HochschulefürAngewandteWissenschaftenHamburg
FakultätLifeSciences
StudiengangÖkotrophologie
EinflussbovinerMilchundMilchprodukteaufdasdermatologischeKrankheitsbildAcnevulgaris
Bachelorarbeit
TagderAbgabe:
21.08.2017
Vorgelegtvon:
TobiasKahrmann(Matrikelnr. )
BetreuendePrüferin:
FrauProf.Dr.Nannen-Ottens
ZweitePrüferin:
FrauProf.Dr.Behr-Völtzer
2
I.InhaltsverzeichnisI.Inhaltsverzeichnis 2
II.Tabellenverzeichnis 3
III.Abbildungsverzeichnis 4
IV.Abkürzungsverzeichnis 5
Zusammenfassung 7
Abstract 7
1. Einleitung 8
2. MöglicherZusammenhangzwischenMilchundAkne 102.1RelevantepathogenetischeAspektederAcnevulgaris 10
2.1.1Epidemiologie 102.1.2Pathogenese 12
2.2RelevanteInhaltsstoffederMilch 162.2.1DefinitionundZusammensetzung 162.2.2Proteine 172.2.3HormoneundWachstumsfaktoren 18
2.3ErklärungderSignalwegezwischenMilchundAkne 192.3.1GlykämischerIndex,GlykämischeLastundInsulin 192.3.2InsulinähnlicherWachstumsfaktor1 212.3.3TranskriptionsfaktorFoxO1 232.3.4mTORC1 24
3. Methodik 28
4. Ergebnisse 304.1PositiverZusammenhang 344.2Molkenprotein-Supplemente 364.3KeinpositiverZusammenhang 36
5. Diskussion 375.1PositiverZusammenhang 385.2Molkenprotein-Supplemente 425.3KeinpositiverZusammenhang 42
6. FazitundAusblick 44
Literaturverzeichnis 47
3
II.Tabellenverzeichnis
Tab.1:AknealschronischeErkrankungnachdenKriterienderWHO...................................10Tab.2:EinteilungderAkne Schweregrade.............................................................................11Tab.3:VergleichvondurchdieWHOempfohlenentäglichenNahrungsmengenundin
KuhmilchenthaltenenBCAAs.........................................................................................18Tab.4:ErgebnissedersystematischenLiteraturrecherche....................................................28Tab.5:GesamtübersichtderrelevantenStudienüberdenZusammenhangvonMilchkonsum
undAcnevulgaris............................................................................................................33Tab.6:ÜbersichtderStudiennachFettgehaltderMilch........................................................38
4
III.Abbildungsverzeichnis
Abb.1:PathogeneseAcnevulgaris.........................................................................................12Abb.2:EntstehungvonAkneeffloreszenzenundAusprägungen...........................................14Abb.3:WichtigsteäthiopathologischeFaktorenderAcnevulgaris........................................16Abb.4:MittlereZusammensetzungvonKuhmilch.................................................................17Abb.5:ErhöhungderInsulin undIGF 1 SpiegelundAktivierungvonmTORC1durchGI/GL
undMilch/ produkte.......................................................................................................21Abb.6:EinflussvonIGF 1aufdieLipogenese.........................................................................22Abb.7:AktivierungvonmTORC1durchFoxO1.......................................................................24Abb.8:EinflussvonmTORC1aufLipogeneseundZellwachstum...........................................25Abb.9:HauptsignalefürmTORC1undErgebnisse.................................................................26Abb.10:SchematischeDarstellungderwichtigstenSignalwegeinderPathogenesederAcne
vulgaris............................................................................................................................27Abb.11:FließdiagrammderLiteraturrecherchezumZusammenhangzwischenMilchund
Akne................................................................................................................................29
5
IV.Abkürzungsverzeichnis4EBP 1 – Eukaryoticinitiationfactor4E(eIF 4E)bindingprotein 1
Akt – ProteinkinaseB
AMP – Adenosinmonophosphat
AMPK – AMP aktivierteProteinkinase
AR – Androgenrezeptor
ATP – Adenosintriphosphat
BCAA – Branched chainaminoacid=verzweigtkettigeAminosäure
BMELV – BundesministeriumfürErnährung,Landwirtschaftund
Verbraucherschutz
DHEA S – Dihydroepiandrosteron Sulfat
DHT – Dihydrotestosteron
FFQ – Foodfrequencyquestionnaire
FoxO1 – ForkheadboxproteinO1=Forkhead Box ProteinO1
GI – GlycemicIndex=GlykämischerIndex
GIP – GlukoseabhängigesinsulinotropesPeptid
GL – Glycemicload=GlykämischeLast
GLUT 4 – GlukosetransporterTyp4
IGF 1 – Insulin likegrowthfactor1=InsulinähnlicherWachstumsfaktor1
IGF1R – Insulin likegrowthfactor1receptor=IGF 1 Rezeptor
IGFBP – Insulin likegrowthfactorbindingprotein=IGF Bindungsprotein
IR – Insulinreceptor=Insulinrezeptor
IRS 1 – Insulinreceptorsubstrate1=Insulinrezeptorsubstrat1
LAT3 – L typeaminoacidtransporter3=L Typ Aminosäure Transporter3
LGLD – Low glycemicloaddiet=DiätmitniedrigerglykämischerLast
mTORC1 – mammaliantargetofrapamycincomplex1
PI3K – Phosphatidylinositol 3 Kinase
S6K1 – ProteinS6Kinase1
SREBP 1 – Sterolresponseelement bindingprotein1
TSC2 – TuberousSclerosisComplex2=Tuberin
6
VorwortDerTiteldieserBachelorarbeitlautet„EinflussbovinerMilchundMilchprodukteaufdas
dermatologischeKrankheitsbildAcnevulgaris“.AufmerksamgewordenaufdasThemabin
ichdurchdiearte Dokumentation„Milch–EinGlaubenskrieg“ausdemJahr2016.Dortwird
unteranderemderEinflussdesMilchverzehrsaufAknediskutiert.Esmeldensicheinige
DermatologenzuWort,darunterProf.Dr.BodoMelnik,dessenzahlreichewissenschaftliche
VeröffentlichungeninnamenhaftenFachzeitschriftenmeinInteresseweitergeweckthaben.
PersönlichsetzeichmichschonseiteinigenJahrenkritischmitdemLebensmittelMilch
auseinander,durchdasStudiumderÖkotrophologieauchaufernährungsphysiologischer
Basis.DasThemaHautgesundheitundinsbesondereAknebegleitetmichauchschonseit
meinerspätenAdoleszenz.IchwarselbereineZeitlanginmedikamentöserBehandlungvon
AcnevulgarisundweißumdenLeidensdruck,welchereinerseitsdurchdieErkrankung
selberundihreBegleiterscheinungen,aberauchdurchdieNebenwirkungender
Medikamenteverursachtwird.UmsointeressanterfindeichdieIdeemedikamentenfreier
(oder reduzierter)Behandlungsansätze,diedurchdieBetroffeneninderPraxisleicht
umzusetzensind.
IndiesemRahmenmöchteichmichbeialljenenbedanken,diemichfachlichundpersönlich
beiderErstellungdervorliegendenArbeitbegleitethaben,allenvoranFrauProf.Dr.Silya
Nannen OttensfürihreBetreuungundUnterstützung.
TobiasKahrmann
Hamburg,den18.08.2017
HinweisUmdieLesbarkeitzuvereinfachenwirdaufdiezusätzlicheFormulierungderweiblichen
Formverzichtet.Eswirddeshalbdaraufhingewiesen,dassdieausschließlicheVerwendung
dermännlichenFormexplizitalsgeschlechtsunabhängigverstandenwerdensoll.
7
ZusammenfassungDievorliegendeArbeitbietetanhandeinerumfangreichensystematischen
LiteraturrechercheeinenÜberblicküberdenaktuellenStandderForschungzum
ZusammenhangvonKuhmilchkonsumundAcnevulgaris.AufBasisphysiologischerund
pathophysiologischerGrundlagenwerdendievermutetenZusammenhängeerläutert.Diein
derKuhmilchenthaltenenKomponentenscheinensichüberverschiedenebiochemische
SignalwegeverstärkendaufdieEntstehungvonAkneeffloreszenzenauszuwirken.Der
überwiegendeTeildergesichtetenStudienweistaufeinendeutlichenZusammenhang
zwischendemKonsumvonMilch( produkten)undAknehin,gegenteiligeErgebnisse
werdendurchverschiedeneFaktoreninihrerAussagekraftrelativiert.EinigeStudien
konzentrierensichaufdenEinflussvonMolkenprotein Supplementenundlieferndeutliche
HinweiseaufeineakneigeneWirkungvonMolkenproteinen.Zusammenfassendbietendie
ErgebnissedieserLiteraturrechercheeineGrundlagefürmöglicheernährungsbezogene
Behandlungsansätze.DennochsindweitereevidenzbasierteStudiennötig,umdie
Kausalzusammenhängezubelegenundbesserzuverstehen.
AbstractBasedonthesystematicreviewoftheexistingliterature,thisbachelorthesisprovidesan
overviewofthecurrentstateofresearchontheinfluenceofdairyconsumptiononacne
vulgaris.Consideringboththephysiologicalandthepathophysiologicalprinciples,their
hypothesizedrelationisexplained.Thecomponentsofdairyproductsseemtoinitiateand
worsenacnethroughseveralbiochemicalpathways.Mostofthereviewedstudiessuggesta
significantcorrelationbetweentheconsumptionofdairyandacne,contraryresultsare
relativizedbydifferentfactors.Somestudiesfocusontheimpactofwheyprotein
supplementsandindicateanacne promotingeffectofwheyprotein.Inconclusion,the
resultsofthisliteraturereviewprovideafoundationforpossiblenutrition related
therapeuticapproaches.However,inordertoproperlyproveacause effectrelationofdairy
consumptionandacneandtofullyunderstandtheircorrelation,moreevidence based
studiesarerequired.
8
1. EinleitungAcnevulgariszähltzueinerderhäufigstenDermatosenweltweit(Karimkhanietal.,2017).
„InindustrialisiertenLänderntrittAknewährendderPubertätmiteinerPrävalenzvonüber
80%auf“(Melnik,2013).MaterielleundimmaterielleKostenentstehendabeinichtnurfür
dieBetroffenenselbst,sondernauchfürdasGesundheitssystem.IndenUSAbelaufensich
diedirektenundindirektenKosten(z.B.durchProduktivitätsverlust)aktuellaufca.1,2
MilliardenUS Dollar(AmericanAcademyofDermatology,2017).MöglicheFolgenfürdie
BetroffenensindnebenderNarbenbildungaucheineallgemeineBeeinträchtigungdes
Wohlbefindens,beispielsweiseimBerufslebendurchemotionalenundpsychosozialen
Distress,bishinzupsychischenBegleitkomplikationen,wieDepressionenoderÄngsten(Tan
&Bhate,2015).EineBehandlungistdaherinsbesonderebeischwerenKrankheitsverläufen
dringendangezeigt.
BisweitindiezweiteHälftedeszwanzigstenJahrhundertshinein,wurdederErnährungbei
derPräventionundBehandlungderAknewenigBeachtunggeschenkt.Dienegativen
ErgebnissederStudienvonGrant&Anderson(1965),Fulton,Plewig&Kligman(1969)und
Anderson(1971)zumEinflussvonSchokoladeaufAknewarentrotzz.T.erheblicherMängel
(Dauer,Stichprobengröße,Kontrollen,Randomisierung)ausreichendumdenBlickder
DermatologenvonernährungsbedingtenEinflüssenabzuwenden,hinzuanderen
Behandlungsansätzen(Grant&Anderson,1965;Fulton,Plewig&Kligman,1969;Anderson,
1971;Bowe,Joshi&Shalita,2010).Fortanwurdevorallemauftopischeundsystemische,
d.h.medikamentöseBehandlungengesetzt.Seitca.fünfzehnJahrenhäufensichjedochdie
StudienundUntersuchungenübereinenmöglichenZusammenhangzwischen
Ernährungsgewohnheiten,vorallemdemKonsumvonKuhmilch(unddaraushergestellten
Produkten)sowieLebensmittelnmithoherGlykämischerLast(GL),undAkne(Burris,
Rietkerk&Woolf,2013).DieMöglichkeitenderPräventionbzw.derBeeinflussungdes
klinischenHautbildesdurchErnährungwerdenauchweiterhinkontroversdiskutiert(Plewig,
2010).IndenderzeitvorliegendenS2k LeitlinienzurBehandlungderAknevonder
DeutschenDermatologischenGesellschaftfindetdieErnährungkaumErwähnung;ihrwird
nachwievoreineeheruntergeordneteRollezugeschrieben(Nastetal.,2011).
EindeutscherDermatologeundProfessoranderUniversitätOsnabrück(Prof.Dr.med.Bodo
C.Melnik)hateineReihevoninFachkreisennichtunumstrittenenThesenüberden
9
ZusammenhangzwischenMilch( produkten)undAcnevulgarispubliziert.LautMelnik
handeltessichbeidemLebensmittelMilchumeinnachhaltigindieHormonregulationund
dasWachstumdesKörperseingreifendesSignalsystem.DieMilchindustriedistanziertsich
hingegenvonsolchenAussagen(Haverkamp,2012).AuchstaatlicheInstitutionenwiedas
BundesministeriumfürErnährung,LandwirtschaftundVerbraucherschutz(BMELV)oderdas
Max Rubner InstitutbleibenskeptischgegenüberMelniksThesenundbewerbenMilch
weiterhinalsdas„vielseitigsteNahrungsmittelderWelt“bzw.sprechenklareEmpfehlungen
füreinenregelmäßigenVerzehrvonMilchundMilchproduktenaus(BMELV,2010;Max
Rubner Institut,2015).
IndervorliegendenArbeitsollanhandaktuellerFachliteraturundbereitsdurchgeführter
empirischerStudiendieFragebeantwortetwerden,welchenEinflussKuhmilch(unddaraus
hergestellteProdukte)aufdasAuftretenunddieAusprägungvonAcnevulgarishaben.
DieseArbeitistinvierthematischeSchwerpunktegegliedert:zunächstwerdenaufBasis
theoretischerGrundlagenzurPathogenesederAkneunddenInhaltsstoffenderMilch
möglicheZusammenhängedargestellt(Kapitel2).AnschließendwirddasVorgehenbeider
systematischenLiteraturrecherchebeschrieben(Kapitel3)undderenErgebnissedargestellt
(Kapitel4).ImDiskussionsteil(Kapitel5)werdendiesemiteinanderverglichenunddie
relevantenStudienausgewertet,mitdemZiel,einefundierte/evidenzbasierteAussageüber
denZusammenhangzwischendemKonsumvonKuhmilch(und produkten)unddem
Auftretenbzw.demGradderAknetreffenzukönnen.AbschließendwirdanhanddesFazits
(Kapitel6)einAusblickaufmöglichezukünftigeStudienansätzezudiesemThemasowieeine
Handlungsempfehlungausgesprochen.
DieFragestellungerstrecktsichnichtaufandereAkne FormenalsdieAcnevulgarisoder
Milch( produkte)andererSäugetiere.WeiteremöglicheEinflussfaktorenwieKohlenhydrate
oderFettsäurenwerdenzwarerwähnt,sindjedochnichtHauptbestandteilder
nachfolgendenUntersuchungüberdenZusammenhangzwischenKuhmilch( produkten)und
Acnevulgaris.
10
2. MöglicherZusammenhangzwischenMilchundAkne
2.1RelevantepathogenetischeAspektederAcnevulgaris
2.1.1Epidemiologie
BeiAcnevulgaris(imallgemeinenSprachgebrauchauchkurz„Akne“genannt)handeltes
sichumeineErkrankungundnicht–wiefälschlicherweiseallgemeinangenommen–um
einenatürliche,typischeBegleiterscheinungderJugend/Adoleszenz(Tuchayietal.,2015).
LautdenKriterienderWHOistAcnevulgariseindeutigalschronischeErkrankungzu
klassifizieren(Tab.1;Gollnicketal.,2008).„[Sie]definiertchronischeKrankheitenals‚lange
andauerndeundimAllgemeinenlangsamfortschreitendeKrankheiten’“(Singh,2008).Im
Jahr2010stuftedieGlobalBurdenofDiseaseStudy(GBD)siealsErkrankungmitder
achthäufigstenPrävalenzein(Vosetal.,2012).
Aspekte Akne
Hauptmerkmal Entzündung
Dauer >3Monatebiszu10 30Jahre
genetischerHintergrund +,langerVerlauf,polygen
Erstmanifestationsalter ungefähr10
spontaneAbheilung >80%(3.Lebensdekade)
Rezidive häufig
Beratung Intervalle/Jahre
Therapie lang/Intervall
sozialeBetreuung +
psychologischeBetreuung wichtig
Erkrankungsnarben anatomisch psychisch
++
Tab.1:AknealschronischeErkrankungnachdenKriterienderWHO(modifiziertnachGollnicketal.,2008)
Abkürzung:+=zutreffend,re evant.
Acnevulgarisisteinesog.pleomorphe,d.h.durchverschiedeneErscheinungsbilder
gekennzeichnete,entzündlicheErkrankungderTalgdrüsenfollikel.DerHäufigkeitsgipfelliegt
imJugendalter,zwischendem15.und18.Lebensjahr,miteinerPrävalenzvon60 95%
11
(Goebeler&Hamm,2017,S.101f).Weltweitsindschätzungsweise85%der12 bis25
Jährigenbetroffen(Lynnetal.,2016).SieistdamitdiehäufigsteHauterkrankungzwischen
dererstenunddrittenLebensdekade(Karimkhanietal.,2017).Aknebetrifftbeide
Geschlechtergleichermaßen,wobeiesbeiMännernmeistzueinerstärkerenAusprägung
kommtundsiebeiFraueninca.10%derFälleüberdas25.Lebensjahrhinauspersistiert.
AcnevulgariswirdjenachvorherrschendenEffloreszenzenundAusprägungsgrad
hauptsächlichinAcnecomedonicaundAcnepapulopustulosaunterschieden(Tab.2).
Schwererebzw.besondereVerlaufsformensindAcneconglobata,AcnefulminansundAcne
tarda(Goebeler&Hamm,2017,S.102f).
AlgorithmusdeutscheAkne
LeitlinieErkrankung Gradeinteilung
nachKligman/Plewig Kennzeichen
Leicht Acnecomedonica
GradI <10Komedonen
GradII 10bis25Komedonen
GradIII 25bis50Komedonen
GradIV >50Komedonen
Mittelschwer Acnepapulopustulosa
GradI <10Papeln/Pusteln
GradII 10bis20Papeln/Pusteln
GradIII 20bis30Papeln/Pusteln
GradIV >30Papeln/Pusteln
Schwer Acneconglobata
Tab.2:EinteilungderAkne-Schweregrade(modifiziertnachNastetal.,2011;Hofmann-Aßmus&Hartwig,2015)
Außerdemgibtesnochdiesog.Acneinversa(Hidradenitissuppurativa),Acneneonatorum
undinfantum(beiNeugeborenenundKleinkindern),Acneexcoriée(ausgeprägte
Exkoriationen),Acnevenenata(Kontaktakne)undandereakneiformeErkrankungen(Röcken
etal.,2010,S.272).DiefolgendenAusführungenundUntersuchungenbeziehensichjedoch
allesamtaufdieAcnevulgaris,dadiegenutztenStudienübereinenmöglichen
ZusammenhangmitMilchkonsumnurdieseFormberücksichtigen.
12
2.1.2Pathogenese
DiePathogenesederAcnevulgariszeichnetsichdurcheinenpolyätiologischen
MechanismusausundisteinZusammenspielverschiedenerFaktoren(Altmeyer,2017a).
EinevereinfachteÜbersichtdervermutetenEntstehungskaskadeunddermaßgeblichen
FaktorenwirdinAbb.1dargestellt.DemnachaktivierenvorallemAndrogenedie
Mechanismen,diediegeeignetenBedingungenfürdieEntstehungvonAknebieten:
vermehrterTalgfluss(Seborrhoe),
einefollikuläreKeratinisierungsstörungmitHyperkeratose,
VeränderungenindermikrobiellenfollikulärenFlora(Kolonisierungdurch
Propionibacteriumacnes),
sowieimmunologischeProzesseundEntzündungen(Degitz&Ochsendorf,2008).
GenetischeundpsychischeFaktoren,ErnährungundMedikamentescheinenebenfallseinen
wichtigenEinflussaufdieAusprägungzuhaben(Altmeyer,2017a).
Abb.1:PathogeneseAcnevulgaris(modifiziertnachPlewig&Kligman,2000,S.29)
13
Seborrhoe
DieandenHaarfollikelgebundenenTalgdrüsensezernierendendurchAuflösungapikaler
SebozytengebildetenTalg(Sebum),welcherüberdasInfundibulumandieHautoberfläche
gelangt.EinegesteigerteTalgproduktion,welchesehrhäufigbeiAknepatientenauftritt,
nenntsichSeborrhoeundisteinederwichtigenVoraussetzungfürdieEntstehungderAkne.
DieTalgproduktionwirdmaßgeblichvonHormonen,denAndrogenen,undinsbesondere
Dihydroepiandrosteron Sulfat(DHEA S),gesteuert.Androgenewerdenhauptsächlichinden
NebennierenrindenunddenKeimdrüsenproduziert,könnenjedochauchinderHautselbst
synthetisiertwerden(Zouboulis,2015).IndenSebozytenwerdenausDHEA Senzymatisch,
mittelsdemEnzym5 α–Reduktase,TestosteronunddasnochpotentereDihydrotestosteron
(DHT)gebildet.BeidebindenimZytoplasmaderZelleandenintrazellulären
Androgenrezeptor(AR).DieserwandertalsKomplexindenZellkern,woeranspezifische
DNA SequenzenandocktundsodieAblesefrequenzvonZielgenenbeeinflusst.Diedaraus
resultierendegesteigerteProliferationderTalgdrüsenunderhöhteTalgproduktionistdie
Seborrhoe.MaßgeblichfürdiesenProzessverantwortlichistnichtnureinerhöhter
Serumandrogenspiegel(eherselten),sondernvorallemeineerhöhte
AndrogenstimulierbarkeitdurchdiegesteigerteAktivitätverschiedener
androgenmetabolisierenderEnzyme.NeuroendokrinenundinflammatorischenEinflüssen
durchpsychischenStresswerdenebenfallseinemöglicheRollebeierhöhterTalgproduktion
zugeschrieben(Kurokawaetal.,2009).
FollikuläreHyperkeratose
TalgdrüsenfollikelbildendasidealeMilieufürdieEntstehungvonAkneeffloreszenzen.Durch
imFollikelfilamentzurückgestautenTalgbildetsichzunächsteinMikrokomedo,ausdem,
durchHyperproliferationundRetentionderKorneozyten,eingeschlossenerundspäterein
offenerKomedoentsteht(Abb.2;Plewig,2010).DieserProzessnenntsichauchRetentions
Proliferations Hyperkeratose(Degitz&Ochsendorf,2008).
EinvermehrtesAuftretensolcherKomedonenwirdalsAcnecomedonicabezeichnet.Bei
eitrigenEinschmelzungenbildensichauchfollikulärePapelnundPusteln.Hiersprichtman
vonAcnepapulopustulosa(Abb.2).DiesesindvorallemimGesicht,aufSchulternund
Rückensichtbar,dahierdiemeistenfollikelgebundenenTalgdrüsensitzen(Altmeyer,
2017a).
14
WahrscheinlicheEinflüsseaufdiefollikuläreHyperkeratosesindeineVeränderungder
Sebumproduktion,bakterielleStoffwechselprodukte,Entzündungsmediatorenund
Androgene.AucheineveränderteFettsäurenzusammensetzungderHautoberflächenlipide
undvorallemeinMangelanderessenziellenLinolsäurestehenimVerdacht,mitder
KomedonenbildunginVerbindungzustehen.InderDiskussionstehendundnochweiterzu
belegensindErklärungsansätze,diekomedogeneSebumkomponenten,wie
FettsäureperoxideundSqualenperoxid,Androgene,Entzündungsmediatoren(Interleukin 1)
und/oderWachstumsfaktorenmiteinbeziehen(Degitz&Ochsendorf,2008).
Abb.2:EntstehungvonAkneeffloreszenzenundAusprägungen(Tuchayietal.,2015)
Schemat scheDarste unge nesnorma enTa gdrüsenfo ke s(a),m tHaarfo ke undTa gdrüse.Gesch osseneKomedone
(Wh tehead)entstehendurcherwe terteundverstopftePoren(durchs chstauendesSebumundKerat nozyten),d ee ne
erhöhteBakter enbes ed ung mFo ke begünst gen(b).Imfortschre tendenStad umb dets chdarause noffener
Komedo(B ackhead)(c).DurchEntzündungenundd eE nw rkungvonLeukozyten(we ßenB utze en)entw cke ns ch
Pape n(d)undPuste n(e),b sh nzuKnotenundZysten(f)(Tuchay eta .,2015).
15
MikrobielleBesiedlung
Propionibacteriumacnes(P.acnes)zähltzurkutanenStandortflora(auchgesunder
Menschen).EswächstambestenuntermikroaerophilenoderanaerobenBedingungenund
findetsoeinidealesMilieubeiSeborrhoemitgleichzeitigerfollikulärerHyperkeratose.Die
MengeanPropionibakterienistbeiAknepatientenumeinVielfacheserhöht.Der
ZusammenhangliegtinderentzündungsförderndenWirkungdervermehrtanfallenden
StoffwechselproduktedieserBakterienbegründet(Degitz&Ochsendorf,2008).
ImmunologischeFaktorenundEntzündungen
EntzündlicheVorgängesindnichtnurdasResultatandererpathogenetischerFaktoren(wie
Abb.1vermutenließe),sondernvermutlichauchaufeineperifollikuläre
Entzündungsbereitschaftzurückzuführen.LeukozyteninitiierenüberdieProduktionvon
ZytokinenwieInterleukin 1dieBildungvonMikrokomedonen.Möglicherweiseführen
EntzündungenauchüberproinflammatorischeArachidonsäuremetaboliten(ausLinolsäure
gebildet)zueinerErhöhungderTalgproduktion(Degitz&Ochsendorf,2008).Damitsind
zweiderwichtigstenBedingungenfürdieEntstehungvonAkne–nämlichdieSeborrhoeund
dieBildungvonMikrokomedonen–gegeben.
Genetik
EineAkneerkrankungwirdvermutlichdurchgenetischeFaktorenbegünstigt.Klinische
Beobachtungenhabengezeigt,dassdieWahrscheinlichkeit,anAknezuerkranken,deutlich
höherist,wenninderFamiliedesBetroffenenbereitsähnlicheKrankheitsbilderauftraten
(Herane&Ando,2003;Evansetal.,2005).Zwillingsstudienweisenebenfallsstarkdaraufhin
(Plewig,2010).NeuerdingswurdeauchderEinflussvonGenpolymorphismenaufdieinsulin
likegrowthfactor1(IGF 1) SerumspiegelbeiAknepatientenuntersuchtundeinpositiver
Zusammenhangfestgestellt(Rahamanetal.,2016).
Ernährung
ErnährungscheintebenfallseinenEinflussaufdieAusprägungderAknezuhaben(Burris,
Rietkerk&Woolf,2014).InderBevölkerungundunterdenBetroffenenistdieÜberzeugung
weitverbreitet,dassinsbesondereSüßigkeiten,Schokolade,SnacksundfettigesEsseneine
wichtigeRollebeiderEntstehungundderAusprägungderAknespielen(Polietal.,2011).
16
WestlicheErnährungsgewohnheitenzeichnensichunteranderemdurcheinehohe
glykämischeLastundeinenregelmäßigenKonsumvonMilchundMilchproduktenaus,zwei
Faktoren,dieimVerdachtstehen,Aknezubegünstigen(Melnik,John&Plewig,2013).
ZusammenfassendlassensichalswichtigsteäthiopathologischeFaktorenderAcnevulgaris
dieAndrogene,eineSeborrhoeundEntzündungenermitteln.Außerdemspielendie
Hyperkeratinisierung,einemikrobielleBesiedlungdurchP.acnesundalsEinflussfaktorauch
dieErnährungeinewichtigeRolle(Abb.3;Zouboulis,2015).
Abb.3:WichtigsteäthiopathologischeFaktorenderAcnevulgaris(modifiziertnachZouboulis,2015)
Abkürzung:=Erhöhung.
2.2RelevanteInhaltsstoffederMilch
2.2.1DefinitionundZusammensetzung
LautMilchverordnung(MilchV,§2)1handeltessichbeiMilchimAllgemeinenum„dasdurch
einmaligesodermehrmaligestäglichesMelkengewonneneunveränderteEutersekretvon
zurMilchgewinnunggehaltenenKühen“(Rimbach,Möhring&Erbersdobler,2010,S.1).
KuhmilchbestehtimDurchschnittzu3,2 3,6%ausMilcheiweiß,außerdemausWasser(87
88%),Milchfett(3 6%,jenachArtundFütterung),Kohlenhydraten(4,6 4,8%,vorallem
1dieseVorschriftwurdeaufgehobenundgaltbiseinschließlich14.08.2007
17
Laktose)undeinigenNebenbestandteilen(1 1,5%)(Töpel,2016,S.4).InAbb.4sinddie
mittlerenGehaltederjeweiligenBestandteileangegeben.
Abb.4:MittlereZusammensetzungvonKuhmilch(modifiziertnachRimbach,Möhring&Erbersdobler,2010,S.12)
WeilsichdieVermutungenübereinenEinflussderMilchaufAknenuraufdie
ProteinfraktionderMilcherstrecken,wirdaufdieanderenInhaltsstoffeimWeiterennicht
nähereingegangen.
2.2.2Proteine
Molkenproteine
Molkenproteinemachenca.20%derinderKuhmilchenthaltenenProteinfraktionaus,und
damitetwa0,6%derMilchinsgesamt.Siebestehenüberwiegendausa Lactalbumin,b
LactoglobulinundImmunoglobulinen(Rimbach,Möhring&Erbersdobler,2010,S.12ff).
Molkenproteineenthaltenzuca.einemVierteldieverzweigtkettigenessenziellen
AminosäurenLeucin,IsoleucinundValin(auchBCAAsgenannt;Park,2009,S.265).Schon
mitca.0,7 0,8lKuhmilchkannderdurchschnittlicheMindesttagesbedarfanLeucin,
IsoleucinundValineinesErwachsenen(hiermiteinemKörpergewichtvon70kg
veranschlagt)gedecktwerden(Tab.3;WHO/FAO/UNU,2007,S.138f).Hierbeimüssen
nebenderKuhmilchauchdaraushergestellteProdukte,wieKäse,Joghurt,Quarkusw.
berücksichtigwerden,diepro100gu.U.nochhöhereEiweißgehalteaufweisen,weilihnen
z.B.Wasserentzogenwurde(Lengerken&Eder,2003,S.35f).Wirdberücksichtigt,dass
dieseAminosäurenzusätzlichnochausanderentierischenundpflanzlichenNahrungsquellen
18
zugeführtwerden,ergibtsichschnelleinadditiverEffekt,derbeiregelmäßigemerhöhten
Milchkonsum(>0,7l/Tagbzw.derentsprechendenMengeausMilchprodukten)zueiner
konstantenÜberversorgungmitBCAAsführenkann.
Aminosäure Mengeinmg/kgKG/Tag
Mengebei70kgKGing
MittlererGehaltin1lKuhmilchinmg
BedarfsdeckungdurchMilchinl
Leucin 39 2739 3400 0,8
Isoleucin 20 1400 2100 0,7
Valin 26 1820 2200 0,8
Tab.3:VergleichvondurchdieWHOempfohlenentäglichenNahrungsmengenundinKuhmilchenthaltenenBCAAs(modifiziertnachLengerken&Eder,2003,S.27;WHO/FAO/UNU,2007,S.138f)
Abkürzung:KG=Körpergew cht.
MolkenproteinesindwasserlöslichundimDarmschnellhydrolisierbar,wodurchsie
innerhalbwenigerMinutenindieBlutbahngelangen.SiestimulierenimDünndarmdie
SekretiondesInkretinsGIP(glukoseabhängigesinsulinotropesPeptid),welcheszusammen
mitdeninderMolkeenthaltenenBCAAszumpostprandialenInsulinanstiegführt.Es
entstehenMolkenprotein induzierteInsulinpulse,diewiederumdenmammaliantargetof
rapamycincomplex1(mTORC1)aktivieren(Melnik,2013;Melnik,John&Schmitz,2013).
Caseine
Caseinesindzuca.80%inderProteinfraktionderMilchvertretenundwerdeninaS1 ,aS2 ,
b undk Caseinunterschieden(Rimbach,Möhring&Erbersdobler,2010,S.12f).Im
VergleichzudenMolkenproteinenhabensieeinengeringerenEinflussaufdie
InsulinsekretionundsteigerndenIGF 1 Plasmaspiegelnurum20 30%(Melnik,2013).
2.2.3HormoneundWachstumsfaktoren
Davonausgehend,dass(Mutter )MilchbeiSäugetierendazudient,dasWachstumdes
Neugeborenenzufördern,istesnichtverwunderlich,dasssieeineReihevon
wachstumsförderndenSubstanzenundHormonenenthält,wiebeispielsweiseSomatostatin,
Steroidhormone,aktivesIGF 1und 2,InsulinundZytokine(DanbyF.W.,2005;Park,2009,
S.15;Blum&Baumrucker,2008,S.398ff).BovineundhumaneIGFbindenaufgrund
identischerAminosäuresequenzengleichermaßenandenIGF 1 Rezeptor(IGF1R).Sie
überstehendiePasteurisierungundHomogenisierungderMilchsowiedieVerdauungim
19
menschlichenDarmunbeschadetundführenpostprandialzueinerErhöhungdesIGF 1
Serumspiegels,wieNoratetal.ineinerStudiemit2.109europäischenFrauennachgewiesen
haben(Melnik&Schmitz,2009;Noratetal.,2007).OberhöhteIGF 1 Spiegelaufdirekte
AbsorptionoderindirekteStimulationderkörpereigenenIGF 1 Synthesezurückzuführen
sind,konntejedochnichtabschließendnachgewiesenwerden(Meroetal.,2002).
DiejeweiligenGehaltederverschiedenenPeptidesindabhängigvomBluthormonspiegelder
gebendenKuh,welcherwiederummitRasse,Jahreszeit,FütterungundLaktationsstadium
variiert(Campana&Baumrucker,1995,S.476ff).
AlswichtigsteSteroidhormonesindunteranderemdieTestosteron Vorstufen
AndrostendionundDHEA Senthalten(Darling,Laing&Harkness,1974).Endogenes
Testosteronwirdmittels5a ReduktasezuDHTumgewandelt,welchesaufdie
Haartalgdrüseneinheiteinwirkt,indemesandenintranukleärenAndrogenrezeptorandockt
(Bowe,Joshi&Shalita,2010).ExogenzugeführtesTestosteron(ausMilchundFleischz.B.)
kannauchohne5a ReduktaseenzymatischzuDHTumgewandeltwerden,vornehmlich
durchdieinderMilchenthaltenenSteroide5a Androstendionund5a Pregnanediol(Danby,
2008).DiesehabenauchingeringerMengenocheinensignifikantenbiologischenEinfluss,
wieUntersuchungenvermutenlassen(Malekinejad&Rezabakhsh,2015).
2.3ErklärungderSignalwegezwischenMilchundAkne
2.3.1GlykämischerIndex,GlykämischeLastundInsulin
NachdemOttoetal.bereits1973aufdieunterschiedlichenWirkungenkohlenhydratreicher
LebensmittelaufdieBlutglukosekonzentrationhinwiesen(Ottoetal.,1973),definierten
Jenkinsetal.1981denGlykämischenIndex(GI)alsdieBlutglukosewirksamkeitnachZufuhr
von50gverwertbarenKohlenhydratenmiteinemTestlebensmittel(Jenkins,Wolever&
Taylor,1981).JehöherderWert,destohöherderBlutzuckerspiegelanstieg.
DerGIistaucheinMaßfürdieernährungsphysiologischeQualitätderverzehrten
Kohlenhydrate.DiezugeführteKohlenhydratmengehataberebenfallseinenEinflussaufdie
glykämischeAntwort(ErhöhungderBlutglukosekonzentration)undwirdalsGlykämische
Last(GL)bezeichnet(Strohm,2013).SieberücksichtigtdieQualitätunddieMengeder
aufgenommenenKohlenhydrate,indemderGIeinesLebensmittelsmitdertatsächlich
zugeführtenPortionsgrößemultipliziertwird(Bowe,Joshi&Shalita,2010):
20
GL=GIeinesLebensmittelsxKohlenhydratmengeing(g/100).
EinerhöhterBlutzuckerspiegelziehtimmeraucheinenAnstiegdesInsulinspiegelsimBlut
nachsich.InsulinisteinfürdenMenschenlebenswichtigesPeptidhormon,welchesindenβ
ZellenderLangerhans InselninderBauchspeicheldrüse(Pankreas)gebildetwird.Eszeigt
seineWirkungandenInsulinrezeptoren(IR)derZellmembranenundspielteinezentrale
RolleinderRegulationdesKohlenhydrat ,Lipid undProteinstoffwechsels(Schatz&Pfeiffer,
2014,S.82f).
EineErnährungmithohemGIundGLführtzuHyperinsulinämie,welcheeineSignalkette
auslöst,dieineinergesteigertenInsulin undIGF 1 Aktivitätsowieeinerverminderten
AktivitätvonIGF Bindungsprotein3(IGFBP 3)resultiert.EineniedrigereIGFBP 3
KonzentrationerhöhtwiederumdieBioverfügbarkeitvonIGF 1(Abb.5;Bronsnick,Murzaku
&Rao,2014).HyperinsulinämieunderhöhteIGF 1 SpiegelimBlutaktivierendie
Phosphatidylinositol 3 Kinase/Protein Kinase B (PI3K/Akt)Signalkette.Hohe
Adenosintriphosphat (ATP)Level,diedurchhochglykämischeLebensmittelbegünstigt
werden,wirkenhemmendaufdieAMP aktivierteProteinkinase(AMPK).Dieverminderte
AMPK unddiegesteigertePI3K/Akt AktivitätwirkenzusammenhemmendaufTuberin
(TSC2)unddamitschlussendlichverstärkendaufmTORC1(Abb.5;Melnik,2012).
MilchundMilchprodukte(Käseausgenommen)habenebenfallsnachweislicheine
insulinotropeWirkung(Holt,Brand&Petocz,1997).Östmanetal.habenmiteinerStudie
gezeigt,dassMilchundMilchproduktedenInsulinspiegeldreibissechsMalstärker
ansteigenlassen,alsihrrelativniedrigerGIvermutenließe.Dafürverantwortlichsinddie
schnellbereitgestelltenBCAAsLeucin,IsoleucinundValin(Oestman,Elmståhl&Björck,
2001;Hoyt,Hickey&Cordain,2005).
ZusammenfassendwirkensichinderErnährungvorallemhochglykämischeLebensmittel
undMilchundMilchproduktesteigerndaufdenInsulin undIGF 1 Spiegelaus,die
wiederumimweiterenVerlaufdirektundindirektanabolemTORC1 vermittelte
Stoffwechselwegeinduzieren(Melnik,2013).
21
Abb.5:ErhöhungderInsulin-undIGF-1-SpiegelundAktivierungvonmTORC1durchGI/GLundMilch/-produkte(TeilausschnittausAbb.10;Melnik,2012;2013)
Abkürzungen:ß=Absenkung;Ý=Erhöhung;GI=G ykäm scherIndex;GL=G ykäm scheLast;IGF-1=Insu n- kegrowthfactor1;ATP=Adenos ntr phosphat;mTORC1=mamma antargetofrapamyc ncomp ex1;AMPK=AMP-akt v erteProte nk nase;TSC2=TuberousSc eros sComp ex2;PI3K/Akt=Phosphat dy nos to -3-K nase/Prote nk naseB;FoxO1=Forkheadboxprote nO1;IGFBP=IGF-B ndungsprote n;4EBP-1=Eukaryot c n t at onfactor4E(eIF-4E)b nd ngprote n-1.
2.3.2InsulinähnlicherWachstumsfaktor1
IGF 1isteinWachstumsfaktor,derhauptsächlichnachStimulationinderLebersezerniert
wirdunddemInsulinstrukturellsehrähnlichist(daherderName).IGF 1,sowiedieanderen
insulinähnlichenWachstumsfaktorensindTeileineskomplexenSystems(IGF Achse),
welchesdenKörperzellenzurKommunikationmitihrerUmgebungdient.ZudiesemSystem
gehörenMembranrezeptoren(darunterIGF1R),Liganden,IGF Bindungsproteine
(z.B.IGFBP 3),sowieeinigeIGFBP assoziierteProteasen(Altmeyer,2017b).
ZusammenmitdenAndrogenenscheintauchIGF 1einewesentlicheRollebeider
EntstehungundderAusprägungderAknezuspielen.EinerStudievonDeplewskiund
RosenfieldnachzufolgekorreliertderIGF 1 SerumspiegelinhohemMaßemitder
AusprägungderAkne(Deplewski&Rosenfield,1999).
IGF 1stimulierteinerseitsdieAndrogensyntheseundaktiviertandererseitsdiePI3K/Akt
Signalkette,dieeinniedrigesintranukleäresforkheadboxproteinO1(FoxO1) Levelzur
22
Folgehat.BeidesführtschlussendlichzueinererhöhtenTranskriptionsaktivitätdesAR,
welchermaßgeblichandersebozytärenLipogenesebeteiligtist(Abb.6;Melnik,2015).
Smithetal.habengezeigt,dassIGF 1dieExpressiondessterolresponseelement binding
protein1(SREBP 1)steigertunddamitdieLipogeneseindenSEB 1Seboyztenfördert(Smith
etal.,2006).
Abb.6:EinflussvonIGF-1aufdieLipogenese(TeilausschnittausAbb.10;Melnik,2015)
Abkürzungen:ß=Absenkung;Ý=Erhöhung;IGF-1=Insu n- kegrowthfactor1;FoxO1=Forkheadboxprote nO1;PI3K/Akt=Phosphat dy nos to -3-K nase/Prote nk naseB;IGFBP=IGF-B ndungsprote n;LAT3=L-typeam noac dtransporter3;AR=Androgenrezeptor;SREBP-1=Stero responsee ement-b nd ngprote n1.
DassMilcheinensteigerndenEinflussaufdenIGF 1 SpiegelimBluthat,wurdeanhand
mehrerergroßangelegterStudienermittelt(Noratetal.,2007;Croweetal.,2009).Ineiner
systematischenMetaanalysewurdeeinsolcherZusammenhangbestätigt(Qin,He&Xu,
23
2009).Youngetal.untersuchtendiesenZusammenhangerneutineinerQuerschnittsstudie
überdenEinflussvonErnährungsfaktorenaufProstatakrebsmit1.798männlichen
Probanden;ebensoBeaslyetal.ineinerStudiemit747ProbandinnenausderWomen’s
HealthInitiativeStudie(Youngetal.,2012;Beasleyetal.,2014).Bekräftigtwirddiese
HypothesedurchdieBeobachtung,dasseinMangelanIGF 1,wieerbeimLaronSyndrome
auftritt,dasAuftretenvonAknezuverhindernscheint(Ben Amitai&Laron,2011).
2.3.3TranskriptionsfaktorFoxO1
Diesog.Forkhead Box O (FoxO )Transkriptionsfaktoren,zudenenauchFoxO1zählt,sind
regulatorischeProteine,dieunteranderemdieGenexpressionfürProliferation,
Differenzierung,Zellzyklusund lebensdauerregulieren.FoxO1kannauchmitanderen
Transkriptionsfaktoren,wiedemAR,interagieren(Melnik,2011).
FoxO1wirktsichhemmendaufdienahrungssensitiveKinasemTORC1aus,diescheinbar
einezentraleRollebeiernährungsbedingterAknespielt(Melnik,2015).
DieAktivierungderPI3K/Akt KinasedurchhoheInsulin undIGF 1 Werteführtzur
PhosphorylierungvonFoxO1,welchesdaraufhinausdemZellkerninsZytoplasmaderZelle
wandert,wodurchwiederumseineGenregulationbzw. repressionunterbrochenwird
(Mirdamadietal.,2015).DiesführtanschließendeinerseitszueinemniedrigerenIGFBP
SpiegelimBlutundsomitzumehrbioverfügbaremIGF 1,andererseitszueinerSteigerung
derPromoteraktivitätvonSREBP 1(unddamitzursebozytärenLipogenese)undder
TranskriptionsaktivitätdesAR,sowieeinerAbsenkungdesinsulinresponsiven
Glukosetransporters4(GLUT 4)undvonSestrin 3(Abb.7;Melnik,2010).
GLUT 4istfürdieInsulinsensitivitätund metabolismusderZellenzuständig.Eine
verminderteGLUT 4 AktivitätwirdlangfristigmiteinerInsuliunresistenzinVerbindung
gebracht(Armoni,Harel&Karnieli,2007).
NiedrigeSestrin 3 SpiegelerhöhenüberUmwegedenmTORC1 SpiegelimBlut.Eineerhöhte
AR Aktivität(nachdemnukleärenExportvonFoxO1)exprimiertdenL Typ Aminosäure
Transporter(LAT3),welcherwiederumfürdieintrazelluläreLeucinaufnahmezuständigist,
einederwesentlichandiesemKreislaufbeteiligtenessenziellenAminosäuren(Melnik,
2012).
24
ZusammenfassendführteineverminderteFoxO1 AktivitätalsozumehrfreiemSerum IGF 1,
mehrverfügbarenBCAAs,einerAktivierungvonmTORC1undletztendlichauchzueinem
erhöhtenRisikofürInsulinresistenz(Abb.7).
Abb.7:AktivierungvonmTORC1durchFoxO1(TeilausschnittausAbb.10;Armoni,Harel&Karnieli,2007;Melnik,2010;2012)
Abkürzungen:ß=Absenkung;Ý=Erhöhung;IGF-1=Insu n- kegrowthfactor1;ATP=Adenos ntr phosphat;mTORC1=mamma antargetofrapamyc ncomp ex1;AMPK=AMP-akt v erteProte nk nase;TSC2=TuberousSc eros sComp ex2;LAT3=L-typeam noac dtransporter3;AR=Androgenrezeptor;PI3K/Akt=Phosphat dy nos to -3-K nase/Prote nk naseB;FoxO1=Forkheadboxprote nO1;IGFBP=IGF-B ndungsprote n;4EBP-1=Eukaryot c n t at onfactor4E(eIF-4E)b nd ngprote n-1;S6K1=Prote nS6K nase1;IRS-1=Insu nrezeptorsubstrat1;SREBP-1=Stero responsee ement-b nd ngprote n1;GLUT-4=G ukosetransporterTyp4.
2.3.4mTORC1
Dermammaliantargetofrapamycin(mTOR)Signalwegfungiertalszentralerintrazellulärer
SchalterfürMetabolismus,Wachstum,ProliferationundÜberlebenderZelle.mTORgehört
zurFamiliederPI3K KinasenundbildetdenKernfürdenmammaliantargetofrapamycin
25
complex1(mTORC1).mTORC1kontrolliertdieProteinsyntheseundwirdunteranderem
durchRapamycin,Insulin,WachstumsfaktorenundeinigeAminosäuren(darunterLeucin)
reguliert(Laplante&Sabatini,2009).AuchderEnergiestatusderZellespielthierbeieine
Rolle.NachAktivierungdurcho.g.SignaleinitiiertmTORC1durchPhosphorylierungvon
SubstratenanaboleStoffwechselwege(Abraham,2016).Diesführtdanneinerseitsüber
4EBP 1undS6K1zueinerErhöhungderProteinbiosyntheseundsomitzugesteigertem
Zellwachstumund proliferation(auchderSebozyten)undandererseitsüberdie
PhosphorylierungvonLipin 1zueinererhöhtenPromoteraktivitätvonSREBP 1,welche
wiederummaßgeblichfürdiesebozytäreLipogenesezuständigist(Abb.8;Leo&Sivamani,
2014).
Abb.8:EinflussvonmTORC1aufLipogeneseundZellwachstum(TeilausschnittausAbb.10;Leo&Sivamani,2014)
*auchderSebozyten.Abkürzungen:ß=Absenkung;Ý=Erhöhung;mTORC1=mamma antargetofrapamyc ncomp ex1;PI3K/Akt=Phosphat dy nos to -3-K nase/Prote nk naseB;4EBP-1=Eukaryot c n t at onfactor4E(eIF-4E)b nd ngprote n-1;S6K1=Prote nS6K nase1;IRS-1=Insu nrezeptor-substrat1;SREBP-1=Stero responsee ement-b nd ngprote n1.
DiedurchmTORC1aktivierteKinaseS6K1reguliertdieAktivitätundFunktiondes
Insulinrezeptorsubstrats1(IRS 1)herunter,wasüberdieRückkopplungshemmungder
SignalkettedesInsulinslangfristigzurInsulinresistenzführt(Abb.8;Melnik,2013).
26
DererhöhtenAktivitätvonmTORC1gehendieindenUnterkapiteln2.3.1 2.3.3erläuterten
Prozessevoraus.„DieselassensichalsnutritiveSignalezusammenfassen,dazuzählenu.a.
dieWachstumshormoneInsulinundIGF 1,derEnergiestatusderZelle(ATP/AMP Ratio)
sowiedieVerfügbarkeitderBCAAs(Melnik,2013).DiewesentlichenErgebnissedieser
komplexenSignalkettesindeinerhöhtesZellwachstum/ proliferationundeineverstärkte
sebozytäreLipogenese,welchedasidealeMilieufürP.acnesdarstellen,deren
Stoffwechselproduktewiederumentzündungsförderndwirkenundmaßgeblichander
EntstehungundAusbildungderAknebeteiligtsind(Abb.9).
Abb.9:HauptsignalefürmTORC1undErgebnisse(Melnik,2013)
Abkürzungen:BCAA=branched-cha nam noac d;IGF-1=Insu n- kegrowthfactor1;ATP=Adenos ntr phosphat;AMP=Adenos nmonophosphat;mTORC1=mamma antargetofrapamyc ncomp ex1.
Zusammenfassendlässtsichfesthalten,dasssowohldieinderKuhmilchenthaltenenIGF 1
undAminosäuren(direkt),alsauchihreinsulinotropeWirkung(indirekt)übervielfältige
biochemischeundhormonelleSignalwegeanderEntstehungderAknebeteiligtzusein
scheinen.Abb.10isteineKomplettübersichtderAbb.5 8,indernocheinmalallezuvor
erläutertenwesentlichenSignalwegeinnerhalbderPathogenesederAknedargestellt
werden.
27
Abb.10:SchematischeDarstellungderwichtigstenSignalwegeinderPathogenesederAcnevulgaris(Melnik,2010;2012;2013;2015;2016;Leo&Sivamani,2014;Armoni,Harel&Karnieli,2007)
*auchderSebozyten.Abkürzungen:ß=Absenkung;Ý=Erhöhung;GI=G ykäm scherIndex;GL=G ykäm scheLast;IGF-1=Insu n- kegrowthfactor1;ATP=Adenos ntr phosphat;mTORC1=mamma antargetofrapamyc ncomp ex1;AMPK=AMP-akt v erteProte nk nase;TSC2=TuberousSc eros sComp ex2;LAT3=L-typeam noac dtransporter3;AR=Androgenrezeptor;PI3K/Akt=Phosphat dy nos to -3-K nase/Prote nk naseB;FoxO1=Forkheadboxprote nO1;IGFBP=IGF-B ndungsprote n;4EBP-1=Eukaryot c n t at onfactor4E(eIF-4E)b nd ngprote n-1;S6K1=Prote nS6K nase1;IRS-1=Insu nrezeptor-substrat1;SREBP-1=Stero responsee ement-b nd ngprote n1;GLUT-4=G ukosetransporterTyp4.
28
3. MethodikIndervorliegendenArbeitsolleineevidenzbasierteÜbersichtzueinemmöglichen
ZusammenhangzwischenMilchkonsumunddemAuftretenvonAcnevulgariserstellt
werden.ZudiesemZweckwerdensowohldienötigentheoretischenGrundlagenalsauchein
ÜberblicküberdenaktuellenStandderForschungvermittelt.Eswurdendieaktuellste
FachliteraturundrelevanteempirischeStudienauseinschlägigendermatologischenund
ernährungswissenschaftlichenFachzeitschriftenalsArgumentationsgrundlage
herangezogen.ZurRecherchedientenunteranderemdieOnline DatenbankenPubMed,
ScienceDirectundGoogleScholar.FürdietheoretischenGrundlagenwurdeergänzendauf
fachübergreifendeLiteraturzudermatologischen,diätetischenund
lebensmitteltechnologischenThemenausmehrerenHamburgerBibliotheken
zurückgegriffen,darunterdieHamburgerUniversitäts undStaatsbibliothek,dieBibliotheken
derHelmut Schmidt UniversitätunddesÄrztlichenVereinsderÄrztekammer,sowiedie
FachbibliothekLifeSciencesderHochschulefürAngewandteWissenschaften.
ZurErfassungdesaktuellenForschungsstandszumZusammenhangzwischenMilchkonsum
undAcnevulgariswurdezunächsteinestrukturierteLiteraturrechercheindenOnline
LiteraturdatenbankenPubMed,ScienceDirect,LIVIVO,EBSCOhost,MedlineundScopus
betrieben.GemäßfolgendemSchemawurdehierbeimitHilfeBoolescherOperatoren
(„AND“,„OR“)nachdenBegriffenacne,milkunddairygesucht:
Datenbank Keywords Filter Datum Ergebnis RelevanteStudien
DoppelteTreffer
PubMed (acne)AND(milkORdairy) 15.06.17 111 21
ScienceDirect (acne)AND(milkORdairy) 15.06.17 41 7 7
LIVIVO (acne)AND(milkORdairy) 15.06.17 90 20 20
EBSCOhost (acne)AND(milkORdairy) 15.06.17 107 6 6
Medline (acne)AND(milkORdairy) 20.06.17 110 21 21
Scopus (acne)AND(milkORdairy) 20.06.17 235 23 19
RelevanteStudien–Gesamt 25
Tab.4:ErgebnissedersystematischenLiteraturrecherche
29
AusgewähltwurdennurempirischeHumanstudienunddaruntersolche,diesowohlMilch
undMilchprodukte(auchMolkenprotein SupplementealsSportlernahrung),alsauchAcne
vulgarisalsuntersuchteParameteraufwiesen.WeiteremöglicheEinflussfaktoren,wieGI/GL,
Fettsäuren,Ernährungsverhalten,Tabakkonsumusw.warenkeineExklusionskriterien.
Geschlecht,AlterundHerkunftderProbanden,sowieDesign,StichprobengrößeundOrtder
StudiespieltenebenfallskeineRollebeiderAuswahl.Ausgeschlossenwurdenlediglich
Fachartikel,Reviews,StudienübersichtenundKommentare.EswurdekeinFilterverwendet
undaufgrundderüberschaubarenAnzahlderErgebnisseauchkeinezeitlicheEinschränkung
angegeben.InAbb.11istdiesystematischeLiteraturrecherchenocheinmalgrafisch
dargestellt.
Abb.11:FließdiagrammderLiteraturrecherchezumZusammenhangzwischenMilchundAkne(modifiziertnachBurris,Rietkerk&Woolf,2013)
E nsch usskr ter en:emp r scheHumanstud en,AkneundM ch(-produkte)a suntersuchterE nf ussparameter;Aussch usskr ter en:Fachart ke ,Rev ews,Stud enübers chten,Kommentare.
EinigederrelevantenStudienundFachartikelwarennichtüberdenOnlinezugangderHAW
Hamburgabrufbar.IndiesemFallhatderVerfasserdervorliegendenBachelorarbeit
schriftlichKontaktzudenAutoren(Melnik;Zouboulis;Ulvestad;Seleit)aufgenommenund
30
umZusendungderentsprechendenArtikelgebeten.Alsselbigevorlagen,konntensievom
VerfasserebenfallsindieArgumentationaufgenommenwerden.BeiSichtungder
ReferenzliteraturindenausgewähltenStudienundeinschlägigenFachartikelnwurdennach
dem„Schneeballprinzip“dreiweitererelevanteStudienausgewählt,diedieArgumentation
inderbehandeltenFragestellungunterstützen.
4. ErgebnisseImRahmenderLiteraturrecherchewurden28relevanteStudienausgewählt,deren
wesentlicheErgebnisseindiesemKapitelvorgestelltwerden,zunächstalstabellarische
Gesamtübersicht,undindenUnterkapiteln4.1 4.3dannnocheinmalalsAuswahlder
relevantestenStudien.DieStudiensindzunächstnachErgebnis(Zusammenhang:jaoder
nein)sortiertundinnerhalbdieserSortierungenchronologischaufgelistet,jeweilsmitder
ältestenbeginnend.
31
32
33
34
4.1PositiverZusammenhang
EineersteStudieüberdenZusammenhangvonAkneundMilchkonsumwurdebereitsMitte
des20.JahrhundertsvonRobinson(1949)durchgeführt.DerAutorkonntemiteiner
Stichprobengrößevon1.925ProbandeneinenpositivenZusammenhangermitteln
(Robinson,1949).
Erst50JahrespäterdokumentiertenAdebamowoetal.(2005;2006;2008)ineinerReihe
vongroßangelegtenretrospektivenundprospektivenepidemiologischenStudienerneutden
ZusammenhangzwischenAkneprävalenzunddemKonsumvonMilch( produkten).Die
AutorengriffenaufDatenundProbandenderNursesHealthStudyII(NHSII)undder
GrowingUpTodayStudy(GUTS)zurück.2005und2006wurdennurFrauenundweibliche
Teenageruntersucht,2008nurmännlicheTeenager.AlledreiStudienkonntenmittels
Fragebögen(sog.„FoodFrequencyQuestionnaires“=FFQ)einensignifikanten
ZusammenhangzwischenAkneprävalenzunddemKonsumvonMilch–vornehmlich
Magermilch–herstellen(Adebamowoetal.2005;2006;2008).
WeitereStudienbestätigteneinigeJahrespätererneutdenZusammenhangzwischenAkne
unddemKonsumvonMilchundMilchprodukten(Jungetal.,2010;Salomoneetal.,2012;
Ismail,Manaf&Azizan,2012;DiLandroetal.,2012).
Tsoyführte2013zweiStudienüberdenEinflussnationalerVerzehrgewohnheitenin
Kasachstandurch,insbesonderezurpathogenetischenRelevanzvonMilch( produkten)auf
AknebeiJugendlichen.InderQuerschnittsstudiegabendieProbandenmitAknedurchweg
einendeutlichhöherenKonsumvonMilch( produkten)an,wobeisieVollfettmilch(
produkte)bevorzugten,wohingegenProbandenohneAkneüberwiegendfettarmeMilch(
produkte)zusichnahmen.93%derProbanden,dietäglichMilch( produkte)konsumierten
hatteni.d.R.mittelschwereAkne.BeidenProbanden,diehöchstenseinmalproWoche
Milch( produkte)konsumierten,littennur65%anAkne(Tsoy,2013a).Zueinemähnlichen
ErgebniskamenauchQidwaietal.(2017):jewenigerMilchkonsumiertwurde,desto
geringerwarauchdieAkneprävalenz(Qidwaietal.,2017).
InihrerFall Kontroll StudieuntersuchteTsoydengleichenZusammenhang:beiden
ProbandenmitdemhöchstenMilchkonsumbestandeinsignifikanthöheresRisiko,anAkne
zuerkranken(P<0,001;Tsoy,2013b).
35
AuchdieStudienderletztenJahrekamenzudemErgebnis,dasseinregelmäßigerKonsum
vonMilch( produkten)dasRisikobzw.diePrävalenzfürAkneerhöht(Seleitetal.,2014;
Burris,Rietkerk&Woolf,2014;Okoroetal.,2016;LaRosaetal.,2016;Semedoetal.,2016;
Qidwaietal.,2017).InsgesamtscheinteseinestarkeKorrelationzwischenVerzehrhäufigkeit
und mengevonMilch( produkten)einerseitsunddemAuftretenunddemSchweregradder
Akneandererseitszugeben.
EineBesonderheitstelltdieeinzigeLongitudinalstudiezudieserForschungsfragedar.
Ulvestadetal.(2017)untersuchtenübereinenZeitraumvonvierJahrendieLangzeiteffekte
vonregelmäßigemundhäufigemMilchkonsumaufdieAkneprävalenzbeiJugendlichen.
DazuwurdenzunächstJugendlicheimAlterzwischen15und16Jahrenzuihrem
Milchkonsumbefragt.DreiJahrespäterwurdendiegleichenPersonenhinsichtlichdes
AuftretensunddesSchweregradsderAkneuntersucht.Interessanterweisewurdezwarein
signifikanterZusammenhangbeihohemKonsumvonVollmilch( produkten),jedochnicht
bei(teil )entrahmterMilch(und produkten)undauchnichtbeimoderatemMilchkonsum
gefunden(Ulvestadetal.,2017).
PereiraDuquiaetal.(2017)konnteninihrerQuerschnittsstudiemit2.20118 jährigen
männlichenbrasilianischenProbandenlediglicheinenschwachenZusammenhangzwischen
AkneprävalenzunddemKonsumvon(Voll )Milch(P=0,06)bzw.Joghurt(P=0,05)herstellen.
BeiKäse(P=0,7)undfettarmerMilch(P=0,7)konntegarkeinZusammenhangermittelt
werden(PereiraDuquiaetal.,2017).
GeschlechterspezifischeUnterschiedewurdennurbeiTsoy(2013a)undUlvestadetal.
(2016)ermittelt.Tsoy(2013a)verzeichneteeinenstärkerenEinflussvonMilchaufAknebei
weiblichenProbanden(1,7MalhöheralsbeidenmännlichenProbanden),wasdieAutorin
mitdenUnterschiedeninKonstitution,HormonhaushaltundStoffwechselerklärt(Tsoy,
2013a).Ulvestadetal.(2016)berichtenebenfallsvoneinemUnterschiedzwischenJungen
undMädchen,wasdenMilchkonsumunddieAusprägungderAknebetrifft:Mädchenmit
einemhohenGesamtkonsumvonMilch( produkten)habeneinehöhereAkneprävalenz,
wohingegenJungennurbeimKonsumvonVollmilch( produkten)erhöhtePrävalenzraten
aufweisen(Ulvestadetal.,2016).
InallenanderenStudien,dieeinenpositivenZusammenhangzwischenMilchkonsumund
Akneermittelthaben,gibteskeinegeschlechterspezifischenUnterschiede.
36
4.2Molkenprotein-Supplemente
ZumEinflussvonMolkenprotein(inFormvonKraftsportsupplementen)aufAknewurden
vierdeskriptiveFallstudiengefunden.DieStichprobenderStudienwarenverhältnismäßig
klein(zwischen5und30Probanden)undesgabkeineKontrollgruppen.InallenvierStudien
beobachtetendieAutoreneinAuftretenbzw.eineVerschlimmerungderAknenach
regelmäßigerEinnahmevonMolkenprotein basiertenKraftsportsupplementen.DerKonsum
vonAlkohol,Zigaretten,Drogenund/oderanabolenSteroidenwurdevonallen
Studienteilnehmernnegiert.DieErnährungsgewohnheitenwurdenindenStudiennicht
näheruntersucht(Cengizetal.,2017;Pontesetal.,2013;Simonart,2012;Silverberg,2012).
GeschlechterspezifischeUnterschiedekonntennurbeiPontesetal.(2013)ermitteltwerden:
vorderEinnahmederMolkenprotein SupplementehattendiemännlichenProbandenmehr
Akneläsionen,nachBeginnderSupplementierungkehrtesichderEffektum.Möglicherweise
warderAnstieganAndrogenenbeidenweiblichenProbandenproportionalhöher(Pontes
etal.,2013).
4.3KeinpositiverZusammenhang
FünfdergefundenenStudienkonntenkeinenodernureinennegativenZusammenhang
zwischenMilchkonsumundAcnevulgarisermitteln.
IneinerInterventionsstudiemit27vonAknebetroffenenUniversitätsstudentenuntersuchte
Andersonbereits1971denEinflussbestimmterNahrungsmittelaufdasHautbild,welche
vonderamerikanischenBevölkerungreichlichkonsumiertwurdenundgleichzeitig
besondersimVerdachtstanden,Akneauszulösen(Milch,Schokolade,Erdnüsse,Cola).Er
konntedabeikeinenZusammenhangzwischendengenanntenLebensmittelnundder
Entstehungvon(neuen)Akneläsionenermitteln(Anderson,1971).
Lawetal.(2010)konnteneinensignifikantenZusammenhangzwischengeringerer
AkneinzidenzunddemKonsumvonMilchundSoja( produkten)ermitteln(P=0,04),wobei
siedieProbandengemäßTraditionellerChinesischerMedizin(TCM)inzweiSubgruppen
unterteilten.EinehöhereInzidenzwurdemitdemVerzehrvonDessertsundfrischen
Fruchtsäftenassoziiert,beidesLebensmittelmithohemGI/GL.Dennegativen
ZusammenhangzwischenAkneundMilchkonsumerklärendieAutorenmitderZuordnung
derLebensmittelzueinerderSubgruppen.Demnachverbessertensog.„neutrale“oder„Yin
37
reiche“LebensmitteldenHautzustandbeisog.„Yang prädominierten“Personen(Lawetal.,
2010).
EinenanderenForschungsansatzverfolgtenKimetal.(2010),indemsiegezieltden
(positiven)EinflussvonmitLaktoferrinangereicherter,fermentierterMilchaufdasHautbild
vonAknepatientenuntersuchten.DieAutorenermittelten,dassdieregelmäßigeEinnahme
von200mgLaktoferrindieEntzündungensignifikantreduzierte,vermutlichdurchdie
AbsenkungdesTriglyceridgehaltsimHautsebum(Kimetal.,2010).
Wolkensteinetal.(2014)konntenebenfallskeinensignifikantenZusammenhangzwischen
MilchkonsumundAkneermitteln(P=0,1334).HierbeimachteeskeinenUnterschied,obdie
Probandennie,einodermehrereMaleproTagMilch( produkte)konsumierten
(Wolkensteinetal.,2014).
Çermanetal.(2016)habenmit86ProbandenmöglicheZusammenhängezwischen
AkneprävalenzundGI/GL,Milchkonsum,InsulinresistenzundAdiponektinspiegel
untersucht.BeidenProbandenmitAknewarenGIundGLdeutlicherhöhtundder
AdiponektinspiegeldeutlichniedrigeralsbeidenProbandenohneAkne.DerMilchkonsum
zwischenbeidenProbandengruppenunterschiedsichjedochnichtsignifikant(P=0,911).
AuchinnerhalbderdreiSubgruppenmitunterschiedlichenSchweregradenderAknegabes
keinedeutlichenAbweichungen(P=0,596;Çermanetal.,2016).
5. DiskussionDieinKapitel4dargestelltenStudienergebnissesolleninderDiskussionkritischbetrachtet
undbewertetwerden.SiedienenderBeantwortungderFragestellungdieserArbeit,indem
siedieaufgestelltenHypothesenundvermutetenZusammenhängeentwederbestätigen
oderwiderlegen.
ImUnterkapitel5.1werdennocheinmaldieStudienerläutert,dieeinenpositiven
ZusammenhangzwischenAkneprävalenzundMilchkonsumbelegenkonnten.Das
Unterkapitel5.2gehtaufdieMolkenprotein SupplementeeinunddasUnterkapitel5.3
befasstsichmitdenStudien,diekeinensignifikantenodernureinennegativen
Zusammenhangermittelnkonnten.
38
5.1PositiverZusammenhang
DieAnzahlderStudien,dieeinensignifikantenpositivenZusammenhangzwischenAkneund
demKonsumvonMilch( produkten)nachweisenkonnten,beläuftsichauf19.Hinzu
kommendievierStudienzuMolkenprotein Supplementen.SiemachendamitdenGroßteil
allerindieBewertungeinbezogenenStudienaus.IhreErgebnissesindjedochuneinheitlich.
IneinemTeilderStudienistderKonsumvonfettarmerbzw.Magermilch(und produkten),
inanderenhingegenvorallemdervonVollmilch( produkten)miteinererhöhten
Akneprävalenz/ inzidenzassoziiert.IneinemweiterenTeilderStudienwurdederFettgehalt
derMilchentwedergarnichtberücksichtigtodereskonntekeinUnterschiedfestgestellt
werden(Tab.6).Eswirdvermutet,dassderFettgehaltderMilchkeinenEinflussaufihre
akneigenenEigenschaftenhabe.Vielmehrbeeinflussemöglicherweisedieindustrielle
VerarbeitungderKuhmilchdieGehaltederbioaktivenKomponenten(Ulvestadetal.,2016).
AuchdieinsulinotropenEigenschaftenlassensichvermutlichnichtamFettgehaltderMilch
festmachen(Hoyt,Hickey&Cordain,2005).
WelcherZusammenhangsignifikanterausfällt,lässtsichanhanddervorliegendenStudien
nichtabschließendbestimmen.
Studien,dieeinenEinflussvonfettarmerundMagermilchbelegen
Studien,dieeinenEinflussvonVollmilchbelegen
KeinUnterschied/FettgehaltderMilchnichtberücksichtigt
Adebamowoetal.(2005) Tsoy(2013a) Robinson(1949)
Adebamowoetal.(2006) Tsoy(2013b) Cordainetal.(2002)
Adebamowoetal.(2008) Semedoetal.(2016) Jungetal.(2010)
DiLandroetal.(2012) Ulvestadetal.(2017) Salomoneetal.(2012)
LaRosaetal.(2016) PereiraDuquiaetal.(2017) Ismail,Manaf&Azizan(2012)
Seleitetal.(2014)
Burris,Rietkerk&Woolf(2014)
Okoroetal.(2016)
Qidwaietal.(2017)
Tab.6:ÜbersichtderStudiennachFettgehaltderMilch
39
DerpotentielleEinflussvonNahrungsmittelnaufdieEntstehungunddenVerlaufvonAcne
vulgariswird–wennauchnurspärlich–seitMittedes20.Jahrhundertsuntersucht.
Robinsonkonntebereits1949miteinerausreichendgroßenStichprobe(n=1.925)eine
positiveKorrelationzwischenMilchkonsumundAknenachweisen,ohnejedochaufdie
genauenZusammenhängeeinzugehen.DerUntersuchungszeitraumvon1 2Wochenwar
verhältnismäßigkurz,außerdemliegenkeinestatistischenDatenundAnalysenvor.Diese
StudieliefertdamitzwarersteHinweiseaufeinenakneigenenEffektvonMilch,weistjedoch
aucherheblicheSchwächenauf(Robinson,1949).
InderPopulationsstudievonCordainetal.(2002)hingegenwirdderEinflussvonMilchauf
diePrävalenzderAknenurimplizituntersucht.WeildieAutorenkeineneinzigenFallvon
AkneinderindigenenBevölkerungfanden,spekuliertensie,dieUrsacheläge
möglicherweiseinderkulturspezifischenErnährung.Siekonntenzwarkeinen
KausalzusammenhangzwischeneinzelnenNahrungsmittelnunddem(Nicht )Auftretenvon
Akneermitteln,stelltenjedochfest,dasssowohldieKitava InsulaneralsauchdieAche Jäger
sichfastausschließlichvonursprünglichen,niedrigglykämischenLebensmittelnwieKnollen
undWurzeln,Obst,Gemüse,FischundWildernährtenund„westliche“Lebensmittel,wie
Zucker,GetreideundMilch( produkte)garnichtodernurseltenaufdemSpeiseplan
standen.DieVermutunglagnahe,dassebendieseLebensmittel,alsoinsbesonderesolche
mithohemGI/GL,aberauchMilch( produkte)einwesentlicherFaktorfürdieEntstehung
vonAkneseinkönnten.EsgabjedochkeineKontrollgruppe,sodassnichtvollständiggeklärt
werdenkonnte,obeherdieErnährungodervielleichtdochauchdieGenetikoderandere
UmweltfaktorenursächlichfürdieEntstehungbzw.dasAusbleibenderAknewaren(Cordain
etal.,2002).
DieStudienserievonAdebamowoetal.(2005;2006;2008)bildetdieerstesolide
wissenschaftlicheArgumentationsgrundlagezuruntersuchtenFragestellung.IhreErgebnisse
werdeninzahlreichenStudienundwissenschaftlichenFachartikelnzitiert.Sieweisen
aufgrundihresDesignszwareineSchwächeauf:dievondenStudienteilnehmerngemachten
Angabensindnichtüberprüfbar,dasowohlErnährungalsauchAknegradnurmittels
SelbsteinschätzungdurchdieBefragtenangegebenwurden.Gleichwohlkönnendie
Ergebnissealsbedeutsaminterpretiertwerden,unddiesnichtzuletztaufgrundderenorm
großenStichproben(n=47.355;6.094;4.273).DieStudienvonAdebamowoetal.geben
einendeutlichenHinweisaufeineKorrelationzwischen(Mager )Milchkonsumund
40
Akneinzidenz.DieAutorenschreibendieakneigeneWirkungderMilchvorallemden
enthaltenenbioaktivenSubstanzen,wieIGF 1undSteroidhormone,zu(Adebamowoetal.,
2005;2006;2008).
InderStudievonJungetal.(2010)wiesendieProbandenmitAknetatsächlichhöhereIGF 1
undniedrigereIGFBP 3 Serumspiegelauf(Jungetal.,2010).EineniedrigereIGFBP 3
KonzentrationerhöhtwiederumdieBioverfügbarkeitvonIGF 1(Bronsnick,Murzaku&Rao,
2014).IGF 1scheinteinerderHauptfaktorenfürdieEntstehungvonAknezusein(s.Kapitel
2.3.2).Jungetal.vermuten,dassaucheinehochglykämischeDiätmaßgeblichaknefördernd
sei.LebensmittelmithohemGI/GLsteigernrapidedieBlutglucosekonzentrationunddamit
auchdenInsulinspiegel,welchermöglicherweiseebenfallsanderEntstehungvonAkne
beteiligtist(s.Kapitel2.3.1;Jungetal.,2010).GleichesgiltfürMilchundMilchprodukte,
jedochnichtfürKäse,wasunterUmständenerklärt,warumeinigeStudienkeinen
ZusammenhangzwischenAkneunddemKonsumvonKäsegefundenhaben(DiLandroetal.,
2012;Ismail,Manaf&Azizan,2012;Melnik,2013;Wolkensteinetal.,2014;PereiraDuquia
etal.,2017).
Ismail,Manaf&Azizan(2012)konntenzwareinendeutlichenZusammenhangzwischen
AkneprävalenzunddemKonsumvonMilchundEiscremeherstellen,jedochnichtmitdem
KonsumvonJoghurtundKäse.DieAutorenerklärendiesenUnterschieddamit,dassdie
beimFermentationsprozesshinzugefügtenMilchsäurebakterien(Lactobacilli)denIGF 1
GehaltinderMilchumeinvierfachesreduzieren(verglichenmitentrahmterMilch;Kanget
al.,2006;Ismail,Manaf&Azizan,2012).DiLandroetal.(2012)berichteteneinähnliches
Ergebnis:einhäufigerKonsumvonKäsebzw.JoghurtkonntenichtmitAkneassoziiert
werden(OR0,94;DiLandroetal.,2012).DerGehaltanfreienAminosäureninJoghurtsei
zwarerhöht,aberderanBCAAsnehmeab.Diesewürdenvermutlichim
FermentationsprozessdurchMilchsäurebakterieninDiketoneumgewandelt,sodassim
EndproduktletztendlichwenigerBCAAsenthaltenseien.DieseAminosäurensindeineder
Milchkomponenten,dieimVerdachtstehen,Aknezubegünstigen.DaimJoghurtvermutlich
wenigerenthaltensind,seidieserauchwenigerakneigen,sodieVermutung(Germanietal.,
2014).
WeitereStudienkonntenzwarebenfallseinenpositivenZusammenhangzwischenAkneund
Milch( produkten)ermitteln,bringenjedochkeineneuenErkenntnisseübereinen
Kausalzusammenhang.DerEinsatzvonprospektivenErnährungsprotokollenbeiSalomoneet
41
al.(2012)undIsmail,Manaf&Azizan(2012)stelltggf.einengeringenVorteilgegenüberden
indenanderenStudienverwendetenretrospektivenFragebögendar.Erinnerungsfehlerder
ProbandenkönnenbeiprospektivenErnährungsprotokollenleichterausgeschlossenwerden.
InjedemFallunterliegenBeobachtungsstudien–imGegensatzzuInterventionsstudien–
einerhöherenmöglichenFehlerquote.ImRahmenderLiteraturrecherchewurdenureine
Interventionsstudiegefunden,wobeiKimetal.sichganzspeziellaufdie
entzündungshemmendeWirkungvonLaktoferrinfokussierenundnichtallgemeinden
EinflussvonMilchaufAcnevulgarisuntersuchen.AufgrundihresDesignskönnen
BeobachtungsstudiennureinenZusammenhang,jedochnichtUrsacheundWirkung
ermitteln(Burris,Rietkerk&Woolf,2014).
IneinigendervorliegendenStudienwurdeaußerdemderZusammenhangzwischendem
KonsumvonhochglykämischenLebensmittelnundAkneuntersucht.Sodeutendie
ErgebnissevonSalomoneetal.(2012),Ismail,Manaf&Azizan(2012),Burris,Rietkerk&
Woolf(2014)undQidwaietal.(2017)zumindestdaraufhin,dassLebensmittelmithohem
GI/GLdieEntstehungvonAknebegünstigen.BestätigtwirdeinsolcherZusammenhang
durchdierandomisiertenkontrolliertenStudienvonSmithetal.(2007a,2007b,2008).Obes
einendirektenKausalzusammenhanggibtoderwelcheanderenEinflussfaktoren
möglicherweiseeineebensobedeutsame(odernochbedeutsamere)Rollespielen,konnte
jedochnichtabschließendgeklärtwerden(Smithetal,2007a;2007b;2008).
InteressanterweisespiegelnsichdieErgebnisseallervorliegenderStudiennurteilweisein
denÜberzeugungenderBefragtenwider.SoglaubtzwareinGroßteil,dassdieErnährungim
AllgemeinendurchauseinenEinflussaufdasKrankheitsbildhabe,MilchundMilchprodukte
werdenjedochinihrenAngabennichtimmeranersterStellegenannt.Vielmehrwerdenvor
allemzucker undfettreicheLebensmittelverdächtigt,dieEntstehungvonAknezu
begünstigen(Qureshi&Lowenstein,2011;Polietal.,2011;Burris,Rietkerk&Woolf,2014;
Nguyen,Markus&Katta,2015).
Insgesamtweisenalle19hiervorgestelltenStudienmehroderwenigerdeutlichaufeinen
positivenZusammenhangzwischenhäufigemunderhöhtemMilchkonsumunderhöhter
Akneprävalenzbzw. inzidenzhin.EinpositiverZusammenhangmitdemKonsumvon
Joghurtund/oderKäsekonntejedochnichteindeutigermitteltwerden.Diesist
möglicherweiseaufdasFehleneinigerMilchkomponenten(IGF 1,BCAAs)bzw.diegeringere
insulinotropeWirkungzurückzuführen.
42
5.2Molkenprotein-Supplemente
IndenviergefundenenStudienüberdenEinflussvonKraftsportsupplementenaufAkne
handelteessichbeidenkonsumiertenProduktenumsolcheaufBasisvonMolkenproteinen.
DievonKraftsportlerngenutztenSupplementeenthaltendurchschnittlicheine
KonzentrationanMolkenprotein,diedervonca.6 12LiternKuhmilchentspricht(Cengizet
al.,2017).SolcheSupplementetragenmaßgeblichzueinerÜberversorgungan
Molkenproteinenbei.Eswurdebereitsgezeigt,dassMilcheiweiß,unddarunter
insbesonderedieMolkenproteinebzw.diedarinenthaltenenBCAAs,dieMechanismenund
biochemischenSignalwegeinGangsetzen,dieanderEntstehungderAknebeteiligtsind
(Pontesetal.,2013).SieerhöhendenpostprandialenInsulin unddenbasalenIGF 1 Spiegel,
wodurcheinerseitsFoxO1gehemmtundandererseitsmTORC1aktiviertwird.Dadurch
werdenLipogenese,KeratinozytenproliferationundAndrogensynthesestimuliert,welche
dieGrundlagefürdieAusprägungderAknebilden(Simonart,2012;Semedoetal.,2016).
Hinzukommt,dassdieAutorenvoneinerVerbesserungdesHautzustandsdurchden
VerzichtaufMolkenprotein Supplementeberichten.Trotzgleichzeitigertopischerund
medikamentöserBehandlungschriebensiedenRückgangderSymptomedemVerzichtauf
dieSupplementezu(Cengizetal.,2017;Simonart,2012;Silverberg,2012).
DiesevierStudiengebendeutlicheHinweisedarauf,dass(isolierte)Molkenproteine(inForm
vonKraftsportsupplementen)dieEntstehungvonAknebegünstigenundeinVerzichtauf
ebensolchezueinerVerbesserungdesHautzustandsführt.
5.3KeinpositiverZusammenhang
ObwohleineHandvollStudiengefundenwurden,diekeinen(positiven)Zusammenhang
zwischenMilchkonsumundAkneermittelnkonnten,solltederenAussagekraftkritisch
betrachtetwerden.
DieStudievonAnderson(1971)weisterheblicheMängelinBezugaufStichprobengröße,
Dauer,KontrollenundRandomisierungauf(Anderson,1971).DieErgebnissedieserStudie
lassensomitausheutigerSicht,wennüberhaupt,nureinevageSchlussfolgerungüberden
ZusammenhangvonMilchkonsumundAknezu.
AuchdievonLawetal.(2010)durchgeführteStudielässtsichnurteilweiseaufdieinder
vorliegendenArbeituntersuchteFragebeziehen.DieZuordnungvonPersonenund
43
bestimmtenLebensmittelinYin undYang SubgruppenerscheintausSichtmoderner
westlicherMedizinunbedeutend.AußerdemistTCMnichtevidenzbasiert(NCCIH,2017).Die
AutorenkönnenkeinewissenschaftlicheErklärungfürdiegefundenenZusammenhänge
liefern(Lawetal.,2010).DieErgebnissedieserStudiesolltensomitinHinblickaufdie
BeantwortungderFragestellungkritischbeurteiltwerden.
DieStudievonKimetal.(2010)erscheintaufgrundihresDesigns(Interventionsstudie)zwar
signifikant.DasiejedochhinsichtlicheinesmöglichenBehandlungsansatzesganzgezieltdie
WirkungvonLaktoferrinuntersucht,mussihrErgebnisinBezugaufdenZusammenhang
zwischenMilchkonsumundAknedifferenzierterbetrachtetwerden(Kimetal.,2010).Eine
möglicheErklärungfürdennegativenZusammenhangist,dass–wieinKapitel5.1bereits
erwähnt–einTeildesIGF 1undderBCAAsinfermentierterMilchdurchdie
Milchsäurebakterienmetabolisiertwordenist.DiesezweiMilchkomponentenstehenim
Verdacht,anderEntstehungskaskadederAknebeteiligtzusein.Durchihrenreduzierten
GehaltinderverwendetenfermentiertenMilchwirktdiesemöglicherweiseweniger
akneigen(Germanietal.,2014).
Interessantisthingegen,dassinnerhalbderMilchproteinfraktionLaktoferrindiehöchste
KonzentrationanLeucinaufweist(Töpel,2016,S.225).Leucinisteinederessentiellen
verzweigtkettigenAminosäuren,dieimVerdachtstehen,diebiochemischenSignalwegefür
dieEntstehungvonAknezuinitiieren(Melnik,2015).Laktoferrinwirktzudem
erwiesenermaßenzellwachstumsfördernd,sowiestimulierendaufdieBildungund
AktivierungvonFresszellen–weitereHinweiseaufeineakneigeneWirkungvonLaktoferrin
(Töpel,2016,S.270).Hierausließesichzunächstableiten,dassmitLaktoferrinangereicherte
MilchAkneeherbegünstige.DieAutorenberichtenjedochvoneinerVerbesserungdes
HautzustandesnachregelmäßigerEinnahmeeinersolchenMilch.Sieschreibendiepositive
WirkungdemLaktoferrinzu,welchesvermutlicheineAbsenkungdesTriglyceridgehaltsim
Hautsebumbewirkt.WirddieSeborrhoe,alseinerderäthiopathologischenFaktoren,diean
derEntstehungderAknebeteiligtsind,gemindert,istfolgerichtigaucheineVerbesserung
desHautzustandszuerwarten(Kimetal.,2010).Muelleretal.(2011)konntenebenfalls
einenpositivenEffektvonLaktoferrinaufAknenachweisen(Muelleretal.,2011).Wird
Laktoferrinisoliertbetrachtetbzw.inerhöhterKonzentrationaufgenommen,scheintessich
nichtnegativaufdieAkneauszuwirken,sondernvielmehrdieSymptomezulindern.Dieser
EffektistimZusammenspielmitdenandereninderKuhmilchenthaltenenKomponenten
44
jedochscheinbarzuvernachlässigen,daderüberwiegendeTeilderindieserArbeit
vorliegendenStudieneinenpositivenZusammenhangzwischenMilchkonsumundAkne
nachweisenkonnte.Laktoferrinmachtnureinen(geringen)Bestandteilder
Kuhmilchkomponentenaus,dievermutlichzurEntstehungvonAkneführen.Möglicherweise
kommtanderenFaktoren(IGF 1,BCAAs,insulinotropeWirkung)einebedeutsamereRollezu
oderesisteinZusammenspielallerundnichtdieWirkungeinereinzelnenisolierten
Komponente.
DiebeiWolkensteinetal.(2015)gefundenenAbweichungenzubisherigenUntersuchungen
erklärendieAutorenmitderArtderkonsumiertenMilch( produkte):Erwachsenein
FrankreichtränkenvermutlichdeutlichwenigerMilch,äßendafürabermehrKäsealsz.B.in
denUSA(Wolkensteinetal.,2014).ObwohlKäseeinenhohenLeucingehaltaufweist,ist
zumindestseineinsulinotropeWirkunggegenüberMilchundanderenMilchprodukten
deutlichreduziert(Melnik,2010;2013).
Çermanetal.(2016)konntenebenfallskeinenZusammenhangzwischenMilchkonsumund
Aknenachweisen,begründendiesesErgebnisjedochmitdemverhältnismäßigkurzem
UntersuchungszeitraumvonsiebenTagen(Çermanetal.,2016).
LetztendlichschlussfolgernwederWolkensteinetal.nochÇermanetal.ausihren
Ergebnissen,dassMilchnichtakneigenwirke.Vielmehrbetrachtensieihre
StudienergebnissealsvonderMehrheitderErgebnisseabweichend(Wolkensteinetal.,
2015;Çermanetal.,2016).SomitlässtsicheinvermuteterZusammenhangzwischen
MilchkonsumundAkneanhanddervorliegendenStudiennichtausreichendwiderlegen.
6. FazitundAusblickImabschließendenKapiteldieserArbeitwerdenSchlussfolgerungenundeinFazitformuliert,
sowieeinForschungsausblickundmöglicheHandlungsempfehlungengegeben.Der
überwiegendeTeilderindieAuswertungeinbezogenStudienkonnteeinenpositiven
ZusammenhangzwischendemKonsumvonMilch( produkten)bzw.Molkenprotein
KonzentratenunddemAuftretenbzw.demSchweregradvonAcnevulgarisermitteln.Auch
wenndiepositivenErgebnissehinsichtlichderArtderkonsumiertenMilchund
Milchprodukteuneinheitlichsind,gibtessehrdeutlicheHinweiseaufeinendirekten
ZusammenhangzwischenMilchkonsumundAkne.VorallemdieStudienserievon
45
Adebamowoetal.(2005;2006;2008)zeigtsehrdeutlich,dasseinerhöhterund
regelmäßigerKonsumvon(Mager )Milch( produkten)dasRisikofürAcnevulgarisstark
erhöht.EinKausalzusammenhangließsichjedochinkeinerdervorliegendenStudien
ermitteln.HierzuwärenInterventionsstudiennotwendig.Anschaulicheundsehr
ausführlicheErklärungsansätzebietetderdeutscheDermatologeProf.Dr.Melnikinseinen
zahlreichenwissenschaftlichenVeröffentlichungen.ÜberbiochemischeSignalwegelässtsich
zumindestinderTheorieerklären,warumundwieMilch( produkte)eineakneigene
Wirkunghaben.SovermutetMelnik,dassvorallembestimmteAminosäuren,dieBCAAs,
sowieerhöhteInsulin undIGF 1 SerumspiegelüberdieAktivierungvonmTORC1zu
ZellwachstumundsebozytärerLipogeneseführen,welcheschlussendlichdieEntstehungvon
Akneeffloreszenzenbegünstigen(Melnik,2013).Milch( produkte)enthalteninhohem
MaßeBCAAsundbioaktivesIGF 1underhöhenüberdirekteundindirekteSignalwegeden
Insulin undIGF 1 SpiegelimBlut.DamitsindalleVoraussetzungenfürdieEntstehungvon
AcnevulgarisbeiregelmäßigemMilchkonsumgegeben.DieStudienzuMolkenprotein
KonzentratenlieferndeutlicheHinweisedarauf,dassinnerhalbderProteinfraktionderMilch
vorallemdieMolkenproteinefürdieakneigenenEigenschaftenderMilchverantwortlich
sind(Pontesetal.,2013;Cengizetal.,2017).ObderFettgehaltderMilch( produkte)
ebenfallseineRollespieltkonntebishernichtermitteltwerden,daessowohl
Studienergebnissegibt,diedaraufhindeuten,alsauchsolche,diekeinenZusammenhang
ermittelnkonnten.AuchdieVerarbeitungderMilch,z.B.durchFermentierung,hat
möglicherweiseeinenEinflussaufihreakneigenenEigenschaften.Soscheintes,dassvor
allemderKonsumvonJoghurtseltenermitAkneassoziiertwird(DiLandroetal.,2012).
AuchmitKäsegabeskeinepositiveAssoziation,vermutlichaufgrundseinergeringeren
insulinotropenWirkung(Melnik,2013).DieAussagekraftderfünfStudien,dieeinen
negativenodergarkeinenZusammenhangermitteltenistvergleichsweiseschwach.Die
SchwächenliegeneinerseitsinderArtundDauerderDurchführungbegründet(Anderson,
1971;Çermanetal.,2016)undandererseitsinderNaturderuntersuchtenForschungsfrage
(Lawetal.,2010;Kimetal.,2010).ZumTeilrelativierendieAutorenihreErgebnisseauchin
HinblickaufdieErgebnisseandererStudien(Wolkensteinetal.,2015;Çermanetal.,2017).
DamitwiderlegendiesefünfStudiennichtbzw.nurunzureichenddieformulierteHypothese,
dassMilchundMilchprodukteAcnevulgarisbegünstigen.Wahrscheinlichgibteseinen
ZusammenhangzwischenHäufigkeit,Dauer,MengeundArtderkonsumiertenMilchund
46
MilchprodukteeinerseitsunddemAuftretenundSchweregradderAkneandererseits.Zur
wissenschaftlichenBegründungdieserTheorienundÜberprüfungder
BehandlungsmethodensindweitereStudienunabdinglich.DiebesteklinischeEvidenzbieten
randomisierte,kontrollierteInterventionsstudien,welchedenEinflussdervermuteten
kausalenFaktoren(hier:Milch( produkte))aufdenEndpunkt(hier:Akne)überprüfen
(Spektrum,2001).ZusammenfassendlässtsichausdentheoretischenGrundlagenundden
vorliegendenStudienschließen,dassbovineMilchundMilchproduktewahrscheinlicheinen
negativenEinflussaufdasdermatologischeKrankheitsbildAcnevulgarishaben.Für
Dermatologenwürdediesunteranderembedeuten,Aknepatientenzueinemmoderaten
KonsumvonMilchundMilchproduktenbzw.imIdealfallzueinemVerzichtaufebensolche
zuraten.FürJoghurtundKäsekönntedieEmpfehlungwenigerrestriktivausfallen,dasie
vermutlichnichtbzw.wenigerakneigenwirken.ImZweifelsfallsolltediesindividuell
ausprobiertundabgestimmtwerden.FürweiterführendeInformationen,z.B.zur
VersorgungmitallenwichtigenNährstoffentrotzVerzichtsaufMilch( produkte),könnten
ErnährungsfachkräfteberatendzurSeitestehen.Hierbeiwärensowohleineumfassende
SchulungderDermatologenalsaucheinekooperativeZusammenarbeitmit
ErnährungsberaternwichtigeVoraussetzungenfüreineguteVersorgungderbetroffenen
Patienten.SolcheernährungsbezogenenBehandlungsansätzebietenmöglicherweisedas
Potentialfüreinemedikamentenfreieoderzumindest–reduzierteBehandlungvonAcne
vulgaris.BeiPatientenmitentsprechenderVeranlagungoderVorgeschichtekönntedie
Ernährungsberatungauchpräventivwirksamwerden(Melnik,2013).
47
Literaturverzeichnis
Abraham,R.T.(2016):Towardamoleculardefinitionofleucine dependentmTORC1activation,inCellMetabolism,23,S.397 398.
Adebamowo,C.A.etal.(2005):Highschooldietarydairyintakeandteenageacne,in:JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,52(2),S.207 211.
Adebamowo,C.A.etal.(2006):Milkconsumptionandacneinadolescentgirls,in:DermatologyOnline,12(4):1.
Adebamowo,C.A.etal.(2008):Milkconsumptionandacneinteenagedboys,in:JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,58(5),S.787 793.
Altmeyer,P.(2017a):Acnevulgaris(Übersicht).DieOnline EnzyklopädiederDermatologie,Venerologie,AllergologieundUmweltmedizin,onlineunter:http://www.enzyklopaedie dermatologie.de/artikel?id=325(Zugriff:26.05.2017)
Altmeyer,P.(2017b):Insulin likeGrowthfactor.DieOnlineEnzyklopädiederDermatologie,Venerologie,AllergologieundUmweltmedizin,onlineunter:http://www.enzyklopaedie dermatologie.de/artikel?id=15437(Zugriff:31.05.2017)
AmericanAcademyofDermatology(2017):BurdenofSkinDiseasebriefs:Acnebythenumbers.AmericanAcademyofDermatology,onlineunter:http://aad.new media release.com/2017/annual_meeting/downloads/Acne_Brief.pdf(Zugriff:14.07.2017)
Anderson,P.C.(1971):Foodsasthecauseofacne,in:AmericanFamilyPhysician,3(3),S.102 103.
Armoni,M.,Harel,C.,Karnieli,E.(2007):TranscriptionalregulationoftheGLUT4gene:fromPPAR gandFOXO1toFFAandinflammation,in:TRENDSinEndocrinologyandMetabolism,18(3),S.100 107.
Beasley,J.M.etal.(2014):Associationsofseruminsulin likegrowthfactor Iandinsulin likegrowthfactor bindingprotein3levelswithbiomarker calibratedprotein,dairyproductandmilkintakeintheWomen’sHealthInitiative,in:BritishJournalofNutrition,111,S.847 853.
Ben Amitai,D.,Laron,Z.(2011):Effectofinsulin likegrowthfactor 1deficiencyoradministrationontheoccurrenceofacne,in:JournaloftheEuropeanAcademyofDermatologyandVenereology,25,S.950 954.
Blum,J.W.,Baumrucker,C.R.(2008):Insulin likegrowthfactors(IGFs),IGFbindingproteins,andotherendocrinefactorsinmilk:roleinthenewborn,inS.Bösze(Hg.):Bioactivecomponentsofmilk.Advancesinexperimentalmedicineandbiology,606,NewYork:Springer,S.397 422.
BMELV(Mai2010):Milch dasvielseitigsteNahrungsmittelderWelt.BundesministeriumfürErnährungundLandwirtschaft,onlineunter:http://www.bmel.de/SharedDocs/Downloads/Broschueren/Milch.html(Zugriff:13.06.2017).
Bowe,W.P.,Joshi,S.S.,Shalita,A.R.(2010):Dietandacne,in:JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,63(1),S.124 141.
Bronsnick,T.,Murzaku,E.C.,Rao,B.K.(2014):Dietindermatology.PartI.Atopicdermatitis,acne,andnonmelanomaskincancer,in:JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,71(6),S.1039.e1 1039.e12.
Burris,J.,Rietkerk,W.,Woolf,K.(2013):Acne:theroleofmedicalnutritiontherapy,in:JournaloftheAcademyofNutritionandDietetics,113(3),S.416 430.
48
Burris,J.,Rietkerk,W.,Woolf,K.(2014):Relationshipsofself reporteddietaryfactorsandperceivedacneseverityinacohortofNewYorkyoungadults,in:JournaloftheAcademyofNutritionandDietetics,114(3),S.384 392.
Campana,W.,Baumrucker,C.(1995):Hormonesandgrowthfactorsinbovinemilk,in:G.Meurant(Hg.):HandbookofMilkComposition,London:AcademicPress,S.476 494.
Cengiz,F.P.etal.(2017):Acnelocatedonthetrunk,wheyproteinsupplementation:Isthereanyassociation?,in:HealthPromotionPerspectives,7(2),S.106 108.
Cerman,A.A.etal.(2016):Dietaryglycemicfactors,insulinresistance,andadiponectinlevelsinacnevulgaris,in:JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,75(1),S.155 162.
Cordain,L.etal.(2002):Acnevulgaris:adiseaseofWesterncivilization,in:ArchivesofDermatology,138(12),S.1584 1590.
Crowe,F.L.etal.(2009):TheassociationbetweendietandserumconcentrationsofIGF I,IGFBP 1,IGFBP 2,andIGFBP 3intheEuropeanProspectiveInvestigationintoCancerandNutrition,in:CancerEpidemiology,Biomarkers&Prevention,18(5),S.1333 1340.
Danby,W.F.(2005):Acneandmilk,thedietmyth,andbeyond,in:JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,52(2),S.360 362.
Danby,W.F.(2008):Dietandacne,in:ClinicsinDermatology,26,S.93 96.Darling,J.A.,Laing,A.H.,Harkness,R.A.(1974):Asurveyofthesteroidsincows'milk,in:
JournalofEndocrinology,62,S.291 297.Degitz,K.,Ochsendorf,F.(2008):Akne.AktuellepathophysiologischeAspekte,in:Der
Hautarzt,6(59),S.503 512.Deplewski,D.,Rosenfield,R.L.(1999):Growthhormoneandinsulin likegrowthfactorshave
differenteffectsonsebaceouscellgrowthanddifferentiation,in:Endocrinology,140(9),S.4089 4094.
DiLandro,A.etal.(2012):Familyhistory,bodymassindex,selecteddietaryfactors,menstrualhistory,andriskofmoderatetosevereacneinadolescentsandyoungadults,in:JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,67(6),S.1129 1135.
Evans,D.etal.(2005):Teenageacneisinfluencedbygeneticfactors,in:BritishJournalofDermatology,152(3),S.579 581.
Fulton,J.E.,Plewig,G.,Kligman,A.M.(1969):Effectofchocolateonacnevulgaris,in:JournaloftheAmericanAssociationofDermatology,210(11),S.2071 2074.
Germani,A.etal.(2014):Theyogurtaminoacidprofile’svariationduringtheshelf life,in:Annalidiigiene,26,S.205 212.
Goebeler,M.,Hamm,H.(2017):BasiswissenDermatologie,BerlinHeidelberg:SpringerVerlag.
Gollnick,H.P.etal.(2008):Canwedefineacneasachronicdisease?Ifso,howandwhen?,in:AmericanJournalofClinicalDermatology,9,S.279 284.
Gollnick,H.P.,Zouboulis,C.C.(2014):AkneistnichtgleichAcnevulgaris,in:DeutschesÄrzteblatt,111(17),S.301 312.
Grant,J.D.,Anderson,P.C.(1965):Chocolateasacauseofacne:adissentingview,in:MissouriMedicine,62,S.459 460.
Haverkamp,C.(29.05.2012):Medizin Professorwarnt:ZuvielMilchschadetderGesundheit.NeueOZ,onlineunter:https://www.noz.de/deutschland welt/politik/artikel/222999/medizin professor warnt zu viel milch schadet der gesundheit#gallery&0&0&222999(Zugriff:26.05.2017).
49
Herane,M.,Ando,I.(2003):Acneininfancyandacnegenetics,in:Dermatology,206(1),S.24 28.
Hofmann Aßmus,M.,Hartwig,R.(2015):PathogeneseundTherapiederAcnevulgaris,in:Kinder undJugendarzt,46(9).
Holt,S.,Brand,M.J.,Petocz,P.(1997):Aninsulinindexoffoods:theinsulindemandgeneratedby1000kJportionsofcommonfoods,in:AmericanJournalofClinicalNutrition,66,S.1264 76.
Hoyt,G.,Hickey,M.S.,Cordain,L.(2005):Dissociationoftheglycaemicandinsulinaemicresponsestowholeandskimmedmilk,in:BritishJournalofNutrition,93,S.175 177.
Ismail,N.H.,Manaf,Z.A.,Azizan,N.Z.(2012):Highglycemicloaddiet,milkandicecreamconsumptionarerelatedtoacnevulgarisinMalaysianyoungadults:acasecontrolstudy,in:BMCDermatology,12(13).
Jenkins,D.J.,Wolever,T.M.,Taylor,R.H.(1981):Glycemicindexoffoods:aphysiologicalbasisforcarbohydrateexchange,in:AmericanJournalofClinicalNutrition,34,S.362 366.
Jung,J.Y.etal.(2010):TheinfluenceofdietarypatternsonacnevulgarisinKoreans,in:EuropeanJournalofDermatology,20(6),S.768 772.
Kang,S.etal.(2006):Theeffectsofdairyprocessesandstorageoninsulin likegrowthfactor I(IGF I)contentinmilkandinmodelIGF I fortifieddairyproducts,in:JournalofDairyScience,89(2),S.402 409.
Karimkhani,C.etal.(2017):Globalskindiseasemorbidityandmortality.AnupdatefromtheGlobalBurdenofDiseaseStudy2013,in:JAMADermatology,153(5),S.406 412.
Kim,J.etal.(2010):Dietaryeffectoflactoferrin enrichedfermentedmilkonskinsurfacelipidandclinicalimprovementofacnevulgaris,in:Nutrition,26(9),S.902 909.
Kurokawa,I.etal.(2009):Newdevelopmentsinourunderstandingofacnepathogenesisandtreatment,in:ExperimentalDermatology,18,S.821 832.
Laplante,M.,Sabatini,D.M.(2009):mTORsignalingataglance,in:JournalofCellScience,122(20),S.3589 3594.
LaRosa,C.L.etal.(2016):Consumptionofdairyinteenagerswithandwithoutacne,in:JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,75(2),S.318 322.
Law,M.P.etal.(2010):Aninvestigationoftheassociationbetweendietandoccurrenceofacne:arationalapproachfromatraditionalChinesemedicineperspective,in:ClinicalandExperimentalDermatology,35(1),S.31 35.
Lengerken,G.,Eder,K.(2003):MilchinderErnährung,in:R.Fahr,G.Lengerken(Hg.):Milcherzeugung Grundlagen,Prozesse,Qualitätssicherung,FrankfurtamMain:DeutscherFachverlag,S.25 43.
Leo,M.S.,Sivamani,R.K.(2014):PhytochemicalmodulationoftheAkt/mTORpathwayanditspotentialuseincutaneousdisease,in:ArchivesofDermatologicalResearch,306,S.861 871.
Lynn,D.D.etal.(2016):Theepidemiologyofacnevulgarisinlateadolescence,in:AdolescentHealth,MedicineandTherapeutics,7,S.13 25.
Malekinejad,H.,Rezabakhsh,A.(2015):HormonesinDairyFoodsandTheirImpactonPublicHealth ANarrativeReviewArticle,in:IranianJournalofPublicHealth,44(6),S.742 758.
50
MaxRubner Institut(11.08.2015):WiegesundsindMilchundMilchprodukte.MaxRubnerInstitut,onlineunter:https://www.mri.bund.de/en/news/news/shortmessage/?sword_list%5B0%5D=milch&sword_list%5B1%5D=milch&tx_news_pi1%5Bnews%5D=82&cHash=1416babeac92c3cd5e4b1f90a86fadc4(Zugriff:13.06.2017)
Melnik,B.C.(2010):Acnevulgaris RollederDiät,in:DerHautarzt,61(2),S.115 125.Melnik,B.C.(2011):IsotretinoinandFoxO1,in:Dermato Endocrinology,3(3),S.141 165.Melnik,B.C.(2012):Dietinacne:furtherevidencefortheroleofnutrientsignallinginacne
pathogenesis,in:ActaDermato Venereologica,92,S.228 231.Melnik,B.C.(2013):AkneundErnährung,in:Hautarzt,64,S.252 262.Melnik,B.C.(2015):Linkingdiettoacnemetabolomics,inflammation,andcomedogenesis:
anupdate,in:Clinical,CosmeticandInvestigationalDermatology,8,S.371 388.Melnik,B.C.(2016):Westerndiet inducedimbalancesofFoxO1andmTORC1signalling
promotethesebofollicularinflammasomopathyacnevulgaris,in:ExperimentalDermatology,25,S.103 104.
Melnik,B.C.,Schmitz,G.(2009):Roleofinsulin,insulin likegrowthfactor 1,hyperglycaemicfoodandmilkconsumptioninthepathogenesisofacnevulgaris,in:ExperimentalDermatology,18,S.833 841.
Melnik,B.C.,John,S.M.,Plewig,G.(2013):Acne:riskindicatorforincreasedbodymassindexandinsulinresistance,in:ActaDermato Venereologica,93,S.644 649.
Melnik,B.C.,John,S.M.,Schmitz,G.(2013):MilkisnotjustfoodbutmostlikelyagenetictransfectionsystemactivatingmTORC1signalingforpostnatalgrowth,in:NutritionJournal,12(103).
Mero,A.etal.(2002):IGF I,IgA,andIgGresponsestobovinecolostrumsupplementationduringtraining,in:JournalofAppliedPhysiology,93,S.732 739.
Mirdamadi,Y.etal.(2015):Insulinandinsulin likegrowthfactor 1canmodulatethephosphoinositide 3 kinase/Akt/FoxO1pathwayinSZ95sebocytesinvitro,in:MolecularandCellularEndocrinology,415,S.32 44.
Mueller,E.A.etal.(2011):Efficacyandtolerabilityoforallactoferrinsupplementationinmildtomoderateacnevulgaris:anexploratorystudy,in:CurrentMedicalResearchandOpinion,27(4),S.793 797.
Nast,A.etal.(Oktober2011):Leitlinien:BehandlungderAkne.AWMFonline,onlineunter:http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/013 017.html(Zugriff:06.06.2017).
NCCIH(23.03.2017):TraditionalChineseMedicine:InDepth.NationalCenterforComplementaryandIntegrativeHealth,onlineunter:https://nccih.nih.gov/health/whatiscam/chinesemed.htm(Zugriff:17.08.2017).
Nguyen,Q. G.,Markus,R.,Katta,R.(2015):Dietandacne:anexploratorysurveystudyofpatientbeliefs,in:DermatologyPractical&Conceptual,6(2),S.21 27.
Norat,T.etal.(2007):Diet,seruminsulin likegrowthfactor IandIGF bindingprotein 3inEuropeanwomen,in:EuropeanJournalofClinicalNutrition,61,S.91 98.
Oestman,E.M.,Elmståhl,H.G.,Björck,I.M.(2001):Inconsistencybetweenglycemicandinsulinemicresponsestoregularandfermentedmilkproducts,in:AmericanJournalofClinicalNutrition,74,S.96 100.
Okoro,E.O.etal.(2016):AssociationofdietwithacnevulgarisamongadolescentsinIbadan,southwestNigeria,in:InternationalJournalofDermatology,55(9),S.982 988.
Otto,H.etal.(1973):KohlenhydrataustauschnachbiologischenÄquivalenten,in:H.Otto,R.Spathe(Hg.):DiätetikbeiDiabetesmellitus,Bern:HansHuber,S.41 50.
51
Park,Y.W.(Hg.)(2009):BioactiveComponentsinMilkandDairyProducts,Hoboken:WileyBlackwell.
PereiraDuquia,R.etal.(onlineJuni2017):Epidemiologyofacnevulgarisin18 year oldmalearmyconscriptsinaSouthBraziliancity,in:Dermatology.
Plewig,G.(2010):WieentstehtAcnevulgaris?,in:DerHautarzt,2(61),S.99 106.Plewig,G.,Kligman,A.M.(2000):Acneandrosacea,BerlinHeidelberg:Springer Verlag.Poli,F.etal.(2011):Acneasseenbyadolescents:resultsofquestionnairestudyin852
Frenchindividuals,in:ActaDermato Venereologica,91,S.531 536.Pontes,T.etal.(2013):Incidenceofacnevulgarisinyoungadultusersofprotein calorie
supplementsinthecityofJoãoPessoa–PB,in:AnaisBrasileirosdeDermatologia,88(6),S.907 912.
Qidwai,A.etal.(2017):RiskfactorassessmentforacnevulgarisinhumanandimplicationsforpublichealthinterventionsinNorthCentralIndia:asurvey basedstudy,in:AsianJournalofPharmaceuticalandClinicalResearch,10(5),S.404 410.
Qin,L. Q.,He,K.,Xu,J. Y.(2009):Milkconsumptionandcirculatinginsulin likegrowthfactor Ilevel:asystematicliteraturereview,in:InternationalJournalofFoodSciencesandNutrition,60(S7),S.330 340.
Qureshi,N.,Lowenstein,E.J.(2011):Theroleofnutritioninacnepathogenesis:YouTubeasareflectionofcurrentpopularthought,in:SKINmed,9(5),S.279 280.
Röcken,M.etal.(2010):TaschenatlasDermatologie,Stuttgart:GeorgThiemeVerlag.Rahaman,S.M.etal.(2016):Associationofinsulin likegrowthfactor(IGF) 1gene
polymorphismswithplasmalevelsofIGF 1andacneseverity,in:JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,75(4),S.768 773.
Rimbach,G.,Möhring,J.,Erbersdobler,H.F.(2010):Lebensmittel WarenkundefürEinsteiger,BerlinHeidelberg:Springer Verlag.
Robinson,H.M.(1949):Theacneproblem,in:TheSouthernMedicalJournal,42(12),S.1050 1060.
Salomone,C.etal.(2012):Comparativestudyofdietaryhabitsbetweenacnepatientsandahealthycohort,in:IndianJournalofDermatology,VenereologyandLeprology,78(1),S.99 101.
Schatz,H.,Pfeiffer,A.F.(Hg.)(2014):Diabetologiekompakt,BerlinHeidelberg:SpringerVerlag.
Seleit,I.etal.(2014):Bodymassindex,selecteddietaryfactors,andacneseverity:aretheyrelatedtoinsituexpressionofinsulin likegrowthfactor 1?,in:AnalyticalandQuantitativeCytopathologyandHistopathology,36(5),S.267 278.
Semedo,D.etal.(2016):Adultacne:prevalenceandportrayalinprimaryhealthcarepatients,intheGreaterPortoArea,Portugal,in:ActaMédicaPortuguesa,29(9),S.507 513.
Silverberg,N.B.(2012):Wheyproteinprecipitatingmoderatetosevereacneflaresin5teenagedathletes,in:Cutis,90,S.70 72.
Simonart,T.(2012):Acneandwheyproteinsupplementationamongbodybuilders,in:Dermatology,225,S.256 258.
Singh,D.(2008):WielassensichDisease Management ProgrammeunterEinbeziehungsämtlicherVersorgungsumgebungenund dienstleisterdurchführen?.WHOEurope,onlineunter:http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0010/76429/E93416G.pdf(Zugriff:06.06.2017)
52
Smith,R.N.etal.(2007a):Alow glycemic loaddietimprovessymptomsinacnevulgarispatients:arandomizedcontrolledtrial,in:AmericanJournalofClinicalNutrition,86,S.107 115.
Smith,R.N.etal.(2007b):Theeffectofahigh protein,lowglycemiceloaddietversusaconventional,highglycemiceloaddietonbiochemicalparametersassociatedwithacnevulgaris:Arandomized,investigator masked,controlledtrial,in:JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,57(2),S.247 256.
Smith,R.N.etal.(2008):Theeffectofalowglycemicloaddietonacnevulgarisandthefattyacidcompositionofskinsurfacetriglyceride,in:JournalofDermatologicalScience,50,S.41 52.
Smith,T.M.etal.(2006):Insulin likegrowthfactor 1induceslipidproductioninhumanSEB1sebocytesviasterolresponseelement bindingprotein 1,in:JournalofInvestigativeDermatology,126,S.1226 1232.
Spektrum(2001):LexikonderErnährung:Interventionsstudie.Spektrum,onlineunter:http://www.spektrum.de/lexikon/ernaehrung/interventionsstudie/4456(Zugriff:17.08.2017)
Strohm,D.(2013):GlykämischerIndexundglykämischeLast–einfürdieErnährungspraxisdesGesundenrelevantesKonzept?,in:ErnährungsUmschau,1,S.26 38.
Töpel,A.(2016):ChemieundPhysikderMilch:Naturstoff Rohstoff Lebensmittel,Hamburg:Behr'sVerlag.
Tan,J.K.,Bhate,K.(2015):Aglobalperspectiveontheepidemiologyofacne,in:BritishJournalofDermatology,172(1),S.3 12.
Tsoy,N.O.(2013a):Effectofmilkanddairyproductsuponseverityofacneforyoungpeople,in:WorldAppliedSciencesJournal,24(3),S.403 407.
Tsoy,N.O.(2013b):Theinfluenceofdietaryhabitsonacne,in:WorldJournalofMedicalSciences,8(3),S.212 216.
Tuchayi,S.M.etal.(2015):Acnevulgaris,in:NatureReviewsDiseasePrimers,1,S.1 20.Ulvestad,M.etal.(2017):Acneanddairyproductsinadolescence:resultsfromaNorwegian
longitudinalstudy,in:JournaloftheEuropeanAcademyofDermatologyandVenereology,31(3),S.530 535.
Vos,T.etal.(2012):Yearslivedwithdisability(YLDs)for1160sequelaeof289diseasesandinjuries1990–2010:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2010,in:Lancet,380,S.2163 96.
WHO/FAO/UNU(2007):Proteinandaminoacidrequirementsinhumannutrition.WorldHealthOrganization,onlineunter:http://www.who.int/nutrition/publications/nutrientrequirements/WHO_TRS_935/en/(Zugriff:08.08.2017)
Wolkenstein,P.etal.(2015):Smokinganddietaryfactorsassociatedwithmoderate tosevereacneinFrenchadolescentsandyoungadults:resultsofasurveyusingarepresentativesample,in:Dermatology,230,S.34 39.
Young,N.J.etal.(2012):Across sectionalanalysisoftheassociationbetweendietandinsulin likegrowthfactor(IGF) I,IGF II,IGF bindingprotein(IGFBP) 2,andIGFBP 3inmenintheUnitedKingdom,in:CancerCausesControl,23,S.907 917.
Zouboulis,C.C.(2015):Acnevulgaris,in:ästhetischedermatologie,1(7),S.24 35.
53
EidesstattlicheErklärung
Ichversichere,dassichvorliegendeArbeitohnefremdeHilfeselbständigverfasstundnur
dieangegebenenHilfsmittelbenutzthabe.WörtlichoderdemSinnnachausanderen
WerkenentnommeneStellensindunterAngabederQuellekenntlichgemacht.
Hamburg,den18.08.2017