Einfluss boviner Milch und Milchprodukte auf das ...edoc.sub.uni-hamburg.de/haw/volltexte/2019/5047/pdf/Kahrmann_geschwaer... · 2.1 Relevante pathogenetische Aspekte der Acne vulgaris

HochschulefürAngewandteWissenschaftenHamburg

FakultätLifeSciences

StudiengangÖkotrophologie

EinflussbovinerMilchundMilchprodukteaufdasdermatologischeKrankheitsbildAcnevulgaris

Bachelorarbeit

TagderAbgabe:

21.08.2017

Vorgelegtvon:

TobiasKahrmann(Matrikelnr. )

BetreuendePrüferin:

FrauProf.Dr.Nannen-Ottens

ZweitePrüferin:

FrauProf.Dr.Behr-Völtzer

2

I.InhaltsverzeichnisI.Inhaltsverzeichnis 2

II.Tabellenverzeichnis 3

III.Abbildungsverzeichnis 4

IV.Abkürzungsverzeichnis 5

Zusammenfassung 7

Abstract 7

1. Einleitung 8

2. MöglicherZusammenhangzwischenMilchundAkne 102.1RelevantepathogenetischeAspektederAcnevulgaris 10

2.1.1Epidemiologie 102.1.2Pathogenese 12

2.2RelevanteInhaltsstoffederMilch 162.2.1DefinitionundZusammensetzung 162.2.2Proteine 172.2.3HormoneundWachstumsfaktoren 18

2.3ErklärungderSignalwegezwischenMilchundAkne 192.3.1GlykämischerIndex,GlykämischeLastundInsulin 192.3.2InsulinähnlicherWachstumsfaktor1 212.3.3TranskriptionsfaktorFoxO1 232.3.4mTORC1 24

3. Methodik 28

4. Ergebnisse 304.1PositiverZusammenhang 344.2Molkenprotein-Supplemente 364.3KeinpositiverZusammenhang 36

5. Diskussion 375.1PositiverZusammenhang 385.2Molkenprotein-Supplemente 425.3KeinpositiverZusammenhang 42

6. FazitundAusblick 44

Literaturverzeichnis 47

3

II.Tabellenverzeichnis

Tab.1:AknealschronischeErkrankungnachdenKriterienderWHO...................................10Tab.2:EinteilungderAkne Schweregrade.............................................................................11Tab.3:VergleichvondurchdieWHOempfohlenentäglichenNahrungsmengenundin

KuhmilchenthaltenenBCAAs.........................................................................................18Tab.4:ErgebnissedersystematischenLiteraturrecherche....................................................28Tab.5:GesamtübersichtderrelevantenStudienüberdenZusammenhangvonMilchkonsum

undAcnevulgaris............................................................................................................33Tab.6:ÜbersichtderStudiennachFettgehaltderMilch........................................................38

4

III.Abbildungsverzeichnis

Abb.1:PathogeneseAcnevulgaris.........................................................................................12Abb.2:EntstehungvonAkneeffloreszenzenundAusprägungen...........................................14Abb.3:WichtigsteäthiopathologischeFaktorenderAcnevulgaris........................................16Abb.4:MittlereZusammensetzungvonKuhmilch.................................................................17Abb.5:ErhöhungderInsulin undIGF 1 SpiegelundAktivierungvonmTORC1durchGI/GL

undMilch/ produkte.......................................................................................................21Abb.6:EinflussvonIGF 1aufdieLipogenese.........................................................................22Abb.7:AktivierungvonmTORC1durchFoxO1.......................................................................24Abb.8:EinflussvonmTORC1aufLipogeneseundZellwachstum...........................................25Abb.9:HauptsignalefürmTORC1undErgebnisse.................................................................26Abb.10:SchematischeDarstellungderwichtigstenSignalwegeinderPathogenesederAcne

vulgaris............................................................................................................................27Abb.11:FließdiagrammderLiteraturrecherchezumZusammenhangzwischenMilchund

Akne................................................................................................................................29

5

IV.Abkürzungsverzeichnis4EBP 1 – Eukaryoticinitiationfactor4E(eIF 4E)bindingprotein 1

Akt – ProteinkinaseB

AMP – Adenosinmonophosphat

AMPK – AMP aktivierteProteinkinase

AR – Androgenrezeptor

ATP – Adenosintriphosphat

BCAA – Branched chainaminoacid=verzweigtkettigeAminosäure

BMELV – BundesministeriumfürErnährung,Landwirtschaftund

Verbraucherschutz

DHEA S – Dihydroepiandrosteron Sulfat

DHT – Dihydrotestosteron

FFQ – Foodfrequencyquestionnaire

FoxO1 – ForkheadboxproteinO1=Forkhead Box ProteinO1

GI – GlycemicIndex=GlykämischerIndex

GIP – GlukoseabhängigesinsulinotropesPeptid

GL – Glycemicload=GlykämischeLast

GLUT 4 – GlukosetransporterTyp4

IGF 1 – Insulin likegrowthfactor1=InsulinähnlicherWachstumsfaktor1

IGF1R – Insulin likegrowthfactor1receptor=IGF 1 Rezeptor

IGFBP – Insulin likegrowthfactorbindingprotein=IGF Bindungsprotein

IR – Insulinreceptor=Insulinrezeptor

IRS 1 – Insulinreceptorsubstrate1=Insulinrezeptorsubstrat1

LAT3 – L typeaminoacidtransporter3=L Typ Aminosäure Transporter3

LGLD – Low glycemicloaddiet=DiätmitniedrigerglykämischerLast

mTORC1 – mammaliantargetofrapamycincomplex1

PI3K – Phosphatidylinositol 3 Kinase

S6K1 – ProteinS6Kinase1

SREBP 1 – Sterolresponseelement bindingprotein1

TSC2 – TuberousSclerosisComplex2=Tuberin

6

VorwortDerTiteldieserBachelorarbeitlautet„EinflussbovinerMilchundMilchprodukteaufdas

dermatologischeKrankheitsbildAcnevulgaris“.AufmerksamgewordenaufdasThemabin

ichdurchdiearte Dokumentation„Milch–EinGlaubenskrieg“ausdemJahr2016.Dortwird

unteranderemderEinflussdesMilchverzehrsaufAknediskutiert.Esmeldensicheinige

DermatologenzuWort,darunterProf.Dr.BodoMelnik,dessenzahlreichewissenschaftliche

VeröffentlichungeninnamenhaftenFachzeitschriftenmeinInteresseweitergeweckthaben.

PersönlichsetzeichmichschonseiteinigenJahrenkritischmitdemLebensmittelMilch

auseinander,durchdasStudiumderÖkotrophologieauchaufernährungsphysiologischer

Basis.DasThemaHautgesundheitundinsbesondereAknebegleitetmichauchschonseit

meinerspätenAdoleszenz.IchwarselbereineZeitlanginmedikamentöserBehandlungvon

AcnevulgarisundweißumdenLeidensdruck,welchereinerseitsdurchdieErkrankung

selberundihreBegleiterscheinungen,aberauchdurchdieNebenwirkungender

Medikamenteverursachtwird.UmsointeressanterfindeichdieIdeemedikamentenfreier

(oder reduzierter)Behandlungsansätze,diedurchdieBetroffeneninderPraxisleicht

umzusetzensind.

IndiesemRahmenmöchteichmichbeialljenenbedanken,diemichfachlichundpersönlich

beiderErstellungdervorliegendenArbeitbegleitethaben,allenvoranFrauProf.Dr.Silya

Nannen OttensfürihreBetreuungundUnterstützung.

TobiasKahrmann

Hamburg,den18.08.2017

HinweisUmdieLesbarkeitzuvereinfachenwirdaufdiezusätzlicheFormulierungderweiblichen

Formverzichtet.Eswirddeshalbdaraufhingewiesen,dassdieausschließlicheVerwendung

dermännlichenFormexplizitalsgeschlechtsunabhängigverstandenwerdensoll.

7

ZusammenfassungDievorliegendeArbeitbietetanhandeinerumfangreichensystematischen

LiteraturrechercheeinenÜberblicküberdenaktuellenStandderForschungzum

ZusammenhangvonKuhmilchkonsumundAcnevulgaris.AufBasisphysiologischerund

pathophysiologischerGrundlagenwerdendievermutetenZusammenhängeerläutert.Diein

derKuhmilchenthaltenenKomponentenscheinensichüberverschiedenebiochemische

SignalwegeverstärkendaufdieEntstehungvonAkneeffloreszenzenauszuwirken.Der

überwiegendeTeildergesichtetenStudienweistaufeinendeutlichenZusammenhang

zwischendemKonsumvonMilch( produkten)undAknehin,gegenteiligeErgebnisse

werdendurchverschiedeneFaktoreninihrerAussagekraftrelativiert.EinigeStudien

konzentrierensichaufdenEinflussvonMolkenprotein Supplementenundlieferndeutliche

HinweiseaufeineakneigeneWirkungvonMolkenproteinen.Zusammenfassendbietendie

ErgebnissedieserLiteraturrechercheeineGrundlagefürmöglicheernährungsbezogene

Behandlungsansätze.DennochsindweitereevidenzbasierteStudiennötig,umdie

Kausalzusammenhängezubelegenundbesserzuverstehen.

AbstractBasedonthesystematicreviewoftheexistingliterature,thisbachelorthesisprovidesan

overviewofthecurrentstateofresearchontheinfluenceofdairyconsumptiononacne

vulgaris.Consideringboththephysiologicalandthepathophysiologicalprinciples,their

hypothesizedrelationisexplained.Thecomponentsofdairyproductsseemtoinitiateand

worsenacnethroughseveralbiochemicalpathways.Mostofthereviewedstudiessuggesta

significantcorrelationbetweentheconsumptionofdairyandacne,contraryresultsare

relativizedbydifferentfactors.Somestudiesfocusontheimpactofwheyprotein

supplementsandindicateanacne promotingeffectofwheyprotein.Inconclusion,the

resultsofthisliteraturereviewprovideafoundationforpossiblenutrition related

therapeuticapproaches.However,inordertoproperlyproveacause effectrelationofdairy

consumptionandacneandtofullyunderstandtheircorrelation,moreevidence based

studiesarerequired.

8

1. EinleitungAcnevulgariszähltzueinerderhäufigstenDermatosenweltweit(Karimkhanietal.,2017).

„InindustrialisiertenLänderntrittAknewährendderPubertätmiteinerPrävalenzvonüber

80%auf“(Melnik,2013).MaterielleundimmaterielleKostenentstehendabeinichtnurfür

dieBetroffenenselbst,sondernauchfürdasGesundheitssystem.IndenUSAbelaufensich

diedirektenundindirektenKosten(z.B.durchProduktivitätsverlust)aktuellaufca.1,2

MilliardenUS Dollar(AmericanAcademyofDermatology,2017).MöglicheFolgenfürdie

BetroffenensindnebenderNarbenbildungaucheineallgemeineBeeinträchtigungdes

Wohlbefindens,beispielsweiseimBerufslebendurchemotionalenundpsychosozialen

Distress,bishinzupsychischenBegleitkomplikationen,wieDepressionenoderÄngsten(Tan

&Bhate,2015).EineBehandlungistdaherinsbesonderebeischwerenKrankheitsverläufen

dringendangezeigt.

BisweitindiezweiteHälftedeszwanzigstenJahrhundertshinein,wurdederErnährungbei

derPräventionundBehandlungderAknewenigBeachtunggeschenkt.Dienegativen

ErgebnissederStudienvonGrant&Anderson(1965),Fulton,Plewig&Kligman(1969)und

Anderson(1971)zumEinflussvonSchokoladeaufAknewarentrotzz.T.erheblicherMängel

(Dauer,Stichprobengröße,Kontrollen,Randomisierung)ausreichendumdenBlickder

DermatologenvonernährungsbedingtenEinflüssenabzuwenden,hinzuanderen

Behandlungsansätzen(Grant&Anderson,1965;Fulton,Plewig&Kligman,1969;Anderson,

1971;Bowe,Joshi&Shalita,2010).Fortanwurdevorallemauftopischeundsystemische,

d.h.medikamentöseBehandlungengesetzt.Seitca.fünfzehnJahrenhäufensichjedochdie

StudienundUntersuchungenübereinenmöglichenZusammenhangzwischen

Ernährungsgewohnheiten,vorallemdemKonsumvonKuhmilch(unddaraushergestellten

Produkten)sowieLebensmittelnmithoherGlykämischerLast(GL),undAkne(Burris,

Rietkerk&Woolf,2013).DieMöglichkeitenderPräventionbzw.derBeeinflussungdes

klinischenHautbildesdurchErnährungwerdenauchweiterhinkontroversdiskutiert(Plewig,

2010).IndenderzeitvorliegendenS2k LeitlinienzurBehandlungderAknevonder

DeutschenDermatologischenGesellschaftfindetdieErnährungkaumErwähnung;ihrwird

nachwievoreineeheruntergeordneteRollezugeschrieben(Nastetal.,2011).

EindeutscherDermatologeundProfessoranderUniversitätOsnabrück(Prof.Dr.med.Bodo

C.Melnik)hateineReihevoninFachkreisennichtunumstrittenenThesenüberden

9

ZusammenhangzwischenMilch( produkten)undAcnevulgarispubliziert.LautMelnik

handeltessichbeidemLebensmittelMilchumeinnachhaltigindieHormonregulationund

dasWachstumdesKörperseingreifendesSignalsystem.DieMilchindustriedistanziertsich

hingegenvonsolchenAussagen(Haverkamp,2012).AuchstaatlicheInstitutionenwiedas

BundesministeriumfürErnährung,LandwirtschaftundVerbraucherschutz(BMELV)oderdas

Max Rubner InstitutbleibenskeptischgegenüberMelniksThesenundbewerbenMilch

weiterhinalsdas„vielseitigsteNahrungsmittelderWelt“bzw.sprechenklareEmpfehlungen

füreinenregelmäßigenVerzehrvonMilchundMilchproduktenaus(BMELV,2010;Max

Rubner Institut,2015).

IndervorliegendenArbeitsollanhandaktuellerFachliteraturundbereitsdurchgeführter

empirischerStudiendieFragebeantwortetwerden,welchenEinflussKuhmilch(unddaraus

hergestellteProdukte)aufdasAuftretenunddieAusprägungvonAcnevulgarishaben.

DieseArbeitistinvierthematischeSchwerpunktegegliedert:zunächstwerdenaufBasis

theoretischerGrundlagenzurPathogenesederAkneunddenInhaltsstoffenderMilch

möglicheZusammenhängedargestellt(Kapitel2).AnschließendwirddasVorgehenbeider

systematischenLiteraturrecherchebeschrieben(Kapitel3)undderenErgebnissedargestellt

(Kapitel4).ImDiskussionsteil(Kapitel5)werdendiesemiteinanderverglichenunddie

relevantenStudienausgewertet,mitdemZiel,einefundierte/evidenzbasierteAussageüber

denZusammenhangzwischendemKonsumvonKuhmilch(und produkten)unddem

Auftretenbzw.demGradderAknetreffenzukönnen.AbschließendwirdanhanddesFazits

(Kapitel6)einAusblickaufmöglichezukünftigeStudienansätzezudiesemThemasowieeine

Handlungsempfehlungausgesprochen.

DieFragestellungerstrecktsichnichtaufandereAkne FormenalsdieAcnevulgarisoder

Milch( produkte)andererSäugetiere.WeiteremöglicheEinflussfaktorenwieKohlenhydrate

oderFettsäurenwerdenzwarerwähnt,sindjedochnichtHauptbestandteilder

nachfolgendenUntersuchungüberdenZusammenhangzwischenKuhmilch( produkten)und

Acnevulgaris.

10

2. MöglicherZusammenhangzwischenMilchundAkne

2.1RelevantepathogenetischeAspektederAcnevulgaris

2.1.1Epidemiologie

BeiAcnevulgaris(imallgemeinenSprachgebrauchauchkurz„Akne“genannt)handeltes

sichumeineErkrankungundnicht–wiefälschlicherweiseallgemeinangenommen–um

einenatürliche,typischeBegleiterscheinungderJugend/Adoleszenz(Tuchayietal.,2015).

LautdenKriterienderWHOistAcnevulgariseindeutigalschronischeErkrankungzu

klassifizieren(Tab.1;Gollnicketal.,2008).„[Sie]definiertchronischeKrankheitenals‚lange

andauerndeundimAllgemeinenlangsamfortschreitendeKrankheiten’“(Singh,2008).Im

Jahr2010stuftedieGlobalBurdenofDiseaseStudy(GBD)siealsErkrankungmitder

achthäufigstenPrävalenzein(Vosetal.,2012).

Aspekte Akne

Hauptmerkmal Entzündung

Dauer >3Monatebiszu10 30Jahre

genetischerHintergrund +,langerVerlauf,polygen

Erstmanifestationsalter ungefähr10

spontaneAbheilung >80%(3.Lebensdekade)

Rezidive häufig

Beratung Intervalle/Jahre

Therapie lang/Intervall

sozialeBetreuung +

psychologischeBetreuung wichtig

Erkrankungsnarben anatomisch psychisch

++

Tab.1:AknealschronischeErkrankungnachdenKriterienderWHO(modifiziertnachGollnicketal.,2008)

Abkürzung:+=zutreffend,re evant.

Acnevulgarisisteinesog.pleomorphe,d.h.durchverschiedeneErscheinungsbilder

gekennzeichnete,entzündlicheErkrankungderTalgdrüsenfollikel.DerHäufigkeitsgipfelliegt

imJugendalter,zwischendem15.und18.Lebensjahr,miteinerPrävalenzvon60 95%

11

(Goebeler&Hamm,2017,S.101f).Weltweitsindschätzungsweise85%der12 bis25

Jährigenbetroffen(Lynnetal.,2016).SieistdamitdiehäufigsteHauterkrankungzwischen

dererstenunddrittenLebensdekade(Karimkhanietal.,2017).Aknebetrifftbeide

Geschlechtergleichermaßen,wobeiesbeiMännernmeistzueinerstärkerenAusprägung

kommtundsiebeiFraueninca.10%derFälleüberdas25.Lebensjahrhinauspersistiert.

AcnevulgariswirdjenachvorherrschendenEffloreszenzenundAusprägungsgrad

hauptsächlichinAcnecomedonicaundAcnepapulopustulosaunterschieden(Tab.2).

Schwererebzw.besondereVerlaufsformensindAcneconglobata,AcnefulminansundAcne

tarda(Goebeler&Hamm,2017,S.102f).

AlgorithmusdeutscheAkne

LeitlinieErkrankung Gradeinteilung

nachKligman/Plewig Kennzeichen

Leicht Acnecomedonica

GradI <10Komedonen

GradII 10bis25Komedonen

GradIII 25bis50Komedonen

GradIV >50Komedonen

Mittelschwer Acnepapulopustulosa

GradI <10Papeln/Pusteln

GradII 10bis20Papeln/Pusteln

GradIII 20bis30Papeln/Pusteln

GradIV >30Papeln/Pusteln

Schwer Acneconglobata

Tab.2:EinteilungderAkne-Schweregrade(modifiziertnachNastetal.,2011;Hofmann-Aßmus&Hartwig,2015)

Außerdemgibtesnochdiesog.Acneinversa(Hidradenitissuppurativa),Acneneonatorum

undinfantum(beiNeugeborenenundKleinkindern),Acneexcoriée(ausgeprägte

Exkoriationen),Acnevenenata(Kontaktakne)undandereakneiformeErkrankungen(Röcken

etal.,2010,S.272).DiefolgendenAusführungenundUntersuchungenbeziehensichjedoch

allesamtaufdieAcnevulgaris,dadiegenutztenStudienübereinenmöglichen

ZusammenhangmitMilchkonsumnurdieseFormberücksichtigen.

12

2.1.2Pathogenese

DiePathogenesederAcnevulgariszeichnetsichdurcheinenpolyätiologischen

MechanismusausundisteinZusammenspielverschiedenerFaktoren(Altmeyer,2017a).

EinevereinfachteÜbersichtdervermutetenEntstehungskaskadeunddermaßgeblichen

FaktorenwirdinAbb.1dargestellt.DemnachaktivierenvorallemAndrogenedie

Mechanismen,diediegeeignetenBedingungenfürdieEntstehungvonAknebieten:

vermehrterTalgfluss(Seborrhoe),

einefollikuläreKeratinisierungsstörungmitHyperkeratose,

VeränderungenindermikrobiellenfollikulärenFlora(Kolonisierungdurch

Propionibacteriumacnes),

sowieimmunologischeProzesseundEntzündungen(Degitz&Ochsendorf,2008).

GenetischeundpsychischeFaktoren,ErnährungundMedikamentescheinenebenfallseinen

wichtigenEinflussaufdieAusprägungzuhaben(Altmeyer,2017a).

Abb.1:PathogeneseAcnevulgaris(modifiziertnachPlewig&Kligman,2000,S.29)

13

Seborrhoe

DieandenHaarfollikelgebundenenTalgdrüsensezernierendendurchAuflösungapikaler

SebozytengebildetenTalg(Sebum),welcherüberdasInfundibulumandieHautoberfläche

gelangt.EinegesteigerteTalgproduktion,welchesehrhäufigbeiAknepatientenauftritt,

nenntsichSeborrhoeundisteinederwichtigenVoraussetzungfürdieEntstehungderAkne.

DieTalgproduktionwirdmaßgeblichvonHormonen,denAndrogenen,undinsbesondere

Dihydroepiandrosteron Sulfat(DHEA S),gesteuert.Androgenewerdenhauptsächlichinden

NebennierenrindenunddenKeimdrüsenproduziert,könnenjedochauchinderHautselbst

synthetisiertwerden(Zouboulis,2015).IndenSebozytenwerdenausDHEA Senzymatisch,

mittelsdemEnzym5 α–Reduktase,TestosteronunddasnochpotentereDihydrotestosteron

(DHT)gebildet.BeidebindenimZytoplasmaderZelleandenintrazellulären

Androgenrezeptor(AR).DieserwandertalsKomplexindenZellkern,woeranspezifische

DNA SequenzenandocktundsodieAblesefrequenzvonZielgenenbeeinflusst.Diedaraus

resultierendegesteigerteProliferationderTalgdrüsenunderhöhteTalgproduktionistdie

Seborrhoe.MaßgeblichfürdiesenProzessverantwortlichistnichtnureinerhöhter

Serumandrogenspiegel(eherselten),sondernvorallemeineerhöhte

AndrogenstimulierbarkeitdurchdiegesteigerteAktivitätverschiedener

androgenmetabolisierenderEnzyme.NeuroendokrinenundinflammatorischenEinflüssen

durchpsychischenStresswerdenebenfallseinemöglicheRollebeierhöhterTalgproduktion

zugeschrieben(Kurokawaetal.,2009).

FollikuläreHyperkeratose

TalgdrüsenfollikelbildendasidealeMilieufürdieEntstehungvonAkneeffloreszenzen.Durch

imFollikelfilamentzurückgestautenTalgbildetsichzunächsteinMikrokomedo,ausdem,

durchHyperproliferationundRetentionderKorneozyten,eingeschlossenerundspäterein

offenerKomedoentsteht(Abb.2;Plewig,2010).DieserProzessnenntsichauchRetentions

Proliferations Hyperkeratose(Degitz&Ochsendorf,2008).

EinvermehrtesAuftretensolcherKomedonenwirdalsAcnecomedonicabezeichnet.Bei

eitrigenEinschmelzungenbildensichauchfollikulärePapelnundPusteln.Hiersprichtman

vonAcnepapulopustulosa(Abb.2).DiesesindvorallemimGesicht,aufSchulternund

Rückensichtbar,dahierdiemeistenfollikelgebundenenTalgdrüsensitzen(Altmeyer,

2017a).

14

WahrscheinlicheEinflüsseaufdiefollikuläreHyperkeratosesindeineVeränderungder

Sebumproduktion,bakterielleStoffwechselprodukte,Entzündungsmediatorenund

Androgene.AucheineveränderteFettsäurenzusammensetzungderHautoberflächenlipide

undvorallemeinMangelanderessenziellenLinolsäurestehenimVerdacht,mitder

KomedonenbildunginVerbindungzustehen.InderDiskussionstehendundnochweiterzu

belegensindErklärungsansätze,diekomedogeneSebumkomponenten,wie

FettsäureperoxideundSqualenperoxid,Androgene,Entzündungsmediatoren(Interleukin 1)

und/oderWachstumsfaktorenmiteinbeziehen(Degitz&Ochsendorf,2008).

Abb.2:EntstehungvonAkneeffloreszenzenundAusprägungen(Tuchayietal.,2015)

Schemat scheDarste unge nesnorma enTa gdrüsenfo ke s(a),m tHaarfo ke undTa gdrüse.Gesch osseneKomedone

(Wh tehead)entstehendurcherwe terteundverstopftePoren(durchs chstauendesSebumundKerat nozyten),d ee ne

erhöhteBakter enbes ed ung mFo ke begünst gen(b).Imfortschre tendenStad umb dets chdarause noffener

Komedo(B ackhead)(c).DurchEntzündungenundd eE nw rkungvonLeukozyten(we ßenB utze en)entw cke ns ch

Pape n(d)undPuste n(e),b sh nzuKnotenundZysten(f)(Tuchay eta .,2015).

15

MikrobielleBesiedlung

Propionibacteriumacnes(P.acnes)zähltzurkutanenStandortflora(auchgesunder

Menschen).EswächstambestenuntermikroaerophilenoderanaerobenBedingungenund

findetsoeinidealesMilieubeiSeborrhoemitgleichzeitigerfollikulärerHyperkeratose.Die

MengeanPropionibakterienistbeiAknepatientenumeinVielfacheserhöht.Der

ZusammenhangliegtinderentzündungsförderndenWirkungdervermehrtanfallenden

StoffwechselproduktedieserBakterienbegründet(Degitz&Ochsendorf,2008).

ImmunologischeFaktorenundEntzündungen

EntzündlicheVorgängesindnichtnurdasResultatandererpathogenetischerFaktoren(wie

Abb.1vermutenließe),sondernvermutlichauchaufeineperifollikuläre

Entzündungsbereitschaftzurückzuführen.LeukozyteninitiierenüberdieProduktionvon

ZytokinenwieInterleukin 1dieBildungvonMikrokomedonen.Möglicherweiseführen

EntzündungenauchüberproinflammatorischeArachidonsäuremetaboliten(ausLinolsäure

gebildet)zueinerErhöhungderTalgproduktion(Degitz&Ochsendorf,2008).Damitsind

zweiderwichtigstenBedingungenfürdieEntstehungvonAkne–nämlichdieSeborrhoeund

dieBildungvonMikrokomedonen–gegeben.

Genetik

EineAkneerkrankungwirdvermutlichdurchgenetischeFaktorenbegünstigt.Klinische

Beobachtungenhabengezeigt,dassdieWahrscheinlichkeit,anAknezuerkranken,deutlich

höherist,wenninderFamiliedesBetroffenenbereitsähnlicheKrankheitsbilderauftraten

(Herane&Ando,2003;Evansetal.,2005).Zwillingsstudienweisenebenfallsstarkdaraufhin

(Plewig,2010).NeuerdingswurdeauchderEinflussvonGenpolymorphismenaufdieinsulin

likegrowthfactor1(IGF 1) SerumspiegelbeiAknepatientenuntersuchtundeinpositiver

Zusammenhangfestgestellt(Rahamanetal.,2016).

Ernährung

ErnährungscheintebenfallseinenEinflussaufdieAusprägungderAknezuhaben(Burris,

Rietkerk&Woolf,2014).InderBevölkerungundunterdenBetroffenenistdieÜberzeugung

weitverbreitet,dassinsbesondereSüßigkeiten,Schokolade,SnacksundfettigesEsseneine

wichtigeRollebeiderEntstehungundderAusprägungderAknespielen(Polietal.,2011).

16

WestlicheErnährungsgewohnheitenzeichnensichunteranderemdurcheinehohe

glykämischeLastundeinenregelmäßigenKonsumvonMilchundMilchproduktenaus,zwei

Faktoren,dieimVerdachtstehen,Aknezubegünstigen(Melnik,John&Plewig,2013).

ZusammenfassendlassensichalswichtigsteäthiopathologischeFaktorenderAcnevulgaris

dieAndrogene,eineSeborrhoeundEntzündungenermitteln.Außerdemspielendie

Hyperkeratinisierung,einemikrobielleBesiedlungdurchP.acnesundalsEinflussfaktorauch

dieErnährungeinewichtigeRolle(Abb.3;Zouboulis,2015).

Abb.3:WichtigsteäthiopathologischeFaktorenderAcnevulgaris(modifiziertnachZouboulis,2015)

Abkürzung:=Erhöhung.

2.2RelevanteInhaltsstoffederMilch

2.2.1DefinitionundZusammensetzung

LautMilchverordnung(MilchV,§2)1handeltessichbeiMilchimAllgemeinenum„dasdurch

einmaligesodermehrmaligestäglichesMelkengewonneneunveränderteEutersekretvon

zurMilchgewinnunggehaltenenKühen“(Rimbach,Möhring&Erbersdobler,2010,S.1).

KuhmilchbestehtimDurchschnittzu3,2 3,6%ausMilcheiweiß,außerdemausWasser(87

88%),Milchfett(3 6%,jenachArtundFütterung),Kohlenhydraten(4,6 4,8%,vorallem

1dieseVorschriftwurdeaufgehobenundgaltbiseinschließlich14.08.2007

17

Laktose)undeinigenNebenbestandteilen(1 1,5%)(Töpel,2016,S.4).InAbb.4sinddie

mittlerenGehaltederjeweiligenBestandteileangegeben.

Abb.4:MittlereZusammensetzungvonKuhmilch(modifiziertnachRimbach,Möhring&Erbersdobler,2010,S.12)

WeilsichdieVermutungenübereinenEinflussderMilchaufAknenuraufdie

ProteinfraktionderMilcherstrecken,wirdaufdieanderenInhaltsstoffeimWeiterennicht

nähereingegangen.

2.2.2Proteine

Molkenproteine

Molkenproteinemachenca.20%derinderKuhmilchenthaltenenProteinfraktionaus,und

damitetwa0,6%derMilchinsgesamt.Siebestehenüberwiegendausa Lactalbumin,b

LactoglobulinundImmunoglobulinen(Rimbach,Möhring&Erbersdobler,2010,S.12ff).

Molkenproteineenthaltenzuca.einemVierteldieverzweigtkettigenessenziellen

AminosäurenLeucin,IsoleucinundValin(auchBCAAsgenannt;Park,2009,S.265).Schon

mitca.0,7 0,8lKuhmilchkannderdurchschnittlicheMindesttagesbedarfanLeucin,

IsoleucinundValineinesErwachsenen(hiermiteinemKörpergewichtvon70kg

veranschlagt)gedecktwerden(Tab.3;WHO/FAO/UNU,2007,S.138f).Hierbeimüssen

nebenderKuhmilchauchdaraushergestellteProdukte,wieKäse,Joghurt,Quarkusw.

berücksichtigwerden,diepro100gu.U.nochhöhereEiweißgehalteaufweisen,weilihnen

z.B.Wasserentzogenwurde(Lengerken&Eder,2003,S.35f).Wirdberücksichtigt,dass

dieseAminosäurenzusätzlichnochausanderentierischenundpflanzlichenNahrungsquellen

18

zugeführtwerden,ergibtsichschnelleinadditiverEffekt,derbeiregelmäßigemerhöhten

Milchkonsum(>0,7l/Tagbzw.derentsprechendenMengeausMilchprodukten)zueiner

konstantenÜberversorgungmitBCAAsführenkann.

Aminosäure Mengeinmg/kgKG/Tag

Mengebei70kgKGing

MittlererGehaltin1lKuhmilchinmg

BedarfsdeckungdurchMilchinl

Leucin 39 2739 3400 0,8

Isoleucin 20 1400 2100 0,7

Valin 26 1820 2200 0,8

Tab.3:VergleichvondurchdieWHOempfohlenentäglichenNahrungsmengenundinKuhmilchenthaltenenBCAAs(modifiziertnachLengerken&Eder,2003,S.27;WHO/FAO/UNU,2007,S.138f)

Abkürzung:KG=Körpergew cht.

MolkenproteinesindwasserlöslichundimDarmschnellhydrolisierbar,wodurchsie

innerhalbwenigerMinutenindieBlutbahngelangen.SiestimulierenimDünndarmdie

SekretiondesInkretinsGIP(glukoseabhängigesinsulinotropesPeptid),welcheszusammen

mitdeninderMolkeenthaltenenBCAAszumpostprandialenInsulinanstiegführt.Es

entstehenMolkenprotein induzierteInsulinpulse,diewiederumdenmammaliantargetof

rapamycincomplex1(mTORC1)aktivieren(Melnik,2013;Melnik,John&Schmitz,2013).

Caseine

Caseinesindzuca.80%inderProteinfraktionderMilchvertretenundwerdeninaS1 ,aS2 ,

b undk Caseinunterschieden(Rimbach,Möhring&Erbersdobler,2010,S.12f).Im

VergleichzudenMolkenproteinenhabensieeinengeringerenEinflussaufdie

InsulinsekretionundsteigerndenIGF 1 Plasmaspiegelnurum20 30%(Melnik,2013).

2.2.3HormoneundWachstumsfaktoren

Davonausgehend,dass(Mutter )MilchbeiSäugetierendazudient,dasWachstumdes

Neugeborenenzufördern,istesnichtverwunderlich,dasssieeineReihevon

wachstumsförderndenSubstanzenundHormonenenthält,wiebeispielsweiseSomatostatin,

Steroidhormone,aktivesIGF 1und 2,InsulinundZytokine(DanbyF.W.,2005;Park,2009,

S.15;Blum&Baumrucker,2008,S.398ff).BovineundhumaneIGFbindenaufgrund

identischerAminosäuresequenzengleichermaßenandenIGF 1 Rezeptor(IGF1R).Sie

überstehendiePasteurisierungundHomogenisierungderMilchsowiedieVerdauungim

19

menschlichenDarmunbeschadetundführenpostprandialzueinerErhöhungdesIGF 1

Serumspiegels,wieNoratetal.ineinerStudiemit2.109europäischenFrauennachgewiesen

haben(Melnik&Schmitz,2009;Noratetal.,2007).OberhöhteIGF 1 Spiegelaufdirekte

AbsorptionoderindirekteStimulationderkörpereigenenIGF 1 Synthesezurückzuführen

sind,konntejedochnichtabschließendnachgewiesenwerden(Meroetal.,2002).

DiejeweiligenGehaltederverschiedenenPeptidesindabhängigvomBluthormonspiegelder

gebendenKuh,welcherwiederummitRasse,Jahreszeit,FütterungundLaktationsstadium

variiert(Campana&Baumrucker,1995,S.476ff).

AlswichtigsteSteroidhormonesindunteranderemdieTestosteron Vorstufen

AndrostendionundDHEA Senthalten(Darling,Laing&Harkness,1974).Endogenes

Testosteronwirdmittels5a ReduktasezuDHTumgewandelt,welchesaufdie

Haartalgdrüseneinheiteinwirkt,indemesandenintranukleärenAndrogenrezeptorandockt

(Bowe,Joshi&Shalita,2010).ExogenzugeführtesTestosteron(ausMilchundFleischz.B.)

kannauchohne5a ReduktaseenzymatischzuDHTumgewandeltwerden,vornehmlich

durchdieinderMilchenthaltenenSteroide5a Androstendionund5a Pregnanediol(Danby,

2008).DiesehabenauchingeringerMengenocheinensignifikantenbiologischenEinfluss,

wieUntersuchungenvermutenlassen(Malekinejad&Rezabakhsh,2015).

2.3ErklärungderSignalwegezwischenMilchundAkne

2.3.1GlykämischerIndex,GlykämischeLastundInsulin

NachdemOttoetal.bereits1973aufdieunterschiedlichenWirkungenkohlenhydratreicher

LebensmittelaufdieBlutglukosekonzentrationhinwiesen(Ottoetal.,1973),definierten

Jenkinsetal.1981denGlykämischenIndex(GI)alsdieBlutglukosewirksamkeitnachZufuhr

von50gverwertbarenKohlenhydratenmiteinemTestlebensmittel(Jenkins,Wolever&

Taylor,1981).JehöherderWert,destohöherderBlutzuckerspiegelanstieg.

DerGIistaucheinMaßfürdieernährungsphysiologischeQualitätderverzehrten

Kohlenhydrate.DiezugeführteKohlenhydratmengehataberebenfallseinenEinflussaufdie

glykämischeAntwort(ErhöhungderBlutglukosekonzentration)undwirdalsGlykämische

Last(GL)bezeichnet(Strohm,2013).SieberücksichtigtdieQualitätunddieMengeder

aufgenommenenKohlenhydrate,indemderGIeinesLebensmittelsmitdertatsächlich

zugeführtenPortionsgrößemultipliziertwird(Bowe,Joshi&Shalita,2010):

20

GL=GIeinesLebensmittelsxKohlenhydratmengeing(g/100).

EinerhöhterBlutzuckerspiegelziehtimmeraucheinenAnstiegdesInsulinspiegelsimBlut

nachsich.InsulinisteinfürdenMenschenlebenswichtigesPeptidhormon,welchesindenβ

ZellenderLangerhans InselninderBauchspeicheldrüse(Pankreas)gebildetwird.Eszeigt

seineWirkungandenInsulinrezeptoren(IR)derZellmembranenundspielteinezentrale

RolleinderRegulationdesKohlenhydrat ,Lipid undProteinstoffwechsels(Schatz&Pfeiffer,

2014,S.82f).

EineErnährungmithohemGIundGLführtzuHyperinsulinämie,welcheeineSignalkette

auslöst,dieineinergesteigertenInsulin undIGF 1 Aktivitätsowieeinerverminderten

AktivitätvonIGF Bindungsprotein3(IGFBP 3)resultiert.EineniedrigereIGFBP 3

KonzentrationerhöhtwiederumdieBioverfügbarkeitvonIGF 1(Abb.5;Bronsnick,Murzaku

&Rao,2014).HyperinsulinämieunderhöhteIGF 1 SpiegelimBlutaktivierendie

Phosphatidylinositol 3 Kinase/Protein Kinase B (PI3K/Akt)Signalkette.Hohe

Adenosintriphosphat (ATP)Level,diedurchhochglykämischeLebensmittelbegünstigt

werden,wirkenhemmendaufdieAMP aktivierteProteinkinase(AMPK).Dieverminderte

AMPK unddiegesteigertePI3K/Akt AktivitätwirkenzusammenhemmendaufTuberin

(TSC2)unddamitschlussendlichverstärkendaufmTORC1(Abb.5;Melnik,2012).

MilchundMilchprodukte(Käseausgenommen)habenebenfallsnachweislicheine

insulinotropeWirkung(Holt,Brand&Petocz,1997).Östmanetal.habenmiteinerStudie

gezeigt,dassMilchundMilchproduktedenInsulinspiegeldreibissechsMalstärker

ansteigenlassen,alsihrrelativniedrigerGIvermutenließe.Dafürverantwortlichsinddie

schnellbereitgestelltenBCAAsLeucin,IsoleucinundValin(Oestman,Elmståhl&Björck,

2001;Hoyt,Hickey&Cordain,2005).

ZusammenfassendwirkensichinderErnährungvorallemhochglykämischeLebensmittel

undMilchundMilchproduktesteigerndaufdenInsulin undIGF 1 Spiegelaus,die

wiederumimweiterenVerlaufdirektundindirektanabolemTORC1 vermittelte

Stoffwechselwegeinduzieren(Melnik,2013).

21

Abb.5:ErhöhungderInsulin-undIGF-1-SpiegelundAktivierungvonmTORC1durchGI/GLundMilch/-produkte(TeilausschnittausAbb.10;Melnik,2012;2013)

Abkürzungen:ß=Absenkung;Ý=Erhöhung;GI=G ykäm scherIndex;GL=G ykäm scheLast;IGF-1=Insu n- kegrowthfactor1;ATP=Adenos ntr phosphat;mTORC1=mamma antargetofrapamyc ncomp ex1;AMPK=AMP-akt v erteProte nk nase;TSC2=TuberousSc eros sComp ex2;PI3K/Akt=Phosphat dy nos to -3-K nase/Prote nk naseB;FoxO1=Forkheadboxprote nO1;IGFBP=IGF-B ndungsprote n;4EBP-1=Eukaryot c n t at onfactor4E(eIF-4E)b nd ngprote n-1.

2.3.2InsulinähnlicherWachstumsfaktor1

IGF 1isteinWachstumsfaktor,derhauptsächlichnachStimulationinderLebersezerniert

wirdunddemInsulinstrukturellsehrähnlichist(daherderName).IGF 1,sowiedieanderen

insulinähnlichenWachstumsfaktorensindTeileineskomplexenSystems(IGF Achse),

welchesdenKörperzellenzurKommunikationmitihrerUmgebungdient.ZudiesemSystem

gehörenMembranrezeptoren(darunterIGF1R),Liganden,IGF Bindungsproteine

(z.B.IGFBP 3),sowieeinigeIGFBP assoziierteProteasen(Altmeyer,2017b).

ZusammenmitdenAndrogenenscheintauchIGF 1einewesentlicheRollebeider

EntstehungundderAusprägungderAknezuspielen.EinerStudievonDeplewskiund

RosenfieldnachzufolgekorreliertderIGF 1 SerumspiegelinhohemMaßemitder

AusprägungderAkne(Deplewski&Rosenfield,1999).

IGF 1stimulierteinerseitsdieAndrogensyntheseundaktiviertandererseitsdiePI3K/Akt

Signalkette,dieeinniedrigesintranukleäresforkheadboxproteinO1(FoxO1) Levelzur

22

Folgehat.BeidesführtschlussendlichzueinererhöhtenTranskriptionsaktivitätdesAR,

welchermaßgeblichandersebozytärenLipogenesebeteiligtist(Abb.6;Melnik,2015).

Smithetal.habengezeigt,dassIGF 1dieExpressiondessterolresponseelement binding

protein1(SREBP 1)steigertunddamitdieLipogeneseindenSEB 1Seboyztenfördert(Smith

etal.,2006).

Abb.6:EinflussvonIGF-1aufdieLipogenese(TeilausschnittausAbb.10;Melnik,2015)

Abkürzungen:ß=Absenkung;Ý=Erhöhung;IGF-1=Insu n- kegrowthfactor1;FoxO1=Forkheadboxprote nO1;PI3K/Akt=Phosphat dy nos to -3-K nase/Prote nk naseB;IGFBP=IGF-B ndungsprote n;LAT3=L-typeam noac dtransporter3;AR=Androgenrezeptor;SREBP-1=Stero responsee ement-b nd ngprote n1.

DassMilcheinensteigerndenEinflussaufdenIGF 1 SpiegelimBluthat,wurdeanhand

mehrerergroßangelegterStudienermittelt(Noratetal.,2007;Croweetal.,2009).Ineiner

systematischenMetaanalysewurdeeinsolcherZusammenhangbestätigt(Qin,He&Xu,

23

2009).Youngetal.untersuchtendiesenZusammenhangerneutineinerQuerschnittsstudie

überdenEinflussvonErnährungsfaktorenaufProstatakrebsmit1.798männlichen

Probanden;ebensoBeaslyetal.ineinerStudiemit747ProbandinnenausderWomen’s

HealthInitiativeStudie(Youngetal.,2012;Beasleyetal.,2014).Bekräftigtwirddiese

HypothesedurchdieBeobachtung,dasseinMangelanIGF 1,wieerbeimLaronSyndrome

auftritt,dasAuftretenvonAknezuverhindernscheint(Ben Amitai&Laron,2011).

2.3.3TranskriptionsfaktorFoxO1

Diesog.Forkhead Box O (FoxO )Transkriptionsfaktoren,zudenenauchFoxO1zählt,sind

regulatorischeProteine,dieunteranderemdieGenexpressionfürProliferation,

Differenzierung,Zellzyklusund lebensdauerregulieren.FoxO1kannauchmitanderen

Transkriptionsfaktoren,wiedemAR,interagieren(Melnik,2011).

FoxO1wirktsichhemmendaufdienahrungssensitiveKinasemTORC1aus,diescheinbar

einezentraleRollebeiernährungsbedingterAknespielt(Melnik,2015).

DieAktivierungderPI3K/Akt KinasedurchhoheInsulin undIGF 1 Werteführtzur

PhosphorylierungvonFoxO1,welchesdaraufhinausdemZellkerninsZytoplasmaderZelle

wandert,wodurchwiederumseineGenregulationbzw. repressionunterbrochenwird

(Mirdamadietal.,2015).DiesführtanschließendeinerseitszueinemniedrigerenIGFBP

SpiegelimBlutundsomitzumehrbioverfügbaremIGF 1,andererseitszueinerSteigerung

derPromoteraktivitätvonSREBP 1(unddamitzursebozytärenLipogenese)undder

TranskriptionsaktivitätdesAR,sowieeinerAbsenkungdesinsulinresponsiven

Glukosetransporters4(GLUT 4)undvonSestrin 3(Abb.7;Melnik,2010).

GLUT 4istfürdieInsulinsensitivitätund metabolismusderZellenzuständig.Eine

verminderteGLUT 4 AktivitätwirdlangfristigmiteinerInsuliunresistenzinVerbindung

gebracht(Armoni,Harel&Karnieli,2007).

NiedrigeSestrin 3 SpiegelerhöhenüberUmwegedenmTORC1 SpiegelimBlut.Eineerhöhte

AR Aktivität(nachdemnukleärenExportvonFoxO1)exprimiertdenL Typ Aminosäure

Transporter(LAT3),welcherwiederumfürdieintrazelluläreLeucinaufnahmezuständigist,

einederwesentlichandiesemKreislaufbeteiligtenessenziellenAminosäuren(Melnik,

2012).

24

ZusammenfassendführteineverminderteFoxO1 AktivitätalsozumehrfreiemSerum IGF 1,

mehrverfügbarenBCAAs,einerAktivierungvonmTORC1undletztendlichauchzueinem

erhöhtenRisikofürInsulinresistenz(Abb.7).

Abb.7:AktivierungvonmTORC1durchFoxO1(TeilausschnittausAbb.10;Armoni,Harel&Karnieli,2007;Melnik,2010;2012)

Abkürzungen:ß=Absenkung;Ý=Erhöhung;IGF-1=Insu n- kegrowthfactor1;ATP=Adenos ntr phosphat;mTORC1=mamma antargetofrapamyc ncomp ex1;AMPK=AMP-akt v erteProte nk nase;TSC2=TuberousSc eros sComp ex2;LAT3=L-typeam noac dtransporter3;AR=Androgenrezeptor;PI3K/Akt=Phosphat dy nos to -3-K nase/Prote nk naseB;FoxO1=Forkheadboxprote nO1;IGFBP=IGF-B ndungsprote n;4EBP-1=Eukaryot c n t at onfactor4E(eIF-4E)b nd ngprote n-1;S6K1=Prote nS6K nase1;IRS-1=Insu nrezeptorsubstrat1;SREBP-1=Stero responsee ement-b nd ngprote n1;GLUT-4=G ukosetransporterTyp4.

2.3.4mTORC1

Dermammaliantargetofrapamycin(mTOR)Signalwegfungiertalszentralerintrazellulärer

SchalterfürMetabolismus,Wachstum,ProliferationundÜberlebenderZelle.mTORgehört

zurFamiliederPI3K KinasenundbildetdenKernfürdenmammaliantargetofrapamycin

25

complex1(mTORC1).mTORC1kontrolliertdieProteinsyntheseundwirdunteranderem

durchRapamycin,Insulin,WachstumsfaktorenundeinigeAminosäuren(darunterLeucin)

reguliert(Laplante&Sabatini,2009).AuchderEnergiestatusderZellespielthierbeieine

Rolle.NachAktivierungdurcho.g.SignaleinitiiertmTORC1durchPhosphorylierungvon

SubstratenanaboleStoffwechselwege(Abraham,2016).Diesführtdanneinerseitsüber

4EBP 1undS6K1zueinerErhöhungderProteinbiosyntheseundsomitzugesteigertem

Zellwachstumund proliferation(auchderSebozyten)undandererseitsüberdie

PhosphorylierungvonLipin 1zueinererhöhtenPromoteraktivitätvonSREBP 1,welche

wiederummaßgeblichfürdiesebozytäreLipogenesezuständigist(Abb.8;Leo&Sivamani,

2014).

Abb.8:EinflussvonmTORC1aufLipogeneseundZellwachstum(TeilausschnittausAbb.10;Leo&Sivamani,2014)

*auchderSebozyten.Abkürzungen:ß=Absenkung;Ý=Erhöhung;mTORC1=mamma antargetofrapamyc ncomp ex1;PI3K/Akt=Phosphat dy nos to -3-K nase/Prote nk naseB;4EBP-1=Eukaryot c n t at onfactor4E(eIF-4E)b nd ngprote n-1;S6K1=Prote nS6K nase1;IRS-1=Insu nrezeptor-substrat1;SREBP-1=Stero responsee ement-b nd ngprote n1.

DiedurchmTORC1aktivierteKinaseS6K1reguliertdieAktivitätundFunktiondes

Insulinrezeptorsubstrats1(IRS 1)herunter,wasüberdieRückkopplungshemmungder

SignalkettedesInsulinslangfristigzurInsulinresistenzführt(Abb.8;Melnik,2013).

26

DererhöhtenAktivitätvonmTORC1gehendieindenUnterkapiteln2.3.1 2.3.3erläuterten

Prozessevoraus.„DieselassensichalsnutritiveSignalezusammenfassen,dazuzählenu.a.

dieWachstumshormoneInsulinundIGF 1,derEnergiestatusderZelle(ATP/AMP Ratio)

sowiedieVerfügbarkeitderBCAAs(Melnik,2013).DiewesentlichenErgebnissedieser

komplexenSignalkettesindeinerhöhtesZellwachstum/ proliferationundeineverstärkte

sebozytäreLipogenese,welchedasidealeMilieufürP.acnesdarstellen,deren

Stoffwechselproduktewiederumentzündungsförderndwirkenundmaßgeblichander

EntstehungundAusbildungderAknebeteiligtsind(Abb.9).

Abb.9:HauptsignalefürmTORC1undErgebnisse(Melnik,2013)

Abkürzungen:BCAA=branched-cha nam noac d;IGF-1=Insu n- kegrowthfactor1;ATP=Adenos ntr phosphat;AMP=Adenos nmonophosphat;mTORC1=mamma antargetofrapamyc ncomp ex1.

Zusammenfassendlässtsichfesthalten,dasssowohldieinderKuhmilchenthaltenenIGF 1

undAminosäuren(direkt),alsauchihreinsulinotropeWirkung(indirekt)übervielfältige

biochemischeundhormonelleSignalwegeanderEntstehungderAknebeteiligtzusein

scheinen.Abb.10isteineKomplettübersichtderAbb.5 8,indernocheinmalallezuvor

erläutertenwesentlichenSignalwegeinnerhalbderPathogenesederAknedargestellt

werden.

27

Abb.10:SchematischeDarstellungderwichtigstenSignalwegeinderPathogenesederAcnevulgaris(Melnik,2010;2012;2013;2015;2016;Leo&Sivamani,2014;Armoni,Harel&Karnieli,2007)

*auchderSebozyten.Abkürzungen:ß=Absenkung;Ý=Erhöhung;GI=G ykäm scherIndex;GL=G ykäm scheLast;IGF-1=Insu n- kegrowthfactor1;ATP=Adenos ntr phosphat;mTORC1=mamma antargetofrapamyc ncomp ex1;AMPK=AMP-akt v erteProte nk nase;TSC2=TuberousSc eros sComp ex2;LAT3=L-typeam noac dtransporter3;AR=Androgenrezeptor;PI3K/Akt=Phosphat dy nos to -3-K nase/Prote nk naseB;FoxO1=Forkheadboxprote nO1;IGFBP=IGF-B ndungsprote n;4EBP-1=Eukaryot c n t at onfactor4E(eIF-4E)b nd ngprote n-1;S6K1=Prote nS6K nase1;IRS-1=Insu nrezeptor-substrat1;SREBP-1=Stero responsee ement-b nd ngprote n1;GLUT-4=G ukosetransporterTyp4.

28

3. MethodikIndervorliegendenArbeitsolleineevidenzbasierteÜbersichtzueinemmöglichen

ZusammenhangzwischenMilchkonsumunddemAuftretenvonAcnevulgariserstellt

werden.ZudiesemZweckwerdensowohldienötigentheoretischenGrundlagenalsauchein

ÜberblicküberdenaktuellenStandderForschungvermittelt.Eswurdendieaktuellste

FachliteraturundrelevanteempirischeStudienauseinschlägigendermatologischenund

ernährungswissenschaftlichenFachzeitschriftenalsArgumentationsgrundlage

herangezogen.ZurRecherchedientenunteranderemdieOnline DatenbankenPubMed,

ScienceDirectundGoogleScholar.FürdietheoretischenGrundlagenwurdeergänzendauf

fachübergreifendeLiteraturzudermatologischen,diätetischenund

lebensmitteltechnologischenThemenausmehrerenHamburgerBibliotheken

zurückgegriffen,darunterdieHamburgerUniversitäts undStaatsbibliothek,dieBibliotheken

derHelmut Schmidt UniversitätunddesÄrztlichenVereinsderÄrztekammer,sowiedie

FachbibliothekLifeSciencesderHochschulefürAngewandteWissenschaften.

ZurErfassungdesaktuellenForschungsstandszumZusammenhangzwischenMilchkonsum

undAcnevulgariswurdezunächsteinestrukturierteLiteraturrechercheindenOnline

LiteraturdatenbankenPubMed,ScienceDirect,LIVIVO,EBSCOhost,MedlineundScopus

betrieben.GemäßfolgendemSchemawurdehierbeimitHilfeBoolescherOperatoren

(„AND“,„OR“)nachdenBegriffenacne,milkunddairygesucht:

Datenbank Keywords Filter Datum Ergebnis RelevanteStudien

DoppelteTreffer

PubMed (acne)AND(milkORdairy) 15.06.17 111 21

ScienceDirect (acne)AND(milkORdairy) 15.06.17 41 7 7

LIVIVO (acne)AND(milkORdairy) 15.06.17 90 20 20

EBSCOhost (acne)AND(milkORdairy) 15.06.17 107 6 6

Medline (acne)AND(milkORdairy) 20.06.17 110 21 21

Scopus (acne)AND(milkORdairy) 20.06.17 235 23 19

RelevanteStudien–Gesamt 25

Tab.4:ErgebnissedersystematischenLiteraturrecherche

29

AusgewähltwurdennurempirischeHumanstudienunddaruntersolche,diesowohlMilch

undMilchprodukte(auchMolkenprotein SupplementealsSportlernahrung),alsauchAcne

vulgarisalsuntersuchteParameteraufwiesen.WeiteremöglicheEinflussfaktoren,wieGI/GL,

Fettsäuren,Ernährungsverhalten,Tabakkonsumusw.warenkeineExklusionskriterien.

Geschlecht,AlterundHerkunftderProbanden,sowieDesign,StichprobengrößeundOrtder

StudiespieltenebenfallskeineRollebeiderAuswahl.Ausgeschlossenwurdenlediglich

Fachartikel,Reviews,StudienübersichtenundKommentare.EswurdekeinFilterverwendet

undaufgrundderüberschaubarenAnzahlderErgebnisseauchkeinezeitlicheEinschränkung

angegeben.InAbb.11istdiesystematischeLiteraturrecherchenocheinmalgrafisch

dargestellt.

Abb.11:FließdiagrammderLiteraturrecherchezumZusammenhangzwischenMilchundAkne(modifiziertnachBurris,Rietkerk&Woolf,2013)

E nsch usskr ter en:emp r scheHumanstud en,AkneundM ch(-produkte)a suntersuchterE nf ussparameter;Aussch usskr ter en:Fachart ke ,Rev ews,Stud enübers chten,Kommentare.

EinigederrelevantenStudienundFachartikelwarennichtüberdenOnlinezugangderHAW

Hamburgabrufbar.IndiesemFallhatderVerfasserdervorliegendenBachelorarbeit

schriftlichKontaktzudenAutoren(Melnik;Zouboulis;Ulvestad;Seleit)aufgenommenund

30

umZusendungderentsprechendenArtikelgebeten.Alsselbigevorlagen,konntensievom

VerfasserebenfallsindieArgumentationaufgenommenwerden.BeiSichtungder

ReferenzliteraturindenausgewähltenStudienundeinschlägigenFachartikelnwurdennach

dem„Schneeballprinzip“dreiweitererelevanteStudienausgewählt,diedieArgumentation

inderbehandeltenFragestellungunterstützen.

4. ErgebnisseImRahmenderLiteraturrecherchewurden28relevanteStudienausgewählt,deren

wesentlicheErgebnisseindiesemKapitelvorgestelltwerden,zunächstalstabellarische

Gesamtübersicht,undindenUnterkapiteln4.1 4.3dannnocheinmalalsAuswahlder

relevantestenStudien.DieStudiensindzunächstnachErgebnis(Zusammenhang:jaoder

nein)sortiertundinnerhalbdieserSortierungenchronologischaufgelistet,jeweilsmitder

ältestenbeginnend.

31

32

33

34

4.1PositiverZusammenhang

EineersteStudieüberdenZusammenhangvonAkneundMilchkonsumwurdebereitsMitte

des20.JahrhundertsvonRobinson(1949)durchgeführt.DerAutorkonntemiteiner

Stichprobengrößevon1.925ProbandeneinenpositivenZusammenhangermitteln

(Robinson,1949).

Erst50JahrespäterdokumentiertenAdebamowoetal.(2005;2006;2008)ineinerReihe

vongroßangelegtenretrospektivenundprospektivenepidemiologischenStudienerneutden

ZusammenhangzwischenAkneprävalenzunddemKonsumvonMilch( produkten).Die

AutorengriffenaufDatenundProbandenderNursesHealthStudyII(NHSII)undder

GrowingUpTodayStudy(GUTS)zurück.2005und2006wurdennurFrauenundweibliche

Teenageruntersucht,2008nurmännlicheTeenager.AlledreiStudienkonntenmittels

Fragebögen(sog.„FoodFrequencyQuestionnaires“=FFQ)einensignifikanten

ZusammenhangzwischenAkneprävalenzunddemKonsumvonMilch–vornehmlich

Magermilch–herstellen(Adebamowoetal.2005;2006;2008).

WeitereStudienbestätigteneinigeJahrespätererneutdenZusammenhangzwischenAkne

unddemKonsumvonMilchundMilchprodukten(Jungetal.,2010;Salomoneetal.,2012;

Ismail,Manaf&Azizan,2012;DiLandroetal.,2012).

Tsoyführte2013zweiStudienüberdenEinflussnationalerVerzehrgewohnheitenin

Kasachstandurch,insbesonderezurpathogenetischenRelevanzvonMilch( produkten)auf

AknebeiJugendlichen.InderQuerschnittsstudiegabendieProbandenmitAknedurchweg

einendeutlichhöherenKonsumvonMilch( produkten)an,wobeisieVollfettmilch(

produkte)bevorzugten,wohingegenProbandenohneAkneüberwiegendfettarmeMilch(

produkte)zusichnahmen.93%derProbanden,dietäglichMilch( produkte)konsumierten

hatteni.d.R.mittelschwereAkne.BeidenProbanden,diehöchstenseinmalproWoche

Milch( produkte)konsumierten,littennur65%anAkne(Tsoy,2013a).Zueinemähnlichen

ErgebniskamenauchQidwaietal.(2017):jewenigerMilchkonsumiertwurde,desto

geringerwarauchdieAkneprävalenz(Qidwaietal.,2017).

InihrerFall Kontroll StudieuntersuchteTsoydengleichenZusammenhang:beiden

ProbandenmitdemhöchstenMilchkonsumbestandeinsignifikanthöheresRisiko,anAkne

zuerkranken(P<0,001;Tsoy,2013b).

35

AuchdieStudienderletztenJahrekamenzudemErgebnis,dasseinregelmäßigerKonsum

vonMilch( produkten)dasRisikobzw.diePrävalenzfürAkneerhöht(Seleitetal.,2014;

Burris,Rietkerk&Woolf,2014;Okoroetal.,2016;LaRosaetal.,2016;Semedoetal.,2016;

Qidwaietal.,2017).InsgesamtscheinteseinestarkeKorrelationzwischenVerzehrhäufigkeit

und mengevonMilch( produkten)einerseitsunddemAuftretenunddemSchweregradder

Akneandererseitszugeben.

EineBesonderheitstelltdieeinzigeLongitudinalstudiezudieserForschungsfragedar.

Ulvestadetal.(2017)untersuchtenübereinenZeitraumvonvierJahrendieLangzeiteffekte

vonregelmäßigemundhäufigemMilchkonsumaufdieAkneprävalenzbeiJugendlichen.

DazuwurdenzunächstJugendlicheimAlterzwischen15und16Jahrenzuihrem

Milchkonsumbefragt.DreiJahrespäterwurdendiegleichenPersonenhinsichtlichdes

AuftretensunddesSchweregradsderAkneuntersucht.Interessanterweisewurdezwarein

signifikanterZusammenhangbeihohemKonsumvonVollmilch( produkten),jedochnicht

bei(teil )entrahmterMilch(und produkten)undauchnichtbeimoderatemMilchkonsum

gefunden(Ulvestadetal.,2017).

PereiraDuquiaetal.(2017)konnteninihrerQuerschnittsstudiemit2.20118 jährigen

männlichenbrasilianischenProbandenlediglicheinenschwachenZusammenhangzwischen

AkneprävalenzunddemKonsumvon(Voll )Milch(P=0,06)bzw.Joghurt(P=0,05)herstellen.

BeiKäse(P=0,7)undfettarmerMilch(P=0,7)konntegarkeinZusammenhangermittelt

werden(PereiraDuquiaetal.,2017).

GeschlechterspezifischeUnterschiedewurdennurbeiTsoy(2013a)undUlvestadetal.

(2016)ermittelt.Tsoy(2013a)verzeichneteeinenstärkerenEinflussvonMilchaufAknebei

weiblichenProbanden(1,7MalhöheralsbeidenmännlichenProbanden),wasdieAutorin

mitdenUnterschiedeninKonstitution,HormonhaushaltundStoffwechselerklärt(Tsoy,

2013a).Ulvestadetal.(2016)berichtenebenfallsvoneinemUnterschiedzwischenJungen

undMädchen,wasdenMilchkonsumunddieAusprägungderAknebetrifft:Mädchenmit

einemhohenGesamtkonsumvonMilch( produkten)habeneinehöhereAkneprävalenz,

wohingegenJungennurbeimKonsumvonVollmilch( produkten)erhöhtePrävalenzraten

aufweisen(Ulvestadetal.,2016).

InallenanderenStudien,dieeinenpositivenZusammenhangzwischenMilchkonsumund

Akneermittelthaben,gibteskeinegeschlechterspezifischenUnterschiede.

36

4.2Molkenprotein-Supplemente

ZumEinflussvonMolkenprotein(inFormvonKraftsportsupplementen)aufAknewurden

vierdeskriptiveFallstudiengefunden.DieStichprobenderStudienwarenverhältnismäßig

klein(zwischen5und30Probanden)undesgabkeineKontrollgruppen.InallenvierStudien

beobachtetendieAutoreneinAuftretenbzw.eineVerschlimmerungderAknenach

regelmäßigerEinnahmevonMolkenprotein basiertenKraftsportsupplementen.DerKonsum

vonAlkohol,Zigaretten,Drogenund/oderanabolenSteroidenwurdevonallen

Studienteilnehmernnegiert.DieErnährungsgewohnheitenwurdenindenStudiennicht

näheruntersucht(Cengizetal.,2017;Pontesetal.,2013;Simonart,2012;Silverberg,2012).

GeschlechterspezifischeUnterschiedekonntennurbeiPontesetal.(2013)ermitteltwerden:

vorderEinnahmederMolkenprotein SupplementehattendiemännlichenProbandenmehr

Akneläsionen,nachBeginnderSupplementierungkehrtesichderEffektum.Möglicherweise

warderAnstieganAndrogenenbeidenweiblichenProbandenproportionalhöher(Pontes

etal.,2013).

4.3KeinpositiverZusammenhang

FünfdergefundenenStudienkonntenkeinenodernureinennegativenZusammenhang

zwischenMilchkonsumundAcnevulgarisermitteln.

IneinerInterventionsstudiemit27vonAknebetroffenenUniversitätsstudentenuntersuchte

Andersonbereits1971denEinflussbestimmterNahrungsmittelaufdasHautbild,welche

vonderamerikanischenBevölkerungreichlichkonsumiertwurdenundgleichzeitig

besondersimVerdachtstanden,Akneauszulösen(Milch,Schokolade,Erdnüsse,Cola).Er

konntedabeikeinenZusammenhangzwischendengenanntenLebensmittelnundder

Entstehungvon(neuen)Akneläsionenermitteln(Anderson,1971).

Lawetal.(2010)konnteneinensignifikantenZusammenhangzwischengeringerer

AkneinzidenzunddemKonsumvonMilchundSoja( produkten)ermitteln(P=0,04),wobei

siedieProbandengemäßTraditionellerChinesischerMedizin(TCM)inzweiSubgruppen

unterteilten.EinehöhereInzidenzwurdemitdemVerzehrvonDessertsundfrischen

Fruchtsäftenassoziiert,beidesLebensmittelmithohemGI/GL.Dennegativen

ZusammenhangzwischenAkneundMilchkonsumerklärendieAutorenmitderZuordnung

derLebensmittelzueinerderSubgruppen.Demnachverbessertensog.„neutrale“oder„Yin

37

reiche“LebensmitteldenHautzustandbeisog.„Yang prädominierten“Personen(Lawetal.,

2010).

EinenanderenForschungsansatzverfolgtenKimetal.(2010),indemsiegezieltden

(positiven)EinflussvonmitLaktoferrinangereicherter,fermentierterMilchaufdasHautbild

vonAknepatientenuntersuchten.DieAutorenermittelten,dassdieregelmäßigeEinnahme

von200mgLaktoferrindieEntzündungensignifikantreduzierte,vermutlichdurchdie

AbsenkungdesTriglyceridgehaltsimHautsebum(Kimetal.,2010).

Wolkensteinetal.(2014)konntenebenfallskeinensignifikantenZusammenhangzwischen

MilchkonsumundAkneermitteln(P=0,1334).HierbeimachteeskeinenUnterschied,obdie

Probandennie,einodermehrereMaleproTagMilch( produkte)konsumierten

(Wolkensteinetal.,2014).

Çermanetal.(2016)habenmit86ProbandenmöglicheZusammenhängezwischen

AkneprävalenzundGI/GL,Milchkonsum,InsulinresistenzundAdiponektinspiegel

untersucht.BeidenProbandenmitAknewarenGIundGLdeutlicherhöhtundder

AdiponektinspiegeldeutlichniedrigeralsbeidenProbandenohneAkne.DerMilchkonsum

zwischenbeidenProbandengruppenunterschiedsichjedochnichtsignifikant(P=0,911).

AuchinnerhalbderdreiSubgruppenmitunterschiedlichenSchweregradenderAknegabes

keinedeutlichenAbweichungen(P=0,596;Çermanetal.,2016).

5. DiskussionDieinKapitel4dargestelltenStudienergebnissesolleninderDiskussionkritischbetrachtet

undbewertetwerden.SiedienenderBeantwortungderFragestellungdieserArbeit,indem

siedieaufgestelltenHypothesenundvermutetenZusammenhängeentwederbestätigen

oderwiderlegen.

ImUnterkapitel5.1werdennocheinmaldieStudienerläutert,dieeinenpositiven

ZusammenhangzwischenAkneprävalenzundMilchkonsumbelegenkonnten.Das

Unterkapitel5.2gehtaufdieMolkenprotein SupplementeeinunddasUnterkapitel5.3

befasstsichmitdenStudien,diekeinensignifikantenodernureinennegativen

Zusammenhangermittelnkonnten.

38

5.1PositiverZusammenhang

DieAnzahlderStudien,dieeinensignifikantenpositivenZusammenhangzwischenAkneund

demKonsumvonMilch( produkten)nachweisenkonnten,beläuftsichauf19.Hinzu

kommendievierStudienzuMolkenprotein Supplementen.SiemachendamitdenGroßteil

allerindieBewertungeinbezogenenStudienaus.IhreErgebnissesindjedochuneinheitlich.

IneinemTeilderStudienistderKonsumvonfettarmerbzw.Magermilch(und produkten),

inanderenhingegenvorallemdervonVollmilch( produkten)miteinererhöhten

Akneprävalenz/ inzidenzassoziiert.IneinemweiterenTeilderStudienwurdederFettgehalt

derMilchentwedergarnichtberücksichtigtodereskonntekeinUnterschiedfestgestellt

werden(Tab.6).Eswirdvermutet,dassderFettgehaltderMilchkeinenEinflussaufihre

akneigenenEigenschaftenhabe.Vielmehrbeeinflussemöglicherweisedieindustrielle

VerarbeitungderKuhmilchdieGehaltederbioaktivenKomponenten(Ulvestadetal.,2016).

AuchdieinsulinotropenEigenschaftenlassensichvermutlichnichtamFettgehaltderMilch

festmachen(Hoyt,Hickey&Cordain,2005).

WelcherZusammenhangsignifikanterausfällt,lässtsichanhanddervorliegendenStudien

nichtabschließendbestimmen.

Studien,dieeinenEinflussvonfettarmerundMagermilchbelegen

Studien,dieeinenEinflussvonVollmilchbelegen

KeinUnterschied/FettgehaltderMilchnichtberücksichtigt

Adebamowoetal.(2005) Tsoy(2013a) Robinson(1949)

Adebamowoetal.(2006) Tsoy(2013b) Cordainetal.(2002)

Adebamowoetal.(2008) Semedoetal.(2016) Jungetal.(2010)

DiLandroetal.(2012) Ulvestadetal.(2017) Salomoneetal.(2012)

LaRosaetal.(2016) PereiraDuquiaetal.(2017) Ismail,Manaf&Azizan(2012)

Seleitetal.(2014)

Burris,Rietkerk&Woolf(2014)

Okoroetal.(2016)

Qidwaietal.(2017)

Tab.6:ÜbersichtderStudiennachFettgehaltderMilch

39

DerpotentielleEinflussvonNahrungsmittelnaufdieEntstehungunddenVerlaufvonAcne

vulgariswird–wennauchnurspärlich–seitMittedes20.Jahrhundertsuntersucht.

Robinsonkonntebereits1949miteinerausreichendgroßenStichprobe(n=1.925)eine

positiveKorrelationzwischenMilchkonsumundAknenachweisen,ohnejedochaufdie

genauenZusammenhängeeinzugehen.DerUntersuchungszeitraumvon1 2Wochenwar

verhältnismäßigkurz,außerdemliegenkeinestatistischenDatenundAnalysenvor.Diese

StudieliefertdamitzwarersteHinweiseaufeinenakneigenenEffektvonMilch,weistjedoch

aucherheblicheSchwächenauf(Robinson,1949).

InderPopulationsstudievonCordainetal.(2002)hingegenwirdderEinflussvonMilchauf

diePrävalenzderAknenurimplizituntersucht.WeildieAutorenkeineneinzigenFallvon

AkneinderindigenenBevölkerungfanden,spekuliertensie,dieUrsacheläge

möglicherweiseinderkulturspezifischenErnährung.Siekonntenzwarkeinen

KausalzusammenhangzwischeneinzelnenNahrungsmittelnunddem(Nicht )Auftretenvon

Akneermitteln,stelltenjedochfest,dasssowohldieKitava InsulaneralsauchdieAche Jäger

sichfastausschließlichvonursprünglichen,niedrigglykämischenLebensmittelnwieKnollen

undWurzeln,Obst,Gemüse,FischundWildernährtenund„westliche“Lebensmittel,wie

Zucker,GetreideundMilch( produkte)garnichtodernurseltenaufdemSpeiseplan

standen.DieVermutunglagnahe,dassebendieseLebensmittel,alsoinsbesonderesolche

mithohemGI/GL,aberauchMilch( produkte)einwesentlicherFaktorfürdieEntstehung

vonAkneseinkönnten.EsgabjedochkeineKontrollgruppe,sodassnichtvollständiggeklärt

werdenkonnte,obeherdieErnährungodervielleichtdochauchdieGenetikoderandere

UmweltfaktorenursächlichfürdieEntstehungbzw.dasAusbleibenderAknewaren(Cordain

etal.,2002).

DieStudienserievonAdebamowoetal.(2005;2006;2008)bildetdieerstesolide

wissenschaftlicheArgumentationsgrundlagezuruntersuchtenFragestellung.IhreErgebnisse

werdeninzahlreichenStudienundwissenschaftlichenFachartikelnzitiert.Sieweisen

aufgrundihresDesignszwareineSchwächeauf:dievondenStudienteilnehmerngemachten

Angabensindnichtüberprüfbar,dasowohlErnährungalsauchAknegradnurmittels

SelbsteinschätzungdurchdieBefragtenangegebenwurden.Gleichwohlkönnendie

Ergebnissealsbedeutsaminterpretiertwerden,unddiesnichtzuletztaufgrundderenorm

großenStichproben(n=47.355;6.094;4.273).DieStudienvonAdebamowoetal.geben

einendeutlichenHinweisaufeineKorrelationzwischen(Mager )Milchkonsumund

40

Akneinzidenz.DieAutorenschreibendieakneigeneWirkungderMilchvorallemden

enthaltenenbioaktivenSubstanzen,wieIGF 1undSteroidhormone,zu(Adebamowoetal.,

2005;2006;2008).

InderStudievonJungetal.(2010)wiesendieProbandenmitAknetatsächlichhöhereIGF 1

undniedrigereIGFBP 3 Serumspiegelauf(Jungetal.,2010).EineniedrigereIGFBP 3

KonzentrationerhöhtwiederumdieBioverfügbarkeitvonIGF 1(Bronsnick,Murzaku&Rao,

2014).IGF 1scheinteinerderHauptfaktorenfürdieEntstehungvonAknezusein(s.Kapitel

2.3.2).Jungetal.vermuten,dassaucheinehochglykämischeDiätmaßgeblichaknefördernd

sei.LebensmittelmithohemGI/GLsteigernrapidedieBlutglucosekonzentrationunddamit

auchdenInsulinspiegel,welchermöglicherweiseebenfallsanderEntstehungvonAkne

beteiligtist(s.Kapitel2.3.1;Jungetal.,2010).GleichesgiltfürMilchundMilchprodukte,

jedochnichtfürKäse,wasunterUmständenerklärt,warumeinigeStudienkeinen

ZusammenhangzwischenAkneunddemKonsumvonKäsegefundenhaben(DiLandroetal.,

2012;Ismail,Manaf&Azizan,2012;Melnik,2013;Wolkensteinetal.,2014;PereiraDuquia

etal.,2017).

Ismail,Manaf&Azizan(2012)konntenzwareinendeutlichenZusammenhangzwischen

AkneprävalenzunddemKonsumvonMilchundEiscremeherstellen,jedochnichtmitdem

KonsumvonJoghurtundKäse.DieAutorenerklärendiesenUnterschieddamit,dassdie

beimFermentationsprozesshinzugefügtenMilchsäurebakterien(Lactobacilli)denIGF 1

GehaltinderMilchumeinvierfachesreduzieren(verglichenmitentrahmterMilch;Kanget

al.,2006;Ismail,Manaf&Azizan,2012).DiLandroetal.(2012)berichteteneinähnliches

Ergebnis:einhäufigerKonsumvonKäsebzw.JoghurtkonntenichtmitAkneassoziiert

werden(OR0,94;DiLandroetal.,2012).DerGehaltanfreienAminosäureninJoghurtsei

zwarerhöht,aberderanBCAAsnehmeab.Diesewürdenvermutlichim

FermentationsprozessdurchMilchsäurebakterieninDiketoneumgewandelt,sodassim

EndproduktletztendlichwenigerBCAAsenthaltenseien.DieseAminosäurensindeineder

Milchkomponenten,dieimVerdachtstehen,Aknezubegünstigen.DaimJoghurtvermutlich

wenigerenthaltensind,seidieserauchwenigerakneigen,sodieVermutung(Germanietal.,

2014).

WeitereStudienkonntenzwarebenfallseinenpositivenZusammenhangzwischenAkneund

Milch( produkten)ermitteln,bringenjedochkeineneuenErkenntnisseübereinen

Kausalzusammenhang.DerEinsatzvonprospektivenErnährungsprotokollenbeiSalomoneet

41

al.(2012)undIsmail,Manaf&Azizan(2012)stelltggf.einengeringenVorteilgegenüberden

indenanderenStudienverwendetenretrospektivenFragebögendar.Erinnerungsfehlerder

ProbandenkönnenbeiprospektivenErnährungsprotokollenleichterausgeschlossenwerden.

InjedemFallunterliegenBeobachtungsstudien–imGegensatzzuInterventionsstudien–

einerhöherenmöglichenFehlerquote.ImRahmenderLiteraturrecherchewurdenureine

Interventionsstudiegefunden,wobeiKimetal.sichganzspeziellaufdie

entzündungshemmendeWirkungvonLaktoferrinfokussierenundnichtallgemeinden

EinflussvonMilchaufAcnevulgarisuntersuchen.AufgrundihresDesignskönnen

BeobachtungsstudiennureinenZusammenhang,jedochnichtUrsacheundWirkung

ermitteln(Burris,Rietkerk&Woolf,2014).

IneinigendervorliegendenStudienwurdeaußerdemderZusammenhangzwischendem

KonsumvonhochglykämischenLebensmittelnundAkneuntersucht.Sodeutendie

ErgebnissevonSalomoneetal.(2012),Ismail,Manaf&Azizan(2012),Burris,Rietkerk&

Woolf(2014)undQidwaietal.(2017)zumindestdaraufhin,dassLebensmittelmithohem

GI/GLdieEntstehungvonAknebegünstigen.BestätigtwirdeinsolcherZusammenhang

durchdierandomisiertenkontrolliertenStudienvonSmithetal.(2007a,2007b,2008).Obes

einendirektenKausalzusammenhanggibtoderwelcheanderenEinflussfaktoren

möglicherweiseeineebensobedeutsame(odernochbedeutsamere)Rollespielen,konnte

jedochnichtabschließendgeklärtwerden(Smithetal,2007a;2007b;2008).

InteressanterweisespiegelnsichdieErgebnisseallervorliegenderStudiennurteilweisein

denÜberzeugungenderBefragtenwider.SoglaubtzwareinGroßteil,dassdieErnährungim

AllgemeinendurchauseinenEinflussaufdasKrankheitsbildhabe,MilchundMilchprodukte

werdenjedochinihrenAngabennichtimmeranersterStellegenannt.Vielmehrwerdenvor

allemzucker undfettreicheLebensmittelverdächtigt,dieEntstehungvonAknezu

begünstigen(Qureshi&Lowenstein,2011;Polietal.,2011;Burris,Rietkerk&Woolf,2014;

Nguyen,Markus&Katta,2015).

Insgesamtweisenalle19hiervorgestelltenStudienmehroderwenigerdeutlichaufeinen

positivenZusammenhangzwischenhäufigemunderhöhtemMilchkonsumunderhöhter

Akneprävalenzbzw. inzidenzhin.EinpositiverZusammenhangmitdemKonsumvon

Joghurtund/oderKäsekonntejedochnichteindeutigermitteltwerden.Diesist

möglicherweiseaufdasFehleneinigerMilchkomponenten(IGF 1,BCAAs)bzw.diegeringere

insulinotropeWirkungzurückzuführen.

42

5.2Molkenprotein-Supplemente

IndenviergefundenenStudienüberdenEinflussvonKraftsportsupplementenaufAkne

handelteessichbeidenkonsumiertenProduktenumsolcheaufBasisvonMolkenproteinen.

DievonKraftsportlerngenutztenSupplementeenthaltendurchschnittlicheine

KonzentrationanMolkenprotein,diedervonca.6 12LiternKuhmilchentspricht(Cengizet

al.,2017).SolcheSupplementetragenmaßgeblichzueinerÜberversorgungan

Molkenproteinenbei.Eswurdebereitsgezeigt,dassMilcheiweiß,unddarunter

insbesonderedieMolkenproteinebzw.diedarinenthaltenenBCAAs,dieMechanismenund

biochemischenSignalwegeinGangsetzen,dieanderEntstehungderAknebeteiligtsind

(Pontesetal.,2013).SieerhöhendenpostprandialenInsulin unddenbasalenIGF 1 Spiegel,

wodurcheinerseitsFoxO1gehemmtundandererseitsmTORC1aktiviertwird.Dadurch

werdenLipogenese,KeratinozytenproliferationundAndrogensynthesestimuliert,welche

dieGrundlagefürdieAusprägungderAknebilden(Simonart,2012;Semedoetal.,2016).

Hinzukommt,dassdieAutorenvoneinerVerbesserungdesHautzustandsdurchden

VerzichtaufMolkenprotein Supplementeberichten.Trotzgleichzeitigertopischerund

medikamentöserBehandlungschriebensiedenRückgangderSymptomedemVerzichtauf

dieSupplementezu(Cengizetal.,2017;Simonart,2012;Silverberg,2012).

DiesevierStudiengebendeutlicheHinweisedarauf,dass(isolierte)Molkenproteine(inForm

vonKraftsportsupplementen)dieEntstehungvonAknebegünstigenundeinVerzichtauf

ebensolchezueinerVerbesserungdesHautzustandsführt.

5.3KeinpositiverZusammenhang

ObwohleineHandvollStudiengefundenwurden,diekeinen(positiven)Zusammenhang

zwischenMilchkonsumundAkneermittelnkonnten,solltederenAussagekraftkritisch

betrachtetwerden.

DieStudievonAnderson(1971)weisterheblicheMängelinBezugaufStichprobengröße,

Dauer,KontrollenundRandomisierungauf(Anderson,1971).DieErgebnissedieserStudie

lassensomitausheutigerSicht,wennüberhaupt,nureinevageSchlussfolgerungüberden

ZusammenhangvonMilchkonsumundAknezu.

AuchdievonLawetal.(2010)durchgeführteStudielässtsichnurteilweiseaufdieinder

vorliegendenArbeituntersuchteFragebeziehen.DieZuordnungvonPersonenund

43

bestimmtenLebensmittelinYin undYang SubgruppenerscheintausSichtmoderner

westlicherMedizinunbedeutend.AußerdemistTCMnichtevidenzbasiert(NCCIH,2017).Die

AutorenkönnenkeinewissenschaftlicheErklärungfürdiegefundenenZusammenhänge

liefern(Lawetal.,2010).DieErgebnissedieserStudiesolltensomitinHinblickaufdie

BeantwortungderFragestellungkritischbeurteiltwerden.

DieStudievonKimetal.(2010)erscheintaufgrundihresDesigns(Interventionsstudie)zwar

signifikant.DasiejedochhinsichtlicheinesmöglichenBehandlungsansatzesganzgezieltdie

WirkungvonLaktoferrinuntersucht,mussihrErgebnisinBezugaufdenZusammenhang

zwischenMilchkonsumundAknedifferenzierterbetrachtetwerden(Kimetal.,2010).Eine

möglicheErklärungfürdennegativenZusammenhangist,dass–wieinKapitel5.1bereits

erwähnt–einTeildesIGF 1undderBCAAsinfermentierterMilchdurchdie

Milchsäurebakterienmetabolisiertwordenist.DiesezweiMilchkomponentenstehenim

Verdacht,anderEntstehungskaskadederAknebeteiligtzusein.Durchihrenreduzierten

GehaltinderverwendetenfermentiertenMilchwirktdiesemöglicherweiseweniger

akneigen(Germanietal.,2014).

Interessantisthingegen,dassinnerhalbderMilchproteinfraktionLaktoferrindiehöchste

KonzentrationanLeucinaufweist(Töpel,2016,S.225).Leucinisteinederessentiellen

verzweigtkettigenAminosäuren,dieimVerdachtstehen,diebiochemischenSignalwegefür

dieEntstehungvonAknezuinitiieren(Melnik,2015).Laktoferrinwirktzudem

erwiesenermaßenzellwachstumsfördernd,sowiestimulierendaufdieBildungund

AktivierungvonFresszellen–weitereHinweiseaufeineakneigeneWirkungvonLaktoferrin

(Töpel,2016,S.270).Hierausließesichzunächstableiten,dassmitLaktoferrinangereicherte

MilchAkneeherbegünstige.DieAutorenberichtenjedochvoneinerVerbesserungdes

HautzustandesnachregelmäßigerEinnahmeeinersolchenMilch.Sieschreibendiepositive

WirkungdemLaktoferrinzu,welchesvermutlicheineAbsenkungdesTriglyceridgehaltsim

Hautsebumbewirkt.WirddieSeborrhoe,alseinerderäthiopathologischenFaktoren,diean

derEntstehungderAknebeteiligtsind,gemindert,istfolgerichtigaucheineVerbesserung

desHautzustandszuerwarten(Kimetal.,2010).Muelleretal.(2011)konntenebenfalls

einenpositivenEffektvonLaktoferrinaufAknenachweisen(Muelleretal.,2011).Wird

Laktoferrinisoliertbetrachtetbzw.inerhöhterKonzentrationaufgenommen,scheintessich

nichtnegativaufdieAkneauszuwirken,sondernvielmehrdieSymptomezulindern.Dieser

EffektistimZusammenspielmitdenandereninderKuhmilchenthaltenenKomponenten

44

jedochscheinbarzuvernachlässigen,daderüberwiegendeTeilderindieserArbeit

vorliegendenStudieneinenpositivenZusammenhangzwischenMilchkonsumundAkne

nachweisenkonnte.Laktoferrinmachtnureinen(geringen)Bestandteilder

Kuhmilchkomponentenaus,dievermutlichzurEntstehungvonAkneführen.Möglicherweise

kommtanderenFaktoren(IGF 1,BCAAs,insulinotropeWirkung)einebedeutsamereRollezu

oderesisteinZusammenspielallerundnichtdieWirkungeinereinzelnenisolierten

Komponente.

DiebeiWolkensteinetal.(2015)gefundenenAbweichungenzubisherigenUntersuchungen

erklärendieAutorenmitderArtderkonsumiertenMilch( produkte):Erwachsenein

FrankreichtränkenvermutlichdeutlichwenigerMilch,äßendafürabermehrKäsealsz.B.in

denUSA(Wolkensteinetal.,2014).ObwohlKäseeinenhohenLeucingehaltaufweist,ist

zumindestseineinsulinotropeWirkunggegenüberMilchundanderenMilchprodukten

deutlichreduziert(Melnik,2010;2013).

Çermanetal.(2016)konntenebenfallskeinenZusammenhangzwischenMilchkonsumund

Aknenachweisen,begründendiesesErgebnisjedochmitdemverhältnismäßigkurzem

UntersuchungszeitraumvonsiebenTagen(Çermanetal.,2016).

LetztendlichschlussfolgernwederWolkensteinetal.nochÇermanetal.ausihren

Ergebnissen,dassMilchnichtakneigenwirke.Vielmehrbetrachtensieihre

StudienergebnissealsvonderMehrheitderErgebnisseabweichend(Wolkensteinetal.,

2015;Çermanetal.,2016).SomitlässtsicheinvermuteterZusammenhangzwischen

MilchkonsumundAkneanhanddervorliegendenStudiennichtausreichendwiderlegen.

6. FazitundAusblickImabschließendenKapiteldieserArbeitwerdenSchlussfolgerungenundeinFazitformuliert,

sowieeinForschungsausblickundmöglicheHandlungsempfehlungengegeben.Der

überwiegendeTeilderindieAuswertungeinbezogenStudienkonnteeinenpositiven

ZusammenhangzwischendemKonsumvonMilch( produkten)bzw.Molkenprotein

KonzentratenunddemAuftretenbzw.demSchweregradvonAcnevulgarisermitteln.Auch

wenndiepositivenErgebnissehinsichtlichderArtderkonsumiertenMilchund

Milchprodukteuneinheitlichsind,gibtessehrdeutlicheHinweiseaufeinendirekten

ZusammenhangzwischenMilchkonsumundAkne.VorallemdieStudienserievon

45

Adebamowoetal.(2005;2006;2008)zeigtsehrdeutlich,dasseinerhöhterund

regelmäßigerKonsumvon(Mager )Milch( produkten)dasRisikofürAcnevulgarisstark

erhöht.EinKausalzusammenhangließsichjedochinkeinerdervorliegendenStudien

ermitteln.HierzuwärenInterventionsstudiennotwendig.Anschaulicheundsehr

ausführlicheErklärungsansätzebietetderdeutscheDermatologeProf.Dr.Melnikinseinen

zahlreichenwissenschaftlichenVeröffentlichungen.ÜberbiochemischeSignalwegelässtsich

zumindestinderTheorieerklären,warumundwieMilch( produkte)eineakneigene

Wirkunghaben.SovermutetMelnik,dassvorallembestimmteAminosäuren,dieBCAAs,

sowieerhöhteInsulin undIGF 1 SerumspiegelüberdieAktivierungvonmTORC1zu

ZellwachstumundsebozytärerLipogeneseführen,welcheschlussendlichdieEntstehungvon

Akneeffloreszenzenbegünstigen(Melnik,2013).Milch( produkte)enthalteninhohem

MaßeBCAAsundbioaktivesIGF 1underhöhenüberdirekteundindirekteSignalwegeden

Insulin undIGF 1 SpiegelimBlut.DamitsindalleVoraussetzungenfürdieEntstehungvon

AcnevulgarisbeiregelmäßigemMilchkonsumgegeben.DieStudienzuMolkenprotein

KonzentratenlieferndeutlicheHinweisedarauf,dassinnerhalbderProteinfraktionderMilch

vorallemdieMolkenproteinefürdieakneigenenEigenschaftenderMilchverantwortlich

sind(Pontesetal.,2013;Cengizetal.,2017).ObderFettgehaltderMilch( produkte)

ebenfallseineRollespieltkonntebishernichtermitteltwerden,daessowohl

Studienergebnissegibt,diedaraufhindeuten,alsauchsolche,diekeinenZusammenhang

ermittelnkonnten.AuchdieVerarbeitungderMilch,z.B.durchFermentierung,hat

möglicherweiseeinenEinflussaufihreakneigenenEigenschaften.Soscheintes,dassvor

allemderKonsumvonJoghurtseltenermitAkneassoziiertwird(DiLandroetal.,2012).

AuchmitKäsegabeskeinepositiveAssoziation,vermutlichaufgrundseinergeringeren

insulinotropenWirkung(Melnik,2013).DieAussagekraftderfünfStudien,dieeinen

negativenodergarkeinenZusammenhangermitteltenistvergleichsweiseschwach.Die

SchwächenliegeneinerseitsinderArtundDauerderDurchführungbegründet(Anderson,

1971;Çermanetal.,2016)undandererseitsinderNaturderuntersuchtenForschungsfrage

(Lawetal.,2010;Kimetal.,2010).ZumTeilrelativierendieAutorenihreErgebnisseauchin

HinblickaufdieErgebnisseandererStudien(Wolkensteinetal.,2015;Çermanetal.,2017).

DamitwiderlegendiesefünfStudiennichtbzw.nurunzureichenddieformulierteHypothese,

dassMilchundMilchprodukteAcnevulgarisbegünstigen.Wahrscheinlichgibteseinen

ZusammenhangzwischenHäufigkeit,Dauer,MengeundArtderkonsumiertenMilchund

46

MilchprodukteeinerseitsunddemAuftretenundSchweregradderAkneandererseits.Zur

wissenschaftlichenBegründungdieserTheorienundÜberprüfungder

BehandlungsmethodensindweitereStudienunabdinglich.DiebesteklinischeEvidenzbieten

randomisierte,kontrollierteInterventionsstudien,welchedenEinflussdervermuteten

kausalenFaktoren(hier:Milch( produkte))aufdenEndpunkt(hier:Akne)überprüfen

(Spektrum,2001).ZusammenfassendlässtsichausdentheoretischenGrundlagenundden

vorliegendenStudienschließen,dassbovineMilchundMilchproduktewahrscheinlicheinen

negativenEinflussaufdasdermatologischeKrankheitsbildAcnevulgarishaben.Für

Dermatologenwürdediesunteranderembedeuten,Aknepatientenzueinemmoderaten

KonsumvonMilchundMilchproduktenbzw.imIdealfallzueinemVerzichtaufebensolche

zuraten.FürJoghurtundKäsekönntedieEmpfehlungwenigerrestriktivausfallen,dasie

vermutlichnichtbzw.wenigerakneigenwirken.ImZweifelsfallsolltediesindividuell

ausprobiertundabgestimmtwerden.FürweiterführendeInformationen,z.B.zur

VersorgungmitallenwichtigenNährstoffentrotzVerzichtsaufMilch( produkte),könnten

ErnährungsfachkräfteberatendzurSeitestehen.Hierbeiwärensowohleineumfassende

SchulungderDermatologenalsaucheinekooperativeZusammenarbeitmit

ErnährungsberaternwichtigeVoraussetzungenfüreineguteVersorgungderbetroffenen

Patienten.SolcheernährungsbezogenenBehandlungsansätzebietenmöglicherweisedas

Potentialfüreinemedikamentenfreieoderzumindest–reduzierteBehandlungvonAcne

vulgaris.BeiPatientenmitentsprechenderVeranlagungoderVorgeschichtekönntedie

Ernährungsberatungauchpräventivwirksamwerden(Melnik,2013).

47

Literaturverzeichnis

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EidesstattlicheErklärung

Ichversichere,dassichvorliegendeArbeitohnefremdeHilfeselbständigverfasstundnur

dieangegebenenHilfsmittelbenutzthabe.WörtlichoderdemSinnnachausanderen

WerkenentnommeneStellensindunterAngabederQuellekenntlichgemacht.

Hamburg,den18.08.2017

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Einfluss boviner Milch und Milchprodukte auf das ...edoc.sub.uni-hamburg.de/haw/volltexte/2019/5047/pdf/Kahrmann_geschwaer... · 2.1 Relevante pathogenetische Aspekte der Acne vulgaris