Autoimmunkrankheiten des Muskels
Seminar am 24./25.06.2006Präsentation von Angela Jurik
Polymyositis and dermatomyositis
Marinos C. Dalakas, Reinhard Hohlfeld
Myopathie
Allgemein: entzündliche Muskelkrankheiten Symptome: Schwäche der rumpfnahen
Extremitäten, Sensibilität normalerweise nicht betroffen
später: Atrophie (Rückbildung), Muskeleigenreflexe erst bei deutlicher Symptomatik geschwächt
Inflammatorische Myopathien Größte Gruppe der erworbenen und potentiell
behandelbaren Myopathien, Autoimmunerkrankungen Muskelschwäche und -Entzündung der quergestreiften
Muskulatur Inzidenz: 0,2 bis 1Neuerkrankung auf 100.000
Einwohner, Frauen 2,5 x häufiger als Männer Einteilung in drei Untergruppen: Dermatomyositis Polymyositis Einschlusskörper-Myositis
Dermatomyositis Polymyositis Einschlusskörper-Myositis
Alter In allen Altersgruppen, Frauen mehr als Männer
Über 18 Jahre Über 50 Jahre, häufiger bei Männern
Progredienz der muskulären Symptome
akut subakut chronisch
Verteilung der Muskelschwäche
Proximale Muskulatur
Proximale Muskulatur
Proximale und distale Muskulatur
Myalgie (Muskelschmerzen)
Oft Selten nie
Sensibilität und Muskeleigenreflexe
normal normal normal
Hautausschlag und Kalzinose
ja nein nein
Dermatomyositis Hauterscheinungen im
Gesicht und Hals, auf den Knöcheln (Gottron-Zeichen)
Schmerzhafte, erweiterte Kapillaren am Nagelfalz
Aufgeraute, aufgesprungene Hautpartien an Händen und Fingern
Subkutane Kalzifikationen (besonders häufig bei Kindern und Jugendlichen)
Heliotropes Erythemhttp://www.aerzteverlag.de/buecher/buching/extra_1990.pdf
Kalzifikationen
Gottron-Zeichenhttp://www.mayoclinicproceedings.com
Dermatomyositis: Entzündliche Infiltrate meist
im perivaskulären und perifaszikulären Bereich (im Muskelparenchym sog. perifaszikuläre Atrophie), Infiltrate hauptsächlich aus B-Lymphozyten und CD4-positiven Zellen
Entzündliche Veränderungen der kleinen Muskelgefäße mit Endothelzellproliferation
Schwarzer Pfeil: perivaskulärwww.pathguy.com
Polymyositis Entzündliche Infiltrate im endomysialen Bereich Infiltrate hauptsächlich aus CD8-positiven
Lymphozyten Invasion dieser Zellen in nicht nekrotische
Muskelfasern
http://www.pathguy.com
Einschlusskörpermyositis Ebenfalls entzündliche Infiltrate im endomysialen
Bereich mit vorwiegend CD8-positiven Lymphozyten „rimmed vacuoles“ mit eosinophilen Einschlüssen in
Zellkern und Cytoplasma, filamentöse Einschlüsse
http://www.emedicine.com
Amyloide, filamentöse Einschlüsse
Elektronenmikro-graphie
Inclusion Body MyositisJaqueline Mikol, Andrew G. Engel
Zusätzliche Beschwerden bei inflammatorischen Myopathien Dysphagie, Herzbeschwerden, Myokarditis Schwache Thoraxmuskeln, Lungenentzündung Arthralgie (Gelenkschmerzen) Assoziation mit Bindegewebskrankheiten,
viralen Erkrankungen (z.B. HIV) Krebs: nur bei Dermatomyositis
Diagnose
Bestimmung der Serum-Muskel-Enzym-Konzentration (Kreatinkinase)
Elektromyographie Muskelbiopsie
Kreatinkinase-Konzentration
Enzym, das Phosphatgruppen auf Kreatin überträgt zur Energiegewinnung in Form von ATP
In allen Muskelzellen vorhanden Bei inflammatorischen Myopathien bis zu
50 x erhöht im Serum Nicht krankheitsspezifisch
Diagnose
Bestimmung der Serum-Muskel-Enzym-Konzentration (Kreatinkinase)
Elektromyographie Muskelbiopsie
Elektromyographie
„Myopathiemuster“: kurze Dauer, niedrige Amplitude, polyphasische Konfiguration der Muskelaktionspotentiale
Erhöhte, spontane Aktivität mit komplexen repetitiven Entladungen und positiven scharfen Wellen
Nicht krankheitsspezifisch
Diagnose
Bestimmung der Serum-Muskel-Enzym-Konzentration (Kreatinkinase)
Elektromyographie Muskelbiopsie
Muskelbiopsie A) Dermatomyositis
- Hautläsionen zeigen perivaskuläre Entzündung mit CD4-positiven Zellen - Reduktion und Ausdehnung der Kapillaren
A) Erweiterte Kapillaren (in Gelb). Reduzierte Anzahl
B) Normaler Muskel
A) Dermatomyositis perifaszikuläre Atrophie
Hämatoxilin-Eosinfärbung
Muskelbiopsie B) Polymyositis
- primäre Entzündung: CD8-positive Zellen greifen gesunde MHC-I exprimierende Muskelfibern an- Bei „rimmed vacuoles“ wahrscheinlich
EinschlusskörpermyositsMHC-I (grün) ist hochreguliert in allen Muskelfibern, CD8-T-zellen (orange) greifen die Fibern an
Virale Infektionen
Nur in Verbindung mit Retroviren (HIV, HTLV-1) bei Polymyositis
Ablauf genauso wie bei nicht-viraler Infektion, allerdings zusätzliche Risiken bei Behandlung
Therapie von Dermatomyositis/Polymyositis
Kortikosteroide: Prednison Immunsuppressiva: Azathioprin,
Methotrexat, Cyclophosphamid Intravenöse Immunglobulintherapie
Modell der Immunpathologie: Dermatomyositis
- Primärer Angriff auf das Endothel der endomysialen Kapillaren- Antikörper gegen Endothelzellen aktivieren das Komplement - Bildung von MAC (membranolytic attack complex)- Muskelzerstörung durch CD4-Zellen und Makrophagen
Modell der Immunpathologie Polymyositis/Einschlusskörpermyositis
- Autoaggresssive CD8-positive Zell -Klone werden durch spezifische Antigene aktiviert, dringen ins Gewebe ein und greifen MHC-I positive Muskelzellen an
- CD8-Zellen gelangen in direkten Zellkontakt mit MHC-I/BB-1-Muskelfibern - Perforin wird freigesetzt- Tod der Muskelfiber durch Nekrose
Vielen Dank fürs Zuhören
Quellen: REVIEW: Polymyositis and dermatomyositis
Marinos C. Dalakas, Reinhard Hohlfeld, The Lancet Vol 362, September 20,2003
Inclusion Body Myositis, S.1367-1388, Jaqueline Mikol, Andrew G. Engel http://www.dermatomyositis.de http://www.netdoktor.at/wegweiser/dictionary/suche/ http://www.dgm.org http://www.cepco.net/links.html http://www.aerzteverlag.de/buecher/buching/extra_1990.pdf http://www.uni_duesseldorf.de/WWW/AWMF/II/030-054.htm http://www.mayoclinicproceedings.com http://www.pathguy.com http://www.emedicine.com