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Antidepressiva und StimmungsstabilisiererPaul Plener
Curriculum Entwicklungspsychopharmakologie, Potsdam, 2018
• Antidepressiva
• Wirkweise
• Substanzen und Zulassungen
• Evidenz und Empfehlungen
• Suizidalität
• Stimmungsstabilisierende Medikamente
• Substanzen und Zulassungen
• Evidenz und Empfehlungen
Überblick
SSRIs- Funktionsweise
• Selektive Serotonin Wiederaufnahmehemmer blockieren im ZNS die zelluläre Rückspeicherung des freigesetzten Serotonins: Konzentration ↑
• Durch SSRIs und SSNRIs: Reduktion anticholinerger Effekte der TCAs: bessere Verträglichkeit
• ABER: die Veränderung im monoaminergen System geschieht innerhalb von Stunden, die Wirkung setzt oft erst nach Wochen ein.
Harmer et al., 2017
Funktionen und Typen
SER
Part. Agonismus:
5HT1A
(Part.) Agonismus:
5HT1A, B, D, 3, 7
Vilazodon
(Viibryd)
Vortioxetin
(Brintellix)
SSRIs- Wirklatenz
5HT1A Autorezeptoren
werden desensitiviert:
Blockade der 5HT
Ausschüttung an Axon
aufgehoben
• SSRIs und SSNRIs: BDNF Synapt. Plastizität (gegenläufiger Mechanismus zu chron. Stress)
• Verstärkte Aktivierung limb. System: negative vs. positive Stimuli in Depression: Salienz
• Negativer affektiver Bias in Depression (gesteigerte Aktivierung bei Verarbeitung positiver emotionaler Stimuli geht Stimmungsverbesserung voran)
• AD verbessern den Bias: SNRI (single dose): Erkennung positiver Emotionen , SSRI: sofortige Abschwächung b. Verarbeitung neg. Stimuli
• Prädiktor für späteren Therapie-response: frühes Reagieren auf fröhliche Gesichter
SSRIs- Wirklatenz
Harmer et al., 2017
SSRIs- Welche gibt´s da ?
• Fluoxetin (Fluctin®)
• Sertralin (Zoloft ®)
• Paroxetin (Seroxat ®)
• Fluvoxamin (Fevarin ®)
• Citalopram (Cipramil ®)
• Escitalopram (Cipralex ®)
Depression
FluoxetinFormulierung Dosisstärke Hersteller Indikation
Tabletten
10mg Neuraxpharm
Kinder und Jugendliche
ab 8 Jahren, bei
mittelgradiger bis
schwerer Episode einer
Major Depression, wenn
die Depression nach 4-6
Sitzungen nicht auf eine
psychologische
Behandlung anspricht.
20 mg
Beta, Neuraxpharm,
Stada, Ratiopharm, Teva,
*Krewel-Meuselbach (Fluxet®
20mg Snap-Tab® )
40mg Neuraxpharm
Hartkapseln 20 mg
AbZ, Beta, Mylan Dura,
Neuraxpharm, Krewel-
Meuselbach (Fluxet®)
Stada, Teva,
*Wörwag (Fluoxgamma®)
Lösung zum
Einnehmen20 mg / 5 ml *Ratiopharm
*Hinweis in Fachinfo: "Fluoxetin sollte nicht […] unter 18 Jahren angewendet werden"Grau et al., 2015
Fluoxetin
Pharmakodynamik:Wirkung: Wiederaufnahme-Hemmung von Serotonin in SynapsenInhibitor von CYP2D6: Interaktion mit anderen AM!! (Benzos, Neuroleptika)Keine anticholinergen/antihistaminergen Eigenschaften Pharmakokinetik:Hauptmetabolit: Nor-FluoxetinLange HWZ 1-3 Tage: kumuliert Vorteil: Vergessen einer Dosis hat kaum AuswirkungNachteil: Absetzen dauert lange, Gefahr von Interaktionen auch nach AbsetzenCAVE: Kombination mit MAO-Hemmern
mögliche Nebenwirkungen
häufig
-leichte Unruhezustände
-Schlafstörungen
-Kopfschmerzen
-Schwindel
-Übelkeit
selten
-allergische Hautreaktionen
-Blutbildveränderungen mit
Erniedrigung der weißen
Blutkörperchen (Leukozyten)
- Erhöhung des Blutdrucks
- Sexuelle Funktionsstörungen
Zwangsstörungen
Fluvoxamin
Formulierung Dosisstärke Hersteller Indikation
Filmtabletten50 mg
100 mg
Abbott (Fevarin®),
Aliud,
Ratiopharm,
Teva,
Neuraxpharm,
STADA
• Ab 8 Jahren
• bei Zwangsstörungen
keine Zulassung für Depression unter 18 Jahre!
Grau et al., 2015
Zwangsstörungen
Sertralin
Formulierung Dosisstärke Hersteller Indikation
Filmtabletten50 mg
100 mg
Pfizer (Zoloft®), ,AbZ, Bluefish,
CT, Heumann, Hormosan
Krewel-Meuselbach (Sertralon®),
Mylan Dura,
Ratiopharm, Stada,
Teva, Aristo,
=>Hinweis in Fachinfo: „
Sollte nicht unter 18 Jahren
angewendet werden"
• Ab 6 Jahren,
• Zwangsstörungen
Zugelassen seit 1996
Konzentrat zur
Herstellung einer
Lösung
20 mg/ml Pfizer (Zoloft®)
Grau et al., 2015
Fluvoxamin und Sertralin
• Fluvoxamin
• Zugelassen ab 8 Jahren bei Zwangserkrankungen
• Dosierung: 25-50mg initial
• Zieldosis1,5-4,5mg/d; 100-300mg/d
• Tgl. 2-3 Dosen
• HWZ: 15-22 Stunden
• Sertralin
• Zwangsstör. b. Erw. u. pädiatr. Pat. im Alter v. 6-17 J.
• kann CYP2D6 leicht bis mäßig hemmen
• Tmax=4-8h, T1/2= 26h
• initial 50 mg 1-mal tgl.; 6-12 J.: initial 25 mg 1-mal tgl. - nach 1 Wo. kann d. Dos. auf 50 mg 1-mal tgl. erhöht werden.
Agomelatin
Melatoninagonisten: Agomelatin
Dosierung: 25-50mg
MT-1 und MT-2 Agonist, Blockade 5-HT2C-Rezeptor
besonders wirksam bei Schlafstörungen und Vigilanzminderung
/Tagesmüdigkeit,
NW : besseres Profil als andere AD, CYP1A2 Substrat
• Nicht kompetitiver Antagonist am NMDA Rezeptor
• Anstieg von extrazellulärem Glutamat in mPFC
• Schwacher Agonismus an μ und κ Opioid Rezeptoren
• Agonismus am D2 Rezeptor
• RI: Serotonin, Dopamin, Noradrenalin
• T1/2: 80-180 min.
• V.a renale Elimination
• Subanästhetische Dosen für AD Effekt: 0,2-0,5mg/kg KG
• (Anästhesie: 1-2mg/kg i.v. f. Induktion)
Ketamin
Kraus et al., 2017
• Antidepressive Effekte abhängig von BDNF
Signalkaskade:
• Synapsenzahl im mPFC steigt nach Ketamin: BDNF
vermittelt
• Neuropsychologisch: im Rattenmodell: Unterdrückung
negativer Lernerfahrungen
Ketaminwirkung
Harmer et al., 2017
• Modulation der Inflammation (n=71):
• IL-6, CRP, TNF-α, zwei Dosisgruppen + Placebo, 7d FU
• Abnahme von TNF-α korreliert mit Depressionsscore (b. 0,5 mg/kg/KG)
• F-FDG PET (n=24)
• zwei Dosisgruppen + Placebo
• Höhere Standardized Uptake Values (SUV) in
• supplementär motor. Areal und
• dACC (bei 0,5 mg/kg/KG)
Ketaminwirkung
Mu-Hong et al., 2018a, 2018b
• System. Review von n=19 Studien b. Erwachsenen
• M Reduktion nach 24h :
• Ham-D: 10,9 Punkte
• BDI: 15,7 Punkte
• MADRS: 20,8 Punkte
• Immer Placebo überlegen
• UAW: Benommenheit, verschwommenes Sehen, Ruhelosigkeit, Übelkeit/Erbrechen, Kopfschmerzen
• Response rate: 37%-88% (m: 59%)
• Relapse Rate: 60-92% (14-30d nach Therapie)
Antidepressiver Effekt von Ketamin
Kraus et al., 2017
• Suizidgedanken: gepooled aus fünf klin. Studien (n=128; 19-66a), 3d FU
• 3 Gruppen:
• Non-Responder: 29%
• Responder: 44%
• Remitter: 27%
• Am meisten Effekt: 1d
• Chron. Suizidgedanken und NSSV: eher Non-Responder
• Etwa die Hälfte des Effekts auf Suizidgedanken ist durch Depressionsscores erklärbar
Suizidalität und Ketamin
Ballard et al., 2018
• Case-series: n=13 (14,5-18,8a, mean: 16,9)
• TRD (kein response auf zwei Ads)
• 6 Ketamininfusion in 2 Wochen (0,5mg/kg/KG in 40 min.)
• Definition Response: 50% Abnahme des CDRS-R,
Remission: CDRS-R≤28
• Mittlere Abnahme in CDRS-R: 42,5%, Response: 38%
• 5 mit Response: 3: auch nach 6-Wochen stabil, 2:
Rückfall nach 2 Wochen
• Höhere Dosis: Prädiktor für Response
Ketamin bei Jugendlichen
Cullen et al., 2018
TCAs
Hazell & Mirzaie, 2013
14 Studien (n=590)
RR: Treatment vs. Pbo: 1,07
(95% CI: 0,91-1,26)
TCAs sind in der Behandlung der
Depression bei Kindern wirkungslos
Marginale Evidenz für die
Wirksamkeit bei Jugendlichen
• Cochrane Review (n=19 trials, 3335 TN)
• Zusammenfassend: Evidenz dafür, dass neuere AD Depression beiKindern und Adoleszenten mildern.
• Höhere Remissions- und Responseraten als unter Placebo
• Relativ geringer Effekt im Vgl. zu Placebo:
• Reduktion depressiver Symptome um 3,51 Punkte (17-113, n=14 Studien)
• Remissionsrate: 38% (Pbo) vs. 45% (AD)
• Erhöhtes Risiko für Suizidalität (17 Studien, N = 3229):
• RR: 1,58: 2,5% auf 4%
• Mehr UAW als bei Pbo
Hetrick et al., 2012
SSRIs und SSNRIs: Cochrane
“if a decision to use medication is agreed, then fluoxetine
might be the medication of first choice given guideline
recommendations.”
Hetrick et al., 2012
SSRIs und SSNRIs: Cochrane
SSRIs: NNTs
Metaanalyse der SSRI Trials zu MDD, Zwangsstörungen und Angststörungen
MDD: 15 Studien (1552): NNT 10
Zwangsstör.: 6 Studien (363): NNT 6
Angststör.: 6 Studien (562): NNT 3
Effekte: jüngere Kinder unter 12 Jahren: nur Fluoxetin positiver Effekt
Bridge et al., 2007; Tsapakis et al., 2008
NNT
Alle AD 9
TCA 14
SSRI 9
Andere
AD
8
Studien:
30 Medikation vs Placebo RCT (im Mittel 8 Wochen Dauer)
3069 Patienten, Ø 13,5 Jahre
NNT abhängig vom Alter der Patienten: je älter desto kleiner
Alters-
gruppe
NNT
Ki & Ju 10
Ki 21
Ju 8
• Analyse der aktuellen Studien (st. Bridge et al., 2007
Metaanalyse): n=7
• Statistische Überlegenheit vs. Pbo: Fluoxetin (ES: 0,25)
und Escitalopram (ES: 0,27)
• Fluoxetin auch f. Rückfallprävention: OR: 3,2
• Unter Verwendung von CSSR-S: keine Suizidalität
• First line: Fluoxetin und Escitalopram
Ignaszewski & Waslick, Epub 2018
Systemat. Review neuer Studien
Wirksamkeit von SSRIs und SNRIs
• Meta-Analyse (36 Studien):
• SSRIs und SNRIs b. Kindern wirksam, aber
kleine ES gegenüber Placebo (g= 0,32, CI:
0,25-0,40)
• Angststörungen: g=0,56 (CI: 0,40-0,72)
Zwangsstörungen: g=0,39 (CI: 0,25-0,54)
• Depression: g=0,20 (CI: 0,13-0,27)
• Größerer Placeboeffekt bei
• Depression: g=1,57 (CI: 1,36-1,78) als bei
• Angststörungen: g=1,03 (CI: 0,84-1,21)
• Mehr UAWs (RR:1,07) und schwere UAWs
(RR:1,76) bei ADs vs. Placebo
Locher et al., 2017
Empfehlung LL 2013
Leicht bis mittelgradig: Psychotherapie hat Vorrang
Schwer: Kombinationstherapie sollte in Erwägung gezogen werden
https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/028-
043l_S3_Depressive_St%C3%B6rungen_bei_Kindern_Jugendlichen_2013-07-abgelaufen.pdf
SSRIs- Suizidalität
• 2004 Black Box Warning der FDA
• Zuvor Kontraindikationsstellung der MHRA
• Keine Suizide aber Suizidversuche und Suizidgedanken
unter dieser Medikation
• Metaanalyse Daten Committee on Safety of Medicines
(CSM)
• Self-harm/suicide related behaviour bei 5% vs. 3% Pbo
Dubicka et al., 2006
TORDIA Studie
12 Wochen RCT:
anderer SSRI
anderer SSRI + CBT
Venlaflaxin
Venlaflaxin + CBT
Ergebnis:
CBT+ Medikation
erbrachte größten
Erfolg
TORDIA
• Vor und nach „black-box“:
• Deutlich mehr suizidale (20.9% vs. 8.8% x2=9.18, p=.002) und selbstverletzende Handlungen (17.6% vs. 2.2%, x2=23.47, p<.001) entdeckt durch systematisches Monitoring.
• Ebenso mehr Suizidversuche (6.5% vs. 3.9%, x2=1.22, p=.27)
• Keine statistisch signifikanter Effekt der Behandlung (Venlafaxin vs.SSRI) auf suizidales oder selbstverletzendes Verhalten
• Cox Regression: Teilnehmer mit einem erhöhten Score an Suizidgedanken (SIQ>35) zeigten häufiger suizidales od. selbstverletzendes Verhalten unter Venlafaxin als unter SSRI (37.2% vs. 23.3%, x2=3.83; p=.05)
• Benzodiazepingebrauch: assoziiert mit suizidalem Verhalten (60% vs. 13%, Fisher´s exact test, p<.001) und selbstverletzendem Verhalten (40% vs. 8.3%, Fisher´s exaxt test, p=.009)
Brent et al., 2009
• Analyse der Daten von europ. u. UK
Zulassungsbehördenm Daten von Lilly (n=70 Studien mit
18.526 TN)
• Todesfälle nur bei Erwachsenen
• ALLE TN: Keine Unterschiede in Mortalität, Suizidalität
und Akathisie, mehr aggressives Verhalten
Sharma et al., 2016
SSRIs und Suizidalität
Erwachsene <18
Suizidalität (OR) 0,81 2,39
Aggression (OR) 1,09 2,79
Akathisie (OR) 2,00 2,15
• Analyse des FDA Adverse events reporting System: reportingodds ratio (ROR): suicidal events und self-harm; Sub-Datensatz: depressive Patienten
• Alle TN: suicidal events: 4,45 (alle Daten), bzw. 1,42 (Sub-Datensatz)
• <18a: suicidal events: 9,58 (alle Daten), bzw. 4,64 (Sub-Datensatz)
• Alle TN: self-harm: 5,27 (alle Daten), bzw. 1,71 (Sub-Datensatz)
• <18a: self-harm: 31,40 (alle Daten), bzw. 16,31 (Sub-Datensatz)
• Stärkere Assoziation in der Altersgruppe <18a
Umetsu et al., 2015
SSRIs und Suizidalität
• Versicherten-Stichprobe (N = 162.625: 10-64 Jahre)
• Einfluss Dosierung in verschiedenen Altersgruppen
• Citalopram (CIT), Sertralin (SER) und Fluoxetin (FLU)
• moderate Dosierungen: 20 mg (CIT), 50 mg (SER) bzw.
20 mg (FLU)
• Nachverfolgungszeitraum: 360 Tage.
• 10–24-Jährige: 142: irgendeine Form
selbstschädigendes Verhalten
• 25-64-Jährige: 81
Antidepressiva und Adoleszenz
Miller et al., 2014
• 10-24 Jahre:
moderate Dosis:14,7/1.000 Personenjahre
hohe Dosis: 31,5 /1.000 PJ. → HR: 2,2
• 25–64-Jahre:
moderate Dosis: 2,8 /1.000 PJ
hohe Dosis: 3,2/ 1.000 PJ
Antidepressiva und Adoleszenz
Miller et al. JAMA Intern
Med. 2014; 174: 899-909.
Manische Episode, Depression und Prophylaxe der bipolaren Störung
Formulierung Dosisstärke Hersteller Indikation
Retardtabletten
400 mg
Sanofi
(Hypnorex®
retard)
• Ab 12 Jahren
• Prophylaxe der bipolaren
affektiven Störung und
Episoden einer Major
Depression sowie die
Behandlung der manischen
Episode
• Bestimmte akute
Depressionen
(therapieresistent,
Unverträglichkeit von AD)
Hypnorex® u. Quilonum®
• anfallsweise auftretendem
oder chronischem Cluster-
Kopfschmerz (Bing-Horton-
Syndrom) nur Quilonum®
12 mmolVifor
(Lithiofor®)
450 mg
GSK
(Quilonum®
retard)
Lithium
Grau et al., 2015
Lithium
Geringere Bedeutung in KJP als in Erwachsenenpsychiatrie
Problem: therapeutische Breite
Problem: Alltag von Jugendlichen (Sport etc.)
Wirksamkeit:
• „häufige NW (≥20%): Erbrechen, Kopfschmerzen,
Bauchscherzen, Tremor, 17% der Patienten hatten eine
Enuresis als AE
• Aber: 60% erhielten eine weitere Medikation
• Dosis: >30kg:600mg/900mg als Startdosis
• Akuttherapie bei bipolaren Störungen im Kindes- und
Jugendalter: Lithiumspiegel: 0,6 -1,2 mmol/l
• Rezidivprophylaxe: Lithiumspiegel: 0,8 mmol/l
Findling et al. 2012; Gerlach et al. 2006
PhasenprophylaxeValproinsäureFormulierung Dosisstärke Hersteller Indikation
Filmtabletten
150 mg
300 mg
500mg
(nur Sanofi)
600 mg
Sanofi (Ergenyl®), Dolorgiet
(Leptilan®),
Mylan Dura (Valprodura®),, CT,
Ratiopharm,
Aristo, Heumann
(keine 150 mg Tbl),
• Ab 3 Monaten
• Generalisierte Anfällen (Absencen,
myoklonischen oder tonisch-klonischen,
sekundär-generalisierten Anfällen)
• Kombinationsbehandlung bei
fokalen Anfällen mit einfacher und
komplexer Symptomatologie, fokalen
Anfällen mit sekundärer Generalisation,
wenn diese Anfallsformen auf die übliche
antiepileptische Behandlung nicht
ansprechen.
• "Für Kleinkinder bis zu 3 Jahren sollten
die zur Verfügung stehenden
Darreichungsformen mit niedrigerem
Wirkstoffgehalt (z. B. Lösung)
verwendet werden.„
• „Retardformulierungen sollten aufgrund
unzureichender Erfahrungen erst ab 6
Jahren angewendet werden“
Hartkapseln
150 mg
300 mg
500 mg
(nur Convulex®)
Desitin (Orfiril® long),
Lundbeck (Convulex®)
Dragees
150 mg
300 mg
600 mg
Desitin (Orfiril®)
Retardtabletten
300 mg
500 mg
1000 mg
(nur Orfiril®) long
Miniret.tbl.)
Sanofi (Ergenyl® chrono), CT,
Heumann, Aliud, AbZ, Stada,
Ratiopharm,
Desitin (Orfiril® long 500, 1000 mg),
Lösung zum
Einnehmen
60 mg / ml
(nur Orfiril®)
300 mg / ml
Desitin (Orfiril®), Sanofi (Ergenyl®),
Lundbeck (Convulex®), Ratiopharm
Injektionslösung 100 mg / ml Sanofi (Ergenyl®), Desitin (Orfiril®)
Grau et al., 2015
Manische oder gemischte Episode (Bipolare Störung)
ZiprasidonFormulierung Dosisstärke Hersteller Indikation
Hartkapseln
20 mg
40 mg
60 mg
80 mg
1A Pharma
AbZ
Aliud
Hexal
Hormosan
Neurax
Pfizer
(Zeldox®)
STADA
• Ab 10 Jahren
• Manische oder gemischte Episoden
bis zu einem mäßigen Schweregrad
bei bipolaren Störungen bei Kindern und
Jugendlichen
„die Prävention von Episoden bipolarer
Störungen wurde nicht nachgewiesen“
"Die Sicherheit und Wirksamkeit einer
intramuskulären Injektion von Ziprasidon
wurden bei Kindern und Jugendlichen nicht
untersucht."
Suspension
zum Einnehmen10 mg / ml
Pfizer
(Zeldox®)
Injektionslösung 20 mg / mlPfizer
(Zeldox®)
„Aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und
Wirksamkeit wird die Anwendung von Ziprasidon-Ratiopharm®
Hartkapseln bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen“
Grau et al., 2015
AripiprazolFormulierung Dosisstärke Hersteller Indikation
Tabletten
5 mg
10 mg
15 mg
30 mg
Bristol-Meyer
Squibb/
Otsuka (Abilify®)
• Ab 15 Jahren: Schizophrenie
• Ab 13 Jahren: ≤12 Wochen
dauernde Behandlung von
mäßigen bis schweren manischen
Episoden der Bipolar-I- Störung
Injektionslösung:
Hinweis: „..keine Erfahrungen
bei Kindern und Jugendlichen unter
18 Jahren“
Depot: „Die Sicher-
heit u. Wirksamkeit
bei Kinder u.
Jugendlichen v.
0-17 Jahren ist nicht
belegt. Es liegen
keine Daten vor.“
Schmelztabletten10 mg
15 mg
Lösung zum Einnehmen 1 mg / ml
Depotinjektions-
suspension200mg/ml
Injektionslösung 7,5 mg / ml
Schizophrenie und Manie
Grau et al., 2015
• Meta-Review (SGA: n=10 Studien)
• Evidenz vorrangig für SGA
• Response rate: 49-89% (Pbo: 22-52%)
• Keine Differenzierung zw. SGA möglich
Hazell & Jairam, 2012
Akutbehandlung: SGA
• Meta-Review (MS: n=20 Studien)
• Begrenzte Evidenz für Kombination SGA + mood stabilizer
• RCT: Quetiapin+Divalproex: 87% Response Rate
• Response Rate: 24-42% (Pbo: 22-26%)
• Keine Evidenz für Mood stabilizer Monotherapie
• Vergleichende Studie:
• RCT: Response Rate: Quetiapin: 84%; Divalproex: 56%
• RCT: Response Rate: Risperidon: 78,1%; Valproat: 45,5%
• RCT: Response Rate: Risperidon: 68,5%; Lithium: 35,6%; Valproat: 24%
Akutbehandlung: Mood Stabilizer
Hazell & Jairam, 2012
• Systematischer Review: Langzeitbehandlung (>12 Wochen) v. bipolarer Störung
• N=4 RCTs, 13 nicht-kontrollierte Studien
• RCT:
• Rückfallprävention (b. 4 bis 9-jährigen): Aripiprazol
• Nicht-kontrollierte Studien:
• Rückfallprävention: Quetiapin, Lithium
• Symptomreduktion: Lithium, Quetiapin, Ziprasidon, Kombination: Risperidon + Divalproex/Lithium
• Lamotrigin kann nicht empfohlen werden
• Häufigste UAW:
• Lithium/ Antikonvulsiva: GI (Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe) und neurologische Symptome (Tremor, Sedierung, Kopfschmerz, kognitive Leistungsminderung)
• SGA: Gewichtszunahme und Sedierung
Díaz-Caneja et al., 2014
Langzeitbehandlung bipolarer Störungen
• System. Review (n=60, 2000-2015)
• Depressive Symptomatik bei Kindern und Jugendlichen
mit bipolarer Störung:
• Olanzapin + Fluoxetin bei depressivem Zustandsbild
• Quetiapin bei gemischten Zuständen
• Aripiprazol Risperidon, Valproat und Lithium: effektiv vs.
Manie aber nicht vs. depressive Symptomatik
Atkin et al., 2017
Depressive Symptomatik b. bipolarer Störung
• Ketamin : Vielzahl an Studien im Erwachsenenalter,
erste case-series im Jugendalter
• Suizidalität als UAW bei SSRI Gabe im Kindes- und
Jugendalter: Aufklärung und Beachtung
• Einstiegsdosis bei SSRIs moderat wählen
• SGAs: besser Hinweise auf Wirksamkeit als frühere
mood stabilizer in der Behandlung der bipolaren Störung
Zusammenfassung
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