Institut für Klinische Pharmakologie
Institut für Klinische Pharmakologie
• Klinische Forschung• Biomarker- und Arzneimittelanalytik• Zentrum für Arzneimittelsicherheit
Institut für Klinische Pharmakologie
0
100
200
300
400
500
600
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007 2008
(extra
pol.)
Niedergelassene(KV-Kooperation) Konsile
(MHH und Lehrkrankenhäuser)
Arzneimitteltherapie-Informationssystem (ATIS)
Institut für Klinische Pharmakologie
0
10
20
30
40
50
60
70
Niedergelassene Ärzte
Klinikärzte
Ärzte via Internet
Schwangerschaftund Stillzeit
UAW Dosierung Interaktionen Indikation Kontraind.
Sonstige
%
Anfragenspektrum (ATIS)
Institut für Klinische Pharmakologie
Ziel: Wirksame, sichere und kosteneffektive Arzneimitteltherapie
• Plattform von Klinischer Pharmakologie (ATIS), Zentralapotheke, Klinischer Mikrobiologie, Transfusionsmedizin und Arzneimittelbeirat.
• Arzneimittelportal im MHH-Intranet mit Informations- und Interaktionsdatenbank (AID- Klinik)
• Evaluation und Implementierung eines elektronischen Expertensystems
Projekt: Zentrum für Arzneimittelsicherheit
Institut für Klinische Pharmakologie
Adipositas – Was tun?
• Epidemiologie • Geizige Gene und Umwelt• Bedeutung für die Klinik
Institut für Klinische Pharmakologie
Prävalenz von Adipositas bei ErwachsenenMänner 1980-84
≥
25%
20-4.9%
15-9.9%
10-4.9%
5-9.9%
< 5 %
% Adipositas
Institut für Klinische Pharmakologie
≥
25%
20-4.9%
15-9.9%
10-4.9%
5-9.9%
< 5 %
% Adipositas
Prävalenz von Adipositas bei ErwachsenenMänner 1985-89
Institut für Klinische Pharmakologie
≥
25%
20-4.9%
15-9.9%
10-4.9%
5-9.9%
< 5 %
% Adipositas
Prävalenz von Adipositas bei ErwachsenenMänner 1990-94
Institut für Klinische Pharmakologie
≥
25%
20-4.9%
15-9.9%
10-4.9%
5-9.9%
< 5 %
% Adipositas
Prävalenz von Adipositas bei ErwachsenenMänner 1995-99
Institut für Klinische Pharmakologie
≥
25%
20-4.9%
15-9.9%
10-4.9%
5-9.9%
< 5 %
% Adipositas
Prävalenz von Adipositas bei ErwachsenenMänner 2000-05
Institut für Klinische Pharmakologie
Depression
Kolonkarzinom
Osteoarthritis
Gicht
Schlafpnoe
Komorbidität bei Adipositas
Schlaganfalll
Diabetes
pAVK
Hypertonie
Myokardinfarkt
Institut für Klinische Pharmakologie
LeptinLeptinTNFTNF--
PAIPAI--11
NEFAsNEFAs
ProstaglandineProstaglandine
AdiponectinAdiponectin
ILIL--1, IL1, IL--66 ResistinResistin
AngiotensinogenAngiotensinogen
Institut für Klinische Pharmakologie
Frühe Koronare Läsionen bei jungen „Männern“
McGill HC et al., Circulation 2002;105:1712
Institut für Klinische Pharmakologie
Body-Mass Index bei NierentransplantiertenÄnderung von 1987-2001
Friedman et al. Am J Kidney Dis 2003; 41:480-7 <1
818
-19.9
20-21
.922
-24.9
25-29
.9 >30
-100
-50
0
50
100
150
(%)
BMI (kg/m2)
Institut für Klinische Pharmakologie
Adipositas kostet Lebensjahre
-15
-10
-5
0
MännerFrauen
-3.1
ÜbergewichtNichtraucher
AdipösNichtraucher
AdipösRaucher
ÄnderungLebens-erwartung(Jahre)
-3.3
-7.1-5.8
-14-13
Vergleich mit 40-jährigen normalgewichtigenNichtrauchern Peeters A et al. Ann Intern Med 2003; 138; 24-32
Institut für Klinische Pharmakologie
Spalding
KL et al. Nature 2008; 453, 783-787
Anzahl der Fettzellen ist programiert
Pink = AdipöseBlau = Normalgewichtige
Institut für Klinische Pharmakologie
U.S. Department of Health and Human Services
1.025 kcal
Vor 20 Jahren
Heute
500 kcal
Die Umwelt hat sich geändert
Institut für Klinische Pharmakologie
Toxische Umwelt + geizige Gene = Adipositas
Erbfaktoren„geizige Gene“
Umweltfaktoren:• Fernsehen• Computer• Fast FoodAdipositas
Normalgewicht
Folgeerkrankungen
Folgen:• Adipositas bekommt man schwer in den Griff• Schuldzuweisungen sind ungerecht
Institut für Klinische Pharmakologie
Hypertonie
NephropathieKHKHerzinsuffizienz
DiabetesFettstoffwechsel-störung
Entzündung
Adipositas
Therapie der Folgen
Blutgerinnung
Institut für Klinische Pharmakologie
Ergebnisse der Steno-2 Studie
Gleiche Therapie!
Gaede P. et al., N. Engl. J. Med. 2008; 358: 580-91
Institut für Klinische Pharmakologie
Hypertonie
NephropathieKHKHerzinsuffizienz
DiabetesFettstoffwechsel-störung
Entzündung
Adipositas
Therapie der „Ursache“
Blutgerinnung
Institut für Klinische Pharmakologie
5-Säulentherapie der Adipositas
Ernährung Bewegung Medika-mente
Operation(gastric
banding)
Verhalten+ + + +
Basisprogramm• BMI > 30• BMI > 25 + Risikofaktoren
• BMI >30• BMI > 27 + Risiko-
faktoren•
5 kg Gewichts-red. in 3 Monaten
I II III IV
• BMI > 40• BMI > 35 + Begleiter- krankungen
V
Therapieregime
Leitlinie der Deutschen Adipositas-Gesellschaft, 2004
Institut für Klinische Pharmakologie
Trial of Hypertension Prevention (TOHP)
Stevens VJ et al.: Ann Intern Med 2001;134:1-11
• Gewichtsverlust (n = 595) vs. „Usual Care“ (n = 596)
• 3 Jahre Gruppensitzungen und Individuelle Beratung
Institut für Klinische Pharmakologie
“Life-Style” Medikamente
Dürfen nicht bezahlt werden:• Adipositas• Nikotinabusus• Erektile Dysfunktion
Werden bezahlt• Schmerzmedikamente• Diuretika bei Unterschenkelödemen…
Institut für Klinische Pharmakologie
Wird es neue Arzneimittel geben?
Martin Mackay (Pfizer Forschungsleiter), 25.09.2008:We intend to Exit these Disease Areas: Anemia, Atherosclerosis/ Hyperlipidemia, Bone Health/ Frailty, GI, Heart Failure, Liver Fibrosis, Muscle, Obesity, Osteoarthritis (disease modifying concepts only), and Peripheral Arterial Disease.
Merck Pressemitteilung, 02.10.2008:Merck & Co., Inc. will not seek regulatory approval for taranabant, an investigational medicine, to treat obesity and is discontinuing its Phase III clinical development program for taranabant for obesity.
Institut für Klinische Pharmakologie
Prospektiv: Swedish obese Subjects (SOS) Studie
Sjöström L et al. N Engl J Med 2007; 357: 741-52