Gewicht 55 kg

Mann, 57 Jahre . Gewicht 49,6 kg

Frau, 53 Jahre , Gewicht 72,2 kg

Kan inchen Nr. 6, ~, 1 Jahr . Gewicht 4,35 kg !

Kan inchen Nr. 5, 9, 1 Jahr .

I Gewicht 3,2 kg

Kan inchen Nr. 6, 9, 1 Jahr . GewichL 4,35 kg

Kaninchen Nr. 2, 9, 1 Jahr . Gewicht 3 5 kg

Kan inchen Nr. 1, 9, 1 Jahr . Gewicht 4 kg

Kaninchen NL 2, ?, 1 Jahr . i Gewicht 3,5 kg [

Ka.ninchen Nr. 1, ~, 1 Jahr . Gewicht 4 kg

Kaninchen Nr. 8, 9, 1 Jahr . Gewicht 3,10 kg

Kan inchen Nr. 7, c~, 8 Mon. GewichL 2,90 kg

S u b c u t a n - I n j e k t i o n yon

4 ccm Test isextrakt (Alko- hol) von Stier Nr. 1 . .

10ccm Test isextrakt (Alko- hol) von Stier Nr. 1 . .

12ccm Test isextrakt (~|kohol) yon Stier Nr. 1 . .

4 ccm Test isextrakt (Ather) von Stier Nr. 1 . . . .

10 ccm Testisextr. (Alkohol -[- _~ther) v. Stier Nr. 1

10 ccm Testisextr. (Alkohol + _~ther) v. Stier Nr. 1 . 10 ccm Testisextr. (Alkohol

+ Ather) v. Stier Nr. 1 10 ccm Testisextr. (Atkohol

+ .Ather) v. Stier Nr. 2 l0 ccm Testisextr. (Alkohol

+ Ather) v. Stier Nr. 1 10 ccm Testisextr. (Atkohol

+ Ather) v. Stier Nr. 1 10 ccm Testisextr. (Alkohol

Ather) v. Stier Nr. 2 5 ccm Testisextr. (Alkohol

+ ~ ther ) von SLier Nr. 2 5 ccm Testisextr. (Alkohol

+ Ather) yon Stier Nr. 1

10 ccm TestisexLr. (Alkohol + JkLher) v. Stier Nr. 1 .

5 ccm Testisextr. (Alkohol + ALher) v. SLier Nr. 1 .

10 ccm Testisextr. (Alkohol ~ the r ) v. Stier Nr. 1 .

5 ccm OvarialexLr. (Alkohol -~ J(ther) v. 17jahr. Stute

5 ccm Ovarialextr. (Alkohol) v. 10]i~hr. K u h (Nr. l ) .

5 ccm Ovarialextr. (Alkoh.) v. 10j~hr. K uh (Nr..1) .

5ccm Ov.-Ext. (Alk .+Ath . ) v. 1/2 j. Schweinen (Nr. 1) . 5 ccm Ovarialextr. (Alkoh.)

v. I/oji~hr. Schwein. (Nr.2 5ccm Ov.-ExL. (Alk .+Xth .

yon 28j~thr. Stute . . 5 ccm Ov.-Ext. (Alk. + ~ t h .

yon 28jahr. Stute . . 5ccm Ov.-Ext. (Alk.+J~th.

yon 28jahr. Stute . . 5ccm Ovarialextr. (Alkoh.

yon 10j~hr. K uh (Nr. 1

r o t de r

I n j e k t .

r 1/z

S t u n d e n a c h d. Injekt.

0,120 0,104

0,112 0,093

0,072 0,055

0,093 0,065

0,096 0,099

0,080 0,083

0,111 0,149

0,082 0,091

0,072 0,077

0,076 0,076

0,073 0,072

0,073 0,095 [

0,099 !0,099

0,165 0,198

0,140

0,176

0,082

0,111

0,088

0,084

0,100

0,114

0,099

0,100

0,082

0,165

0,060

0,097

0,086

0,089

0,100

0,091

0,080

0,109

0,095

B1 u t z u o k e r

1 I 11/2 8tunde ] Stunde nach d. I nach d. Injekt. i Injekt.

0 , 1 0 4 0 , 1 2 1

0,109 0,123

0,074

0,078

0,093

0,080

0,173

0,106

0,074

0,091

0,078

0,095

0,096

0,157

0,099

0,194

0,060

0,090

0,088

0,084

0,100

0,116

0,099

0,107 I

0 , 1 0 0

Zur Frage der inneren Sekretion der Sexualdriisen. I--V. 321

1.

in mg-°/o

S tunden S t u n d e n ] S t u n d e n ~ t u n d e n [ S t u n d e n S tunden[S tunden n a c h d , n a c h d , n a c h d , l n a c i a d , l n a c h d , n a c h d n a c h d In jekt . [ In jekt . ! In jekt . { In jek t . In]ekt . In jekt . In jek t ,

0,111 0,111

0,116 0,113 f

0,073 i 0,091

0,100 I 0,087

0,095

0,087 0,085

0,174 0,209

0,124

~ 0,040 0,066 1 J

0,089 !0,087

0,095 0,082

(},093 i 0,080

0,090 0,090

0,123 0,116

0,101 0,105

0,191 0,187

0,080 0,082

0,086 0,081

0,084 0,086

0,081 0,084

0,096 0,098

0,114 0,127

0,112 0,112 0,110

0,125 0,123 i0,095

0,118 0,093 ! 0,098

0,082 1

0,078 I

0,059 i0,050 0,066

0,089 0,035 0,096

0,071 0,057 0,038

0,079 0,081 0,085

0,112 0,116 ! 0,093 /

[ :0338

0,068 0,070 1

0,080 0,082 I 0,080

0,080 0,075

0,080 0,054 0,049

0,096 0,101 0,101

0,127 0,130 0,114

0,097 0,097 i 0,106 /

0,172 0,179 0,150

0,085 0,089 0,085

0,093 0,091 0,091 i /

0,093 0,093 ] 0,090 J

0,084 0,086 i 0,088

0,104 ! 0,096 J 0,104 I i

0,207 10,21 10,267

0,046

0,085

0,080

0,118

0,074

0,080

0,117

0,045

0,090

0,090

0,082

0,102

0,093

0,086

0,104

0,243 I ] 0,114 0,087 0,116 i

0,098 ! 0,096 0,097 !

0,113 0,116 10,120

0,108

0,068: 0,114

0,068

0,075

0,053

A n m e r k u n g e n

Das Extrakt 5 Minuten gekocht Kan. 5 Tg. friih, kastr. Allg.-Zust. wghr. ca. 4 Std. n. d. Inj. st. becinfl. Kaninchen 16 Tg. friih, kastriert. Allg.-Zust. scheinb, unbeeinfluBt

Kaninchen 4 Tage frtiher kastriert. Allg.-Zust. scheinbar unbeeinflu~L Kaninchen 8 Tage friiher kastriert. Allg.-Zust. scheinbar unbeeinflui~t Kaninchen 22 Tg. frtih, kastriert. Allg.-Zust. scheinbar unbeeinfluflt

Das Extrakt war 2 Monate ~lt

Diabetes Diabetes. - - Beim Anfang desVer- suches Zucker i. Urin, nachh, keiner

Diabetes

Das Extrakt unmittelbar ha.oh der Schlachtung bereitet Die Ovarien eine Stunde vor der Bereitung d. Extraktes gefroren Die Ovarien wurden vor der Be- reitung abgekfihlt ;Die Ovarien wurden vor der Be- reitung abgek(iblt

Das Extrakt unmittelbar nach der Scbl~chtung bereitet

322 E. Kylin :

Senkung von 0,084 mg-°/0. In einer Anzahl yon Fgllell hat die erhal- tene Blutzuckerkurve Sehwankungen sowohl nach unten wie naeh oben gezeigt.

Wir linden also bei diesen gersuehen dasselbe VerhMtnis, das sehon fr/iher von verschiedenen Verfassern erwiihnt worden ist (H. Zondek und seinen lVlitarbeitern, Barath, Myhrmann, Kylin u. a.), ngmlieh dab (lie Reaktion eines gewissen Hormones doppelphasig ist. So haben Zondek und Reiter zeigen k6nnen, dab das Thyroxin, welches normal die Meta- morphose der Frbsche beschleunigt, bei gewissen Verhgltnissen, wie z. B. dureh Einwirkung von Caleium-Ionen in L~bersehuB, eine gerade entgegen- gesetzte Wirkung haben kann. Barath und Kylin haben gefunden, dab kleine intraven6se Injektionen von Adrenalin tells nur Blutzuekersteige- rung, tells nur Blutzuckersenkung, tells zuerst Blutzuekersenkung und dann Blutzuckersteigerung hervorrufen k6nnen. Zondek und Ucko haben gezeigt, dal~ eine Injektion yon kleinen Insulindosen ga, nz und gar die- selben versehiedenen Blutzuckerreaktionen hervorrufen kann, d. h. Stei- gerung allein oder Senkung allein, oder sowohl Senkung als Steigerung.

Ob ein Hormon in einem gewissen Falle in der einen oder der anderen l~ichtung wirkt, kommt nieht nur auf das Hormon selbst an, sondern auf andere bisher nieht kl~rgelegte Faktoren. Unter diesen Faktoren spielen die Elektrolyten eine groBe Rolle. So haben Zonde]c und Ucko zeigen k6nnen, dab die Ca-Ionen der normalen Wirkung des Insulins entgegenwirken. KyIin hat dies bestgtigen k6nnen und welter gezeigt, dab die K-Ionen die btutzuekersenkende Wirkung des Insulins ver- stgrken. Kylin hat welter zeigen k5nnen, dab die blutdrucksteigernde Wirkung des Adrenalius dureh Ca verstgrkt, durch K gesehwgcht wird. Laut Zondek und Bernhardt wird die diuretisehe Wirkung des Hypo- physenextraktes, Physormon, durch K-Ionen verstgrkt.

Wenn wit jetzt gefunden haben, dab die Einwirkung unseres Sexual- extraktes in versehiedenen Richtungen gehen kann, so haben wir auch gefunden, da[t diese Sehwankungen bestimmten Gesetzen folgen.

TabeUe

K a n i n c h e n Nr .3 , 3 , 1 J a h r . Gewich t 3 kg

K a n i n c h e n Nr. 4, cL 1 J a h r . Gewich t 2,75 kg

M a n n , 17 J a h r e , Gewich t 55 kg

M a n n , 57 J a h r e , Gewich t 49,6 kg

8ubcutan-lniektion yon

10 c c m Tes t i scx t r . (Alkohol + Ather) v. 8tier Nr. 1 .

l0 ccm Testisextr. (Alkohol + Ather) v. Stier Nr. 1 .

10 ccm Testisextr. (Alkohol + Ather) v. Stier Nr. 1.

5 ccm Testisextr. (Alkohol + Ather) v. Stier Nr. 1

' V~'[ I 1/2 [ der ] Stundei I . i nach d. I In]ekt. i Injekt.

0,096 0,099

0,072 0,077

0,198 0,165

0,140

Blutzucker

1 11/2 Stunde Stunde nach d. nach d. Injekt. ekt.

0,093

0,074

0,157

0,099

Zur Frage der inneren Sekretion der Sexualdriisen. I - V . 32,3

Die Einwirkung des Hodenextraktes auf m~innliche Tiere. Unser Material umfa6 t Versuehe mit 2 mgnnlichen Kaninehen und

2 mAnnliehen Diabeteskranken. Die Einwirkung des Ext rak tes geht aus folgender Tabelle 2 hervor.

Aus dieser Ta- belle geht hervor, ~2I°r ~ r • j 1 . i dag das Hoden- ~ ex t rak t eine deut- a/gOix ! i " -i- ~ -~ i \ ; ~ J ! liehe blutzucker- i i I ~ 4 I senkendeWirkung I ~ ~ : ; J ins~mt l iehenVer- a, rso] - ~ i - - ~ - . . . . . suehen bei m~nnlichen Indiv iduen g~3o : i - - - - gehabt hat.. Die

Blutzueker- 0 / ~ 0 . . . . ~ - - senkung ist immer ~ ,

o, o9o[ ~ , deu'dieh gewesen, 7 ~ ~ vielmals sehr [17A~ i l / ]

hoehgradig. 8o a,a haben wir in einem [ ~ i / Fall be iKaninehen o, ase ...................... gefunden, dab der Blutzueker unter aoJo> - - ~ ~- J 0 ¢ / 2 1 2 3 q fi 6 7 9

: ~ " " c e Emwwkun~ des Stunden nach der Z.je/vt/'a. Ext rak tes bis Abb. 1. L Kaninchen Nr. 3 c¢ ~. Gewicht 3 kg. In j ek t ion von 10 cm a

Tes t i s ex t r ak t v o m 8tier. I I . Kan inchen Nr, 4 o ~. Gewicht 2,75 kg. In- 0 , 0 3 8 m g - ° / o g e - jek t ion yon 10 cm a Tes t i sex t rak t v o m Stier. ] I L Mann, 17 Jahre . Ge- sunken ist . Bei wicht 55 kg. In jek t ion von 10 cm a Tes t i sex t rak t v o m 8tier. IV. Mann

57 Jahre . Gewicht 49,6 kg. In jek t ion yon 5 cm a Tes t i sex t rak t yore einem 17jghrigen stier. Diabet iker fanden wir Blutzuekersenkungen binnen 3 S tunden yon 0,198 bis 0,116 mg-°/o, d. h. eine Senkung yon 0,082 mg-°/o. In diesem Falle wurde der Urin-

2.

in ing-O/o

"2 3 4 [ 5 6 " 7 - !i - Stunden 8tunden Stundem Stunden $tunden i Stunden' 8tunden n a c h d , n a c h d , l n a c h d , i n a c h d n a c h d , n a c h d , l n a c h d , In jek t . In jekt . i ln jek t . In jekt . In lek t . I In jek t . ] In jek t .

0,095

0,066

0,123

0,101

~ 0,071 0,057 i

0,040 [0,068 I 0,070

0,116 i 0,127 i 0,130

o , m 5 0,097 i 0,097

i I

0,038 10,046

!0,074 0,068

0,114 :

0,106 !0,090

Anmerkungen

Diabetes

Diabetes. - - Beim An.fang d. Ver such. Zucker i. Urin, danach keiner

324 E. Kylin:

zuekergeha l t wi~hrend des Versuches n icht un te r such t . I n e inem anderen Fal le dagegen, wo es sich um einen 57j~hr igen M~nn hande l t e , s ank der Blu tzueker yon 0,140 bis 0,090 mg-°/0. I n d iesem Fa l le war der H a r n vor der H o d e n e x t r a k t i n j e k t i o n zuekerha l t ig , wurde abe r gleieh- zeit ig mi t der B lu tzuckersenkung zuekerfrei . Von den mi~nnlichen Ind i - v iduen reagier te ke iner auf die I n j e k t i o n yon H o d e n e x t r a k t mi t B lu t - zuckers te igerung.

I n Abb. 1 werden die Resu l t a t e in K u r v e n f o r m darges te l l t .

Die Einwirkung des Hodenextraktes auf den Blutzuckerspiea'el bei kastrierten Kaninchen.

Diese Un te r suchungen wurden vorgenommen, well wir e rwar te t en , eine kr~f t igere b lu tzuckersenkende E inw i rkung des H o d e n e x t r a k t e s bei ka s t r i e r t en Tieren zu l inden Ms bci n i ch tkas t r i e r t en .

Bei unseren Versuchen ver fuhren wir folgendermaf~en: Die mi~nn- l ichen Kaninchen , bei welchen wir vorher die E inw i rkung des Hoden- ex t r ak t e s geprfif t ha t t en , wurden kas t r ie r t . Einige Tage spa re r wurde die E inwi rkung des H o d e n e x t r a k t e s wieder gepri i f t . Gegen unsere Ver- m u t u n g zeigte es sich, dal~ das E x t r a k t un te r diesen Verh&ltnissen b lu tzuckers te ige rnd wi rk te . An unseren beiden Versuchst ieren wurden mehrere Un te r suchungen vorgenommen. Alle gingen indessen in derselben Rich tung . Die Tabel le 3 enthi i l t s/~mtliche Prim&rwerte , d ie wir bei diesen Versuchen nach der Kas t r~ t i on e rha l t en haben.

])as Verhii l tnis wird noeh i ibers ieht l ieher durch die in Abb . 2 vor- ge legten Kurven . K u r v e 1 zeigt die B lu tzucker reuk t ion des Kani imhens vor der K a s t r a t i o n , K u r v e 2 die B lu tzueke r reak t ion desselben K a n i n - chens naeh der K a s t r a t i o n . I n diesen beiden F~l len wurde dieselbe Menge yon demse lben E x t r a k t in j iz ier t . Bemerkenswer t d i i r f te in d iesem Zusammenhang sein, dag dan K a n i n c h e n nach der l e tz ten In- j ek t ion Zeiehen einer sehweren I n t o x i k a t i o n zeigte.

Tabelle

Kaninchen Nr. 3, c?, 1Jahr. Gewicht 3 kg

Kaninchen Nr. 3, c?, 1 Jahr. Gewicht 3 kg

K~minchen Nr. 4, ~, I Jahr. Gewicht 2,75 kg

Kaninchen Nr. 4, 3, 1 Jahr. Gewicht 2,75 kg

Kaninchcn Nr. 4, c~, 1 Jabr. Gewicht 2,75 kg

S u b c u t a n - l n j e k t i o n y o n

10 ecm Testisextr. (Alkohol :~ther) v. Stier Nr. 1

10ecru Testisextr. (Alkohol Ather) yon Stier Nr. 2

10 ecru Testisexlr. ( Alkohol -- J~ther) v. Stier Nr. 1 .

10 ccm Testisextr. (Alkohol -~- Ather) v. Stier Nr. 2.

5 ecru Testisextr. (Alkohol I- :&ther) v. Stier Nr. 2.

B l u t z u c k e r

" - I ~ , i " : ~2 1 11/2

V o r , St, u n d e [ S t u n d e : S t u n d c d e r r l a e h d . n a c h d ~ n a c h d .

I n j e k t . l n i e k t . I n ] e k t . i I n j e k t

0,111 i

i 0,0s'~ I

i o,o76

0,073

0,073

0,149 0,173

0,091 0,106

0,076 0,091

0,072 0,078

0,095 0,095

Zur Frage der inneren Sekretion der Sexualdriisen. I -V. 325

Als wir zuers t den in tox iz ie r t en Zus t and bemerk ten , v e r m u t e t e n wir, d a b ein Zus t and ana log dem Insu l inchok vorlag, und d a b unsere apr ior i - s t i s cheVermutung r ich t ig war, ni~m- l ich dab das Ex- t r a k t bei kas t r ie r - t en Tieren eine k rMt igere Blut - zuckersenkung als bei n i ch t kas t r ie r - t e n mi t f i ihre . Die

Resu l t a t e der B lu tzuckerbe-

s t i m m u n g ze ig ten indessen, d a l wir uns in dieser Bezie- hung ge i r r t ha t t en .

Bei der In jek- t ion , die yon einer n ich t so hoeh- gr~digen Blut - zuckers te igerung

gefolgt wurde, war das K a n i n c h e n sehe inbar yon der E in sp r i t zung un- beeinfluBt

~2~0 f 4 1 / \ : , i I l i l o,¢gO : / : ~ ~ ,

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o, o5o V -

2 °.°S°o </. s 2 s ,/ s ~" z .+

S t u n t l e n nat~7 c /er f f l j e k / / D / 7 Abb. '2 . I . K a n i n e h e n Nr . t o ~. Gewich t .3 kg. I n l e k t i o n v o a 10 cm~ T e s t i s e x t r a k t y o n St ie r I . I I . K a n i n e h e n Nr. 3 o ~. G e w i c h t 3 kg. In- ] ek t i o n y o n 10 cm a T e s t i s e x t r a k t yon S t i e r I . - - 5 Tage nach Kas t r i e - rung . I I I . K a n i n c h e n Nr. :~ c~. G e w i c h t 3 kg. I n j e k t i o n yon 10 cm a T e s t i s e x t r a k t yon S t i e r I I . - - 16 Tage nach K a s t r i e r u n g . IV. K a n i n - chert Nr . 4 c~. G e w i c h t 2,75 kg. I n j e k t i o n v o n 10 cm 3 T e s t i s e x t r a k t

( s i ( ~ h e y o n St ie r I . V. K a n i n c h e n Nr . 4 c~- G e w i c h t 2,75 kg. I n ] e k t i o n v o n 5 cm 3 T e s t i s e x t r a k t y o n St ie r I I . --- 22 Tage n a c h Kas t r i e rung .

K u r v e 3). Bei dem ande ren K a n i n c h e n observ ie r ten wir ein anderes bemerkei~s-

wertes VerhMtnis . Das K a n i n c h e n h a t t e bei der I n j e k t i o n vor der

3 .

in mg-O/o

2 i 3 ! 4 ; 5 , 6 S t u n d e n i S tund enl S tun den i S t u n d en i S t u n d e n nach d. ] nach d. f nach d. i nach d. i nach d. In l ek t . [ I n j e k t . i I n j e k t . [ I n j e k t . i I n j e k t .

' ! i r

0,174 0,209 j OA12 0,116 ~ 0,093 1

0,138

0,080

0,075

0,049

0,124 J

0,089 0,087 0,080 0,082

0,095 0,082 ! 0 ,080

0,093 0,080 0,080:0,054

17 ; I

0,080

0,118 0,108 f

0,080 0,I14

0,117 0,068

0,045 0,075

A n m e r k u n g e n

5 Tg. n. d. Kastr. Allg.-Zust. ~v/thr. ca. 4 Std. nach d. Inj. stk. beeinfl. 16 Tg. n. d. Kastrierung. - - Allg.- Zustand scheinbar unbeeinfluBt 4 Tg. n. d. Kastrierung. - - Allg.- Zustand scheinbar unbeeinfluBt 8 Tage n~eh der Kastrierung. - - Allg.-Zust. seheinbar unbeeinfluB~ 22 Tage naeh der Kastrierung. - - Allg.-Zust. seheinbar unbeeinfluBt

326 E. Kylin:

Kastration mit einer Blutzuekersenkung you 0,032 rag-°/0 reagiert. Nach der Kastration ergab die Einspritzung derselben Menge yon einem anderen Extrakt eine Blutzuekersteigerung yon 0,044mg-O/0. Wir daehten uns jetzt die MSglichkeit, dutch t~gliche Extraktinjek- tionen bei diesem Kaninehen die Reaktion, welche wir vor der Kastra- tion erhalten hatten, wieder bekommen zu kSnnen. Es zeigte sieh indessen, dag das Kaninchen bei der zweiten Injektion hochgradig in- toxiziert wurde, warum wir w~hrend dieses intoxizierten Zustandes erneute Blutzuckerbestimmungen maehten. Diese Blutzuckerwerte waren sehr hoeh, nhmlieh 20 Minuten naeh der Injektion 0,130 und 50 Minuten nach derselben 0,181 und 2 Stunden nach derselben 0,220. Die Intoxikation des Kaninehens versehwa~nd augenschein- lieh naeh einigen Stunden. Am n~ehsten Tag bekam das Kanin- ehen wieder eine Extraktinjektion von derselben GrSl3e wie friiher. Das Kaninchen starb die n~chste Naeht. Bei der Sektion wurden keine makroskopischen Ver~nderungen der inneren Organe, welehe den Tod erkl~iren kSnnten, angetroffen.

B e k o m m t nmn bei kas/rierten Tieren geiinderte Reak|ionen aueh fiir andere Inkrete

Wie man oben ersieht, batten wir gefunden, dal3 die Reaktion ffir das Hodenextrakt durch die Ka.stration des Tieres gei~ndert wurde. Wir dachten uns durum die MSglichkeit, dab eine inverse l%eaktion auch betreffs anderer Inkrete wie Insulin und Adrenalin erhalten werden k6nnte. Wir injizierten durum bei kastrierten mannlichen Kaninchen tells Insulin, teils Adrenalin. Wir haben indessen dieselbe Reaktion, die der Injektion der respektiven Inkrete zu folgen pflegt, bekommen. Prim~rziffern gehen aus Tabelle 4 hervor. Dieser Befund spricht gegen unsere oben erw~hnte Vermutung.

Die Einwirkuna des Hodenextraktes auf den Bluizueker bei weiblichen Individuen.

Unser MateriaJ umfaBt 4 Versuche mit weibliehen Kaninehen und einen Versuch mit einer Diabetespatientin. Die erhaltenen Resultate werden am besten durch Kurven demonstriert. In diesen s~imtlichen Versuchen haben wir eine primi~re geringe und kurzdauernde BluL- zuckersenkung bekommen. Danach ist der Blutzucker wieder gestiegen,

Tabelle

Kaninehen Nr. 3, c~, 1 Jahr. Gew. 3 kg Kaninehen Nr. 3, ~, ] Jahr. Gew. 3 kg

Subcutan- In jek t ion voll

0,25 mg Adrenalin 1/4 Einheit Insulin

Vor det

In|ektion

0,098 0,111

Blut-

J/,2 Stunde nach der Iniektion

0,170 0,112

Zur Frage der inneren Sekret,ion der Sexnaldriisen. I - -V. 327

u m w g h r e n d de r n g c h s t e n 2 S t u n d e n s ich auf ungef i ih r d e m s e l b e n

N i v e a u wie v o r d e m V e r s u c h zu ha l t en . E i n e B l u t z u c k e r s e n k u n g is t

d a n a c h wiede r e i n g e t r e t e n . S g m t -

l iche e r h M t e n e Pr imi~rwer te g e h e n ~2¢01 !

aus d e n K u r v e n in d e r A b b . 3 her - vor . 0/90t

Die Einwirkung des Ovaria lextraktes ~¢70 aui den Blutzueker .

¢zol W i r h a b e n E x t r ~ k t e y o n S tu - g13s i

ten , K f i h e n u n d w e i b l i c h e n Schwei - _ , : ]

h e n a n g e w e n d e t . E i n e s y o n d i e sen !

E x t r a k t e n w a r v o n e iner 17 jhh- ~o~o i

r i g e n S tu t e . D~s E x t r ~ k t w u r d e i

n u r m i t e inera w e i b l i c h e n K a n i n - i / t h e n geprf i f t . W i r e r h i e l t e n e ine o,090 -[- Senkung des Blutzuckers yon ~o7o 0,029 mg-°/0, i i

E in ~nderes E x t r a k t wurde yon ~ o 5 o i . . . . . . I E i e r s t 6 e k e n e iner 10j~Lhrigen K u h f i be re i t e t . Das E x t r a k t w u r d e m i t ~030~

,' ~/2¢ 2 3 ,¢ 5 6 c i n e m w e i b l i e h e n K a n i n c h e n ge- S/unden ncrc/? derfnjekhon prfif t . W i r e r h i e l t e n in d i e s e m Abb. 3. Kaninchen Nr. 1 ~. Gewicht 4 kg. In- Fa l l e ine S e n k u n g des Blur - joktion von 4. cm 3 Testisextrakt yon 8tior I.

II. Kaninchen Nr. 1 9. Gewicht d. kg. Injektion ZllCkers v o n 0,030 mg-°/o. D ie von locm a Testisextrakt yon Stier I. III. Kanin- Pr im/~rzif fern d iese r b e i d e n Ver - chen Nr. 2 ~3. Gewicht 3,5 kg. Injektion yon

4 cm 3 Testisextrakt yon 8tier I. IV. Kaninchen suche g e h e n aus Tabe l l e 5 he rvo r . ~r. 'z 9- Gewicht 3,5 kg. Injektion voi~ 12 cm a

E i n Tel l de r E i e r s t 6 c k e der Test isextrakt yon Stier I . V. Frau , 53 Jahre . Ge- wicht 77,2 kg. tn jekt ion yon 10 cmSTesUsext, r ak t

10ji~hrigen K u h w u r d e bei e ine r yon Stier I.

T e m p e r a t u r yon u n t e r 0 ° C ab-

gekf ih l t . Das E x t r a k t v o n d i e sem Tei l gab ke ine E i n w i r k u n g au f d e n B l u t z u c k e r bei e i n e m we ib l i chen K a n i n c h e n .

E i n anderes E x t r a k t w u r d e y o n E i e r s t 6 c k e n e iner 2 8 j ~ h r i g e n S t u t e bere i te t . Dieses wurde an 3 we ib l i chen K a n i n c h e n geprf i f t . I n d iesen

Fii, l len b e k a m e n wir e ine d e u t l i c h e B l u t z u c k e r s t e i g e r u n g , de r e ine ge-

r inge S e n k u n g v o r a n g e g a n g e n se in k 6 n n t e .

J.

ZllCk~r in ][~gm01t 0

1 Stunde 2 Stunden 5S tunden nach der i nach der nach der ln jekt ion i In jekt ion In jek t on

0,169 0,150 I 0,103 0,087 i 0,067 0,089

4 Stunden nach der Injektion

0,098 0,107

5 Stunden 6 Stunden I 7 Stunden nach der nach der I nach der In jekt ion In jek t ion I In jekt ion

0,098 0,094 ! 0,09 1 0,098 0,095 0 , 0 8 9

Anmerkung

Kastriert Kastriert

328 E. Kylin:

Kaninchen Nr. 6, o, 1 Jahr. Gewicht 4,35 kg

Kaninchen Nr. 5. ~, 1 Jahr. Gewicht 3,2 kg

Kaninchen Nr. 6, ~, 1 Jahr. Gewicht 4,35 kg

K~ninchen Nr. 2, ~, 1 Jahr. Gewicht 3,5 kg

Kaninchen Nr. 1, 9, 1 Jahr. Gewicht 4 kg


Kaninchen Nr. 1, $, 1 Jahr. Gewicht 4 kg


Kaninchen Nr. 7, c~, 8 Mon. Gewicht 2,90 kg

Subcutan-Injekt ion yon

5 ccm Ov.-Ext. Alk. ÷Ath.) yon 17j/~hr. Stute . . .

5ccm Ov.-Ext. Alk.+J, th.) v. 10j/ihr. Kuh (Nr. 1) .

5ccm Ov.-Ext. Alk.+Ath.) yon 10j/~hr. Kuh (N..r. 1)

5ccm Ov.-Ext. Alk.+Ath.) v. 1/e j. Schweinen (Nr. 1

5ccm Ov.-Ext. Alk.+Xth. v. 1/zj. Schweinen (Nr. 2

5ccm Ov.-Ext. Alk.+Xth. yon 28j~hr. Stute . .

5 ccm Ov.-Ext. (Alk.+Ath. yon 28j/~hr. Stute . .

5ccm Ov.-Ext. (Alk.+Ath. yon 28ji~hr. Stute . .

5ccm Ovarialextr. (Alkoh.) von 10j/ihr. Kuh (Nr. 1).

-i Vor der

Injekt .

0,082

0,111

0.088

0,084

0,100

0,114

0,099

0,100

0,082

Tabell¢

. . . . . . . . . B I ' : ~ ' _ C k ~

Stunde i Stunde i Stunde nach d. ] nach d. i nach d. Injekt . I In iekt . In jekt .

J 0,060 0,060

0,097 0,090

0,086 [0,088

0,089 i 0,084

0,100 i 0,100

0,091 10,116

0,080 / 0,099

0,109 0,I07

0,095 [ 0,100

I n e inem Fa l l wurde das E x t r a k t von der obenerw~hnten 10j~hr igen K u h an e inem mi~nnlichen K a n i n c h e n geprfift . Die K u r v e war schwan- kend mi t Blu tzuckers te igerung .

S~mtl iche Pr im~rzi f fern dieser Versuche mi t Ova r i a l ex t r ak t en s ind iI1 Tabel le 5 niedergelegt .

I I I .

Die Einwirkung" des S e x u a l d r i i s e n e x t r a k t e s au f den B I u t d r u c k . Von E. Kylin.

Biedl behaup te t , dal.~ durch die in AlkohoI unl6slichc F r a k t i o n vo~ Thymus , Pankreas , Keimdr i i sen , Ep i the lk6rperchen , H y p o p h y s e n - h i n t e r l a p p e n usw. ein b lu td rucksenkende r Ef fek t erziel t wird. Hahn h a t dagegen gefunden, d a b durch A l k o h o l e x t r a k t des Hodens am Ka- n inchen eine b lu td rucks te ige rnde W i r k u n g erziel t wird.

Durch das yon mir bere i te te Sexua ld r f i senex t rak t habe ich nach s u b c u t a n e n I n j e k t i o n e n eine deut l iche b lu td rucksenkende W i r k u n g bekommen .

D a wir wissen, wie labi l der B l u t d r u c k ist , b in ich bei diesen Vcr- suchen mi t allergrSl3ter Vorsicht vorgegangen. Sgmtl iche Ind iv iduen , d i e mi t d iesem E x t r a k t in dieser Beziehung un te r such t waren, wurden i~1 meiner Ab te i lung k o n s t a n t bet t lgger ig . Durch tggl iche oder beinahe tggl iche B lu td ruckmessungen waren sie an diese Technik gewShnt. Die meis ten Pa t i en t en waren auch durch Adrena l inun te r suchungen

Zur Frage der inneren 8ekretion der Sexualdr~sen. I - V . 329

ill III g-0,/o [ 2 3 4 i 5 t; 7 9

Stm~den S t u n d e n l S t u n d e n l S t u n d e n S t u u d e n S tu ~den S tundenl ,~¢h¢1 . . . . o~d . r ,~¢hd , n~ ,ch , i . l~a¢~d. ! ,~¢ , , , . In ,¢~d.{ l n j ek t . I n j e k t . e I n j e k t . t [ n j e k t . { I n j e k t . I n j e k t . ! I n j e k t q

0,080

0,086

0,084

0,081

0,096

0,114

0,112

0,125

0,118

A n r n e r k l l n g

0,082

0,081

0,086

0,084

0,098

0,127

0,112

0,123

0,093

i

0,085!0,089 0,085

0,093 ~0,091 0,091

0,093 0,093 0,090 F

0,084 0,086 i0,088

0,104 0,096 r 0,104

0,207 0,215 0,267

0,110 0,116 !0,114 !

0,095 0,098 10,096

0,098:0,113 I 9,116

0,082 , 0,053

i),1t)2

0,093

0,086

0,104

0,243,

0,087

0,097

0,120

Das Extrakt unmittdbar nach der Schlachtung bereitet Die Ovarien eine Stunde vor der Bereitung des Extraktes gefroren Die Ovarien wurden vor der Be- reitung abgekfihlt Die Ovarien wurden vor der Be- reitung abgekiihlt

I)as Extrakt unmittdbar nach der Schlachtung bereitet

nach Dresel8 Methode an gleichartige Untersuchuagen gew6hnt. Vor dem Versuche mit Sexualdrfisenextrakt ist der Blutdruck wiihrend der ngchsten halben Stunde jede ftinfte Minute gemessen wordcn. In den Fgllen, wo wghrend dieser Zeit kmzstante Blutdruckwerte erhalten x~alrden, wurden 5 ccm des Extraktes subcutan injiziert.

Ich babe in allen diesen Fgllen eine deutliche blutdrucksenkende Wirkung bekommen. Die Senkung ist zwischen 10--20 mg Hg gewesen.

:Eine Ausnahme yon dieser I~.egel bekam ich bei einer Frau mit klimakterieller Hypertonie. Sie reagierte auf die h j ek t ion mit Blut- drueksteigerung statt Blutdrucksenkung. Dieses Resultat ist also mit denen analog, welehe wir bei kastrierten mgnnlichen Kaninehen betreffs Blutzuekerreaktion gefunden haben. Bei gesunden mgnnlichen Ka,ninchen bekamen wir naeh Injektion yon Hodenextrakt eine Blut- zuckersenkung. Bei kastrierten mgnnliehen Ka~finehen dagegen Blut- zuckersteigerung.

IV.

Die Einwirkung des Sexualdriisenextraktes auf die Adrenalinblutdruckreaktion.

Von E. Kylin.

Wghrend der letzten Jahre ist die Adrenalim'eaktion Gegenstand einer ziemlich lebhaften Forschung gewesen, wobei besonders Dresel Csdpai und Kylin Arbeit beim Ausforschen der physiologischen Vor-

Z. f. d. g. exp . Med. L . 22

330 E. Kylin:

aussetzungen fiir die Reaktion und des klinischen Wertes der letzteren niedergelegt haben. In gewissea Details gehen die Ansichten in verschiedenen Riehtungen, aber alle sind doeh der Anschauung, dal~ das Aussehlaggebende ffir die Adrenalinreaktion die Zusammensetzuag des inneren Milieus sei. Dieses seinerseits h~ngt unter anderem yon der Elektrolytkonstellation in der intermedi~ren Gewebsflfissigkeit und der Inkretformel ab.

DaB StSrungen oder Verschiebungen in der imleren Sekretion den Ausgang der Adrenalinreaktion ver~ndern kSnnte, wurde schon frfih z. B. von Eppinger, Falta und Rudinger aufgewiesen. Dieses Verh~ltnis ist noeh mehr dureh die Erfahrung best~itigt worden, da~ die Adre- nalinreaktion z. B. bei Zucker- oder Basedowseher Krankhei t in einer best immten Weise versehoben wird. Bei diesen Krankheitszust~nden ist die Ursaehe der Krankhei t eine tiefgreifende StSrung der inneren Sekretion. Wir bekommen in der Regel bei diesen Krankhei ten sym- pathicotone Adrenalinblutdruekreaktionen.

Es sehien yon besonderem Interesse zu sein, zu erfahren, inwiefern die Adrenalinreaktion naeh Injektion yon Sexualdrfisenextrakt ver- ~ndert wurde. Aus dem Grund gewisser theoretischer Spekulationen dachte ich mir die MSgliehkeit, da[t das Sexualextrakt eine vagotone Adrenalinreaktion zu einer normalen ver~ndern wfirde. ~Ieine ~Tber- legungen waren dabei folgende:

Dureh Studium der Adrenalinreaktion bei Individuen mit sog. funktioneller Neurose hatte sich gezeigt, da6 gewisse Gruppen yon solehen Individuen mit einer sog. vagotonen Adrenalinkurve reagieren. Hieraus kann man den Schlultsatz ziehen, da6 wenigstens bei gewissen Formen yon vegetat iven Neurosen eine Versehiebung des inneren Mi- lieus sich vorfindet. Myhrman und Kylin haben auch zeigen kSnnen, dal~ bei solchen Zust~nden der K/Ca-Gehalt des Blutserums verschoben ist, und zwar zum Vorteil der K-Ionen. Die K/Ca-Quote wird da- durch hoch.

Es ist denkbar und vielleicht auch wahrscheinlich, da6 hinter diesen Formen yon sog. funktionellen Neurosen oder wenigstens hinter gewissen Gruppen eine innersekretorische St6rung sich verbirgt. Wenn man dariiber n~her nachdenkt, welche innersekretorische Oriisen bei dem vorliegenden Zustand gest6rt sein k6nnen, so mug man schon von Anfang an gewisse Driisen ausschlieBen, die wahrseheinlich nicht bei der Hervorrufung der Neurosezust~nde mit interessiert sind. In das klinische Bild des Morbus Addisonii geht nicht die Symptomato- logie der Neurasthenie ein. Wohl linden wir bei dieser Addisonschen Krankhei t eine ausgesprochene Mfidigkeit, aber die anderen Haupt- symptome der Neurasthenie finden wir bei dieser Krankheit nieht. Die St5rungen der inneren Sekretion der Hypophyse sind nieht mit den

Zur Frage der inneren Sekretion der Sexualdr(isen. I--V. 331

Neurosekomplexen kombiniert. So ist auch das Verh~ltnis mit der Pankreasdriise. St6rungen der Funktion der Sehilddrfise dagegen stehen, wie wir wissen, im Zusammenhang mit diesen Neurosekom- plexen. Sowohl bei Morbus Basedowii als bei Myx6dempatienten linden wir Neurosesymptome in mehr oder weniger ausgesprochenem Grade.

Die Perioden im Leben des Menschen, welche besonders yon psy- ehischer Labilit~t ausgezeichnet sind, sind, wie bekannt, die, welche durch tiefgreifende J~nderungen des Sexuallebens ausgezeichnet sind. Diese Perioden sind teils die Pubert~tsjahre, teils ffir die Frau das Klimakterium. W~hrencl dieser Perioden breehen, wie bekannt, gern gewisse Formen yon Psychosen aus. Beinahe bei jedem einze]nen In- dividuum kann man in grSl~erem oder geringerem Mafte w~hrend dieser Zeit die Labilit~t des vegetativen Systems finden.

Wenn man versueht, anl~61ich theoretischer Spekulationen seine wissenschaftliche Forsehung darauf einzurichten, auf dem Gebiet der Neurosefrage und dem Gebiete innersekretorischer St6rungen vor- w~rts zu kommen, so diirfte man die Arbeit zuerst auf Studien der Sexualdriisen und der Sehilddr~ise einrichten.

Wie wir wissen, entsteht die essentielle Hypertoniekrankhei t besonders im Klimakter ium der Frau. Aueh bei M~nnern wird diese Krankhei t oft durch das Aufh6ren des Sexuallebens, Impotenz, ge- kennzeiehnet. Das AufhSren des Sexuallebens scheint also in einem gewissen Zusammenhang mit der Entwieklung der essentiellen Hyper- tonie zu stehen.

Bei der essentiellen Hypertonie ist die Adrenalinblutdruekreaktion besonders in den ersten Stadien der Krankhei t invers (Basch, Kau]/- mann, Jansen, Kylin).

Anli~ftlieh der oben vorgelegten theoretischen lDberlegungen nahm ieh die M6glichkeit an, da6 die Adrenalinblutdruckreaktion dureh Be- handlung mit Sexualdriisenextrakt gei~ndert werden k6nnte, und zwar so, daft eine vagotone Reaktion in eine normale iibergeht.

Der erste, den ich mit Injektionen von Sexualdriisenextrakt behandelte, war ein 20j&hriger Neurotiker, der seit mehreren Jahren ein eifriger Mastur- bunt war. Seine Adrenalinreaktion vor der Behandlung geht aus Kurve 1 der Abb. 4 hervor. Er bekam dann

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' i l

Abb. 4.

jeden Tag 2 Injektionen yon je 5 ccm Hcdenextrakt . Nach einer drei- ti~gigen Behandlung gab eine neue Adrenalineinspritzung die in Abb. 4 sichtbare Kurve 2.

Abb. 5 bezieht sieh auf einen 20j~hrigen Mann, der laut eigener An- 22*

332 E. Kylin:

gabe an Asthma gelitten haben soll. Die Adrenalinreaktion vor der Behandlung geht BUS Kurve 1 der Abb. 5 hervor. Kur~e 2 auf derselben Abbildung veransehaulieht die Adrenalinblutdruekreaktion nach seehstggiger Behandlnng mit einer Einspritzung yon 5 + 5 ccm Hoden- extrakt pro die.

Abb. 6 bezieht sich auf einen 20jahrigen MamL der an Neurasthenie lift. Vor der Behandlung gab (tie Adrenalinreaktion die Kurve 1. Nach dreitggiger Behandlung erhielt man dic ~6o . . . . Kurve 2 und nach fiinftggiger Behand- lung die Adrenalinblutdruckkurve 3. Die Behandhmg bestand wie in den

r3°l :.. . . . . . , l

I.] ' \ ' - --] K l l r v e I I I~F , : : ~00 t i l t '

Abb. 5.

i i L

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I~ , ' k - - ' . ! . ~ ' ~ " . i

A b b . 6.

vorhergehenden Fallen in Einspritzungen yon 5 q - 5 c c m Hoden- extrakt pro die.

Abb. 7 bezieht sich auf einen 21jghrigen Mann mit sehwerer Acne ju- venilis. Kurve 1 erhielt man vor der Behandlung, Kurve 2 drei Tage,

A b b . 7.

Kurve 3 fiinf Tage und Kurve 4 acht Tage naeh dem Beginn der Behandlung. Die Beha.ndlung war Einspritzung yon 5 q -5 ecru Hodenextrakt pro die.

In sgmtlichen diesen Fallen haben wir also eine deutliehe ~nderung der Adre- nalinblutdruckreaktion nach Behandlung

mit Hodenextrakt bekommen. Von groBem Interesse diirfte es sein, solchen Fallen mit Untersuchungen des K- und Ca-Gehaltes des Blur- serums zu folgem eine Untersuchung, die ieh hoffe sparer durehfiihren zu k6nnen.

V.

Sind die Reakt ionen, die naeh Sexualdri isenextrakt injekt ionen erhal ten wurden, yon den sPezi f i schen Hormonen der Sexualdri isen

abh~ingig~

Von E. Kylin.

Beim Beantworten dieser Frage werden wir vor auBerordentlich groBe Schwierigkeiten gestellt. Wir wissen nicht, welche Funktionen das Sexualdrfisenhormon hat. Man muB es ffir sicher halten, da~ der Sexualtrieb und die Entstehung dcr sekundaren Geschlechtscharak-

Zur Frage der inneren Sekretion der Sexualdrtisen. I - V . 333

tere auf der Basis der Inkretwirkung yon den Gesehleehtsdriisen sgehen, abet irgendwelehe Methode, einen solehen Einflul3 zu messen, gibt es ja fiir m~tnnliehe Individuen nieht; und die zuers~ vor kurzem aus- gearbei~ete Methode, die weibliehe Brunsthormon quali tat iv zu bestimmen, ist zu sehuer hantierlieh, um klinisehe Anwendung zu finden.

DaB wit mit den yon uns bereiteten SexuMdrtisenextrakten gewisse Blutzueker-Reaktionen erhalten haben, ist kein bindender Beweis fiir die Spezifizitiit, denn wir wissen z .B. yon Lundbergs verdienstvollen Untersuehungen, dal3 Ex t rak t yon tuberkul6sem Gewebe eine blut- zuekersenkende Einwirkung hat.

Ftir die Annahme, dal3 die spezifisehen Sexuahlriisenhormone in unserem Ext rak t vorhanden w~ren, sehienen inzwisehen folgende Ver- hMtnisse spreehen zu k6nnen:

I. Dag das Hodenextrakt auf m~nnliehe Kaninehen und m~nnliehe Diabetespatienten eine andere Wirkung hat te als auf weibliehe Kaninehen und weibliehe Diabetespatienten. Bei den ersteren fand man aussehlie8lieh eine Blutzuekersenkung, die in mehreren F~llen besonders hoehgradig war, bei den letzteren dagegen fand man, wie aus Abb. 3 hervorgeht, eine l?rimgre kurze Blu~zuekersenkung, die ziem- lieh unbedeutend war. Danach stieg der Blutzueker zum oder fiber den Anfangswert, wonaeh eine gewisse Blutzuekersenkung wieder eintrat. Die l~bereinstimmung in dem Reaktionsverlauf war so auffallend inner- halb jeder yon diesen beiden Gruppen, dag dent Untersehied zwisehen den beiden Gruppen eine sehr grol3e Bedeutung beigelegt werden muB.

2. Die Reaktion yon Hodenextrakt war eine ganz andere bei gesunden m~innliehen Kaninehen und m~innliehen Diabetespatienten als bei kastrierten m~Lnnliehen Kaninehen. Die erstere Gruppe reagierte wie oben gesagt mit Blutzuekersenkung, kastrierte Tiere dagegen re~- gierten mit Blutzuekersteigerung. W~re die Extraktwirkung nieht yon spezifisehem Charakter, so wfirde dieser sehon an und ffir sieh bemer- kenswerte Untersehied noeh sehwerer erkli~rlieh sein. Irgendein Beweis ftir die Spezifizit/~t des Extraktes liegt nattirlieh nieht in diesem ab- weiehenden Verhi~ltnis.

3. Ein 26j/ihriges Fr/~ulein, das seit mehreren Jahren sehr unregel- m~13ige Menstruationen mit Intervallen yon mehreren Monaten gehabt hatte, wurde mit Injektionen von Ovarialextrakt behandelt. Die letzLe I%egel war 4 Monate vorher gewesen. Naeh 2 Injektionen, die sie an 2 aufeinanderfolgenden Tagen erhielt, stellte sieh eine sehr reiehliehe Regel yon normaler Dauer ein.

Dieser einzelne Fall bildet an und ffir sieh keiuen Beweis, diirfte aber doeh bemerkenswert sein.

4. Die Veriinderungen der Adrenalinreaktion w~hrend der Behand- lung mit Sexualdrtisenextrakt seheinen m6gliehenfalls much ftir die Spe-

3 3 4 E. Kylin:

TabeUe

Kaninchen Nr. 3, 3, 1 Jahr. Gewicht 3 kg



Kaninchen Nr. 2, 9, 1 Jahr. Gewicht 3,5 kg

Kaninchen Nr. 1, ~, 1 Jahr. Gewicht 4 kg

S u b c u t a u - I n i e k t i o n y o n

B l u t z u c k e r

v e t , S t u n d e S t u n d e ~ r u n o e

i ] ,. I n j e k t . I n j e k t .

10ccm Testisextr. (Alkohol 4- _~ther) v. Stier Nr. 1 . 0,080

5 ccm Testisextr. (Alkohol + J(ther) v. Stier Nr. I . 0,099

5ccm Ovarialextr. (Alkoh.) v. 10]/~hr. Kuh (Nr. 1) . [ 0,088

5ecru Ovarialextr. (Alk. 4- I ~th.) v. 1/.~j. Sehw.(Nr. 1) [ 0,084

5 ecru Ovarialextr. (Alkoh.) I v. 1/2 j. Sehwein. (Nr. 2) . ] 0,100

0,083

0,099

0,086

0,089

o,10O

0,080

0,096

0,088

0,084

0,100

zifizitiit des Ext rak tes zu sprechen, obwohl dies aueh kein bindender Beweis ist. Kreutz hat gezeigt, daft Verschiebungen in der intermedi~ren Gewebsfiiissigkeit dureh nicht spezifisehe In iek t ionen ents tehen kSnnen. Es ware nicht undenkbar , daft die Veri~nderung der Adrenat inreakt ion auf diese Weise erkl~rt werden kSnnte.

Wir l inden also, dab kein bindender Beweis dafiir gegeben werden kann, daft das Ex t rak t , dessen Wirkung wir oben besehrieben haben, Sexualdriisenhormone enthglt , obwohl die grSftte Wahrscheinlichkeit fiir eine solehe Annahme vorliegt.

Wenn wit also nieht mit absoluter Best immthei t sagen k6nnen, daft das Sexualdrfisenextrakt die spezifisehen Hormone enth~lt, so ist indessen der wirksame ]3estandteil des Ext rak tes yon leicht zerst6r- barer Natur . Wir haben gefunden, daft das Ex t r ak t nach Kochen wi~h- rend 5 Minuten vollst~ndig unwirksam wird. Welter haben wir gefunden, daft Drtisen, die w~thrend einer halben bis einer Stunde s ta rk abgekfihlt waren, kein wirksames E x t r a k t lieferten. So haben wir die Wirkung yon 2 bei verschiedenen Gelegenheiten bereiteten E x t r a k t e n geprtift, wobei die Drfisen (in beiden Fiillen handelte es sieh um OvariM- drtisen yon 6 - - 8 Monate al ten Sehweinen) wahrend einer halben bis einer Stunde vor der Ext rak tbere i tung s tark abgekiihlt worden waren.

Zur Frage der innereil Sekretion der Sexualdrfisen. I - V . 335

6.

in rag-%

" 3 4 5 6 ! 8tunden Stundem Stunden Stundenl Stunden! nach d. Injekt.

0,087

0,090

0,084

0,081

0,096

nach d. nach d. Injekt . ] In jekt .

0,085 0,079

0,090 0,096 ! 0,086 0,093

0,084 0,084

0,098 0,104

nach d. Injekt .

0,081

0,101

0,093

0,086

0,096

I nach d, Injekt .

0,085

0,101

0,090

0,088

0,104

7 I 9 Stunden I Stunden nach d. nachd. In]ekt. Injekt.

0,085

0,090

0,093

0,086

0,104

Anmerkung

Das Extrakt 5 Minuten gekocht

Das Extrakt war 2 Monate alt

Die Ovarien eine Stunde vor der Bereitung d. Extraktes gefroren Die 0varien warden vor der Be-

reitung abgekiihlt Die Ovarien wurden vor der Be-

reitung abgekfihlt

In diesen beiden FMlen waren die Extrakte unwirksam betreffs der Ein- wirkung auf den Blutzucker. Um diese Einwirkung der Ki~lte nigher zu bestimmen, haben wir auch folgendermaBen verfahren: Die Eier- st6cke einer 10j~hrigen Kuh wurden unmittelbar nach der Schlachtung des Tieres, w~hrend die Eierst6cke noch warm waren, zermahlt. Von diesem Brei wurde ein Teil binnen ungefi~hr einer Stunde bei einer Tern- peratur von unter 0 ° C stark abgekfihlt. Der andere Teil wurde unmittelbar im Brutschrank bei einer Temperatur yon 37--400 C mit AI- kohol extrahiert. Der gefrorene Teil wurde eine Stunde spi~ter auf dieselbe Weise extrahiert. Es zeigte sich, dait dieses gefrorene Extrakt keine Einwirkung auf den Blutzucker eines weiblichen Kaninchens hatte. Das Extrakt dagegen, das nicht gefroren war, hatte eine deutliche blutzuckersenkende Wirkung bei einem weiblichen Kaninchen.

Nach Aufbewahrung wi~hrend zweier Monate besa{3 das Hoden- extrakt, das frisch bereitet eine deutliche blutzuckersenkende Wirkung hatte, keine Einwirkung mehr auf den Blutzuckerspiegel.

Aus vorstehender Tabelle 6 ersieht man alle Prim~rziffern, die ich erhalten habe bei Versuchen mit gekochtem Extrakt und mit Extrakten, die yon gefrorenen Sexualdriisen bereitet worden waren sowie mit Ex- trakt, das wi~hrend zweier Monate aufbewahrt worden war.

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Zur Frage der inneren Sekretion der Sexualdrüsen