Festphasen-Synthese von Peptiden und Glycopeptiden an polymeren Trägern mit allylischen...

Ph \ . Te'

Cp(CO)ZMnaMn(CO)ZCp

4

Et \ .

S '

Cp(CO)ZMnfiMn(CO)zCp

3

Tellur-Homologe von 21h1, Kornplex 4, eine Mn-Mn-Bin- dung und damit pyramidale Koordination an S bzw. Te aufweisen, enthalt 2 trigonal-planar koordiniertes SI7'. Die Bindungsverhaltnisse in 2 entsprechen damit vollig denen im isoelektronischen 5(1.21 (Schema 1) .

158' L 143.6 (1)'

Schema I. Vergleich der Strukturen von 2 und 5.

Entsprechend zeigt 2 das fur ,,-diyl"-Komplexe wie 5 charakteristische UV/VIS-Spektruml'.2.8', das durch eine intensive langwellige Absorption bei 17 860 cm- ' charak- terisiert ist (Abb. 1).

20 000 19 000

I

E ~ ~ r n o ~ P c r n - ' ~

10 000

0 L

Spektrum n-System

"= Cp(tO),

Elektronenubergang

4+-- - 7-

I0 17860 - 10 000 - Y i cm- '~

Ahb. I. UV/VIS-Spektrum von 2 (ZO'C. C'H:CI,). D i e intensive Bande hei 17860 cm- ' kommt durch einen ubergang im I)reizentren-4n-Elektronen- System M n 4 - M n zustande.

Die Tatsache, dal3 2 in der offenen Form (Mn-S-Mn), 3 d a g en in der valenzisomeren geschlossenen Form

gen nur im Substituenten R an S und im Gegenion (bei 3 : CIO?) unterscheiden, zeigt, dal3 zwischen den beiden For- men nur ein geringer Energieunterschied bestehen kann. Die in der funften Hauptgruppe fur Stibandiylkomplexe [(L,M),SbR] aus Abfangreaktionen abgeleitete12." Valenz- isomerie zwischen der allylanionanalogen[2,81 offenen und der cyclopropylanionanalogen'2. '('I geschlossenen Form ist dort nur in einem Fall direkt belegt"'I. Die Existenz von 2 und 3 IaBt erwarten, dal3 sich bei den Komplexen [(L,M),YRIQ, Y = S, Se, Te, das Valenzisomerengleichge- wicht wesentlich besser steuern I3IJt.

( f h - S - % n) kristallisiert, obwohl sich beide Verbindun-

Experimentelles 2 : 100 mg (0.35 mmol) 1 (hergestellt analog zur Vorschrift in [ 3 ] ) wcrcen unter N2 i n 10 ml. Toluol pelost und unter Riihren mi l 88 mg (0.35 mmol) AgPF, versetzt. D ie Farhe schlagt sofort von blau nach violett urn. Nach 20 min Ruhren wird Toluol im Hochvakuum entfernt: der Ruckstand wird in 20 m L CH?CI: aufgenommen und untcr N: uber 2 cm silanisiertes Kieselgel filtrien. Kristallisation bei -30°C ergibt analysenreines 2 . Ausbeute: 27 mg (25% hezogen auf Mn). IR(CH,CI,): C[cm ' ]=205 l s, 2015 s. 1986 L. 1435 w: 'H -NMR (293 K, CD2C12): 6=5.29 (s, 10 H), 6.95-7.55 (m. 5H).

Eingegangen am 7. Dezember 1987 [Z 3301

CAS- Registry- N ummern : 1: 114095-82-8 / 2: 114095-84-0.

~

[ I ] G . Huttner, H. V. Miiller, A. Frank, H. Lorenz. Angew. Cheni. 87 (1975)

[2] Ubersicht: G. Huttner, K. Evertz, Arc. Chem. Res. I9 (1986) 406. 131 A. Winter, G. Huttner, L. Zsolnai, P. Kroneck. M. Gottlieb, A n q w .

Chern. 96 (1984) 986; Arryew. Chem. Inr. Ed. Engl. 23 (1984) 975: A. Winter, G . Huttner, M . Gottlieb, I. Jihril, J . Oryanonrer. Chem. 286 (1985) 317.

714; Anyew. Chern. lnr. Ed. Engl. 14 (1975) 705.

[4] G. Huttner, H. Braunwanh, unverBffentlicht. [5] J. C. T. R. Burckett-St. Luren t , M . K. Caira, R. R. English, R. J. Haines.

L. R. Nassimbeni, J. Cliern. Suc. Dalron Trans. 1977. 1077. [6] G, Huttner, S. Schuler, L. Zsolnai. M. Gottlieb, H. Braunwarth, M. Mi-

nelli, J. Oryonornet. Chern. 299 (1986) C4. [7] Kontgenstrukturanalyse von 2 : a=678.0(2), b= 1316.9(6), c = 1303.4(6)

pm,p=Y5.16(3)", Raumgruppe P 2 , / r n . Z = 2 . I n der Raumgruppe P ? , / m sind PFX-Ion und Cp-Ringe iiber zwei Rotationsstellungen fehlgeord- net. In der Untergruppe PZ, bleibt die Fehlordnung des PI-T-lons heste- hen. D i e Verfeincrung in der Raumgruppe P 2 , / m [Programmsystem EXTL oder SHEIXTL. Sheldrick (Gotringen), 19841 fiihrte zum hesie- ren Ergehnis (R=0.047, R., =0.044). Der Phenylrinp liegt in der krirtal- lographischen Spiegelebene. die heide Cp(C0)2Mn-Fragrnente rymme- trieaquivalent macht, d. h. er ist wie bei Phosphandiylkomplexen aus der Ebcne des M-X-M-I)reizentren-4n-Elektronen-Systems herausge- dreht. Weilere Einzelheiten zur Kristallstrukturuntersuchung von 2 kBn- nen beim Fdchinformationszentrum Energie. Physik, Mathematik GmbH. D-7514 Eggenstein-Leopoldshafen 2. unter Angabe der Hintcr- legungsnummer CSD-52 825. der Autoren und des %eitschrifienzitats an- gefordert werden.

[8] G. tluttner. J. von Seyerl. M. Marsili, H. G. Schmid. Angew. C h e m 87 (1975) 455: Anyew. Chem. ln r . Ed. Enpl. I4 (1975) 434.

[Y] U. Weber. G. Huttner, 0. Scheidsteger, 1.. Zsolnai, J. Organomer. C h c m . 289 (1985) 357.

[ lo] R. Huisgen. Anyew. Chern. 89 (1977) 5 8 9 : Anyew. Chenr. lnr. E d Engl. 16 (1977) 572.

[ [ I ] A. H. Cowley, N. C. Norman, M . Pakulski, D. L. bicker, D. H. Kusell. J. Am. Chern. Soc. I07 (1985) 821 I: A. M. Arif, A. H. Cowley. N. C. Norman, A. Guy Orpen, M. Pakulski, J. Chern. Soc. Chem. Coniniirn. IY85. 1267.

Festphasen-Synthese von Peptiden und Glycopeptiden an polymeren Tragern mit allylischen Ankergruppen** Von Horsr Kunz* und Berthold Dombo

Merrifields Idee, die Synthese von Peptiden polymerge- hunden durchzufuhren, bedeutete einen grol3en Fort- schrittl'l. Sowohl in der urspriinglichen12] als auch in den heute gebr3uchlichen Formen dieser Festphasen-Peptid- synthese"' ist die C-terminale Aminosaure als substituier- ter Benzylester entweder iiber ein Verbindungsglied (,,handle", Spacer) oder direkt am Harz verankert. Zur Ah- losung der synthetisierten Peptide vom Harz miissen starke Sauren eingesetzt werden. Dabei gehen die N-terminalen Schutzgruppen und die meisten Seitenketten-schutzgrup- pen ebenfalls verloren. Alkoxybenzylester'"5' als Anker- gruppen errnoglichen die Abspaltung rnit Trifluoressipsiu- re. Mit Dialkoxybenzylestern als Ankergr~ppen"- .~ ' gelingt

['I Prof. Dr. H. Kunz. I)ipl.-Chem. B. Dombo lnstitut fur Organische Chemie der llniversitat J.-J.-Recher-Weg 18-10. D-6500 Mainz

vom Fonds der Chemischen lndustrie gefordert. I"] D i e s e Arheil wurde von der Veutschen ~orschungsgemeinschaft und

132 0 Y C H Verlagcge.rellschaJr rnhH. 0-6940 Weinheim. 1988 0044-8249/8~y/o50S-O732 S 02.50/0 Anyem,. Chem. 100 (1988~~1 hi. S

die Abspaltung bereits mit verdunnter Trifluoressigsaure. A h N,,-Schutzgruppe dient dann die Fluorenylmethoxy- carbonyl( Fmoc)-Gruppe1'I, da bei einer so saurelabilen Verankerung saure Bedingungen wahrend des Kettenauf- baus sorgfaltig vermieden werden mussen.

Mit dem Ziel, die saure- und teils auch basenempfindli- chen Glycopeptide['] in Festphasen-Synthesen aufbauen zu konnen, haben wir das erfolgreiche Prinzip der palladi- um(0)-katalysierten Deblockierung von Peptid- und Glyco- peptid-allylestern['ol sowie Allyloxycarbonyl(Aloc)-pepti- den und -glycopeptiden[' ' I zur Entwicklung eines polyme- ren Trigers rnit allylischen Ankergruppen genutzt["I. Da- rnit erreichen wir eine sowohl saure- als auch basenstabile Verankerung der aufzubauenden Peptid- bzw. Glycopep- tidkette am Harz, die dennoch bei Raumtemperatur unter neutralen, schwach sauren oder schwach basischen Bedin- gungen['".''l abgelost werden kann.

Zur Gewinnung von Polymeren mit allylischen Anker- griippen wie 3 eignet sich die Umsetzung von Harzen rnit Aminomethylgruppen, z. B. von Aminomethyl-Polysty- rol[l3] 2 , rnit Halogenalkens2uren wie la1141, die eine Allyl- halogenid-Teilstruktur haben. 2 enthllt 0.8-3.3 mAquiv. H:N-CH2 pro Gramm Harz. Diese Reaktion ist besonders einfach durchzufuhren: l a und 2 werden mit Dicyclo- hexylcarbodiimid (DCC) und I-Hydroxy-benzotriazol (HOBI)"~] in CHzClz zu 3a kondensiert.

Tabelle 1. Verkniipfung der Aminosauresalze 4 m i l dem Ham 3a zu ge- schutzten Aminoacyl-Hycram-Hanen 5 und Abspaltung der Schutzgruppe SG (Schritt A) m i l 50proz. CF3COOH/CH2C1? ( 1 h) LU Aminoacyl-Hycram- Harzen 6 .

5 SG-XXi Ausb. [40] 6 Xaa

. .. .

a Boc-Ala 82 a Ala b 8 o c - 1 1 ~ 70 b Ile C Boc-Leu 73 C Leu d Z-Ala 80

acyl-Hycram-Harzen 5a-c selektiv rnit Trifluoressigsaure/ Dichlormethan abspaltbar (Schritt A). Die so erhaltenen polymergebundenen Salze 6 werden in die fur Festphasen- Peptidsynthesen typischen Synthesecycled'l eingefuhrt. Dabei setzt man im Kupplungsschritt B Ethyldiisopropyl- amin, N-geschiitzte Aminosaure (SG-Xaa-OH), I X C und HOBt ( 5 : 5 :6 : 6 mrnol)"'] rnit 1 mAquiv. Aminoacyl- Hycram-Harz 6 unter Schutteln in ca. 50 mL Dichlorme- than oder DichlormethadDMF urn. Zum Nachwaschen verwendet man die gleichen Losungsmittel. Durch schritt- weise Verlangerung werden so die polymergebundenen Peptide und Glycopeptide 7 bis 10 aufgebaut (Tabelle 2).

l a 2 I OCC/HOW

6a + Boc-Leu-ALa-0-CH2-CH=CH-CO-NH-CH2- @

7 Y

Hycram

a, X = Br; b, X = OH

Eine vernetzende Alkylierung (Bildung vom Bromid-Io- nen) wird bei dieser Reaktion nicht beobachtet. Unter den miiglichen Ankergruppen hat die polare Crotonoylgruppe in 3 den Vorteil der hohen Saurestabilitat: deshalb werden hier die Vodellsynthesen von Peptiden und Glycopepti- den am Harz 3a gezeigt. Der entsprechende Allylalkohol 3b kann ebenfalls verwendet werden, doch besteht bei der Veresterung rnit den C-terminalen Aminosauren Racemi- sierungsgefahr.

Ausgehend vom Allylhalogenid-Harz 3a erhilt man rnit den Caesiumsalzen['61 N-geschutzter Aminosauren 4 (Mol- verhaltnis l : 1.5) die [4-(Aminoacyloxy)crotonoyl]amino- mcthyl-Harze 5 . Die Ausbeuten (elementaranalytisch be- sti mmt) dieser bisher nicht optimierten Reaktionen liegen bei 70-82% (Tabelle 1).

Dank der hohen Saurestabilitat der allylischen Esterbin- dung ist die N,-Boc-Gruppe in den geschutzten Amino-

3a + SG-Xaa-OeCs" - 4

SG-Xaa-0-CH,-CH=CH-CO-NH-CH,-O

5a d

5 a - c A

H$-X~~-O-CH,-CH=CH-CO-NH-CH,-O C F ~ C O O ~

6a-c

Boc- Leu -Asn-Ile- Hycram

6b- AcO # 6c + Z-Tyr(Bz1)-Gly-Gly-Phe-Leu-Hycram

9

6a - + Fmoc-Asn-ALa-Hycram 10

Tabelle 2. Schrittweiser A u h a u der polymergebundenen Peptide und Glyco- pcpridc 7 bis 10 Normalc Ikdingungen fur Schritt I3 sichc Texr.

Reakrion Schritt(e) Rcagentien elc. ~

6a-7 €31 B I : Roc-Leu-OH, 2 h 6b-8 B2, A, 83 82: Roc-Asn(Ac,GlcNAc)-OH in CHZCI2/

DMF, 12 h 83: Boc-Leu-OH. CH2CI,. 8 h

6c-9 84. A. 85. A, B5. R4: Boc-Phe-OH, 2 h R5: Boc-Gly-OH, 2 h 136: Z-Tyr(Bz1)-OH, 5 h

A, B6

6a-10 87 B7: Fmoc-Asn-OH. DMF, 3 h

Die Kupplung rnit Fmoc-Asn-OH (Schritt B7) wird zur Vermeidung der Nitrilbildung rnit geringerem Rea- gensuberschun (2 : 2 : 2 : 2) durchgefuhrt. Sie ist offenbar unvollstandig, denn bei der spateren Abspaltung vom Harz wird freies Alanin gefunden.

Zur besseren Beurteilung der Abspaltungsreaktion ha- hen wir das niedermolekulare Gegenstuck l l von 7 aus

A w e w . Chenr. 100 11988) Nr. 5 0 VCH Ver/agsge.~e//.~chafi mbH. D-6940 Weinhelm, 1988 0044-8~49/88/050S-0733 S 02.50/0 733

dem N-Benzylamid der 4-Rrom~rotonsaure"~~ syntheti- siert.

Die Pd"-katalysierte Spaltung von 11 zu 12 und 13 lauft in der von uns schon beschriebenen Weise[i"."l in weniger als 30 min selektiv und quantitativ ab1i7~iX1.

(1 :10 v/v) < 30 min

n Boc-Leu-Ala-OH + 0 N-CH2-CH=CH-CO-NH-CH - u

12. M 100% 13

Vollig analog reagiert das polymergebundene Peptid 7. lnnerhalb von 2 h erreicht man die praktisch quantitative Abspaltung vom Harz (Schritt C). Auch das Glycotripeptid 14 und dns am Tyrosin geschutzte Leu-Enkephalin 15 werden auf diese Weise glatt vom Ilycram-Polymer abge- lost (Tabelle 3).

7 + Boc-Leu-Ala-OH 12

Boc-Leu-$sn-lLe-OH

14

9 d Z-Tyr(Bz1)-Gly-Gly-Phe-Leu-OH 15

10 d Frnoc-Asn-Ala-OH ( + 30% H-ALa-OH) 16

labelle 3. Ahspalfung der Peptide und Glycopepfide I2 und 14 his 16 vom Harz. Normale Bedingungen fur Schritt C: YO mg I(Ph,P).,Pd] pro mAquiv. Peptid oder Glycopeptid in 50 ml. T H F und 5 mL Morpholin.

Reaktion Schritt(e) Reagentien etc. Ausb. [%I - - .- .~

~~

7--12 1191 CI siehe ohen. Z h 98 (bez. auf 5s) 80 (bez. auf 3a)

8--14 [?0] C1 &he ohen, 10 h 76 (bez. auf 5b) 9-15 (?I] CI siehe ohen. 12 h 63 (bez. auf 5c)

10.- 16 (221 C2 wie oben. aher in 30 mL THF und I g Dimedon, 2 h; Auswaschen von 16 mit Methanol 48 (hez. auf 5s)

- .- ~

Wegen der unvollstandigen Kupplung zu 10 liegt die Ausbeute an Fmoc-Dipeptid 16 niedrig. Es wird aber kein Dipeptid gefunden, dessen Fmoc-Gruppe verloren ging. Anfallendes Alanin (aus unumgesetztem 6a) und Dimedon werden chromatographisch iiber eine kurze Saule rnit Kie- selgel (Methanol/Dichlormethan) abgretrennt. Die Ge- samtausbeuten des Glycotripeptids 14 und des Pentapep- tids 15 sind beachtlich, wenn man bedenkt, daR in keinem der Falle eine Nachkupplung erfolgte. Daraus lafit sich schliefien, dalJ die Pdo-katalysierte Abspaltungsreaktion auch bei den komplizierteren harzgebundenen Produkten 8 und 9 sehr effektiv verlauft. Die in Chloroform/Metha- no1 chromatographierten (14) oder aus MethanoVChloro- form umgefallten Produkte (15) halten etwas Methanol

fest. lhre Identitat wird durch die 4 0 0 M H z - ' H - N M R - Spektren gesichert'20."".

Die polymeren T r a p wie 3a mit allylischen Anker- gruppen haben folgende Vorteile:

Die Festphasen-Synthese von Peptiden und Glycopepti- den an diesen Tragern kann sowohl rnit saure- als auch mit basenlabilen Schutzgruppen durchgefuhrt werden. Die Abspaltung der synthetisierten Produkte vom Trii- ger gelingt sehr effektiv unter nahezu neutralen Bedin- gungen. Siure- (Boc) und basenlabile (Fmoc oder OAc in 14) Schutzgruppen sowie die empfindlichen Glycosidbin- dungen bleiben bei der Abspaltung erhalten.

Eingegangen am 18. Dezember 1987, [Z 35481 verandene Fassung am 9. tehruar 1988

~- ~

[ I ] Ubersicht: C. Barany, N. Kneih-Cordonier, D. G. Mullen. Inr. J. Pep/.

121 R. R. Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 85 (1963) 2149. 131 A. R. Mifchell, S. B. €1. Kent, M . Engelhard, R. B. Merrifield. J. Org.

141 S. S. Wang. J. Am. Chem. SOC. 95 (1973) 1328. 151 J. P. Tam, R. DiMarchi. K. B. Merrifield, I n / . J. Pep. Prorein Re.s. 16

[61 R. C. Sheppard. 8. J. Williams. Inr. J. Pepr. Prorein Res. 20 (1982) 451. [7] M. Mergler, Posrer P60, Ahsrr. IOrh Am. Pepr. S.vmp.. St. Louis 1987. [XI L. A. Carpino. G. Y. Han, J. Org. Chem. 37 (1972) 3404. [Y] H. Kunz, Angew. Chem. 99 (1987) 297; Angew. Chenr. / f i r . Ed. Engl. 26

(1987) 294. 1101 a) H. Kunz, H. Waldmann. .4nyew. Chem. 96 (1984) 49: Angew C h e m

In!. Ed. E y d . 23 (1984) 71; h) ihid. 97 (1985) 885 hzw. 24 (1985) 883: c) Hela. Chinr. Acra 68 (1985) 618: d) H. Kunz, t l . Waldmann. C . Unler- zagt. Inr. J . Pepf. Profern Res. 26 (1985) 493.

[I I] a) H. Kunz, C. Unvcrzagt, Angen'. (%em. 96 (1984) 426: Angew. Chw. I n f . Ed. Engl. 23 (1984) 436: b) H. Kun7. H. Waldmann. C. Unverzagl n D. Theodoropoulos (Hrsg.): Peprides /9XII. de Gruyter, Berlin 1957. S. 615.

Prorein Res. 30 (1987) 705.

Chem. 43 (1978) 2845.

(1980) 412.

[I21 H. Kunz. R. Domho, Dtsch. Pat.-Anm. 3770269.3 (19. Juni 1987). (131 A. R. Mitchell, S. B. H. Kent. R. W. Ilrickaon, R. B. Mexifield. Terrahe-

1141 K. Ziegler, W. Schumann, E. Winkelmann. Jusrus Liebigs Ann. Chrwr.

[ I51 W. Konig, R. Geiger, Chem. Rer. 103 (1970) 788. [I61 B. F. Gisin, Helo. C'him. Acrtr 56 (1973) 1476. [ 171 Ubersichten iiher Pdo-katalysierte Allylubenragung zur CC-Bindung,.

dron /-err. I976. 3795.

551 (1942) 117.

hildung siehe a) B. M. Trost. Acc. C'hem. Res. I3 (1980) 385: b) J . Tsuj, Pure Appl . Chenr. 51 (1979) 1235. a ) Erste Beobachtung der reduktiven Allylester-Spaltung durch Pd"-k;i- falysiene Hydridiibertragung siehe H. Hey, H:J. Arpe. Angew. Chem. 35 (1973) 9x6: Anyew Chem. / f i r . Ed. Engl. / 2 (1973) 928: siehe auch b l J. Isuj i . T. Yamakawa, Tefrohedron Lerr. /979. 613: c ) Pd"-katalysiere Hydrostannylierung yon Allylcdrhonafen: F. Chihe, Y. Saint 54.1-eux. ibrd. 22 (1981) 359 I: d) Allylcarbonat-, -carhoxylat- und -carbamat-Spal- tung durch Pd"-kafalysiene Ilmesterung mit 2-Ethylhexanoat: P. D. Jef- frey, S. W. McCombie, J. Org. Chem. 47 (1982) 5x7. 12: [a]?= -28.4 ( c = l , MeOH) (W. Ilanho. C. H. Li. Irrr . J. Pepr. Pr.7- rein Re.s. 3 (1971) 81: [a]:;= -29.0 ( c = l . MeOH)), R,=0.21 (CH?CI:/ MeOH 5 : I). 400 MHz- 'H -NMK (CIXl , ) :6-7 .13 (m. I tI. NH, Ala). 5.33 (m. I t{, NH. Ilrethan). 4.53 (m. I H. u-Ctl, Ala), 4.22 (m, I H . w CH. Leu). 14: [a];;= -0.7 (c=0.65. MeOH). R,=0.29 (C~ l2Cl1 /MeOH 5 : I ) 400UHz-'H-NMR(ID,IDMSO):6=8.72(d,J= 10 Hz, I H,B-Ntl . Am), 8.32 (m, I H, a-NH, Asn). 7.99 (d, br.. J = 10 Hz. NHAc). 7.08 (m. 1 t l , NH, Ile). 6.9 (d, J = 10 Hz, I H. NH. Leu), 5.2s-5.1 I (m, 2 H. H-I. H-3. GlcNAc), 2.0. 1.95. 1.92 (3 x s. je 3 H. OAc). 1.34 (5. br. iiber Multiplelt, YH. CH3, Roc), 0.88 (ni. IZH. ('HA, Leu. Ile). 15: [a]&= +0.07. [n]:fh= +0.05, [a]&,- -0.07 (c=0.7. MeOtl), Rr=(1.48 (CH,CI,/MeOH 2 : I). 4 0 M t I z - ' H - N M R ([D,]I)MSO): 6=8.5. 8.39, 8.17, 8.08, 7.54 Geweils 1 H. NH), 7.46-7.05 (m. 1 7 H . aro- mat. H von Phe, Z, Bzl, 2 H von Tyr). 6.88 (d. J= 10 Hz. 2 H, Tyr). 5 Cm3 (s. 2H. CH?, Z), 4.89 (m, 2H, CH., Bzl), 0.88 und 0.82 o e d. J = 7 Hz.je 3H. CHI, Leu).

1221 16: [a];;= - 13.4 (c=0.8. I IMF). R,=0.60 (CH?CI?/MeOH 1 :I). 200MHz-l t l -NMR ((D,II)MSO): 6=8.0-7.25 (m, I I H, Fmoc. Amid- NH), 6.97 (s , br., I H. NH, Urethan). 3.92- 3.70 (m, 411, n-Ct l , Asn. C H - Cl l : , l'moc). 1.2 (d. 1 - 7 Hz, 3H, CH,, Ah) .

134 0 V C I l Verlug.sgr.se/lsc/ialr mhtl . D-6940 Weinheim. 1988 0044-R249/88/I)505-1)734 S 02.5Oi'O Anyew Chem. / f H ) 11989) Nr. 5