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Autoimmunität und ImmundefekteProf. Dr. med. Almut Meyer-Bahlburg

Autoimmunität

� Gegen körpereigene Strukturen gerichtete Entzündung

� Ursache: Bruch der Toleranz, falsche Fremd/Selbst-Diskriminierung

� Organ-spezifische Auto-antikörper

Autoimmunerkrankungen im Kindesalter

� Juvenile idiopathische Arthritis

� Diabetes mellitus Typ 1

� Systemischer Lupus erythematodes

� Hashimoto Thyreoiditis

� Dermatomyositis

� U.a.

Rheumatische Erkrankungen des Kindesalters

• Trauma? • Infektion (akut,

chronisch, reaktiv)? • Kindliches Rheuma?• Autoimmunerkrankung?• Malignom?

ÜberwärmungSchwellungSchmerzen Bewegungseinschränkung

Arthritis

Nicole 4 Jahre

Aktuelle Anamnese:

- Seit 6 Wochen Schmerzen, Schwellung, Überwärmung Knie re

- Morgensteifigkeit ca. 1h

- Keine Allgemeinsymptome

- Kein Trauma oder Infektion vorausgegangen

Eigenanamnese: leer

Gelenkstatus:

- Rechtes Knie überwärmt, kaum Erguß palpabel, re>li +2cm

- leichte Bewegungseinschränkung (E/F li 0-0-135°, re 0-10-120°)

- Ansonsten blander Gelenkstatus

Nicole 4 Jahre - Diagnostik

- BB einschl. Differenzierung: Normalbefund

- BKS↑ 56 mm/hr n.W.

- CrP 4mg/l

- IgG ↑ 13,1 g/l, IgM und IgA i.N.

- LDH ↑ 319 U/l (N bis 247)

- Borrelien-Serologie negativ für IgM und IgG

- Anti-nukleäre AnGkörper (ANA) ↑ 1:2560

rechts links

Rechtes Knie

Nicole 4 Jahre - Diagnose

Juvenile idiopathische Arthritis (JIA), oligoarthikuläre Form

� Chronische Gelenksentzündung nach Ausschluß anderer Ursachen

� Alter des Kindes� Weibliches Geschlecht� Lokalisation und Anzahl der betroffenen Gelenke� Erhöhte ANA

Nicole 4 Jahre - Prozedere

- Nicht-steroidales Antiphlogistikum (Indometacin)

- Kühlen des Gelenkes

- Physiotherapie

- Ggf. intra-artikuläre Steroide

- Augenarzt z.A. Uveitis!

Juvenile idiopathische Arthritis (JIA)ILAR - Kriterien (1997)

� Arthritis = Gelenkschwellung oder Funktions-einschränkung mit Schmerzen seit > 6 Wochen

� Beginn vor dem 16. Geburtstag

� Ausschluss aller ähnlichen Erkrankungen

Differentialdiagnosen der JIA

� andere rheumatische Erkrankungen: reaktive Arthritis, Kollagenosen, Vaskulitis, infantile Sarkoidose, familiäres Mittelmeerfieber

� Infektionen: septische Arthritis mit oder ohne Osteomyelitis, einschließlich TBC, Lyme-Borreliose, Virusinfektionen, Mykosen

� maligne Erkrankungen: Leukosen und andere maligne Systemerkrankungen, Tumore (Metastasen)

� Stoffwechselstörungen/Immundefekte: diabetische Cheiropathie, Arthritis bei Mukoviszidose, Arthritis bei Fettstoffwechselstörungen, Speicherkrankheiten, Agammaglobulinämie, septische Granulomatose

� hämatologische Erkrankungen: Sichelzellanämie, Hämophilie/Blutergelenk

� weitere Erkrankungen des Skelettsystems/Bewegungsapparates: Coxitisfugax, Trauma, aseptische Nekrosen, Osteochondritis dis., Chondropathiapatellae, Epiphysiolysis capitis, gutartige Tumore, villonoduläreSynovialitis, intraartikuläres Hämangiom, synoviale Chondromatose, Skelettdysplasien, Fibromyalgie, Hypermobilität, Wachstumsschmerzen

Oligoarthritis

Seronegative Polyarthritis

Enthesitis-assoziierte Arthritis

Psoriasisarthritis

Systemische Form (M. Still)

54%

16%

13%

7%

5%

Seropositive Polyarthritis

JIA - Subgruppen (relative Häufigkeiten)

2%

Daten: bundesdeutsche Kerndokumentation rheumakranker Kinder-und Jugendlicher 2011

� Häufigste Form des kindlichen Rheumas

� Frühe Kindheit (2 - 5 Jahre), meist Mädchen

� große Gelenke (Kniegelenk 50 %, aber auchHandgelenk und OSG, Hüfte untypisch)

� 50 - 60 % ANA positiv

� Hauptproblem:

� chronische Iridozyklitis bei 15 - 40 %

Oligoarthritis(1 - 4 Gelenke in den ersten 6 Krankheitsmonaten)

Chronische Iridozyklitis bei frühkindlicher Oligoarthritis

Definition:

Anteriore Uveitis - Entzündung in der Vorderkammer

Häufigkeit:Bis zu 15-40% bei oligoarthikulärer JIAErhöhtes Risiko bei hohen ANA-Titern

Symptome:Meist asymptomatisch!Diagnose durch SpaltlampenuntersuchungAuftreten unabhängig vom Gelenkbefund

Therapie:- Steroide lokal oder systemisch- Immunsuppressive Therapie (MTX)- Biologica

- Chirurgische – Therapie der Komplikationen (Bandkeratopathien, Synechien, Katarakt, Glaukom)

Prophylaxe:langfristig engmaschige Spaltlampenuntersuchungim Abstand von 3 Monaten

Chronische Iridozyklitis bei frühkindlicher Oligoarthritis

Polyarthritis (Arthritis in >5 Gelenke)

� symmetrisch, kleine und große Gelenke

� Manifestation während gesamter Kindheit

� 70 - 75 % Mädchen

� 5 -10 % chronische Iridozyklitis

� 25 % ANA positiv

� Meist seronegative Polyarthritis

� Selten seropositive Polyrathritis (2% der JIA):

− Rheumafaktor (RF) oder anti-CCP Antikörpern positiv

− rasch destruierend

Maren 4 Jahre - Anamnese

� 18.5. kleinfleckiger rosafarbener Hautausschlag, kein Juckreiz

� 20.5. Fieber bis 40°C, v.a. abends� 24.5. Schwellung rechtes Knie für 2 Tage

� 8.-17.6. stationärer Aufenthalt:− feinfleckiges girlandenartiges Exanthem

− Fieber bis 40°C

− LK Schwellung

− Hepatosplenomegalie

− keine eindeutige Arthritis

- BKS bis 100 mm/hr n.W.- CRP bis 56,2mg/l- Thrombozytose bis 432.000/ul- Yersinien IgG und IgA Ak positiv- Mykoplasmen IgG, IgM und IgA Ak positiv - ANA negativ, RF negativ

Unauffällige Befunde: - Catecholamine (Serum/Urin), Calprotectin, BK steril- Serologie: ASL, EBV, Acmpylobacter, Coxsackie,

CMV, Borrelien, Parvovirus B19, Leishmanien, Brucellen, Salmonellen, Shigellen

Maren 4 Jahre – Labor

� Abdomen Sonographie: Hepato-/Splenomegalie

� Rö Thorax

� EKG

� ECHO

� Skelettszintigraphie

� Augenarzt: Ausschluß Iridozyklitis

Maren 4 Jahre – apparative Diagnostik

� Probatorische antibiotische Behandlung (Gentamycin, Cefotaxim)

� Weiterhin persistierendes Fieber

� Knochenmarkspunktion: Ausschluß Leukämie

⇒V.a. systemische JIA, M. Still

Maren 4 Jahre – weiteres Procedere

Erstbeschreibung Morbus Still

.....a chronic progressive enlargement of joints, associated with general enlargement of glandsand enlargement of spleen.....

„On a form of chronic joint

disease in children“ (1897)

Sir Frederick Still

� Autoinflammatorische Erkrankung

� Häufung in den ersten 6 Lebensjahren

� w : m = 1 : 1

� zu Beginn extraartikuläre Symptome oft führend

� variabler Gelenkbefall

� Iridozyklitis sehr selten

M. Still; Systemische JIA (sJIA)

Systemische JIA – Diagnose

Klinische Diagnose: sJIA

Bei Krankheitsbeginn häufig keine Arthritis

„Fieber unklarer Ursache“

Umfangreiche Differenzialdiagnostik

� Intermittierendes Fieber (> 2 Wochen)� + Arthritis (innerhalb der ersten 6 Monate ) � + eines der folgenden Kriterien:

– Exanthem– Generalisierte

Lymphknotenvergrößerung– Hepato- und/oder Splenomegalie– Serositis

33

3435

36

37

3839

40

41

1 2 3 4

Tage

Tem

per

atu

r °C

Systemische JIA – Diagnose

Klinische Zeichen Häufigkeit (%)

Intermittierendes Fieber 100

Arthritis, oligo-/ polyartikulär 100

Flüchtiges Exanthem 95

Hepato-oder Splenomegalie 85

Gen. Lymphknotenschwellung 70

Serositis (Pleuritis, Perikarditis, abdominal)

10 - 35

Oft erst Wochen bis Monate nach

Krankheitsbeginn

Mod. nach Cassidy & Petty

sJIA – Häufigkeit klinischer Symptome

� Erhöhte Entzündungsparameter:– BKS↑– CrP ↑– S100A8/A8 Proteine ↑

� Thrombozytose� Anämie� ANA negativ

Systemische JIA– Laborbefunde

� Verlauf:− 40-50% monozyklisch − Ca. 10% polyzyklisch − 30-50% persistierende Erkrankung > 10 Jahre

� Sekundärkomplikationen:− Infektionen− Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS)− Amyloidose

� Bleibende Schäden:− Sekundärer Kleinwuchs− Gelenkdestruktion

Systemische JIA – Prognose

Maren sJIA – Therapie und Verlauf

� Steroide (einschl. Pulse, wiederholt i.a. Steroide)� Methotrexat

� Biologika: Etanercept (TNFalpha Antagonist)Anakinra (IL-1 Inhibition)Canakinumab (IL-1 Inhibition)Tozilizumab (IL-6 Inhibition)Humira (TNFalpha Antagonist)

Maren sJIA – Therapie und Verlauf

Kumulativer Gelenkbefund

Diagnose

Absetzten systemischer Steroide

Diagnostisches Vorgehen bei V.a. JIA

Anamnese:- Wann treten die Schmerzen auf?- Morgensteifigkeit?- Allgemeinsymptome (Fieber, Hautausschlag, Durchfall)?- Infekt vorausgegangen? Zeckenbiß? Trauma?- Schuppenflechte (Patient oder Verwandte)?- andere Grunderkrankungen?

Klinische Untersuchungeinschließlich Gelenkstatus aller Gelenke

Labordiagnostik bei V.a. JIA

- BB einschl. Differenzierung (DD Leukämie)- Entzündungsparameter (CrP, BKS)- Leber- und Nierenwerte- LDH (DD Leukämie)- Immunglobuline- Autoantikörper: ANA, ggf anti-CCP/ RF- HLA B27 - Borrelien-Serologie (Oligo)- Yersinien/Salmonellen Serologie (reaktive Arthritis)

Bildgebende Diagnostik bei V.a. JIA

� Arthrosonographie� Röntgen� MRT mit KM

Therapie der JIA

Medikamentös:

- Nicht-steroidale Antiphlogistika

- Intra-artikukläre Steroide bei Oligoarthritis

- Methotrexat, (Sulfasalazin)

- Systemische Steroide nur überbrückend oder bei sJIA

- Biologika

Physikalische Therapie:

- Kühlen

- Physiotherapie

- Ggf. Funktions-/Lagerungsschienen

Supportive Maßnahmen:

- Psychologische Betreuung

- Sozialrechtliche Beratung

Therapie der JIA

� Augenärzte:− Therapie der Uveitis

− Behandlung von Sekundärkomplikationen (Bandkeratopathien, Synechien, Katarakt, Glaukom)

� Orthopäden:− Beinlängendifferenz

− Mitbehandlung bei Gelenkdestruktion

� Kieferorthopäden:− Bei Befall des Kiefergelenkes

Interdisziplinäre Zusammenarbeit

Juvenile Dermatomyositis (JDM)

Definition:

� Systemische autoimmune Vaskulopathie unklarer Genese

� Charakteristische Hauterscheinungen, Entzündung der

quergestreiften Muskulatur und Organbefall.

� Selten! Inzidenz 0,2-0,4/100.000

Prof. Dr. Almut Meyer-Bahlburg

Juvenile Dermatomyositis (JDM)

Diagnosekriterien (Bohan und Peter 1975):

1. Charakteristische Hautveränderung (Heliotrop, Gottron)

2. Symmetrische proximale Muskelschwäche

3. Erhöhung der Muskelenzyme (CD, ASAT, LDH, Aldolase)

4. Myopathische Veränderungen im EMG

5. Nachweis lymphozytärer Infiltrate in der Muskelbiopsie

Diagnose gesichert bei Hautveränderungen und 3 weiteren Kriterien.

Nicht in Diagnosekriterien enthalten: MRT!

Prof. Dr. Almut Meyer-Bahlburg

Juvenile Dermatomyositis (JDM)

Therapie:

� Steroide

� Immunsuppressive (MTX, Ciclosporin)

� Immunglobuline

� B-Zell Depletion, Biologika, MMF u.a.

� Physiotherapie!

Prof. Dr. Almut Meyer-Bahlburg

Vaskulitiden

Auto-immune Genese:

� Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose)

� Panarteriitis nodosa

� Churg-Strauss Syndrom

� Takayasu-Arteriitis

� Morbus Behcet

Nicht autoimmune Genese:

� Kawasaki Syndrom

� Purpura Schönlein Henoch

Fiebersyndrome

Fieber

� Fieber ist ein Symptom!

� Ursachen: - Infektionen- Syst. Autoimmunerkrankungen- Maligne Erkrankungen - u.v.m.

� Funktion: - Aktivierung des Immunsystems

- Verbesserung der Immunantwort

� Fieber als Erkrankung

Erkan 8 Jahre

Seit 3-4 Jahren rez. Fieber- und Bauchschmerzepisoden

Symptomatik der Episoden:

- Fieber bis 39°C

- Bauch-und Flankenschmerzen in Leiste/ Rücken ausstrahlend

- kann nur im Halbsitzen schlafen

- gelegentlich Gelenkschmerzen (Schulter, Knie, Fersen)

- erhöhte Entzündungsparameter

- Dauer 3 Tage

- Frequenz ca. 1x/Monat

Erkan 8 JahreEigenanamnese:- 5/2012 Bauchschmerzen => Laktose-/ Fruktoseintoleranz Test- 7/2013 kardiologische Untersuchung bei Brustschmerzen- 1/2014 stationär z.A. Appendizitis, V.a. muskuläre Verspannung

Familienanamnese:- Vater stammt aus Türkei, Mutter aus Tadschikistan- Vater:

• seit 10 J. rez. Unterbauchschmerzen mit erhöhter Temperatur • Diagnostik: CT, Koloskopien, 3x Laparoskopie• jetzt auch Proteinurie• anamnestisch ähnliche Symptomatik bei Großvater vs.

Erkan 8 Jahre

Labor (im asymptomatischen Intervall):

− Leichte Anämie mit 11,1 g/dl

− BKS 30 mm/hr n.W.

− CrP i.N.

− IgG 14,2 g/l ↑, IgA 3,1 g/l↑, IgM i.N.

− Serumamyloid A 52 mg/l ↑

Erkan 8 Jahre

Molekulargenetische Diagnostik MEFV Gen:

� Homozygote Mutation E148Q, Heterozygote Mutation R761H

� Vater: Heterozygote Mutationen E148Q und R761H

Diagnose:Familiäres Mittelmeerfieber

Familiäres Mittelmeerfieber (FMF)

� Häufigste autoinflammatorische Erkrankung

� Bewohner der Mittelmeer-Anrainerstaaten

� Mutation im „Mediterranean fever“ (MEFV)-Gen

� Leitsymptome: 1-3 tägige Episoden mit Fieber und Polyserositis (Peritonitis, Pleuritis, Synovitis)

� Komplikation: Amyloidose

� Therapie: Colchicin, IL-1 Antagonisten

Periodische Fiebersyndrome

� Gruppe von Erkrankungen mit periodischen Fieberschüben

� Charakteristische Begleitsymptome

� Oft hereditär

� Autoinflammation in Abgrenzung zur Autoimmunität

Autoimmunität:

� Störung des erworbenen Immunsystems, durch B- und T-Zellen vermittelte Reaktion

� Gegen körpereigene Strukturen gerichtete Entzündung, die durch einen Bruch der Toleranz (Fremd/Selbst-Diskriminierung) entsteht.

� Organ-spezifische Auto-antikörper

� Beispiel: systemischer Lupus erythematodes

Autoinflammation:

� Störung der angeborenen Immunregluation

� Gruppe von prädispositionsbedingten Erkrankungen, die durch eine multisystemische Entzündungsreaktion charakterisiert sind.

� Zentrales Steuerelement sind Inflammasome

� Beispiel: Periodische Fiebersyndrome

Das immunologische Erkrankungs Kontinuum

Autoinflammation - Autoimmunität

McGonagle D, McDermott MF;PLoS Medicine 2006, 3:1242

Monogene autoinflammatorische Erkrankungen

Fiebersyndrom Gen/ Protein Erbgang

Familiäres Mittelmeerfieber (FMF) MEFV/ Pyrin AD/AR

Tumornekrosefaktor-Rezeptorassoziiertesperiodisches Syndrom (TRAPS)

TNFRSF1A/

Typ-1 TNF Rez.

AD

Hyper-IgD Syndrom Mevalonatkinase AR

Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (CAPS) - Familial Cold Autoinflammatory Syndrome (FCAS)

- Muckle-Wells-Syndrom (MWS)

- Neonatal Onset Multisystem InflammatoryDisorder/Chronic Infantile Neurological CutaneousArticular Syndrome (NOMID/CINCA)

NALP3/Cryopyrin AD

Blau Syndrom NOD2 AD/de novo

PAPA PSTPIP1/CD2BP1 AD

DIRA (Defizienter IL-1 R Antagonist) IL-1 R Antagonist AR

PFAPA Syndrom

Pathogenese: unklar

Diagnose: klinisch Ausschluß anderer Ursachen (immunologisch, infektiologisch, maligne, andere Fiebersyndrome)

Therapie: PrednisolonCimetidinggf. Tonsillektomie

Prognose: gut

PFAPA Syndrom

� Periodisches Fieber

�Aphten

�Pharyngitis

� Lymphadenitis

PFAPA Syndrom

Häufigkeit der SymptomeAphten 90%Pharyngitis 78%Lymphadenitis 57%Alle 3 Symptome 44%

M Hofer et.al. Rheumatology 2014;53:11251129

Praktisches Vorgehen bei V.a. Fiebersyndrom

Ausführliche Anamnese:

− Wie lange dauern Fieberepisoden?

− Wie häufig?

− Effekt von Antibiotika

− Begleitsymptome (Haut-/Schleimhautbeteiligung, Schmerzen, LKS, Durchfall etc)

− AZ im Intervall

− Andere Familienmitglieder betroffen?

Praktisches Vorgehen bei V.a. Fiebersyndrom

� Fieber-/Beschwerdetagebuch

� Labor: BB+Diff

CrP, BKS,

IgG, A, M,

Serumamyloid A

Leber- und Nierenparamter

Urin

Immundefekte

Der infektanfällige Patient

Physiologische Infektanfälligkeit

Pathologische Infektanfälligkeit

Keine TherapieImpfungen

Spezifische Therapie

ImmundefektAndere Ursachen einer pathologischen Infektanfälligkeit

Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte

Primäre und sekundäre Immundefekte

PRIMÄR SEKUNDÄR

Angeboren Erworben

oft monogenetisch HIV

>250 Gene bekannt chronische Erkrankungen

Prävalenz 1:1200-2000 Immunsuppression

Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte

Tom, 12 Monate

7 Mo Hochfieberhafter Infekt, wenige Tage, spontane Remission

9 Mo Rezidiv. Otitis media, Dauer 5-6 Wo, mehrfach Antibiotika

12 Mo MMR-Impfung, Fieber > 40°Cnach 5 d Fieber Einweisung, V.a. PneumonieSO2 90%

Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte

Tom, 13 Monate

Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte

Tom, 12 Monate

Tom, 12 Monate

7 Mo Hochfieberhafter Infekt, Dauer wenige Tage

9 Mo Rezidiv. Otitis media, Dauer 5-6 Wo, mehrfach Antibiotika

12 Mo MMR, Fieber > 40°Cnach 5 d Fieber Einweisung, V.a. Pneumonie liSO2 90%V.a. FremdkörperaspirationIntubation und Beatmung für 21 TageKatecholaminpflicht 16 Tage

Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte

Tom, 12 Monate - Labor

Diff.-BB Leukozyten 18.000/µl Neutrophile 12.600/µlLymphozyten 4.300/µl

Schweißtest zu geringe Sammelmenge

Blutkultur ohne Keimwachstum

Immunglobuline:IgG 1,2 g/lIgA < 0,25 g/lIgM < 0,2 g/l

Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte

Tom, 12 Monate – weitere Diagnostik

Diagnose Agammaglobulinämie-> M. Bruton

Impfantikörper: auf Bestimmung verzichtet

Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte

Morbus Bruton

commons.wikimedia.org

Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte

�X-chromosomal vererbte Agammaglobulinemia (XLA)

�Erste Symptome meist nach dem 6. LM

�Rez. Infekte der Luftwege (einschl. Otitis, Sinusitis)

�Schwere Infektionen (Sepsis, Osteomyelitis, Meningitis)

�Fehlende LK, Tonsillen und Adenoide

�Gastrointestinale Infektionen (Giardia lamblia)

Agammaglobulinämie/ M. Bruton: Diagnose und Therapie

Diagnose:

� Mangel an IgG, IgA und IgM

� B-Zellen <1% der Lymphozyten

� Molekulargenetischer Nachweis

Therapie:

� IgG Substitution

� Ggf. Antibiotika

Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte

Immundefekte mit Antikörper-Mangel

�Morubs Bruton

�Autosomal-rezessive Agammaglobulinämie

� Transiente Hypogammaglobulinämie

� Common variable immunodeficiency (CVID)

� Selektiver IgA Mangel

�Hyper-IgM-Syndrom

� Specifischer Antikörper Mangel

� IgG Subklassen Defekt

Transitorische Hypogammaglobulinämie

� Hypogammaglobulinämie mit IgG < 2 g/l

� Normale Lymphozytenpopulationen

� Häufig asymptomatisch

� Selten schwere Infektionen

� Ursache unbekannt

� Sistieren bis zum 2. LJ (selten bis 5. LJ)

Allgemeiner variabler Immundefekt (Common variable immunodeficiency- CVID)

Prim. Antikörperdefizienz:

- IgG↓ und IgA ↓ oder IgM ↓- Spezifische Antikörper ↓

Ursache: In <10% monogenetische Ursache bekannt

Symptome: - Infektneigung

- Granulomatöse Erkrankungen

- Autoimmunerkrankungen

- Malignome

Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte

Selektiver IgA Mangel - Definition

� IgA <0,07g/l bei normalem IgG und IgM ab 4. LJ

� Physiologischer IgA Mangel bei Kindern bis zum 4. LJ

� Prävalenz 1:155 bis 1:18550

� Kann mit einem IgG Subklassenmangel einhergehen

� Genese weitestgehend unbekannt

Selektiver IgA Mangel - Symptome

� Häufig asymptomatisch

� Symptomatischer IgA Mangel:

− Gehäufte Infekte der Luftwege

− Assoziation mit Autoimmunität

− Vermehrt Nahrungsmittelintoleranzen (Zöliakie)

� Bei IgG2 Subklassenmangel: Gehäuft Bronchiektasien

Klassifikation von Primären Immundefekten

1. Immundefekte mit Antikörpermangel im Vordergrund

2. Kombinierte T- und B-Zellen Immundefekte

3. Gut definierte Syndrome mit Immundefekt

4. Erkrankungen mit Immundysregulation

5. Angeborene Defekte der Phagozyten

6. Defekte der angeborenen Immunität

7. Autoinflammatorische Erkrankungen

8. Komplementdefekte

9. Unklassifizierte Defekte

LD Notarangelo, et al. JACI 2009, W Al-Herz et al. Front Immunol 2011

Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte

Symptome:� Meist früher Beginn in ersten 6 LM� Ausgeprägte Infektanfälligkeit mit schweren Infekten� Opportunistische Infektionen� Candida Infektion� Gedeihstörung� Hautbeteiligung (GvH Reaktion)� etc.

Therapie:� Stammzelltrnasplantation� Gentherapie

Severe combined immunodeficiency (SCID)Symptome und Therapie

ELVIS

� Erreger ungewöhnlicher (opportunistischer) Erreger

� Lokalisation Polytop, untypische Lokalisation

� Verlauf Chronisch, rezidivierend

� Intensität Schweregrad, Majorinfektion

� Summe > 8 Minor, > 2 Majorinfektionen

AWMF Leitlinie Diagnostik von primären Immundefekten 2011

Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte

Pathologische Infektanfälligkeit

�Als Basisdiagnostik dient die Bestimmung der Immunglobuline (IgA, IgM, IgG, IgE)

�sowie ein Blutbild mit Differenzierung (altersentsprechende Normwerte sind zu beachten)

AWMF Leitlinie Diagnostik von primären Immundefekten 2011Jeffry Modell –Zentrum

für Immundefekte

Immunologische Basisdiagnostik

Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte

Prof. Dr. med. Almut Meyer-Bahlburg78

�Weiterführende Diagnostik soll in enger Zusammen-arbeit mit einem in der Diagnostik und Behandlung von Immundefekten erfahrenen Arzt erfolgen.

�Es kann trotz normaler Basisdiagnostik ein PID vorliegen

Immunologische Diagnostik

AWMF Leitlinie Diagnostik von primären Immundefekten 2011

Weiterführende Immunologische Diagnostik

�Impfantikörper (Pneumokokken, Tetanus u.a.)

�Isoagglutinine

�IgG Subklassen?

�Lymphozytenphänotypisierung

�Lymphozytenfunktion

�CH50, AP50

…. und vieles mehrJeffry Modell –Zentrum

für Immundefekte

Kernaussage 11: Bei Verdacht auf einen primären Immundefekt soll ein in der Immundefektdiagnostik und -behandlung erfahrener Arzt kontaktiert werden.

AWMF Leitlinie Diagnostik von primären Immundefekten 2011

Therapeutische Optionen bei PID

Symptomatisch:

- Immunglobulin Substitution

- Antibiotika

- Therapie der Autoimmun-Symptome

Kurativ:

- Stammzelltransplantation

- Gentherapie

www.immundefekt.de

Jeffry Modell –Zentrumfür Immundefekte

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